Vérkészítményekkel átvihető fertőzések Dr. Molnár Attila OVSZ Miskolci Területi Vérellátó
Vírusok HIV 1 HIV 2 HAV, HBV,HCV, HDV HTLV-I, HTLV-II Poliovírus, Coxackie Rhinovírus, Sárgaláz, Rubeola, Influenza A, B, C, Mumpsz, Kanyaró, Veszettség, WNV, TTV, CMV, EBV Parvovírus B19, Herpes simplex Varicella-zoster Variolla vírus
Baktériumok Treponema pallidum Borrelia bungdorferi Brucella abortus Salmonella typhi, S.paratyphi Mycobacterium tuberculosis
Toxoplasma gondi Plasmodium sp. Trypanosoma cruzi Paraziták
Prionok CJD vcjd
A fertőzések átvitelének csökkentése Donorkiválasztás Megfelelő mintavételi technika Kötelező szűrővizsgálatok Leukodepléció Karantén Ipari technológiák
Donorkiválasztás Általános tájékoztató a véradásról. Egységes formanyomtatvány, amely minden véradás helyszínén kihelyezésre kerül. Egységes donor kérdőív, amit minden alkalommal ki kell tölteni a donornak. A kérdőív időről-időre változik! Fontos a figyelmes elolvasása! (Önkizáró) nyilatkozat
Kiszűrés anamnézis alapján A kiszűrés 360 nap: azoknál, akik kevesebb, mint 6 összefüggő hónapot tartózkodtak trópusi területen. (malária, chagasbetegség, babesiosis stb. kockázata.) A kiszűrés 3 év: azoknál, akik leishmaniás területről tértek vissza, akik több mint 6 összefüggő hónapot tartózkodtak maláriás területen, akiknél a trópusi területen történt tartózkodása alatt, vagy a látogatást követő 6 hónapban ismeretlen eredetű lázas epizód fordult elő. A kiszűrés a visszatérés időpontjától kezdődik.
Végleges kiszűréssel járó kórképek CJD, vcjd, vagy ezek kockázata Veszettség Ízeltlábúak által terjesztett vírusos lázak: Dengue láz, Chikungunya vírus, Sárgaláz, Nyugat nílusi láz, és valamennyi haemorrhagiás láz. Malária Leishmaniasis (Kala-azar) Chagas-betegség (tripanosomiasis) Babesiosis HTLV I/II pozitivitás
Átmeneti és tartós kiszűréssel járó kórképek Mononucleosis infectiosa - minimum 180 nap Toxoplasmosis - gyógyulást követően 180 nappal, szakorvosi lelet alapján feloldható Lyme-kór (borelliosis) antibiotikus kezelés befejezését követően 12 hónappal feloldható Q-láz - gyógyulást követően 2 évvel, szakorvosi lelet alapján feloldható
Megfelelő mintavételi technológia A vérvételi felület megfelelő fertőtlenítése A vérvételi zsákrendszerhez kapcsolódó mintavevő zsák használata Zárt vérvételi zsákrendszer: a vérvétel és a vérkészítmény előállítás során nem érintkezik a külvilággal
Megfelelő mintavételi technológia
A vérminták szűrésére alkalmazott módszerek automatizáltak.
Transzfúzióval átvihető fertőzőágens szűrővizsgálatok MEIA módszeren alapuló vizsgálatok Szűrővizsgálati laboratóriumban készülnek Natív vérmintából Az első mérés az ún. A mérés Eredménye lehet: nem reaktív, reaktív (illetve szürkezóna tartományba eső) Nem reaktív eredmény esetén további vizsgálat az adott ágens vonatkozásában nem történik, a szűrővizsgálat eredménye nem reaktív
MUP MU
Transzfúzióval átvihető fertőzőágens szűrővizsgálatok HBsAg 1972 óta Anti-HBc 2000 óta Anti-HCV 1992 óta Anti-HIV HIV1 1986, HIV2 1992 óta Anti-TP CMV jelenleg csak szerv transzplantációt megelőző vizsgálat
Reaktív vagy szürke-zóna tartományba eső A mérés esetén: a vizsgálatot kétszer ismételjük B mérés: ugyanabból a mintacsőből C mérés: a plazmazsákhoz tartozó csőszakaszból Ha a 3 mérésből 2 reaktív: a szűrővizsgálat eredménye reaktív Ha a 3 mérésből 2 nem reaktív és nincs jelentős eltérés a B és C mérések között: a szűrővizsgálat eredménye reaktív Ha jelentős eltérés van a B és C mérések között: felmerül átszennyeződés, vagy mintacsere lehetőségének a gyanúja
Reaktív eredmény esetén Az érintett minta továbbításra kerül konfirmálás céljából A levett vérből származó készítmények selejtezésre kerülnek A donor átmenetileg vagy végleg kizárásra kerül a véradásból az eredmény tisztázása után Minden esetben behívót kap tájékoztatásra a konfirmálás megtörténte után
Szeroepidemiológiai adottságok Vírus HBV HCV HIV HTLV I-II West-Nile ÁTVITEL VÍRUS INCIDENCIA 1/15.000 E 1/10.000 E 1/1 millió E 1/1,5 millió E 1/1,5 millió E
A HBV szerkezete és molekuris biológiája 42 nm átmérőjű DNS vírus A külső burok nagy feleslegben termelődik a májsejtek citoplazmájában ( HBsAg) A major HBsAg képzi a vírus burok 90 %-t A mag tartalmazza a HBcAg-t, a HBeAg-t, a vírus DNS-t és polimerázt.
Epidemiológia A betegség elsősorban vérrel, plazmával, testváladékokkal szexuális úton, anyáról gyerekre terjed A fertőző forrás sokszor ismeretlen marad Transzfúziós szempontból veszedelmesek azok a véradók ahol hosszú a tünetmentes az inkubációs idő ( 30-180 nap)
A HBV fertőzés diagnosztikus markerei A N T I G É N E K HBsAg MARKER JELENTÉSE JELENTŐSÉGE Surfuce Felszíni antigén Legkorábbi marker AKUT, v. CHR. HBV infekció HBeAg HBcAg-vel részben azonos Fokozott infektivitásra utal HBV DNA HBV DNS HBV jelenlétének direkt bizonyítéka
ELLENANYAGOK A HBV fertőzés diagnosztikus markerei anti-hbs HBsAg specifikus Ab Lezajlott HBV infekció Védettség, Védőoltás után képződő egyedüli Ab anti-hbc HBcAg spec. Ab ( IgG+ IgM ) HBV fertőzés után pozitív Akut v. chronikus anti -HBcIgM HBcAg spec. IgM Ab Akut HBV anti -HBe HBeAg spec. Ab Csökkent infektivitás
A HCV jellemzői: Flavivírus, D=50-60nm Az ikozaéder kapszidot egy külső lipoprotein burok veszi körül Legbelül helyezkedik el a genom, 9500 nukleotidból álló egyszálú RNS. A HCV genom nagyon heterogén. Legalább 6 különböző genotípus,és 11 szubtípus fordul elő.
HCV A HCV fertőzött betegek kb. 3/4-ed része klinikailag tünetmentes. Tehát a betegek nagy része nem is tud a betegségéről. A krónikus hepatitisz aránya 50-90 %. A krónikus hepatitiszre a hosszú, kezdetben gyakran tünetmentes lefolyás jellemző fluktuáló ALT értékkel. A krónikus fertőzöttek 20 %-ánál cirrhosis alakul ki. Ez a forma fokozott kockázatot jelent primér májkarcinómára. HCV fertőzés esetén a vírus részecskék mennyisége a szérumban eléri a 10 6 /ml-t. Krónikus fertőzés esetén ez jóval kevesebb lehet. A vírus nem csak a májsejteket hanem a szervezet egyéb sejtjeit is megbetegítheti. E sejtek fertőződése különös jelentőséggel bír szervezeten belüli reinfekció esetén. a
Epidemiológia Parenterális terjedés a véráram útján (hemofíliások, dializáltak) A donorok a-hcv szűrése lecsökkentette a transzfúziós infekciót Kábítószer élvezők közös fecskendő használata leggyakoribb fertőző forrás A HCV hordozó anyák újszülöttjeinek fertőződése az anyai viraemiától függ
Pozitív a-hcv eredmény HCV infekcióra utal. Azonban hosszú idő eltelhet az infekciót követően a szerokonverzióig. Így a HCV korai akut fázisában AT-k nincsenek mindig jelen Pozitív HCV RNS vírus replikációra utal, és akut,vagy krónikus HCV infekciót jelent. HCV RNS ANTI- HCV 12 1 5 HCV CORE AG 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Negatív PCR eredmény kizárja az akut HCV-t, de a krónikusat nem. Krónikus fázisban ugyanis az ALT-hez hasonlóan az RNA hol kimutatható hol nem. Ezért szükséges az első alkalommal kapott anti-hcv pozitív / HCV RNS negatív mintából néhány hét múlva megismételni a PCR vizsgálatot. AL T
A tesztek specifitás és érzékenység szempontjából egyre jobbak. Az ablak periódus csökken (HIV, HCV, COMBO, NAT) HCV RNS 15 HCV CORE AG ALT ANTI-HCV 1.gen 150 nap 2. gen 80 nap 3. gen 70 nap 12 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
A HIV 1+2 lentivírusok közé tartozó retrovírus A vírus gömb alakú 80-120 nm átmérőjű. A burok két fő glykoproteint tartalmaz (gp120, és gp41). A külső membrán alatt az amorf szerkeztű matrix fehérje van, ami takarja a kapszidot (p24). Ezen belük helyezkedik el a mag amely az RNS-t, p6-t, p7-t és az enzimeket foglalja magában. Az RNS genomban található három gén (gag, pol, env), valamint a vírus életciklusában szerepet játszó egyéb gének (pl: vpu, tat)
A fertőzés forrása: szexuális A HIV vírus emberről emberre történő terjedésében globálisan a szexuális terjedési mód az elsőrendű. iniciálás révén A vírus vérből vérbe jutásának is kiemelkedő szerepe van, fő átviteli mód a drogfogyasztók közös tűhasználata veleszületett
60 50 40 30 HIV RNS HIV p24 Ag Anti-HIV 20 10 0 3 gen 2 gen 1 gen 11 16 22 30 40 50 60 70 80 90 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Treponema pallidum 0,2 µm vastag, 5-15 µm hosszú Spirochaeta baktérium Gram-festéssel nem mutatható ki
Malária
West-Nile Vírus a flavivírusok családjának flavivírus nemzetségébe tartozik rovarok, elsősorban szúnyogok vihetik át állatokra és az emberre transzfúzióval, szervátültetéssel átvihető, és ritkán, anyatejjel történő továbbvitelét is leírták 80 %-ban a vírus fertőzésnek nincsenek tünetei 20 %-ban jár tünetekkel, melyek általában enyhék: láz, fejfájás, és testi fájdalmak Ritkán súlyos idegrendszeri tüneteket okoz
A fvs mentesítés jelentősége Bowden prospektív tanulmánya: CMV átvitel csökkentése 250 szürt készítmény 3CMV + 252 CMV negatív készítmény 2 CMV +
A fertőzés átvitelének esélye soha nem nulla! A transzfúzióval átvihető, ismert kórokozók száma növekszik. Mindig mérlegelni kell a várható eredmény és kockázat arányát!
Köszönöm a megtisztelő figyelmet!