1. A GYÓGYSZER NEVE Tramalgic 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 50 mg tramadol-hidroklorid kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1. Terápiás javallatok Mérsékelt és erős, akut vagy krónikus fájdalom csillapítása. Fájdalommal járó diagnosztikus és terápiás beavatkozások. 4.2. Adagolás és alkalmazás Az adagot a fájdalom intenzitása és az egyes betegek érzékenysége szerint kell beállítani. Ha az orvos másként nem rendeli, a Tramalgic 50 mg kemény kapszulát az alábbi módon kell alkalmazni: Felnőttek és 12 év feletti serdülőkorúak: 50-100 mg tramadol-hidroklorid 4-6 óránként. Általában a fájdalomcsillapítás szempontjából legkisebb hatékony adagot kell kiválasztani. A 400 mg hatóanyagnak megfelelő napi adagokat nem szabad túllépni, kivéve speciális klinikai körülmények között. 1 év feletti gyermekek: Egyszeri adag: 1-2 mg/ttkg (alkalmas gyógyszerformák: oldatos injekció, belsőleges oldatos cseppek). Magas hatóanyagtartalma miatt 12 év alatti gyermekeknél nem alkalmazható a Tramalgic 50 mg kemény kapszula. Idős kor Klinikailag manifesztálódó máj- vagy veseelégtelenségben nem szenvedő idős betegeknél (75 éves korig) általában nincs szükség adagmódosításra. Idős betegeknél (75 év felett) az elimináció megnyúlhat. Ezért az adagolási intervallumot szükség esetén növelni kell a betegek igényei szerint. Veseelégtelenség/dializált betegek és májelégtelenség Vese- és/vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja megnyúlik. Ilyen betegeknél az adagolási intervallumok növelését gondosan mérlegelni kell a beteg igényei szerint. Alkalmazás A kapszulát egészben kell bevenni, elegendő folyadékkal, étkezéstől függetlenül, eltörni vagy szétrágni nem szabad. Az alkalmazás időtartama OGYI/47431/2015
2 A tramadolt semmilyen körülmények között sem szabad, a feltétlenül szükséges időtartamnál hosszabban alkalmazni. Ha a betegség jellege és súlyossága miatt tramadollal végzett, hosszú távú fájdalomcsillapító kezelés szükséges, akkor gondos és rendszeres monitorozás szükséges (adott esetben gyógyszerszedési szünetekkel) annak megállapítására, hogy szükséges-e további kezelés, és ha igen, milyen mértékben. 4.3. Ellenjavallatok a készítmény hatóanyagával, bármely összetevőjével, ill. opoid típusú fájdalomcsillapítókkal szembeni túlérzékenység, alkohollal, altatószerrel, fájdalomcsillapítóval vagy egyéb központi idegrendszerre ható gyógyszerrel történt mérgezés, túladagolás állapota, ha a beteg MAO-gátló gyógyszert szed vagy szedett az utóbbi 14 napon belül (lásd. 4.5 pont) nem megfelelően kezelt epilepsziás beteg, kábítószer-megvonás kezelésére nem alkalmazható 12 év alatti életkor. Terhesség és szoptatás időszakában alkalmazása nem javasolt. 4.4 Különleges figyelmeztetések, az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A tramadol adagolása óvatosságot igényel olyan betegek kezelése során, akik görcsküszöbe alacsonyabb, pl. bizonyos gyógyszerek szedése következtében (MAO-gátlók, triciklikus antidepresszívumok, szelektív szerotonin-reuptake gátlók). Óvatosság szükséges intracranialis nyomás fokozódás esetében, súlyos májbetegségben, veseelégtelenségben, vagy shochos állapotban, súlyos légzési depresszió, ill. egyidejű központi idegrendszeri depresszáns kezelés esetén. (lásd 4.5 pont) A tramadol nem alkalmas ópium-dependencia esetén szubsztitúciós kezelésre, nem képes kompenzálni a morfin-megvonási tüneteket. Tramadollal szemben tartós alkalmazás esetén gyógyszerfüggőség alakulhat ki, ezért adagolásának időtartama nem haladhatja meg a feltétlenül szükségeset. Gyógyszerfüggőségre hajlamos beteg kezelése szoros orvosi felügyeletet igényel. Anesztéziában, tapasztalatok hiányában, tramadol nem adható. Előfordult görcsök jelentkezése olyan betegekben is, akik a javasolt adagolásban kaptak tramadolt. Ha a tramadol napi adagja meghaladja az ajánlott napi adag felső határát (400 mg), fokozódik a görcskészség kialakulása (lásd 4.5 pont). Epilepsziában szenvedő, vagy görcsökre hajlamos betegek ezért csak akkor kezelhetők tramadollal, ha az feltétlen szükséges. Csökkent máj- és vesefunkcióban (kreatinin clearance <5 ml/min) szenvedő betegek szervezetéből lassabban ürül ki a tramadol és annak aktív metabolitjai. Ezen esetekben dóziscsökkentés vagy az adagolási intervallumok növelése szükséges (lásd 4.2 pont). Légzési nehézség vagy asthma esetén fokozott gondossággal kell eljárni. A tramadol szedés ideje alatt alkoholt fogyasztani tilos. 4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Alkohol, altatószerek, pszichoterápiás szerek, szedatív hatású gyógyszerek fokozhatják a tramadol központi idegrendszeri depressziós hatását (lásd 4.8 pont). MAO-gátló kezelésben részesülő, vagy a megelőző két héten abban részesült betegeknek nem szabad tramadolt adagolni (lásd 4.3 pont.). Enzim-induktorok (pl. karbamazepin) csökkenthetik a tramadol szérumszintjét, csökkenthetik vagy megrövidíthetik a fájdalomcsillapító hatás érvényesülését. Egyidejűleg adott opoid-agonisták vagy -antagonisták (pl. buprenorfin, nalbufin, pentazocin) a receptorok kompetitív blokkolása folytán csökkenthetik a fájdalomcsillapító hatást. Egyéb görcsküszöb csökkentő gyógyszer egyidejű adása (pl. szelektív szerotonin-reuptake inhibitorok, triciklikus antidepresszánsok, antipszichotikumok, bupropion) fokozza a görcsök kialakulásának veszélyét.
3 A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, eritromicin) gátolhatják a tramadol és aktív metabolitjai szervezetből történő kiürülését, ezáltal a hatóanyagok szérumszintje emelkedhet. Szerotoninerg gyógyszerek egyidejű adása során szerotonin-szindróma kialakulása előfordult. Tünetei a szerotoninerg gyógyszer adagolásának felfüggesztését követően gyorsan megszűnnek. További gyógyszeres kezelés szükségessége a megfigyelt tünetek súlyosságától függ. Tramadol adása warfarinnal vagy kumarinnal kezelt betegekben növelheti az INR-értéket. 4.6 Terhesség és szoptatás Állatvizsgálatok során nagy adagokban adva a tramadol reprodukciós toxicitást mutatott (lásd 5.3 pont) A tramadol átjut a placentán. Megfelelő tapasztalatok hiányában adagolása terhességben nem javasolt. Az anyatejbe a tramadol mintegy 0,1 %-a kiválasztódik, adása szoptató anyáknak nem javasolt. 4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez szükséges képességekre A tramadol álmosságot okozhat. Alkohol, antihisztaminok és egyéb központi idegrendszeri depresszánsok e hatást fokozhatják. Tramadol szedése idején gépkocsit vezetni, balesetveszéllyel járó munkát végezni tilos. 4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi: Nagyon gyakori ( 1/10) Gyakori ( 1/100 <1/10) Nem gyakori ( 1/1000 <1/100) Ritka ( 1/10 000 <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A leggyakrabban közölt nemkívánatos reakciók a hányinger és a szédülés: mindkettő a betegeknek több mint 10%-ánál fordul elő. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: szív-érrendszeri szabályozás zavara (palpitatio, tachycardia, orthostaticus vérnyomásesés vagy a keringés összeomlása). Ezek a nemkívánatos reakciók különösen intravénás alkalmazást követően és fizikai megerőltetésnek kitett betegeknél fordulhatnak elő. Ritka: bradycardia, vérnyomás-emelkedés Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: szédülés Gyakori: fejfájás, kábultság Ritka: az étvágy megváltozása, fonákérzés, remegés, légzésdepresszió, epileptiform görcsök, akaratlan izom-összehúzódások, koordinációs zavar, syncope. Ha az ajánlott adagokat jelentősen túllépik, és egyidejűleg más központi idegrendszeri depresszánsokat is alkalmaznak (lásd 4.5 pont), légzésdepresszió léphet fel. Epileptiform görcsökről is beszámoltak, amelyek főként a tramadol nagy adagjait követően vagy a rohamküszöböt csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés után léptek fel (lásd 4.4. és 4.5 pont). Pszichiátriai kórképek Ritka: hallucinációk, zavartság, alvászavar, szorongás és rémálmok. A tramadol alkalmazását követően felléphetnek nemkívánatos pszichés reakciók, amelyeknek intenzitása és jellege egyénileg változhat (a beteg személyiségétől és a kezelés időtartamától függően). Ezek az alábbiakat foglalják magukba: a hangulat megváltozása (általában emelkedett hangulat, alkalmanként nyugtalansággal társuló nyomott hangulat), az aktivitás megváltozása (általában csökkenés, alkalmanként fokozódás),
4 és a kognitív és szenzoros képesség megváltozása (pl. ítélőképesség, észlelőképesség). Függőség is kialakulhat. Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: homályos látás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek Ritka: nehézlégzés Beszámoltak az asztma súlyosbodásáról, de a gyógyszerrel való ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: hányinger Gyakori: székrekedés, szájszárazság, hányás Nem gyakori: öklendezés, gyomor-bélirritáció (nyomásérzés a gyomorban, puffadás), hasmenés A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: verejtékezés Nem gyakori: bőrreakciók (pl. viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés) A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: motoros gyengeség Máj- és epebetegségek illetve tünetek Néhány izolált esetben a tramadol terápiás alkalmazásával időbeli összefüggést mutató májenzimszintemelkedésről számoltak be. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka: vizeletürítési zavarok (nehézvizelés és vizeletretenció) Általános tünetek az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fáradtságérzés Ritka: allergiás reakciók (pl. nehézlégzés, hörgőgörcs, ziháló légzés, Quincke-oedema) és anafilaxiás reakció; az opiát-megvonás tüneteihez hasonlóan a megvonási reakciók az alábbi tünetekkel járhatnak: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-béltünetek. A tramadol elhagyását követően igen ritkán még az alábbi tüneteket észlelték: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, fonákérzés, fülcsengés és szokatlan központi idegrendszeri tünetek. 4.9. Túladagolás Tünetei: myosis, görcsök, keringési elégtelenség és tudatzavar, ami kómáig fokozódhat, továbbá álmosság, légzésdepresszió, ami légzésbénulásig fokozódhat. Túladagolás kezelése: tüneti, beleértve a légzés és keringés fenntartását. Tudatánál lévő beteg esetében hánytatás, gyomormosás. Légzésdepresszió esetén antidotumként naloxont, görcs-roham kezelésére iv. diazepamot kell adni. A tramadol nem távolítható el a szervezetből sem haemodialízissel, sem haemofiltratioval. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szintetikus morfinszármazék, centrálisan ható erős fájdalomcsillapító. ATC kód: N02AX02
5 Nem szelektív opiát-receptor agonista, fokozott mértékben kötődik a µ-receptorokhoz. Fájdalomcsillapító hatását elősegíti, hogy gátolja az idegsejtekbe történő noradrenalin- és szerotoninvisszavételt, valamint elősegíti a szerotonin-kiáramlást. A fájdalomcsillapító hatás per os adást követően 1 óra múlva jelentkezik és mintegy 4-8 órán át tart. Jelentős haemodinamiás hatást nem fejt ki. Terápiás adagban nem gátolja a légzést, de az ajánlottnál magasabb adagban már légzésdepressziót vált ki, főként parenteralis adás után. 5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok Per os adagolást követően a tramadol gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik. A szérumcsúcskoncentráció mintegy 2 óra múlva alakul ki. Biohasznosulása a first pass metabolizmus folytán mintegy 68%. A tramadol főként a májban metabolizálódik N- és O-demetiláció révén, az O-demetilált metabolitok glukoroniddá konjugálódnak. Az N-, illetve az O-demetilációt a CYP3A4 illetve a CYP2D6 enzimek katalizálják. Az O-demetil-tramadol farmakológiailag aktív. Az eliminációs felezési idő 5-6 óra, az O-demetil-tramadolé 6-7 óra. A megoszlási térfogata mintegy 300 l, ami magas szöveti affinitásra utal. A szérumfehérjékhez való kötődés 20%-os. A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Igen kis hányada átmegy az anyatejbe. A bevitt hatóanyag 90%-a a vesén át ürül ki, ennek 15%-a változatlan formában. A maradék 10% a széklettel távozik. A terápiás dózisok esetén a farmakokinetikai profil lineáris. A szérumszint és a fájdalomcsillapító hatás közötti összefüggés dózisfüggő, de egyénenként nagy eltérésekkel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6-26 hétig történő, ismételt orális és parenteralis alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő orális alkalmazása esetében, a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak az anyaggal összefüggően semmilyen változást. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyálazás, görcsök és a testsúlynövekedés csökkenése. Patkányok, ill. kutyák 20 mg/ttkg, ill. 10 mg/ttkg orális adagokat, kutyák pedig 20 mg/ttkg rectalis adagokat mindennemű reakció nélkül toleráltak. Patkányoknál a tramadol 50 mg/ttkg/nap adagtól felfelé toxikus hatásokat fejtett ki az anyaállatoknál és fokozta az újszülöttek mortalitását. Az ivadékoknál fejlődési elmaradást figyeltek meg, amely csontképződési zavarokban és a vagina valamint a szem késleltetett megnyílásában nyilvánult meg. A szer a hím fertilitást nem befolyásolta. Nagyobb adagokat (50 mg/ttkg/naptól felfelé) követően, a nőstényeknél a vemhességek aránya csökkent. Nyulaknál a szer 125 mg/ttkg adagtól felfelé toxikus hatásokat váltott ki, az ivadékokban pedig csontváz-rendellenességeket okozott. Egyes in vitro tesztrendszerekben a szer mutagén hatásokat mutatott. Az in vivo vizsgálatokban ilyen hatásokat nem észleltek. Az eddigi ismeretek szerint a tramadol a nem mutagén vegyületek közé sorolható. A tramadol-hidroklorid tumorkeltő potenciálját patkányokban és egerekben vizsgálták. A patkányokban végzett vizsgálatban semmilyen adat nem utalt arra, hogy a tumorok előfordulási gyakorisága az anyaggal összefüggésben növekedne. Az egerekben végzett vizsgálatban a hím állatoknál a májsejtadenomák előfordulási gyakorisága növekedett (dózisfüggő, nem szignifikáns növekedés 15 mg/ttkg adagtól felfelé), és a nőstényeknél valamennyi adagszinten növekedett a tüdőtumorok gyakorisága (szignifikáns, de nem dózisfüggő). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kolloid szilicium-dioxid (hidrofób, vízmentes), magnézium-sztearát, vízmentes kalcium-hidrogénfoszfát, zselatin, titán-dioxid (E 171). 6.2. Inkompatibilitások
6 Nincsenek. 6.3. Felhasználhatósági időtartam 3 év 6.4. Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db vagy 50 db vagy 60 db kemény kapszula fehér, átlátszatlan PVC/Al buborékfóliában és dobozban. 6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: (két keresztes) Osztályozás: II. csoport, Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Takeda Pharma Kft. 1138 Budapest, Népfürdő u. 22 Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-6565/01 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 30 x) OGYI-T-6565/02 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 50 x) OGYI-T-6565/03 (Tramalgic 50 mg kemény kapszula 60 x) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGHOSSZABBÍ- TÁSÁNAK DÁTUMA 1998. / 2004. április 27 / 2009. június 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2015. december 27.