Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Átírás

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

2 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Dr. Pongrácz Judit Háromdimenziós szövettenyésztés és tissue engineering Előadás KLINIKAI KIPRÓBÁLÁS (3)

3 Tissue engineering útján készült vérerek (TEBV) TE útján előállított vérerek az alacsony nyomású tüdő keringésben használatosak Az ilyen vénák nem elég ellenállóak ahhoz, hogy az arteriális nyomásnak ellenálljanak Sejtek izolálása Kisvénák kivétele Sejtek felszaporítása Sejtek polimerre növesztése Tissue-engineering útján készült graft

4 TEBV előállítása Teljesen biológiai módon, tissue-engineered humán véredények (Nicolas L'heureux, Stéphanie Pâquet, Raymond Labbé, Lucie Germain, and François A. Auger) FASEB Journal 1998 HUVEC-t és SMC-t használtak

5 Miokardiális infarktus Őssejteket használnak olyan esetben, amikor nagy területet érint a károsodás A legtöbb esetben javulás mutatkozik, de további vizsgálatokra van szükség

6 Húgyvezeték és húgyhólyag Sejtmentes, kollagén-alapú mátrixok Bélből vagy húgyhólyagból származó epitéliális sejtek 4-7 évvel később 40 betegből 34 betegnél javulás volt észlelhető

7 Porc Eddig két, többközpontú klinikai kipróbálás történt A legtöbb esetben javulást tapasztaltak Hosszú távú hatások még feldolgozás alatt állnak

8 Tüdő TÁMOP /1/A

9 Trachea - bronchusok - tüdő TÁMOP /1/A

10 Tüdőbetegségek, amelyekre a sejtes terápiák jótékony hatással lehetnek TÁMOP /1/A COPD (chronic obstuctive pulmonary disease) ARDS (acute respiratory distress syndrome) Asztma Mechanikai szöveti károsodás

11 Stratégiák sejtalapú tüdő terápiákhoz Embrionális őssejtek Sejtkultúra Tüdő epitélium Szelekció (genetikai, levegő-folyadék határ, medium ko-kultúra) Endotélium Mezenchima Tüdő epithéliumszerű sejtek Organoid Funkcióképes egység ESC-k, MSC-k, Fibrociták Tracheán belüli/vaszkuláris infúzió Szerkezeti graft Engraftment Akut sejtvédelem/javítás (túlélési, növekedési faktorok) Engraftment Porc Géntranszfer Terápiás molekulák bevitele Epithélium Ér Stroma (fibroblaszt)

12 A tüdő komplex struktúráinak kifejlődése egérben Tüdő rügy Es T Es T Hengeres sejt Goblet sejt Csillós sejt Clara sejt I es típusú sejt II-es típusú sejt Fibroblasztok Bazális sejt I. Embrionális E 9-12 II. Pszeudoglanduláris E III. Canaliculáris E 15-E17 IV. Sacculáris E 17-Születésig (Sz) V. Alveoláris Sz-Sz. után 20 nap

13 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A Dr. Pongrácz Judit Háromdimenziós szövettenyésztés és tissue engineering 26. Előadás KUTATÁSBAN VALÓ FELHASZNÁLÁS, DROG TESZTELÉS

14 Kutatási felhasználás Sejtek közötti interakció Jelátvitel útvonalak vizsgálata (inter- és intracelluláris) Regenerációs folyamatok vizsgálata Betegségek modellezése

15 Tímusz reaggregáció E15 egér embrió E15 tímusz lebenyek Deoxiguanozinnal kezelt kultúrák T-limfociták vagy limfoid progenitorok Tímusz epitéliális sejtek Reaggregátum

16 Notch jelátvitel vizsgálata tímusz kultúrákban Stroma sejt Jagged/Delta-like Limfocita progenitor Presenilin g-szekretáz Intracelluláris Notch (ICN) Sejtmag KoR KoR CSL CSL KoA (ICN) Nincs T-sejt irányú elköteleződés B-sejt irányú elköteleződés T-sejt irányú elköteleződés B-sejt irányú elköteleződés gátolt

17 Nyálmirigy aggregátum GFP-Ad FoxN1-Ad

18 Szövetspecifikus változások Transzkripciós faktorok és más gének expressziója könnyen módosítható A génexpresszió módosulások szövettípushoz kötöttek A teljes szövetre kifejtett hatásokat morfológiai, sejt interakció és jelátvitel szintjén lehet vizsgálni

19 Drog tesztelés Toxicitás tesztek Hatékonyság tesztek

20 Máj toxicitási tesztek Tisztított primer humán májsejtek 2D kultúrában Komplex, 3D máj mikroszövetkék Toxicitási vizsgálatok (akut és krónikus) Viabilitási vizsgálatok Epe termelés Molekuláris markerek tesztelése (albumin stb.)

21 Drog tesztelés tüdőmodellen Komplex sejt összetétel Fiziológiáshoz közeli drog transzporter expresszió Reprodukálhatóság Akalmas HTS-re