Hogyan alkalmazzuk a Pixuvri -t

Átírás

1 Hogyan alkalmazzuk a Pixuvri -t a napi gyakorlatban? A Pixuvri monoterápia formájában a többszörösen relabáló vagy refrakter agresszív B-sejtes non-hodgkin-limfómában (NHL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott. Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást.

2 ? Mi a Pixuvri és milyen betegek Mik a Pixuvri számára javallott? 1 2 1,2 ellenjavallatai? 1 A Pixuvri új kezelési lehetőség egyedülálló kémiai szerkezettel és jellegzetes hatásmechanizmussal A Pixuvri pixantron hatóanyagot tartalmazó gyógyszer, egy citotoxikus hatású aza-antracéndion, ami változatlan daganatellenes hatékonyság mellett csökkenti az antraciklinnel összefüggő cardiotoxicitást. Olyan betegeknél is alkalmazható, akik már kaptak nagy dózisban antraciklineket. 1,2! A pixantron-dimaleáttal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység Élő vírusokat tartalmazó oltóanyaggal történt immunizálás* Jelentős myelosuppressio A májműködés súlyos zavara A kezelés előtt A Pixuvri az EMA által jóváhagyott első gyógyszer az agresszív B-sejtes non-hodgkin-limfóma kezelésének 3. és 4. vonalában A Pixuvri az agresszív B-sejtes non-hodgkin-limfóma többszörösen relabáló vagy refrakter formájának kezelésére javallt felnőtteknél. A pixantron-kezelés kedvező hatása nem bizonyosodott be 5. vagy későbbi kemoterápiás vonalban olyan betegeknél, akik a legutolsó terápiára nem reagáltak. 1?! Mire kell figyelni a Pixuvri első alkalmazásakor? 1 3 Az első Pixuvri -kezelést minden esetben az alábbiak alapos kiindulási vizsgálatának kell megelőznie: vérkép szérum összbilirubinszint szérum összkreatininszint szívfunkció a BKEF mérésével * MMR (kanyaró, rubeola és mumpsz elleni aktív immunizálás), sárgaláz vagy tífusz elleni oltás. BKEF: bal kamrai ejekciós frakció Volpetti S et al. Onco Targets Ther. 2014;7: A Pixuvri alkalmazásával kapcsolatos további információkért, kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást!

3 Mi a Pixuvri javasolt adagja? A pixantron javasolt adagja 50 mg/m 2 A betegnek beadandó pixantron milligrammban kifejezett mennyiségét a beteg testfelszínének nagysága (BSA*) alapján kell meghatározni (a BSA számításra vonatkozó szokásos szabvány alapján kell megadni, és ehhez az egyes ciklusok 1. napján mért testtömeget kell használni). Példa a dózis kiszámítására Egy 1,9 m 2 testfelületű beteg esetében a kiszámított adag: 50 mg/m 2 1,9 m 2 = 95 mg Teljes igény: 4 injekciós üveg lassú, intravénás infúzió formájában, a ciklusok 1., 8., és 15. napján elkészítve. A ciklusonkénti teljes igény tehát 12 injekciós üveg. 4 A kezelés előtt A Pixuvri injekciós üvegenként 29 mg pixantronnak megfelelő pixantron-dimaleátot tartalmaz. Feloldást követően a koncentrátum milliliterenként 5,8 mg pixantronnak megfelelő pixantron-dimaleátot tartalmaz. Speciális populációk Idős betegeknél ( 65 év) nincs szükség külön adagmódosításra A Pixuvri óvatosan alkalmazandó az alábbi betegcsoportokban: > károsodott veseműködésű betegek > enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek > gyenge általános állapotú betegek A Pixuvri alkalmazása nem ajánlott súlyos excretoricus májkárosodásban szenvedő betegeknél. * Elhízott betegek esetében elővigyázatosság javasolt, mivel a testfelszín (BSA) alapú adagolásra vonatkozó adatok ebben a csoportban nagyon korlátozottak.

4 Hogyan készítsük el a Pixuvri -t? 5 A Pixuvri citotoxikus gyógyszer. Ügyeljen arra, hogy szembe és bőrre ne kerüljön. A Pixuvri kezelése és a dekontaminációs eljárások során viseljen védőkesztyűt, maszkot és védőszemüveget. Feloldás A kezelés előtt Injekciós üveg, sötétkék porral Szúrja a tűt az üvegbe A Pixuvri sötétkék por, mely infúzióhoz való koncentrátum készítésére szolgál. Aszeptikus körülmények között oldja fel minden egyes 29 mg-os injekciós üveg tartalmát 5 ml fiziológiás (0,9%-os) sóoldatban.* A liofilizált pornak kevergetés mellett 60 másodpercen belül teljesen fel kell oldódnia. Ennek hatására sötétkék oldat keletkezik, amelynek pixantron koncentrációja 5,8 mg/ml. Rázza össze Sötétkék oldat keletkezik Higítás Aszeptikus körülmények között szívja fel az előírt adaghoz szükséges mennyiséget (az 5,8 mg/ml koncentráció alapján). Töltse egy 250 ml-es fiziológiás (0,9%-os) sóoldatot* tartalmazó infúziós zsákba. Szívja fel a sötétkék oldatot egy fecskendőbe * A más oldatokkal való kompatibilitást nem vizsgálták. A fecskendő tartalmát injektálja az infúziós zsákba Az infúziós zsákban a bevitt, feloldott gyógyszer mennyisége alapján a pixantron végső koncentrációjának 580 mikrogramm/ml alatt kell lennie. A betöltést követően alaposan keverje össze az infúziós zsák tartalmát. Az elegynek tiszta, sötétkék oldatnak kell lennie.

5 Hogyan kell a Pixuvri -t alkalmazni? 6 A Pixuvri adagjának módosítása: miért, mikor, hogyan? 7 A Pixuvri kizárólag intravénásan alkalmazható* (centrális véna biztosítása nem szükséges). A szükséges adag kiszámítása után az alábbi módon kell eljárni: Használati utasítás Miért?! Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Lassú intravénás infúzióban kell beadni, beépített szűrő használata mellett, legalább 60 perc alatt. Az oldat beadásához poliéterszulfon 0,2 mikrométeres pórusméretű beépített szűrőket kell használni. Ha extravasatio fordul elő, akkor a beadást azonnal le kell állítani, és egy másik vénában újra kell indítani. Mivel a Pixuvri -nak nincs hólyaghúzó hatása, ez csökkenti az extravasatiót követő lokális reakció kockázatát. Hólyaghúzónak nevezzük azokat a gyógyszereket, amelyek képesek hólyagok kialakulását okozni és/ vagy szöveti károsodást okozhatnak. A hematológiai és a nem hematológiai toxikus hatások miatt. A pontos alkalmazás és az előírt adag, illetve ciklusszám biztosítása érdekében. Mikor? Minden ciklus indítása előtt, a vér alakos elemeinek legkisebb értéke (nadír), vagy az előző ciklusban észlelt maximális toxicitás alapján. Hogyan? A kezelés alatt Beadási eljárásrend 1 órás intravénás alkalmazás Az adag módosítását és a következő adagok időzítését klinikai megítélés alapján kell meghatározni a myelosuppressio mértékének és időtartamának függvényében. A következő ciklusokban rendszerint a korábbi adag ismételhető, ha a fehérvérsejtszám és a thrombocytaszám visszatért az elfogadható szintre. * Az intrathecalis alkalmazás biztonságosságát nem igazolták IV: intravénás

6 A Pixuvri adagjának módosítása: miért, mikor, hogyan? 7 Hematológiai toxicitás esetén Ha bármely ciklus 1. napján az abszolút neutrofilszám (ANC) <1,0 x 10 9 /l vagy a thrombocytaszám <75 x 10 9 /l, akkor a kezelés elhalasztása javasolt, amíg az ANC vissza nem tér az 1,0 x 10 9 /l értékre, a thrombocytaszám pedig 75 x 10 9 /l értékre. Nem hematológiai toxicitás esetén (bármely ciklus 8. és 15. napján) Az alábbi táblázatban foglaltak útmutatóként szolgálnak az adagolásnak a 28 napos ciklus 8. és 15. napján történő módosításához. Fokozat Thrombocytaszám ANC Az adag módosítása Toxicitás Módosítás 1-2 LLN 50 x 10 9 /l LLN 1,0 x 10 9 /l 3 <50 25 x 10 9 /l <1,0 0,5 x 10 9 /l Az adag, illetve az ütemezés nem módosul. A kezelés elhalasztása, amíg a thrombocytaszám vissza nem tér 50x10 9 /l értékre, és az ANC a 1,0x10 9 /l értékre. Bármilyen 3. vagy 4. fokozatú, gyógyszerrel összefüggő nem cardialis toxicitás, kivéve hányinger vagy hányás Bármilyen NYHA III vagy IV cardiovascularis toxicitás vagy tartós BKEF-csökkenés A kezelés elhalasztása, amíg a toxicitás 1. fokozatúra nem enyhül. Az adag csökkentése 20%-kal. A kezelés elhalasztása és monitorozás, az állapot megszűnéséig. Mérlegelje a kezelés megszakítását, ha a BKEF tartós csökkenése eléri vagy meghaladja a kiindulási érték 15%-át. A kezelés alatt 4 <25 x 10 9 /l <0,5 x 10 9 /l A kezelés elhalasztása, amíg a thrombocytaszám vissza nem tér 50x10 9 /l értékre, és az ANC a 1,0x10 9 /l értékre. Akkor az adag csökkentése 20%-kal. ANC: abszolút neutrofilszám. LLN: A normálérték alsó határa. NYHA: New York Heart Association. BKEF: Bal Kamrai Ejekciós Frakció

7 Melyek a Pixuvri alkalmazásával összefüggő leggyakoribb nemkívánatos hatások? 8 A leggyakoribb toxikus hatás a csontvelő-szuppresszió, ami különösen a neutrofil sejtvonalat érinti Nagyon gyakori nemkívánatos hatások ( 1/10) Tárolás Melyek a Pixuvri tárolására vonatkozó különleges előírások? 9 Szervrendszer Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A nemkívánatos hatások részletesebb leírását megtalálja a Pixuvri alkalmazási előiratában. * A nemkívánatos hatásokat a súlyosság csökkenő sorendjében tüntettük fel. ** A bőr elszíneződése és a chromaturia a Pixuvri alkalmazásának ismert mellékhatásai, amelyek a vegyület (kék) színe miatt alakulnak ki. A bőr elszíneződése általában néhány nap vagy hét alatt megszűnik, ahogy a gyógyszer a szervezetből kiürül. BKEF: Bal Kamrai Ejekciós Frakció. MUGA: többszörösen kapuzott radionuklid szkennelés, ECHO: echokardiográfia Nemkívánatos hatás* Neutropenia, leukopenia, lymphopenia, anemia, thrombocytopenia Hányinger, hányás Bőr elszíneződése, alopecia Chromaturia Általános gyengeség Egyéb, kiválasztott nemkívánatos hatások A súlyos fertőzések incidenciája alacsony volt Immunszuppresszióval összefüggő opportunista fertőzés nem fordult elő A cardialis események: bár a pangásos szívelégtelenségben manifesztálódott cardialis toxicitás gyakorisága alacsonyabb volt, mint az a hasonló gyógyszerek, például az antraciklinek mutatói alapján várható volt, a BKEF monitorozása javasolt, MUGA- vagy ECHO-vizsgálattal, a tüneteket nem okozó cardiotoxicitás megítélése céljából. Ha betege ezen nemkívánatos hatások bármelyikét tapasztalja, beszéljen a kezelőorvossal. A beteg figyelmét is hívja fel, hogy jelezze a hatást orvosának. Hűtőszekrényben (2 C 8 C) tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a dobozában tárolandó. Felhasználhatósági időtartam Bontatlan injekciós üvegben tárolva: 5 év Elkészített és higított oldat: kimutatták, hogy kémiai és fizikai stabilitását szobahőmérsékleten (15 C 25 C) és nappali világításnál polietilén szabvány infúziós zsákokban tárolva 24 órán át őrzi meg. Mit kell tudni a megsemmisítésről? A Pixuvri kizárólag egyszer használható fel. 10 Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag, így a feloldásra, hígításra és beadásra használt anyagok megsemmisítését a citotoxikus gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani. A kezelés után

8 t Pixuvri 29 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz (pixantron) Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll. JAV.: monoterápia formájában a többszörösen relapszáló vagy refrakter agresszív non-hodgkin B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Kedvező hatását nem állapították meg ötöd vagy magasabb vonalbeli kemoterápiaként a legutolsó terápiára nem reagáló betegeknél. ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS: 50 mg/m 2 minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, maximum 6 cikluson át. Az adagot minden ciklus megkezdése előtt az előző terápiás ciklus óta mért legalacsonyabb vérsejtszám vagy a maximális toxicitás alapján be kell állítani. A beadandó Pixuvri milligrammban kifejezett mennyiségét a beteg testfelszínének nagysága (BSA) alapján kell meghatározni. A BSA-t a szokásos szabvány alapján kell megadni, és ehhez az egyes ciklusok 1. napján mért testsúlyt kell használni. Elhízott betegek esetében elővigyázatosság javasolt, mivel a BSA alapú adagolásra vonatkozó adatok ebben a csoportban nagyon korlátozottak. Az adag módosítása: lásd teljes szöveg. Speciális populációk: Idős betegeknél ( 65 év) nincs szükség külön adagmódosításra. Biztonságosságát és hatásosságát 18 évnél fiatalabb gyermekek, károsodott vese- vagy májműködésű betegek esetében nem igazolták. Óvatosan alkalmazandó a vesekárosodásban vagy enyhe, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő vagy rossz teljesítmény státuszú (ECOG >2)betegeknél. Az alkalmazás módja: kizárólag lassú, intravénás infúzióban alkalmazható. Az intrathecalis alkalmazás biztonságosságát nem igazolták. ELLENJAV.: túlérzékenység; élő vírusokat tartalmazó oltóanyaggal történő immunizálás; jelentős myelosuppressio; súlyos kóros májműködés. KÜLÖNLEGES FIGYEL- MEZTETÉSEK: Az első Pixuvri-kezelést minden esetben a vérkép, a szérum összbilirubin-, összkreatininszint és a szívműködés balkamrai ejekciós frakció (BKEF) mérésével történő alapos kiindulási vizsgálatának kell megelőznie. Myelosuppressio: nagy valószínűséggel jelentkezik, legjellemzőbb tünete a neutropenia. Súlyos lehet. A javasolt adagolással és ütemezéssel a neutropenia általában átmeneti, és az első adag után nappal éri el a mélypontját, rendszerint a 28. napra áll helyre. A vérkép gondos ellenőrzése szükséges. Rekombináns haemopoeticus növekedési faktorok adhatók. Mérlegelni kell az adag módosítását. Cardiotoxicitás: A szívműködés megváltozása, így csökkent BKEF vagy halálos kimenetelű pangásos szívelégtelenség fordulhat elő a kezelés közben vagy után. Az aktív vagy lappangó szív- és érrendszeri betegség, a korábbi kezelés antraciklinekkel vagy antracéndionokkal, illetve a mediastinum területét érintő korábbi vagy egyidejű sugárkezelés vagy cardiotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása megnövelheti a cardiotoxicitás kockázatát, ilyenkor alaposan mérlegelni kell a kockázatokat és az előnyöket. A szívműködést a kezelés megkezdése előtt, és azt követően rendszeresen ellenőrizni kell. Ha a kezelés alatt cardiotoxicitás jelentkezik, mérlegelni kell a kezelés folytatásának kockázatait és előnyeit. Másodlagos malignitás: hematológiai malignitások, mint az akut myeloid leukaemia (AML) vagy a myelodysplasiás szindróma (MDS) kialakulása az antraciklin-kezelés és más topoizomeráz II-gátlók alkalmazásának ismert kockázata. A másodlagos rákos megbetegedések, ideértve az AML-t és MDS-t is, a Pixuvri kezelés alatt vagy azt követően is megjelenhetnek. Fertőzés: Fertőzések, így pneumonia, cellulitis, bronchitis és sepsis előfordultak, kórházi kezelést igényeltek, szeptikus sokkot és halálozást okoztak. A neutropeniás betegek hajlamosabbak a fertőzésekre, bár a klinikai vizsgálatokban nem növekedett meg az atípusos, nehezen kezelhető fertőzések incidenciája. A Pixuvri nem adható aktív, súlyos fertőzésben szenvedő betegeknek, illetve olyanoknak, akiknek kórtörténetében kiújuló vagy krónikus fertőzések vagy olyan kórállapotok szerepelnek, amelyek súlyos fertőzésre hajlamosítanak. Tumor lysis szindróma: hyperuricaemiát okozhat, ami az elektrolit-háztartás zavaraihoz vezethet, ami vesekárosodást eredményezhet. A vér húgysavszintjét, kálium-, kalcium-foszfát- és kreatininszintjét a kezelés után ellenőrizni kell, ha nagy a tumor lysis kockázata. A rehidrálás, a vizelet lúgosítása és a prophylaxis minimálisra csökkentheti az esetleges szövődményeket. Immunizálás: a kezelés alatt alkalmazott oltás hatástalan lehet. Extravasatio: a beadást azonnal le kell állítani és egy másik vénába újra kell indítani. Fényérzékenységi reakciók: potenciális kockázat, javasolt a napfény elleni megfelelő védekezés (UV-A sugarakat hatékonyan megkötő fényvédő krémmel). Kontrollált nátrium diéta: hígítás után adagonként 1 g (kb. 43 mmol) nátriumot tartalmaz. EGYÜTTES ALKALMAZÁS: nem számoltak be gyógyszerkölcsönhatásról, interakciós vizsgálatokat embereknél nem végeztek. In vitro vizsgálatok alapján azok az anyagok, amelyek a P-gp/BRCP és OCT1 membrán transzport fehérjéket gátolják, potenciálisan csökkentik a pixantron májba történő felvételét és kiválasztásának hatékonyságát. A CYP1A2 és CYP2C8 lehetséges kevert típusú gátlása klinikailag releváns lehet. Óvatosan kell eljárni, amikor a pixantront folyamatosan együtt adják teofillinnel, warfarinnal, amitriptilinnel, haloperidollal, klozapinnal, ondánszetronnal, propranolollal, repagliniddel, roziglitazonnal, paklitaxellel, membrán transzport fehérjékkel (ciklosporin A, takrolimusz, ritonavir, szakvinavir vagy nelfinavir), efflux transzport induktorokkal (pl. rifampicinnel, karbamazepinnel és glükokortikoidokkal). TERMÉKENYSÉG, TERHESSÉG, SZOPTATÁS: ellenjavallt. GÉPJÁRMŰVEZETÉS ÉS GÉPEK KEZELÉSE: nem ismert. MELLÉKHATÁSOK: Nagyon gyakori: neutropenia, leukopenia, lymphopenia, anaemia, thrombocytopenia, hányinger, hányás, a bőr elszíneződése, alopecia, chromaturia, általános gyengeség. Gyakori: neutropeniás fertőzés, légúti fertőzés, fertőzés, febrilis neutropenia, vérképzőszervi zavar, anorexia, hypophosphataemia, ízérzékelési zavar, paraesthesia, fejfájás, somnolentia, conjunctivitis, bal kamrai funkciózavar, szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, Tawara-szár blokk, tachycardia, sápadtság, véna elszíneződése, hypotonia, dyspnoe, köhögés, stomatitis, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, szájszárazság, dyspepsia, erythema, körömbetegség, pruritus, csontfájdalom, proteinuria, haematuria, kimerültség, nyálkahártya-gyulladás, láz, mellkasi fájdalom, oedema, emelkedett alanin-aminotranszferáz, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz, emelkedett alkalikus foszfatáz és kreatinin a vérben. Nem gyakori: bronchitis, candidiasis, cellulitis, herpes zoster, meningitis, körömfertőzés, a száj gombás fertőzése, ajakherpesz, pneumonia, salmonella gastroenteritis, szeptikus sokk, a daganat progressziója, másodlagos malignitás (ideértve az AML ról és MDS ról szóló jelentéseket is), csontvelő-elégtelenség, eosinophilia, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, hyperuricaemia, hypocalcaemia, hyponatraemia, szorongás, insomnia, alvászavar, szédülés, letargia, száraz szem, keratitis, vertigo, arrhythmia, vénás zavar, mellkasi folyadékgyülem, pneumonitis, rhinorrhoea, oesophagitis, orális paraesthesia, rectalis haemorrhagia, hyperbilirubinaemia, éjszakai verejtékezés, petechiák, macularis kiütés, bőrfekély, arthralgia, arthritis, hátfájás, izomgyengeség, musculoskeletalis eredetű mellkasi fájdalom, a vázizmok merevsége, nyakfájás, végtag-fájdalom, oliguria, spontán erekció, hidegrázás, hűvösség, lokális reakció az injekció beadás helyén, emelkedett bilirubinszint a vizeletben, emelkedett foszforszint a vérben, emelkedett karbamid nitrogénszint a vérben, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz szint, emelkedett neutrophilszám, csökkent testsúly. TÚLADAGOLÁS.* FARMAKODINÁMIÁS TULAJDONSÁGOK: a pixantron egy citotoxikus aza-antracéndion. KISZE- RELÉS: 1x. Alkalmazási előírás EMA-eng. száma: EU R-025 ( ). Kiadhatóság: Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (I). Rövid alkalmazási előírás. *Alkalmazás előtt tanulmányozza a teljes alkalmazási előírást! Ez az információs anyag kizárólag gyógyszer, gyógyászati segédeszköz rendelésére, használatának betanítására és forgalmazására jogosult egészségügyi szakemberek részére készült. Servier Hungária Kft Budapest, Váci út 1-3. Tel: +36(1) , Fax: +36(1) , (v10). A készítmény alkalmazásával kapcsolatos további információkért, kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előírást! A PIXUVRI a CTI Life Sciences Limited és a Servier közös fejlesztése. A gyógyszer forgalmazását megosztva végzik a saját ellátási területüknek megfelelően. A PIXUVRI fejlesztését az EU-ban a CTI Life Sciences Limited végezte, amely kizárólag a CTI BioPharma Corp. leányvállalata.

9 Összegzés Terápiás javallat A Pixuvri monoterápia formájában a többszörösen relabáló vagy refrakter agresszív B-sejtes non-hodgkin limfómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott. A pixantron-kezelés kedvező hatását nem állapították meg olyan betegeknél, amikor ötöd vagy magasabb vonalbeli kemoterápiaként alkalmazták, a legutolsó terápiára nem reagáló betegeknél. A gyakorlati alkalmazás lényeges pontjai A kezelés előtt Javasolt adag: 50 mg/m 2 pixantron összesen 6, egyenként 28 napos ciklusok 1., 8. és 15. napján. A beadandó pixantron milligrammban kifejezett mennyiségét a beteg testfelszínének nagysága alapján kell meghatározni. A kezelés alatt Lassú intravénás infúzióban kell beadni, legalább 60 perc alatt. A kezelés után A leggyakoribb toxikus hatás a csontvelő-szuppresszió. Az adag módosítására minden ciklus indítása előtt, a vér alakos elemeinek legkisebb értéke (nadír), vagy az előző ciklusban észlelt maximális toxicitás alapján kerülhet sor. Az extravasatiót követő lokális reakció kockázata minimális, mivel a Pixuvri -nak nincs hólyaghúzó hatása. 17PIXUV2OH BSA: Body Surface Area.