Újdonságok a köszvény kezelésében Dr. Szűcs Gabriella DEOEC Reumatológiai Tanszék Háziorvosi Reumatológiai Esték, 2013. május 27.
2013
Pathogenezis
Köszvény EULAR diagnosztikus kritériumok 2006 1. 6-12 órán belül kifejlődő akut arthritis 2. Típusos megjelenés (recurráló podagra+ SUA emelkedés) 3. MNU kristály kimutatás definitív dg 4. Ismeretlen gyulladás esetén kristályanalízis 5. Száraz punkció során igazolt MNU kristály definitív dg 6. Punktatum tenyésztés GRAM neg. kórokozóra 7. Norm. SUA szint nem zárja ki a köszvényes rohamot 8. Pozitív családi anamnesis esetén renalis húgysavkiválasztás vizsgálata indokolt 9. Radiológiai nem segít a dg. megerősítésében 10. Társbetegségek keresése Zhang et all: Ann Rheum Dis 2006;65:1301-11
KEZELÉS
Fruktóz: az egyetlen szénhidrát mely emeli a húgysavszintet Purin nukleotid degradáció és purinszintézis fokozása
NHANES, 663 beteg, 1247 attak, 37% cseresznye és kivonat: anthocyanin
TÁRSBETEGSÉGEK FONTOSSÁGA
Morbidity STROKE mortality
GYÓGYSZERES KEZELÉS Acut köszvényes roham kezelése Az acut köszvényes roham profilaxisa A köszvény fenntartó kezelése
Hyperuricaemia Epidemiológia: hyperuricaemia: 20% Hyperuricaemia: +1 mg/dl (60 µmol/l) +12% CV CV főleg nőkben (RR 1,67) stroke RR 1,47 PAD (ASO) RR 1,23 Célértékek: nők 2,4 nők 2,4-6 mg/dl (143-360 360 µmol/l férfiak 3,4-6 mg/dl (202-360 µmol/l) 360 umol/l
120 mg ARCOXIAvs. 150 mg indomethacin III/22 22. dia ARCOXIA: 1 120 mg (+ 2 placebo) Indomethacin: 3 50 mg
duláshoz képest korrigált átlag ± E) Változás a kiind (alapértékkel k SE Akut köszvényes arthritis A beteg értékelése a fájdalomról a Az etoricoxiba kiinduláshoz képest jelentős javulást okozott 4 óra után 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 1. vizsgálat b,c R4 hr 2 3 4 5 6 7 8 Kezelési idő (nap) Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=72, 2. vizsgálat: n=101) SE = standard hiba; R = randomizáció; CI = konfidencia-intervallum 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 2. vizsgálat d,e R 4 2 3 4 5 6 7 8 hr Kezelési idő (nap) Indomethacin 150 mg f (1. vizsgálat: n=71, 2. vizsgálat: n=83) a 0-4fokozatú Likert-skála (0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = extrém); b Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdődózis után 4 órával = 0,94; 95% CI: 1,11, 0,76; c Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest a 2-8. nap során = 0,09 ( 0,14, 0,33); d Alapértékkel korrigált átlagos változás a kiinduláshoz képest a kezdődózis után 4 órával = 1,04, 95% CI: 1,22, 0,86; e Alapértékkel korrigált átlagos különbség az indomethacinhoz képest= 0,07 ( 0,27, 0,14); f Napi 3 50 mg Átvéve: Schumacher III/23 23. HR dia Jr et al BMJ 2002;324:1488 1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598 606.
Akut köszvényes arthritis Az ízület érzékenysége* Az etoricoxib olyan hatásosan csökkentette az érzékenységet, mint az indomethacin Változás a kiind duláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE E) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 R 1. vizsgálat 2 5 8 Kezelési idő(nap) 0.0 0.5 1.0 1.5 2. 2.5 0 Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) 2. vizsgálat Javuló válasz *A vizsgálóorvos értékelése; 0-3fokozatúLikert-skála (0 = nem fáj; 1 = a beteg szóban fájdalmat jelez; 2 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezéseis tükröz; 3 = a beteg szóban fájdalmat jelez, amit arckifejezéseis tükröz, és végtagját elrántja); **Napi 3 50 mg Átvéve: BoiceJA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR III/24 Jr 24. et al dia BMJ 2002;324:1488 1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598 606. R 2 5 8 Kezelési idő(nap) Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86)
0.0 0.5 1.0 1. vizsgálat Akut köszvényes arthritis Ízületi duzzanat* Az etoricoxib olyan hatásosan csökkentette a duzzanatot, mint az indomethacin Változás a kiind duláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag ± SE E) 1.5 2.0 2.5 R 2 5 8 Kezelési idő(nap) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Etoricoxib 120 mg (1. vizsgálat: n=74, 2. vizsgálat: n=101) 2. vizsgálat Kezelési idő(nap) *Avizsgálóorvos értékelése; 0-3fokozatúLikert-skála (0 = nem duzzadt, 1 = tapintható, 2 = látható, 3 = az ízület határain túlnyúló); **Napi 3 50 mg Átvéve: BoiceJA et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Navarra S et al. Az APLAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Schumacher HR Jr et al BMJ 2002;324:1488 1492; Rubin BR et al Arthritis Rheum 2004;50:598 606. R 2 5 8 Javuló válasz Indomethacin 150 mg** (1. vizsgálat: n=73, 2. vizsgálat: n=86)
Kritika - Urátcsökkentés már a roham alatt! - Roham, -alacsonyabb hugysavszint megvárni 2-3 hét valódi hugysavszint - Roham provokáció - Ázsiaiak: HLAB*5801 allopurinol toxicitás - Kaukázusiban nem szükséges - Vesebetegség: 50mg kezdet, de 300mg fölé lehet menni! - Legtöbb országban tilos - Kortikoszteroid első vonalban és profilaktikusan! - Európai gyakorlat 2., diabetes, hypertensio, infectio! - Colchicin: 1.2mg telítő adag, 0,6mg 1 óra mulva, majd napi 1-2x0,6mg - Nincs erre RCT Európában 0,5mg
Húgysavszint csökkentők Hatóanyag Allopurinol Megfontolandók fokozott óvatosság rossz vesefunkció esetén többszörös gyógyszerkölcsönhatás (pl.salicylatoc, amoxicillin, warfarin, stb) A se húgysav célérték az estek egy részében nem érhető el Gyakori bőrkiütések; ritkán súlyos hypersensitiv reakció (nagyon ritkán halálos; lehet lappangási időszak) Gépjárművezetés nem ajánlott Sulfinpyrazone Benzbromarone Probenecid NSAID érzékenység esetén nem adható, rontja a vesefunkciót májkárosító hatás, vesekőképződés veszélyét fokozza vesefunkció ellenőrzés, többszörös gyógyszerkölcsönhatás, a szérum húgysav célérték az esetek kisebb részében érhető el, napi többszöri adagolás
Febuxostat Nempurinvázas molekula: nincsenek oxypurinolszerű metabolitok CH 3 N O H N N H N H 3 C NC O S N CH 3 CO 2 H Allopurinol Febuxosztát
Fellángolás miatt kezelést igénylő betegek FOCUS vizsgálat: Fenntartó kezelés során bekövetkező fellángolás miatt kezelést igénylő egyének aránya Egyének százaléka Hónapok N jelenti egy végső stabil febuxostat dózison levő egyének teljes számát a jelzett időtartamban, és az n az egyének teljes számát, akik legalább egy, kezelést igénylő köszvényes fellángolást jeleztek az adott időszakban Schumacher HR, et al. Rheumatology 2009; 48:188-194.
A febuxosztáthatékony csökkent vesefunkció esetén APEX vizsgálat (6 hó): Csökkent vesefunkciójúak (serum kreatinin >133 177 µmol/l) aránya akiknél sikerült elérni a <360 µmol/l-os szintet az utolsó 3 mérésnél Betege ek % 50 40 30 20 * * 44% 46% *p 0.05 minden febuxosztát dózis vs allopurinol és placebo 10 0 0% Placebo (n=5) Febuxosztát 80 mg (n=9) Febuxosztát 120 mg (n=11) 0% Allopurinol 100 mg (n=10) ITT populáció: serum húgysav szint 480 µmol/l a -2 napon. Schumacher HR, et al. Arthritis Rheum 2008; 59:1540-1548.
A tophusok mérete FACT vizsgálat (1 év): A változás %-a a kezdeti tophus méretekhez képest az 52. héten változás %-a a kezde eti tophus méretekhez kép pest 0 0% -20-20% -40-40% -60-60% -80-80% -100 Post-baseline sua (µmol/l ) 420 360-<420 300-<360 240-<300 <240-45% (n=15) -49% -50% (n=22) (n=17) -85% -84% (n=18) (n=13) Data for ALL patients, drawn from Becker MA, et al. N Engl J Med 2005; 353:2450-2461.
ÖSSZEFOGLALÁS Treat-to-target köszvényben: szérum húgysavszint 360 µmol/l Komorbiditások fontossága - cardio-cerebrovascularis betegség - hypertensio vesebetegség - nem alkoholos májbetegség Új ACR ajánlás!!!