4,5 napos egér. 6 napos human. 8 napos human 10 napos human

Átírás

1 4,5 napos egér 6 napos human 8 napos human 10 napos human

2 Az Anterio-Posterioralis testtengely meghatározódik a primitívárok és az antero-visceralis entoderma (AVE) kialakulásával. epiblaszt AVE Primitív árok AVE Nodus Primitív árok Schönwolf, Colas; DEVELOPMENTAL DYNAMICS 221: (2001) hipoblaszt A testtengely P A testtengely P Dorso-ventralis tengely: Shh / Wnt A P BMP A Shh BMP L L M B D V P Idegléc aláris lemez bazális lemez SHH A tetılemez BMP, Wnt, Zic, Gli3 Pax Emx2 Dlx Gli 1, 2; Nkx; alaplemez SHH, Gli 1,2 Shimamura, Rubenstein; 1995

3 Hox gene expression domains in the CNS Nested domains of homeotic genes along the AP axis of the Drosophila and mouse CNS. Hox genes specify a positional value along the AP axis, which is interpreted differently in fly and mouse in terms of downstream gene activation, resulting in neural structure; after Hirth et al., (1998).

4

5

6 E9 E9 Középagy-hólyag Elıagy-hólyag * Nyúltvelı Gerincvelı E9 Idegi árok Ideglemez Kilenc napos egér embrióban a központi idegrendszerkezdemény a kamra falát alkotó osztódó sejtek rétegébıl áll. E1 0, 5 a E10.5 * E1 0,5 a * me10,5 E 9 Idegléc felnott Felnıtt 5 Az elıagy-hólyag ventrális felületén alakulnak a gangliondombok (*). Ezek kamra felıli rétege felnıtt korban is képez idegsejteket. Gerinchúr (notokord) Idegcsı

7 Sejt-produkció és interkinetikus mag-vándorlás a primér ventrikuláris zónában G1 S M sejt -fázis Jövendı pia felszín Szimmetrikus mitózis + Aszimmetrikus mitózis + Jövendı agykamra fala

8 1. Notch/Delta rendszer Által ltalánoss nosságban: differenciálódó sejt differenciálatlan sejt* differences between neighbor cells caused by stochastic events and intrinsic or extrinsic factors are stabilized or amplified through Notch and Delta signals

9 1. Notch/Delta rendszer DSL Delta, Serrate, Lag-2 CSL CBF1, Su(H), Lag-1 NICD Notch Intracellular Domain TACE/ADAM17 TNFα Converting Enzyme A Disintegrin And Metalloprotease

10 1. Notch -Artavanis-Tsakonas, 1985: notch gén, ill. fehérje kda, - 1 TM domén; - EC: 36 tandem EGF-like repeat, 3 Notch/LIN-12 repeat: negatív regulátor; - IC: 6 tandem ankyrin repeat, glutamingazdag domain, PEST-szekvencia (NICD = TF) Elıfordulás: az összes többsejtő állatban (C. eleganstól kezdve legalábbis), az összes szövetben Funkció - differenciálatlan (adott szinten!), osztódóképes populációk fennmaradása

11

12 1. Notch/Delta rendszer Laterális gátl tlás (Drosophila proneurális cluster)

13 Notchrendszer A szignalizáci ció legfontosabb elemei: Drosophila Emlıs Receptor: Notch Notch1-4 Ligandum: Delta, Delta(-like) 1,3,4 Serrate Jagged1,2 Downstream effektor: Su(H) CBF1/RJBk Primer target: En(spl), Hairy Hes1- (bhlh gének)

14 Bázikus helix-loop-helix transzkripciós faktor fehérjék L H bhlh H Pro-neurális Mash 1..., Ngn 1,2, Math 1 Neurális Math 2, NeuroD Ryoichiro Kageyama and Shigetada Nakanishi; Current Opinion in Genetics & Development 1997, 7:

15 Pia - ECM Radiális neuroepithel sejt Idegsejt-elıalak Laterális indukció / gátlás Radiális glia kamra ECM Szimmetrikus mitózisok aszimmetrikus Notch Hes ErbB2 BLBP Delta-1 Mash/Ngn1,2 NRG-1

16 Radiális glia Vándorló idegsejt elıalakok Halfter, W. et al. J. Neurosci. 2002;22: Rakic P. J. Comp. Neurol. 1972, 145: 61-84

17

18 Asztroglia Lokális közti neuron 10 napos human Corpus callosum Cortex Kis vetítı neuron vetítı neuron Striatum Radiális glia Másodlagos germnatív réteg. SVZ agykamra Szubventrikuláris zona Gyrus dentatus VZ ependyma Primér germinatív réteg Hippocampus prenatális posztnatális Szubgranuláris zona

19 Primér idegi germinatív zóna: idegi ıssejtek (különbözı elkötelezettség) szimmetrikusan osztódó sokszorozó sejtek (tangenciális vándorlás megmerevedett radiális glia (vezetı felület) posztmitotikus idegsejt-elıalakok (radiális irányban kifelé vándorló sejtek) Születésnapjuk : 3 H-timidin, BrdU beépülés

20 Alvarez-Buylla 1998 Shuurmans 2004 E1 0, 5 E10.5 E1 0,5 E10,5 E10, 5 Adult Az agykéreg kialakításában primer és szekunder germinatív réteg eredető, és eltérı régiókból származó idegsejtek sejtek vesznek részt