EMLŐTUMOROK HISZTOPATOLÓGIAI FELDOLGOZÁSA NEO-ADJUVÁNS TERÁPIÁT KÖVETŐEN Hollósi M., 1 Horváth L., 2 Vachaja J., 3 Átol É., Jäckel M. HM Állami Egészségügyi Központ Pathologiai Osztály, 1 Általános Sebészeti Osztály, 2 Onkoterápia, 3 Központi Radiológia 67. Pathologus Kongresszus, Keszthely, 2008. október 9-11.
Neo-adjuváns terápia (primér szisztémás terápia) Cél: műthetőség, szervmegtartás (down-staging) Módszer: kemo- és/vagy hormon-terápia Indikáció: gyulladásos emlőrák; tumor stádium (T2N0 ), tumor lokalizáció szerint Patológiai alap: C5 vagy B5 morfológiai lelet receptor-, HER2 státusz meghatározással Előny/hátrány: szöveti alterációk a tumorban és a tumor körüli szövetekben
Fontos klinikai információk neo-adjuváns szituációban A neo-adjuváns kezelés ténye. A neo-adjuváns kezelés előtti tumor méret. A tumor/ok lokalizációja. A neo-adjuváns kezelésre létrejött tumor válasz (yctnm). 67. Pathologus Kongresszus, Keszthely, 2008. október 9-11.
Hisztopatológiai feldolgozás I. Előkészítés (hagyományos protokoll szerint) orientálás, fixálás, sebészi szélek megfestése, mérések Blokk-készítés reziduális tumor ( 1 blokk/1 tumor-cm) tumor-ágy rezekciós szélek axilláris nyirokcsomók (protokoll szerint) Szövettani feldolgozás rutin festések kiegészítő immunhisztokémiai reakciók (CK, CD68)
Hisztopatológiai feldolgozás II. (Mikroszkópos elemzés) Szöveti típus WHO szerint Tumor/ok mérete (ypt) Hisztológiai grade (yg) tubulusképzés ( ), pleiomorfia ( ), mitózis ( ) Intraduktális tumor komponens Intravaszkuláris, perineurális terjedés Tumormentes emlőszövet Sebészi szélek Axilláris nyirokcsomók (ypn) ER, PR, HER2, p53, CK5/6, ki67( ) NPI yptnm; TRG Szerkezeti torzulások: - citopátiás effektusok, nekrózis, - stroma-reakció: fibrózis szklerózis mixoid degeneráció rezorptív gyulladás (pseudo-multifokalitás)
Reziduális tumor az emlőszövetben részleges tu.regr. mikrofoto2 1 67. Patológus Kongresszus, Keszthely, 2008.10.06-09. HE 10x
08-10-06 HE 20x
3 67. Patológus Kongresszus, Keszthely, 2008.10.06-09. HE 40x
HE 10x 08-10-06 Reziduális tumor a nyirokcsomóban
08-10-06 HE 20x
08-10-06 HE 40x
Hisztopatológiai feldolgozás II. (Mikroszkópos elemzés) Szöveti típus WHO szerint Tumor/ok mérete (ypt) Hisztológiai grade (yg) tubulusképzés ( ), pleiomorfia ( ), mitózis ( ) In-szitu tumor komponens Intravaszkuláris, perineurális terjedés Tumormentes emlőszövet Sebészi szélek Axilláris nyirokcsomók (ypn) ER, PR, HER2, p53, CK5/6, ki67( ) NPI yptnm; TRG Szerkezeti torzulások: - citopátiás effektusok, nekrózis, - stróma-reakció: fibrózis szklerózis mixoid degeneráció rezorptív gyulladás (pszeudo-multifokalitás)
Neo-adjuváns terápia hatása (patológiai tumor regresszió) A tumor regresszió mértéke: 1. nincs tumor regresszió, 2. részleges tumor regresszió, 3. komplett patológiai tumor remisszió (pcr) nincs sem invazív, sem in-szitu reziduális tumor az emlőben, nincs reziduális tumor a nyirokcsomókban. Tumor regressziós grade (TRG) 67. Pathologus Kongresszus, Keszthely, 2008. október 9-11.
Sinn és mts. szerinti tumor regressziós grading szisztéma Vizsgált szöveti paraméterek: 1. szklerózis 2. rezorptív gyulladás 3. citopátiás jelek 4. invazív reziduális tumor mérete 5. DCIS jelenléte 6. nyirokcsomóelváltozások Grading score: 0-4 Grade 0: nincs hatás Grade 1: szklerózis, rezorptív gyulladás és/vagy citopátiás hatás a tumor sejtekben Grade 2: extenzív tumor-szklerózis és 5 mm-nél kisebb reziduális invazív tumor fókusz/ok Grade 3: nincs invazív, csak inszitu reziduális tumor Grade 4: nincs sem invazív, sem in-szitu reziduális tumor (komplett remisszió)
Neo-adjuváns emlő rezekció az ÁEK-ban 2007. 07. 01. és 2008. 07. 01. között 107 terápiás emlőműtét (100%) 17 neo-adjuváns kezelés (16%) 12 nincs tumor regresszió 4 részleges tumor regresszió 1 komplett patológiai remisszió 67. Pathologus Kongresszus, Keszthely, 2008. október 9-11.
Tumorágy 08-10-06 HE 10x
08-10-06 HE 10x
08-10-06 HE 20x
08-10-06 HE 40x
5. emlő 67. Patológus Kongresszus, Keszthely, 2008.10.06-09. Axilláris nyirokcsomó
7. nycs HE 20x 67. Patológus Kongresszus, Keszthely, 2008.10.06-09.
HE 40x 08-10-06
ÖSSZEFOGLALÁS 1. Klinikai információn alapuló patológiai vizsgálat a tumor regresszió mértékének meghatározására. 2. Neo-adjuváns kezelés következtében kialakuló szöveti eltérések. 3. A komplett patológiai tumor remissziónak szignifikáns prognosztikai értéke van. 4. Egységes tumor regressziós grading szisztéma. 67. Pathologus Kongresszus, Keszthely, 2008. október 9-11.
Hivatkozások 1. Pinder S E, E Provenzano, H Earl 1, I O Ellis 2 : Laboratory handling and histology reporting of breast specimens from patients who received neo-adjuvant chemotherapy. Histopathology 50:409-417, 2007. 2. Rena Kass, MD, Wiley W Souba, MD, SCD, FACS: Neo-adjuvant therapy for breast cancer. ACS Surgery: Principles and Practice 3. Carsten Denkert: Pathological workup of surgical breast cancer specimens after neo-adjuvant chemotherapy. Breast Care 1:368-373, 2006. 4. Anthony J. Neal: Neo-adjuvant chemotherapy for early breast cancer CME BREAST 1(1):10-13, 2001, 5. Szántó J., Tóth J.: A gyulladásos emlőrák komplex kezelése. Magyar Onkológia 50:303-307, 2006.
Köszönöm a figyelmet!