Az emésztőrendszer gyógyszertana

Átírás

1 Az emésztőrendszer gyógyszertana 1

2 Funkció zavar Csökkenés Fokozódás Lassult Gyorsult Kevert Csökkent Szekréció Motilitás Felszívódás Gyulladás MALT (mucosa ass. lymp. tissue) Epekő Tünet, betegség achlorhydria epeelválasztás zavara pancreasnedv insuff. fekélybetegség nyelőcső reflux (GORB) dysphagia, reflux gyomor stasis székrekedés hasmenés hányás irritabilis bél szindróma (IBS) Oddi-sphincter dyskinesis malabsorpció idült gyulladásos bélbetegség idült hepatitis virus hepatitis epekő oldás 2

3 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA 3

4 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE védő agresszív sav Helicobacter pylori stressz NSAIDS - + Mucosa védelem vérkeringés prosztaglandinok bikarbonát GYÓGYSZEREK 4

5 vagus lokális inger (táplálék) pirenzepin X M 1 N enterális Idegrendszer ganglionjai antrum G-sejtek ACh + M 1 enterokromaffinsejt hist. + gasztrin muszkarinantagonista X hisztamin + PGE 2, PGI 2 + M 2/3 H 2 G Ca ++ + camp + + Ca ++ PP érési folyamata antacidok X H + H + /K + ATP-áz K + X omeprazol HCl 5

6 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE A, Az elválasztott sav közömbösítése agresszív B, A sósavszekréció gátlása agresszív C, A gyomornyálkahártya rezisztencia növelése védő D, Szekréció gátlás + nyálkahártya rezisztencia fokozás agresszív védő 6

7 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE A, Az elválasztott sav közömbösítése étkezést köv. 1 ó ANTACIDOK gyenge bázisok - ma már inkább gyomor égésre használják - gyenge bázisok - gátolják a pepszin aktivitást - fokozzák a PG és bikarbonát szekréciót - hatásukat oldékonyságuk határozza meg agresszív Számos gyógyszer biológiai hozzáférhetősége változik (Vas, digoxin, warfarin, NSAID, tetracyclin, ranitidin) 7

8 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE A, Az elválasztott sav közömbösítése SZISZTÉMÁS ANTACIDOK felszívódnak 1. Nátrium-bikarbonát (szódabikarbóna) Metabolikus alkalózis CO 2 képződés, gasztrin termelés fokozódás NEM SZISZTÉMÁS ANTACIDOK nem szívódnak fel 2. Mg 2+ -oxid, Mg 2+ -hidroxid (gyors): Mg 2+ -triszilikát (lassú) pepszin abszorbció hashajtás bradycardia

9 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE 3. Aluminium hidroxid gél (lassú) pepszin abszorbció serkenti a mucus szekréciót gyomorban AlCl 3 kocsonya véd bélben Al-foszfát, hypofoszfatémia, oszteomalacia, izomgyengeség, anorexia, vesekő ellen jó obstipáció agresszív 4. Kombinatív készítmények Al(OH) 3 + Mg(HO) 2 ALMAGEL, NILACID, TISACID 5. CaCO 3 Obstipáló Ca-gastrin termelődést fokoz 8

10 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Antacidok (recept nélküli): (1-1½ órával az étkezés után) Szisztémás antacidok Nem szisztémás antacidok vér vér alkalózis 9

11 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE B, A sósavszekréció gátlása H 2 -receptor gátlók A, Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin 1975 Hisztamin receptor kompetitív antagonistája Több támadáspont: Alap és étkezés stimulált szekréció gátlása Gasztin és Ach-stimulált szekréció gátlása Csökkentik a szekrétum volumenét Pepszin, intrinsic f. gátlás Fekély gyógyulás 80-90% kiújúlás 10

12 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE B, A sósavszekréció gátlása A, Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin H 2 -receptor gátlók 200, 300, 400, 800 mg tbl hétig 3x200 mg + este 400 mg (duodenális fekély) Zollinger Ellison szindrómában több Mh. Kevés 5% hashajtás, fejfájás, Szédülés, hányinger, viszketés LIBIDÓ CSÖKKENÉS, IMPOTENCIA, GYNECOMASTIA prolactin szint csökkenés Androgen receptorokhoz kötődés Ösztradiol metabolizmus gátlás VESZÉLY --- rák diagnózis GYÓGYSZERINTERAKCIÓK (citokróm P-450) warfarin, difedan, teofillin, fenobarbital, benzodiazepinek, nifedipin, digoxin, kinidin, mexiletin, triciklusos antidepresszánsok 10

13 3. A savtermelés csökkentése A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája H 2 -receptor antagonisták Farmakokinetikai tulajdonságok: felszívódás: belekből (gyorsan) metabolizmus: a májban first-pass biológiai hasznosulás: kb. 50%. hatóanyagok féléletideje: 1,1-4 óra között van. A hatóanyag a vér útján éri el a H2 receptorokat, melyeket reverzibilisen gátol (kompetitív antagonista). excretio: glomerulus filtrációval renális tubuláris szekrécióval a vesén keresztül ürülnek ki. Vesebetegek esetén a dózisok csökkentése javasolt.

14 3. A savtermelés csökkentése A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája H 2 -receptor antagonisták Terápiás indikációk: Peptikus fekély (H.P.) NSAID-indukálta fekélyek Gastrooesophagalis reflux betegség (GERD) Egyéb indikációk stresszfekély savaspiráció megelőzése

15 3. A savtermelés csökkentése A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája H 2 -receptor antagonisták Farmakodinámiás tulajdonságok: A H 2 RA fő hatása: a parietális sejtek alap és - étkezéssel stimulált H + szekréciójának gátlása. FAMOTIDIN Smith. Digestion 32, 1985 pp Smith. Digestion 32, 1985 pp 15-23

16 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE B. Ranitidin ULCERAN ZANTAC 150, 300 mg tbl. 2 x 150 mg vagy este 300 mg kevesebb mellékhatás mint cimetidin hozzászokás növelni kell a dózist C. Famotidin ULFAMID, QUAMATEL agresszív 20, 40 tbl. 2 x 20 mg mg naponta D. Nizatidine AXID Biológiai hasznosulás magas E. Rantidin-bizmut kombináció PYLORID Helicobacter pylori eradikáció is Repalsus ritkább F. Cimetidin 11

17 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Farmakológiai tulajdonság CIMETIDIN RANITIDIN FAMOTIDIN NIZATIDIN Biológiai hasznosulás 80% 50% 40% 90% Relatív hatékonyság Hatástartam (óra) Napi dózisok 800mg 300mg 40mg 300mg 12

18 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Protonpumpa gátlók 1989 (benzimidazol származékok) H+/K+ ATPase gátlása Bármilyen inger hatására létrejövő agresszív savelválasztást gátol Bármilyen mértékű szekréció gátlás Egyszeri adag, akár 100% gátlás 1 ó étkezés előtt biol. hozzáférhetőség akár 50%-kal is csökkenhet 14

19 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Protonpumpa gátlók 1989 (benzimidazol származékok) Omeprazol LOSEC metabolit hat Nagyon erős hatás irreverzibilis enzimgátlás Zollinger Ellison syndróma, GERD Napi mg Enterochromaffin sejtek hyperplasiája (gastrin túlprodukció), carcionid tumor (patkány) Achlorhydria, baktériumok elszaporodnak Carcinogén nitrózaminok termelődnek ezért intermittáló kezelés Pantoprazol Lansoprasol CONTROLOC LANSONE Esomeprazole NEXIUM agresszív 1 ó étkezés előtt biol. hozzáférhetőség akár 50%-kal is csökkenhet 14

20 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája Protonpumpa gátlók Farmakokinetikai tulajdonságok: Parietális sejtek kanalikusainál feldúsul ph 7.4 gyenge bázisok nem ionizált forma = nem protonált pka BH protonálódik Omep 4.0 Pant % 77% aktív sulfenamid származék Rabep % Irreverzibilisen kötődik (kovalens kötés) Lansop % H + /K + ATPáz sulfhidril csoportjához Henderson-Hasselbach: ph = pka + log [protonált] [nem protonált]

21 Éjszakai saváttörés Éjszakai savcsökkentés Tutuian R and Castell DO. MedGenMed. 2004; 6(4): 11.

22 Éjszakai saváttörés Éjszakai savcsökkentés Tutuian R and Castell DO. MedGenMed. 2004; 6(4): 11.

23 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája Farmakokinetikai tulajdonságok: Protonpumpa gátlók rövid féléletidő (T½ = óra) a teljes savcsökkentő hatás eléréséhez (Tmax) 2-5 nap szükséges. metabolizmus: lebontásukat a citochrom P450 enzimrendszer végzi Az omeprazol, lanzoprazol és esomeprazol minimálisan gátolja egyes gyógyszerek eliminációját (pl. diazepam, theophyllin). A rabeprazolnak és a pantoprazolnak nincs jelentős gyógyszer interakciót kiváltó hatása. elimináció: A PPI-k vesén keresztül aktív formában gyakorlatilag egyáltalán nem választódnak ki, ezért renális insufficiencia esetén is jól alkalmazhatók.

24 3. A megtermelt sav közömbösítése A savcsökkentő gyógyszerek farmakológiája Farmakokinetikai tulajdonságok: Protonpumpa gátlók gyors felezései idő Jansen JB Gut Jan;29(1): rebound? Waldum HL, Gut Nov;39(5):

25 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Klinikai alkalmazás PPI Gasztroosophagealis reflux betegség (GERD) Leghatásátosabb vegyület (striktura Barrett oesophagus adenocarcinoma) 1x vagy 2x naponta A gyógyszer leállítását 6 hónap múlva visszatérnek a tünetek Peptikus fekély 98% H Pylori infekció talaján NSAID indukálta fekély Eradikáció (2 antibiotikum és PPI) napos terápia Lansoprazole 20mg (2x naponta) Clarithromycin 500mg (2x naponta) Amoxicillin 1g (2x naponta) + PPI további 4-6 hét Napi 1-2x PPI agresszív 16

26 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Klinikai alkalmazás PPI Zollinger Ellison syndróma Elsőként választandó szerek Stressz fekély M.H. Gastrinoma Konzervatív kezelés vitamin B12 hiány Enterális infekció (salmonella, shigella) agresszív 17

27

28

29 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE Anticholinerg terápia Pirenzepin Szelektív M1-receptor antagonista Napi 3 x 50 mg Nem jut át a vér agy gáton agresszív 18

30 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE MUCOSALIS VÉDELEM Felületi epitél sejtek védő mucus, bikarbonát sucralfate, bismuth Apikális sejt membrán Intrinsic faktor H + visszaszívás ( tight junction ) repair mehanizmusok microcirculatio prostaglandinok stb. 19

31 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE From Aase S: Scand J Gastroenterol 24(suppl 163):17, H + H + H + védő Mucus H 2 O + CO 2 Buffer Epithelium HCO 3 - Cl - HCO 3 - HCO 3-20

32 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE C, A gyomornyálkahártya rezisztencia növelése 1. Carbenoxolon (édesgyökér kivonat) védő Mh. Fokoza a gyomornyálkahártya nyáktermelését Gátolja a prosztaglandinok inaktivációját Gátolja a pepszinogen aktivációját Mineralokortikoid hatás hipertónia, folydékretenció Sucralfat A szukróz-oktaszulfát aluminiumsója ph 4 alatt polimerizálódik Az ulcus területéhez tapadva védőréteg Gátolja a H + penetrációt és pepszin hatást Fokozza: nyák, bikarbonát, prosztaglandin termelődést Mh. - Obstipáció, Al veseelégtelenség esetén probléma Aktivitásához savas ph kell, ezért PPI-al nem adható együtt! 21

33 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE 3. Bizmut kolloidok Bizmut szubcitrát DE-NOL A fekélyes területen kelátot képez Gátolja a pepszin hatását Fokozza a nyáktermelést Gátolja a helicobacter pylori hatását Fekély kiújulás ritkább Napi 4 x 120 mg Fokozza a prosztaglandin termelődését Mh. Nyelv és fogak sötét elszíneződése Encephalopathia (veseelégtelenségben)? Felszívódás 0.04 % Adagolás mg. védő 22

34 I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE D, Szekréció gátlás + nyálkahártya rezisztencia fokozás Prosztaglandinok E2 és I2 típusok Serkenti a nyák és a bikarbonát képződését Mucosális véráramlás fokozás Epithelium regeneráció fokozódás védő Sósavszekréció gátlás diclofenac és misoprostol PGE1 - MISOPROSTOL (ARTHROTEC) kombinációja Mhz. hasmenés, görcsök, abortusz (alk. Erősen korlátozza) Indikáció aspirin, NSAID fekély Adagolás - 4 0,2 mg 23

35 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA 24

36 II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK PROKINETIKUS SZEREK Osephagus motilitást fokozó szerek (also esophagus spinchter tónusát fokozza) Gyomorürülést fokozó szerek ( gastroparesis, műtét után) Vékonybél motilitást fokozó szerek (poszt-operatív illeusz, intesztinális pszeudo-obstrukció) Colon motilitást fokozó szerek 25

37 II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK PARASZIMPATOMIMETIKUMOK Cholinerg agonista (bethanecol) M3 rec stimuláció régebben GERD kezelésében acetilcholinesterase inh. Neostigmine (MIOSTIN) iv. 2mg heveny vastagbél tágulat (heveny colon pszeudo obstrukció) MH.: nyáladzás, hányinger, hányás, hasmenés, bradycardia 25

38 II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK Nyelőcső és gyomorürülést serkentő szerek 1. Metoclopramid CERUCAL REGLAN Mh. 2. Domperidon MOTILIUM Mh. Lokálisan aktiválja a cholinerg neuronokat a sósavszekréció fokozása nélkül Paralitikus ileusban nem hat extrapyramidális tünetek, galactorrhoea Dopamin antagonista (D2 rec) Alfa1 relaxáló hatás gátlása hasonló mint metoclopramid Vér-agy gát 5-HT 4 agonista 3. Cisaprid COORDINAX Cholinerg agonista (Ach-felszabadítás) Dopamin antagonista (D2 rec), motilinszerű hatás QT megnyúlás torsade de pointes tachycardia Elősegítik a nyelőcső - perisztaltikát - és a gyomorürülést Reflux 26 oesophagitisben

39 II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK Macrolidek (macrolid antibiotikumok) Direkt módon stimulálják a motilin receptorokat Elősegíti a migralo motoros complexum elindulását 3mg/kg i.v. vagy mg per. os. erythromycin hatásos lehet Gastroparesisben Tolerancia 27

40 II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK Görcsoldók 1. Neurotróp Atropin, szkopolamin Butilszkopolaminium bromid (BUSCOPAN) 10 mg Injekció, végbélkúp vagy tabletta 2. Muszkulotróp (közvetlenül hatnak a GI és urogen. rsz. simaizmaira) Papaverin (nem-spec Ca cat blokkoló). Aluszékonyság, ing. Vez zavar 100 mg tabletta v 40 mg injekció Drotaverin (NO-SPA) mg naponta 3X Simetikon (ESPUMISAN)

41 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

42 III. HASHAJTÓK Hatás alapján: Laxatív hatás Purgatív hatás Drasztikus hatás Hashajtók tartós szedése: normál bélműködés zavart szenved megnő a víz és elektrolit vesztés nő az aldoszteron produkció, K vesztés neurogén székrekedés Javallatok: - székrekedés - sebészeti beavatkozás előtt - röntgen - időseknél erőlködés (hernia, agyvérzés) - féregirtás - idült bélhurut Ellenjavalt: - mechanikus illeusz - akut appendicitisz - peritonitisz

43 III. HASHAJTÓK Felosztás: Széklet mennyiség növelése útján hatók Széklet puhítása útján hatók Ozmotikus hashajtók Bélfal izgatásával hatók

44 A, Székletmennyiség növelésével hatók Növényi rostokat tartalmazó diéta: megszünteti a colon hiányos telítődését Funkcionális székrekedés profilaxisára Bélben nem emésztődik, vizet felvéve duzzaszt napi rosttartalom gr cellulóz, hemicellulóz, pektin táplálék: gyümölcs, sárgarépa, gabona INDIKÁCIÓ: irritábilis colon szindróma, colon diverticulumok Kollodális hashajtók szintetikus: metil-cellulóz, agar, tragacanta Vizet köt meg és többszörösére duzzad (25-szörös) Bélobstrukció (!) Agar, kocsonya, aszalt gyümölcsök

45 B, Széklet puhítása útján hatók 1, Docusatun - borostyánkősav származék (SINTOLAX) Mh. - gyenge hatás, 1-3 nap 2, Paraffin olaj - gyenge hatás - segíti a víz beáramlását a székletbe - nausea, görcsök, állatkis. Máj toxikus - sikamlóssá teszi, bevonja a bélt - öregeknek, csecsemőknek, terheseknek is adható - nem irritáló hatású és nem okoz vízveszteséget - vitaminok felszívódását gátolja (!) - lipoid pneumónia? Paraffinoma? GI carcinoma? 3, Glycerin - orális, rectalis adminisztráció Gyermekeknél, nehezen kooperáló betegeknél

46 C, Ozmotikus hashajtók Nem felszívódó szaharidok, sók Hatás 1-3 órán belül Csekély mértékben szívódnak fel, bélben visszatartják a vizet illetve a szervezettől vizet vonnak el 3 %-os sóoldat (10-12 óra) Egyben dehidráló hatás (időseknél, renális insuff.), irritáló hatás (folyadékmozgás az intravaszkuláris térből) ANORGANIKUS SÓK FEL NEM SZÍVÓDÓ SZÉNHIDRÁTOK

47 ANORGANIKUS SÓK hipertóniás oldatok (20 g Na2SO4 csökkenti az intracr. nyom.-t) Erélyes és gyorsan ható hashajtók Bélcsatorna teljes hosszában alkalmas a bélcsat üritésére KATIONOK: Mg 2+, Na + ANIONOK: SO 4 2+, PO 4 3- Na 2 SO 4 Glaubersó (erős) g Intracran. Nyomás csokkentése MgSO 4 Keserűsó (erős) 5-20 g Keserű íz Ivókúra (gyógyvízekben; NaCl, NaHCO 3-, NaSO 4, KSO 4 Mg 2+ sók vesebetegeknek Na + sók szív- és vesebetegeknek Ellenjavalt Foszfátok csökkenthetik a plazma kalcium szintjét ill. hiperfoszfatémiát okozhatnak

48 Lactuloz (DUPHALAC) FEL NEM SZÍVÓDÓ SZÉNHIDRÁTOK Diszaharid (fruktóz+laktóz), diastalis ileumban bakteriális metabol. Szerves savak luminalis ph csökk.motil fokoz. ill. szekréciót Csökkenti a vér ammónia tartalmát krónikus májbetegségben M.H.: Hasi diszkomfort érzet, nausea Lactitol (galaktóz+szorbitol) szorbitol, mannitol (orálisan v. rectalisan) 1-3 nap Polyethilen glycol (PEG) FORLAX Vastagbél tisztítása vizsgálathoz, oldható por Nem felszívódó ozmotikusan aktív szacharid Nincs jelentős folyadékmozgás 2 órán belül 4L folyadék elfogyasztása

49 D, Bélfal izgatók Gátolják a Na + /K+ ATPázt, víz, elektrolitok, glükóz felszívódást ingerlik a myenterikus és Auerbach plexusokat bélmotilitás Hatás kialakulása: 6-12 óra Időszakosan, max. 2 hétig, beavatkozáso előtt Purgatív vagy laxatív hatás Irritálják a nyálkahártyát premeabilitást fokozzák (tight junction) camp növelés, prostaglandin szin.növ. Felosztás: növényi anyagok (antrakinonszármazékok); szintetikus anyagok (difenil-metán-származékok); bélizgató olajok; egyéb származékok (pl. kén).

50 1. NÖVÉNYI ANYAGOK Emodinok (antranolglikozidok aglikonjai) Erős hashajtó hatás Szárított drogokban (oxidált antrakinon) Vastagbélben antranol-származékká redukálódnak Pro-drug-ok (antacenozidok) vastagbél, 6 óra Kevéssé szívódnak fel Barnás elszíneződést okoz Szennalevél (TISACEN) VESZÉLY: abortusz Benge fakéreg Rebarbara gyökér Aloe

51 2. SZINTETIKUS ANYAGOK Egyéni érzékenység 6-8 óra MH.: Allergiás bőrreakció, folyadékvesztés Fenoftalein Epével kiválasztódik Alhasi vérbőséget nem okoz Kardiotoxikus hatás Bisacodyl (DULCOLAX) 5-10 mg oral (1X) 8-12 óra Nátrium pikoszulfát (GUTTALAX)

52 3. BÉLIZGATÓ OLAJOK Ricinus olaj ricinolsav (perisztaltika folyadék visszaszívás Ált. egyszeri akut hatás régi drasztikus szer gr VESZÉLY: abortusz, csecsemőknél dehydratáció 1-3óra Erőteljesen kiürití a bélrsz-t hogy székletürités csak pár nap múlva várható

53 4. EGYÉB SZÁRMAZÉKOK Kénpor Kén-hidrogén perisztaltika Enyhe Krónikus obstipatio (senna levél) Tegaserod Szerotonin rec agonista IBS Epesavak Víz és elektrolitok felszívódása dehidrokólsav

54 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

55 IV. HASMENÉS GÁTLÓK Definíció: gyakoriság (többszöri ), konzisztencia (vizes székürítés) Akut esetek: fertőzés Krónikus: Gyulladásos Bélbetegségek, (IBD) Irritábilis Bél szindróma (IBSZ) Ozmotikus ozm aktív vegy. elégtelen felszívódása, emésztési zavar Bakteriális Salmonella, Coli Permeabilitás megváltozása IBD, carcinoma vagy epefelszívódási zavar Gyógyszer okozta: Mg tart. antacidok, antibiotikumok (ampicillin, tetracyclin), kolinomimetikum, prosztaglandinok

56 IV. HASMENÉS GÁTLÓK Nem gyógyszeres terápia Rehidráció (osm: 310 mosm/l) (kola: 750 mosm/l, almalé 730 mosm/l, húsleves 500 mosm/l) Adszorbensek 1-2g székürítés után, max 9g/nap Orvosi aktív szén (Carbo Activatus), Kaolin (kaopektate), talcum hatásuk nem specifikus, megkötik a toxinokat, tápanyagot, emésztőenzimeket, gyógyszereket Fehérje denaturáló hatása révén védőréteget képez a mucosán, ezáltal a szekréció csökken Alma, birsalma, murok (pektin) Klinikai alk: akut fertőzés, utazók hasmenése, mérgezések

57 IV. HASMENÉS GÁTLÓK Adsztringensek (antiszekretoros szerek) Bizmut szubszalicilát, bázisos bizmut gallát, csersav tartalmú készítmények (teák) Klinikai alk: akut fertőzés, utazók hasmenése, gyulladás gátló hatás Bélmotilitást csökkentő szerek Motilitás Szekréció - Opoid származékok tinctura opii, kodein (mű és szigma) - Diphenoxylat REASEC (atropin is) nincs centralis hatas, de legzesdep. (naloxon) - Loperamid IMODIUM (nincs centrális hatás) Növelik a transitidőt, abszorpció, szekréció Kontraindikált gyulladásos eredetű gasztroenteritiszben

58 Az opioidok a bélben különböző támadáspontokon befolyásolják a felszívódást és a motilitást Opioid hatás helyek Az opioidok hatásai agy gerincagy bélfal idegei lassult gyomorürülés csökkent folyadék és elektrolit szekréció fokozott felszívódás a létrejövő szegmentális összehúzódások hátráltatják a perisztaltikát

59 IV. HASMENÉS GÁTLÓK Probiotikumok Bacillus clausii (NORMAFLORE) Normál bélflóra védőhatása Tejtermékek hatásosak gázképződés Immunhiányos állapotokban kontraindikált Enkefalináz gátló Racecadotril Gátolja az endogén opioid peptidek inaktivációját Főként antiszekretoros hatásúak Kísérleti fázisban Megfelelő antibiotikus terápia Utazóknál, vírus okozta, vagy egyéb ételmérgezésben felesleges

60 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

61 V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA Idült, funkcionális rendellenesség, nem igazolható semmilyen biokémiai vagy szervi eltérés a hátterében, bélfalban található idegek rendellenessége. Prevalencia: 2:1 = nők:férfiak, éves kor között jelentkezik leggyakrabban. Hormonális hatások. IBS-C (székrekedés és puffadás), IBS-D (hasmenés és hasi fájdalom), IBS-A (alternáló típus) IBS-PI (fertőzés) - enterális hiperszenzitivitás: fokozott zsigeri fájdalomérzékelés - pszichoszociális eltérések (pánikbetegség, szorongás, depresszió, szomatizáció) A hasi fájdalom kezelése: görcsoldók antikolinerg szerek: butil-scopolamin [BUSCOPAN], otilonium-bromid [SPASMOMEN] PDE és Ca 2+ -csatorna gátló: papaverin [TROPARINUM COMBINATUM], drotaverin [NO-SPA], mebeverin [DUSPATALIN]

62 V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA IBS-C (székrekedés és puffadás) SZÉKREKEDÉSRE Ozmotikus laxativumok (polietilén-glikol, laktulóz, Mg-hidroxid) PEG a leghatékonyabb, tolerálható, hosszú távon is bizonyított Tegaserod (ZELNORM, ZELMAC) - 5-HT4 parciális agonista perisztaltika fokozódik, viszcerális túlérzékenység csökken - IBS-ben nőknek, krónikus székrekedésben 65 év alatt mindkét nemnek - a legtöbb jól szervezett klinikai vizsgálat, mely igazolta a hatásosságot IBS-C-ben és krónikus székrekedésben ben visszavonták, mert növeli a CV rizikót Lubiprostone (AMITIZA) - CIC-2 (klorid-csatorna) aktivátor fokozott klorid és folyadék szekréció a bél lumenbe, puhítja a székletet, fokozza a motilitást és a spontán székletürítést - krónikus funkcionális székrekedésre PUFFADÁSOS TÜNETEKRE - simethicon [Espumisan, Sab Simplex, Meteospasmyl, Rennie Deflatine] - 92,5% felületaktív poli-dimetil-siloxán + 7,5% acidum silicicum - megváltoztatja az emésztett béltartalom és az emésztőtraktus nyálkahártyájába ágyazott buborékok felületi feszültségét,

63 V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA IBS-D (hasmenés és hasi fájdalom) Triciklusos antidepresszánsok (desipramin, nortriptylin, amitriptylin) - megváltoztatják a fájdalom-percepciót a viszcerális afferensek centrális modulációjával és a GI tranzitot - kisebb dózis is elegendő, mintha pszichiátriai megbetegedésben adnánk - desipramin (kevésbé antikolinerg kevésbé okoz szedációt, obstipációt) a hasi fájdalomra és a hasmenésre egyaránt jó Bélmotilitást csökkentő szerek (loperamid) (LOPEDIUM) folyamatosan vagy szükség szerint profilaktikusan a stresszes szituációk előtt csökkentik a hasmenéses tüneteket Opioid rec agonista, Ach es PG felszabadulast gatolja, belfal korkoros es hosszanti izomretegeire hat (mot csökken, szekréció gátlódik) first-pass, fiz. florat nem befolyasolja, fok az analis spinchter tonusat Alosetron (LOTRONEX) - 5-HT3 antagonista, nőknek IBS-D-ben - korlátozott felhasználhatóság: 2000-ben visszavonták (ischaemiás colitis) -csökkenti a sürgető székelési ingert és a hasi fájdalmat, javítja a széklet állagát Rifaximin (RIFAGUT) -ha az IBS-t a vékonybél bakteriális túlszaporodása idézi elő, terápiás értéke lehet. - bakterium RNS es feh. szint gatolja - nem szivodik fel, aktiv formaban konc a szekletben - belfunkcio normalizalasa, gyull foly megszuntetese - szisztemas mh-t nem okoz - jol toleralhato (nem szivodik fel)

64 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

65 A hányási mechanizmusok sémája morfin apomorfin digitálisz nitrogénmustárok egyes antibiotikumok uraemia terhesség VIII. agyideg labyrinthús-izgalom tengeribetegség légibetegség közvetlen mechanikus izgalom tumor meningitis I. agyideg II. agyideg szagingerek vizuális ingerek cerebellum kéreg (pszichikus hatások) X. agyideg kemoszenzitív trigger zóna (IV. agykamra) Ach Histamin H1 5-HT3 receptor Dopamine receptor Hányás központ nyúltagyi formatio reticularis HÁNYÁS X. agyideg veratrum-alkaloidák peritoneumizgalom garatfalizgatás gyomor emetikoszemzibilis végkészülékei CuSO4, emetin, ZnSO4, hánytató bórkő, langyos sós víz stb.

66 VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK A, H1 receptor gátlók anticholinerg is 1. Diphenhydramin BENADRYL 2. Dimenhydranat DAEDALON 3. Cinnarazin STUGERON - Tengeribetegség (profilaktikus), terhesség, emetikus vegy) Mh. Fáradság, álmosság B, Dopamin receptor antagonisták 1. Metoclopramid CERUCAL REGLAN Gyomorürülés, prokinetikus hatás Nagy dózisban daganat ellenes szerek indukálta hányásokban Oral, mg, jól felszívódik First pass 75% kerül a keringésbe, vesébe választódik ki Tehessében is adható 2. Domperidon MOTILIUM kevesebb extrapiramidális mellékhatás, kevésbé jut át a vér agy gáton Prokinetikus, hányáscsillapító hatás (gyengébb) Orálisan, gyorsan jól felszívódik, First pass 15%

67 VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK C, Serotonin antagonisták 1. Ondansetron ZOFRAN (szelektív 5-HT3 antagonista) Indikáció: daganatok kemoterápiájában, post-operativ és post-irradiációs hányások D, Cannabinoidok 1. Tetrahydrocannabinol THC (marihuána aktív hatóanyaga) 2. Nabilone opoid receptorokon keresztül, kemoszenzitív trig. z. cancer kemoterápia CB1 rec, M.H.: hallucináció, szédülés, étvágy fok. E, Kortikoszteroidok dexametazon + metoclopramid Hatásmódja nem tisztázott, kemoterápia utáni késői hányásokban (24h) F, Muszkarin rec. antagonisták szkopolamin Emetikus ingerek, tengeri- és légbetegség (prof) M.H.: parasz. tünetek

68 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

69 VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA AMINOSALICYLATOK Ulcerativ colitits, Crohn disease UC Hatásmechanizmus nem teljesen ismert (gyull citokinek gátlása) Kúp v. savrezisztens microgranulátum (lassú hatoanyag felszabadulás) Pentasa, Asacol (5-aminoszalicilsav) 5-ASA azo kötéssel kapcsolódik (sulfasalazine, olsalazine) AZO csoport Olsalazine: két 5-ASA + diazo csoport (N=N) 5-ASA AZO Baktériumok: azoreduktaz enzim Csökkenti a felszívódást

70 VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA GLUCOCORTICOIDOK Közepes, súlyos IBD mindössze 15-30% szívódik fel Prednizon és prednizolon (szisztémás és lokális), hydrocortison Napi 1x (40-60 mg/nap), beöntés, hab, kúp, i.v. Budesonid (BUDENOFALK): szintetikus prednisolon analóg (distalis ileum) 90% first pass máj metabolismus, alacsony oralis biofelhasználhatóság PURIN ANALOGOK Gyenge szisztémás hatás lokálisan beöntésben (colitis ulcerosa) Azathioprine, 6-mercaptopurine CITOSZTATIKUMOK sejt proliferatio, migratio gátlás, 3-6 hónapos kezelés után a betegek 50%-a remisszióba kerül Csontvelő aktivitását csökkenti

71 VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA főként Crohn betegségben Methotrexat: Antimetabolit, jó hatású krónikus gyulladásban fólsav antagonista, gátolja a sejtproliferációt (kismértékben mg/hét, apoptosist és sejthalált stimulál Oralis biofelhasználhatóság: 50-90%, im, sc: közel 100% S.E. Csontvelő toxicitás ANTI TNF-α Infliximab (REMICAID) TNF-α monoclonalis ellenanyag Crohn betegségben cytokinek aktivitásának gátlása, i.v. infusion Számtalan MH (infekció,tbc Reactivaciója, pruritus, urticaria, hemodynamikai instabilitás) 2-3 hónapos hatás. Adalimumab (HUMIRA)

72 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

73 VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS Krónikus hasnyálmirigy gyulladás: enzmatikus insuff., maldigestio Steatorrhea, fogyás (!) Pancreasz enzim szekréciója < 10%, súlyos fájdalom legfontosabb: lipáz szubsztitució (steatorrhoea) minden étkezéshez be kell venni E lipáz/étkezés Egyénenkénti terápia (ha túl sok hasmenés) Pancreatin HCl inaktiválja Bevonat nélkül (+PPI) Cotazym történelem Kapszulás forma(creon) Intestinosolvens kapszula (enzimtartalom Eur.E) M.H.:hyperuricosuria, vese kő

74 AZ EMÉSZTŐRENDSZER GYÓGYSZERTANA I. FEKÉLYBETEGSÉGEK KEZELÉSE II. A MOTILITÁST STIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK III. HASHAJTÓK IV. HASMENÉS GÁTLÓ SZEREK V. AZ IBSZ GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VI. HÁNYÁSCSILLAPÍTÓK ÉS ÉMELYGÉS ELLENI SZEREK VII. AZ IBD GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA VIII. HASNYÁLMIRIGY ENZIM PÓTLÁS IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE X. A VARIX VÉRZÉS MEGELŐZÉSÉNEK GYÓGYSZERTANA

75 IX. EPESAV TERÁPIA, ÉS A HEPATITIS B ÉS C KEZELÉSE EPE: epesav (kolsav, chenodeoxykolsav, deoxykolsav koleszterin bilirubin mészsók EPEHAJTÓ: A) Koleretikus hatás epetermelés nő v. hígabb, nagyobb volumenű epe Pl.: epesavak (BILA-GIT-dehidrokólsav), szekretin, hisztamin B) Kolekinetikus hatás serkentik az epehólyagból az epe ürülését Pl: CHOLAGOL, olajos magvak, cholecystokinin, csokoládé, glauber só, keserű só EPEKŐ OLDÁS: dehydrokolsav (Fiobilin tabletta chenodiol (chenodeoxykolsav) chenodeoxykolsav (Chenofalk) ursodeoxykolsav (Ursofalk) epehajtó teák szulfáttartalmú ásványvizek