1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE IONSYS 40 mikrogramm/adag iontoforetikus transzdermális rendszer. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy IONSYS rendszer 10,8 mg fentanil-hidrokloridot tartalmaz, mely 9,7 mg fentanillal egyenértékű, és adagonként 40 mikrogramm, összesen legfeljebb 3,2 mg (80 adag) fentanilt ad le. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Iontoforetikus transzdermális rendszer, angol rövidítése: ITS (Iontophoretic Transdermal System). Az IONSYS egy kisméretű elektronikus vezérlőegységből és két hidrogél tartályból áll, melyek közül az egyik fentanil-hidrokloridot tartalmaz gél formájában, a tűnélküli, szükség szerinti adagoláshoz. A termék felső, fehér színű részén az IONSYS azonosító van feltüntetve. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az IONSYS akut, műtét utáni közepes és erős fájdalmak csillapítására javallt, kizárólag kórházi ellátás keretében. 4.2 Adagolás és alkalmazás módja Az IONSYS kizárólag fekvőbeteg-gyógyintézetben alkalmazható. Mivel a fentanil abúzus potenciálja jól ismert, ezért a kezelőorvosnak tisztáznia kell, hogy a beteg kórtörténetében szerepel-e kábítószerabúzus (lásd 4.4 pont). A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedéseket be kell tartani (lásd 6.6 pont). Az IONSYS-t csak a beteg aktiválhatja. Bármilyen sebészeti beavatkozás előtt az egészségügyi személyzet köteles gondoskodni arról, hogy a beteg az IONSYS műtétet követő alkalmazásáról megfelelő tájékoztatást kapjon. Az IONSYS szükség eseténadagonként 40 mikrogramm, óránként legfeljebb 240 mikrogramm fentanilt (6, egyenként 10 percig tartó adagolással), 24 óra alatt pedig összesen legfeljebb 80 adagot juttat a szervezetbe. A beteget az IONSYS alkalmazásának megkezdése előtt elfogadható fájdalomcsillapítási szintre kell beállítani. A rendszert csak fájdalom fellépésekor szabad a betegnek aktiválnia. Az IONSYS az első adag beadása után 24 órán át vagy 80 adag bejuttatásáig működik, attól függően, hogy melyik következik be előbb, ezt követően a rendszer működésképtelenné válik. Tehát, ha a beteg a 80 adag bejuttatása vagy az első adagolást követő 24 óra eltelte után kísérli meg egy újabb adag bejuttatását, a rendszer nem reagál (a piros lámpa nem világít, sípoló hangot nem bocsát ki). A kezelés maximális időtartama 72 óra (3 rendszert alkalmazva), bár a betegek többségének csak egy rendszerre van szüksége. A betegek egyidejűleg kizárólag egyetlen rendszert viselhetnek. A használt rendszert tilos betegen újra alkalmazni. 1
A betegnek óvnia kell az IONSYS rendszert a nedvességtől. Vízzel való tartós érintkezés befolyásolhatja a rendszer teljesítményét, és működésképtelenséget, vagy a bőrről való leesését okozhatja. A kórházi elbocsátás előtt az IONSYS-t a betegről el kell távolítani. Gyermekek és serdülőkorúak 18 éves kor alatti gyermekeknél az IONSYS alkalmazása nem javasolt, mivel a biztonságosság és hatásosság tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő adat. Időskorúak 75 évnél idősebb betegeknél a farmakokinetikára, a biztonságos alkalmazásra és a hatásosságra vonatkozó adatok korlátozott mértékben állnak rendelkezésre. Az idős betegeknél gondosan figyelni kell a fentanil toxicitás jeleit. Az IONSYS (kiadását megelőző) tesztelésére vonatkozó előírások gyógyszerészek vagy más egészségügyi szakemberek számára: kérjük, olvassa el a 6.6 pontot is. Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók Az IONSYS rendszert nem szabad felhasználni, ha a tasak forrasztása sérült. LED = Light Emitting Diode, azaz fénykibocsátó dióda (piros lámpa) Az IONSYS-t ép, nem irritált, és nem irradiált bőrön kell alkalmazni, a mellkason vagy a felkar külső részén. Az IONSYS-t nem szabad abnormális bőrfelületeken használni, mint például hegeken, égett vagy tetovált felületeken, stb. Az alkalmazás helyén a rendszer felhelyezése előtt a szőrt le kell nyírni (nem leborotválni). Az IONSYS-t nem szabad egy korábban már használt bőrterületen alkalmazni. Az alkalmazás helyét szokásos alkoholos vattával le kell törölni, és hagyni teljesen megszáradni az IONSYS rendszer felhelyezése előtt. Erre a célra nem használhatók szappanok, olajok, lemosók vagy más szerek, amelyek a bőrt irritálhatják vagy megváltoztathatják a felszívódás tulajdonságait. Az IONSYS-t tartalmazó tasak kinyitását a bevágásnál kell kezdeni, és a tetejét óvatosan végig kell szakítani. A rendszert ki kell venni a tasakból, és azonnal felhasználni. A nedvességmegkötőt a tasak kinyitása után el kell dobni. Ha nincs nedvességmegkötő, vagy az nem sértetlen, ne használja a rendszert, és azt juttassa vissza a gyártónak. A tapadást biztosító felületet borító, átlátszó műanyag fóliát el kell távolítani, és ki kell dobni, közben ügyelve arra, hogy a géleket ne érintsük. Az IONSYS rendszert tapadó felületével lefelé, óvatosan, legalább 15 másodpercig a bőrfelületre kell nyomni. Külső szélei mentén az ujjakkal nyomást kell rá gyakorolni, annak érdekében, hogy a 24 órán át tartó viselés teljes ideje alatt a bőrhöz tapadjon. Esetenként az IONSYS rendszer elválhat a bőrtől, ilyenkor nem allergizáló ragtapaszcsíkkal lehet biztosítani, hogy a rendszer szélei teljesen 2
érintkezzenek a bőrrel. Vigyázni kell, nehogy véletlenül lenyomjuk vagy leragasszuk a gombot vagy a piros lámpát. A dózis bejuttatása Egy, az igény szerinti adagolást biztosító, süllyesztett gomb és egy piros lámpa található az IONSYS rendszer burkolatának felső részén. A fentanil adagolás megkezdéséhez az igény szerinti adagolást biztosító gombot a betegnek 3 másodpercen belül kétszer meg kell nyomnia. Az IONSYS-t csak a beteg aktiválhatja. Egy sípoló hang jelzi az adagolás kezdetét, a piros lámpa az adagolás 10 perces időtartama alatt mindvégig világít. A következő adag bejuttatását addig nem lehet elindítani, amíg az előző 10 perces adagolás be nem fejeződik. A gomb újbóli megnyomása az adagolás ideje alatt nem eredményez további gyógyszer bejuttatást. A piros lámpa kialszik, amint a 10 perces adagolás befejeződik. A bejuttatott dózisok megközelítő számának meghatározása Az adagolások között a piros lámpa egymásodperces felvillanások formájában kigyullad, jelezve az addig az időpontig bejuttatott dózisok megközelítő számát. Minden egymásodperces felvillanás maximum 5 adag bejuttatását jelzi. Azaz egyetlen egymásodperces felvillanás 1 5, két felvillanás 6-10, három felvillanás 11 15 adagot jelez, egészen 16 felvillanásig, amely 76 80 bejutatott dózist jelez. A rendszer lekérdezhető a szükség szerinti adagolás időtartama alatt is, a gomb egyszeri lenyomásával. A piros LED (fénykibocsátó dióda) a fent leírtak szerint fog villogni, és jelzi a lekérdezés időpontjáig az igény szerint bejuttatott dózisok megközelítő számát. Ez a lekérdezés nem befolyásolja a dózisbevitelt. Eltávolítás Az IONSYS bármikor eltávolítható. Az egyszer már eltávolított rendszer ismételten nem használható fel. A 24 órán át tartó alkalmazás végén vagy 80 adag bejuttatását követően az IONSYS rendszert a piros fül óvatos felemelésével és a rendszer leválasztásával lehet eltávolítani a bőrről. Ha a beteg további vagy folyamatos fájdalomcsillapítást igényel, egy új rendszert kell a mellkas vagy a felkar külső részének egy másik területére felhelyezni. Hibaelhárítás Az IONSYS rendszert úgy tervezték, hogy igény esetén az egyes fentanil adagokat 10 perc alatt juttassa a szervezetbe. Ha feltételezhető, hogy a rendszer meghibásodott, a következő adagolás alkalmával az ápolószemélyzetnek vagy a betegnek figyelemmel kell kísérnie a piros lámpa (LED) villogását, illetve a hangjeleket (sípolás). Az alábbi táblázat ismerteti a különböző hibaüzeneteket és a megfelelő intézkedéseket: Hibaüzenet frekvencia 2 sípolás, amely 8-szor ismétlődik (kb. 15 másodpercig), és a piros lámpa kialszik a 10 perc letelte előtt 4 folyamatos sípolás, és a piros lámpa kialszik a 10 perc letelte előtt A piros lámpa (LED) nem világít Teendő Legfeljebb 2 alkalommal megkísérelhető új adagolás beindítása. Ha a próbálkozások eredménytelenek, a rendszert el kell távolítani, és egy új rendszert felhelyezni egy másik bőrfelületre. A készüléket nem lehet újraindítani. El kell távolítani, és egy új rendszert felhelyezni egy másik bőrfelületre. A rendszert el kell távolítani, és egy új rendszert felhelyezni egy másik bőrfelületre. 4.3 Ellenjavallatok 3
A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az IONSYS-t kizárólag a beteg aktiválhatja, elkerülve így az esetleges túladagolást. Az IONSYS csak fekvőbeteg-gyógyintézetben alkalmazható. A fentanil tartalmú gél szájon át történő bejutása a szervezetbe életveszélyes hypoventillatiót vagy halált okozhat. Ne érjen a gélhez illetve kerülje el, hogy a gél a szájával vagy más nyálkahártyával érintkezzen. A használat befejeztével az IONSYS rendszerben potenciálisan veszélyes mennyiségű fentanil marad. Kérjük, olvassa el a 6.6 pontot is, A készítmény megsemmisítésére vonatkozó útmutatások. Az IONSYS rendszert mágneses rezonancia vizsgálat (MRI), cardioversio vagy defibrilláció alkalmazása előtt el kell távolítani. Abúzuspotenciál és függőség Az IONSYS hatóanyaga a fentanil, melynek abúzuspotenciálja jól ismert. A kezelőorvosnak tisztáznia kell, hogy a beteg kórtörténetében szerepel-e kábítószerabúzus és az ilyen beteget szigorú megfigyelés alatt kell tartania. Mivel az IONSYS csak rövid ideig tartó kezelésre javallt, a gyógyszerfüggőség kialakulásának veszélyével nem kell számolni. A rendszer alkalmazásával kapcsolatos abúzus kialakulása szintén nem volt bizonyítható a klinikai vizsgálatok során. Légzésdepresszió Mint valamennyi nagy hatékonyságú opioid esetében, jelentős légzésdepresszió fordulhat elő IONSYS alkalmazása kapcsán, ezért a betegeken ezeknek a hatásoknak a megjelenését figyelni kell (lásd a 4.9 pontot is). Központi idegrendszerre ható szerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a légzésdepresszió kialakulásának kockázatát (lásd 4.5 pont). Krónikus tüdőbetegségek Krónikus obstruktív légúti betegségben szenvedő betegek esetében vagy hipoventillációra hajlamosító állapotokban súlyosabb mellékhatások tapasztalhatók. Ezeknél a betegeknél az opioidok csökkenthetik a légzőközpont működését és fokozhatják a légúti ellenállást. Koponyasérülések és fokozott intracranialis nyomás Az IONSYS nem alkalmazható olyan betegeken, akik különösen érzékenyek a széndioxidfelhalmozódás intracranialis hatásaira, így különösen azokon, akiken intracranialis nyomásfokozódás jelei észlelhetők, illetve tudatzavarban szenvednek vagy kómában vannak. Az opioidok elfedhetik a koponyasérülteknél a klinikai kép alakulását. Az IONSYS csak óvatosan alkalmazható agydaganatban szenvedő betegeken. Szívbetegség A fentanil bradycardiát vagy hypotoniát okozhat, ezért óvatosan adandó bradyarrhythmiában vagy súlyosabb cardiovascularis megbetegedésben szenvedő betegeknek. Paralitikus ileus 4
Az IONSYS csak óvatosan alkalmazható paralitikus ileusban szenvedő betegeken. Májbetegség A fentanil a májban farmakológiailag inaktív metabolitokká alakul át. Májbetegség késleltetheti az eliminációt. Csökkent májfunkciójú betegeknél gondosan figyelni kell a fentanil toxicitás jeleit. Vesebetegség A beadott fentanil kevesebb mint 10%-a ürül a vesén keresztül változatlan formában. A morfinnal ellentétben, a fentanilnak nincs vesén keresztül eliminálódó aktív metabolitja. A veseelégtelenségben szenvedő betegek körében intravénásan alkalmazott fentanilról nyert adatok arra utalnak, hogy a dialíziskezelés módosíthatja a fentanil megoszlási térfogatát. Ez hatással lehet a szérumkoncentrációkra. Ha vesekárosodásban szenvedő beteg IONSYS-t kap, a fentanil toxicitás jeleit gondosan figyelni kell. Időskorúak Az IONSYS 75 évesnél idősebb betegeken való alkalmazásáról kevés farmakokinetikai, biztonságossági és hatásossági adat áll rendelkezésre. Az idős betegeknél gondosan figyelni kell a fentanil toxicitás jeleit. Túlsúlyos betegek A hatásosság és biztonságosság nem bizonyított olyan betegek esetében, akiknél a testtömegindex 40-nél magasabb. Halláskárosodás Az IONSYS óvatosan alkalmazandó olyan halláskárosodott betegeken, akik esetleg nem hallják a rendszer által kibocsátott hangjeleket. Mellkasi és felhasi műtétek Az IONSYS-t óvatosan kell alkalmazni mellkasi vagy felhasi műtéten átesett betegeken, mivel ilyen esetekről csak kevés adat áll rendelkezésre. Cisztikus fibrózis Cisztikus fibrózisban szenvedő betegek esetén a hatásosság és biztonságosság nem bizonyított. Fizikális státusz Az IONSYS biztonságossága nem bizonyított az ASA (American Society of Anesthesiologists) - besorolás szerinti IV-es fokozatú fizikális státuszú betegeken. Minden egyes új IONSYS felhelyezését követően előfordulhat, hogy a beteg az első néhány órában gyakrabban alkalmazza az IONSYS-t, mint a 24-órás adagolási időtartam további szakaszában, mivel ekkor a fentanil még kisebb mértékben szívódik fel a rendszerből (lásd 5.2 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerinterakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek. Más központi idegrendszeri depresszánsok, mint pl. egyéb opioidok, nyugtatók, altatók, általános érzéstelenítők, fenotiazinok, trankvillánsok, izomrelaxánsok, szedatív antihisztaminok és alkoholos 5
italok egyidejű alkalmazása, additív depresszív hatásokat fejthetnek ki. Hypoventillatio, hypotonia és mély szedáció vagy kóma alakulhat ki. Ezért bármelyik fenti gyógyszer és az IONSYS együttes alkalmazásakor a beteg különös gondoskodást és megfigyelést igényel. A fentanil magas clearance-szel rendelkező hatóanyag, amely gyorsan és nagymértékben, főként a CYP3A4 enzim által metabolizálódik. Az itrakonazol a CYP3A4 erős inhibitora, napi 200 mg orális adagban 4 napig alkalmazva nem befolyásolta számottevően az intravénásan adagolt fentanil farmakokinetikáját. Az orálisan adott ritonavir, a CYP3A4 enzim egyik legerősebb inhibitora, kétharmadára csökkentette az intravénásan adott fentanil clearance-ét. Az IONSYS-nak a CYP3A4 erős inhibitoraival, mint pl. a ritonavirral történő egyidejű alkalmazásakor emelkedhet a fentanil plazmakoncentrációja, amely mind a terápiás hatás, mind a mellékhatások erősödését vagy elhúzódását válthatja ki, és súlyos légzésdepressziót okozhat. A fenti körülmények között a beteg fokozott gondoskodást és megfigyelést igényel. Ritonavirt vagy más erős CYP3A4 inhibitort IONSYS-szal egyidejűleg alkalmazni a beteg szoros megfigyelése nélkül nem ajánlott. IONSYS alkalmazása nem ajánlott azon betegeknek, akik 14 napon belül monoamino-oxidáz (MAO) gátlót szedtek, mivel opioid analgetikum és MAO gátló együttes alkalmazása kapcsán súlyos és kiszámíthatatlan következményekkel járó hatásfokozódásról számoltak be. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség Nincsenek megfelelő adatok a fentanil terhességben történő alkalmazására vonatkozóan. Állatokon végzett vizsgálatok reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberre vonatkozó potenciális kockázata nem ismert. Az IONSYS-t terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Alkalmazása szülés alatt nem javasolt, mivel a fentanil átjut a placentán, és a magzati légzőközpont érzékeny az opiátok iránt. Ha mégis alkalmazzák az IONSYS-t, antidotumot kell készenlétben tartani az újszülött számára. A fentanil terhesség alatti hosszú távú alkalmazása megvonási tüneteket okozhat az újszülöttben. Szoptatás A fentanil kiválasztódik az anyatejbe. A szoptatás nem javasolt az IONSYS eltávolítását követő 24 órán belül. Fogamzóképes nők/fertilitás Lásd 5.3 pont (reproduktív toxikológia). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Az IONSYS a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket erősen befolyásolja. A fentanil szédülést és aluszékonyságot okozhat, ezért a betegnek csak akkor szabad gépjárművet vezetni vagy nehézgéppel munkát végezni, ha elegendő idő telt el az IONSYS alkalmazását követően. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Kontrollált klinikai vizsgálatok során az IONSYS 40 mikrogrammos készítmény biztonságosságát vizsgálták összesen 791 betegen. A mellékhatások közül leggyakrabban a hányingert, hányást, fejfájást és viszketést jelentették. Ezek leginkább enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak. Az alábbi 6
mellékhatásokat melyek legalábbis lehetséges, hogy összefüggésbe hozhatók a kezeléssel a klinikai vizsgálatok során jelentették; a vizsgálók véleménye szerint azonban ezek nem mindegyike tulajdonítható egyértelműen az IONSYS-nak, ezért ok-okozati összefüggés nem állapítható meg. Érrendszeri Idegrendszeri Szív Anyagcsere- és táplálkozási Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis Emésztőrendszeri A bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei Nagyon gyakori mellékhatások (>1/10) hányinger, hányás Gyakori mellékhatások (>1/100; <1/10) szédülés, álmosság hypotensio hypoxia székrekedés, flatulentia viszketés Nem gyakori mellékhatások (>1/1000; <1/100) vasodilatatio izgatottság, szokatlan álmok, szorongás, álmatlanság, hallucinációk, depresszió, hypaesthesia, idegesség, tremor, vertigo tachycardia, bradycardia, hypertensio, migrén, syncope myalgia, oedema, hypocalcaemia, hypoglykaemia, hypokalaemia apnoe, csuklás, hypoventillatio, dyspnoe, légzőszervi betegség, köhögés fokozódása, rhinitis eructatio, gastrointestinalis zavarok, ileus, szájszárazság, dyspepsia, anorexia kiütés, sebgyulladás, oedema Vese- és húgyúti Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók Fejfájás, LR* erythema vizeletretenció LR* viszketés, hólyagképződés, láz oliguria, vizelési nehézség LR* papulák/pustulák, izzadás, száraz, pikkelyesen hámló bőr, égető érzés, hasi fájdalom, hátfájás, fájdalom, 7
Nagyon gyakori mellékhatások Gyakori mellékhatások Nem gyakori mellékhatások (>1/10) (>1/100; <1/10) (>1/1000; <1/100) borzongás LR* = lokális reakciók az alkalmazás helyén 4.9 Túladagolás Tünetek Fentanil túladagolásakor a farmakológiai hatások fokozottabb mértékben jelentkeznek, melyek közül a legsúlyosabb a légzésdepresszió. Kezelés A légzésdepresszió kezelésére azonnal ellenintézkedéseket kell tenni, beleértve az IONSYS rendszer eltávolítását és a beteg fizikális vagy verbális ingerlését. Ezen beavatkozások után adható specifikus opiát-antagonista, pl. naloxon. Az antagonista felezési ideje rövidnek bizonyulhat, ezért szükség lehet a naloxon ismételt vagy folyamatos infúziójára. A narkotikus hatás felfüggesztése a fájdalom akut felléptét és katecholamin felszabadulást eredményezhet. Amennyiben a klinikai állapot szükségessé teszi, biztosítani kell a szabad légutakat, és gondoskodni kell annak fenntartásáról, szükség esetén oropharyngealis vagy endotrachealis intubációt kell alkalmazni, oxigént kell adni és asszisztált vagy kontrollált gépi lélegeztetést végezni. Gondoskodni kell a megfelelő testhőmérséklet és folyadékbevitel biztosításáról. Ha súlyos vagy tartós hypotensio lép fel, a hypovolaemia lehetőségével számolni kell, és az állapotot megfelelő parenteralis folyadékbevitellel kell rendezni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Opioid analgetikumok (fenilpiperidin származék), ATC kód: N02A B03. A fentanil opioid analgetikum, amely elsősorban a µ-opioid receptoron hat. Fő terápiás hatása a fájdalomcsillapítás és a szedáció. Másodlagos farmakológiai hatásai, a légzésdepresszió, bradycardia, hypothermia, székrekedés, miosis, fizikai dependencia és eufória. Akut posztoperatív fájdalom csillapítására opiát kezelésben korábban nem részesült betegek esetén a minimális analgetikus hatáshoz szükséges fentanil szérumkoncentráció 0,2-1,2 ng/ml; a nemkívánatos hatások gyakorisága 2 ng/ml szérumkoncentráció felett nő. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Minden egyes adagolás megkezdésekor elektromos áram hatására előre meghatározott mennyiségű fentanil kerül a hatóanyag-tartályból a bőrön keresztül a szisztémás keringésbe. Az IONSYS minden 10 perces adagolási periódus alatt 40 mikrogramm névleges mennyiségű fentanilt ad le. A rendszer eltávolítása után, az utolsó adagolást követően a fentanil szérumkoncentrációjának csökkenése hasonló lefutású, mint intravénás adagolás esetén. Amennyiben az IONSYS felhelyezését követően az áramot nem aktiválják, a fentanil átlagos felszívódási sebessége 24 óra alatt 2,3 mikrogramm/óra, minimális passzív felszívódást jelezve. 8
Műtéti beavatkozást követően a betegeken mért átlagos szérumkoncentrációk 0,4-1,5 ng/ml közé estek egy 24 órás adagolási periódust figyelembe véve. A maximális fentanil szérumkoncentráció általában kb. 15 perccel az adagolás megkezdését követően alakul ki. Miután az IONSYS a szükségessé vált adagot leadta, a fentanil kb. 15 perces felezési idővel szívódik fel. A fentanilt három kompartmentes megoszlási farmakokinetika jellemzi. Intravénás adagolást követően a kezdeti megoszlási felezési idő kb. 6 perc, a második megoszlási felezési idő 1 óra, és a terminális felezési idő 13 óra. A fentanil átlagos steady state megoszlási térfogata 6 l/kg, átlagos clearance értéke 53 l/óra. Idős, leromlott fizikai állapotú vagy legyengült betegek fentanil-clearance értéke csökkent lehet, és ezért ezekben a betegekben a hatóanyag felezési ideje megnyúlhat. A fentanil elsősorban a májban metabolizálódik. A fentanil kb. 75%-a a vizelettel választódik ki, főként metabolitok formájában, és kevesebb mint 10%-a ürül változatlan formában. Az adag mintegy 9%-a választódik ki a székletbe, elsősorban metabolitok formájában. A plazmában lévő szabad fentanil frakcióját 1321%-ra becsülik. A transzdermálisan alkalmazott fentanil úgy tűnik, nem metabolizálódik a bőrben. A négy vizsgált demográfiai faktor [testtömeg (sovány/kövér), életkor, rassz, nem] egyike sem gyakorolt jelentős hatást az IONSYS alkalmazását követően a hatóanyag expozíciójának mértékére (AUC). A fentanil felszívódása az IONSYS-ból hasonló mértékű attól függetlenül, hogy a felkar külső felére vagy a mellkasra lett felhelyezve. Ha a rendszert az alkar belső felére helyezik, a felszívódó fentanil mennyisége kb. 20%-kal lesz kevesebb, mint a felkar külső felén vagy a mellkason való elhelyezéskor. A fentanil farmakokinetikája hasonlónak mutatkozik attól függetlenül, hogy 24 órán belül egyszer vagy többször került-e alkalmazásra. A fentanil szisztémás felszívódása az idő függvényében nőtt, az adagolás gyakoriságától függetlenül: a kezdő adaggal a 40 mikrogramm névleges mennyiség 40%-a szívódott fel, 12 24 órával a felhelyezést követően. Az abszorpció farmakokinetikai profilja minden, új bőrfelületen való alkalmazás során hasonló jellegű, tehát minden alkalommal, amikor új IONSYS kerül fel, az abszorpció mértéke alacsonyabb, melynek következtében a plazma fentanil koncentrációja csökken. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt dózistoxicitási vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Reprodukciós toxicitás: A standard reprodukciós és fejlődéstoxicitási vizsgálatokat parenterálisan alkalmazott fentanillal végezték. Egy patkányokon végzett vizsgálatban a fentanil nem befolyásolta a hím állatok fertilitását. Nőstény patkányokon végzett vizsgálatok a fertilitás csökkenését és fokozott magzati mortalitást mutattak. A fentanilt 14 napon át, 0,4 mg/ttkg/nap adagban intravénásan adva, nőstény patkányokon fertilitásra gyakorolt hatást nem észleltek. Amennyiben patkányoknak a humán dózis 0,3-szorosát naponta egyszer bolusban adták 12 napon át, a fertilitás károsodását tapasztalták. A legutóbbi vizsgálatok szerint a magzatra kifejtett hatások az anyai toxicitással, és nem a gyógyszernek a fejlődő embrióra gyakorolt közvetlen hatásával állnak összefüggésben. Két állatfajon (patkányokon és nyulakon) végzett vizsgálatokban nem észleltek teratogén hatásra utaló jeleket. Preés posztnatális fejlődést vizsgáló kísérletekben az utódok túlélési aránya jelentősen csökkent olyan dózisok alkalmazásakor, amelyek kismértékben csökkentették az anyaállatok súlyát. Ez a hatás vagy a megváltozott anyai gondoskodással, vagy a fentanilnak az újszülöttekre kifejtett közvetlen hatásával magyarázható. Nem észleltek az utódok testi fejlődésére és viselkedésére kifejtett hatásokat. 9
Baktériumokon és rágcsálókon végzett mutagenitási vizsgálatok negatív eredménnyel zárultak. A fentanil in vitro, emlős sejteken végzett vizsgálatokban, más opioid analgetikumokhoz hasonlóan mutagénnek bizonyult. A terápiás adagok mutagén kockázata azonban valószínűtlennek tűnik, mivel a fenti hatások csak magas koncentrációk mellett mutatkoztak. A fentanil karcinogén hatását nem vizsgálták. Akut toxicitás: lásd 4.9 pont, Túladagolás. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Alsó burkolat részei: glikol-módosított polietilén-tereftalát hidrogél anód: tisztított víz, nátrium-hidroxid, polakrilin és polivinil-alkohol hidrogél katód: trinátrium-citrát, polivinil-alkohol, vízmentes citromsav, cetilpiridinium-klorid, tisztított víz és nátrium-klorid - pozitív elektróda: ezüst fólia és elektromosan vezető öntapadó szalag (ECAT), - negatív elektróda: háromrétegű, ezüst-klorid tartalmú összetett anyag, ezüst fólia, ECAT, - bőrhöz tapadó réteg: polibutén, gyanta észter, - burkolat: poliészter film, szilikon. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 1 év. Felnyitás után azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tartandó. Hűtőszekrényben nem tárolható, nem fagyasztható. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Minden IONSYS rendszer egy nedvességmegkötővel együtt egyenként be van csomagolva, egy négyszögletes, lehegesztett fólia tasakba. A tasak fólia egy nylon, egy alumínium és egy polietilénpolimetakrilsav kopolimer hővédő rétegből áll. Minden tasak dobozba van csomagolva. Egy dobozban egy egység található. 6.6 A készítmény megsemmisítésére vonatkozó útmutatások A géllel való érintkezés emberre veszélyes lehet. Ha a fentanil gél érintkezik a bőrrel az alkalmazás ideje alatt vagy a készülék eltávolításakor, az érintett területet bő vízzel le kell mosni. Nem szabad szappant, alkoholt vagy más oldószert használni a gél eltávolítására, mivel ezek fokozhatják a hatóanyag felszívódását a bőrbe. 10
Az IONSYS (kiadását megelőző) tesztelésére vonatkozó előírások gyógyszerészek vagy más egészségügyi szakemberek számára Minden egyes IONSYS rendszert le kell tesztelni, hogy működik-e, mielőtt a beteg megkapja. Ez az ellenőrzés a még lehegesztett tasakban lévő IONSYS besüllyesztett adagológombjának megnyomásával történhet. A rendszerből addig nem távozik hatóanyag, amíg az IONSYS bőrfelületre nem kerül, így az alábbi működési teszt elvégzését követően változatlanul 80 adag áll rendelkezésre, illetve a készülék 24 órán át alkalmazható: 1. Vegye kézbe az IONSYS-t tartalmazó kibontatlan fólia tasakot. 2. Tapintással állapítsa meg, hol van az IONSYS rendszer, és melyik a készülék gömbölyű oldala. 3. A gömbölyű oldalt felfelé tartva, ujjával keresse meg a készülék egyik végén a besüllyesztett gombot. 4. Nyomja meg a gombot határozottan, 3 másodpercen belül kétszer. a) Egy sípszó hallatszik rögtön, jelezve, hogy az IONSYS készülék működőképes és kiadható a betegnek. b) 4 perc elteltével az IONSYS kb. 15 másodpercig sípolni fog. Ez normális jelenség, és azt jelzi, hogy az IONSYS nem került bőrrel érintkezésbe. Ez a vészjelző sípolás nem befolyásolja az IONSYS működőképességét. Amennyiben sem az adagológomb kétszeri megnyomását követő egyszeri sípolás, sem a 4 perc elteltével esedékes 15 másodperces sípolás nem hallható, az IONSYS-t érintetlen csomagolásban vissza kell szállítani a gyártónak. Az ilyen IONSYS rendszert nem szabad kibontani, és a betegnek kiszolgáltatni. Ártalmatlanítás A fentanil hidrogéllel való érintkezés emberre veszélyes lehet. Az ápoló személyzetnek és a betegnek óvatosan kell kezelnie a használt rendszert, csak az oldalát és a felső burkolatot szabad megérinteni. A rendszert úgy tervezték, hogy külön lehessen ártalmatlanítani a vörös színű, fentanilt tartalmazó alsó részt, és a fehér színű, elektromos szereléket illetve elemet tartalmazó felső részt. A használt IONSYS rendszert az alábbiak szerint kell ártalmatlanítani: 1. A piros fül felhúzásával válassza szét az alsó és a felső részt egymástól. 2. Hajtsa félbe az alsó, gélt tartalmazó részt úgy, hogy a ragadós oldala befelé nézzen. 3. Ártalmatlanítsa az alsó részt az opioid típusú gyógyszerekre vonatkozó helyi jogszabályi követelményeknek megfelelően. A használt IONSYS alsó része veszélyes mennyiségű fentanilt tartalmaz. 4. Ártalmatlanítsa az elektromos szereléket tartalmazó felső részt a használt elemekre vonatkozó, helyi előírásoknak megfelelően. A hidrogélben található maradék fentanil megsemmisítésének érdekében a használt rendszerek visszajuttatásának (pl. intézeti gyógyszertárba) és helyi jogszabályi követelményeknek megfelelő ártalmatlanításának körülményei helyileg biztosítva legyenek, 11
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/05/326/001 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadása: 2006. január 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) honlapján található http://www.emea.europa.eu/. 12