A gasztrointesztinális rendszer farmakológiája
Hányáscsillapítás Formatio reticularis
Antihisztaminok (H 1 -rec. blokk.) Promethazin, thiethylperazin, diphenhydramin, dimenhydrinat, cinnarizin, cyclizin Vestibuláris eredetű hányás (tengeri-, légibetegség) Antimuszkarin hatás is Profilaxis Mh.: szedáció, szájszárazság, obstipáció
Muszkarin rec. antagonisták Scopolamin Vestibuláris eredetű hányás (tengeri-, légibetegség), gyomorban helyileg ható emetikus ingerek Profilaxis, GI, urogenitális spazmusok Hátrány: rövid felezési idő Mh.: paraszimpatolitikus (szájszárazság, obstipáció, látási zavarok)
D 2 -rec. antagonisták Phenotiazinok (chlorpromazin, promethazin) Butirophenonok (haloperidol, droperidol) Benzamidok (metoclopramid) -D2 ant., 5HT3-antagonista és 5HT4-agonista Benzimidazolok (domperidon) -rossz KIR penetráció
5-HT 3 - rec. antagonisták Ondansetron, granisetron, palonosetron Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT felszabadítás az enterochromaffin sejtekből) Sugárth, műtét után Iv. 30 perccel, orálisan 1 órával a kemo szer előtt Mh.: fejfájás, székrekedés
Cannabinoidok Dronabinol, nabilon THC-analógok Kemoszenzitív triggerzóna CB 1 -receptorain Egyéb szerre nem reagáló kemoterápiás szerek okozta hányás, kombinálva (D 2 ant) AIDS-es betegeknél, anorexiában étvágyfokozó Mh.: hallucináció, dezorientáció, étvágyfokozódás
Egyéb szerek Kortikoszteroidok dexamethason Hatásmód ismeretlen Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT-rec., D 2 rec antagonistával komb.) NK 1 -receptor antagonisták aprepitant (p.o.), fosaprepitant (i.v.) Formatio ret., kemoszenzitív triggerben Kemoterápiás szerek okozta hányás (5-HT-rec. Antagonistával, vagy szteroiddal komb.)
Prokinetikus szerek Kolinerg agonisták - Betanechol, Neostigmin Posztoperatív ileus Enterális IR kolinerg neuronjaira ható szerek - D2 rec antagonisták metoclopramid, domperidon hányáscsillapító, émelygéscsökkentő hatás - 5-HT4 agonisták Motilidek
Fekély terápiája
Gyomorsav elválasztás 1. Idegi mech. 2. Endokrin mech. 3. Parakrin mech. 1. 1. 2. 3. 2. B. G. Katzung: Basic & Clinical Pharmacology
Fekélykezelés agresszív tényezők : savszekréció csökkentése: H 2 -antag. M-antag. PPI (protonpumpa gátlók) octreotid semlegesítés: antacidok H.pylori eradikáció
Fekélykezelés H 2 -antagonisták cimetidin ranitidin famotidin nizatidin Ind.: peptikus fekély, GERD, NSAID kiváltotta fekély, stressz fekély p.o., vesén át ürül, jól tolerálható mh.: enyhék (hasmenés, fejfájás, kiütés); kiv.: cimetidin (CYP-gátló ösztradiol metab. gátlás; antiandrogén; PRL szekr. )
Fekélykezelés M-antagonisták savszekréció: M 1, M 3 receptoron kevésbé hatékonyak pirenzepin telenzepin
Fekélykezelés PPI omeprasol pantoprasol H/K-ATPázt gátolják lansoprasol rabeprazol esomeprazol leghatékonyabbak!!, akár 100%-os protonpumpa gátlás vér ph-n lipofilek parietalis sejtekbe bejutnak sejtben savas a ph (3), ionizált formává alakul bentmarad a sejtben prodrugok, parietalis sejtben alakul aktív metabolittá (sulfenamid) protonpumpa SH-csop.jához kapcs., irrev. gátlás mh.: emésztés romlik, hányinger, hányás, bőrkiütés ind.: pepticus fekély, stressz fekély, NSAID fekély, GERD, gastrinoma
Fekélykezelés octreotid szomatosztatin analóg GH, glukagon, inzulin gátlása csak parenteralisan! ind.: ulcus okozta vérzésben
Fekélykezelés antacidok (semlegesítés) gyenge bázisok, a sósavval sót képeznek gyógyszerekkel is képezhet komplexet: interakció NaHCO3: gyors hatás CO2 szabadul fel diszkomfort felszívódik (nem csak a gyomorban fejti ki a hatását); vesee esetén: alkalosis; HT-ban se jó Na Mg-sók: hashajtó hatásúak is felszívódó Mg vesee-ben aritimiát okozhat!!! (K-antag. bc) Al(OH)3: védőréteget hoz létre a fekély felszínén (kocsonyás anyag) mh.: hypophosphataemia, encephalopathia, obstipáció CaCO3: ritkán alk., direkt izgathatja a savelválasztást sokat vesz be tejjel: tej-alkáli sy. (hyperca, alkalosis, azotaemia, vesekő)
Fekélykezelés - protekció sucralfat Al tartalmú poliszacharid aktiválódáshoz savas közeg kell: védőréteg pepszint is köti, inaktiválja savas közeg szüksége miatt nem kombináljuk: H2-antag., PPI, antacid mh.: obstipáció, encephalopathia ind.: gyomor, nyombélfekély, gastritis, stresszulcus bizmut vegyületek oxid, citrát, szubcitrát, szubnitrát, szubszalicilát kelátorok nyh. glikoproteinjeivel komplexet képeznek:védőréteg PG felszab. H. pylorira baktericid mh.: ritkák, fog, nyelv barnás elszíneződése, encephalopathia prosztaglandin analógok: misoprostol (PGE1) p.o. NSAID fekély mh.: hasmenés terheseknél kontraind. (méhösszehúzó)
Fekélykezelés H.pylori eradikáció I. metronidazol + Bi-sók + amoxicillin + PPI II. PPI alapú th.: PPI (omeprazpol) + 2 antibiotikum (amoxicillin+clarithromycin; amoxicillin+metronidazol; metronidazol+clarithromycin) III. H2-antag. + Bi-sók + 2 antibiotikum
Hashajtók Tartós alkalmazás kerülendő habituáció Víz- és elektrolitvesztés aldoszterontermelődés K + -vesztés csökken a motilitás Hatáserősség Laxatív: formált Purgatív: pépes Drasztikus: egészen folyékony Hatásmechanizmus Székletmennyiség növelése Ozmotikus hashajtók Széklet puhítása Bélfal izgatása Végbél izgatása (beöntés, glicerines kúp)
Székletmennyiség növelésével ható Növényi rostok szerek A bélben nem emésztődnek, nem szívódnak fel, megduzzadva vizet tartanak vissza a bélben Korpa, zöldségek, gabonafélék, gyümölcsök Hatáskezdet: 2-3 nap Tartósan alkalmazhatóak Mh.: puffadás, obstrukció
Ozmotikus hashajtók Anorganikus sók: Mg(OH) 2, MgSO 4, Na 2 SO 4 Növeli a béltartalom ozmotikus nyomását, meggátolja a hígítófolyadék visszaszívódását Mh.: ionok felszívódása Ferenc József, Hunyadi János keserűvíz, Mira glaubersós gyógyvíz Szénhidrátok: Laktulóz, szorbitol, glicerin, mannitol Hatás 3-10 óra alatt, Mh.: abdominális diszkomfort, nausea, flatulencia
A széklet puhításával ható hashajtók Paraffin olaj, glicerin, docusat Kis mennyiségben felszívódik a vékonybélből, a béltartalmat emulgeálja Bélnyálkahártyát bevonja Gyerekeknek, időseknek is (víz- és elektrolitvesztés nincs) Hatás 6-12 óra múlva Mh.: paraffinoma, zsíroldékony vitaminok felszívódása
A bélfal izgatásával ható hashajtók Hatásmechanizmus Elektrolit- és víz visszaszívás (Na + -K + -ATP-áz gátlás) Bélmotilitás Nyálkahártya permeábilitás Hatás a bevétel után 6-8 órával Senna glycosid (Sennae folium) (Tisasen) Természetes prodrug bél: antranol Mh.: colon barna pigmentációja Bisacodyl, Na picosulfat (Dulcolax, Stadalax) Erős hatás, de terhesnek, gyereknek, idősnek is Ricinusolaj Bevétel után 1-6 órával Egyszeri, akut hashajtásra (colon teljesen kiürül) Mh.: méhkontrakciók (terhes!) Phenophtalein
Obstipánsok Víz-, elektrolitháztartás fenntartása Ha szükséges iv. infúzió (Ringer, glükóz-ringer, stb.) Adszorbensek, adsztringensek Bevonat a bélnyálkahártyán, toxinok adszorbeálása, szekréció csökkentés Carbo activatus, caolin, talcum, tannin, bismuth subgallat
Obstipánsok Bélmotilitást gátló vegyületek (opioidok) Diphenoxylat, loperamid Enyhe, középsúlyos hasmenések, IBS Kontraindikált toxikus tünetek esetén (láz, véres hasmenés) - rec. Ach perisztaltika pylorus, rectalis sphincter tónusa Mh.: székrekedés, paralyticus ileus, hányás
Étvágyfokozók Keserűanyagok, fűszerek Tárnicsgyökér, fehér üröm, Tinctura amara Reflexesen hatnak Hatás: emésztőnedvek termelése, bél motilitás Savpótlásra adható szerek - 10% HCl (hypaciditás) Emésztőenzimek pótlására adható szerek - pepszin - galantozidáz - pancreasenzimek pótlása
Máj és epe farmakológiája Epesavak - Primer epesavak (cholsav, chenodeoxycholsav) - Szekunder epesavak (deoxy-, lito-, ursodeoxych.) - Félszintetikus (dehydrocholsav) Epesavkötő gyanták - cholestyramin, colestipol, colesevelam Májvédő szerek - silymarin, silibinin - neomycin, rifaximin, laktulóz Májkárosító szerek
Gyulladásos bélbetegségek gyógyszerei Colitis ulcerosa, Chron-betegség 5-aminoszalicilátok (5-ASA, mesalazin, sulfasalazin) COX-gátlás, gyökfogó hatás Adagolás: lokálisan/szisztémás Azoszármazékok nyújtott felszívódás Mh.: hányinger, fejfájás, exfoliativ dermatitis, csontvelő depresszió, oligospermia, folsav felszívódás
Gyulladásos bélbetegségek gyógyszerei