Gombafertőzések. Taxonómia, csoportok. Gombák. Morfológia 12/12/2011. Sarjadzó gombák (élesztők) blastoconidium (pseudohypha)

Átírás

1 Gombafertőzések Gombák Taxonómia, csoportok A gombák (valódi gombák, Eumycota) heterotróf eukarióták A fő különbség más eukariótáktól a kitin tartalmú sejtfal A gombákhoz hasonló, de cellulóztartalmú fallal rendelkező szervezetek a pszeudo-gombák (pseudofungi, Chromista) Kb. egymilliárd éve jelentek meg faj Szaprofiták, növényi, állati és humán patogének (Chytridiomycota) Microsporidia Encephalitozoonidea Encephalitozoon Enterocytozoonidea - Enterocytozoon Zygomycota Mucorales mucormycosis, élelmiszerek penészedése Entomophtorales - entomophtoramycosis (Glomeromycota) Ascomycota Saccharomycotina Saccharomyces, Candida, Pichia Pezizomycotina Morchella, Tuber, Botrytis, Fusarium, Claviceps, Aspergillus, Penicillium, endémiás szisztémás mikózisok, dermatofitonok Taphrinomycotina Schizosaccharomyces, Pneumocystis, Taphrina Basidiomycota Ustilaginomycotina Malassezia Agaricomycotina taplók, kalapos gombák Teliomycotina Cryptococcus, Rhodotorula (Deuteromycetes) Morfológia Sarjadzó gombák (élesztők) blastoconidium (pseudohypha) Fonalas gombák (penészek) hypha szeptált vs. nem szeptált (coenotikus) hyalin vs. melanintartalmú mycelium vegetatív és légmycelium 1

2 A gombák morfológiája: spórák blastospóra arthrospóra conidiospóra sporangiospóra zygospóra chlamydospóra bőr és függelékeinek fertőzései (soha nem disszeminálódnak) dermatofitózisok (Trichophyton, Epidemophyton, Microsporum) egyéb (onycho-) mikózisok (Candida, Aspergillus, Scopulariopsis, Alternaria) pityriasis versicolor (Malassezia) trichomycosisok (Trichosporon, Piedra) nyálkahártya-mikózisok candidiasis szubkután mikózisok sporotrichosis chromomycosis (melanin pigmentet termelő gombák: Cladophialophora, Fonsecaea, Wangiella, Exophiala, stb.) eumycetoma (Madurella, Acremonium, Pseudallescheria, ritkábban Aspergillus, Fusarium, vagy a chromomycosis kórokozói) invazív mikózisok candidiasis cryptococcosis egyéb sarjadzó gomba fertőzések (Rhodotorula, Saccharomyces, Trichosporon, ansenula, Blastoschizomyces, Sporobolomyces) endémiás szisztémás mikózisok (istoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces) penicilliosis (Penicillium marneffei) mucormycosis (Mucor, Rhizomucor, Rhizopus, Absidia, Cunninghamella) entomophthoromycosis (Basidiobolus, Conidiobolus) hyalohyphomycosis (Aspergillus, Fusarium, Paecilomyces, Pseudallescheria, Acremonium, stb.) phaeohyphomycosis (Scedosporium, Bipolaris, Alternaria, Fonsecaea, Exophiala, Wangiella, Curvularia, Scopulariopsis, Cladophialophora, stb.) pseudo-gombák Pityriasis versicolor Bőr- és függelékeinek mikózisai Malassezia furfur, M. globosa, M. sympodialis normál bőrflóra tagjai (sarjadzó alak), lipofil kozmetikai probléma, esetleg katéterinfekciók immunszuppr. a világos foltok a gombametabolitok (arachidonsav, azelainsav) melaninszintézist (dopatirozinázt) gátló hatása miatt alakulnak ki; a hiperpigmentált változat mechanizmusa ismeretlen nincs gyulladásos válasz diagnózisa morfológiai, bőrkaparék mikroszkópos vizsgálata Piedra (trichomycosis) A szőrszálak töredezni kezdenek, gombaelemek jelennek meg rajtuk Fekete piedra Piedra hortae, Trichosporon ovoides (trópusok) Fehér piedra Trichosporon ovoides, T. inkin, T. mucoides, T. asahii, Acremonium spp. (mérséklet öv is) Csak kozmetológiai probléma Diagnózis: szőr mikroszkópos vizsgálata, tenyésztés Kezelés: borotválás, lokális antimikotikum Tinea nigra ortae werneckii, Stenella araguata A bőr legfelső rétegére lokalizálódó, lekaparható barna vagy fekete folt Főleg a tenyér és a talp érintett Gyulladásos reakció nincs A diagnózis mikroszkópos (sarjadzó sejtek és vastag elágazó szeptált sötét hifák) A kezelés lokális antiszeptikum vagy antimikotikum, vagy az elváltozás lekaparása 2

3 Dermatofitózisok Dermatofitózisok Trichophyton T. schoenleinii T. rubrum T. tonsurans T. terrestre T. violaceum T. mentagrophytes T. concentricum Microsporum M. canis M. audouini M. gypseum Epidermophyton E. floccosum antropofil (T. rubrum) zoofil (M. canis) geofil (T. terrestre) A teleomorfok, ahol ismertek, az Arthoderma nemzetség tagjai Egyes speciesek földrajzi elterjedése endémiás tinea (capitis, barbae, corporis, manuum, cruris, pedis, imbricata) akut krónikus vagy rekurrens (T. rubrum, T. mentagrophytes var. interdigitale) favus (tinea favosa) onychomycosis (tinea unguium) mikid Dermatofitonok: diagnosztika kimutatás: Wood-fény a minta kaparék vagy szőr Dermatofitonok: telepmorfológia direkt kenet K metilénkék kalkofluor fehér tenyésztés (Sabouraud agar) M. gypseum 2. T. rubrum 3. T. schoenleini 4. T. verrucosum 5. T. tonsurans Egyéb (bőr)mikózisok yálkahártya candidiasis Candida onychomycosis cheilitis angularis interdigitális mikózis Aspergillus onychomycosis égett bőr aspergillosisa Egyéb onychomycosis Rhodotorula Alternaria Scopulariopsis szisztémás mikózisok bőrtünetei szájpenész pelenka dermatitis rekurrens oropharyngealis candidiasis krónikus mucocutan candidiasis hüvelyi candidiasis nyelőcső candidiasis GI candidiasis 3

4 Szubkután mikózisok Sporotrichosis (Sporothrix schenkii, dimorf) Eumycetoma (pl. Madurella) Chromomycosis (pl. Cladophialophora) általában földdel szennyezett sérülés előzi meg a bőrön kívül az izomzat és a csont is érintett tályogosodó, kifekélyesedő granulómák a diagnózis mikroszkópos vizsgálat és tenyésztés alapján történik Invazív mikózisok Kommenzalisták (Candida spp., Malassezia) A fertőzőforrás a normál flóra Dimorfok, a fertőzés létrejöttéhez a sarjadzó és a (pseudo)hypha alak egyaránt szükséges Talajlakó szaprofiták (Cryptococcus, istoplasma, Blastomyces, Paracoccidioides, Coccidioides, Penicillium marneffei, Sporothrix) A fertőzés forrása a talaj A behatolási kapu a tüdő (aeroszol) vagy sérülések (Sporothrix) Termális dimorfizmus, a szaprofita alak fonalas, az invazív alak sarjadzó Ubikviter szaprofiták/növényi patogének (a hyalohyphomycosis, a phaeohyphomycosis és a mucormycosis kórokozói) A fertőzés forrása a talaj, a víz, a levegő lehet A behatolási kapu gyakran, de nem mindig a légutak (aeroszol) Fonalas forma a szaprofita és az invazív alak is, sarjadzó alak nincs Endémiás szisztémás mikózisok istoplasma, Coccidioides, Blastomyces, Paracoccidioides Rezervoár: talaj (fonalas alak) Behatolási kapu: tüdő (sarjadzó alak) Diagnózis: tenyésztés, szerológia, hisztopatológia, bőrteszt Terápia: AmB, fluconazol, itraconazol, (TMP+SMX) pportunista mikózisok Kockázati tényezők pportunista mikózisok Immunszuppresszió kis súlyú újszülött neutropénia T-sejt működési zavar GVD immunrekonstitúciós szindróma Diabetes Széles spektrumú antibiotikum terápia GI traktus károsodása Műanyageszközök (vaszkuláris katéter, műbillentyű) sarjadzó gomba okozta fertőzések Candida Cryptococcus neoformans egyéb fajok (Cryptococcus spp., Rhodotorula, Saccharomyces) mucormycosis (zygomycosis) hyalohyphomycosis aspergillosis fusariosis egyéb fajok (Acremonium, Pseudallescheria, Paecilomyces) phaeohyphomycosis penicilliosis marneffei pneumocystosis microsporidiosis 4

5 Candidiasis: fajok A leggyakoribb faj a C. albicans C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis C. inconspicua, C. kefyr, C. orthopsilosis, C. metapsilosis, C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. dubliniensis, C. rugosa Betegcsoporttól függő fajeloszlás Rezervoár: Az emberi normál flóra tagjai Terjedés endogén fertőzés emberről emberre (STD is lehet) nozokomiális madárürülékkel Candidiasis Bőr: Candida onychomycosis (C. parapsilosis) interdigitális mikózis yálkahártya szájpenész (soor) pelenka dermatitis rekurrens oropharyngealis candidiasis (IV) krónikus mucocutan candidiasis hüvelyi candidiasis (vulvovaginitis) nyelőcső candidiasis (IV) GI candidiasis Invazív candidiasis Műanyageszközök (katéterfertőzés, műbillentyű endocarditis) Candida szepszis Krónikus disszeminált (hepatosplenális) candidiasis Endophthalmitis Cryptococcosis Cryptococcus neoformans (teleomorf: Filobasidiella neoformans) C. neoformans var. neoformans (D szerotípus) C. neoformans var. grubii (A szerotípus) hibrid (AD szerotípus) C. gatti (B és C szerotípusok; teleomorf: Filobasidiella bacillispora) C. neoformans x C. gatti hibridek (AB és BD hibrid szerotípusok) (C. albidus, C. laurentii) A C. neoformans főleg immunszupprimáltakat, a C. gatti egészségeseket is fertőz Földrajz: C. neoformans var. neoformans világszerte, Európában gyakoribb C. neoformans var. grubii világszerte C. gatti főleg trópusok, mediterráneum Zygomycosis (Mucormycosis) Rhizopus oryzae; Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis, Absidia corymbifera, Apophysomyces elegans, Mucor spp., Rhizomucor pusillus, Cunninghamella spp. Rezervoár: talaj Patogenezis: angioinvázió trombózis, nekrózis Virulenciafaktorok: adhézió az érendothelhez vaskötő fehérjék melanin? Immunvédekezés: ép nyálkahártya fagocitózis Zygomycosis (Mucormycosis) Kórképek rhinocerebralis mucormycosis (diabetes, steroid) tüdő mucormycosis (neutropenia, steroid) disszeminált mucormycosis (neutropenia, steroid, deferoxamin) GI mucormycosis (malnutríció) cutan/subcutan mucormycosis (trauma, katéter) 5

6 yalohyphomycosis Az invazív hifák üvegszerűen áttetszőek Mindig immunszuppresszióhoz társul Főleg a tüdőben jelentkezik Aspergillosis Fusariosis Acremonium, Paecilomyces, Pseudallescheria yalohyphomycosisok: Aspergillosis A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus Rezervoár: ubikviter, főleg levegőben, vízben Patogenezis: a tüdőben kolonizálódik és innen disszeminálódik; angioinvazív allergiás bronchopulmonalis aspergillosis aspergilloma invazív aspergillosis fokális infekció a tüdőn kívül neminvazív (égettek, külső fül) Scedosporium prolificans Bipolaris spicifera Wangiella dermatitidis Alternaria Cladophialophora Curvularia Exophiala Fonsecaea Scopulariopsis Scytalidium Alternaria Phaeohyphomycosis fonsecaea Rezervoár: talaj, ubikviterek Patogenezis: nem ismert Virulenciafaktorok: melanin? Diagnózis: direkt kimutatás (szövettani festések) tenyésztés Azonosítás: mikroszkópos morfológia Terápia: változó, itraconazol Penicillium marneffei Rezervoár: talaj Távol-Keleten endémiás Patogenezis: nem ismert Betegség: disszeminált fertőzés, jellegzetes bőrtünetekkel Virulenciafaktorok: termális dimorfizmus Diagnózis: antigénkimutatás direkt kimutatás tenyésztés (téglavörös pigment) scopulariopsis Wangiella Cladophi alophora Pneumocystis jiroveci Rezervoár: környezet, ember? Terjedés: inhaláció Patogenezis: trophozoiták kapcsolódnak az I. típusú pneumocitákhoz sporociták, majd ciszták (benne spórák) alakulnak ki akadályozza a gázcserét Virulenciafaktorok: nem ismertek Diagnózis: direkt kimutatás Brachiola algerae Enterocytozoon bieneusi Microsporidia species Encephalitozoon cuniculi, E. hellem Encephalitozoon intestinalis Microsporidium (M. ceylonensis, M. africanum) osema sp. (. ocularum), Brachiola connori Pleistophora sp. Trachipleistophora anthropophthera Trachipleistophora hominis Vittaforma corneae (syn. osema corneum) Microsporidia Klinikai kép keratoconjunctivitis, bőr és izomfertőzés hasmenés, acalculosus cholecystitis keratoconjunctivitis, légúti és húgyúti fertőzés, disszeminált fertőzés hasmenés. disszemináció a szembe, légutakba és a húgyutakba keratitis szemfertőzés izomérintettség disszeminált fertőzés izomérintettség, szemfertőzés, (disszeminált fertőzés lehetséges) szemfertőzés, húgyúti fertőzés 6

7 Microsporidia bligát intracelluláris paraziták, mitokondrium nincs Fertőzőforrás: állatok Behatolási kapu: GI traktus Fertőző alakja a spóra, ezek poláris filamentumuk segítségével jutnak a gazdasejtbe Microsporidia Patogenezis Szabadon a citoplazmában (Enterocytozoon) vagy parazitahordozó vakuólumban (Encephalitozoon) fejlődnek Kórképek Keratoconjunctivitis (számos faj, osema spp., Vittaforma corneae) asmenés (E. bieneusi, E. intestinalis) Disszeminált fertőzés (tüdő, húgyutak, agy E. hellem, E. cuniculi) Myositis (Pleistophora spp.) Diagnózis Direkt kimutatás (mikroszkópos vizsgálat, hisztopatológia) Kezelés Fumagillin (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon) Albendazol (Encephalitozoon) itazoxanid? Mikotoxikózisok Penészek (Aspergillus, Fusarium, Penicillium) >350 faj, >300 féle toxin másodlagos anyagcseretermékek kompetícióban van szerepük növényi anyagokat kontaminálhatnak (gabona, szárítmányok, aszalványok) immunszuppresszívek, teratogének karcinogének hepato- és nefrotoxikusak Fontosabb toxinok aflatoxinok Aspergillus flavus, A. parasiticus alternariol Alternaria alternata citrinin Aspergillus terreus, Penicillium citrinum, P. verrucosum ciklopiezonsav Aspergillus versicolor ergotamin Claviceps purpurea fumonizin Fusarium moniliforme, több más Fusarium nivalenol Fusarium moniliforme, több más Fusarium ochratoxin Aspergillus ochraceus, Penicillium viridicatum patulin Aspergillus clavatus, Penicillium roqueforti, P. expansum roridin Myrothecium roridum, Stachybotrys spp. satratoxin Stachybotrys chartarum, Trichoderma viride sterigmatocisztin Aspergillus flavus, A. nidulans, Penicillium rugulosum T-2 toxin Fusarium moniliforme, több más Fusarium trichodermin Trichoderma viride trichotecin Trichotecium roseum zearalenon Fusarium moniliforme, F. graminearum, több más Fusarium Toxinok aflatoxin A. flavus, A. parasiticus interkalálódik a DS-be (p53 gén) olajos magvak, gabona, fűszerek hepatocellularis cc. igen hatékony toxin (LD 50 =0,5 mg/kg) prekurzora a sterigmatocisztin ochratoxin A. ochraceus, P. verrucosum aszalványok, sózott hal, kávébab a fenilalanin-trs szintetázt gátolja vesekárosító (Balkán nefropátia) citrinin A. ochraceus, P. citrinum, P. camamberti a mitochondriális légzést gátolja vesekárosító Cl C 3 C 3 C 3 C 3 Toxinok fumonizin (F. verticilloides) szfingolipid metabolizmust gátolja C 2 gabonafélék C csontvelőkárosító, karcinogén nyelőcsőrák trichotecének (Fusarium spp.) a protein szintézist gátolják T-2 toxin (F. sporotrichoides) citosztatikus, immunszuppresszív és neurotoxikus alimentáris toxikus aleukia deoxinivalenol (vomitoxin; F. graminearum) hányás, hasmenés C 3 zearalenon (F. graminearum) ösztrogénhatású infertilitás C C 7

8 Toxinok citreoviridin (P. citreonigrum) hatásmechanizmus kérdéses rizs akut beriberi patulin (P. expansum) glutationdepléció rothadó alma, körte érfalkárosító (vérzések), immunszuppresszív, hányás ergot alkaloidok (Claviceps purpurea) érfalösszehúzódás rozs ergotizmus (gangréna) C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 C 3 Megbetegedések tünetek toxin erek vérzés aflatoxin, satratoxin, roridin GIT hányás, májkár. vomitoxin, aflatoxin tüdő tüdőödéma trichotecének KIR remegés, koord. zavar trichotecének bőr kiütés, viszketés trichotecének vese vesekárosodás ochratoxin, citrinin szaporodás terméketlenség zearalenon immunrendszer immunszuppresszió számos toxin Gombamérgezés muscarin (Clitocybe) nyáladzás, izzadás, hányás, hasmenés ellenszer: atropin iboténsav, muscimol (Amanita muscaria) aluszékonyság, látászavar, kóma ellenszer: nem szükséges amatoxinok (Amanita phalloides, Lepiota spp.) hosszú lappangás hányás, ami után a beteg jobban lesz máj- és vesekárosodás gyromitrin (Gyromitra, elvella) fejfájás, hasmenés, hányás, esetleg máj- és vesekárosodás karcinogén Gombamérgezés orellanin (Cortinarius) igen hosszú lappangás (több hét) hányás, vesekárosodás psilocybin (Psilocybe) hallucinogén Paxillus involutus allergén, szenzitizál immunpatomechanizmusú hemolízist okoz coprin (Coprinus) acetaldehid-dehidrogenáz gátló acromelinsav (Clitocybe) erythromelalgia; vér distribúciós zavar GI irritáló anyagok (számos gomba) egyéni érzékenység fontos hányás, hasmenés 8