A vastagbélrák és a táplálkozás összefüggései

Átírás

1 A vastagbélrák és a táplálkozás összefüggései Dr. Bereczky Mihály Dr. Telek Géza Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István KórházRendelőintézet Sebészeti Osztály Semmelweis Orvostudományi Egyetem, III.sz Sebészeti Tanszéki Csoport április

2 2005 Becsült rákhalálozás (USA) Férfi Lung and bronchus31% Prostate 10% 295,280 27% Lung and bronchus 15% Breast Colon and rectum 10% 10% Colon and rectum Pancreas 5% 6% Ovary Leukemia 4% 6% Pancreas Esophagus 4% 4% Leukemia Liver and intrahepatic3% bile duct 3% Non-Hodgkin lymphoma Non-Hodgkin Lymphoma 3% 3% Uterine corpus Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 24% ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, % Multiple myeloma 2% Brain/ONS 22% All other sites

3 A daganatok megelőzéséhez szükséges: a kiváltó okok ismerete Kiváltó okok: öröklött tényezők (nem befolyásolható) környezeti tényezők (befolyásolható)

4 A rosszindulatú daganatok etiológiája Ok az összes daganat %-ában Táplálkozás Dohányzás Krónikus fertőzések Magas penetranciájú gének Egyéb okok < 10 <5

5 A vastagbélrák és a táplákozás összefüggése: epidemiológiai adatok

6 A daganatgyakoriság a fejlődő és fejlett országokban különbözik Ennek oka lehet: öröklött hatás környezet

7 A rák gyakorisága a fejlődő és a fejlett országokban Korspecifkus ráta per 100,000 fő 300 Férfi 250 Fejlődő Fejlett Nő zá s Ha lá lo nc ia In ci de zá s Ha lá lo In ci de nc ia 0 J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, Daganatos gyakoriság (Kivéve a bőrdaganatokat)

8 Bevándorlók vizsgálata Ha közöttük a daganatgyakoriság olyan, mint ahonnan származnak: öröklött hatás. Ha pedig olyan, mint a befogadó országban: környezeti hatás. A megfigyelések az utóbbit igazolják!

9 A mediterrán diéta Krétai adatok az 1960-as évekből nem kevés, hanem elsősorban módosított zsír az egyszeresen telítetlen zsírsavak magas aránya (olivaolaj) magas zöldség- és gyümölcs-bevitel a zöldségeket olivaolajjal fogyasztják - fokozza a zsíroldékony növényi hatóanyagok biológiai hozzáférhetőségét (pl. carotenoidok) hüvelyes növények hal viszonylag alacsony húsbevitel

10 A nyugati diéta Az emberi evolúció következménye Tejjel és mézzel folyó Kánaán magas energiabevitel alacsony energiafelhasználás Kivételes az emberiség történetében A zsírsejtek (adipocyták) növekedése magas energiasűrűség, energia-felesleg micronutriens-szegény telített zsírokban gazdag finomított szénhidrátban gazdag, rostban szegény magas n-6/n-3 PUFA arány magas Na-, alacsony K-tartalom zsírcsepp

11 Epidemiológiai adatok Életkorhoz illesztett vastagbélrák-mortalitás és a zsírfogyasztás összefüggése Elfogyasztott zsírmennyiség gr/nap/személy

12 Az étrenddel összefüggő betegségek Nyugati életmód mellett Elhízás Cardiovascularis betegségek coronaria-betegség, stroke, hypertensio Diabetes Bizonyos rákok colon, prostata, emlő Osteoporosis Gyulladásos bélbetegség

13 De!... az újabb vizsgálatok eredményei: A, C, E vitamin, folsav, és tüdőrák-kockázat: 8 prospektív tanulmány összesített elemzése (Int J Cancer 2006) Az adatok nem erősítik meg, hogy a fenti anyagok bevitele csökkentené a tüdőrák kockázatát Zöldségek, gyümölcsök és a prostatarák kockázata: Egy multiethnicus cohort vizsgálat (Cancer Causes Control 2006) Nincs szignifikáns összefüggés; a paradicsom-készítmények fogyasztása mérsékelten fokozott kockázattal jár (ptrend is.0001) Étrendi rostok és a vastagbélrák kockázata: 13 prospectiv vizsgálat összesített elemzése (JAMA 2005) Az adatok nem erősítik meg, hogy a magas rostbevitel csökkentené a vastagbélrák kockázatát

14 Tehát: az egyes összetevőket külön-külön vizsgálva nem bizonyítható az összefüggés Felmerül átfogó magyarázat igénye

15 Egységes mechanizmusrendszer pillérei Szabadgyökök (oxidatív stressz) Energia-felesleg Gyulladás szerepe

16 A daganatképződés mechanizmusa 1 A testi sejtek mutációinak (DNS szerkezeti változásainak) egymásra következő sorozata Megváltozott gének megváltozott működés korlátlan szaporodóképesség (jóindulatú polip) invazív és metasztatizáló képesség (rák)

17 A daganatképződés mechanizmusa 2 Környezeti hatás mutáció 1 ép szövet Genetikai háttér mutáció 2 polip 1 mutáció 3 polip 2 mutáció 4 polip 3 rák

18 A vastagbélrák kialakulásának mechanizmusa

19 A vastagbélrák a rosszindulatú tumor kialakulásának modellje A korai mutációk a sejtek hyperproliferatioja útján benignus adenomát eredményeznek H. Lodish et al Molecular Cell Biology, 5th Ed. W.H Freeman and Company

20 A későbbi mutációk genomikus instabilitást okoznak, melynek következtében még gyorsabban osztódó, angiogenetikus, invazív és metastatizáló sejtek jönnek létre. Az invazív és metasztatizáló sejtek megjelenésével csökken a túlélés

21 Oxidatív stress

22 Szabadgyökök és/vagy reaktív oxigén-vegyületek (ROS) Párosítatlan elektront tartalmazó molekulák Rendkívül reakcióképes anyagok Károsítják a sejt membránjait és makromolekuláit Több, mint 100 emberi betegség kialakulásában játszanak szerepet Öregedés, rák, kardiovascularis, egyéb degeneratív betegségek Bizonyos kedvező hatások is

23 A szabad gyökök forrásai Elsődlegesen a sejt energiatermelő folyamatai Fehérvérsejt-működés Környezeti anyagok Ionizáló és UV sugárzás Táplálkozás

24 Mitochondrium Az oxygen felhasználás fő helye (>95%) potenciális ROS/RNOS forrás ~ A felhasznált O2 1-2% -ból ROS képződik ~ 2 nmol O2-/min/mg protein

25 Oxidatív stress - a szabadgyökforrások és semlegesítés egyensúlya megbomlik Források: Semlegesítő mechanizmusok: -külső -enzimek -belső -vitaminok

26 Gyulladás szerepe

27 A táplálkozás, a vastagbélrák és a gyulladás.feltételezett összefüggései Gyulladás Bioaktív táplálékösszetevők?? Vastagbélrák

28 A colorectalis carcinoma valószínűsége colitis ulcerosában

29 A NON-STEROID GYULLADÁSGÁTLÓK CSÖKKENTIK A VASTAGBÉLRÁK KOCKÁZATÁT Cohort tanulmányok összefoglalása Thun et al., JNCI 2002

30 Táplálékösszetevők hatása a gyulladás folyamatára Inflammatory signals Proinflammatory cytokines Protein kinase C activation Viruses Oxidants Anti-inflammatory Curcumin cytokines EGCG, Luteolin N-3 fatty acids Quercetin (TGF-β) Bu te a r ty l o r at r ve s Re TNF-α Interleukin-1β I-ĸB NF-κB Amplifying loop p50 p65 Inflammatory proteins Receptors Chemokines Adhesion molecules Enzymes Cytokines Curcumin CLA mrna Nucleus Inflammatory gene Modified from Barnes, PJ et

31 Vastagbélrák és gyulladás - összefoglalás A krónikus gyulladással járó bélbetegségek, mint a colitis ulcerosa, vagy a Crohn-betegség növeli a vastagbélrák kialakulásának kockázatát Gyulladásgátlók, mint az aszpirin alkalmazása csökkenti a vastagbélrák kockázatát

32 Az elhízás, a mozgásszegény életmód, a túlzott energiabevitel szerepe Elhízás-inzulin resistentia

33 A túlsúlyosság prevalenciája (%), 18 évnél idősebbek, USA, Less than 50% to 55% More than 55% State did not participate in survey *Body mass index of 25.0 kg/m2or greater Source: Behavioral Risk Factor Surveillance System, CD-ROM ( , 1998) and Public Use Data Tape (2003), National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Centers for Disease Control and Prevention, 1997, 2000, 2004.

34 Energia-mérleg, fizikai aktivitás és a vastagbélrák kockázata férfiakban Kockázatnövekedés Mozgásszegény életmód 1.63 Magas energiabevitel 1.74 Magas testtömeg-index 1.94 Slattery et al Cancer Res 1997;57:75

35 Lehetséges magyarázatok A fokozott energiabevitel serkenti a sejtek szaporodását A mitokondriális oxidáció során több tápanyag jelenlétében több szabadgyök képződik A zsírsejtek aktivitása idült gyulladást tart fenn A magas inzulin-szint serkenti a sejtek szaporodását

36 AZ ELHÍZÁS ÉS A GYULLADÁS (VAGYIS AZ ADIPOCYTA ÉS A MACROPHAG) KAPCSOLATA Obesitás és krónikus gyulladás Adipocyta & Macrophag: Lipid tárolás, Cytokin A keringő C-reactiv protein-szint emelkedik Jelzi, hogy túlsúly, illetve elhízás esetén perzisztáló low-grade gyulladás zajlik a zsírszövetben Xu et al., J Clin Invest 2004

37 Egyéb védő tényezők Folsav D-vitamin Szelén

38 Összefoglalás T Á P L Á L K O Z Á S Inadekvát (túlzott) energiabevitel Bél barrier károsodás Prooxidánsok Antioxidánsok Gyulladás SZ A B A D G Y Ö K Ö K R Á K

39 Mit ajánlhatunk?

40 A vastagbélrák kockázatának csökkenésével járó táplálék összetevők Élelmi rostok Folsav D-vitamin és calcium Antioxidánsok Tea (flavonoids)

41 Kemopreventív hatású, nemtápanyag étrendi tényezők Összetevő Cinnamomsav Forrás Gyümölcs, zöldség, kávébab Flavonoidok zöldség, gyümölcs, citrom,, zeller, petrezselyem, hagyma, magok, tea, szójabab Indolok Káposztafélék Isothiocyanatok Káposztafélék Lignanok Egész magvak, len Organosulfur Hagyma, fokhagyma Terpenek Citrusfajok

42 Az egészséges életmódra vonatkozó legfontosabb ajánlások Dohányzás kerülése Egészséges táplálkozás Egészséges testsúly fenntartása Rendszeres testmozgás Alkohol-fogyasztás korlátozása Eyre H et al. Cancer J Clin. 2004;54: Byers T et al., CA Cancer J Clin 2002;52:

43 A korszerű amerikai táplálékösszetétel American Institute of Cancer Research) Tej Gyümölcs Teljes őrlésű gabona Zöldségfélék Hús, bab, magvak Egészséges olajok

44 Hús: mérséklettel, változatosan Diétás ajánlások Változatos források Kisebb adagok Kevesebb magas zsírtartalmú, feldolgozott húsféle Magas hőmérsékletű feldolgozás (sütés) kerülése

45 Calcium and Vitamin D Dúsított tej A legmegbízhatóbb napi forrás Vitamin D - napfény vitamin Calcium források Tejtermékek Dúsított gabona és narancslé Calcium kiegészítők

46 Folsav Források Dúsított gabonafélék Narancslé, egyéb gyümölcsök Zöld, leveles zöldségek Bab, dió, mogyoró, egyéb magvak

47 Szelén Források Fehérje-gazdag ételek (hús, hal, hüvelyesek, magvak, kenyér, cereáliák, tej) Az élelmiszerek szelén-tartalma a talaj szelén tartalmától függ

48 Egészséges testsúly A túlsúly és elhízás Az összes daganatok akár 2/3-ában is szerepet játszik Fokozza a vastagbélrák kockázatát

49 Fizikai aktivitás Ajánott legalább 30 perc legalább 5 nap hetente A kockázat-csökkentésre a legjobb legalább 45 perc, közepes, vagy intenzív legalább 5 nap hetente

50 Köszönöm a figyelmet!