Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen"

Gizella Veres
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK

3 Transzkripciós faktorok (TFok) csoportjai szerkezetük alapján Hélix-hurok-hélix pl. MyoD, c-myc Leucin cipzár pl. AP-1, CREB Cink-koordinálta DNS-kötő domének pl. Cink ujjak: szteroidok nukleáris receptorai, tiroid hormon; GATA faktor Hélix-turn-hélix pl. Homeobox; Forkhead/szárnyas hélix Béta scaffold faktorok, melyek a DNS kisebb görbületéhez kapcsolódnak pl. NFkB. NFAT, STAT, p53 Egyéb

4 A transzkripciós faktorok csoportjai szerkezetük alapján Bázikus hélix-hurok-hélix Cink-ujj transzkripciós faktorok Hélix Hélix Hurok Hurok C C Zn H H C C Zn H H Hélix Hélix Transzaktiváció DNS kötés Transzaktiváció Bázikus leucin cipzár DNS-kötő domén DNS-kötő domén NH 2 H 2 N

5 A transzkripciós faktorok funkcionális doménjei Transzaktiváció N-terminális domén Hinge régió C-terminális domén A/B C D E F DNS-kötő domén (DBD) Dimerizáció Ligand-kötő domén (LBD) Ligand

6 Nukleáris receptor családok Szteroid Recetorok RXR Heterodimerek GR Glükokortikoid T3R Tiroid hormon MR PR Mineralokortikoid Progeszteron GR GR RAR VDR All-transz RA 1,2,5-(OH)2-VD RXR R AR Androgén PPARa Zsírsavak PPARg 15d-Δ 12,14 -PGJ EcR Ekdizon FXR Epesav CAR Androsztán LXR Oxiszterol PXR/SXR Xenobiotikumok Dimer Orphan - Árva Receptorok Monomer Orphan - Árva Receptorok RXR COUP HNF-4 TR2 TLX GCNF 9-cisz RA RXR RXR NGFI-B SF-1 Rev-erb ROR ERR RXR

7 A szteroid receptorok hatásmechanizmusai TÁMOP /1/A HSP Hormon Plazma membrán Citoplazma GR GR GR HSP GR Sejtmag RXR R Ko-represszor Ko-aktivátor RNS polimeráz HRE Ko-aktivátor RNS polimeráz Ko-represszor GR GR Ko-aktivátor RNS polimeráz Ko-aktivátor Ko-aktivátor RXR R RNS RXR RXR Transzkripció Transzkripció RNS Transzkripció polimeráz polimeráz HRE HRE HRE

8 TF-ok funkcionális csoportjai Általános transzkripciós faktorok: állandóan aktívak, minden sejtben mindig megtalálhatóak,tata boxhoz kötődnek, preiniciációs komplexet alkotnak pl. TFIIA-H. Specifikus transzkripciós faktorok/upstream transzkripciós faktorok, bizonyos esetben aktívak: Fejlődés során (sejtspecifikus) pl. GATA, MyoD, Hox, Winged hélix Jeltől függően aktiválódó faktorok

9 Jel-függő TFok Extracelluláris ligand (pl. nukleáris receptorok) Intracelluláris ligand (pl. SREBP, p53) Sejtmembrán receptor-függő Rezidens nukleáris (pl. CREB, AP-1, Mef-2) Látens citoplazmatikus (pl. STAT, NFAT, NFkB, Notch)

10 Transzkripciós faktorok a T-sejt aktiváció indukálta citokin termelésben TCR CD28 CD3 d e e g a b z z Plazma membrán DAG GRB2 ZAP70 SOS RAS GTP Kalcium áram, NFAT aktiváció MAPK aktiváció, AP1 kialakulás RAS GRP1 Sejtmag AP1 NFAT FOS JUN IL-12

11 STAT szerkezete NH 2 Coiled coil DBD Lk SH 2 Y TAD P

A transzkripció szabályozása Poszt-transzkripciós szabályozás MikroRNSek, alternatív splicing, alternatív poliadeniláció, RNS-kötő fehérjék stb.

12 A transzkripció szabályozása Poszt-transzkripciós szabályozás MikroRNSek, alternatív splicing, alternatív poliadeniláció, RNS-kötő fehérjék stb. TF TF mirns-ek mrns-ek Transzkripció szabályozás Transzkripciós faktorok, kromatin állapota, kombinációs kontroll, ko-faktorok, alternatív promóterek stb.

13 A szabályozás mechanizmusai A transzkripciós faktorok és az RNS polimeráz számos ko-regulátorral lépnek kapcsolatba(specifikus transzkripciós faktorok) Az aktivátorok enhancer elemekhez körődnek A represszorok a DNS csendesítő elemeihez kötődnek, a TATA boxtól upstream helyzetben

14 Növekedési faktor indukálta transzkripciós faktorok és biológiai hatásaik HER2 GRB2 SOS Ras Rac CDC42 Rho ERK útvonal JNK útvonal P38 útvonal Raf MEKK Tak PI3K MEK1/2 MKK4/7 MKK3/6 Akt Erk JNK p38 mtor Sejt túlélés Proliferáció Apoptózis rezisztencia Metasztázis Érújdonképződés

15 Néhány fontos transzkripciós faktor Család Homeodomén Reprezentatív transzkripciós faktorok Funkciók Hox Hoxa-1, Hoxb-2, etc. Tengely kialakulása POU Pit-1, Unc-86, Oct-2 Hipofízis fejlődés, idegrendszeri fejlődés LIM Lim-1, Forkhead Fej fejlődés Pax Pax1, 2, 3, etc. Idegi specifikáció; szem fejlődés Bázikus hélix-hurok-hélix (bhlh) MyoD, achaete, daughterless Ideg és izom specifikáció; Drosophila nemének meghatározása Bátikus leucin cipzár (bzip) C/EBP, AP1 Máj fejlődés; zsír sejt specifikáció Zink ujj Standard Nukleáris hormon receptorok Sry-Sox WT1, Krüppel, Engrailed Glükokortikoid receptor, ösztrogén receptor, tesztoszteron receptor, retinolsav receptor Sry, SoxD, Sox2 Vese, gonád és makrofág fejlődés, Drosophila segmentáció Másodlagos nem meghatározás ; craniofaciális fejlődés, végtag fejlődés DNS görbület; emlős elsődleges nem meghatározás; ektoderma differenciáció

16 Transzkripciós faktorok és betegségek TÁMOP /1/A IPEX szindróma (Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteritis X-linked), korpás fenotípus egérben: FoxP3 Rett-szindróma: MECP2 Li-Fraumeni-szindróma: p53

Hasonló dokumentumok

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi