A FEMORALISINTIMA- MEDIAVASTAGSÁG GENETIKAI HÁTTERÉNEK VIZSGÁLATA

Átírás

1 A FEMORALISINTIMA- MEDIAVASTAGSÁG GENETIKAI HÁTTERÉNEK VIZSGÁLATA MRT konferencia Budapest 2016 BENCE FEJERMD 1*, ADAM D. TARNOKIMD PHD 1,2*, DAVID L.TARNOKIMD PHD 1,2*, PIERLEONELUCATELLI MD 3, LEVENTE LITTVAYPHD 4, PALMAUROVICH-HORVAT MD PHD MPH 5, ADAM L. JERMENDYMD 5, ATTILA KOVACSMD PHD 5, ERIKA GODORMD 1, CORRADOFAGNANIMS 6, MARIA A. STAZIMS PHD DSC 6, ANDREA A. MOLNARMD PHD 5,7,8, FABRIZIOFANELLIMD PHD DSC 3, CARLO CIRELLIMD 3, FILIPPOFARINAMD 9, CLAUDIO BARACCHINI MD PHD 9, GIORGIOMENEGHETTIMD PHDDSC 9, GIACOMO PUCCI MD 10, GYORGYJERMENDY, MD PHD DSC 11, BELAMERKELY, MD PHD DSC 5, GIUSEPPE SCHILLACIMD PHD DSC 10, EMANUELAMEDDA, MS 6 1 DEPARTMENT OF RADIOLOGY AND ONCOTHERAPY, SEMMELWEISUNIVERSITY, 2 HUNGARIAN TWIN REGISTRY, 3 VASCULAR AND INTERVENTIONAL RADIOLOGY UNIT, DEPARTMENT OF RADIOLOGICAL, ONCOLOGICAL AND ANATOMO-PATHOLOGICAL SCIENCES, SAPIENZA UNIVERSITY OF ROME, 4 CENTRAL EUROPEAN UNIVERSITY, BUDAPEST, 5 MTA-SE CARDIOVASCULAR IMAGING RESEARCH GROUP, HEART AND VASCULARCENTER, SEMMELWEIS UNIVERSITY, 6 GENETIC EPIDEMIOLOGY UNIT, NATIONAL CENTRE OF EPIDEMIOLOGY, SURVEILLANCE AND HEALTH PROMOTION; ISTITUTOSUPERIORE DI SANITÀ, ROME, 7 RESEARCH GROUP FOR INFLAMMATION BIOLOGY AND IMMUNOGENOMICSOF HUNGARIAN ACADEMY OF SCIENCES AND SEMMELWEISUNIVERSITY, 8 DEPARTMENT OF CARDIOLOGY, MILITARY HOSPITAL, BUDAPEST, 9 DEPARTMENT OF NEUROSCIENCES, UNIVERSITY OF PADUA SCHOOL OF MEDICINE, PADUA, 10 UNIVERSITÀ DI PERUGIA, UNITÀ DI MEDICINA INTERNA, 11 3 RD DEPARTMENT OF INTERNAL MEDICINE, BAJCSY ZSILINSZKY HOSPITAL

2 PERIFÉRIÁS ÉRBETEGSÉG (PAD) 1. Libby P. Circulation 2001; 104: Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002; 13:

3 FEMORALIS IMT A femoralis IMT meghatározása a legjobb módszer a korai atherosclerosis megállapítására, vascularis események rizikójának előrejelzője Populációs vizsgálatok: emelkedett carotis IMT található perifériás vascularis betegségben szenvedőkben IMT: nem invazív, B-módú duplex vizsgálat Két parallel echodúsvonal: lumen intimaés media adventitiatalálkozásának felel meg Számítógépes IMT szoftver 0.01 mm-es IMT-t is meg tud állapítani Allan PL et al. Stroke 1997 Simons PC et al. Atherosclerosis 1999 Bots ML et al. Arterioscler Thromb 1994

4 IMT ÉS A KARDIOVASZKULÁRIS RIZIKÓFAKTOROK Carotis és femoralis IMT-k életkorral nőnek, férfiakban eleve magasabb Férfiakban 5-10 évvel korábban indul el az atherosclerosis AXA vizsgálat: a carotis és femoralis IMT-nek szoros a kapcsolata a korral és CV rizikófaktorokkal (BMI, RR, koleszterin, triglicerid, glükóz, dohányzás) NILS LSA vizsgálat: carotis bulbusban 10 évente 0.06 mm-rel(plakk jelenlétekor) ill mmrel(plakk hiányakor) nő Populációs vizsgálatok: év közötti egészséges egyénekben 10 év alatt nő: átlag carotis IMT mm-rel(ffi), mm-rel(nők) nőtt átlag femoralis IMT mm-rel(ffi), mm-rel(nők) nőtt Életmód: a koleszterin, BMI, dohányzás, alkoholfogyasztás, diabetes növeli az IMT-t Simons PC et al. Atherosclerosis 1999 DepaironMetal. ArchMalCoeurVaiss2000

5 RIZIKÓFAKTOROK KEZELÉSE IMT TEKINTETÉBEN Lipidcsökkentéslelassítja vagy megelőzi a carotis/femoralisimt progresszióját Pravastatin(40 mg/nap) szignifikánsan csökkenti a carotis/femoralis IMT-t 2 év után Magas dózisú atorvastatin(80 mg/nap) vagy LDL apheresis csökkenti carotis IMT-t Hypertoniakezelése/celiprololés enalapril/ carotisimt-t csökkenti 9 hónap után (CELIMENE study) Életmód váltás(mars study): 0.13 mm/évvel csökken a carotisimt, ha: 5 kg/m 2 BMI, koleszterinszint csökkenésével, dohányzásról való leszokással The Scandinavian simvastatin survival study. Lancet 1994 ZanchettiA et al. J Hypertens1998

6 FEMORALIS IMT ÖSSZEFÜGGÉSEI Coronaria betegség Kirhmajeret al. Angiology, 2011 Sass et al. J of Hypertension, 1998 Egyéb faktorok Femoralis IMT Carotis Kirhmajeret al. Angiology, 2011 Perifériás betegségek Cheng et al. Cardiovasc Research, 2002 A femoralis IMT összefügg más rizikófaktorokkal és CV eseményekkel A perifériás betegségek hatásos kezelésével a betegség visszafordítható

7 194 felnőtt ikerpár (n=388) 123 magyar 71 olasz ikerpár Életkor: 50.2 ±13.0 év 121 monozygota(mz) 73 dizygota(dz) Nem 119 férfi 269 nő B-módú+ Doppler ultrahang Budapest: Philips HD-15 Padova: Toshiba Aplio XG Perugia: Sonoscape S8 Terni: EsaoteMylab60 MÓDSZEREK

8 MÓDSZEREK B-módú ultrahang IMT mérés: a. femoralis communis (AFC) distalis szakasza a. femoralis communis (CFA) 1-2 cm-re proximalisan a bifurcatiotól A. femoralis superficialis (SFA) 1-2 cm-re distalisan a bifurcatiotól Plakkmentes szegmentumokban QLAB szoftverrel (Budapest) a. femoralis superficialis (AFS) kezdeti szakasza 3 calibermérés átlagolása (Olaszország)

9 STATISZTIKAI ANALÍZIS ACE-analízis: Univariánskvantitatív genetikai modellezés a fenotípusokon Paraméterek: Öröklődés (A) Közös környezeti hatások (C) Egyéni környezeti hatások (E) Három ACE-modell Modell-1: kor, nem, ország Modell-2: kor, nem, BMI Model-3: kor, nem, ország, systoles vérnyomás Sub-modellek AE + CE

10 EREDMÉNYEK CFA öröklődése: 44% SFA öröklődése: 47% Egyéni környezeti hatások szerepe is fontos: Zsírtömeg, hyperlipidaemia, magasvérnyomás, diabetes, egészségtelen táplálkozás, mozgásszegény életmód Systoles vérnyomás és az emelkedett BMI Nincs érdemi epigenetikai hatása az öröklődésre! Modell-1: kor, nem, ország Modell-2: kor, nem, BMI Model-3: kor, nem, ország, systoles vérnyomás

11 KONKLÚZIÓ Az öröklődésnek alapvető szerepe van a femoralis IMT megvastagodásában A környezeti hatások szerepe szintén fontos A magas rizikójú családok szűrése megfontolandó Prevenció szerepe továbbra is megkérdőjelezhetetlen

12 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!