Smoking, alcoholism, drug induced diseases, obesity. Dr. Attila Zalatnai

Átírás

1 Smoking, alcoholism, drug induced diseases, obesity Dr. Attila Zalatnai

2 International Agency for Research on Cancer (IARC) Missions: Monitoring global cancer occurrence Identifying the causes of cancer Elucidation of mechanisms of carcinogenesis Developing scientific strategies for cancer control Lyon

3 A.R.C. (International Agency for Research on Cancer) has an interesting history. It was established at the suggestion of Charles de Gaulle, first President of France after the Second World War. He suggested that it might be a good idea for the industrialised countries of the world to contribute approximately 1% of their military budget each year for research on cancer. This idea was accepted by W.H.O. The Mayor of Lyon offered that the city would build a research institution with an appropriate lecture/conference hall on land in the centre of the hospital and university area in Lyon. The city would lease the building and land to W.H.O. for 1 French franc per year. The mailing centre for the tumour books in the IARC headquarters in Lyon. The Chief Librarian, Sue Cotterell, is in the foreground. Thus, the I.A.R.C. started its work in July The original buildings are still in use. A new lecture theatre was built in 1988 with money donated by the Japan Shipbuilding Industry Foundation of which Mr Ryoichi Sasakawa was Chairman. Another series of buildings was added with further money provided by the governing council of I.A.R.C., together with money provided by donations from other outside organisations. I.A.R.C. s mission is stated as being cancer research for cancer control with four main arms - Monitoring global cancer occurrence Identifying the causes of cancer Elucidation of mechanisms of carcinogenesis Developing scientific strategies for cancer control

4 The IARC categorizes agents, mixtures and exposures into five categories. Category 1: carcinogenic to humans. Category 2A: probably carcinogenic to humans. Category 2B: possibly carcinogenic to humans. Category 3: not classifiable as to carcinogenicity in humans. Category 4: probably not carcinogenic to humans.

5 Cigarette smoke: Category 1 (carcinogenic to humans) sufficient evidence of carcinogenicity in humans Over 4700 chemicals (60 carcinogens, >20 promoters) Life expectancy : 10 years shorter Mortality : > 3 x

6 INITIATION - PROMOTION r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r TUMOR FREQUENCY (%) r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 0 0 initiator r promoter

7 Some very harmful compounds of the cigarette smoke Component Harmful effect Tar Polyclic aromatic hydrocarbons (PAH) Benz(a)pyrene Dimethyl-benzanthracene Benzo(b,j)fluorantrene 5-methylchrysene 3-methylcholantrene NNK (nicotine-derived nitrosamine keton) Nitrosamines (DEN, DMN) Aromatic amines Metals (chromium, cadmium, nickel subsulfid, arsenic) Polonium-210 Lactones Fenols, fenol derivates Formaldehid, acetaldehide Benzene Acrolein Carbon monoxide carcinogenic carcinogenic strong carcinogenic (paper!!) strong carcinogenic moderate carcinogenic carcinogenic promoter lung-specific carcinogen (+ pancreas) carcinogens urinary carcinogens carcinogens radioactive compound ( -emission) strong carcinogens promoters mucosal irritants Leukemogenic, myelodepressive microvillus immobilizer carboxyhemoglobin-production

8 1. Carcinogenic effects

9 1912: 374 cases from around the world! 2008: 8000 new cases/year (Hungary)

10 Relative risk increase Relative risk of lung cancer in smokers A tüdőrák relatív kockázata nemdohányzók és dohányzók körében and non-smokers 60 kockázatfokozódás relatív növekedése = non-smokers 1 nemdohányzók 2 = pipe, cigar pipázók, szivarozók 3 = cigarettes cigaretta / day / nap 4 = cigarettes cigaretta / day / nap 5 = cigarettes cigaretta / day nap 6 = > 35-nél cigarettes több cigaretta / day / nap

11 Relative yearly lung cancer mortality 140 Lung Tüdőrák-gyakoriság cancer incidence after a dohányzásról stopping smoking való leszokást követően Évi tüdőrákos halálozási arány / lakos Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági Non-smokers aránya Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően Years after quitting

12

13 Other cancers: oral cavity larynx esophagus pancreas urinary bladder

14 2. Vascular effects Buerger s disease (thrombangitis obliterans) atherosclerosis

15 3. Respiratory effects (30-fold increase of risk) Chronic bronchitis: pathology goblet cell metaplasia in the bronchioles mucous gland hyperplasia (Reid-index ) mucous plugging in the small bronchi, bronchioles smooth muscle hypertrophy neutrophilic infiltrate accumulation continuous inflammation, mucopurulent exudate tissue destruction fibrosis of the brochial wall atrophy of the mucous membrane permanent dilatation of the small bronchi (distal to the segmental bronci) pulmonalsclerosis

16 Emphysema (centrolobulari bullous emphysema

17 4. Gastrointestinal effects Erosions ventricular ulcers Aggravates the Crohn s disease

18 5. Effect on pregnancy CO fetal hypoxia Spontaneous abortions Dysmaturity ( small for date )

19

20 The only positive effect of smoking

21 S N G The only positive effect of smoking MAKES YOU SLIM

22 Ethylalcohol acetaldehyde Men: 80 g pure alcohol/day Women: 20 g /day Beer (4 %) = 2 liters/0.5 liters Wine (8 %) = 1 liter/2,5 dl Palinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl Target organs: liver pancreas heart stomach CNS fetus

23 Fatty degeneration (fatty change)

24 Alcoholic hepatitis Liver cirrhosis

25 Decompensation Parenchymal icterus hepatic encephalopathy hepatorenal syndrome ascites Vascular portal hypertension splenomegaly caput Medusae esophageal varices Other complications spontaneous bacterial peritonitis bleeding tendency gynecomastia spider nevi risk for HCC!

26

27

28

29 Obesity Increased risk for Hyperlipidemia Atherosclerosis Diabetes mellitus Arthrosis Chronic cor pulmonale Varicosity Endometrial cancer

30 Drug-induced pathological conditions The Contergan-story (thalidomide)

31 GLYCOCORTICOIDS

32

33 TUMOR THERAPY Myelodepression, thrombopenia Cyclophosphamide: hemorrhagic urocystitis Bleomycin pulmonary fibrosis Adriamycin myocardial damage Induced, secondary tumors Cytostatics : carcinogens to humans", or probably carcinogens to humans (IARC)

34 TARGETED THERAPIES Generally: good toxicologic profile BUT: unpredictable, sometimes fatal side effects cetuximab (EGFR Mab) gefitinib 2 % interstitial lung disease (0,8 % fatal) Herceptin congestive cardiomyopathy antiangiogenetics gastrointestinal perforations

35 DRUG-INDUCED REACTIONS IMMUNOLOGICAL TOXIKOLOGICAL - Usually more than one dosis is necessasry - Frequently one dose is enough - Not always dose-deoendent - Severity of side effects is dose-dependent - Withdrawal (in most cases) leads to quick recovery - The total amount of the drug is an important factor - Reactions are variable, no organ specificity - Characteristic organ specificity

36 Cardiotoxicity (Adriamycin) Pseudomembranous colitis (wide-spectrum antibiotics) Cholestasis (oral contraceptive pills)

37 Proton pump inhibitors (PPIs)

38

39 Dohányzás, alkoholizmus és gyógyszerek okozta betegségek, elhízás Dr. Zalatnai Attila

40 International Agency for Research on Cancer (IARC) Fő célkitűzések: A rákgyakoriság változásának követése Rákot okozó tényezők vizsgálata A carcinogenesis mechanizmusának tanulmányozása Lyon A rákmegelőzés tudományos stratégiájának kidolgozása

41 IARC kategóriák különböző vegyi anyagokra vonatkozóan: 1. kategória: ismert humán carcinogén 2. kategória: legnagyobb valószínűséggel humán carcinogén 3. kategória: valószínű humán carcinogén 4. kategória: nem klasszifikált emberi carcinogenitás szempontjából 5. kategória: valószínűleg nem humán carcinogén

42 Cigarettafüst: 1.kategória (ismert humán carcinogén) elégséges bizonyíték van emberi carcinogenitására vonatkozóan Több, mint 4700 kémiai anyag (60 carcinogén, >20 promoter) Életkilátások : 10 évvel rövidebb Mortalitás : > 3 x 2 Marlboro

43 INITIATIO - PROMOTIO r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r TUMOR GYAKORISÁG (%) r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 0 0 initiator r promoter

44 A dohányfüst néhány kiemelten káros összetevője Összetevő A káros hatás jellege Kátrány Polyciklusos aromás szénhidrogének Benzo(a)pirén Dibenzanthracén Benzo(b,j)fluorantrén 5-methylchrysén 3-methylcholantrén NNK Nitrosaminok (DEN, DMN) Aromás aminok Fémek (króm, cadmium, nikkel subsulfid, arzén) Polonium-210 Laktonok Fenolok, fenolszármazékok Formaldehid, acetaldehid Benzol Acrolein Szén-monoxid carcinogén carcinogén erős carcinogén erős carcinogén mérsékelt carcinogén gyenge carcinogén promotor tüdő-specifikus carcinogén (+ pancreas) carcinogének húgyúti carcinogének carcinogének -sugárzó radioaktív anyag carcinogének promotorok nyálkahártya-izgatók leukaemogén csillőszőr-bénító carboxyhaemoglobin-képződés

45 1. Carcinogén hatások Pancreas

46 1912: 374 tüdőrákos eset a világirodalomban 2008: 8000 új eset évente (Mo.)

47 A A tüdőrák relatív kockázata nemdohányzók és és dohányzók körében körében 60 kockázatfokozódás relatív növekedése = nemdohányzók 2 = pipázók, szivarozók 3 = 1-10 cigaretta / nap 4 = cigaretta / nap 5 = cigaretta / nap 6 = 35-nél több cigaretta / nap

48 140 Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról való való leszokást követően Évi tüdőrákos halálozási arány / lakos Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági aránya Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően

49

50 Egyéb szervek carcinomái: szájüreg gége nyelőcső pancreas húgyólyag

51 2. Vascularis hatások Buerger kór (thrombangitis obliterans) atherosclerosis

52 3. Légzőrendszeri hatások (30-szoros kockázatfokozódás) Chronicus bronchitis kehelysejtes metaplasia a bronchiolusokban nyákmirigyek hyperplasiája (Reid-index ) nyákdugók a kisbronchusokban, bronchiolusokban simaizom hypertrophia neutrophil infiltráció, accumulatio folytonos gyulladás, mucopurulens exsudatatum szövetpusztulás a brochusfalak fibrosisa nyálkahártya atrophia a segmentalis hörgőktől distalisan lévő kishörgők diffúz tágulata pulmonalsclerosis

53 Emphysema (centrolobularisi bullous emphysema

54 4. Gastrointestinalis hatások Erosiok chronicus gyomorfekély Crohn betegség súlyosbodik

55 5. Hatása terhességben CO magzati hypoxia Spontán abortus Dysmaturitás ( small for date )

56 elsősorban localis hatások

57 Etilalkohol acetaldehid Férfi: 80 g tiszta alkohol/nap Nő: 20 g /nap Sziget Célszervek: máj pancreas szív gyomor idegrendszer magzat Sör (4 %) = 2 liter/5 dl Bor (8 %) = 1 liter/2,5 dl Pálinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl

58 Zsíros degeneratio

59 Alcoholos hepatitis Májcirrhosis

60 Decompensatio Parenchymalis icterus hepaticus encephalopathia hepatorenalis syndroma ascites Vascularis portalis hypertonia splenomegalia caput Medusae oesophagus varixok További szövődmények spontán bacterialis peritonitis vérzési tendencia gynecomastia póknaevusok HCC!

61

62

63

64 Obesitas Fokozott kockázat: Hyperlipidaemia Atherosclerosis Diabetes mellitus Arthrosis Cor pulmonale chronicum Varicositas Endometrium carcinoma

65 Gyógyszer-indukált elváltozások patológiája Contergan (thalidomide)

66 GLYCOCORTICOIDOK

67

68 DAGANATOK TERÁPIÁJA Myelodepressio, thrombopenia Cyclophosphamid: haemorrhaghiás urocystitis Bleomycin tüdőfibrosis Adriamycin szívizomkárosodás Indukált, secunder tumorok Cytostaticus szerek: ismert humán carcinogének ", vagy nagy valószínűséggel carcinogének (IARC)

69 MOLEKULÁRISAN CÉLZOTT TERÁPIÁK Általánosságban: jó toxicologiai profil DE: megjósolhatatlan, néha halálos mellékhatások cetuximab (EGFR Mab) gefitinib 2 % interstitialis tüdőbetegség (0,8 % halálos) Herceptin congestiv cardiomyopathia antiangiogén szerek gastrointestinalis perforatio

70 GYÓGYSZER-REAKCIÓK IMMUNOLÓGIAI TOXIKOLÓGIAI - Rendszerint több, mint egy dózis szükséges - Gyakran egy adag is elegendő - Nem mindig dózisfüggő - A reakciók súlyossága az adag nagyságától függ - A gyógyszermegvonás (a legtöbb esetben) a tünetek gyors megszűnéséhez vezet - A károsodás mértéke az adagolt szer összmennyiségétől függ - A reakciók változatosak, és nem szervspecifikusak - Szervspecificitás jellegzetes

71 Cardiotoxicitás (Adriamycin) Pseudomembranás colitis (szélesspectrumú antibiotikumok) Cholestasis (fogamzásgátló tabletták)

72 Protonpumpa gátlók (PPI)

73 A dohányzás egyetlen előnyös hatása

74 A dohányzás egyetlen előnyös hatása o h á k a r c s ú s í t!