Gyógyszernév: (muskátligyökér-kivonat) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Diapharm GmbH & Co. KG. Kelt: 2013. augusztus 21.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag... 8 II.3 Gyógyszerkészítmény... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 10 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 11 III.2 Farmakológia... 11 III.3 Farmakokinetika... 11 III.4 Toxikológia... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 11 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 13 IV.2 Farmakokinetika... 13 Bioegyenértékűségi vizsgálat... 13 IV.3 Farmakodinámia... 13 IV.4 Klinikai hatásosság... 13 IV.5 Klinikai biztonságosság... 13 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 13 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 15 V.2 Alkalmazási előírás... 16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Diapharm GmbH & Co. KG., Münster, Németország. A készítmény hatóanyaga: muskátligyökér-kivonat. Egy a muskátli (Pelargonium sidoides DC és/vagy P. reniforme Curt., radix) gyökerének 20 mg kivonatát tartalmazza (kivonószer: 14 v/v % etanol 4-7:1) száraz kivonat formájában. Egyéb összetevők: tablettamag: cellulózpor, vízmentes kolloid szilícium-dioxid. mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid és magnézium-sztearát; filmbevonat: hipromellóz, makrogol 6000, sárga vasoxid (E172), vörös vasoxid (E172), titán-dioxid (E171) és talkum. A filmtabletták PVC/PVDC//alumínium buborékcsomagolásban és dobozban kerülnek forgalomba. A hagyományos növényi gyógyszer, amelyet a régóta fennálló használat alapján alkalmaznak felső légúti fertőzések, pl. közönséges meghűlés tüneteinek (torokfájás, köhögés, orrdugulás, vagy -váladékozás) enyhítésére felnőttek és 6 éven felüli gyermekek részére. Tudnivalók a tabletta szedése előtt Ne szedje a filmtablettát, aki allergiás (túlérzékeny) a hatóanyagra, a gólyaorrfélék családjába tartozó növényekre vagy ritka esetben a gyógyszer egyéb összetevőjére; hajlamos fokozott vérzésre; véralvadást gátló gyógyszert szed; súlyos máj-, vagy vesebetegségben szenved. További figyelmeztetések és óvintézkedések Akinek a szedése ellenére állapota egy héten belül nem javul, vagy több napig lázas, vagy ha légszomja illetve nehézlégzése, gennyes vagy véres köpete van, haladéktalanul keresse fel orvosát. A nem adható 6 évesnél fiatalabb gyermekeknek. Noha a orvosi vény nélkül beszerezhető, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ugyanis a készít- 3
mény befolyásolhatja a véralvadási paramétereket és így fokozhatja a véralvadásgátlók (pl. warfarin) hatását. Terhesség, szoptatás és termékenység Aki Ön terhes, vagy szoptat, illetve akinél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával. Ugyanis elegendő adat hiányában, orvosi utasítás nélkül a készítmény alkalmazása a terhesség és a szoptatás alatt nem ajánlott. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: a ilyen hatásait nem vizsgálták. Hogyan kell szedni a filmtablettát A készítmény ajánlott adagja: felnőttek, időskorúak, és 12 évnél idősebb gyermekek részére: naponta három ízben (reggel, délben, este) 1 tabletta; gyermekek 6-12 év között: naponta két ízben (reggel, este) 1 tabletta. A panaszok enyhülése után folytassa a gyógyszer szedését további 2-3 napig, hogy megelőzze a visszaesést. Mindazonáltal a gyógyszer szedése nem tarthat tovább 2 hétnél. Ne lépje túl az előírt adagot. Mit tegyen, ha az előírtnál több filmtablettát vett be: keresse fel kezelőorvosát és vigye magával ezt a tájékoztatót. Mit tegyen, ha elfelejtette bevenni a filmtablettát: ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására, hanem folytassa a szokásos adagok szedését a megszokott időben. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezek: nem gyakori: ( 1/1000 - <1/100): hasfájás, gyomorégés, émelygés vagy hasmenés; ritka: ( 1/10000 - < 1/1000): o enyhe fogíny-, vagy orrvérzés o allergiás reakciók, pl. bőrkiütés, csalánkiütés, bőr és nyálkahártyák viszketése Ilyen reakciók már a gyógyszer első bevételekor felléphetnek. nagyon ritka ( 1/10000): o súlyos allergiás reakciók az arc duzzanatával, nehézlégzéssel, vérnyomáseséssel. o kezelt betegek májfunkciós zavarairól számoltak be, amelyek okozati összefüggése a gyógyszer alkalmazásával nem bizonyított. Hogyan kell a filmtablettát tárolni? Ez a gyógyszer különleges tárolást nem igényel, de gyermekektől elzárva tartandó! 4
Tudományos összefoglaló Ez a modul a forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás2013. március 4-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 5
I. BEVEZETÉS A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte a tabletta forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Diapharm Regulatory Services GmbH, Münster, Németország. A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10a cikkelye, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdésében foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be (hagyományos növényi gyógyszerre vonatkozó egyszerűsített nemzeti eljárás). A kérelmezőnek hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezése esetén igazolnia kell, hogy a szóban forgó gyógyszer vagy ennek megfelelő termék a kérelem időpontját megelőzően a 30 éves időtartamon keresztül gyógyászati használatban volt, ebből legalább 15 évet a Közösségben. További szakirodalmon alapuló nem-klinikai és klinikai összefoglaló, valamint a hivatkozott szakirodalmi közlemények benyújtása megfelel az előírt követelményeknek. A készítmény hatóanyaga: filmtablettánként 20 mg afrikai muskátli (Pelargonium sidoides DC és/vagy P. reniforme Curt., 4-7:1) gyökér-kivonat (száraz kivonat alakjában). Kivonószer: etanol 14% (v/v). A termék javallata: hagyományos növényi gyógyszer, kizárólag a régóta fennálló használaton alapuló meghatározott javallatokra alkalmazandó, úgymint felső légúti megbetegedések, pl. közönséges meghűlés tüneteinek (torokfájás, köhögés, orrdugulás, vagy -váladékozás) enyhítésére. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 6
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A gyógyszerkészítmény muskátligyökér-kivonatot (száraz kivonat formájában) tartalmaz hatóanyagként. A forgalomba hozatali engedély jogosultja nemzeti engedélyezési eljáráshoz adott be kérelmet, melyhez a hagyományos növényi gyógyszerekre alkalmazandó különös rendelkezéseknek megfelelő dokumentációt nyújtott be. A kérelem alapja az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI.18.) EüM rendelet rendelet 10..-a. A hatóanyag hosszú ideje tartó hagyományos használatát az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) növényi eredetű gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága által kiadott Pelargonium sidoides DC and /or Pelargonium reniforme Curt., radix közösségi gyógynövény-monográfia tervezete (Doc. Ref. EMEA/HMPC/560961/2010 London, 31March 2011) igazolja. II.2 Hatóanyag: Növényi drog: Latin név: Család: muskátligyökér Pelargonium sidoides DC és/vagy Pelargonium reniforme Curt. gólyaorrfélék (geraniaceae) Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag a Dél-Afrikában vadon termő vagy termesztett növény gyökerének kézzel vagy géppel való begyűjtéséből származik. A virágzás előtt gyűjtött gyökeret mossák és szárítják. A szárított gyökeret fénytől, hőtől, nedvességtől és kártevőktől védve tárolják. A Helyes Termesztési és Gyűjtési Gyakorlat (GACP) alkalmazásáról megfelelő igazolást nyújtottak be. A növényi alapanyagot nem kezelik. A helyszínen ellenőrzik a kiindulási növényt, ezzel kizárva az egyéb növényfajokkal történő szennyezést. A kiindulási anyag specifikációja megfelel az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) muskátligyökér cikkely követelményének. A növényi kiindulási anyag tárolására szolgáló csomagolóanyag megfelel az élelmiszerekkel rendeltetésszerűen érintkezésbe kerülő műanyagokról szóló direktíva követelményének. Növényi drogkészítmény: muskátligyökér száraz kivonata (50%-os) Felhasznált növényi rész: szárított, aprított gyökér Drog/elsődleges kivonat arány: 4-7:1 Kivonószer: etanol 14 % v/v 7
Összetétel: elsődleges kivonat 50 % segédanyag (cellulózpor, vízmentes kolloid szilícium-dioxid) 50 % A növényi készítmény szárított növényi alapanyagból előbb vizes- etanolos (14 % (v/v)) kivonással, majd betöményítéssel végül segédanyagok hozzáadása után beszárítással készül. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. A kivonat előállítása standard eljárásnak tekinthető. Az előállítás során felhasznált anyagok megfelelő minőségét vizsgálati bizonylatokkal igazolták. A növényi készítményre megfelelő minőségi követelményeket határoztak meg. A muskátligyökér száraz kivonat hatóanyag vörösbarna színű, jellegzetes szagú por. A hatóanyag nem hivatalos a Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményrendszert dolgozott ki, mely a következő paramétereket tartalmazza: részecskeméret, a tömörítetlen anyag sűrűsége, szárítási veszteség vagy víztartalom, azonosság, tartalmi meghatározás. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezték. A hatóanyag csomagolóanyaga polietilén zsák, melynek minősége megfelel az élelmiszerekkel rendeltetésszerűen érintkezésbe kerülő műanyagokról szóló EK direktíva követelményének. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újravizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően alátámasztotta. II.3 Gyógyszerkészítmény A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: tablettamag: cellulózpor, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát; 8
filmbevonat: hipromellóz, makrogol 6000, sárga vasoxid, vörös vasoxid, titán-dioxid és talkum. A termék külleme: vöröses-barna, sima, kerek, mindkét oldalán domború, 10 mm átmérőjű. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. Az alkalmazott színezékek az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 3. számú mellékletében engedélyezettek. A termék fertőző szivacsos agyvelőbetegségtől (TSE) való mentessége összhangban a Ph. Eur. általános cikkelyével garantált. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A készítmény minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagot megfelelően jellemezték. Csomagolása: PVC/PVDC//ALU buborékcsomagolás és doboz A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 3 év lejárati időt. A készítmény nem igényel különös tárolást. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése A minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 9
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A kérelem hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített forgalomba hozatali engedélyére vonatkozott, ennek megfelelően a készítmény kockázat/ haszon arányának eldöntéséhez további nem-klinikai (farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai) vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. III.2 Farmakológia A muskátligyökér vizes-alkoholos kivonatának bakteriosztatikus, antimikrobiális és antivirális, valamint immunmoduláló és citoprotektív hatást tulajdonítanak. Ez megfelel az elismert hagyományos népgyógyászati alkalmazásnak. III.3 Farmakokinetika Farmakokinetikai és biohasznosulási vizsgálatokat nem végeztek, hagyományos növényi gyógyszer esetén ez nem is követelmény. III.4 Toxikológia Ames-teszt alapján a Pelargonium-gyökérnek nincs mutagén hatása. A Pelargonium gyökérkivonatának akut és szubkrónikus toxicitási, valamint teratogenitás, reproduktív- és genotoxicitás vizsgálatait irodalmi hivatkozásokkal támasztották alá. Ezeket a vizsgálatokat GLP megfelelőségi nyilatkozattal rendelkező laboratóriumban végezték. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés Ökotoxicitási vizsgálatokat nem szükséges elvégezni és környezetterhelési kockázatbecslést nem kell benyújtani hagyományos növényi gyógyszer engedélyezéséhez az EMA Embergyógyászati bizottságának CPMP/SWP/4447/00 útmutatója szerint. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszer törzskönyvezése iránti kérelem, melyhez nem szükséges további nem-klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók megfelelők. A forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 10
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A beadványa hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített eljárását kérte. Az európai alkalmazás ehhez szükséges idejének igazolása mellett irodalmi összefoglalókat nyújtott be. IV.2 Farmakokinetika Az afrikai muskátli-gyökér kivonattal nem végeztek humán farmakokinetikai vizsgálatokat. IV.3 Farmakodinámia Az afrikai muskátligyökér-kivonat fenol és polifenol vegyületeket, valamint oxidált kumarinokat tartalmaz, mint fő komponensek. A kondenzált polifenol vegyületek főleg proantocianidinek, gallokatechin és epigallokatechin monomerekből. A kivonat irodalmi adatok szerint antimikrobiális hatással rendelkezik, gátolja a baktériumok endothelhez való adhézióját, stimulálja a mukociliáris rendszer működését, védi a légzőrendszert a bakteriális kolonizációtól és a fertőzésektől. Immunmoduláló hatása a TNF-α és nitrogén-oxid felszabadulásán alapul. INF-ß stimulálásával növeli a természetes ölősejtek aktivitását. IV.4 Klinikai hatékonyság A kérelmező igazolta, hogy Németországban hasonló összetételű készítmény gyógyszerként 1978 óta forgalomban van, így a hagyományos alkalmazás jogszabályi feltételei teljesülnek. Az afrikai muskátligyökér-kivonatot a népgyógyászatban hagyományosan akut bronchitis, garatmandula-gyulladás és sinusitis kezelésére alkalmazzák. Klinikai vizsgálatokat nem végeztek, de ez hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített engedélyezése esetén nem követelmény. IV.5 Klinikai biztonságosság A készítmény biztonságos alkalmazását publikált és posztmarketing adatok egyaránt alátámasztják. A készítményre alkalmazása során az allergiás és gasztrointesztinális mellékhatások voltak jellemzőek. 11
IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített engedélyezésére irányul, melyhez nem szükséges további klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott adatok a hagyományos használat alapján alátámasztják a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát. 12
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány az afrikai muskátligyökér vizes-alkoholos kivonatának készítménye. A kért javallat: hagyományos növényi gyógyszer, kizárólag a régóta fennálló használaton alapuló meghatározott javallatokra alkalmazandó, úgymint felső légúti megbetegedések, pl. közönséges meghűlés tüneteinek (torokfájás, köhögés, orrdugulás, vagy -váladékozás) enyhítésére. Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 11. (3) bekezdése szerinti, a növényi gyógyszerek hagyományos alkalmazására vonatkozó időszaknak való megfelelést a kérelmező bizonyította. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A hatásosságot és biztonságosságot a hagyományos alkalmazás biztosítja. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer Az EMA Gyógynövény bizottsága EMEA/HMPC/71049/2007 útmutató szerint a kérelmezőnek hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezési kérelme esetén nem szükséges a farmakovigilancia-rendszerről részletes adatokat benyújtania. Farmakovigilancia-rendszer bemutatására nem került sor. Kockázatkezelési terv A (többször idézett) 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet értelmében a kérelmezőnek hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezési kérelme esetén nem szükséges kockázatkezelési tervet benyújtania. A kérelmező nem nyújtott be kockázatkezelési tervet. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) A kérelmezőnek hagyományos növényi gyógyszer egyszerűsített törzskönyvezési kérelme esetén nem szükséges PSUR-okat benyújtania. 13
Osztályozás Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. Gyógyszertáron kívül gyógyszerforgalmazásra engedélyt kapott boltokban is forgalmazható. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 14
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: