I. melléklet Felsorolás: megnevezés, gyógyszerforma(k), gyógyszerkészítménydózis(ok), alkalmazási mód(ok), kérelmező(k), forgalomba hozatali engedély jogosultja(i) a tagállamokban 1
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Ausztria GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien AUSTRIA Zinnat 125 mg/5 ml Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Ausztria GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien AUSTRIA Zinnat 250 mg - Granulat 250mg Ausztria GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien AUSTRIA Zinnat 250 mg/5 ml Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Ausztria GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien AUSTRIA Zinnat 250 mg - Filmtabletten 250mg Filmtabletta Ausztria GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer- Gasse 6, A-1140 Wien AUSTRIA Zinnat 500 mg - Filmtabletten 500mg Filmtabletta Belgium GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval BELGIUM Zinnat 2
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Belgium Belgium Bulgária Bulgária Bulgária Bulgária Ciprus GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval BELGIUM GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval BELGIUM GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex, Dimitar Manov Str., bld 10, 1408 Sofia, BULGARIA Glaxo Group Ltd., Greenford road, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, UNITED KINGDOM GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex, Dimitar Manov Str., bld 10, 1408 Sofia, BULGARIA GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex, Dimitar Manov Str., bld 10, 1408 Sofia, BULGARIA Glaxo Group Limited Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN UNITED KINGDOM Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta Zinnat Zinnat Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta Zinnat 3
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Ciprus Ciprus Cseh- Köztársaság Cseh- Köztársaság Cseh- Köztársaság Cseh- Köztársaság Glaxo Group Limited Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN UNITED KINGDOM Glaxo Group Limited Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN UNITED KINGDOM Glaxo Group Ltd., Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN ENGLAND Glaxo Group Ltd., Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN ENGLAND Glaxo Group Ltd., Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN ENGLAND Glaxo Group Ltd., Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN ENGLAND Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta Zinnat 125 mg Zinnat 250 mg Zinnat 125 mg 125mg Filmtabletta Zinnat 250 mg 250mg Filmtabletta 4
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Cseh- Köztársaság Dánia Dánia Dánia Dánia Nagy-Britannia Glaxo Group Ltd., Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN ENGLAND GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68, 2605 Broendby DENMARK GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68, 2605 Broendby DENMARK GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68, 2605 Broendby DENMARK GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68, 2605 Broendby DENMARK Glaxo Group Ltd. Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN UNITED KINGDOM Zinnat 500 mg 500mg Filmtabletta Zinnat (25mg/ml) Zinnat 125mg Filmtabletta Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta Zinnat 25mg/1ml 25mg/1ml 5
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Nagy-Britannia Nagy-Britannia Finnország Finnország Finnország Franciaország Glaxo Group Ltd. Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN UNITED KINGDOM Glaxo Group Ltd. Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN UNITED KINGDOM GlaxoSmithKline Oy P.O.Box 24 (Piispansilta 9 A), FI-02231 Espoo, FINLAND Glaxo Operations UK Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, UNITED KINGDOM Glaxo Operations UK Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, UNITED KINGDOM Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex FRANCE Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta Zinnat 50mg/ml Zinnat 125mg Filmtabletta Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 125 mg/5 ml Enfants et Nourrissons e 6
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Franciaország Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex FRANCE Zinnat 125mg Filmtabletta Franciaország Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex FRANCE Zinnat 250mg Filmtabletta Franciaország Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex FRANCE Zinnat 500mg Filmtabletta Franciaország Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex FRANCE Zinnat 125 mg Enfants et Nourrissons 125mg tasakban Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Zinnat -Trockensaft (25mg/ml) Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Zinnat 125mg Filmtabletta 7
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Zinnat 250mg Filmtabletta Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Zinnat 500mg Filmtabletta Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact 125mg Dosier-Brief 125mg Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact Trockensaft Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact 250mg Dosier-Brief 250mg Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact 125mg Filmtabletta Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact 250mg Filmtabletta 8
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Németország GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Theresienhöhe 11 80339 München GERMANY Elobact 500mg Filmtabletta Görögország GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens GREECE Zinadol Görögország GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens GREECE Zinadol 250mg Filmtabletta Görögország GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens GREECE Zinadol 500mg Filmtabletta Magyarország GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43. MAGYARORSZÁG Zinnat belső Magyarország GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43. MAGYARORSZÁG Zinnat 125mg Filmtabletta Magyarország GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43. MAGYARORSZÁG Zinnat 250mg Filmtabletta Magyarország GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43. MAGYARORSZÁG Zinnat 500mg Filmtabletta 9
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Izland GlaxoSmithKline ehf. Thverholt 14 105 Reykjavík. ICELAND Zinnat (25mg/ml) Izland GlaxoSmithKline ehf. Thverholt 14 105 Reykjavík. ICELAND Zinnat 250mg Filmtabletta Írország GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat Írország GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat Írország GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat 125mg Filmtabletta 10
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Írország GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat 500mg Filmtabletta Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zinnat Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zinnat 250mg Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zinnat szuszeonzióhoz Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zinnat 250mg Filmtabletta Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zinnat 500mg Filmtabletta Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zoref szuszeonzióhoz 11
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zoref szuszeonzióhoz Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zoref 250mg Filmtabletta Olaszország GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 37135 Verona ITALY Zoref 500mg Filmtabletta Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A Via Lungo l Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze ITALY Oraxim Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A Via Lungo l Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze ITALY Oraxim 250 mg Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A Via Lungo l Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze ITALY Oraxim szuszeonzióhoz 12
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A Via Lungo l Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze ITALY Oraxim 250mg Filmtabletta Olaszország Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A Via Lungo l Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze ITALY Oraxim 500mg Filmtabletta Lettország GlaxoSmithKline Latvia SIA, Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LATVIA Zinnat 25 mg/ml granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai (25mg/ml) Lettország GlaxoSmithKline Latvia SIA, Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LATVIA Zinnat 250 mg apvalkotās tabletes 250mg Filmtabletta Lettország GlaxoSmithKline Latvia SIA,Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LATVIA Zinnat 500 mg apvalkotās tabletes 500mg Filmtabletta Litvánia UAB GlaxoSmithKline Lietuva, A. Goštauto g. 40A, LT-01112 Vilnius, LITHUANIA Zinnat 13
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Litvánia UAB GlaxoSmithKline Lietuva, A. Goštauto g. 40A, LT-01112 Vilnius, LITHUANIA Zinnat 125mg Filmtabletta Litvánia UAB GlaxoSmithKline Lietuva, A. Goštauto g. 40A, LT-01112 Vilnius, LITHUANIA Zinnat 250mg Filmtabletta Litvánia UAB GlaxoSmithKline Lietuva, A. Goštauto g. 40A, LT-01112 Vilnius, LITHUANIA Zinnat 500mg Filmtabletta Luxemburg GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat Luxemburg GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat 250mg 14
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Luxemburg GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat Luxemburg GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat 125mg Filmtabletta Luxemburg / GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat 250mg Filmtabletta Luxemburg GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA 2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE Zinnat 500mg Filmtabletta Málta GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd. Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat Málta GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd. Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat 15
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Málta Glaxo Wellcome UK Limited Glaxo Wellcome House Berkeley avenue Greenford, Middlesex United Kingdom UB6 0NN Zinnat 250mg Filmtabletta Málta GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd. Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRELAND Zinnat 500mg Filmtabletta Hollandia Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NETHERLANDS Zinnat Hollandia Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NETHERLANDS Zinnat 125mg Filmtabletta Hollandia Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NETHERLANDS Zinnat 250mg Filmtabletta Hollandia Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST NETHERLANDS Zinnat 500mg Filmtabletta 16
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat 250mg Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat 125mg Filmtabletta Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat 250mg Filmtabletta 17
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Lengyelország GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS UNITED KINGDOM Zinnat 500mg Filmtabletta Portugália Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zipos Portugália Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zipos Portugália Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zipos 250mg Filmtabletta 18
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Portugália Instituto Luso-Fármaco, Lda. Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zipos 500mg Filmtabletta Portugália GlaxoWellcome Farmacêutica Lda Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zoref Portugália GlaxoWellcome Farmacêutica Lda Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zoref Portugália GlaxoWellcome Farmacêutica Lda Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zoref 250mg Filmtabletta 19
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Portugália GlaxoWellcome Farmacêutica Lda Rua Dr António Loureiro Borges nº3 Arquiparque Miraflores 1495-131 Algés PORTUGAL Zoref 500mg Filmtabletta Románia Glaxo Wellcome UK Limited, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, UNITED KINGDOM Zinnat Románia Glaxo Wellcome UK Limited, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, UNITED KINGDOM Zinnat 125mg Filmtabletta Románia Glaxo Wellcome UK Limited, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, UNITED KINGDOM Zinnat 250mg Filmtabletta Románia Glaxo Wellcome UK Limited, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, UNITED KINGDOM Zinnat 500mg Filmtabletta 20
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Szlovákia GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava Slovak Republic Zinnat 125 mg/5 ml Szlovákia GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava Slovak Republic Zinnat 250 mg/5 ml Szlovákia GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava Slovak Republic Zinnat 125 mg 125mg Filmtabletta Szlovákia GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava Slovak Republic Zinnat 250 mg 250mg Filmtabletta Szlovákia GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava Slovak Republic Zinnat 500 mg 500mg Filmtabletta Szlovénia GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVENIA Zinnat 125 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo Szlovénia GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVENIA Zinnat 250 mg/5 ml zrnca za peroralno suspenzijo 21
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Szlovénia GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVENIA Zinnat 250 mg filmsko obložene tablete 250mg Filmtabletta Szlovénia GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVENIA Zinnat 500 mg filmsko obložene tablete 500mg Filmtabletta Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 125 mg granulado para suspensión oral en sobres 125mg GlaxoSmithKline, S.A. Spanyolország Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 125 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral en frasco GlaxoSmithKline, S.A. Spanyolország Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 250 mg granulado para suspensión oral en sobres 250mg 22
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) GlaxoSmithKline, S.A. Spanyolország Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 250 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral en frasco Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 500 mg granulado para suspensión oral en sobres 500mg Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 125 mg comprimidos recubiertos con película 125mg Filmtabletta Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 250 mg comprimidos recubiertos con película 250mg Filmtabletta Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN ZINNAT 500 mg comprimidos recubiertos con película 500mg Filmtabletta 23
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 125 mg sobres 125mg Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 125 mg suspensión extemporánea Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 250 mg suspensión extemporánea Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 500 mg sobres 500mg Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 125 mg comprimidos 125mg Filmtabletta 24
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 250 mg comprimidos 250mg Filmtabletta Spanyolország GlaxoSmithKline, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN SELAN 500 mg comprimidos 500mg Filmtabletta Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 125 mg/5 ml granulado para suspensión oral en frasco 125mg Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A..- Parque Tecnológico de MadridC/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 125 mg/5 ml granulado para suspensión oral en frasco Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 250 mg granulado para suspensión oral en sobres 250mg 25
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 250 mg/5 ml granulado para suspensión oral en frasco Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 500 mg granulado para suspensión oral en sobres 500mg Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 250 mg comprimidos recubiertos con película 250mg Filmtabletta Spanyolország Wellcome Farmacéutica, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN NIVADOR 500 mg comprimidos recubiertos con película 500mg Filmtabletta Spanyolország Allen Farmacéutica, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN Cefuroxima Allen 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG 250 mg Filmtabletta 26
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Spanyolország Allen Farmacéutica, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN Cefuroxima Allen 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG 500 mg Filmtabletta Spanyolország Allen Farmacéutica, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN Cefuroxima Solasma 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG 250 mg Filmtabletta Spanyolország Allen Farmacéutica, S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) SPAIN Cefuroxima Solasma 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG 500 mg Filmtabletta Svédország GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna SWEDEN Zinnat 25mg/ml Svédország GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna SWEDEN Zinnat 250mg Filmtabletta 27
Tagállam EU/EGT Forgalomba hozatali engedély jogosultja Törzskönyvezett megnevezés Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) Nagy-Britannia Nagy-Britannia Nagy-Britannia Nagy-Britannia Nagy-Britannia Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT Zinnat Zinnat Zinnat 125mg Filmtabletta Zinnat 250mg Filmtabletta Zinnat 500mg Filmtabletta 28
II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása 29
Tudományos következtetések A Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének általános összefoglalása A Zinnat cefuroxim-axetilt tartalmaz, amely egy második generációs cefalosporin antibiotikum, a cefuroxim orális ún. gyógyszer-előanyaga. A cefuroxim baktericid hatást fejt ki a sejtfalszintézishez (peptidoglikán-szintézishez) szükséges bakteriális enzimek gátlása révén, ami végül sejthalálhoz vezet. A Zinnat-ot Európában először a nyolcvanas évek elején engedélyezték, és szájon át szedhető készítmények formájában kapható. A Zinnat-ot felvették az alkalmazási előírás harmonizációját igénylő gyógyszerek listájára, a tagállamok által a fent említett termék forgalomba hozatali engedélyezésére vonatkozóan hozott eltérő nemzeti határozatok miatt. Ezért a 2001/83/EK irányelv 30. cikke értelmében egy beterjesztést kezdeményeztek az említett eltérések megoldása és a terméktájékoztató európai unióbeli harmonizációja érdekében. 4.1 pont Terápiás javallatok A CHMP megállapította, hogy a nemzeti szinten engedélyezett javallatok nagymértékben eltérnek egymástól, és ezért felülvizsgálta az egyes indikációkkal kapcsolatosan rendelkezésre álló adatokat. Streptococcus-okozta akut tonsillitis és pharyngitis A benyújtott adatok áttekintése után, ideértve az Aujard (1995), Gooch (1993) és Scholz (2004) által levezetett vizsgálatokat, továbbá a német gyermekgyógyászati fertőző betegségek társasága által végzett vizsgálatokat, valamint a forgalomba hozatali engedély jogosultjának megbízásából egyesült királyságbeli, franciaországi és németországi háziorvosi központokban 1989-ban végzett nyílt elrendezésű, parallelcsoportos klinikai vizsgálatot is, a CHMP úgy vélte, hogy az adatok alátámasztják ezt a javallatot. Akut bakteriális sinusitis A CHMP megjegyezte, hogy az akut bakteriális sinusitist nehéz elkülöníteni a sokkal gyakoribb vírusos sinusitistől, így az antibakteriális kezelésre gyakran nincs szükség. A benyújtott adatok áttekintése után azonban, ideértve a Kristo (2005), Falagas (2008) és Zervos (2003) által levezetett vizsgálatokat, továbbá az Ahovuo-Saloranta által 2008-ban végzett Cochrane-féle szisztematikus áttekintést, a Young által 2008-van végzett metaanalízist, valamint az Ip által 2005-ben végzett szisztematikus áttekintést, a CHMP elfogadhatónak találta a javallatot. Akut otitis media A benyújtott adatok alapján, ideértve a Hoberman (2011), Tähtinen (2011), Pessey (1999), Gooch (1996), McLinn (1994, 1990), Schwarz (1991), Brodie (1990) és Pichichero (1990) által levezetett vizsgálatokat, a CHMP elfogadhatónak találta a javallatot. Közösségben szerzett pneumonia A CHMP áttekintette a rendelkezésre álló valamennyi adatot, és megállapította, hogy a kevésbé érzékeny kórokozókat nem lehet a maximális 500 mg-os napi dózisnál magasabb cefuroxim-axetil adagokkal kezelni a cefuroxim-axetil toxikus bomlástermékei, valamint a biztonságossági adatok hiánya miatt. Miután áttekintette a minimális gátló koncentrációk (MIC) eloszlását a gyakoribb légúti kórokozók esetében, mint amilyenek pl. a S. pneumoniae, a H. influenzae és a M.catarrhalis (Bulitta és mtsai, 2009), a CHMP úgy vélte, hogy a MIC eloszlásban az utóbbi évtizedekben bekövetkezett változások befolyásolják a cefuroxim-axetil megfelelőségét ebben az indikációban. A CHMP úgy vélte, hogy nincs olyan alkalmas adagolási rend, amely megfelelő lefedést biztosítana az akár 1 mg/l MIC értéket is elérő, kevésbé érzékeny kórokozók esetében. A CHMP ezért arra a következtetésre jutott, hogy a cefuroxim-axetil nem megfelelő készítmény a közösségben szerzett pneumonia empirikus kezelésére, így javasolja az indikáció eltávolítását a terméktájékoztatóból. Krónikus bronchitis akut exacerbációja 30
A benyújtott klinikai dokumentáció áttekintése után, amely négy megfelelő elrendezésű, viszonylag nagy kiterjedésű (> 300 beteg) kettős-vak, összehasonlító vizsgálat adatait tartalmazta, a CHMP elfogadhatónak találta a javallatot. Húgyuti fertőzések A CHMP megjegyezte, hogy nem állt rendelkezésére egyetlen olyan vizsgálat sem, amely alátámasztotta volna az urethritis javallatot, így javasolja az indikáció eltávolítását a terméktájékoztatóból. A rendelkezésre álló adatok áttekintése után a CHMP egyetértett azzal, hogy a cefuroxim értékes kezelési lehetőség lehet pyelonephritis és cystitis javallatokban, gyermekek és terhes nők esetében is, ezért elfogadhatónak találta ezeket a javallatokat. Gonorrhoea A CHMP úgy vélte, hogy a cefuroxim-axetil kezelés nem feltétlenül képes csökkenteni a betegség továbbterjedését. A CHMP azt is megjegyezte, hogy a felnőttkori gonorrhoea diagnózisára és kezelésére vonatkozó 2009-es európai irányelvekben a cefuroxim nem szerepel az ebben az indikációban ajánlott antibiotikumok listáján szuboptimális farmakokinetikai és farmakodinamikai (PK/PD) jellemzői miatt, amelyek a hatékonyság romlásához és rezisztens baktériumtörzsek kiválasztódásához vezethetnek (Aison és mtsai, 2004). A rendelkezésre álló adatok alapján a CHMP megállapította, hogy a cefuroxim-axetil nem megfelelő a szövődménymentes gonorrhoea (urethritis és cervicitis) kezelésére, így javasolja az indikáció eltávolítását a terméktájékoztatóból. Bőr- és lágyrészfertőzések A CHMP megállapította, hogy a bőr- és lágyrészfertőzéseket okozó leggyakoribb baktériumfajták (azaz a staphylococcusok és a streptococcusok) érzékenyek a cefuroximra. A rendelkezésre álló adatok alapján, ideértve egy kettős-vak, és néhány támogató vizsgálatot is, a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy az adatok elegendőek a szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések javallat alátámasztására. Lyme-kór A CHMP öt randomizált, kontrollált vizsgálat adatait tekintette át, melyek közül kettőben a betegek 12 évesnél idősebbek voltak (Nadelman 1995; Lugar 1995), egy vizsgálatban az életkor 15 év fölötti volt (Cerar 2010), egy másikban 15 év alattiak vettek részt (Arnez 1995), és végül egy vizsgálatban a betegek életkora 6 hónap és 12 év között mozgott. A benyújtott vizsgálati adatok alapján a CHMP elfogadhatónak találta a Lyme-kór korai szakaszának kezelésére vonatkozó javallatot. Összefoglalva, a CHMP a következő harmonizált javallatokat és megfogalmazást fogadta el a 4.1 ponttal kapcsolatosan: A Zinnat a felnőttek és 3 hónaposnál idősebb gyermekek alábbiakban felsorolt fertőzésének kezelésére javallt (lásd a 4.4 és 5.1 pontokat). Streptococcus-okozta akut tonsillitis és pharyngitis Akut bakteriális sinusitis Akut otitis media Krónikus bronchitis akut exacerbációja Cystitis Pyelonephritis Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések A Lyme-kór korai szakaszának kezelése Figyelembe kell venni az antibiotikumok megfelelő használatával kapcsolatos hivatalos iránymutatást is. 4.2 Adagolás és alkalmazás A CHMP megállapította, hogy a nemzeti szinten engedélyezett adagolások és javallatok között jelentős eltérések vannak, ezért felülvizsgálta a rendelkezésre álló adatokat egy harmonizált 4.2 31
pont alátámasztásához. A CHMP úgy vélte, hogy a rendelkezésre álló klinikai és PK/PD adatok megerősítik, hogy a cefuroxim-axetil naponta kétszeri adagolási rendje hatékony dózist jelent, és hogy a cefuroxim-axetil napi háromszori adagolását a klinikai és biztonságossági adatok nem támasztják alá. A CHMP áttekintette az adagolási javallatokat minden egyes indikáció esetében és egyetértett azzal, hogy az olyan fertőzéseket, amelyeket gyaníthatóan vagy bizonyítottan kevésbé érzékeny baktériumfajok okoznak (mint pl. a penicillin köztes S. pneumoniae, a M. catarrhalis és a H. influenzae) 12 óránként alkalmazott 500 mg cefuroximmal kell kezelni. Cystitis indikációban a CHMP felnőttek esetében naponta kétszer alkalmazott 250 mg-ot javasol, a megfelelő cefuroxim vizeletkoncentrációk biztosítása, és ily módon a fertőzésben szerepet játszó legfőbb uropatogének eradikálása érdekében. Gyermekeknél a CHMP hasonlóképpen naponta kétszer alkalmazott 15 mg/kg (250 500 mg naponta kétszer) adagot javasolt cystitis esetére. Lyme-kór esetében a CHMP úgy vélte, hogy a létező klinikai adatok a 14 napos kezelést támasztották alá, 10 és 21 napos kezelési tartomány mellett (Az Európai Unió összehangolt fellépése a Lyme-borreliosissal szemben, 2010), felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A gyermekpopuláció tekintetében a CHMP egyetértett azzal, hogy az adag naponta kétszer alkalmazott 15 mg/kg legyen, amely legfeljebb naponta kétszer adott 250 mg-ot érhet el. A CHMP a gyermekekre vonatkozó pontot nagymértékben átdolgozta, a 40 kg alatti gyermekek adagolási javallatait tartalmazó táblázatot is ideértve, az indikációnkénti adagolási mennyiség és időtartam, valamint a testtömegindex alapján történő adagszámítások meghatározása érdekében. A CHMP egyetértett az életkor töréspont meghatározásával is, kijelentve, hogy nincsenek tapasztalatok a Zinnat 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazását illetően. Összefoglalva, a CHMP elfogadta a felnőttekre és gyermekekre vonatkozó harmonizált adagolási ajánlásokat. A CHMP beillesztett egy nyilatkozatot miszerint a cefuroxim-axetil szuszpenziós készítmény nem bioekvivalens a tabletta formájú készítménnyel, és a készítményeket eltérő biohasznosulásuk és idő-koncentráció görbéjük miatt nem lehet egymással felcserélni csupán a hatóanyagtartalom milligramm/milligramm alapon történő átszámításával. A CHMP eltávolította a parenterálisról orálisra váltó szekvenciális terápiás lehetőséget a terméktájékoztatóból valamennyi beteg esetében tekintettel arra, hogy a szájon át adható készítményre váltáskor az aktív gyógyszer-expozíció jelentős mértékben csökken. A károsodott vesefunkciójú betegeket illetően a CHMP áttekintette az adatokat és arra a következtetésre jutott, hogy a vesekárosodott betegek esetében ajánlott adagolási irányelvek elfogadhatóak. A májkárosodott betegeket illetően a CHMP megállapította, hogy nem állnak rendelkezésre adatok. Összefoglalva, a CHMP elfogadta a 4.2 pont harmonizált megfogalmazását. Az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató egyéb pontjainak kisebb eltérései A CHMP elfogadta továbbá a Zinnat alkalmazási előírásának többi pontjára vonatkozó harmonizált megfogalmazást is, továbbá a címkeszöveget és betegtájékoztatót is megváltoztatta az elfogadott harmonizált alkalmazási előírással megegyezően. Az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató módosításának indoklása A beterjesztési eljárás célja az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizációja volt. A forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott adatokat, a jelentéstevő és a társelőadó értékelő jelentését és a bizottságon belül folytatott tudományos vitát figyelembe véve a CHMP úgy vélte, hogy a Zinnat és kapcsolódó nevek előny-kockázat profilja kedvező. Mivel a bizottság megfontolta a 2001/83/EK irányelv 30. cikke szerinti beterjesztést, 32
a bizottság tekintetbe vette a Zinnat és kapcsolódó nevek esetében a terápiás javallatok, valamint az adagolás és alkalmazás pontokban, továbbá az alkalmazási előírás többi pontjában mutatkozó azonosított különbségeket, a bizottság felülvizsgálta a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott, a terméktájékoztató javasolt harmonizációját indokló adatokat, amelyek többek között klinikai vizsgálatokból, a szakirodalomból és a klinikai dokumentációból származtak, a bizottság egyetértett az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató harmonizációjával, melyet a forgalomba hozatali engedély jogosultjai javasoltak, a CHMP javasolta a Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyeiben (melyek alkalmazási előírása, címkeszövege és betegtájékoztatója a III. mellékletben van feltüntetve) található feltételek módosítását. 33
III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ Megjegyzés: A bizottsági határozat időpontjában ez az alkalmazási előírás, a címkeszöveg és a betegtájékoztató érvényes változata. A bizottsági határozatot követően a tagállami illetékes hatóságok a referencia tagállammal együttműködve szükség szerint aktualizálják a termékinformációt. Ezért ez az alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató nem feltétlenül az aktuális szöveget tartalmazza. 34
ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 35
1. A GYÓGYSZER NEVE Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 125 mg filmtabletta Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 250 mg filmtabletta Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 500 mg filmtabletta Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 125 mg/5 ml granulátum Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 250 mg/5 ml granulátum Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 125 mg granulátum Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 250 mg granulátum Zinnat és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 500 mg granulátum [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3. GYÓGYSZERFORMA 125 mg, 250 mg, 500 mg filmtabletta Filmtabletta (tabletta) 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulátum 125 mg, 250 mg, 500 mg granulátum 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Zinnat az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél 3 hónapos életkortól (lásd 4.4 és 5.1 pont). Akut streptococcus tonsillitis és pharyngitis. Akut bakteriális sinusitis. Akut otitis media. Krónikus bronchitis akut exacerbatiója. Cystitis. Pyelonephritis. Szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések. Lyme-kór korai szakasza. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. 36
4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés szokásos időtartama hét nap (öt-tíz napos időtartomány). 1. táblázat. Felnőttek és gyermekek ( 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális 250 mg naponta kétszer sinusitis Akut otitis media 500 mg naponta kétszer Krónikus bronchitis akut exacerbatiója 500 mg naponta kétszer Cystitis 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 250 mg naponta kétszer Szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések. 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 500 mg naponta kétszer, 14 napon át (10-21 napos időtartomány) 2. táblázat: Gyermekpopuláció (< 40 ttkg) Javallat Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis Otitis media, illetve amennyiben megfelelő, súlyosabb fertőzések, 2 éves és idősebb gyermekeknél Cystitis Pyelonephritis Szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések. Lyme-kór Adagolás 10 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 125 mg naponta kétszer 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb naponta kétszer 250 mg 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer, 10-14 napig 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer14 napig/napon át (10-21 napos időtartomány). Nincsenek tapasztalatok a Zinnat alkalmazásával kapcsolatban 3 hónapos életkor alatti gyermekeknél. A cefuroxim-axetil tabletták és a cefuroxim-axetil granulátum nem bioegyenértékűek, és nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 5.2 pont). 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulátum Csecsemőknél (3 hónapos kortól) és 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél ajánlatos a dózis testtömeg vagy életkor szerinti meghatározása. A csecsemők és a 3 hónapos-18 éves gyermekek adagja a legtöbb fertőzés kezelésére naponta kétszer 10 mg/ttkg, legfeljebb 250 mg naponta. Otitis media vagy súlyosabb fertőzések esetén az ajánlott adag naponta kétszer 15 mg/ttkg, legfeljebb 500 mg naponta. Az alábbi két, életkor szerint megosztott táblázat útmutatóként szolgál a mérőkanállal (5 ml) történő egyszerűsített adagoláshoz a 125 mg/5 ml és a 250 mg/5 ml többadagos szuszpenzióból, illetve az egy dózist tartalmazó 125 mg-os vagy 250 mg-os tasakokból. 37
3. táblázat. 10 mg/ttkg adagolása a legtöbb fertőzés esetében Életkor Napi kétszeri adag (mg) Az egyes adagok térfogata (ml) Tasakok száma adagonként 125 mg 250 mg 125 mg 250 mg 3-6 hónap 40-60 2,5 - - - 6 hónap-2 év 60-120 2,5-5 - - - 2-18 év 125 5 2,5 1-4. táblázat. 15 mg/kg adagolása otitis media és súlyosabb fertőzések kezelésére Életkor Napi kétszeri adag (mg) Az egyes adagok térfogata (ml) Tasakok száma adagonként 125 mg 250 mg 125 mg 250 mg 3-6 hónap 60-90 2,5 - - - 6 hónap-2 év 90-180 5-7,5 2,5 1 (125 mg) - 2-18 év 180-250 7,5-10 2,5-5 2 (250 mg) 1 (250 mg) Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroximot elsősorban a vesék választják ki. A vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetében a Zinnat adagjának csökkentése javasolt, a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására. A cefuroxim dialízissel hatásosan eltávolítható. 5. táblázat. A Zinnat ajánlott adagjai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t 1/2 (óra) Ajánlott adagolás 30 ml/perc/1,73 m 2 1,4-2,4 Dózismódosítás nem szükséges (standard dózis: 125 mg-500 mg naponta kétszer) 10-29 ml/perc/1,73 m 2 4,6 Standard egyéni adag, 24 óránként adva < 10 ml/perc/1,73 m 2 16,8 Standard egyéni adag, 48 óránként adva Hemodializált betegek 2-4 Egy további standard egyéni adagot kell adni minden dialízis kezelés végén Májkárosodás Májkárosodott betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül, nem várható, hogy a kóros májműködés befolyást gyakorolna a cefuroxim farmakokinetikájára. Az alkalmazás módja 125 mg, 250 mg, 500 mg filmtabletta Per os alkalmazás A Zinnat tablettákat étkezés után kell bevenni az optimális felszívódás biztosítása érdekében. A Zinnat tablettákat tilos összezúzni, ezért nem alkalmasak olyan betegek kezelésére, akik nem képesek tablettákat lenyelni. Gyermekeknél a Zinnat szuszpenzót kell alkalmazni. 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulátum és 125 mg, 250 mg, 500 mg granulátum Per os alkalmazás 38
A cefuroxim-axetil szuszpenziót étkezés után kell bevenni az optimális felszívódás biztosítása érdekében. A szuszpenzió felhasználás előtti elkészítéséhez az útmutatót lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok A cefuroximmal vagy a készítmény bármely, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység. A cefalosporin antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) a kórtörténetben bármely típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A keresztérzékenység kockázata miatt különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik penicillinekkel vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokkal szemben allergiás reakciót tapasztaltak. Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, jelentettek súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell ismerni, hogy a beteg kórtörténetében szerepelnek-e cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyagra adott túlérzékenységi reakciók. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegnél alkalmazzák, akinek a kórtörténetében nem súlyos túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Jarisch-Herxheimer reakció Jarisch-Herxheimer reakciót észleltek Lyme-kór cefuroxim-axetillel történt kezelése során. Ez közvetlenül a cefuroxim-axetilnek a kórokozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikumos kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye (lásd 4.8 pontban). Cefuroximra nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Más antibiotikumhoz hasonlóan, a cefuroxim-axetil alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A tartós használat az egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az enterococcusok és a Clostridium difficile) elszaporodásához is vezethet, ami a kezelés megszakítását igényelheti (lásd 4.8 pontban). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő colitis pseudomembranosát csaknem az összes antibakteriális gyógyszerrel, köztük a cefuroximmal kapcsolatban is jelentettek, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül az utána kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridium difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni (lásd 4.8 pontotban). Interferencia diagnosztikai vizsgálatokkal A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs teszt megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét (lásd 4.8 pont). Mivel álnegatív reakció fordulhat elő a ferricianid tesztnél, ajánlott, hogy vagy glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszer kerüljön a vér/plazma glükózszint meghatározására cefuroxim-axetilt kapó betegek esetében. 39
Fontos információk a segédanyagokkal kapcsolatban 125 mg, 250 mg, 500 mg filmtabletta A Zinnat tabletták parabent tartalmaznak, amely (esetlegesen késleltetett) allergiás reakciókat okozhat. 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml granulátum és 125 mg, 250 mg, 500 mg granulátum A cefuroxim-axetil szuszpenzió és a granulátum szacharóz-tartalmát figyelembe kell venni cukorbetegek kezelésénél, akiket megfelelő tanácsokkal kell ellátni. 125 mg/5 ml granulátum 3 g szacharózt tartalmaz 5 ml-es adagonként. 250 mg/5 ml granulátum 2,3 g szacharózt tartalmaz 5 ml-es adagonként. 125 mg granulátum 3 g szacharózt tartalmaz egységnyi dózisonként. 250 mg granulátum 6,1 g szacharózt tartalmaz egységnyi dózisonként. 500 mg granulátum 12,2 g szacharózt tartalmaz egységnyi dózisonként. A cefuroxim-axetil szuszpenzió aszpartámot tartalmaz, amely fenilalanin-forrás és fenilketonúriában szenvedő betegeknek csak elővigyázatossággal adható. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek az éhgyomri állapottal összehasonlítva lecsökkenthetik a cefuroxim-axetil biohasznosulását, és semlegesíthetik az étkezés utáni fokozott felszívódás hatását. Cefuroxim-axetil befolyásolhatja a bélflórát, ezáltal csökkenhet az ösztrogén reabszorpciója és a kombinált orális fogamzásgátlók hatékonysága. A cefuroxim glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. A probenecid egyidejű alkalmazása nem javallt. Probenecid egyidejű alkalmazása jelentősen megnöveli a cefuroxim szérum csúcskoncentrációját, a szérum-koncentráció idő görbe alatti területét és eliminációs féléletidejét. Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása emelkedett INR ( nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak káros hatást a vemhesség, az embrionális vagy foetalis fejlődés, a vajúdás, illetve a posztnatális fejlődés tekintetében. A Zinnat csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal, a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Ezen hatások miatt a szoptatást esetleg fel kell függeszteni. A 40
szenzitizálás lehetőségét figyelembe kell venni. A cefuroxim csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a kezelőorvos mérlegelte a haszon/kockázat arányt. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-axetil humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták. Mindazonáltal, mivel ez a gyógyszer szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy legyenek óvatosak, mikor gépjárművet vezetnek vagy gépet kezelnek. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a Candida túlszaporodása, az eosinophilia, a fejfájás, a szédülés, a gastrointestinalis rendellenességek és az átmeneti májenzimszint-emelkedés. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében (pl. placebo kontrollált klinikai vizsgálatok) nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-axetillel összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint változhat. Nagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz a < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként forgalomba hozatal utáni adatok alapján történt, és inkább a jelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. Placebo-kontrollos vizsgálati adatok nem álltak rendelkezésre. Ahol az előfordulási gyakoriságokat klinikai vizsgálati adatokból számították ki, ezek gyógyszerrrel kapcsolatos (vizsgáló által értékelt) adatokon alapultak. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: nagyon gyakori 1/10; gyakori 1/100 < 1/10; nem gyakori 1/1000 < 1/100; ritka 1/10 000 < 1/1000; nagyon ritka < 1/10 000 és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 41
Szervrendszer szerinti besorolás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Nem gyakori Nem ismert a Candida túlszaporodása eosinophilia fejfájás, szédülés hasmenés, hányinger, hasi fájdalom a májenzimszintek átmeneti emelkedése pozitív Coombs teszt, thrombocytopenia, leukopenia (esetenként súlyos) hányás bőrkiütés a Clostridium difficile túlszaporodása haemolytikus anaemia gyógyszer okozta láz, szérumbetegség, anaphylaxis, Jarisch-Herxheimer reakció colitis pseudomembranosa sárgaság (főként cholestatikus), hepatitis urticaria, pruritus, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis (exanthemás necrolysis) (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek), angioneurotikus oedema Válogatott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére adszorbeálódni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét), és nagyon ritkán haemolytikus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzimszintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzíbilis. Gyermekek A cefuroxim-axetil biztonságossági profilja megegyezik a felnőttekével. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodott betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. 42