Klinikai cytogenetika

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Klinikai cytogenetika"

Attila Vass
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Klinikai cytogenetika Dr. Fekete György II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika

2 A klinikai cytogenetika helye Genetika: öröklıdés törvényei, a teljes élıvilág Humán genetika: az ember genetikai tulajdonságainak átörökítése Orvosi genetika: az ember betegségeinek genetikai vonatkozásai Klinikai genetika: a beteget ellátó orvos genetikai ismeretei (dg., kezelés, megelızés). Egyik módszere a klinikai cytogenetika, a chromosomák rendellenességeivel foglalkozó tudomány

3 Történeti adatok 1882: Flemming- chromosoma = színes test 1903: Sutton, Boveri- a chromosomák hordozzák a géneket 1955: Joe- Hin Tjio és Albert Levan- 23 pár emberi chromosoma 1959: Jerome Lejeune- számfeletti chromosoma a Down-kór oka 1969: Turbjörn Caspersson, Lore Zechsávtechnika

4 Veleszületett rendellenességek jelentısége Újszülöttkori prevalencia: %o Csecsemıkori mortalitás 25-40%-a Koraszülöttség, intrauterin dystrophia egyik oka Súlyos állapotok Egyéni, családi, társadalmi teher

5 Osztályozás Súlyosság szerint: major és minor rendellességek Major: fontos szervi mőködést akadályozó Izolált (bélatresia, Fallot tetralogia) Többszörös: két vagy több szerv, szervrendszer Genetikai: kromoszóma aberratio, monolókuszos, egyéb mechanizmus (uniparentalis diszómia, genomikus imprinting, triplet expanzió, mitochondrialis) Teratogének Genetikai + környezeti (multifaktoriális, komplex)

6 A constitutionalis chromosoma rendellenességek lehetséges következményei Blastogenesis zavara Embryogenesis zavara: spontán vetélés I. trimester Intrauterin morphogenesis súlyos zavara: halvaszületés, korai újszülött halálozás, esetleg hosszabb túlélés Intrauterin morphogenesis közepes/ enyhe fokú zavara, hosszabb túléléssel Minimális vagy egyáltalán nem látható phenotypus hatás

7 A chromosoma rendellenességek száma 1970: kb. 25 volt ismert Ma kb. 700 ismert

8 Cytogenetikai rendellenességek aránya értelmi fogyatékos populációban (USA), n= es trisomia 76%, egyéb autosomalis aneuploidia 1%, nemi chromosoma aneuploidia 4%, győrő és marker chr. 2%, deletiók 8%, duplicatiók 2%, kiegyensúlyozott átrendezıdések 3%, kiegyensúlyozatlan translocatiók 3%, egyéb 1% (Phelan et al. 1996)

9 Minor rendellenességek Informatív morfogenetikai variánsok Nem funkcionális, ártalmatlan, esztétikai eltérések Epicanthus Járulékos mamilla

10 Minor rendellenességek Hasadt uvula Négyujj- redı Hypertelorismus Mélyen ülı fül

11 Hypertelorismus

12 Mélyen ülı fül(ek)

13 Arc dysmorphia ( furcsa arc ) Az arc elemei a 4. embrionális héttıl, foetalis arc a 8. hétre kialakul

14 Hasadékok Ajak- és szájpadhasadék (cheilo- gnathopalatoschisis)

15 Kábítószerek Amfetaminok (Ecstasy, metamfetamin/ice/, speed) Kis adagban nem okoznak veleszületett rendellenességet Folyamatos,nagy adagban: vitiumok, ajak- szájpad hasadék Egyéb teratogén hatásokkal (alkohol,dohányzás) együtt érvényesül, nehéz külön értékelni

16 A vizsgálat lépései Szülık, testvér(ek), nagyszülık: hasonlóság? Anatómiai/ morfológiai eltérés? Izolált vagy többszörös? Pszichomotoros retardáció? Egyéb minor rendellenességek? Rejtett (belsı szervi) rendellenességek? Teratogén expositio? Speciális vizsgálatok Tanácsadás: prognózis, terápia

17 A chromosoma rendellenességek gyanújelei A koponya és arc alaki rendellenességei (craniofacialis dysmorphia) Az értelmi fejlıdés lassú, vagy elmarad Több szervre kiterjedı rendellenességek, tünetek Az anya 35 éves vagy idısebb

18 Újszülöttkorban felismerhetı rendellenességek A 21-es chromosoma trisomiája (Downszindróma)

19 Patau -, Edwards szindróma Patau- syndroma (a 13-as chromosoma trisomiája) Edwards- syndroma ( a 18-as chromosoma trisomiája)

20 Turner szindróma (45,X): lábhát, kézhát oedema

22 Klinefelter szindróma

23 Microdeletiós szindrómák DiGeorge/VCFS 22q11.2 Miller-Dieker 17p13 Prader-Willi/Angelman 15q11-12 WAGR 11p13 Wolf-Hirschhorn 4p16.3

24 Prader Willi szindróma

25 Juan Carreno de Miranda (Prado)

26 Angelman szindróma

27 Wolf- Hirschhorn szindróma

28 DiGeorge szindróma

29 Klinikai cytogenetikai módszerek Egyszerő festés (Giemsa, orcein, Leishman) Sávfestés Giemsa festékkel (G- sávozás), quinacrine festékkel (Q-banding), fordított sávfestés (R-banding)

30 Giemsa sávozás

31 Nagy felbontású ( high resolution) chromosoma elemzés

32 Q (fluoreszcens) sávozás

33 Centromera ( C) sávozás

34 Fluoreszcens in situ hibridizálás (FISH) Submikroszkópos szerkezeti rendellenességek kimutatására. Specifikus szondák (probe): biotin-avidin, digoxigenin rendszerek

38 Submikroszkópos telomerikus elemzés

39 A 11-es chromosoma telomerikus szondái

40 Összehasonlító (comparativ) genomikus hibridizálás (CGH) A beteg fluorophore jelzéső DNS- ét hibridizáljuk egészséges egyén metafázis chromosomáihoz.

44 Microarray elemzés

47 Bioinformatika

48 Javasolt irodalom: Oláh É: A klinikai genetika alapjai. Medicina, Budapest, 1999 Papp Z: Klinikai genetika, Golden Book, Budapest, 1995 Kopper L., Marcsek Z., Kovalszky I.: Molekuláris medicina. Medicina, Budapest, 1997 McKinlay Gardner R.J., Sutherland G.R.: Chromosome abnormalities and genetic counseling. Oxford Univ. Press, Osford, NY, 2004 Firth H.V., Hurst J.A., Hall J.G.: Osford Desk Reference. Clinical genetics. Oxford Univ. Press, Oxford, NY, 2007

49 Arról, hogy az értelem kevés s a megért rtéshez Az értelem nem elég ahhoz, hogy megértsük önmagunkat vagy a világ tüneményeit: a lényeges, a csalhatatlan megértéséhez és érzékeléséhez valami más is kell, több, mint az értelem. Kell hozzá kegyelem is,alázat is Gondolj erre, mikor büszke vagy, mert azt hiszed, érted ezt vagy azt. (Márai Sándor: Füves könyv)

Hasonló dokumentumok

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Többszörös szervi malformációk vizsgálatához. Készítette: A Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Többszörös szervi malformációk vizsgálatához Készítette: A Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium I. Alapvető megfontolások 1. Bevezetés Genetikai komponens