Peptid hordozók és alkalmazásuk

Hasonló dokumentumok
Gyógyszerek célba juttatása

Hatékony tumorellenes készítmények előállítása target és drug molekulák kombinációjával (Zárójelentés)

Lehetőségek a tumorspecifikus irányító peptidek hatékonyságának növelésére

transzporter fehérjék /ioncsatornák

Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban készült tudományos diákköri dolgozatok - elismerések ( )

Hatóanyag-peptid konjugátumok szintézise, jellemzése és biológiai aktivitásának vizsgálata glióma kultúrákon

Szintetikus antigének és tumorellenes hatású biokonjugátumok szintézise és vizsgálata

Új GnRH-hatóanyag konjugátumok

Melanoma specifikus peptidkonjugátumok kihívások, nehézségek, sikerek


Több oxigéntartalmú funkciós csoportot tartalmazó vegyületek

Szerződéses kutatások/contract research

3. Sejtalkotó molekulák III.

A fehérjék hierarchikus szerkezete

SZABÓ ILDIKÓ DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. Témavezető: Dr. Mező Gábor tudományos tanácsadó MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport

Célzott tumorterápiában fontos receptor fehérjék és azok jelátviteli változásának vizsgálata peptid hatóanyag polimer nanorendszer segítségével

A sejtek élete. 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék R C NH 2. C COOH 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

CÉLZOTT TUMORTERÁPIÁRA ALKALMAS KONJUGÁTUMOK TERVEZÉSE ÉS SZINTÉZISE. Mező Gábor

Magas mortalitású tumoros betegségek célzott kezelésére alkalmas biokonjugátumok és moduljaik fejlesztése

Glióma elleni hatóanyag-peptid konjugátumok in vitro biológiai aktivitása

Célzott tumorterápiára alkalmas hatóanyag peptid konjugátumok fejlesztése

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői.

Hatóanyag-tartalmú peptid-konjugátumok előállítása és in vitro tumorellenes hatása

Immunológia alapjai előadás. Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői

AKIKRE BÜSZKÉK VAGYUNK

Fehérje O-glikoziláció tömegspektrometriás vizsgálata. Darula Zsuzsanna MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont Proteomikai Laboratórium

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK AZ ÉLŐ SZERVEZETEK KÉMIAI ÉPÍTŐKÖVEI AZ AMINOSAVAK ÉS FEHÉRJÉK 1. kulcsszó cím: Aminosavak

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

Immunológia alapjai előadás Az immunológiai felismerés molekuláris összetevői. Az antigén fogalma. Antitestek, T- és B-sejt receptorok:

Antigén, Antigén prezentáció

TAKARMÁNYOZÁSTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A

Az immunrendszer működésében résztvevő sejtek Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE

A fehérjék harmadlagos vagy térszerkezete. Még a globuláris fehérjék térszerkezete is sokféle lehet.

Peptidekkel a sejtekbe: peptidek mint transzport molekulák

1. Tömegszámváltozás nélkül milyen részecskéket bocsáthatnak ki magukból a bomlékony atommagok?

Titán alapú biokompatibilis vékonyrétegek: előállítása és vizsgálata

Bioinformatika előad

A tejfehérje és a fehérjeellátás

Drogok és addikciók különböző kultúrákban

Intelligens molekulákkal a rák ellen

A fehérjék szerkezete és az azt meghatározó kölcsönhatások

Pályázatok/Grants 2012-

Szerves Kémiai Problémamegoldó Verseny

Szintetikus antigének és tumorellenes hatású biokonjugátumok szintézise és vizsgálata

Szervezetünk védelmének alapja: az immunológiai felismerés

OTKA (NK 77485) zárójelentés. Témavezető: Dr. Mező Gábor (ELTE-MTA Peptidkémiai Kutatócsoport)

Szerkesztette: Vizkievicz András

Mikrobiális antigének

Citrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

INFORMATIKA EMELT SZINT%

FEHÉRJESZINTÉZIS: a transzláció mechanizmusa és a polipeptidlánc további sorsa. Gergely Pál 2009

TUMORELLENES ANTIBIOTIKUMOK

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Németh Anikó 1,2, Kosáry Judit 1, Fodor Péter 1, Dernovics Mihály 1

Publications/Publikációk (2007) Közlemények ISSN kiadványban (cikk, *folyóiratban megjelent előadás kivonat)

Mária. A pirimidin-nukleotidok. nukleotidok anyagcseréje

Glükoproteinek (GP) ELŐADÁSVÁZLAT ORVOSTANHALLGATÓK RÉSZÉRE

Az adaptív immunválasz kialakulása. Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE


4. FEHÉRJÉK. 2. Vázanyagok. Az izmok alkotórésze (pl.: a miozin). Inak, izületek, csontok szerves komponensei, az ún. vázfehérjék (szkleroproteinek).

Az immunválasz genetikai szabályozása. Falus András Semmelweis Egyetem GSI Intézet

FEHÉRJÉK A MÁGNESEKBEN. Bodor Andrea ELTE, Szerkezeti Kémiai és Biológiai Laboratórium. Alkímia Ma, Budapest,

A Proteomika Szolgáltató Laboratóriumban elérhető szolgáltatások

Fág könyvtárból kiválasztott peptidek alkalmazása irányító molekulaként a célzott tumorterápiában

Egy sejt fehérje Single-Cell Protein (SCP) (Hallgatói jegyzet)

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

3. Aminosavak gyártása

9. Szilárdfázisú szintézisek. oligopeptidek, oligonukleotidok

Immunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

A KÉMIAI KOMMUNIKÁCIÓ ALAPELVEI. - autokrin. -neurokrin. - parakrin. -térátvitel. - endokrin

FEHÉRJESZINTÉZIS: a transzláció mechanizmusa és a polipeptidlánc további sorsa. Bay Péter

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 3 4

Immunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.

Egy mucin glikoprotein immunfelismerése. Uray Katalin

(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

HORVÁTI KATA Mycobacterium tuberculosis

A bórsavtól a lipofil karboránt tartalmazó peptidomimetikumokig

Nemzeti Akkreditáló Testület. SZŰKÍTETT RÉSZLETEZŐ OKIRAT (2) a NAT /2012 nyilvántartási számú akkreditált státuszhoz

Pályázatok/Grants

ALKÍMIA MA Az anyagról mai szemmel, a régiek megszállottságával.

KEDVEZMÉNYES VIZSGÁLATI CSOMAGOK

A preventív vakcináció lényege :

Becsaphatjuk-e a tumoros sejteket? A kemoterápia új lehetőségei a rák gyógyításában

HATÓANYAGOK IRÁNYÍTOTT CÉLBAJUTTATÁSÁRA ALKALMAZOTT BIOKONJUGÁTUMOK SZINTÉZISE ÉS VIZSGÁLATA. Doktori értekezés. Bai Katalin Boglárka

3. Sejtalkotó molekulák III. Fehérjék, enzimműködés, fehérjeszintézis (transzkripció, transzláció, poszt szintetikus módosítások)

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Fág könyvtárból kiválasztott irányító peptid szerkezetének optimálása célzott tumorterápiához

Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoportban készített szakdolgozatok 1999-től napjainkig

Lépcsős polimerizáció, térhálósodás; anyagismeret

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Alzheimer-kór diagnosztikájára alkalmas β-amiloid epitóp peptidet tartalmazó konjugátumok szintézise

Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése

Onkológiai betegek és az oszteoporózis

Kutatási programunk fő célkitűzése, az 2 -plazmin inhibitornak ( 2. PI) és az aktivált. XIII-as faktor (FXIIIa) közötti interakció felderítése az 2

Átírás:

Peptid hordozók és alkalmazásuk Mező Gábor Az MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport 50. éves jubileumi ünnepsége Budapest 2011. december 9.

Elágazó láncú polipeptidek (XAK) polilizin gerinc Szekerke Mária oligo-dl-alanin AK Z-Xxx-OPcp optikailag aktív aminosav Hudecz Ferenc XAK Hudecz F., Szekerke M.: (1985) Coll. Czech. Chem. Comm. 50, 103-113

Elágazó láncú polipeptidek javított szintézise polilizin gerinc Szekerke Mária oligo-dl-alanin AK Z-Xxx-OPcp/HOBt optikailag aktív aminosav Mező Gábor XAK Mező G. és mtsai.: (1988) Coll. Czech. Chem. Comm. 53, 2843-2853

Elágazó láncú polipeptidek (AXK) polilizin gerinc oligo-dl-alanin AK X i K optikailag aktív aminosav XAK AXK Mező G. és mtsai.: (1993) Biopolymers 33, 873-885

Polilizin-gerincű elágazó láncú polipeptidek NH 2 NH 2 NH 2 NH 2 HOOC HOOC Szerkezet befolyásoló hatása: tartózkodás a szervezetben biodisztribúció NH 2 NH 2 HOOC HOOC NH 2 NH 2 Kiürülés a vérből (24 óra): EAK (6%) > SAK > ALK > AK (0%) AK EAK Tartózkodás a szervezetben (24 óra): NH 2 NH 2 NH 2 NH 2 ALK(36%) > EAK > SAK > AK (15%) HO HO Akkumuláció szervekben: ALK: 18% lépben 12% májban HO HO NH 2 NH 2 SAK NH 2 NH 2 ALK ALK kiválasztott hordozó Leishmania donovani kezelésére Hudecz F. és mtsai: (1990) Bioconjugate Chemistry 1, 425-430 és (1999) Bioconjugate Chemistry 10, 781-790 Mező G. és mtsai: (1993) Biopolymers 33, 873-885 és (1997) Biopolymers 42, 719-730

Metotrexát (Mtx) ALK konjugátum NH NH 2 25% szubsztitúció NH NH 2 Kóczán György Leishmania donovanival fertőzött egér makrofágok in vitro kezelése: Mtx, ALK-Mtx, (parazita szám/makrofág 72 órás kezelés) Kontroll 3,8 ± 0,7 Mtx 2,8 ± 0,3 ALK 3,2 ± 0,3 ALK-Mtx 1,8 ± 0,2 ALK + Mtx 2,8 ± 0,2 Kóczán Gy. és mtsai: (2002) Bioconjugate Chemistry 13, 518-524 Leishmania donovanival fertőzött egerek parazitaszám csökkenése májban Mtx és ALK-Mtx kezelés hatására (a paraziták száma/100 sejtben) Kontroll 115,2 ± 4,5 Mtx 66,2 ± 14,6 ALK 103,7 ± 5,5 ALK-Mtx 6,0 ± 1,9 ALK + Mtx 75,6 ± 4,1

Cisz-akonitil daunomicint tartalmazó elágazó láncú polipeptid konjugátumok Hudecz Ferenc Reményi Judit 10 mg Dau tartalom/kg >60 napos túlélés L1210 leukémiás egerek esetén cad-eak cad-sak Gaál D, Hudecz F. : (1998) Eur J Cancer 34, 155-161 Reményi J. és mtsai.: (2003) Biochem Biophys Res Commun. 303, 556-561 Reményi J. és mtsai: (2006) Biochim Biophys Acta 1758, 280-289

GnRH-antagonista (MI-1544) - Ac-EAK konjugátum NHCO Ac-NH HOOC Ac-NH Mező Gábor NHCO HOOC Mező Imre Ac-NH Ac-NH MI-1544: Ac-D-Trp-D-Cpa-D-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH 2 Fokozott tumor növekedést gátló hatás (in vitro és in vivo) Jelentősen csökkent az ovuláció gátló hatás az antagonista hatású hormon peptidhez képest (tumor szelektivitás fokozása) Jelentős túlélést eredményezett emlő tumoros egereken Mező G. és mtsai: (1996) Bioconjugate Chemistry 7, 642-650

Anionos elágazó láncú polipeptidek sejtbe jutása scavanger receptorokon keresztül CH 3 CO-NH CH 3 CO-NH HOOC-(CH 2 ) 2 -CO-NH NH-CO-(CH 2 ) 2 -COOH HOOC HOOC HOOC HOOC Szabó Rita HOOC HOOC HOOC HOOC CH 3 CO-NH CH 3 CO-NH HOOC-(CH 2 ) 2 -CO-NH NH-CO-(CH 2 ) 2 -COOH Ac-EAK < Succ-EAK A típusú scavanger receptorok szerepet játszhatnak anionos karakterű polipeptidek sejtbe jutásában, így alkalmas célpontok fertőzött makrofágokba történő hatóanyag célba juttatására. Szabó R. és mtsai: (2005) Bioconjugate Chemistry 16, 1442-1450

Cisztein tartalmú peptidek kapcsolása elágazó láncú polipeptidekhez diszulfidhíd kialakításával Herpes simplex vírus gd1 epitóp peptidek: 9 LKMADPNRFRGKDL 22 Mihala Nikolett 276 SALLEDPVG 284 NH 2 NH 2 NH 2 NH 2 9-21-Ahx-Cys-276-284 NH 2 NH NH 2 NH NH 2 -Cys(Npys)-CO Npys: 3-nitro-2-piridinszulfenil Ahx: 6-amino-hexánsav Mező G. és mtsai: (2000) Bioconjugate Chemistry 11, 484-491 NH 2 -Cys-CO S S 9-21-Ahx-Cys-276-284

Ciszteint tartalmazó peptidek kapcsolása elágazó láncú polipeptidekhez kemoszelektív ligációval HS O H 2 N Ligeti Melinda O HN HN NH NH O N H NH Szabó Ildikó O N H O c[rgdfc] O OH c[rgdfc] ClCH 2 -CO-NH NH 2 S-CH 2 -CO-NH NH 2 HO HO HO HO c[rgdfc] - HCl HO HO HO HO ClCH 2 -CO-NH NH 2 S-CH 2 -CO-NH NH 2 c[rgdfc] Markó K., és mtsai: (2008) Bioconjugate Chemistry 19, 1757-1566

Mezenhimális őssejtek letapadása bevont és bevonatlan titán szövetre bevonat nélküli titán háló fibronektin bevonat SAK bevonat SAK-c[RGDfC] bevonat

Tuftsin és tuftsin analógok Thr-Lys-Pro-Arg (humán) Thr-Lys-Pro-Lys (kutya) g-globulin: a szekvencia 289-292 régiója Hatások: Analógok: fagocitózis stimulálás immunmodulátor hatás kemotaktikus aktivitás monocitákon tumorellenes hatás TNF termelés növelése Thr-Lys-Pro-Arg-Thr-Lys-Pro-Arg (TKPRTKPR, dituftsin) fokozott hatás a Lys-Pro-Arg antagonista keletkezésének hiányában Thr-Lys-Pro-Arg-Gly (TKPRG) fokozott immunstimuláló hatás Thr-Lys-Pro-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg (TKPKTKPR) szarkóma vírus által okozott tumor növekedésének gátlása Fridkin, M., Najjar, V. (1989) Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 24, 1

Oligotuftsin hordozó (OT20) Oligotuftsin hordozó, Ac-[TKPKG] 4 -NH 2 Ac-TKPKG TKPKG TKPKG TKPKG-NH 2 Reményi Judit Nagyon jó oldékonyságú, higroszkópos peptid Kalászi Adrián Nem toxikus egér lépsejteken Peptid Inkubációs idő (óra) Kontroll OT20 1 98,7±0,58 4 96,5±2,18 Koncentráció (mg/ml) 0,0015 0,015 0,05 98,1±1,18 98,5±1,05 98,3±2,93 91,7±3,56 93,7±2,04 92,2±1,83 Mező G. és mtsai: Biopolymers (2004) 73, 645-656

titer PFC/10 6 lépsejtek kontrollhoz viszonyított mennyisége (%) Oligotuftsin hordozó (OT20) Oligotuftsin hordozó, Ac-[TKPKG] 4 -NH 2 Ac-TKPKG TKPKG TKPKG TKPKG-NH 2 Nem immunogén 100 IgM 80 IgG 60 40 300 250 200 150 Immunstimuláló hatás 20 0 1 2 Immunizáció 100 50 0 10 1.0 0.1 10 1.0 0.1 10 1.0 0.1 mg/kg Tuftsin TKPKG OT20 Dózis-hatás összefüggés: immunválasz SRBC antigén ellen BDF1 egerekben

Ciklikus HSV gd-1 epitóp peptid kapcsolása oligotuftsin hordozóhoz kemoszelektív ligációs technikával Ac-[TKPKG] 4 -NH 2 ClCH 2 -CO- OT20(ClAc) 4 -HCl Ac-CGFLG CH 2 CO-LKNleADPNRFRGKDLAhxKAhxC-NH 2 Jakab Annamária Ac-[TKPKG] 4 -NH 2 CH 2 -CO- Ac-CGFLG- -CH 2 CO-LKNleADPNRFRGKDLAhxKAhxC-NH 2 112 aminosav (46 kapcsolási ciklus + 2 ligációs lépés): 12902 Da Jakab A. és mtsai: (2009) Bioconjugate Chemistry 20, 683-692

Konjugáció követése HPLC-vel és tömegsektrometriával (MS) t = 5 perc Intens. x10 6 4 4+ 665,7 3 1.2 1.0 28,3 2 3+ 887,1 0.8 1 MW calc. : 2659,22 MW exp. : 2658,60 Abs 220 nm 0.6 0.4 19,5 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 m/z 0.2 0.0 Intens. x10 7 4+ 603,7 10 20 30 40 50 Idő (perc) 4 3 2 3+ 804,5 1 2+ 1206,0 MW calc. : 2410,48 MW exp. : 2410,60 0 250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 m/z

25,6 26,9 27,5 Intens. x10 7 1.25 29,4 t = 3 óra 1.0 1.00 0.75 MW calc. :10279,76 MW exp. :10279,50 11+ 12+ 935,5 857,6 Abs 220 nm 0.8 0.6 0.4 27,8 28,4 0.50 13+ 791,8 10+ 1028,9 0.2 0.25 0.00 14+ 735,3 9+ 1143,1 400 500 600 700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400 m/z 0.0 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 Idő (perc) Intens. x10 6 7+ 720,1 Intens. x10 7 3.0 10+ 766,6 2 epitóp kópiát - tartalmazó konjugátum 8 2.5 6 6+ 839,9 2.0 11+ 697,1 9+ 851,7 4 8+ 630,2 1.5 1.0 2 5+ 1007,7 MW calc. : 5034,24 MW exp. : 5033,50 0.5 12+ 639,1 8+ 958,0 MW calc. : 7657,00 MW exp. : 7656,30 0 400 600 800 1000 1200 1400 m/z 0.0 400 600 800 1000 1200 1400 m/z

28,4 29,4 27,8 t = 24 óra Intens. x10 7 12+ 1076,2 2.0 1.8 1.6 2.5 2.0 1.5 MW calc. : 12902,52 MW exp. : 12902,20 13+ 993,5 11+ 1173,9 1.4 1.0 Abs 220 nm 1.2 1.0 0.8 0.6 0.5 0.0 15+ 861,2 14+ 922,6 10+ 1291,1 9+ 1434,5 600 800 1000 1200 1400 1600 m/z 0.4 0.2 0.0 10 20 30 40 50 Idő (perc) Intens. x10 7 1.0 7+ 760,4 6+ 887,0 0.8 0.6 0.4 8+ 665,5 5+ 1064,1 0.2 0.0 9+ 591,6 MW calc. : 5316,42 MW exp. : 5315,80 400 600 800 1000 1200 1400 m/z

A tisztított OT20-HSV epitóp konjugátum jellemzése 1.2 1.0 27,8 Intens. x10 7 12+ 1076,2 1.5 0.8 Abs 220 nm 0.6 0.4 1.0 13+ 993,6 11+ 1173,9 0.2 0.0 10 20 30 40 50 Idő (perc) 0.5 15+ 861,2 14+ 922,7 10+ 1291,2 MW calc. : 12902,52 MW exp. : 12902,70 0.0 400 600 800 1000 1200 1400 1600 m/z Ellenanyag felismerés (A16 mab; kompetíciós ELISA) Ac-[TKPKG] 4 -NH 2 CH 2 CO Ac-CGFLG H-LKMADPNRFRGKDL-NH 2 CH 2 CO-LKNleADPNRFRGKDLAhxKAhxC-NH 2 7,2 pmol 4,2 pmol

Herpes simplex vírus elleni szintetikus vakcina Ciklikus B-sejt epitóp Ciklikus B-sejt epitóp K Hordozó Ciklikus B-sejt epitóp Ciklikus B-sejt epitóp Promiscuous T-sejt epitóp Tetanus toxoidból: 593-599 szekvencia (YSYFPSV) 127 aminosav: 14762 Da

Chemotactic Drug Targeting Bai Katalin Boglárka drog Irányító molekula Irányító molekula Kőhidai László K Hordozó drog Irányító molekula Irányító molekula Kemoattraktáns hatású irányító peptidek: For-Met-Leu-Phe For-Nle-Leu-Phe For-Thr-Lys-Pro-Arg Ac-Thr-Lys-Pro-Lys-Gly Thr-Lys-Pro-Arg Thr-Lys-Pro-Lys-Gly Mező G. és mtsai: (2006) J. Pept. Sci. 12, 328-336 Bai K.B. és mtsai: (2008) Bioconjugate Chemistry 19, 2260-2269

Metotrexátot tartalmazó oligotuftsin alapú biokonjugátumok Mtx-GFLGC-NH 2 CH 2 CO-K(CH 2 CO)-[TKPK(H-TKPKG)G] 4 -NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 CH 2 CO-K(CH 2 CO)-[TKPK(Ac-TKPKG)G] 4 -NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 CH 2 CO-K(CH 2 CO)-[TKPK(H-TKPR)G] 4 -NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2 CH 2 CO-K(CH 2 CO)-[TKPK(For-TKPR)G] 4 -NH 2 Mtx-GFLGC-NH 2

ctx.ind.% ctx.ind.% ctx.ind.% ctx.ind.% Metotrexát tartalmú oligotuftsin konjugátumok kemotaktikus aktivitása THP-1 monocitákon 250 (Mtx-GFLGC) 2 -K-OT20(TKPKG) 4 250 (Mtx-GFLGC) 2 -K-OT20(Ac-TKPKG) 4 200 200 150 150 100 100 50 50 0-11 -10-9 -8-7 -6 lg c [M] 0-11 -10-9 -8-7 -6 lg c [M] 250 (Mtx-GFLGC) 2 -K-OT20(TKPR) 4 x 250 (Mtx-GFLGC) 2 -K-OT20(For-TKPR) 4 200 200 150 150 100 100 50 50 0 0-11 - 10-9 - 8-7 - 6-11 - 10-9 - 8-7 - 6 log c [M] log c [M] Korreláció a kemotaktikus aktivitás, a sejtfelvétel és a citosztatikus hatás között.

ELTE PKCS TKI Köszönjük! OOI KOKI SOTE Creative Cell MikroVákuum MetriMed Soft Flow Bay Zoltán Intézet Universities: (Konstanz, Barcelona, Oxford, Ioannina, Palermo, Groningen, Nottingham) Bose Institute, Calcutta