Korlátozások a Trobalt (retigabin) alkalmazásában a kezelés pigment-elváltozásokat okozhat a szem szöveteiben (a retinát is beleértve), a bőrön, az ajkakon és /vagy a körmökön Tisztelt Doktornő/Doktor úr! A GlaxoSmithKline (GSK) ezúton tájékoztatja Önt egy, a Trobalt (retigabin) javallatát érintő korlátozásról, továbbá ajánlásokkal szeretné ellátni betegei állapotának monitorozására vonatkozóan. Erre azért van szükség, mert pigmentelváltozásokról szóló mellékhatás-bejelentések érkeztek a készítménnyel kapcsolatban. Összefoglalás A Trobalt ezentúl csak olyan gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő, 18 éves vagy idősebb felnőttek másodlagos generalizációval járó vagy anélkül fellépő parciális görcsrohamainak kiegészítő kezelésére adható, amikor más, ilyen javallatban megfelelően alkalmazott gyógyszerkombinációk elégtelennek vagy nem tolerálhatónak bizonyultak. A retigabinnal végzett hosszú távú klinikai vizsgálatokban a szem szöveteinek (beleértve a retinát is) pigmentelváltozásait (elszíneződését) jelentették. Ezekben a vizsgálatokban a körmök, az ajkak és/vagy a bőr kék-szürke elszíneződését is megfigyelték. A jelenleg kezelés alatt álló betegek állapotát a rutin (nem sürgősségi) felülvizsgálat alkalmával át kell tekinteni. Újra kell értékelni a kezelés előny-kockázat arányát, és a betegeket tájékoztatni kell a hosszú időtartamú kezelés során fellépő pigmentáció kockázatáról. A kezelés megkezdésekor és azt követően legalább 6 havonta, amíg a kezelés tart, általános szemészeti kivizsgálást kell végezni (beleértve a látásélesség vizsgálatát, a réslámpás vizsgálatot és a szemfenék vizsgálatát pupillatágítással). A már retigabin-kezelés alatt álló betegeket szemészeti vizsgálatra kell küldeni. Ha változásokat észlelnek a retina pigmentációjában vagy a látásban, a Trobalt-kezelés csak az előny-kockázat arány gondos újraértékelését követően folytatható. Hasonlóképpen, azoknál a betegeknél, akiknél a körmök, az ajkak vagy a bőr elszíneződése alakul ki, ugyancsak az előny-kockázat arány gondos újraértékelését követően folytatható a Trobaltkezelés. További tájékoztatás a biztonsági aggályról A Trobalt (retigabin) ezentúl csak olyan gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő, 18 éves vagy idősebb felnőttek másodlagos generalizációval járó vagy anélkül fellépő parciális görcsrohamainak kiegészítő kezelésére javallott, amikor más, ilyen javallatban megfelelően alkalmazott gyógyszerkombinációk elégtelennek vagy nem tolerálhatónak bizonyultak. Azon betegek közül, akik két hosszú távú klinikai vizsgálatban és az ezekhez kapcsolódó engedélyezés előtti kezelési programban vettek részt, 2013. május 2-ig 55 esetben végeztek szemészeti vizsgálatot. Kiindulási szemészeti értékelést ezekben a vizsgálatokban nem végeztek. Huszonegy esetben jelentettek pigment-elváltozásokat a szem szöveteiben, köztük 15 betegnél a retina is érintett volt. Öt betegnél észleltek 20/20-nál rosszabb látásélességet. Ezen betegek egyikénél az egyik szemben a látásélesség 20/160 volt, míg a többi négy esetben 20/25 20/40 közötti értékeket mértek egyik vagy mindkét szemben. A retina elektrofiziológiás vizsgálatában enyhe rendellenességeket jelentettek két további betegnél, akiknél a látásélesség normális volt. E betegek egyikénél mindkét szemben a látótér általános csökkenését is észlelték a Humphrey-féle látótérvizsgálatban. 2013. május 2-ig 51 olyan esetet jelentettek a két hosszútávú klinikai vizsgálatban és az ezekkel kapcsolatos engedélyezés előtti kezelési programban, ahol retigabin-kezelést követően a körmök, az ajkak és/vagy a bőr elszíneződését/pigmentációját észlelték. Ezek az esetek általában hosszú időtartamú retigabin-expozíciót követően jelentkeztek, a kialakulásukig eltelt idő középértékben kifejezve 4,4 évnek adódott (4 hónap 6,7 év közötti tartományban) (a kialakulásig eltelt idő azokra az időpontokra vonatkozik, amikor először jelentették az elszíneződéses eseteket; egyes esetekben leírták, hogy a beteg már azelőtt észlelte a jelenséget, mielőtt értesítette volna a vizsgálatban
résztvevő orvost). Nem figyelhető meg összefüggés az életkorral vagy a nemi hovatartozással. Az esetek főként nagyobb, rendszerint 900 mg/nap vagy magasabb dózisok mellett fordultak elő. A fent leírt elváltozásokat nagy arányban észlelték olyan betegeknél, akik részt vettek a folyamatban lévő hosszú időtartamú vizsgálatokban. Az ezidáig vizsgált betegek kb. egyharmada esetében találtak retinát érintő pigmentelváltozásokat. Ezek oka, lefolyása és hosszú távú prognózisa jelenleg nem ismert, és zajlanak az ezekkel kapcsolatos vizsgálatok. A hosszú időtartamú retigabin-kezelést követően kialakuló pigmentációról/elszíneződésről beszámoló jelentéseket a mellékhatások gyakorisági kategóriáin belül a nagyon gyakori ( 1/10) kategóriába sorolják. Folyamatban van az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása annak érdekében, hogy a módosított javallat és ezek a biztonságossági kockázatok is szerepeljenek bennük. Felhívás mellékhatás-bejelentésre Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, amely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Amennyiben a Trobalt alkalmazásával kapcsolatban bármilyen mellékhatásról vagy annak gyanújáról tudomást szerez, kérjük, jelentését tegye meg az Országos Gyógyszerészeti Intézet (GYEMSZI-OGYI) www.ogyi.hu honlapon található online mellékhatás-bejelentő felületen keresztül vagy a honlapról letölthető mellékhatásbejelentő lap kitöltésével, mely elküldhető e-mailben (adr.box@gyemszi.hu), levélben (Országos Gyógyszerészeti Intézet, 1372 Budapest, Pf. 450) és faxon (+36-1 886 9472). További tájékoztatás Bármely további kérdés vagy információkérés esetén kérjük, lépjen kapcsolatba a GSK-val az alábbi elérhetőségeken: MOM Park, Gesztenyés Torony, 1124 Budapest, Csörsz u. 43. Telefon: 225-5300, fax: 225-5302, www.gsk.hu Az ebben a levélben szereplő információkat jóváhagyta az Európai Gyógyszerügynökség és a GYEMSZI-OGYI. 2013. május 03. Tisztelettel Dr. Mathiász Dóra Orvos igazgató
Melléklet Az alábbiakban mellékeljük a Trobalt alkalmazási előírásában és a betegtájékoztatóban tervezett változtatásokat. Ezeknek a változásoknak az engedélyezése jelenleg folyamatban van (GyEMSzI OGyI). Alkalmazási előírás 4.1 Terápiás javallatok A Trobalt gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő, 18 éves és idősebb felnőttek másodlagos generalizációval járó vagy anélkül fellépő parciális görcsrohamainak kiegészítő kezelésére javallott olyan esetekben, amikor más, ilyen javallatban megfelelően alkalmazott gyógyszerkombinációk elégtelennek vagy nem tolerálhatónak bizonyultak. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szembetegségek és szemészeti tünetek Pigmentváltozásokat (elszíneződést) jelentettek a szem szöveteiben, a retinát is beleértve, a Trobalt-tal végzett hosszú időtartamú klinikai vizsgálatokban, néha, de nem minden esetben a bőrön, az ajkakon, illetve a körmökön jelentkező pigmentváltozásokkal együtt (lásd az alábbi bekezdést és a 4.8 pontot). Ezen észleletek hosszútávú prognózisa jelenleg nem ismert, de a jelentések némelyikében a pigmentváltozásokhoz látáskárosodás társult. A kezelés kezdeti időpontjában és azt követően legalább 6 havonta, amíg a kezelés tart, általános szemészeti kivizsgálást kell végezni (beleértve a látásélesség vizsgálatát, a réslámpás vizsgálatot és a szemfenék vizsgálatát pupillatágítással). Ha változásokat észlelnek a retina pigmentációjában vagy a látásban, a Trobalt-kezelés csak a haszon-kockázat arány gondos újraértékelését követően folytatható. A Trobalt alkalmazását abba kell hagyni, kivéve, ha nem áll rendelkezésre más megfelelő kezelési opció. A kezelés folytatása esetén a beteget szorosabb ellenőrzés alatt kell tartani, A bőr betegségei és tünetei Pigmentváltozásokat (elszíneződést) jelentettek a bőrön, az ajkakon, illetve a körmökön a Trobalt-tal végzett hosszú időtartamú klinikai vizsgálatokban, néha, de nem minden esetben a szem szöveteiben jelentkező pigmentváltozásokkal együtt (lásd az előző bekezdést és a 4.8 pontot). Azoknál a betegeknél, akiknél ilyen elváltozások alakulnak ki, a Trobalt-kezelés csak a haszon-kockázat arány gondos újraértékelését követően folytatható.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Szervrendszer szerinti besorolás Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Testtömeg-növekedés, Étvágyfokozódás Pszichiátriai kórképek Zavart állapot Pszichotikus kórképek Hallucinációk Dezorientáltság Szorongás Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Álmosság 1 Amnesia 1 Aphasia Hypokinesia Koordinációs zavar 1 Vertigo 1 Paraesthesia Tremor 1 Egyensúlyzavar 1 Memóriaromlás 1 Dysphasia Dysarthria Figyelemzavar Járási rendellenesség 1 Myoclonus
Szembetegségek és szemészeti tünetek Több éves kezelést követően pigmentváltozásokat (elszíneződést) figyeltek meg a szem szöveteiben beleértve a retinát is. Ezen jelentések némelyikében ehhez látáskárosodás társult. Diplopia Homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Émelygés Székrekedés Dyspepsia Szájszárazság Dysphagia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májfunkciós vizsgálati értékek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A körmök, az ajkak és/vagy a bőr kékesszürkés elszíneződését figyelték meg általában nagyobb adagoknál és több évnyi kezelést követően. Bőrkiütés Hyperhidrosis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Dysuria Nehezen induló vizelet Haematuria Chromaturia Vizeletretenció Nephrolithiasis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Asthenia Általános rossz közérzet Perifériás oedema
Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára 1. Milyen típusú gyógyszer a Trobalt és milyen betegségek esetén alkalmazható? A Trobalt egyike az úgynevezett antiepileptikumok közé tartozó gyógyszereknek. Hatását úgy fejti ki, hogy megelőzi az epilepsziás görcsöket (amelyeket rohamoknak is neveznek) előidéző fokozott agyi tevékenységet. Más antiepileptikumokkal együtt olyan felnőttek kezelésére használják, akik nehezen kontrollálható parciális rohamokban szenvednek, akik nem szedhetnek más antiepileptikumokat, vagy akiknél más antiepileptikumok nem hatottak megfelelően. 2. Tudnivalók a Trobalt szedése előtt A bőr, a körmök, az ajkak és a szemek elszíneződése A szem egyes részeinek elszíneződését beleértve az ideghártyát, orvosi kifejezéssel retinát is (a szem hátsó részének belsejében) gyakran jelentették a Trobalt-ot több éven át szedő betegeknél (lásd 4. pont). Orvosa azt fogja javasolni, hogy a kezelés megkezdése előtt végezzenek Önnél szemvizsgálatot. A szem vizsgálatát legalább hat havonta meg kell ismételni mindaddig, amíg Ön szedi a Trobalt-ot. A kezelést az orvos bármilyen rendellenesség észlelése esetén leállítja, kivéve, ha nem áll rendelkezésre más megfelelő terápia. Ha a Trobalt-kezelés folytatódik, kezelőorvosa szorosabban fogja követni az Ön egészségi állapotát. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön bármilyen változást észlel a látásában a Trobalt-kezelés során. A bőr, az ajkak és a körmök kékes-szürke elszíneződését jelentették a Trobalt-ot több év óta szedő betegeknél (lásd 4. pont). Ehhez az elszíneződéshez néha a szem egyes részeinek elszíneződése is társul. Ha Ön észlel ilyen változásokat a Trobalt szedése során, tájékoztassa kezelőorvosát. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel, hogy folytatható-e Önnél a Trobalt-kezelés. 4. Lehetséges mellékhatások A szem egyes részeinek elszíneződését beleértve az ideghártyát, orvosi kifejezéssel retinát is (a szem hátsó részének belsejében): ez a jelenség nagyon gyakori a Trobalt-ot több éve szedő betegeknél. Orvosa azt javasolja, hogy a kezelés megkezdése előtt végezzenek Önnél szemvizsgálatot. A szem vizsgálatát legalább hat havonta meg kell ismételni mindaddig, amíg Ön szedi a Trobalt-ot. A kezelést az orvos bármilyen probléma észlelése esetén leállítja, kivéve, ha nem áll rendelkezésre más megfelelő terápia. Ha a Trobalt-kezelés folytatódik, kezelőorvosa szorosabban fogja követni az Ön egészségi állapotát. A bőr, az ajkak és a körmök kékes-szürke elszíneződése: ez a jelenség nagyon gyakori a Trobalt-ot több éve szedő betegeknél. Ehhez néha a szem egyes részeinek elszíneződése is társul. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel, hogy folytatható-e Önnél a Trobaltkezelés.