A CONGENITALIS ADRENALIS HYPERPLASIA AKTUÁLIS DIAGNOSZTIKUS KÉRDÉSEI ÚJSZÜLÖTTKORTÓL A SERDÜLŐKORIG. Dr. Török Dóra

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A CONGENITALIS ADRENALIS HYPERPLASIA AKTUÁLIS DIAGNOSZTIKUS KÉRDÉSEI ÚJSZÜLÖTTKORTÓL A SERDÜLŐKORIG. Dr. Török Dóra"

Átírás

1 Semmelweis Egyetem, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Klinikai Endokrinológia és Experimentális Vonatkozásai Program DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS A CONGENITALIS ADRENALIS HYPERPLASIA AKTUÁLIS DIAGNOSZTIKUS KÉRDÉSEI ÚJSZÜLÖTTKORTÓL A SERDÜLŐKORIG Dr. Török Dóra Témavezető: Prof. Dr. Sólyom János Készült: Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest,

2 TARTALOMJEGYZÉK RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE 5 ÖSSZEFOGLALÁS 6 SUMMARY 7 1. BEVEZETÉS 8 2. IRODALMI ÁTTEKINTÉS DEFINÍCIÓ ÉS NÓMENKLATÚRA PATOFIZIOLÓGIA BIOKÉMIAI HÁTTÉR Hormonszintézis a mellékvesében A 21-hidroxiláz enzim A szteroidhormonok szintézisének szabályozása A szteroidbioszintézis zavara 21-OHD-ban FEJLŐDÉSTANI HÁTTÉR A mellékvese fejlődése A nemi differenciálódás A kóros intrauterin virilizáció CAH-ban ÉLETTANI HÁTTÉR Az aldoszteron szerepe az elektrolithomeosztázisban Az elektrolitháztartás zavara CAH-ban Az adrenarche A korai adrenarche A fertilitás zavarai Társuló tumorok Pszichoszociális problémák DIAGNOSZTIKA Újszülöttkori tömegszűrés A vérfolt 17-OHP meghatározás akalmazása egyedi diagnosztika során Szérum szteroid profil Vizelet szteroid profil Molekuláris genetika Prenatális diagnosztika TERÁPIA Farmakoterápia Sebészi rekonstrukció Pszichoszociális támogatás CÉLKITŰZÉSEK BETEGEK ÉS MÓDSZEREK 31 2

3 4.1 A 17-OHP STABILITÁSA BESZÁRÍTOTT VÉRFOLT MINTÁBAN Az autoklávozás hatása a 17-OHP koncentrációra Vérfolt mintában Oldott formában Az autoklávozás A tárolás időtartamának hatása a 17-OHP koncentrációra A beszárított vérfolt 17-OHP koncentrációjának meghatározása DELFIA 32 módszerrel Statisztikai elemzés A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE MAGYARORSZÁGON Betegek A 17-OHP koncentráció meghatározása RIA módszerrel A CYP21 gén genotípusának meghatározása Statisztikai elemzés A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE KÖZÉP-EURÓPAI 34 BETEGEKBEN Betegek Módszerek A 21-OHD-s betegek klasszifikációja Statisztikai analízis A 21-OHD AZONOSÍTÁSA MAGYARORSZÁGON VÉRFOLT 17-OHP MÉRÉSSEL Betegek A betegek klasszifikációja Módszerek Statisztikai analízis A NEM-KLASSZIKUS CAH AZONOSÍTÁSA ACTH- 37 STIMULÁCIÓS PRÓBÁVAL Betegek ACTH-stimulációs próba Szteroid-mérések A CYP21 gén genotípusának meghatározása Statisztikai analízis EREDMÉNYEK A 17-OHP STABILITÁSA BESZÁRÍTOTT VÉRFOLT MINTÁBAN Az autoklávozás hatása a 17-OHP koncentrációra Vérfolt mintában Oldott formában A tárolás időtartamának hatása a 17-OHP koncentrációra Autoklávozott minták Natív minták A születési súly és a 17-OHP koncentráció összefüggése A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE MAGYARORSZÁGON 44 3

4 5.2.1 A négynapos korban mért 17-OHP koncentráció Életkor a diagnóziskor A diagnóziskor mért 17-OHP koncentráció A 17-OHP koncentráció összefüggése a mutáció súlyosságával A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE KÖZÉP-EURÓPAI 48 BETEGEKBEN A 21-OHD-s betegek újszülöttkori 17-OHP-koncentrációi A szűréssel nem azonosítható betegek klinikai jellemzése A 21-OHD AZONOSÍTÁSA MAGYARORSZÁGON VÉRFOLT 17-OHP MÉRÉSSEL A vizsgált betegek klinikai jellemzése A CAH-ként diagnosztizált betegek klinikai jellemzői A vérfolt 17-OHP koncentrációk megoszlása A diagnosztikus módszer hatékonysága Az egy hónapos kor előtt diagnosztizált betegek jellemzése A CAH becsült magyarországi incidenciája A NEM-KLASSZIKUS CAH AZONOSÍTÁSA ACTH-STIMULÁCIÓS 57 PRÓBÁVAL A vizsgált betegek klasszifikációja Alacsony 17-OHP koncentrációk az ACTH-stimulációs próbában Magas 17-OHP koncentrációk az ACTH-stimulációs próbában Közepes 17-OHP koncentrációk az ACTH-stimulációs próbában A 21-OHD betegek jellemzése Az ACTH-stimulációs próba CAH és nem-cah betegekben Tünetek A szérum szteroid profil CAH és nem-cah betegekben MEGBESZÉLÉS A 17-OHP STABILITÁSA BESZÁRÍTOTT VÉRFOLT MINTÁBAN A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE MAGYARORSZÁGON A 21-OHD RETROSPEKTÍV SZŰRÉSE KÖZÉP-EURÓPAI 65 BETEGEKBEN 6.4 A 21-OHD AZONOSÍTÁSA MAGYARORSZÁGON VÉRFOLT 17-OHP 68 MÉRÉSSEL 6.5 A NEM-KLASSZIKUS CAH AZONOSÍTÁSA ACTH-STIMULÁCIÓS 69 PRÓBÁVAL 7. EREDMÉNYEK ÖSSZEFOGLALÁSA ÉS KÖVETKEZTETÉSEK 71 KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS 74 IRODALOMJEGYZÉK 75 SAJÁT KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE 87 4

5 RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE 11β-HSD 11béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz-defektus 11β-OHD 11béta-hidroxiláz-defektus 17-OHP 17-hidroxiprogeszteron 21-OHD 21-hidroxiláz-defektus ACTH adrenokortikotrop hormon AMH anti-müller-cső hormon CAH congenitalis adrenalis hyperplasia CYP21 a 21-hidroxiláz enzim génje CYP21P 21-hidroxiláz pszeudogén DELFIA dissociation enhancement lanthanide fluorescent immunoassay DHEA dehidroepiandroszteron DHEAS dehidroepiandroszteron-szulfát DOC dezoxikortikoszteron ELISA enzyme linked immunoassay ER endoplazmás retikulum GC/MS gázkromatográfia / tömegspektrometria IGF-I inzulinszerű növekedési faktor I NC-CAH nem-klasszikus, későn manifesztálódó CAH P450 aldo P450 arom P450 c11β P450 c17 P450 scc PACAP PRL RAS RIA SRY StAR SV-CAH SW-CAH TDF VIP citokróm P450 aldoszteron szintáz citokróm P450 aromatáz citokróm P450 11béta-hidroxiláz citokróm P450 17alfa-hidroxiláz / 17,20 liáz citokróm P450 koleszterin dezmoláz pitutary adenylate cyclase activating peptide prolaktin renin-angiotenzin rendszer radioimmunoassay szex-determináló régió az Y kromoszómán szteroid akut regulátoros protein egyszerű virilizáló (simple virilizer) CAH sóvesztő (salt wasting) CAH testis determináló faktor vazoaktív intestinalis polipeptid WNT-4 a Drosophila wingless-fehérjecsalád egér homológja 4 βlph béta lipotróp hormon γmsh gamma melanocitastimuláló hormon 5

6 ÖSSZEFOGLALÁS A congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) potenciálisan életveszélyes veleszületett mellékvese-betegség, ezért világszerte több helyen is bekerült az újszülöttkori tömegszűrő programok közé. Ez alapvetően megváltoztatta a diagnosztikus gyakorlatot, és átértékelte a klasszikus diagnosztikus eljárások szerepét. Az újszülöttkori szűrőprogramok álnegativitás arányáról kevés információ áll rendelkezésre. A CAH irányában történő szűrés álnegativitási arányát retrospektív szűrés során határoztuk meg, tárolt újszülöttkori vérfolt minták segítségével. Megállapítottuk, hogy a hosszú, évtizedes tárolás során egy csekély, évi 2-3%-os 17-hidroxiprogeszteron (17-OHP) csökkenés tapasztalható. Matematikai korrekció után az autoklávozás után mért 17-OHP alapján jó közelítéssel határozható meg az eredeti. Az autoklávozás után, vagy anélkül, akár tíz évig tárolt vérfolt minták tehát alkalmasak 17-OHP mérésen alapuló populációs vizsgálatok elvégzésére. A retrospektív szűrés során megmértük a tárolt vérfoltok 17-OHP koncentrációit, és azt a szűrés során szokásos módon értékeltük. Azt találtuk, hogy az életveszélyesen érintett, sóvesztő betegek mindegyikét képes azonosítani az újszülöttkori szűrés, de a kevésbé súlyosan érintett, egyszerű virilizáló betegek harmadát, az összes CAH beteg 10%-át nem lehet kiszűrni újszülöttkorban. Magyarországon a CAH nem része az újszülöttkori tömegszűrő programnak, a vérfoltból történő 17-OHP meghatározás egyedi sürgősségi diagnosztika keretében alkalmazható. Húsz év gyakorlatát áttekintve azt találtuk, hogy ezzel a gyakorlattal azonosítható a sóvesztő betegek gyakorlatilag mindegyike, de a fiúknál nem előzhető meg a sóvesztő krízis. A diagnózis felállításának időpontja későbbre tolódik, ami hosszú távon károsan érinti a terápiás kimenetelt. A CAH magyarországi incidenciáját 1:15000-nek találtuk, ami nagyon hasonló az európai országokban tömegszűrések során talált incidenciákhoz. A vérfolt mérés után, szűrés keretében vagy azon kívül, verifikációs vizsgálatok elvégzése javasolt. Az egyik legegyszerűbb és legelterjedtebb az ACTH-stimulációs próba. 280 vizsgálat retrospektív áttekintése során úgy találtuk, hogy az esetek többségében az ACTH-stimuláció egyértelműen elkülöníti a CAH betegeket, de az ACTH-ra adott közepes 17-OHP válasz esetén a betegek továbbvizsgálatára van szükség érzékenyebb módszerekkel. 6

7 SUMMARY Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a potentially life-threatening adrenal disorder. In the past twenty years in several countries neonatal screening for CAH was introduced. This changed the diagnostic practice of CAH, therefore the classical diagnostic methods should be reevaluated. There is a lack of information about the false negativity rate of the neonatal CAH screening. We determined the false negativity rate by means of retrospective screening of stored neonatal blood spot samples. We found that prolonged storage, e.g. a decade, decreased the 17-hidroxiprogesterone (17-OHP) by some 2-3% yearly. If the samples were autoclaved, the original 17-OHP concentration can be assessed by an additional mathematical correction step with acceptable precision. Stored blood spot samples, autoclaved or not, are therefore appropriate candidates for retrospective population studies based on 17-OHP measurements. In the retrospective screening blood spot 17-OHP concentrations were measured and analyzed exactly the same way as in the neonatal screening programs. We found that patients with the life-threatening salt-wasting form were all identified by the screening, on the contrary, one third of the simple virilizer patients, i.e. 10% of all CAH patients were not identified by the screening. In Hungary CAH is not included in the neonatal mass screening program. Blood spot 17- OHP measurement is available for patients suspected to have CAH based on clinical signs and symptoms. We reviewed our past twenty years experience with this method. We found that all patients with the salt-wasting form were identified, however, the salt wasting crisis in boys cannot be prevented without a mass screening. Patients are diagnosed remarkably later without screening, which is unwelcome for the long-term outcome. Incidence of CAH in Hungary without mass screening was found to be 1:15 000, which is very similar to those found in Europe by the neonatal mass screening programs. The results of the blood spot 17-OHP measurements should be verified by at least measurement of 17-OHP in the serum. One of the most popular tests for verification is ACTH-stimulation test. By retrospective analysis of 280 ACTH-stimulation tests we found that in most of the cases this method differentiates clearly the CAH patients from the healthy population, however, a minority of the cases with moderately elevated 17-OHP response to ACTH should be further investigated by more sensitive and specific methods. 7

8 1. BEVEZETÉS A congenitalis adrenalis hyperplasia potenciálisan életveszélyes veleszületett mellékvesebetegség. Az újszülöttkori tömegszűrés széleskörű elterjedése alapvetően átalakította a congenitalis adrenalis hyperplasia diagnosztikus gyakorlatát. Megállapítást nyert, hogy az optimális terápiás eredmény előfeltétele a terápia mielőbbi megkezdése, ilyen esetben akár az egészségestől alig elmaradó életminőség is biztosítható lehet. Az újszülöttkori szűrés óriási mértékben javította a betegek kilátásait. Nagy létszámú, a kezdetektől szorosan követett kezelt betegcsoportról áll információ rendelkezésre, ami a terápia optimalizálását tette lehetővé. Vitathatatlan előnyei mellett azonban a tömegszűrés új problémákat is felvetett. Jelen értekezésben a congenitalis adrenalis hyperplasia diagnosztikája körül felmerült kérdéseket több szempontból is meg kívántuk közelíteni. A tömegszűrések során az álnegativitás valódi aránya csak nagyon átfogó, alapos és hosszadalmas utánkövetéssel határozható meg, különösen nehézkes ez egy ritka, és különböző súlyosságú formákban jelentkező betegség esetén. Ugyanakkor ennek ismerete elengedhetetlen a szűrés valódi hatékonyságának megítéléséhez. Ezért a congenitalis adrenalis hyperplasia irányába történő újszülöttkori tömegszűrés álnegativitási arányát nagy, nemzetközi beteganyagon, retrospektív szűrés keretében kívántuk meghatározni. Az újszülöttkori szűrések körében szokatlanul magas álpozitivitási arány miatt fokozott figyelem fordult a verifikációra alkalmas vizsgálatok precizitása felé. A szóba jövő vizsgálatok közül a legszélesebb körben hozzáférhető, az ACTH-stimulációs próba érzékenységét és precizitását kívántuk megvizsgálni. Magas költségvonzatai miatt, bár a szűrés elterjedtsége igen széleskörű, mégsem teljesen általános. A tömegszűrést nem folytató területeken a figyelem olyan metodikák felé fordult, melyek alkalmazzák a szűrés során kifejlesztett technikákat, de költséghatékonyabban igyekeznek a betegeket széles körben korai diagnózishoz segíteni. Ezen rendszerek közül a tömegszűrés alternatíváját kínáló magyarországi gyakorlatot, a vérfolt 17- hidroxiprogeszteron-mérés egyedi diagnosztikában való alkalmazását kívántuk értékelni 20 év tapasztalatai alapján. Munkánk során tisztázni kívántuk a különböző diagnosztikus tesztek hasznosságát és hitelességét a betegellátást végző klinikus számára, másrészt fényt kívántunk deríteni az egyes diagnosztikus módszerek gyenge pontjaira, ahol még tökéletesítésre és fokozott figyelemre van szükség a betegek életminőségének további javítása érdekében. 8

9 2. IRODALMI ÁTTEKINTÉS 2.1 DEFINÍCIÓ ÉS NÓMENKLATÚRA A congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) a kortizol bioszintézis valamelyik enzimjének genetikusan determinált hibája miatt alakul ki. Az esetek 95%-ában a hiányzó vagy sérült enzim a 21-hidroxiláz, a 17-hidroxiprogeszteron (17-OHP) nem tud 11- dezoxikortizollá alakulni, emiatt a kortizoltermelés sérül. Az elégtelen kortizoltermelés miatt az ACTH elválasztás növekszik, ami egyrészt a mellékvesekéreg következményes hyperplasiáját, másrészt a blokk előtti kortizolprekurzorok, köztük a 17-OHP fokozott termelését, harmadrészt az androgének fokozott elválasztását és virilizációs tüneteket eredményez. Az enzimhiány súlyosságától függően az aldoszteron-bioszintézis is elégtelen lehet, ami az elektrolit-háztartás zavarához vezet. [103] A klinikai megjelenés alapján a CAH betegeket három típusba sorolták. A legsúlyosabb a klasszikus sóvesztő forma (SW-CAH), az ilyen betegeknél a 21-hidroxiláz enzim aktivitása közel nulla, sem kortizol-, sem aldoszteronszintézis nincsen, ezért a korai virilizáció (leány újszülöttben átmeneti külső nemi szervek, fiú újszülöttben macrogenitosomia) jelei mellett a mineralokortikoidok hiánya miatt az első élethetekben súlyos hyponatraemia és hyperkalaemia alakul ki, életveszélyes sóvesztő krízist okozva. Az életet közvetlenül nem veszélyezteti a klasszikus egyszerű virilizáló forma (SV-CAH), ahol csekély (1-5%-os) 21-hidroxiláz aktivitás mellett az előbbihez hasonló korai virilizáció alakul ki az elektrolitháztartás zavara nélkül. A megfelelő terápia elmaradása esetén korai pubarche lép fel mindkét nemben, a növekedés felgyorsul, majd hamar leáll, a végső testmagasság alacsony, későbbi életkorban infertilitás és mellékvese-tumor alakulhat ki. Újszülött-korban nem okoz tüneteket a nem-klasszikus forma (NC-CAH), intrauterin virilizáció és sóvesztés nincs, a korai pubarche vagy a normális pubertás lezajlása után jelentkező androgén-túlsúly tünetei (nőkben oligomenorrhoea, hirsutismus, akne, férfiakban oligozoospermia) alakulnak ki, mellékvese-tumor kialakulása lehetséges. A 21-hidroxiláz aktivitás az ilyen betegekben részben megtartott, 20-60% lehet. [175] A CAH betegek túlnyomó része compound heterozigóta, azaz a két allélon eltérő jellegű és súlyosságú mutációkat hordoz, ezért a betegekben kialakuló 21-hidroxiláz aktivitások a gyakorlatban folyamatos spektrumot képeznek az aktivitás teljes kiesésétől (SW-CAH betegek) az enzimaktivitás enyhe csökkenéséig (NC-CAH-ban előfordulhat panaszmentes hordozás) [61]. Az elektrolitzavar súlyosságát, a virilizáció mértéket egyéb genetikus (pl. androgénreceptor érzékenységének polimorfizmusa, a 11β-hidroxiszteroid dehidrogenáz 9

10 (11β-HSD) enzim aktivitásának polimorfizmusa, stb.) és nem genetikus (pl. stressz, elektrolitvesztéssel járó betegségek, stb.) faktorok is befolyásolhatják. Ennek tükrében érthető, hogy a CAH betegek klinikai képe egy folyamatos spektrumot alkot, ami csak mesterségesen osztható fel formákra, és egyes betegek kategorizálása nehézségekbe ütközik [175]. Ugyanakkor, mivel a különböző formák egészen eltérő rizikóval járnak (az életveszélyestől a csupán kozmetikai problémát okozóig), a spektrum ellentétes szélein lévő betegek ellátása mind diagnosztikusan, mind terápiásan eltérő stratégiákat kíván meg. 2.2 PATOFIZIOLÓGIA A 21-hidroxiláz-defektus (21-OHD) mindhárom formájának hátterében ugyanannak a biokémiai folyamatnak különböző mértékű sérülése, és ennek élettani és fejlődéstani következményei állnak BIOKÉMIAI HÁTTÉR A 21-OHD-s CAH betegekben az alapvető rendellenesség a mellékvese csökkent kortizoltermelése a 21-hidroxiláz enzim defektusa miatt HORMONSZINTÉZIS A MELLÉKVESÉBEN A felnőtt mellékvesekéregben a mineralokortikoid, glukokortikoid és androgén hatású hormonok szintézise funkcionálisan és szövettanilag is elkülönül. A zona glomerulosa a mineralokortikoid, a zona fasciculata a glukokortikoid, a zona reticularis az androgénszintézis helye. Az anatómiai elkülönülés a bioszintézisben résztvevő enzimek sejtspecifikus expressziójának következménye. A sejten belül a bioszintézis egyes lépései a mitokondriumban, mások az endoplazmás reticulumban (ER) történnek. Az enzimek megfelelő sejten belüli lokalizációja a teljes enzimaktivitás előfeltétele. [50] A koleszterin a citoplazmából a mitokondriumba a StAR protein segítségével jut be [145]. A szteroidhormonok bioszintézisének első enzimatikus lépése (1.A ábra) a koleszterin oldalláncának hasítása (P450 scc ), és ezáltal pregnenolon képződése. A pregnenolon az összes szteroidhormon közös prekurzora. [50] A zona glomerulosában a 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (3β-HSD) az ER-ban a pregnenolont progeszteronná alakítja. A progeszteront a 21-hidroxiláz (P450 c21 ) az ER-ban dezoxikortikoszteronná (DOC) alakítja. Az aldoszteron a DOC-ból a 11β-hidroxilációt, a 18-10

11 hidroxilációt, majd a 18-oxidációt követően alakul ki, melyeket egyetlen enzim, az aldoszteron-szintáz (P450 aldo ) végez. [2] A kortizol szintézise során a pregnenolont a 17-hidroxiláz/17,20-liáz (P450 c17 ) 17-OHpregnenolonná alakítja az ER-ban a zona fasciculatában, és a zona reticularisban, ahol androgénszintézis irányában folytatódik a szteroidszintézis. A zona fasciculatában a 3β-HSD a 17-OH-pregnenolont 17-OHP-ná alakítja, amit a 21-hidroxiláz 11-dezoxikortizollá alakít. Ebből 11β-hidroxiláció (P450 c11 ) után lesz kortizol a mitokondriumban. [95] Koleszterin P450 scc HO Pregnenolon CH3 C O P450 c17 HO CH3 C O OH 17α OH-pregnenolon P450 c17 HO dehidroepiandroszteron O 1. A 3β-HSD CH3 C O 3β-HSD CH3 C O OH 3β-HSD O O Progeszteron O 17α-OH-progeszteron O ANDROSZTÉNDION P450 c21 CH2OH C O P450 c21 CH2OH C O OH O 11-dezoxikortikoszteron P450 11β2 / P450 aldo O HO Kortikoszteron P450 aldo CH2OH C O O 11-dezoxikortizol P450 c11 HO O CH2OH C O OH KORTIZOL mellékvese hyperplasia 1. B HO CH2OH OCH C O ACTH O ALDOSZTERON 17-OHP androgének 21-OHD aldoszteron kortizol virilizáció sóvesztés ACTH 1. ábra A. A szteroidhormonok bioszintézisének főbb lépései. A 21-hidroxilázt és szubsztrátját, a 17-OHP-t vörös szín jelzi [95 alapján]. B. A szteroidbioszintézis megváltozása 21-OHD-ban. A normális anyagcserét fekete, a 21-OHD-ban bekövetkező változásokat vörös szín, a patofiziológiai hatásokat dőlt felirat jelzi. A zona reticularisban és a gonádokban a P450 c17 17,20-liáz aktivitása révén a 17-OHpregnenolonból dehidroepiandroszteron (DHEA) keletkezik, ami a 3β-HSD hatására 11

12 androszténdionná alakul. A gonádokban a 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (17β-HSD) tesztoszteronná alakítja az androszténdiont mindkét nemben [112]. Az ováriumban az aromatáz (P450 arom ) az androszténdiont ösztronná, a tesztoszteront ösztradiollá alakítja [130]. A tesztoszteron a célszervekben az 5α-reduktáz hatására dihidrotesztoszteronná alakul, így érve el teljes biológiai aktivitását [177]. A mellékvesekéregben a 21-hidroxiláz tehát a kortizol és az aldoszteron szintézisében vesz részt, az androgénekében nem. In vivo szer több kortizol termelődik, mint aldoszteron, ezért a 21-hidroxiláz aktivitásának részleges csökkenése esetén elképzelhető, hogy az aldoszteronszintézis biológiailag még elégséges, de a kortizoltermelés már nem. A 21-hidroxiláz fő szubsztrátja a 17-OHP ( és ), ezért 21-OHD esetén ennek koncentrációja fog jellegzetesen és nagy mértékben megemelkedni. A 17-OHP karakterisztikus emelkedése több diagnosztikus módszer alapját is képezi (2.3) A 21-HIDROXILÁZ ENZIM (P450 c21 ) A CAH hátterében az esetek 90-95%-ban a 21-hidroxiláz enzim génjének mutációja áll. Jóval ritkábbak az egyéb formák, a gyakoriság sorrendjében a P450 c11, a P450 c17, a 3β-HSD és a StAR proteint érintő mutációk miatt kialakuló CAH. [103] A 21-hidroxiláz egy mikroszomális citokróm P450 enzim, a 17-OHP 11- dezoxikortizol és a progeszteron DOC reakciókat katalizálja. Más mikroszomális P450- ekhez hasonlóan működése során elektront vesz fel egy NADPH-dependens citokróm P450 reduktáztól, így a szubsztrát hidroxilációja során molekuláris oxigén redukálódik. [68] Az egészséges ( vad ) 21-hidroxiláz enzim 494 aminosavból áll, molekulatömege 52 kda [174]. A rekombináns humán P450 c21 K m értéke 17-OHP-ra 1,2 μm, progeszteronra 2,8 μm, a 17-OHP V max -a a progeszteronénak mintegy kétszerese, azaz a 17-OHP a preferált szubsztrát [161]. A P450c21 enzim pontos térszerkezete nem ismert, a konzervatív szakaszok és más citokróm P450 enzimek térszerkezetének ismerete alapján összeállított hipotetikus modell áll rendelkezésre (2. ábra) [96]. Ez a modell funkcionálisan négy régiót különböztet meg. 1) A hem-kötő régió épsége elengedhetetlen a katalitikus funkcióhoz. 2) Az oxigén- és vízkötő régió a hem közelében van, az oxigén és víz kötése feltétele a hidroxilációnak. 3) A szubsztrátkötő régió elsősorban hidrofób aminosavakból áll, a szteroidok erősen hidrofób természete miatt ez nélkülözhetetlen. 4) Az elektront szolgáltató járulékos proteinnek 12

13 (citokróm P540 reduktáz) kötőhelyét nagyrészt bázikus aminosavak alkotják, a járulékos proteinen a kötőhelyen savas aminosavak vannak. [96] A 21-hidroxiláz enzim génje a 6. kromoszómán, a 6p21.3 régióban található. A gén szerkezetét, a transzkripciót és a 21-OHD-t okozó mutációkat a fejezet ismerteti. 2. ábra A 21-hidroxiláz enzim feltételezett térszerkezete. Fehér jelöli a hélixeket (hehl), piros a leggyakoribb pontmutációkat. [96] A SZTEROIDHORMONOK SZINTÉZISÉNEK SZABÁLYOZÁSA A szteroidhormonok bioszintézisének sebességét meghatározó lépés a koleszterin transzportja a sejt raktáraiból a mitokondrium belső membránjának mátrix felőli oldalára, ahol az oldallánc hasítását végző enzim található (P450scc). A koleszterin szállítását, valószínűleg nem kizárólag, de elsősorban, a StAR protein végzi, melynek mennyiségét az ACTH szabályozza. [145] A kortizol szekréciója elsősorban ACTH szabályozás alatt áll. Specifikus receptora heterotrimer G-fehérjékhez kapcsolódik, ezen keresztül emeli az intracelluláris camp koncentrációt. A camp emelkedése akutan (percek-órák) növeli a mitokondriumba irányuló koleszterintranszportot (StAR protein), krónikusan (órák-napok) a kortizol bioszintézisében résztvevő enzimek, köztük a 21-hidroxiláz transzkripcióját serkenti. Az ACTH szintén serkenti a koleszterin felvételét a plazma lipoproteinekből, és a mellékvesék méretét is szabályozza. [175] Az ACTH szekréciójának elsődleges pozitív regulátora a hipotalamikus CRH. A vazopresszin a CRH-val szinergizmusban stimulálja az ACTH elválasztását [125]. A CRH elválasztását a hipotalamikus peptidek (pl. VIP, PACAP) parakrin módon szabályozzák [101]. A CRH, és ennek következtében az ACTH elválasztása is pulzatilis. A kortizol napi ritmusát a szekrétoros periódusok frekvenciája határozza meg, a szérum kortizolkoncentrációja 13

14 hajnalban a legmagasabb, és éjszaka a legalacsonyabb. Az ACTH szekréciójának elsődleges negatív regulátora maga a kortizol, a klasszikus glukokortikoid receptoron keresztül mind az ACTH-ra, mind a CRH-ra negatív visszacsatolást gyakorol. Napi ritmusán kívül a kortizolkoncentrációt erősen befolyásolja számos anyagcserehatás, fizikai vagy emocionális stressz is az ACTH-n keresztül. [42] Az aldoszteron elválasztását elsősorban az angiotenzin II és a szérum káliumkoncentrációja határozza meg, az ACTH-nak csak az akut hatása érvényesül [13, 117, 137]. A mellékvese androgéntermelésének szabályozása nem teljesen tisztázott. Fontos stimuláló szerepe van az ACTH-nak, de emellett fontos hipofízis eredetű (pl. β-lph, γ-msh, β-endorphin, PRL) és nem hipofízis eredetű faktorok (pl. IGF-I) is hatnak rá. [42] A SZTEROIDBIOSZINTÉZIS ZAVARA 21-OHD-BAN A 21-hidroxiláz enzim aktivitásának csökkenése a mellékvese hormonszintézisének komplex zavarát eredményezi. Az enzimaktivitás csökkenése vagy kiesése negatívan befolyásolja a kortizol és az aldoszteron bioszintézisét, és, bár a bioszintézisükhöz nincs szükség a 21-hidroxilázra, a felbillent szabályozás miatt serkentőleg hat az androgéntermelésre. Az elégtelen kortizolbioszintézisre a hypothalamus és a hipofízis, a negatív visszacsatolás kiesése miatt, fokozott CRH és ACTH elválasztással reagál. A magas ACTH-koncentráció nem követi a fiziológiás napi ritmust. A tartós, erőteljes stimuláció hatására a mellékvese megnagyobbodik. A folyamatos stimuláció azonban nem képes helyreállítani az egyensúlyt, a kortizol irányú bioszintézis a 17-OHP-nál megakad, eközben az androgén irányú szintézis akadálytalanul történhet a magas ACTH által diktált fokozott ütemben. A termelt 17-OHP és az adrenális androgének a keringésbe kerülnek, az extraadrenális szövetekben az androszténdion tesztoszteronná és dihidrotesztoszteronná, illetve kisebb mértékben ösztrogénekké alakul. A célszerveken az androgénhatás dominál, leánymagzatokban intrauterin virilizáció alakul ki, mindkét nemben a szomatikus fejlődés felgyorsulásához és az epifízisek korai záródásához vezet. A klasszikus betegek háromnegyede nem tud az elektrolitegyensúly fenntartásához elegendő aldoszteront sem termelni. Ez az állapot epizodikusan az életet veszélyeztető hyponatraemiás dehidrációhoz vezet. (1.B ábra) [175] A 21-hidroxiláz csökkent aktivitásának eredményeként a keringésbe fokozott mennyiségben jut ki az enzim fő szubsztrátja, a 17-OHP. Egészségesekben a szérum 17-OHP szintje igen alacsony, a 21-OHD legkarakterisztikusabb biokémiai eltérése a 17-OHP 14

15 koncentráció emelkedése a szérumban [47], és metabolitjainak fokozott jelenléte a vizeletben [27, 180]. A 17-OHP és metabolitjainak meghatározására épülnek a legszélesebb körben használt diagnosztikus tesztek, de egyes esetekben ezek értékelhetősége korlátozott (2.3) [49]. A korai újszülöttkorban (1. életnap) még a 21-OHD-s betegeknek is lehet alacsony 17-OHP szintjük [36], ill. a nem 21-OHD-s koraszülöttek 17-OHP szintje magas lehet [85, 100]. Csak a 17- OHP meghatározásával a 21-OHD nem különíthető el egyértelműen a CAH többi formájától, ez a teljes szteroid profil meghatározásával lehetséges [135]. A szérum 17-OHP koncentrációja nagyjából korrelál a betegség súlyosságával, a legsúlyosabban érintett sóvesztő betegekben mérhetők a legmagasabb 17-OHP koncentrációk [138]. A 21-hidroxiláz enyhe érintettsége esetén (NC-CAH betegek) stresszmentes állapotban a 17-OHP koncentráció alacsony lehet. 21-OHD-re karakterisztikus, hogy ACTH stimuláció hatására (2.3.2) a mellékvese igen erőteljes 17-OHP elválasztással válaszol. [98] Kezeletlen CAH betegekben emelkedett lehet továbbá a progeszteron, az androszténdion és kisebb mértékben a tesztoszteron koncentrációja. A 21-dezoxikortizol megjelenése a szérumban igen jellemző a 21-OHD-ra, a DHEA és a DHEAS azonban nem jó markerek, hosszú féléletidejük miatt nem reagálnak jól az akut ACTH stimulációra. [48] FEJLŐDÉSTANI HÁTTÉR A MELLÉKVESE FEJLŐDÉSE A mellékvesekéreg mezodermális eredetű, a 6-7. magzati héttől kezdve szteroidhormonokat választ el. Felnőttkori szerkezete, a zona reticularisra, glomerulosára és fasciculatára való tagolódás, csak az extrauterin élet során alakul ki, intrauterin két zónából áll, a belső magzati és a külső felnőtt zónából [123]. A magzati mellékvese fő terméke a DHEAS, ami a magzati májban való átalakulás után a placentában ösztrogénné alakul. A 8. hét előtt nem működik a magzati hipofízis-mellékvese-tengely, és működése a későbbiek során is eltér az extrauterin életben tapasztalttól. Az első trimeszterben a placenta 11βhidroxiszteroid- dehidrogenáz (11β-HSD2) aktivitása alacsony, ezáltal relatíve szabadon juthat anyai kortizol a magzati keringésbe (ugyanis nem alakítódik kortizonná), ami szupprimálja a magzati ACTH-t. A harmadik trimeszterre fokozódik a placenta 11β-HSD2 aktivitása, az anyai kortizol egyre kevésbé képes átjutni a magzatba, akinek saját kortizol 15

16 termelése megnő, és a keringő kortizol szintje emelkedik [4, 169]. A mellékvesevelő megfelelő fejlődéséhez magas lokális kortizolkoncentrációra van szükség [28]. Az intrauterin életben tehát a mellékvesekéreg működésének szabályozása és termékei eltérnek a későbbi élet során tapasztalhatóktól, a magzat, az anya ill. a placenta enzimrendszerei egymást kiegészítően működnek. Ebből következik egyrészt, hogy a koraszülöttek mellékvesekérge, más szervrendszerekhez hasonlóan, még az intrauterin fejlődés egy korábbi fázisában van, termékei eltérnek az érett újszülött mellékveséjének termékeitől [85, 100, 169]. Másrészt a mellékvese hormonszintézisének veleszületett hibája, pl. a 21-OHD az intrauterin életben nem csak a magzati hipofízis-mellékvese tengelyt borítja fel, a feto-placento-maternalis egység révén a korai újszülöttkor hormonálisan eltérhet a későbbiektől [36], illetve a magzati mellékvese sajátosságait a prenatális terápia során is figyelembe kell venni (2.3, 2.4) [119] A NEMI DIFFERENCIÁLÓDÁS A 7. héten válik ketté férfi és női irányba az addig indifferens és bipotenciális gonádok fejlődése. Fiúmagzatban, azaz Y kromoszóma jelenlétében ekkor kezdődik az indifferens gonádok here irányú differenciálódása a testis-determináló génkaszkád termékeinek hatására [88]. A TDF (testis determináló faktor) génje a Y kromoszómán található (SRY), a géntermék transzkripciós faktorként további, immár autoszomális gének promóteréhez kötődve egy sor növekedési és transzkripciós faktor termelését indítja meg (pl. AMH), melyek a hereszövet kialakulását szabályozzák. Y kromoszóma (vagy működő SRY) jelenléte nélkül, azaz leány magzatban az indifferens gonádok petefészek irányban fejlődnek tovább, de ez sem passzív folyamat, pl. a WNT-4 aktív szerepet játszik az ováriumok differenciálódásában [162]. A fiúmagzat heréinek Sertoli sejtjei a 7. héttől AMH-t (anti-müller-cső hormon, vagy MIF) termelnek, melynek hatására a Müller-cső visszafejlődik, és a Wolff-csőből epididymis, ductus deferens és vesicula seminalis alakul ki magas lokális tesztoszteron koncentráció mellett, amit a herék Leydig sejtjei biztosítanak. Leánymagzatban AMH hiányában a Müllercső fennmarad, és hormonális hatás nélkül is kialakul belőle a tuba uterina, az uterus és a vagina felső kétharmada [81]. A külső nemi szervek kezdeményei kezdetben szintén bipotenciálisak, a férfi irányú differenciálódás a tesztoszteron metabolitjának, az 5α-dihidrotesztoszteronnak (DHT) hatására történik, és szükséges hozzá az androgénreceptor (AR) épsége. Magas DHT koncentráció mellett a genitális redők fúzionálnak, a genitális gumó megnagyobbodik, az urethra és a genitális csatorna nyílása rostrum felé vándorol. Alacsony DHT koncentráció 16

17 mellett leánymagzatban mindez elmarad, a sinus urogenitalis és az uterus közötti sinovaginalis lemez kanalizációja során kialakul az introitus [177] A KÓROS INTRAUTERIN VIRILIZÁCIÓ CAH-BAN A hipofízis-mellékvese tengely érése és a nemi differenciálódás tehát időben párhuzamosan zajlik. Leánymagzatokban a mellékvese eredetű abnormálisan magas androgénszint a belső nemi szervek fejlődését nem érinti, mert AMH nincs, és lokálisan ez a tesztoszteron koncentráció nem olyan magas, mint a here eredetű lenne. A külső nemi szerveken viszont változó mértékű virilizáció alakulhat ki, a genitális gumó enyhe megnagyobbodásától (clitoromegalia) a cryptorchismusos férfinak imponáló külső nemi szervekig. A külső női nemi szervek virilizáltságának megítélése a Prader skála szerint lehetséges (Pr I: clitoromegalia, Pr V: teljes labiális fúzió, phallus-szerű clitoris). [115] A fiúmagzatok differenciálódásában a fölös adrenális androgén általában nem okoz látványos elváltozásokat. Leány újszülötteknél tehát az intrauterin virilizáció korai figyelmeztető jele a CAH-nak, fiúknál csak a később jelentkező tünetek (sóvesztés, pubarche praecox) hívhatják fel a figyelmet a betegségre. [69, 80] ÉLETTANI HÁTTÉR AZ ALDOSZTERON SZEREPE AZ ELEKTROLITHOMEOSZTÁZISBAN Az aldoszteron hatását az orientált iontranszportot folytató epithelialis sejteken (vese disztális kanyarulatos csatorna alsó szakasza, corticalis gyűjtőcsatorna principális sejtjei, vastagbél és exokrin mirigyek kivezetőcső hámsejtjei) fejti ki. Serkenti a Na + áramlását a sejt luminális oldaláról az interstitium felé a K + ellenirányú áramlása mellett, összességében tehát elősegíti a szervezet Na + konzerválását a K + és H + leadása mellett. A Na + az extracelluláris tér fő kationja, ezért a szervezet só-, víz-, volumen- és ozmoregulációjában is részt vesz. Az aldoszteron elválasztás fő ingere a RAS (reninangiotenzin rendszer) aktiválódása a vese vérátáramlásának csökkenése esetén (juxtaglomeruláris apparátus), részben a szimpatikus tónus növekedése révén. A szérum emelkedő K + szintje közvetlenül a glomerulosa sejteken serkenti az aldoszteron elválasztását. [2, 42, 137] 17

18 AZ ELEKTROLITHÁZTARTÁS ZAVARA CAH-BAN A klasszikus CAH betegek mintegy háromnegyede a kortizol mellett nem képes elegendő aldoszteront sem szintetizálni, ezért Na + vesztés következik be a vesén, a vastagbélen és az izzadságmirigyeken keresztül. CAH-ban az aldoszteron hiányán kívül még több tényező is súlyosbítja a hyponatraemiát, és vezet sokk kialakulásához. A glukokortikoidok hatására nő a cardiac output, a szívizom kontraktilitása, a szív és érrendszer érzékenysége a katekolaminok iránt. Kortizol hiányában ez elmarad, a szív teljesítménye csökken, ezáltal a vese vérátáramlása és a GFR is csökken, a szabad víz kiválasztása elmarad, és hyponatraemia alakul ki. Ezért klasszikus CAH betegekben a sokk kialakulása sokkal valószínűbb, mint az aldoszteron izolált hiánya esetén. [76] A mellékvesevelőben a katekolaminok szekrécióját végző enzimek működéséhez magas lokális kortizol koncentráció kell, ennek hiányában a katekolaminok szekréciója is elégtelen lehet. A katekolaminok presszorhatásának elmaradása tovább súlyosbítja a sokkot. [20, 28] A felgyülemlő abnormális szteroidprekurzorok antimineralokortikoid hatást fejthetnek ki. A progeszteron antimineralokortikoid hatása jól ismert, a 17-OHP-ről ezt nem sikerült kimutatni. [71] A sóvesztés kezdeti tünetei aspecifikusak, mint az étvágytalanság, hányás, letargia és a súlygyarapodás elmaradása. A sóvesztő krízis 1-4 hetes korra alakul ki hyponatraemiával, hyperkalaemiával és hyperreninaemiával. Ez a potenciálisan életveszélyes állapot megfelelő orvosi ellátás nélkül jelentős mortalitáshoz vezet. Különösen a fiúcsecsemők veszélyeztetettek, akiknél ez lehet a betegség egyetlen és első tünete, ami végzetesen késlelteti a diagnózis felállítását. Ez az indoka számos országban az újszülöttkori tömegszűrés működtetésének. [80] Az életkor előrehaladásával a betegek Na + -egyensúlya javul, és a kisgyermekkor elmúlásával a sóvesztő krízis kialakulása ritka. A sóvesztés súlyossága, a krízisek kialakulása különböző lehet azonos mutációt hordozó betegek, de még testvérek között is [178]. Ez további genetikai és nem-genetikai faktorok jelentős módosító hatását veti fel AZ ADRENARCHE Nyolc éves kor körül a zona reticularis mérete megnő, ezzel egyidejűleg emelkedik a szérum DHEAS koncentrációja, majd felgyorsul a hossznövekedés. A változás független az ACTH, kortizol vagy aldoszteron elválasztásától. Hátterében feltételeztek egy független androgén-stimuláló hormont, de ennek jelenlétét igazolni eddig nem sikerült. Az adrenarche megelőzi a normális pubertás beindulását. [175] 18

19 A KORAI ADRENARCHE A korai adrenarche kialakulása a kezeletlen CAH jellemző tünete, a DHEAS enyhe és a 17-OHP jelentős emelkedése kíséri. Az adrenális eredetű androgének következtében korán felgyorsul a hossznövekedés, az epifízisek érése, ami az epifízisek korai záródásához, és végeredményben alacsony testmagassághoz vezet. Fiúkban megjelenhet a nemi szőrzet, és a pénisz növekedése figyelhető meg a herevolumen növekedése nélkül. Lányokban a clitoromegalia progresszív lehet, a szeméremszőrzet megjelenése hasonló, később hirsutismus és akne alakulhat ki. [89] Az adrenarche praecox talaján előfordulhat valódi, centrális pubertas praecox kialakulása. A magas adrenális eredetű androgénszint beindíthatja a gonadotropinok szekrécióját. [116] A FERTILITÁS ZAVARAI CAH lányokban a menarche időpontja későbbre tolódik az egészséges populációhoz képest. A tünetek összessége hasonló lehet a policisztás ovárium szindrómához: vérzészavar, petefészekciszták, anovuláció, hirsutismus, akne jelentkezhet [10, 40]. Fiatal felnőttkorban mindehhez az inzulinérzékenység csökkenése társulhat manifeszt diabétesz nélkül [140]. Kezelt klasszikus CAH betegekben spontán terhesség is lehetséges. Terhesség alatt a glukokortikoid-igény megnövekszik, de az anyai emelkedett androgénszint ellenére sem a leánymagzatok virilizációja, sem a veleszületett rendellenességek gyakoribb előfordulása nem tapasztalható. [86] Férfiakban ritkábbak a fertilitás zavarai, mint nőkben. A spermaszám alacsonyabb lehet, mint az egészséges populációban, de ez nem feltétlenül befolyásolja a fertilitást. A reproduktív funkciót csökkentő legsúlyosabb komplikációt a mellékvese maradvány-szövet (adrenal rest tissue) jelenti. A herében található kis mellékvese-sziget a magas ACTH hatására megnövekszik, és fizikailag nyomást fejt ki az ép hereszövetre, és azt károsítja. Megfelelő adrenális szuppresszióval kialakulása megelőzhető. [7] TÁRSULÓ TUMOROK A véletlenül felfedezett mellékvese-daganatok mintegy 60%-ában kóros 17-OHP válasz tapasztalható ACTH-stimulációra, de a germline CYP21 mutációk aránya alacsony [16, 155, 156]. Ugyanakkor a mellékvese-tumorok kialakulásának gyakorisága magasabb CAH betegekben és heterozigóta hordozókban [111]. Szövettanilag adenoma, myelolipoma és hemangioma alakulhat ki. Szteroid-érzékeny nodularis adrenalis hyperplasia alakulhat ki a 19

20 korábban nem diagnosztizált betegekben későbbi életkorban. Ritkán virilizáló mellékvesekarcinóma is kialakulhat, de a gyermekekben kialakuló daganatok többsége jóindulatú. [83] Az adrenal rest tumorok a kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt CAH betegekben már gyermekkorban is kialakulhatnak. Esetenként gondot jelenthet elkülönítésük a Leydig sejtes tumoroktól, melyek szintén termelhetnek 17-OHP-t. [7] PSZICHOSZOCIÁLIS PROBLÉMÁK A kóros intrauterin androgénexpozíció hatása a központi idegrendszerre összetett. Kisgyermekkorban a CAH beteg lányok előnyben részesítik a fiús játékokat, a nagy mozgásigényű, agresszívabb viselkedést, későbbi életkorokban ez a különbség megszűnni látszik [15]. A CAH gyermekekben egy vizsgálat az androgénérzékeny félelem és agresszióközpontot, az amygdalát kisebbnek találta, mint egészségesekben, de ennek összefüggése a pszichológiai tesztekkel nem bizonyított [93]. A nemi orientáció, ill. a szexuális aktivitás inkább a genitoplasztika eredményességével, semmint a prenatális androgénhatással mutat összefüggést. Túlnyomórészt a CAH gyermekek neuropszichológiai fejlődése normális, és a lányok többsége női identitású és heteroszexuális érdeklődésű. [70] 2.3 DIAGNOSZTIKA A 21-OHD különböző súlyosságú formáinak diagnosztizálására labortechnikailag gyakorlatilag azonos módszerek alkalmasak, azonban a nagyon különböző klinikai szituációk miatt ezek alkalmazása eltérően szervezett körülmények között kell, hogy történjen. Újszülöttkorban tömegszűrés kapcsán, vagy ennek hiányában a CAH-ra utaló tünetek felmerülése esetén a fenyegető hipadréniás krízis miatt sürgősséggel kell a mérésnek megtörténnie, és inkább az álpozitivitás, mint az álnegativitás irányába történő tévedés az elfogadható, azaz inkább egy nem érintett gyermeknél kerüljön sor további vizsgálatokra, minthogy egy érintett kezelés nélkül maradjon. Későbbi életkorban, amikor életveszélyes szövődménytől nem kell tartani, a kivizsgálást sem kell sürgősséggel végezni, a terápia indításával a diagnózis igazolásáig várni lehet. A fentieken kívül gazdaságossági szempontokat is figyelembe véve a vizsgálatok elvégzése és a terápia megindítása az alábbi ábrán látható egymásra épülő sorrendben ajánlott (3. ábra). 20

21 VAN ÚJSZÜLÖTTKORI TÖMEGSZŰRÉS NINCS ÚJSZÜLÖTTKORI TÖMEGSZŰRÉS normális VÉRFOLT 17-OHP 4. napon kóros Mintavétel további vizsgálatokra, majd azonnali terápia: hydrocortison + fludrocortison Nincs további teendő. NC-CAH nem zárható ki. SE 17-OHP + elektrolitok normális normális 0-2 hó kóros ACTH stimulációs próba kóros PRA/ALDO + elektrolitok kóros SW-CAH Terápia: hydrocortison + fludrocortison >3 hó kóros 4 éves kor fölött normális* 4 éves kor alatt Tünetek bármilyen életkorban VÉRFOLT 17-OHP NC-CAH Terápia: hydrocortison SV-CAH Terápia: hydrocortison normális CAH bármely formájának valószínűsége kicsi. verifikáció, CAH más formáinak kizárása: genetikai vizsgálat vizelet szteroid profil 3. ábra A CAH diagnosztikájának és kezdeti terápiájának ajánlott folyamatábrája tömegszűréssel vagy a magyarországi gyakorlat szerint, szűrés nélkül. A vérfolt 17-OHP mérés egyedi diagnosztikában való alkalmazása a tömegszűrés alternatívája, a vérfolt mérést követő verifikációs lépések gyakorlatilag megegyeznek. Nem minden lépés kötelező, de a vérfolt 17-OHP mérést legalább szérum 17-OHP-méréssel ki kell egészíteni. A mintavételeknek még a terápia megkezdése előtt vagy terápiás szünetben kell történniük. *: Az újszülöttkori tömegszűrés során a SV-CAH és SW-CAH betegek nem különíthetők el, mert a diagnózis felállítása az elektrolit eltérések kialakulása előtt történik. A sóvesztés megítélésére későbbi életkorban kerülhet sor ÚJSZÜLÖTTKORI TÖMEGSZŰRÉS A CAH irányában végzett újszülöttkori tömegszűrés elsődleges célja a sóvesztő krízis miatti mortalitás csökkentése. A CAH esetében teljesülnek az újszülöttkori tömegszűrés fő feltételei: kellően gyakori és életveszélyes betegség, megfelelő szűrőmódszer áll 21

22 rendelkezésre, és a korai felismerés és terápia alapvetően csökkenti a morbiditást és mortalitást [109, 126]. A CAH tömegszűrés szervezetileg a többi újszülöttkori tömegszűréssel együtt történik, a szűrőpapírra beszárított vérfoltból 17-OHP meghatározás is történik. Az első vérfoltot alkalmazó 17-OHP RIA 1977-ben került kifejlesztésre [106], azóta nem-radioaktív ELISA [94] és DELFIA [52] módszerek is rendelkezésre állnak. Ezek a módszerek nem tartalmaznak extrakciós és purifikációs lépést, ezért, bár eredményük jól korrelál a szérum 17-OHP koncentrációval, azzal nem tekinthető teljesen azonosnak. Emiatt, pozitív szűrési eredmény esetén a betegek továbbvizsgálata ajánlott a diagnózis verifikálása érdekében [179]. Elterjedt gyakorlat, hogy az elvágási határ kettős: az alacsonyabb határ fölé eső betegeknél megismétlik a mintavételt, míg a magasabb határ fölé eső betegek, a sóvesztő krízis nagy rizikója miatt, azonnal kórházba kerülnek [108]. A szűrőprogramokkal szemben támasztott általános elvárás, hogy inkább szenzitívek, mint specifikusak legyenek. A CAH-szűrések visszahívási határa módszerenként és programonként eltérő, de általában olyan alacsonyak, hogy a pozitív prediktív érték mindössze 2% [175]. A koraszülött, beteg vagy stresszelt újszülöttek 17-OHP koncentrációja magasabb ( ) [100], ez az érett, egészséges újszülöttek alapján kalkulált elvágási határok mellett magas álpozitivitási arányt eredményez [120]. Ez egyrészt megemeli a költségeket, másrészt fölöslegesen nagy terhet ró a betegek visszahívását és az utánkövetést végző intézményekre, és nem utolsó sorban a családokra [59]. Ezért számos próbálkozás irányul a specificitás növelésére. Általánosan elterjedt a születési súlyra [5, 150], vagy a gesztációs korra [52, 154] korrigált elvágási határok alkalmazása, estleg az életkorra való korrigálással kiegészítve [102]. Felmerült a 17-OHP mérés kiegészítése a kérdéses esetekben genetikai vizsgálattal vagy kortizol meghatározással az eredeti mintából [94]. Az álnegatív eredényeket a túl korai mintavételnek (1. életnap) vagy az újszülöttkori szteroidterápiának tulajdonították a vizsgálatokban [179], bár más eredmények szerint a prenatális szteroidterápia nem zavarja a szűrést [64]. Az álnegativitás valódi arányáról azonban kevés adat áll rendelkezésre. A szenzitivitás növelése érdekében Texasban a szűrést 1-2 hetes korban megismétlik, de ez nagyon megnöveli a költségeket, és a klasszikus CAH betegek mindegyikét már az első mintavétel során azonosítani lehetett [150]. A világszerte végzett újszülöttkori tömegszűrések a klasszikus CAH incidenciáját általában 1 : és 1 : közé teszik (1. táblázat). A legmagasabb incidenciák 22

23 földrajzilag izolált populációkban, Alaszkában egy eszkimó közösségben és az Indiai-óceán La Reunion francia szigeten fordulnak elő [107, 110]. Incidencia CAH / vizsgált Alaszka, Yupik eszkimók 1 : / [107] Franciaország, La Reunion 1 : / [110] Brazília 1 : / [97] Svédország 1 : / [152] Svájc 1 : / [143] USA, Wisconsin 1 : / [5] Franciaország, Lille 1 : / [26] USA, Texas 1 : / [150] Kanada 1 : / [78] Skócia 1 : / [110] Spanyolország 1 : / [105] Olaszország 1 : / [11] Japán 1 : / [147] Új-Zéland 1 : / [34] 1. táblázat A 21-OHD incidenciája a világ különböző országaiban a tömegszűrések eredményei alapján. Az esetkontrollos tanulmányok és a tömegszűrések eredményeinek összehasonlításával kimutatták, hogy a szűrés csökkenti a 21-OHD-s csecsemők, elsősorban a fiúk halálozását [69], csökkenti továbbá a diagnózis felállításáig eltelt időt, a hyponatraemia súlyosságát, és a betegek valamivel kevesebb időt töltenek kórházban [11, 24, 150, 152]. Bár a halálozás felkészült, jól szervezett regionális csecsemőellátás mellett csökkenthető [134, 166], az első sóvesztő krízis szűrés nélkül csak a lányoknál előzhető meg, akiknél a virilizált külső nemi szervek már az elektroliteltérések kialakulása előtt felhívhatják a figyelmet a rendellenességre. A minél korábbi pontos diagnózis csökkenti a felnevelési nem téves megállapításának arányát, ezáltal kisebb pszichés teher hárul a családokra [62, 142]. A CAH tömegszűrés költséghatékonysága, az álpozitivitás magas arány miatt, folyamatos vita tárgya. Közöltek arra utaló eredményeket, hogy 4 napos korban nem azonosítható az összes SV-CAH beteg, ehhez egy második mintavételre van szükség 1-2 hetes korban, ami tovább növeli a költségeket [23, 151]. A kérdés reális megítéléséhez elengedhetetlen az álnegatív esetek valódi arányának ismerete. A szűrőprogramok során a vizsgálatok elvégzése után a maradék mintákat akár egy évtizedig is tárolják. Ha a tárolás során a 17-OHP stabilitása a mintákban megfelelő, az ismert CAH betegek 4 napos kori mintája kikereshető, 23

24 és a 17-OHP meghatározásával megbecsülhető, hogy a bizonyítottan CAH betegek hány százalékát nem azonosította volna a szűrés. A CAH szűrés valódi álnegativitási aránya tehát retrospektív szűréssel meghatározható. A szűrési eredmények interpretálását tovább bonyolítja, hogy esetenként NC-CAH betegek is azonosításra kerülhetnek a szűrés során, de ez se nem megbízható, se nem költséghatékony módja a betegek diagnosztizálásának [147, 150]. Jelenleg nem állnak még rendelkezésre az újszülöttkorban azonosított NC-CAH betegek követési adatai, így nem tudható, később milyen arányban jelentkeznek náluk az androgéntúltermelés tünetei [175] A VÉRFOLT 17-OHP MEGHATÁROZÁS AKALMAZÁSA EGYEDI DIAGNOSZTIKA SORÁN A tömegszűrés elterjedtsége széleskörű, de nem teljesen általános. A világszerte születő gyermekek túlnyomó többsége nem esik át CAH-szűrésen. Az ilyen területeken a diagnózis minél előbbi felállítását segítik az olyan rendszerek, melyek a szűrés során használt vérfolt 17-OHP mérés gyorsaságát használják ki, és minden, CAH-ra veszélyeztetett beteg számára hozzáférhetőek [133]. A tömegszűrés és az egyedi diagnosztika közötti átmenetet képezi pl. a Cseh Köztársaságban 2001-ben bevezetett rendszer, melynek során a fiúk újszülöttkori tömegszűrése kiterjed a CAH-szűrésre is, a lányoké nem, mert közöttük a sóvesztésre veszélyeztetettek az átmeneti külső nemi szervek alapján elvileg időben kiszűrhetők. Magyarországon a CAH iránti szűrés semmilyen formában nem része az újszülöttkori tömegszűrő programnak. A 17-OHP meghatározására vérfolt mintából 1978-tól van hazánkban lehetőség. A tüneteik alapján CAH-ra gyanús, bármilyen életkorú betegektől az ellátást végző intézményben mintavétel történik szűrőpapírra, a beszárított vérfolt továbbítása a központi laboratóriumba egyszerű és gyors. A 17-OHP meghatározás eredményéről az ellátó intézmény 6-48 órán belül értesül, és konzultációs lehetőség áll rendelkezésre a további ellátást illetően. Ez a gyakorlat a tömegszűrésnél költségkímélőbb, ugyanakkor a SW-CAH fiúk első sóvesztő krízisét semmilyen módon nem tudja megelőzni, de a tünetes betegek adekvát ellátását és a sóvesztés miatti mortalitást hatékonyan javítja [134]. 24

Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával

Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával Vizeletszteroid-profilok meghatározása GC-MS technikával Bufa Anita PTE ÁOK Bioanalitikai Intézet 2009 Bevezetés Magyarországon orvosi diagnosztikai célokra egyedül a PTE ÁOK Bionalitikai Intézetben alkalmazzuk

Részletesebben

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja.

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja. Index beteg Acne Kifejezett musculáris megjelenés Hirsutismus Mély hang Pubertás precox = a másodlagos nemi karakterek megjelenése (

Részletesebben

Congenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus. Szülő- és betegtájékoztató

Congenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus. Szülő- és betegtájékoztató Bevezetés Congenitalis adrenalis hyperplasia, 21-hidroxiláz defektus Szülő- és betegtájékoztató Minden szülő azt várja, hogy gyermeke egészséges lesz. Így azután mélyen megrázza őket, ha megtudják, hogy

Részletesebben

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja.

A CAH a kortizol bioszintézis autosomalis recessive formában öröklıdı betegség csoportja. Acne Kifejezett musculáris megjelenés Hirsutismus Mély hang Pubertás precox = a másodlagos nemi karakterek megjelenése (

Részletesebben

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon

Részletesebben

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel Karvaly Gellért Miért hasznos a vegyületprofilok vizsgálata? 1 mintából, kis mintatérfogatból, gyorsan nyerhető

Részletesebben

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai

A mellékvesekéreg. A mellékvesekéreg hormonjai A mellékvesekéreg A mellékvesekéreg hormonjai a két mellékvese egyenként 4-5 g tömegű szerv a vese felső pólusán, zsírba ágyazva velőállomány: adrenalin (80%) és noradrenalin (20%) kéregállomány: zona

Részletesebben

A gyermekek növekedése és fejlődése

A gyermekek növekedése és fejlődése A gyermekek növekedése és fejlődése Körner Anna Gyermekpszichiáter rezidensképzés, 2006. Alacsonynövés Testmagasság a korspecifikus 3-as percentilis (-2 SD) alatt Lassú növekedés A növekedési sebesség

Részletesebben

A mellékvese betegségeinek diagnosztikája

A mellékvese betegségeinek diagnosztikája A mellékvese betegségeinek diagnosztikája A mellékvese A mellékvesekéreg Szteroid hormonokat szintetizál A mellékvesekéreg három rétegre osztható Zona glomerulosa mineralokortikoidok Zona fasciculata glukokortikoidok

Részletesebben

Az ember összes kromoszómája 23 párt alkot. A 23. pár határozza meg a nemünket. Ha 2 db X kromoszómánk van ezen a helyen, akkor nők, ha 1db X és 1db

Az ember összes kromoszómája 23 párt alkot. A 23. pár határozza meg a nemünket. Ha 2 db X kromoszómánk van ezen a helyen, akkor nők, ha 1db X és 1db Testünk minden sejtjében megtalálhatók a kromoszómák, melyek a tulajdonságok átörökítését végzik. A testi sejtekben 2 x 23 = 46 db kromoszóma van. Az egyik sorozat apánktól, a másik anyánktól származik.

Részletesebben

PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score

PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score számítást alkalmazó, nem-invazív prenatális molekuláris genetikai teszt a magzati 21-es triszómia észlelésére, anyai vérből végzett DNS izolálást követően

Részletesebben

Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés

Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés Hormonok szerepe a reproduktív működésben érett ivarsejtek létrehozása és fenntartása a megtermékenyítés körülményeinek optimalizálása a terhesség fenntartása,

Részletesebben

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK AZ ÉLŐ SZERVEZETEK KÉMIAI ÉPÍTŐKÖVEI A LIPIDEK 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK AZ ÉLŐ SZERVEZETEK KÉMIAI ÉPÍTŐKÖVEI A LIPIDEK 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK AZ ÉLŐ SZERVEZETEK KÉMIAI ÉPÍTŐKÖVEI A LIPIDEK 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben Tartalék energiaforrás, membránstruktúra alkotása, mechanikai

Részletesebben

Belső elválasztású mirigyek

Belső elválasztású mirigyek Belső elválasztású mirigyek Szekréciós szervek szövettana A különböző sejtszervecskék fejlettsége utal a szekretált anyag jellemzőire és a szekréciós aktivitás mértékére: Golgi komplex: jelenléte szekrétum

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest

Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában. Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest Kibővült laboratóriumi diagnosztikai lehetőségek a férfi infertilitás kivizsgálásában Dr. Németh Julianna Laboratórium KFT, Budapest Infertilitás/subfertilitás Férfi infertilitás esetek 90%-ban spermium

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Mi lenne ha az MPS is része lenne az újszülöttkori tömegszűrésnek?

Mi lenne ha az MPS is része lenne az újszülöttkori tömegszűrésnek? Mi lenne ha az MPS is része lenne az újszülöttkori tömegszűrésnek? Dr. Jávorszky Eszter, Kánnai Piroska Dr. Szőnyi László Semmelweis Egyetem, I. Gyermekklinika, Budapest Anyagcsere szűrőközpont 2 Ritka

Részletesebben

Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése

Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése Az idegrendszer szerveződése érző idegsejt receptor érző idegsejt inger inger átkapcsoló sejt végrehajtó sejt végrehajtó sejt központi idegrendszer

Részletesebben

Az ultrahang szerepe az abdominálisretineált here diagnosztikájában

Az ultrahang szerepe az abdominálisretineált here diagnosztikájában Az ultrahang szerepe az abdominálisretineált here diagnosztikájában Dr. Polovitzer Mária (1), Dr. Sulya Bálint (2), Dr. Bartók Márta (1), Dr. Morvai Zsuzsanna (1) Heim Pál Gyermekkórház Röntgen/Ultrahang

Részletesebben

DOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI. 2013 szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak

DOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI. 2013 szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak DOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI 2013 szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak 21-es triszómia: Mi az a Down kór Down-kór gyakorisága: 0,13% Anya életkora (év) 20 25 30 35 40 45 49 Down-kór

Részletesebben

Civilizációs betegségek

Civilizációs betegségek Civilizációs betegségek Tulassay Tivadar-Szabó Attila Semmelweis Egyetem, I. Sz. Gyermekklinika Népesedés (Durandt JD [1974];United Nations [1998 ]) Évek Millió 0 300 1000 310 1500 500 1804 1000 1927 2000

Részletesebben

A GLUKOKORTIKOID RECEPTOR ÉRZÉKENYSÉGÉT NÖVELŐ GÉN POLIMORFIZMUS, ILLETVE A GLUKOKORTIKOID TÚLTERMELÉS VIZSGÁLATA GYERMEKKORBAN. Dr.

A GLUKOKORTIKOID RECEPTOR ÉRZÉKENYSÉGÉT NÖVELŐ GÉN POLIMORFIZMUS, ILLETVE A GLUKOKORTIKOID TÚLTERMELÉS VIZSGÁLATA GYERMEKKORBAN. Dr. Semmelweis Egyetem, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Hormonális Szabályozási Mechanizmusok Program DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS A GLUKOKORTIKOID RECEPTOR ÉRZÉKENYSÉGÉT NÖVELŐ GÉN POLIMORFIZMUS, ILLETVE

Részletesebben

8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást

8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást 8. esetismertetés: biomarker indikálja az invazív beavatkozást 68 éves nıbeteg az Endokrin ambulancián jelentkezik 2008. áprilisában. Panasza: kb. egy éve észleli, hogy haja fokozottan hullik, testszerte

Részletesebben

Az adenohipofizis. Az endokrin szabályozás eddig olyan hormonokkal találkoztunk, amelyek közvetlen szabályozás alatt álltak:

Az adenohipofizis. Az endokrin szabályozás eddig olyan hormonokkal találkoztunk, amelyek közvetlen szabályozás alatt álltak: Az adenohipofizis 2/10 Az endokrin szabályozás eddig olyan hormonokkal találkoztunk, amelyek közvetlen szabályozás alatt álltak: ADH, aldoszteron, ANP inzulin, glukagon szekretin, gasztrin, CCK, GIP eritropoetin

Részletesebben

HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA

HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 HORMONOK BIOTECHNOLÓGIAI

Részletesebben

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR

mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR mi a cukorbetegség? DR. TSCHÜRTZ NÁNDOR, DR. HIDVÉGI TIBOR az OkTaTÓaNyag a magyar DiabeTes Társaság vezetôsége megbízásából, a sanofi TámOgaTásával készült készítette a magyar DiabeTes Társaság edukációs

Részletesebben

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL

Részletesebben

Figyelemhiány/Hiperaktivitás Zavar - ADHD TÁJÉKOZTATÓ FÜZET. ADHD-s gyermekek családjai részére

Figyelemhiány/Hiperaktivitás Zavar - ADHD TÁJÉKOZTATÓ FÜZET. ADHD-s gyermekek családjai részére Figyelemhiány/Hiperaktivitás Zavar - ADHD TÁJÉKOZTATÓ FÜZET ADHD-s gyermekek családjai részére KEZELÉSI TÁJÉKOZTATÓ FÜZET Ezt a tájékoztató füzetet azért készítettük, hogy segítsünk a FIGYELEMHIÁNY/HIPERAKTIVITÁS

Részletesebben

Az élő szervezetek menedzserei, a hormonok

Az élő szervezetek menedzserei, a hormonok rekkel exponálunk a munka végén) és azt utólag kivonjuk digitálisan a képekből. A zajcsökkentés dandárját mindig végezzük a raw-képek digitális előhívása során, mert ez okozza a legkevesebb jelvesztést

Részletesebben

HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS

HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁS Hormonok: sejtek, sejtcsoportok által termelt biológiailag aktív kémiai anyagok, funkciójuk a szabályozás, a célsejteket a testnedvek segítségével érik el. Kis mennyiségben hatékonyak,

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca

Részletesebben

Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai. Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika

Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai. Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika Endokrin betegségek diagnosztikájának alapjai Dr. Rácz Károly Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinika Diagnosztika alapjai - vázlat Endokrin betegség gyanúját felveti: Kórelőzmény - autoanamnézis,

Részletesebben

Az endokrin szabályozás általános törvényszerűségei

Az endokrin szabályozás általános törvényszerűségei Az endokrin szabályozás általános törvényszerűségei a kémiai és idegi szabályozás alapelvei hormonok szerkezete, szintézise, tárolása, szekréciója hormonszintet meghatározó tényezők hormonszekréció szabályozása

Részletesebben

Tájékoztató a Down szűrésről Első trimeszteri KOMBINÁLT TESZT

Tájékoztató a Down szűrésről Első trimeszteri KOMBINÁLT TESZT Tájékoztató a Down szűrésről Első trimeszteri KOMBINÁLT TESZT A terhességek kb. 1%-ában az újszülött teljesen egészséges szülőktől súlyos szellemi vagy testi fogyatékkal születik. A veleszületett értelmi

Részletesebben

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza

Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben. Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza Súlyos infekciók differenciálása a rendelőben Dr. Fekete Ferenc Heim Pál Gyermekkórház Madarász utcai Gyermekkórháza Miért probléma a lázas gyermek a rendelőben? nem beteg - súlyos beteg otthon ellátható

Részletesebben

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás

GNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás GNTP Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport Kérdőív Értékelő Összefoglalás Választ adott: 44 fő A válaszok megoszlása a válaszolók munkahelye szerint Személyre szabott orvoslás fogalma Kérdőív meghatározása:

Részletesebben

A hormonszintek életkori változásai. dr. Halász Zita egyetemi docens SE, I. sz. Gyermekklinika, Budapest. Lab.diagn

A hormonszintek életkori változásai. dr. Halász Zita egyetemi docens SE, I. sz. Gyermekklinika, Budapest. Lab.diagn A hormonszintek életkori változásai dr. Halász Zita egyetemi docens SE, I. sz. Gyermekklinika, Budapest Lab.diagn. 2014.01.15. Az emlő(b) és a pubes(p) fejlettségi stádiumai leányokban Marshall WA, Tanner

Részletesebben

A neuroendokrin jelátviteli rendszer

A neuroendokrin jelátviteli rendszer A neuroendokrin jelátviteli rendszer Hipotalamusz Hipofízis Pajzsmirigy Mellékpajzsmirigy Zsírszövet Mellékvese Hasnyálmirigy Vese Petefészek Here Hormon felszabadulási kaszkád Félelem Fertőzés Vérzés

Részletesebben

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet

Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok. Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Intraoperatív és sürgıs endokrin vizsgálatok Kıszegi Tamás Pécsi Tudományegyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Sürgıs vizsgálatok elérhetısége Elvben minden vizsgálat lehet sürgıs! Non-stop elérhetıség

Részletesebben

Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006

Új könnyűlánc diagnosztika. Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006 Új könnyűlánc diagnosztika Dr. Németh Julianna Országos Gyógyintézeti Központ Immundiagnosztikai Osztály MLDT-MIT Továbbképzés 2006 1845 Bence Jones Protein vizelet fehérje 1922 BJP I-II típus 1956 BJP

Részletesebben

Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner:

Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés Karl Landsteiner Karl Landsteiner: Az AB0 vércsoport rendszer Dr. Nemes Nagy Zsuzsa Szakképzés 2011 Az AB0 rendszer felfedezése 1901. Karl Landsteiner Landsteiner szabály 1901 Karl Landsteiner: Munkatársai vérmintáit vizsgálva fedezte fel

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

ÖREGEDÉS ÉLETTARTAM, EGÉSZSÉGES ÖREGEDÉS

ÖREGEDÉS ÉLETTARTAM, EGÉSZSÉGES ÖREGEDÉS ÖREGEDÉS ÉLETTARTAM, EGÉSZSÉGES ÖREGEDÉS Mi az öregedés? Egyrészről az idő múlásával definiálható, a születéstől eltelt idővel mérhető, kronológiai sajátosságú, Másrészről az idő múlásához köthető biológiai,

Részletesebben

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Blau-szindróma Verzió 2016 1. MI A BLAU-SZINDRÓMA/FIATALKORI SZARKOIDÓZIS 1.1 Mi ez? A Blau-szindróma genetikai betegség. A betegeknél egyszerre lép fel bőrkiütés,

Részletesebben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben

A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben A genetikai lelet értelmezése monogénes betegségekben Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika A ~20 ezer fehérje-kódoló gén a 23 pár kromoszómán A kromoszómán található bázisok száma: 250M

Részletesebben

Munkatársi, munkahelyi kapcsolatok Stressz mint cardiovasculáris rizikófaktor. Lang Erzsébet Vasútegészségügy NK. Kft.

Munkatársi, munkahelyi kapcsolatok Stressz mint cardiovasculáris rizikófaktor. Lang Erzsébet Vasútegészségügy NK. Kft. Munkatársi, munkahelyi kapcsolatok Stressz mint cardiovasculáris rizikófaktor Lang Erzsébet Vasútegészségügy NK. Kft. Pécs Kardiológia ????? Miért??? Lehet, hogy külön utakon járunk?! Együtt könnyebb?

Részletesebben

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz Verzió 2016 1. MI A REUMÁS LÁZ 1.1 Mi ez? A reumás láz nevű betegséget a sztreptokokkusz baktérium

Részletesebben

MUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik.

MUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. MUTÁCIÓK A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. Pontmutáció: A kromoszóma egy génjében pár nukleotidnál következik be változás.

Részletesebben

Az elhízás, a bulimia, az anorexia. Az elhízás

Az elhízás, a bulimia, az anorexia. Az elhízás Az elhízás, a bulimia, az anorexia Az elhízás Elhízás vagy túlsúlyosság elhízás a testsúly a kívánatosnál 20%-kal nagyobb túlsúlyosság a magasabb testsúly megoszlik az izmok, csontok, zsír és víz tömege

Részletesebben

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Szilvássy Z., Jávor A., Czeglédi L., Csiki Z., Csernus B. Debreceni Egyetem Funkcionális élelmiszer Első használat: 1984, Japán speciális összetevő feldúsítása

Részletesebben

Tények a Goji bogyóról:

Tények a Goji bogyóról: Tények a Goji bogyóról: 19 aminosavat (a fehérjék építőkövei) tartalmaz, melyek közül 8 esszenciális, azaz nélkülözhetelen az élethez. 21 nyomelemet tartalmaz, köztük germániumot, amely ritkán fordul elő

Részletesebben

Az ember szaporodása

Az ember szaporodása Önreprodukció, szaporodás Szerkesztette: Vizkievicz András Bevezetés Az önfenntartás és az önszabályozás mellett az állati szervezetek harmadik alapvető működése az önreprodukció. Az önreprodukció magába

Részletesebben

hyperprolactinaemiák és s a

hyperprolactinaemiák és s a Miként járul j hozzá a laboratórium rium a hyperprolactinaemiák és s a polycystás ovarium szindróma (PCOS) diagnosztikájához és s a terápia monitorozásához? Szabolcs István Semmelweis Egyetem és Állami

Részletesebben

A daganatos betegségek megelőzése, tekintettel a méhnyakrák ellenes küzdelemre. Dr. Kovács Attila

A daganatos betegségek megelőzése, tekintettel a méhnyakrák ellenes küzdelemre. Dr. Kovács Attila A daganatos betegségek megelőzése, tekintettel a méhnyakrák ellenes küzdelemre Dr. Kovács Attila 1 Elsődleges megelőzés /primer prevenció/: a betegség biológiai létrejöttének megakadályozását célozza meg

Részletesebben

A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása

A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása A neurofibromatózis idegrendszeri megnyilvánulása Molekuláris Medicina Mindenkinek Fókuszban a Neurofibromatózis Varga Edina Tímea SE Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Neurofibromatózis I.

Részletesebben

Az újszülöttkori galactosaemia szűrés eredményei és differenciáldiagnosztikai lehetőségei

Az újszülöttkori galactosaemia szűrés eredményei és differenciáldiagnosztikai lehetőségei Az újszülöttkori galactosaemia szűrés eredményei és differenciáldiagnosztikai lehetőségei Balázs Imre SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Centrum Anyagcsere-Szűrő Laboratórium Magyar

Részletesebben

Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem

Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete Semmelweis Egyetem Tisztelt Hölgyem, Tisztelt Uram! Örömmel jelentjük be Önöknek, hogy a Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézetének egyik új projektje azon betegségek genetikai hátterének feltérképezésére irányul,

Részletesebben

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro PAPA Szindróma Verzió 2016 1. MI A PAPA SZINDRÓMA 1.1 Mi ez? A PAPA a pyogen arthritis, pyoderma gangrenosum és acne" (gennykeltő ízületi gyulladás, üszkös

Részletesebben

Jurásné Lukovics Mónika, Dr. Bohaty Ilona, Dr. Kozma László PhD OVSz Debreceni RVK

Jurásné Lukovics Mónika, Dr. Bohaty Ilona, Dr. Kozma László PhD OVSz Debreceni RVK Jurásné Lukovics Mónika, Dr. Bohaty Ilona, Dr. Kozma László PhD OVSz Debreceni RVK Az újszülöttben kialakuló trombocitopénia (

Részletesebben

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai

HORMONKEZELÉSEK. A hormonkezelés típusai HORMONKEZELÉSEK A prosztatarák kialakulásában és progressziójában kulcsszerepük van a prosztatasejtek növekedését, működését és szaporodását elősegítő férfi nemi hormonoknak, az androgéneknek. Az androgének

Részletesebben

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG

Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG Prof Dr. Pajor Attila Szülész-nőgyógyász, egyetemi tanár AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS TERHESSÉG Melyik autoimmun betegség érinti a szülőképes nőket? Izületi betegségek : RA, SLE Pajzsmirigy betegségek: Kevert

Részletesebben

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia

Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Herjavecz Irén Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet Epidemiológia I. Prevalencia: - nagy helyi reakció: felnőtt 10-15 % - szisztémás reakció: gyerek 0.4-0.8

Részletesebben

Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3,

Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3, Sarkadi Margit1, Mezősi Emese2, Bajnok László2, Schmidt Erzsébet1, Szabó Zsuzsanna1, Szekeres Sarolta1, Dérczy Katalin3, Molnár Krisztián3, Rostás Tamás3, Ritter Zsombor4, Zámbó Katalin1 Pécsi Tudományegyetem

Részletesebben

Szexuális izgalom (arousal) Szexuális izgalom Sexual Arousal A SZEXUÁLIS AROUSAL 3 NAGY RENDSZERE:

Szexuális izgalom (arousal) Szexuális izgalom Sexual Arousal A SZEXUÁLIS AROUSAL 3 NAGY RENDSZERE: Szexuális izgalom (arousal) Szexuális izgalom Sexual Arousal Humán szexuális válasz: interperszonális, vallási, szociális, pszichológiai és biológiai tényezők Szexuális izgalom (arousal): egy emelkedett

Részletesebben

Vizsgálataink. EKG (Elektrokardiogramm) A míg az lész, a mi vagy. (Goethe)

Vizsgálataink. EKG (Elektrokardiogramm) A míg az lész, a mi vagy. (Goethe) Kardiológiai Szakrendelés Dr. Füsi Gabriella Kardiológus Főorvos Élni való minden élet, Csak magadhoz hű maradj. Veszteség nem érhet téged, A míg az lész, a mi vagy. (Goethe) Vizsgálataink EKG (Elektrokardiogramm)

Részletesebben

Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet

Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet Molekuláris Medicina Mindenkinek Semmelweis Egyetem, Neurológiai Klinika 2012. December 4. Dr. Erőss Loránd, Dr. Entz László Országos Idegtudományi Intézet Felosztás Neurofibromatózis I. (Recklinghausen

Részletesebben

A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében

A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében DEBRECENI EGYETEM ORVOS- ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM NÉPEGÉSZSÉGÜGYI KAR A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében HMAP munkaértekezletek 2009 A METABOLIKUS SZINDRÓMA EPIDEMIOLÓGI

Részletesebben

Minden leendő szülő számára a legfontosabb, hogy születendő gyermeke egészséges legyen. A súlyosan beteg gyermek komoly terheket ró a családra.

Minden leendő szülő számára a legfontosabb, hogy születendő gyermeke egészséges legyen. A súlyosan beteg gyermek komoly terheket ró a családra. Egészséges magzat, biztonságos jövő Minden leendő szülő számára a legfontosabb, hogy születendő gyermeke egészséges legyen. A súlyosan beteg gyermek komoly terheket ró a családra. A veleszületett fejlődési

Részletesebben

NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010

NÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Sejtfal szintézis és megnyúlás Környezeti tényezők hatása a növények növekedésére és fejlődésére Előadás áttekintése

Részletesebben

GLÜKOKORTIKOIDOK. A mellékvese funkciója

GLÜKOKORTIKOIDOK. A mellékvese funkciója GLÜKOKORTIKOIDOK A mellékvese funkciója A mellékvese hormonjai védelmet nyújtanak a szervezetet érő akut és krónikus stressz-el szemben, valamint a táplálék és a víz elhúzódó hiánya esetén. - "kicsi a

Részletesebben

A szív és vázizom megbetegedések laboratóriumi diagnózisa. Dr. Miseta Attila Laboratórimi Medicina Inézet, 4624 Pécs, Ifjúság u. 13.

A szív és vázizom megbetegedések laboratóriumi diagnózisa. Dr. Miseta Attila Laboratórimi Medicina Inézet, 4624 Pécs, Ifjúság u. 13. A szív és vázizom megbetegedések laboratóriumi diagnózisa Dr. Miseta Attila Laboratórimi Medicina Inézet, 4624 Pécs, Ifjúság u. 13. Bevezetés Tárgykörök: szív infarktus, szív elégtelenség, kockázati tényezők

Részletesebben

Szemléletváltás a női szexuális zavarok megítélésében és terápiájában. dr. Lukács Eszter magánpraxis

Szemléletváltás a női szexuális zavarok megítélésében és terápiájában. dr. Lukács Eszter magánpraxis Szemléletváltás a női szexuális zavarok megítélésében és terápiájában dr. Lukács Eszter magánpraxis Problémák a szexuális válaszciklus hagyományos, lineáris modelljével (avagy a férfi szexualitás Prokrusztész

Részletesebben

Belsı elválasztású mirigyek

Belsı elválasztású mirigyek II. félév, 7. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet Belsı elválasztású mirigyek ENDOKRIN RENDSZER Mit tanulunk? Megismerkedünk az endokrin és exokrin mirigymőködés közti lényegi

Részletesebben

Nem-konjugált ösztriol (szabad ösztriol, ue3)

Nem-konjugált ösztriol (szabad ösztriol, ue3) Nem-konjugált ösztriol (szabad ösztriol, ue3) Biokémia és élettani adatok Az ösztriol [ösztra-1, 3, 5, (10)-trién-3, 16α, 17β-triol], mely a vizelet legfőbb ösztrogénje, biológiai aktivitása kisebb az

Részletesebben

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában

Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában Molekuláris genetikai vizsgáló módszerek az immundefektusok diagnosztikájában Primer immundefektusok A primer immundeficiencia ritka, veleszületett, monogénes öröklődésű immunhiányos állapot. Családi halmozódást

Részletesebben

A hormonális szabályozás

A hormonális szabályozás A hormonális szabályozás 1. Bevezetés Szerkesztette: Vizkievicz András Az élőrendszerekben végbemenő folyamatok nem véletlenszerű irányban, sebességgel, stb. mennek végbe, hanem meghatározott irányítás

Részletesebben

Natív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok

Natív antigének felismerése. B sejt receptorok, immunglobulinok Natív antigének felismerése B sejt receptorok, immunglobulinok B és T sejt receptorok A B és T sejt receptorok is az immunglobulin fehérje család tagjai A TCR nem ismeri fel az antigéneket, kizárólag az

Részletesebben

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek

Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek Mindennapi pajzsmirigy diagnosztika: antitestek, hormonszintek Nagy V. Endre Endokrinológia Tanszék Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Belgyógyászati Intézet, I. Belklinika A pajzsmirigybetegségek

Részletesebben

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi

Részletesebben

Mit nyerünk a gyógyulással? Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke Semmelweis Egyetem II. sz Belgyógyászati Klinika

Mit nyerünk a gyógyulással? Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke Semmelweis Egyetem II. sz Belgyógyászati Klinika Mit nyerünk a gyógyulással? Dr.Werling Klára VIMOR Elnöke Semmelweis Egyetem II. sz Belgyógyászati Klinika 1. Meggyógyítunk egy fertőző betegséget HBV prevalencia 2006 Hepatitis B vírus terjedése - szexuális

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Mixtard 30 40 nemzetközi egység/ml szuszpenziós injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 injekciós üveg 10 ml-t tartalmaz, ami 400 NE-gel egyenértékű.

Részletesebben

A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN

A CISZTÁS VESE ULTRAHANGMORFOLÓGIÁJA A KÓROKI GÉN FÜGGVÉNYÉBEN Várkonyi Ildikó, Balogh Eszter, Kis Éva, Nyitrai Anna, Kerti Andrea, JávorszkyEszter, Kalmár Tibor, Balogh István, Tory Kálmán Semmelweis Egyetem, I. sz. Gyermekklinika MTA SE Lendület Nephrogenetikai

Részletesebben

Tónuszavar diagnózis miatt rehabilitációra utalt csecsemők

Tónuszavar diagnózis miatt rehabilitációra utalt csecsemők Tónuszavar diagnózis miatt rehabilitációra utalt csecsemők fejlődésének nyomonkövetése Dr Szabó Éva Dr Nagy Beáta Bakó Adél EJK Non profit Kft DE Népegészségügyi Tanszék Gyermekrehabilitáció Kell-e kezelni

Részletesebben

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.

A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek mellett, génterápia alkalmazható szerzett betegségek, mint

Részletesebben

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg,

Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg, Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára Nagy Melinda MART VII. kongresszusa Sümeg, 215.5.8-9 Bevezetés Intézetünk egyik feladata a férfi infertilitás alapos kivizsgálása,

Részletesebben

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék

Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe. Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék Daganatos betegségek megelőzése, a szűrés szerepe Juhász Balázs, Szántó János DEOEC Onkológiai Tanszék Carcinogenesis mechanizmusa A daganatos átalakulás a normálistól eltérő DNS szintézisével kezdődik,

Részletesebben

Tóth-Petrovics Ágnes: Szaporasági teljesítmények növelése exogén hormonális kezelések nélkül

Tóth-Petrovics Ágnes: Szaporasági teljesítmények növelése exogén hormonális kezelések nélkül Tóth-Petrovics Ágnes: Szaporasági teljesítmények növelése exogén hormonális kezelések nélkül Tejtermelő tehenek szaporításának nehézségei tenyésztői szemmel A tejtermelés világszerte szinte kizárólag holstein

Részletesebben

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban. Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.

Részletesebben

Hormonvizsgálatok eredményeinek értékelése a csecsemő- és gyermekkorban Dr. Halász Zita egyetemi docens 2011.04.18.

Hormonvizsgálatok eredményeinek értékelése a csecsemő- és gyermekkorban Dr. Halász Zita egyetemi docens 2011.04.18. Hormonvizsgálatok eredményeinek értékelése a csecsemő- és gyermekkorban Dr. Halász Zita egyetemi docens 2011.04.18. Vizsgáló módszerek érzékenysége hagyományos klinikai-kémiai módszerek 10-5 -10-6 mmol/l

Részletesebben

Terhesség és emlőrák genetikai szempontok. Kosztolányi György PTE Orvosi Genetikai Intézet

Terhesség és emlőrák genetikai szempontok. Kosztolányi György PTE Orvosi Genetikai Intézet erhesség és emlőrák genetikai szempontok Kosztolányi yörgy PE Orvosi enetikai Intézet Előfordulás 1 emlőrák / 3000 várandós fokozódása várható: öröklődő emlőrák diagnózisa családon belül : I. generáció

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései

Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései Előzetes kezelési terv, teljeskörű parodontális kezelés lépései Előzetes kezelési terv 1. Parodontálisan teljesen egészséges egyén kezelési terve aktuális teendőnk nincs panaszok esetén, illetve legalább

Részletesebben

NEMI SZERV RENDSZER Organa genitalia

NEMI SZERV RENDSZER Organa genitalia NEMI SZERV RENDSZER Organa genitalia Szalai Annamária ESZSZK GYITO Nemi szerv rendszer női nemi szervek férfi nemi szervek alapműködés: ivarsejtek termelése fajfenntartás biztosítása belső nemi szervek:

Részletesebben

VIII./1. fejezet: A láb fejlődési rendellenességei

VIII./1. fejezet: A láb fejlődési rendellenességei VIII./1. fejezet: A láb fejlődési rendellenességei A fejezetben a lábat alkotó csontok számbeli többletét és hiányát, valamint méretbeli túl-, illetve alulnövekedését részletezzük. Az e fejezetben található

Részletesebben

2354-06 Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

2354-06 Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai 1. feladat A laboratóriumba vendég érkezik. Tájékoztassa a rákmegelőzés lehetőségeiről! Ismertesse a citológiai előszűrő vizsgálatok lényegét! - a primer és szekunder prevenció fogalma, eszközei - a citológia

Részletesebben

Központi idegrendszeri vizsgálatok.

Központi idegrendszeri vizsgálatok. Központi idegrendszeri vizsgálatok. Újszülött patkány endorfin imprintingje után, felnőtt állatban a szexuális magatartást, szteroid hormon kötést és az agyi szerotonin szinteket vizsgáltuk. A nőstények

Részletesebben

FELHASZNÁLÓI KÉZIKÖNYV

FELHASZNÁLÓI KÉZIKÖNYV Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ Az ában végzett vizsgálatokkal kapcsolatos legfontosabb információk a vizsgálatot kérők számára Készítette: Dr. Berenténé Dr. Bene Judit minőségirányítási vezető

Részletesebben

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont.

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont. ACE-gátlók és angiotenzin II antagonisták: alkalmazás terhességben és szoptatás alatt A PhVWP által 2008 októberben jóváhagyott alkalmazási előírás és betegtájékoztató szöveg ACE-gátlók Lisinopril, Fosinopril,

Részletesebben