Tévedések, hamisítások és tévhitek az orvostudományban

Átírás

1 Szendi Gábor Tévedések, hamisítások és tévhitek az orvostudományban

2 Hihetünk-e a publikációknak? Neves orvosi szaklapokban 11-25% arányú a vásárolt szerzőség és 7-16% arányú a szellemíróság (1) közt a gyógyszeripar által lefolytatott 44 vizsgálatában 91%-os volt a szellemíróság (2) A sertralin (Zoloft) között publikált tanulmányok 40%-át, 85-öt szellemírók írtak (3) közt a Wyeth a hormonpótlás promotálására 26 tanulmányt íratott szellemírókkal (6) 577 Cohrane review 39%-nál vásárolt szerzőség, 9%-nál szellemíróság bizonyosodott be (4) Az An Internal Med, JAMA, Lancet, Nature Medicine, N Eng J Med, és PLoS Medicine által közölt 630 publikáció 21%-a vásárolt szerzőségű vagy szellemírótól származik (5) A gyógyszeripar által íratott publikációk szer valószínűbben mutatják be pozitívan az eredményeket (7)

3 Publikációk Irodalom 1. Flanagin A, Carey LA, Fontanarosa PB, Phillips SG, Pace BP, Lundberg GD, Rennie D. Prevalence of articles with honorary authors and ghost authors in peer-reviewed medical journals. JAMA Jul 15;280(3): Gotzsche PC, Hróbjartsson A, Johansen HK, Haahr MT, Altman DG, Chan AW. Ghost authorship in industry-initiated randomised trials. PLoS Med Jan;4(1):e Healy D, Cattell D (2003) Interface between authorship, industry and science in the domain of therapeutics. Br J Psychiatry 183: Mowatt G, Shirran L, Grimshaw JM, Rennie D, Flanagin A, Yank V, MacLennan G, Gotzsche PC, Bero LA. Prevalence of honorary and ghost authorship in Cochrane reviews. JAMA Jun 5;287(21): Wislar JS, Flanagin A, Fontanarosa PB, Deangelis CD. Honorary and ghost authorship in high impact biomedical journals: a cross sectional survey. BMJ Oct 25;343:d Collier R. Prevalence of ghostwriting spurs calls for transparency. CMAJ Oct 13;181(8):E Sismondo S. How pharmaceutical industry funding affects trial outcomes: causal structures and responses. Soc Sci Med May;66(9):

4 A szerzők szakirodalmi adatokat extrapolálva 2008-ban az orvosi kezeléseknek halált tulajdonítottak, s azt állították, hogy az USA-ban a vezető halálok az orvoshoz fordulás. A nemkívánatos gyógyszerhatások és műhibák nagy kutatási terület azóta is!

5 A nemkívánatos gyógyszerhatásról A kórházi felvételek 7-14%-a ADRs (Adverse drug reactions) következtében történik. Ez Mo es adataira kivetítve ezer kórházi felvételt jelent (3,7,12,13,15) A kórházban bekövetkezett ADRs aránya % közé esik. Kivetítve ezer ADRs-ből fakadó további kezelés (2,8,9,10) Gyerekeknél ADRs következtében felvettek aránya %, míg a kórházban kialakult ADRs aránya % (2, 5, 7, ) ADRs-ek következtében bekövetkezett kórházi halálozás %, ami kivetítve halálesetet jelent (4,6,8,12). Az EU-ban évente re becsült az ADRs okozta halálesetek száma (6). Az ADRs-ek 32-70%-a elkerülhető lenne (3,12,13)

6 ADRs Irodalom 1. Carbonin P, Pahor M, Bernabei R, Sgadari A. Is age an independent risk factor of adverse drug reactions in hospitalized medical patients? : J-Am-Geriatr-Soc 1991; 39(11): Clavenna A, Bonati M. Adverse drug reactions in childhood: a review of prospective studies and safety alerts. Arch Dis Child Sep;94(9): Davies EC, Green CF, Taylor S, Williamson PR, Mottram DR, Pirmohamed M. Adverse drug reactions in hospital in-patients: a prospective analysis of 3695 patient-episodes. PLoS One. 2009;4(2):e Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, Brors O, Hilberg T, Svaar H, Sandvik L. Drug-related deaths in a department of internal medicine. Arch Intern Med Oct 22;161(19): Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, et al. Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/outpatients: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Br J Clin Pharmacol 2001;52: European Commission. Proposal for a regulation amending, as regards pharmacovigilance of medicinal products for human use. Regulation (EC) No 726/ Kongkaew C, Noyce PR, Ashcroft DM. Hospital admissions associated with adverse drug reactions: a systematic review of prospective observational studies. Ann Pharmacother Jul;42(7): Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a metaanalysis of prospective studies. JAMA. 1998;279: Martins, A. C. M.;Giordani, F.;Rozenfeld, S.: Adverse drug events among adult inpatients: a metaanalysis of observational studies. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2014, 39, Miguel A, Azevedo LF, Araújo M, Pereira AC.: Frequency of adverse drug reactions in hospitalized patients: a systematic review and meta-analysis. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2012;2: Moore N, Lecointre D, Noblet C, Mabille M. Frequency and cost of serious adverse drug reactions in a department of general medicine. Br J Clin Pharmacol 1998;45: Pirmohamed M, James S,Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, Farrar K, Park BK, Breckenridge AM. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of patients. BMJ 2004; 329: Wasserfallen J, Livio F, Buclin T, Tillet L, Yersin B, Biollaz J. Rate, type, and cost of adverse drug reactions in emergency department admissions. Eur J Intern Med Sep;12(5): Wester K, Jönsson AK, Spigset O, Druid H, Hägg S. Incidence of fatal adverse drug reactions: a population based study. Br J Clin Pharmacol Apr;65(4): Wiffen P, Gill M, Edwards J, Moore A. Adverse drug reactions in hospital patients: a systematic review of the prospective and retrospective studies. Bandolier 2002; June: 1-14

7 A Vioxx (rofecoxib) történet 1999 május-2004 szeptember közt volt forgalomban a Vioxx Csak az USA-ban havonta 10 millió Vioxx receptet írtak A VIGOR vizsgálatban kiugróan magas MI kockázatra derült fény (1) A MERCK a további veszélyt jelző vizsgálatok ellenére makacsul tagadta a kardiovaszkuláris kockázatot, intenzíven promotálta a Vioxxot (3) Az APPROVe vizsgálatot a 4-szeres trombózis kockázat miatt le kellett állítani, és a Merck visszavonta a Vioxx-ot (4) Becslések szerint csak az USA-ban ezer MI és sztrók és ebből következő ezer halál történt a Vioxx szedésétől (3,4)

8 Vioxx Irodalom 1. Bombardier C, Laine L, Reicin A, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000; 343: Karha J, Topol EJ. The sad story of Vioxx, and what we should learn from it. Cleve Clin J Med Dec;71(12):933-4, 936, Graham DJ, Campen D, Hui R, et al. Risk of acute myocardial infarction and sudden cardiac death in patients treated with cyclo-oxygenase 2 selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: nested case-control study. Lancet Feb 5-11;365(9458): Topol EJ. Failing the public health--rofecoxib, Merck, and the FDA. N Engl J Med Oct 21;351(17): Epub 2004 Oct Leung, R: Prescription For Trouble. CBS News nov. 14. web:

9 Miért téves a koleszterint teória? Az ember több százezer éve fogyaszt állati zsírt és koleszterint. Miért 1950-től vált ez problémává? A fejlett világ zsír és koleszterinfogyasztása a 20. század során jelentősen nem változott A vér koleszterinszintje nem jelzi előre a szívhalált( 1) Nem az LDL, hanem a kicsi, sűrű LDL részecskék nagy száma jelent kardiovaszkuláris kockázatot (2). Ezek szintjét a szénhidrátfogyasztás határozza meg (3) A kicsi, sűrű LDL részecskék számát a sztatinok nem befolyásolják (4)

10 Koleszterin Irodalom 1. de Lorgeril M, Salen P: Cholesterol lowering and mortality: time for a new paradigm? Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2006, 16(6): St-Pierre AC, Cantin B, et al: Low-density lipoprotein subfractions and the long-term risk of ischemic heart disease in men: 13-year follow-up data from the Québec Cardiovascular Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol Mar;25(3): Kuipers RS, de Graaf DJ, Luxwolda MF, Muskiet MH, Dijck-Brouwer DA, Muskiet FA. Saturated fat, carbohydrates and cardiovascular disease. Neth J Med Sep;69(9): Ai M, Otokozawa S, Asztalos BF, Ito Y, Nakajima K, White CC, Cupples LA,Wilson PW, Schaefer EJ. Small dense LDL cholesterol and coronary heart disease:results from the Framingham Offspring Study. Clin Chem Jun;56(6):

11 56 hét ketogén étrend hatása

12 Csökkentik-e a sztatinok a szívhalált?

13 Sztatin Irodalom 1. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al; Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA Apr 4;285(13): HPS-Heart Protection Study Collaborative Group. MRC:BHF heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. Lancet 2002;360:7e22 3. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al; PROSPER study group. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet Nov 23;360(9346): ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA Dec 18;288(23): Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al; ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Drugs. 2004;64 Suppl 2: de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, et al; A to Z Investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA Sep 15;292(11): Asselbergs FW, Diercks GF, Hillege HL, et al; Prevention of Renal and Vascular Endstage Disease Intervention Trial (PREVEND IT) Investigators. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria. Circulation Nov 2;110(18): LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al; Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med Apr 7;352(14): Wanner C, Krane V, März W, et al; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med Jul 21;353(3): Erratum in: N Engl J Med Oct 13;353(15): Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, et al; Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering (IDEAL) Study Group. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA Nov 16;294(19): Knopp RH, d'emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN). Diabetes Care Jul;29(7): O'Riordan, M: CASHMERE: No IMT Effect With Atorvastatin Over 12 Months. Heartwire. 2008b. júl. 9. web: Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, et al; ILLUMINATE Investigators. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events. N Engl J Med Nov 22;357(21): Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, et al; CORONA Group. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med Nov 29;357(22): O'Riordan, M: ACHIEVE stopped: IMT study with niacin/laropiprant halted by Merck. Heartwire. 2008a. máj 22. web: Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al; ENHANCE Investigators. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med Apr 3;358(14): Gissi-HF Investigators, Tavazzi L, et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oct 4;372(9645): Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, et al; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med Apr 2;360(14): de Lorgeril, M: Recent cholesterol-lowering drug trials: new data, new questions. Nutrition and Health, 2010, Part 3,

14 A szerotonin mítosz Soha nem bizonyították be, hogy az alacsony szerotonin okozná a depressziót (1,2) A leggyakoribb depresszió típusokban nem alacsony, hanem magas a szerotonin szint (3) Farmakológiai adatok alapján egészen más transzmitterek játszanak szerepet depresszióban (3) Az SSRI-ok (selective serotonin reuptake inhibitor) klinikai próbáinak ismételt metaanalízisei bizonyították, hogy az antidepresszánsok hatása a placebóval egyenértékű (4, 5) A gyulladás hipotézis átfogó magyarázata a depressziónak (6), de egyelőre nem üzlet Az antidepresszánsok súlyos mellékhatásokat okozó hatástalan szerek, alkalmazásuk indokolatlan (8)

15 Szerotonin Irodalom 1. Lacasse, JR; Leo, J:Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature. PLoS Medicine 2, no. 12 (2005): Healy, D: Serotonin and depression. The marketing of a myth. BMJ, April, 2015;350:h Andrews PW, Bharwani A, et al: Is serotonin an upper or a downer? The evolution of the serotonergic system and its role in depression and the antidepressant response. Neurosci Biobehav Rev Apr;51: Kirsch, I: The emperor's new drugs. Exploding the Antidepressant Myth. Basic Books, New York, Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC, Fawcett J. Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level metaanalysis. JAMA Jan 6;303(1): Szendi G: Boldogtalanság és evolúció. Jaffa, Budapest, Müller, N; Schwarz, MJ; et al: The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry, 2006, 11(7): Szendi G: Depresszióipar. Sík, Budapest, 2005.

16 Björk-Shiley mesterséges szívbillentyű története 1976-ban kifejlesztettek egy új mesterséges szívbillentyűt A klinikai próbák alatt a billentyűvel súlyos hibák történtek, ennek ellenére piacra vitték A törések és halálesetek folytatódtak, de a cég eltitkolta az adatokat A billentyűnél tervezési és szisztematikus gyártási hibák igazolódtak be A billentyűt 1986-ban kivonták a forgalomból Összesen billentyűt ültettek be. Alulbecslésnek tekintik a 765 törést és 480 halálesetet. További halálesetek történtek az újraoperálások kapcsán 2005-ben még en éltek ilyen billentyűvel, amely időzített bombaként ketyeg bennük

17 Björk-Shiley Irodalom 1. Fielder JH. Ethical issues in biomedical engineering: the Bjork-Shiley heart valve. IEEE Eng Med Biol Mag Mar;10(1): Blot WJ, Ibrahim MA, Ivey TD, Acheson DE, Brookmeyer R, Weyman A, Defauw J, Smith JK, Harrison D. Twenty-five-year experience with the Björk-Shiley convexoconcave heart valve: a continuing clinical concern. Circulation May 31;111(21):

18 A mammográfia ellentmondásai A mammográfia a tapintásos vizsgálathoz képest semmilyen további előnyt nem jelent (1) A mammográfia az elemzések szerint nem ment életet (2) Viszont a mammográfia önmagában rákot okoz, a detektált rákok 5-30%-át a szűrés okozza (3) A szűrt nők körében a nem szűrtekhez képest 30%-al több rákot diagnosztizáltak és 31%-kal több mellamputáció történt. Egyes országokban 40-60%-os volt a túldiagnosztizálás (2) A diagnosztizált rákos esetek 30%-a előbb halt volna meg másban, mintsem, hogy a rák észlelhetővé vált volna (4) A kisméretű, max. 1 cm-es daganatok 40%-a 2 éven belül felszívódik. Ezért 8 év alatt a két évente szűrtekben 20%-kal több rákot diagnosztizáltak a szűretlenekhez képest (4) Mo.-n az évi 7000 új mellrákos eset közül túldiagnosztizált eset lehet, de őket is műtik és kezelik (és javítják a megmentettek arányát)

19

20 Mammográfia Irodalom 1. Gøtzsche, PC; Olsen, O: Is screening for breast cancer with mammography justifiable? Lancet, 2000, 355(9198): Gøtzsche PC, Nielsen M.Screening for breast cancer with mammography. Cochrane Database Syst Rev Oct 18;(4):CD Heyes GJ, Mill AJ, Charles MW. Enhanced biological effectiveness of low energy X-rays and implications for the UK breast screening programme. Br J Radiol Mar;79(939): Zahl, PH; Maehlen, J; Welch, HG: The natural history of invasive breast cancers detected by screening mammography. Arch Intern Med, 2008, 168(21):

21 Köszönöm a figyelmet!