Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 1 AQUA PURIFICATA Tisztított víz 01/2005:0008 javított H 2 O M r 18,02 DEFINÍCIÓ A tisztított víz indokolt és engedélyezett esetek kivételével azon gyógyszerek előállítására szánt víz, amelyekkel szemben nem követeljük meg, hogy sterilek és pirogénmentesek legyenek. Letöltetlen, tisztított víz ELŐÁLLÍTÁS A letöltetlen, tisztított víz desztillálással, ioncserélő eljárással, fordított ozmózissal, vagy egyéb alkalmas módszerrel, az illetékes hatóság által meghatározott előírásoknak megfelelő, emberi fogyasztásra szánt vízből állítható elő. Az előállítás és az azt követő tárolás során megfelelő intézkedéseket kell tenni az összes életképes aerob mikroorganizmus szám kielégítő ellenőrzésének és monitorozásának biztosítására. A nemkívánatos folyamatok észlelése érdekében megfelelő figyelmeztető és beavatkozási határértékeket kell megállapítani. szokásos körülmények között megfelelőnek tekinthető az összes életképes mikroorganizmus számra (2.6.12) vonatkozó: 100 mikroorganizmus/ml-es beavatkozási határérték; ezt S agar-agar táptalaj felhasználásával, 5 napon át 30 35 C-os inkubálással, membránszűréses eljárással kell meghatározni. A minta mennyiségét a várható eredménnyel összhangban kell megválasztani. El kell végezni továbbá az összes szerves szén meghatározását (2.2.44) (legfeljebb 0,5 mg/l megengedett), vagy e helyett az oxidálható anyagokra vonatkozó következő vizsgálatot: 100 ml anyaghoz 10 ml R hígított kénsavat és 0,1 ml 0,02 M
Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 2 kálium-permanganát mérőoldatot elegyítünk. Az oldatnak 5 percig tartó forralás után is halvány rózsaszínűnek kell maradnia. Fajlagos vezetőképesség. A fajlagos vezetőképességet off-line vagy in-line módon a következő körülmények között határozzuk meg. KÉSZÜLÉK Konduktometriás cella alkalmas anyagból, pl. rozsdamentes acélból készült elektródok; a cellaállandó mért értéke, amelyet 1500 μs cm -1 -nél kisebb fajlagos vezetőképességű, bizonylattal ellátott standard oldat felhasználásával határozunk meg, legfeljebb 2 %-kal térhet el a megadott értéktől. Konduktométer: felbontóképessége a legalsó tartományban: 0,1 μs cm -1. A rendszer (konduktometriás cella és konduktométer) kalibrálása: egy vagy több, alkalmas, bizonylattal ellátott standard oldattal szemben; torzítás: legfeljebb a mért fajlagos vezetőképesség 3 %-a, plusz 0,1 μs cm -1. A konduktométer kalibrálása: preciziós ellenállások vagy ezzel egyenértékű eszközök segítségével, a konduktometriás cella kikapcsolása után, a fajlagos vezetőképesség mérésére és a cella kalibrálására használt összes tartományban (a hivatalos standardra visszavezethető, deklarált érték ± 0,1 %-ának megfelelő maximális torzítással). Amennyiben olyan in-line konduktometriás cellákkal dolgozunk, amelyek nem szétszerelhetők, a rendszert közvetlenül kalibrálandó cella mellé, a vízáramba helyezett kalibrált konduktometriás cellával is kalibrálhatjuk. VIZSGÁLAT A fajlagos vezetőképességet hőmérséklet-kompenzálás nélkül, egyidejű hőmérséklet-regisztrálással végezzük. Megfelelő validálás után hőmérsékletkompenzálással is végezhetünk méréseket.
Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 3 A vizsgálandó víz abban az esetben felel meg a követelményeknek, ha a regisztrált hőmérsékleten mért fajlagos vezetőképesség nem haladja meg a 0008.-1 táblázatban feltüntetett értéket. 0008.-1. Táblázat. Hőmérséklet és fajlagos vezetőképesség Hőmérséklet ( C) 0 10 20 25 30 40 50 60 70 75 80 90 100 Fajlagos vezetőképesség μs cm -1 2,4 3,6 4,3 5,1 5,4 6,5 7,1 8,1 9,1 9,7 9,7 9,7 10,2 Azon hőmérsékletekre, amelyek a 0008.-1-táblázatban nincsenek feltüntetve, a táblázat két szomszédos értékéből interpolálással számoljuk ki a megengedett legnagyobb fajlagos vezetőképességet. A letöltetlen, tisztított víz tárolása és forgalmazása során a körülményeket úgy kell kialakítani, hogy a mikroorganizmusok szaporodása és az anyag egyéb szennyeződése kizárt legyen. SAJÁTSÁGOK Küllem: tiszta és színtelen folyadék. VIZSGÁLATOK Nitrát: legfeljebb 0,2 ppm. Egy 5 ml anyagot tartalmazó, jeges vízbe merített kémcsőbe R kálium-klorid oldatából (100 g/l) 0,4 ml-t, 0,1 ml R difenilamin oldatot, továbbá, cseppenként és
Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 4 rázogatás közben 5 ml R nitrogénmentes tömény kénsavat mérünk. Ezután a kémcsövet 50 C-os vízfürdőbe helyezzük. 15 perc elteltével az oldat kék színe nem lehet erősebb, mint az egyidejűleg és azonos módon készített összehasonlító oldaté. Az összehasonlító oldat készítéséhez 4,5 ml R nitrátmentes víz és 0,5 ml R nitrát mértékoldat (2 ppm NO 3 ) elegyét használjuk. Alumínium (2.4.17): legfeljebb 10 ppb. A dializáló oldatok előállítására szánt anyag feleljen meg e vizsgálat követelményének is. Vizsgálati oldat. A vizsgálandó víz 400 ml-éhez 10 ml R acetát tompítóoldatot (ph 6,0) és 100 ml R desztillált vizet elegyítünk. Összehasonlító oldat. 2 ml R alumínium mértékoldatot (2 ppm Al) 10 ml R acetát tompítóoldattal (ph 6,0) és 98 ml R desztillált vízzel elegyítünk. Üres kísérlet. 10 ml R acetát tompítóoldatot (ph 6,0) 100 ml R desztillált vízzel elegyítünk. Nehézfémek (2.4.8/A): legfeljebb 0,1 ppm. Üveg bepárlócsészébe mért 200 ml anyagot vízfürdőn 20 ml-re bepárologtatunk. Az így betöményített oldat 12 ml-ét vizsgáljuk. Az összehasonlító oldatot 10 ml R ólom mértékoldattal (1 ppm Pb) készítjük. Bakteriális endotoxinok (2.6.14): legfeljebb 0,25 NE/ml. A dializáló oldatok előállítására szánt anyag abban az esetben, ha a készítmény előállítása során nem alkalmaznak a bakteriális endotoxinok eltávolítására alkalmas eljárást feleljen meg e vizsgálat követelményének is. FELIRAT A feliraton adott esetben fel kell tüntetni, hogy az anyag felhasználható dializáló oldatok készítéséhez. Letöltött, tisztított víz
Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 5 A letöltött, tisztított víz letöltetlen, tisztított vízből készül, olyan körülmények között, amelyek a letöltés és a tárolás során biztosítják az előírt mikrobiológiai minőséget. A letöltött, tisztított víz adalékanyagokat nem tartalmazhat. SAJÁTSÁGOK Küllem: tiszta és színtelen folyadék. VIZSGÁLATOK Az anyag feleljen meg a Letöltetlen, tisztított víz -re előírt követelményeknek, az alábbi kiegészítésekkel: Savasság, lúgosság. A boroszilikát-üveglombikban frissen kiforralt, majd lehűtött anyag 10 ml-e 0,05 ml R metilvörös oldattal elegyítve, nem színeződhet vörösre. Az anyag 10 ml-e 0,1 ml R1 brómtimolkék oldattal elegyítve, nem színeződhet kékre. Oxidálható anyagok. 100 ml anyaghoz 10 ml R hígított kénsavat és 0,1 ml 0,02 M kálium-permanganát mérőoldatot elegyítünk. Az oldat 5 percig tartó forralás után is halvány rózsaszínű maradjon. Klorid. 10 ml anyaghoz 1 ml R hígított salétromsavat és 0,2 ml R2 ezüst-nitrát oldatot elegyítünk. Az oldat külleme legalább 15 percen belül nem változhat. Szulfát. 10 ml anyaghoz 0,1 ml R hígított sósavat és 0,1 ml R1 bárium-klorid oldatot elegyítünk. Az oldat külleme legalább 1 órán belül nem változhat. Ammónium: legfeljebb 0,2 ppm. 20 ml anyaghoz 1 ml R lúgos kálium-[tetrajodo-merkurát(ii)] oldatot elegyítünk. 5 perc elteltével az oldatot felülnézetben, a kémcső függőleges tengelyének irányában vizsgáljuk. Az oldat színe nem lehet erősebb, mint a következő összehasonlító oldaté, amelyet egyidejűleg készítünk: 4 ml R ammónium mértékoldat (1 ppm NH 4 ) és 16 ml R ammóniamentes víz elegyéhez 1 ml R lúgos kálium-[tetrajodo-merkurát(ii)] oldatot elegyítünk.
Aqua purificata Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5. - 6 Kalcium és magnézium. 100 ml anyaghoz 2 ml R ammónium-klorid tompítóoldatot (ph 10,0), 50 mg R eriokrómfekete-t porhígítást és 0,5 ml 0,01 M nátrium-edetát mérőoldatot elegyítünk. Az oldat tiszta kékre színeződjék. Bepárlási maradék: legfeljebb 0,001 %. A vizsgálathoz 100 ml anyagot vízfürdőn szárazra párologtatunk. A szárítószekrényben, 100 105 C-on szárított maradék tömege legfeljebb 1 mg lehet. Mikrobiológiai szennyezés. A membránszűréssel, B agar-agar táptalaj alkalmazásával meghatározott, összes életképes aerob mikroorganizmus szám (2.6.12) legfeljebb 10 2 mikroorganizmus/ml lehet. FELIRAT A feliraton adott esetben fel kell tüntetni, hogy az anyag felhasználható dializáló oldatok készítéséhez.