A HALLUCINOGH ALLUCINOGÉNEKNEK ELSŐ 110 ÉVE. István. Budapest Előadás

Átírás

1 A ALLUCIG ALLUCIGÉEKEK ELSŐ 110 ÉVE Látásmód és s hatásm smód Ujváry István ikem BT Budapest ujvary@iif iif.hu Előadás a emzeti Kábítószer Adatgyűjtő és Kapcsolattartó Központ rendezvényén Budapest, november 28.

2 A drogfogyasztás alakulása egy MEGATREDet tükröz? According to consumer market analysts there is a megatrend for people to actively seek out more intense experiences and be more prepared to experiment with new products than in the past. Increasing interest among young people in experimenting with hallucinogenic substances for recreational purposes may be driven by this megatrend. Datamonitor: Global Consumer Trends (2004) EMCDDA: allucinogenic mushrooms: an emerging trend case study (2006)

3 allucinogén, pszichedelikum vagy pszichotomimetikus szer? alucinor - badarságot beszél, fecseg; álmodik, ábrándozik allucinogének: kis dózisban - akár külső inger nélkül is - nagyfokú érzékcsalódást, képzelgést előidéző valamint hangulatmódosító, de öntudatvesztést nem okozó anyagok. Pszichedelikus szer: az érzékelést fokozó, a tudatot kitágító, a belátást fokozó anyag Pszichotomimetikus szer: a természetes pszichózishoz hasonló tüneteket kiváltó anyag

4 Louis Wain ( ) 1939)

5 Szintetikus és természetes eredetű hallucinogének > >400

6 2006

7 A fenetilaminok hallucinogén (),( stimuláns (S)( ) és entaktogén (E)( ) tulajdonságai A fogyasztók által kívánatos k hatások DM (-)-MDA (+)-MDA S (±)-MDA MDMA E MBDB PMMA Entaktogén: kapcsolatkönnyítő, tő, nyitottságot, empátiát kiváltó szer

8 allucinogéntípusok sokféle hatásmód és kémiai szerkezet 1. SZERTERG LSD ololiuqui pszilocibin / pszilocin DMT (pl. ayahuaa yahuasca) bufotenin KATECLAMISZERŰ meszkalin* MDMA (Ecstasy( cstasy) MDA MDE DM, stb. miriszticin (Anti)KLIERG muszkarin szkop opolamin GABAERG muszcimol GLUTAMI IERG PCP ketamin dextromethorphan ÓPIID szalvinorin A

9 allucinogéntípusok sokféle hatásmód és kémiai szerkezet 2. 2 Et 2 Me dopamin 2 2 szerotonin P 3 + acetilkolin Me 2 Me LSD (5-T 2 ) (5000) Me Me Me meszkalin (Rel. hatáserősség: 1) 2 Me Me Me pszilocibin (5-T 2 ) ketamin (glutaminerg) (25) dextrometorphan (glutaminerg) Me 2 2 MDA (3) C 3 Br C 3 Me DB (400) muszcimol (GABAerg) szkopolamin (antikolinerg)

10 Ahogy elkezdődött: a meszkalin... Me 2 Me Me Louis Lewin ( ) 1929) Arthur effter ( ) 1925) Aldous L. uxley ( ) 1963) effter, A. (1898): Ueber Pellote. Beiträge zur chemischen und pharmakologischen Kenntniss der Cacteen. Arch. exp. Path. Pharmakol. 40,

11 Ahol a peyotlkaktusz (Lophophora williamsii) őshonos USA Mexikó Lophophora williamsii Me 2 Me Me meszkalin + 55 egyéb rokon alkaloid Real de Catorce kinyerés: önkísérlet: szerkezet: effter,, 1896 effter,, 1897 Späth,, 1919 Lophophora williamsii Lophophora diffusa

12 A huichol indiánok zarándokútja USA Mexikó Wirikúta Lophophora williamsii Lophophora diffusa

13 A mexikói huichol (vicsol) indiánok peyotlvallása

14 A mexikói huichol (vicsol) indiánok peyotlvallása

15 Wirikúta

16

17

18 Albert ofmann ( ) Alex Grey: St. Albert and the LSD Revelation Revolution (2006)

19 A tartós, vallási célú peyotlhasználat és hatása Amerikai (navaho) indiánok körében Psychological and cognitive effects of long-term peyote use among native Americans John alpern et al, Biological Psychiatry 58: (2005) Átlagéletkor (év) Peyotlfogyasztási alkalmak száma Alkoholfogyasztási alkalmak száma Szerfogyasztás időtartama (év) Peyotl- fogyasztók (n = 61) Alkohol- fogyasztók (n = 36) Absztinensek (n = 79) ,1 - europszichológiai tesztek: Rand Mental ealth Inventory, Wechsler tesztek, Wisconsin kártyaválogatási teszt, Stroop-teszt, teszt, Trail-Making teszt, stb. CCLUSIS: We found no evidence of psychological or cognitive deficits among ative Americans using peyote regularly in a religious setting.... these findings may not generalize to illicit hallucinogen users.

20 allucinogének fő hatásmódja: agyi szerotoninreceptorok Fenetilaminok: Triptaminok: LSD: 5-T 2A + 5-T 2C 5-T 2A + 5-T 2C + 5-T 1A 5-T 2A + 5-T 2C + 5-T 1A + 5-T 1B + 5-T 1D + 5-T 5A + 5-T T 7 + D 1 + D 2 + D 3 + D 4 + alpha 2

21 A szerotoninerg rendszer szerepe Főbb őbb szabályozó funkciók alvás / ébrenlét érzelmi és szexuális aktivitás agresszivitás, impulzivitás étvágy fájdalom testhőmérséklet vérnyomás Betegségekben hormonháztartás hangulatzavarok szorongás szkizofrénia anorexia nervosa, bulimia migrén epilepszia

22 A hallucinogén hatásért felelős 5-T 2A receptor kapcsolatai az agyban Sensory Association Cortex Primary Somatosensory Cortex 5-T E GLU R E TI TI C U L A R U C T A L A M U S Sensory input DA GLU LC R Frontal Cortex VTA ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101:

23 Az z érzékelés ajtói kitárulnak... a az érzékelés ajtói megtisztulnának, minden úgy tűnne fel az ember előtt, amilyen valójában: végtelennek. William Blake: Menny és Pokol házassága (1790) (Szenczi Miklós ford.)

24 David E. ichols Purdue University West Lafayette, I & effter Research Institute USA

25

26 Az 5-T 2A receptorhoz dokkolt LSD modellje T 2A Chambers J, ichols DE (2002) J Comput-Aided Mol Design 16:

27 (6)-Alkilcsoportok befolyásolják a hatékonyságot R R = Relatív hatás (LSD = 100) pszilocin meszkalin patkány ember ,04 ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101:

28 éhány régi és új hallucinogén vegyület Régi 2 2 Br 1 ME (1896) 5000 ME (1938) 400 ME (1971) 1) Új 2 2 ** 2 Br Br Br ~600 ME (1996) ~8000 ME (1998) ~ ME (2001)

29 Csak néhány kattintás... 2 Cl Br

30 Az LSD és a bromo-dragonfly szerkezeti hasonlósága 2 Br Br Az LSD és a brómszitakötő egymáshoz illesztett molekulamodellje szemből oldalról

31 allucinogén hatású gombák P 3 Me 2 P. cubensis P. mexicana P. semilanceata 2 A. muscaria

32 éhány hallucinogén relatív hatékonysága Vegyület atékonyság (ME) meszkalin 1 Képlet 3,4,5-(Me) 3 PhC 2 C 2 2 pszilocibin 25 5-P() 2 -Ind-C 2 C 2 Me 2 DM (STP) 80 2,5-(Me) 2-4-Me-PhC 2 C(C 3 ) 2 DB 400 2,5-(Me) 2-4-Br-PhC 2 C(C 3 ) 2 DI 400 2,5-(Me) 2-4-I-PhC 2 C(C 3 ) 2 2C-B 30 2,5-(Me) 2-4-Br-PhC 2 C 2 2 MDA 3 3,4-(C 2 2 )PhC 2 C(C 3 ) 2 DMT 4 Ind-C 2 C 2 Me 2 Br-dragonfly 8000 (8-Br Br-benzodifuranil)C 2 C(C 3 ) 2 LSD 5000,-Dietil-D-lizergsavamid

33 A látnoki zsálya - Salvia divinorum Epling & Játiva Ska (Maria) Pastora hojas de la Pastora (spanyol astora (mazaték) spanyol) asználat: : vallatásra (isten( istenítélet), betegségdiagnózisra és gyógyításra (hasmenés, gyomorpanaszok, fejfájás, reuma) Epling, C & Játiva-M M CD: A new species of Salvia from Mexico. Botanical Museum Leaflets, arvard University 20(3): (1962)

34 A látnoki zsálya pszichoaktív v hatóanyaga, a szalvinorin A hidrolízis (szalvinorin B) Ac C 2 Me neoklerodánvázas terpenoid em tartalmaz -atomot! (nem alkaloid!) Keserű! küszöbdózis LSD szalvinorin A ~0,10 mg ~0,20 mg rtega, A et al: Salvinorin,, a new trans-neoclerodane neoclerodane diterpene from Salvia divinorum (Labiatae). Valdes, LJ et al: Divinorin A, a psychoactive J Chem Soc, Perkin Trans 1, (1982) A, a psychoactive terpenoid,, and divinorin B from the hallucinogenic Mexican mint Salvia divinorum. J rg Chem 49: : (1984)

35 A szalvinorin A feltételezett kötődése a KR-hoz Roth, BL et al: : Salvinorin A: a potent naturally occurring nonnitrogenous κ opioid selective agonist Proc atl Acad Sci USA 99: : (2002) Yan, F et al: Identification of the molecular mechanisms by which the diterpenoid Salvinorin A binds to κ-opioid receptors. Biochemistry 44: : (2005) Singh, et al: : A combined ligand-based and target-based drug design approach for G-protein G coupled receptors: application to salvinorin A. J Comput Aided Mol Des 20: : (2006)

36 Ayahuasca, hoasca, yagé, Daime vagy caapi (a holtak / lelkek folyondárja) + Banisteriopsis caapi szárából készített főzet: Psychotria viridis (kábító hánytatógyökér) v. Diplopterys cabrerana leveleiből

37 Az ayahuascaa összetétele - szinergizmus Szerotonerg hatás! Banisteriopsis caapi : Psychotria viridis, Diplopterys cabrerana : Me Me harmin harmalin MA-gátlók (MA A) 5-T reuptake gátlók + Me 2 DMT (,-dimetil-triptamin),-dimetil triptamin) 5-T 2A agonista hallucinogén, pszichedelikus rálisan nem hat! Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosító)) magjai β-karbolinokat, okat, a Phalaris arundinacea (pántlikafű) pedig DMT-t t tartalmaz. Gable, RS: Risk assessment of ritual use of oral dimethyltryptamine (DMT) and harmala alkaloids. Addiction 102: : (2007)

38 Az ibogain Me ibogain (1957) Tabernanthe iboga iboga, mámorcserje Me C 2 Me 18-metoxikoronaridin (18-MC, 1992) kevésbé toxikus szintetikus szás zármazék

39 égy jellegzetes hallucinogén-alkaloid alkaloid hatástartama DMT* max. 1 óra Pszilocibin 3-5 óra csúcshatás LSD 4-6 óra csúcshatás Ibogain 5-8 óra csúcshatás óra *DMT =,-DiMetil-Triptamin (injekció vagy inhalálás)

40 Ismert drogok függőségre hajlamosítása/akut toxicitása meszk zkalin Alacsony dependencia potenciál LSD psziloc ilocibin látnoki zsálya? alálos mérgezés komoly kockázata ketamin koffein MDMA 2 Tartós fogyasztás ártalmai? alkohol amfetami etaminok szekobarbitál marihuána PCP diazepam ópium kokain nikotin alálos mérgezés jelentéktelen kockázata morfin heroin metaqualon Igen magas dependencia potenciál injekció orális inhaláció Based on: Gable RS: Am J Drug Alcohol Abuse 19: (1993)

41 A hallucinogének, mint gyógyszerek Múlt és jövő (?) >1000 szakcikk > hallucinogénnel nnel kezelt t páciensp ciensről * Klinikai alkalmazások (1970-ig): alkoholizmus, drog-addikció pszichoszomatikus rendellenességek krónikus post-traumás traumás stressz obszesszív-kompulzív személyiségzavar antiszociális viselkedés autizmus végállapotú rákos betegek szorongása Klinikai alkalmazások (1988-tól) tól): krónikus poszt-traumás traumás stressz végállapotú rákos betegek szorongása halmozott fejfájás-rohamok (cluster headache) pszilocibin (Svájc, USA) LSD (USA) DMT (USA) * Grinspoon L, L Bakalar JB (1979) Psychedelic Drugs Reconsidered Grob CS et al. (1998) J Psychoactive Drugs 30: : ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101:

42 Frecska E. & L.E. Luna: A hallucinogének káros hatásai terápiás alkalmazásuk szempontjából. europsychopharmacologia ungarica 8(4), (2006)

43 Az opiátfüggőség Towns-Lambert-féle kezelése növényi kivonatokkal... néhány nap alatt ctober 7, part Fluidextractum Xanthoxyli 1 part Fluidextractum yoscyami 2 parts 15% Tinctura Belladonna Fol. azaz 1 rész fogfájásfa folyékony kivonat 1 rész bolondító beléndek folyékony kivonat 2 rész maszlagos nadragulya tinktúra Lambert, A: The obliteration of the craving for narcotics. JAMAJ 53: (1909)

44 Köszönöm a figyelmet!