Dizájner drogok. Történet, kémia és ismert hatások. Ujváry István, PhD. c. egyetemi docens, BME Vegyész- és Biomérnöki Kar és ikem BT

HTML
DOWNLOAD

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Dizájner drogok. Történet, kémia és ismert hatások. Ujváry István, PhD. c. egyetemi docens, BME Vegyész- és Biomérnöki Kar és ikem BT"

Zsanett Faragó
9 évvel ezelőtt
Látták:

1 Dizájner drogok Történet, kémia és ismert hatások Ujváry István, PhD c. egyetemi docens, BME Vegyész- és Biomérnöki Kar és ikem BT A Józsefvárosi Addiktológiai Délután-on elhangzott előadás bővített változata Józsefvárosi Egészségügyi Szolgálat, Budapest, VIII., május 10.

Józsefvárosi Addiktológiai Délután-on elhangzott előadás bővített

Ellenőrzés alá vonásáig jogi következmények nélkül terjeszthető. Az ilyen drogokat általában szakirodalmi közleményekből választják ki & állítják elő.

2 Dizájner drogok (1985) designer drug,* dizájner drog, törvényre szabott, v. törvénykerülő drog A kábítószer-listákon szereplő anyagokétól néhány atommal eltérő kémiai szerkezetű (fél)szintetikus pszichoaktív szer, azaz a tiltott szerek helyettesítőjeként jelenik meg. Ellenőrzés alá vonásáig jogi következmények nélkül terjeszthető. Az ilyen drogokat általában szakirodalmi közleményekből választják ki & állítják elő. Új, korábbról nem ismert vegyület igen ritkán kerül forgalomba. Valamint: divatos, trendi, ill. cseles *Eredeti megfogalmazás: enderson a fentanilokra lásd: Baum, R.M. (1985) ew variety of street drugs poses growing problem. Chem Eng ews 63(36): 7-16 ill. Ujváry I. (1994) Természetes és szintetikus kábítószerek kémiája. Magyar Kémikusok Lapja 49:

A PIAC: az európai kábítószerhasználat havi prevalenciája becslés, 2007 2009. évi adatok alapján Kábítószer (utcai ár, EUR / g) Több száz millió havonta!

3 A PIAC: az európai kábítószerhasználat havi prevalenciája becslés, évi adatok alapján Kábítószer (utcai ár, EUR / g) Több száz millió havonta! kannabisz (7) kokain (62) serkentők Ecstasy (100) amfetaminok (17) heroin (100) Az elmúlt hónapban az adott szert fogyasztók száma (millió) (15 64 éves korcsoport) EMCDDA (2011) A kábítószer-probléma Európában. Éves jelentés

kannabisz (7) kokain (62) serkentők Ecstasy (100) amfetaminok (17) heroin (100) Az elmúlt

4 Új pszichoaktív anyagok észlelése az EU-ban Újonnan azonosított drogok száma hatástípus szerinti csoportosítás Összesen egyéb 15 szint. kannabinoid 43 stimuláns 73 hallucinogén 27 A Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Központja, Lisszabon, Portugália EMCDDA & EURPL Reports

kannabinoid 43 stimuláns 73 hallucinogén 27 A Kábítószer és

5 A dizájner drogok története ( ) Kémiai csoport Példák 1925 morfin észterek 3-benzoil-morfin, 6-acetil-3-propionil-morfin 1960 arilciklohexilaminok PP, TCP (fenciklidin analogonok) fentanilok a-metilfentanil, 3-metilfentanil fenetilaminok 1980 fenilpiperidinek MPPP (petidin / meperidin analogonok) triptaminok DIPT, Foxy (TIKAL vegyületek) 2000 piperazinok BZP, mcpp, TFMPP, 2C-B-BZP szintetikus kannabinoidok JW-018, JW-250, RCS-4 (Spice termékek) 2010 katinonok arilciklohexilaminok 2015?? DM, MDMA, PMA, DB (PIKAL vegyületek) mefedron, MDPV, nafiron metoxetamin, 3-Me-PCP, 3-Me-PCE

/ meperidin analogonok) triptaminok DIPT, Foxy (TIKAL vegyületek) 2000 piperazinok BZP, mcpp, TFMPP, 2C-B-BZP szintetikus kannabinoidok JW-018,

6 A tudományos szakirodalom: a dizájner drogok bő forrása

7 otórius ópioidok 1. Piperidinek 3 C petidin meperidin Dolargan C 2 5 C 2 5 MPPP petidin fordított észter desmethylprodine 3x morfin, 25x petidin (1947; új heroin ) R dextrometorfán R = köhögéscsillapító dextrorfán R = hallucinogén (MDA receptor) Fentanilok a 3 p fentanil Morfinhoz viszonyított hatáserősség a-metil-fentanil p-fluór-fentanil 3-metil-fentanil 200 x 1000 x 1500 x 3000 x Dubrovka-színház Moszkva, któber carfentanil + halothan 127 halott Egyes fentanilok állatok immobilizálására is használatosak

(1947; 1982 - új heroin ) R dextrometorfán R = köhögéscsillapító dextrorfán R = hallucinogén (MDA receptor) Fentanilok a 3 p

Egy Parkinson-kórt okozó designer drog és tudományos hozadéka Krimino-toxikológiai különlegességek az USA keleti és nyugati partján 1977 - MPPP-t előállító & fogyasztó vegyész került kórházba

1-metil-4-propioniloxi-4-fenilpiperidin (MPPP) EtC Me vagy Me Me BMLÁS az előállítás során MPTP Rhesusmajom dopaminerg neuronjainak roncsolódása a középagyban (substantia nigra) iv MPTP hatására

8 Egy Parkinson-kórt okozó designer drog és tudományos hozadéka Krimino-toxikológiai különlegességek az USA keleti és nyugati partján MPPP-t előállító & fogyasztó vegyész került kórházba Parkinson-kór tüneteivel fiatal utcai heroin -injektáló került kórházba Parkinson-kór tüneteivel EtC Me petidin, meperidin (Demerol,Dolargan ) fájdalomcsillapító EtC Me fordított petidin 1-metil-4-propioniloxi-4-fenilpiperidin (MPPP) EtC Me vagy Me Me BMLÁS az előállítás során MPTP Rhesusmajom dopaminerg neuronjainak roncsolódása a középagyban (substantia nigra) iv MPTP hatására összdózis: 17 mg MPTP 7 nap alatt (agyi metszetek) kezeletlen + MPTP bioaktiválás in vivo oxidáció (MA-B) + Me MPDP + oxidáció (MA-B) + Me MPP + idegméreg szennyező normális sejtpopuláció: <10 % Burns BS et al (1983) Proc atl Acad Sci USA 80: 4546 A Parkinson-kór állatkísérleti modellje! Langston JW et al (1983) Science 219: 979

9 otórius ópioidok 2. A крокодил roszországban kodeintartalmú gyógyszerek recept nélkül kaphatók! acetaminofen 300 mg; koffein 50 mg; kodein 8 mg; fenobarbital 10 mg; propifenazon 250 mg vörös foszfor jód forralás kat. hidrogénezés majd: aq. I (demetilezés) Cl kodein napjainkban ÁZILAG! dezomorfin 8-10x morfin korábban iparilag a-chlorocodide

acetaminofen 300 mg; koffein 50 mg; kodein 8 mg; fenobarbital 10 mg; propifenazon 250

10 Dizájner drogok -- egyszerű példák Stimulánsok C F amfetamin mesterséges 4-metilamfetamin 4-MA 4-fluoramfetamin 4-FA allucinogének 3 C C3 3 C C3,-dimetiltriptamin Piptadenia, Virola, Psychotria fajok és Phalaris pázsitfűfélék alkaloidja,-diizopropiltriptamin DIPT (Shulgin)

3 C C3 3 C C3,-dimetiltriptamin Piptadenia, Virola, Psychotria fajok

11 A mefedron egy dizájner származéka metil etil mefedron 3 C 4 C 3 C C 4-metil-metkatinon 4-MMC (1929) azánkban óta pszichotrop anyagnak minősül 4-metil-etkatinon 4-MEC (2010) azánkban szabadon árusítható volt ig A szerkezetmódosítás farmakológiai következményei ismeretlenek.

01. óta pszichotrop anyagnak minősül 4-metil-etkatinon 4-MEC (2010)

12 Az efedrin és a katinon szintetikus analogonjai 2 Cl efedrin (1910-es évek) Ephedra fajok alkaloidja katinon (1975) Catha edulis alkaloidja oxidáció bupropion (1971) antidepresszáns gyógyszer pl. KMn 4 injektálásakor Parkinson-kór! pl. Észtország és roszország efedron (1928) metkatinon félszintetikus 3 C 4 mefedron (1929) 4-metil-metkatinon szintetikus és seregnyi rokon szerkezetű aminoketon nafiron izo-etkatinon bufedron butilon metilon etilkatinon 4-metiletkatinon MPBP 4-MEC 4-MBC MPPP metedron benzedron pentilon brefedron flefedron b-etil-metkatinon 3,4-dimetilmetkatinon MDPBP bk-mmbdb BMDP BMDB Ujváry I. (2010) A mefedron tündöklése és bukása. Élet és Tudomány 65(42):

Az Ivory Wave fürdősó átalakulása (2006-2011) más néven: Purple Wave, Vanilla Sky, Whack, MP3, stb.

(dopamin & noradrenalin visszavétel-gátló) eltérő kémiai szerkezet Kiszámíthatatlan mellékhatások

13 Az Ivory Wave fürdősó átalakulása ( ) más néven: Purple Wave, Vanilla Sky, Whack, MP3, stb metiléndioxipirovaleron (MDPV) + lidokain szabályozás után azonos márkanév hasonló hatásmód (dopamin & noradrenalin visszavétel-gátló) eltérő kémiai szerkezet Kiszámíthatatlan mellékhatások (ingerlékenység, hallucinációk, paranoia, agresszió, stb.) dezoxipipradol (2-DPMP) ill. nafiron Keverékek? Új hatóanyag(ok)? 2010-

14 éhány stimuláns hatása patkányagy monoamin-szintjére in vitro Stimulánsok hatása patkányagy szinaptoszómafrakció dopamin-, szerotoninés norepinefrinszállítófehérjéire A DA, az 5-T és az E koncentrációmérés: PLC-hez kapcsolt elektrokémiai detektálás. Vegyület EC 50 (nm) szerkezet név DAT SERT ET 3 C metamfetamin 8,5 1292,0 13,8 MDMA 51,2 49,6 54,1 metilon 133,0 242,0 152,3 mefedron 49,1 118,3 62,7 in vivo Patkány nucleus accumbens dopamin- és szerotoninszintje intravénás mefedron hatására (0,3 ill. 1.0 mg/kg) mefedron mefedron Az extracellurális DA és 5-T koncentrációmérése PLC-hez kapcsolt elektrokémiai detektálással történt. Baumann M et al: europsychoparmacology 37, 1192 (2012)

Vegyület EC 50 (nm) szerkezet név DAT SERT ET 3 C metamfetamin 8,5 1292,0 13,8 MDMA 51,2 49,6 54,1 metilon 133,0 242,0 152,3 mefedron 49,1 118,3 62,7 in vivo Patkány

... 7750,- Ft + ÁFA 1150,- Ft + ÁFA Ujváry I.

15 A SPICE: szabadforgalmazású növénykeverék marihuánaszerű hatással december (Aranyvasárnap) el.füstölő ,- Ft + ÁFA 1150,- Ft + ÁFA Ujváry I. (2009) Fű, fűszer, füstölő. I-II. Élet és Tudomány 64(33): ; 64(34):

16 Szintetikus marihuána - a Spice-jelenség (2008) Dizájner kannabinoid receptor agonisták a szabadpiacon 3 CC 3 TC (1964) tiltólistán (1971) Receptoraffinitás in vitro, K i (nm) CB 1 CB leggyakoribb hatóanyaguk: 9,5 2,9 JW-018 (1998) néhány országban még legális Más terméknevek: Gorilla, Yucatan Fire, Smoke, Skunk, Genie, Sence, Galaxy Gold, Space, Moon Rocks, Blue Lotus, Aroma, Pep Spice Twisted, Scope, Magic, Forest umus, Smoke XXX, stb. Eltérő kémia, hasonló pszichoaktivitás Ismeretlen farmako-toxikológia!

országban még legális Más terméknevek: Gorilla, Yucatan Fire, Smoke, Skunk, Genie, Sence, Galaxy Gold, Space, Moon Rocks, Blue

17 Tudományos előzmény: fájdalomcsillapítók kutatása Bioorg Med Chem 13, (2005) variabilitás!

18 A Spice-drogok használatának vélt okai és valós problémái KK legális marihuánapótló drogtesztek nem mutatják ki újfajta pszichoaktivitás? új divat? (internet / média szerepe!) biztonságosnak vélt (természetesnek mondják...)? más okból? GDK többörösen-vak próba! Senki nem tud semmit? nem tanulmányozott farmakológia / toxikológia a befolyásoltság következményei nem ismertek (akut hatások, baleset?) a rendszeres használat következményei nem ismertek (függőség; krónikus hatások?) kimutatás testnedvekből nem megoldott (baleset, kezelés, börtön, stb.)

Senki nem tud semmit? nem tanulmányozott farmakológia / toxikológia a befolyásoltság következményei nem ismertek (akut hatások, baleset?

19 A szintetikus kannabinoidok szabályozása törzsképlet szerint generikus szabályozás a kémiai szerkezet rokonsága alapján Pl. 66/2012. (IV. 2.) Kormányrendelet

20 A dózis teszi a mérget! Paracelsus ( )...a szuper új milligram pontos mérlegünkről kiderült, hogy minden, csak nem pontos. Úgyhogy most várjuk az új érkezését, ami kb egy hét és nagyjából fél millió forintba kerül.

21 ?? Kommentár nélkül...

22 Összefoglalás Kihívások az árult szerek kémiai összetétele ismeretlen / változó azonosításuk, (igazságügyi) vizsgálatuk új módszereket igényelhet akut / krónikus farmakotoxikológiai hatásuk ismeretlen a befolyásoltság következményei nem ismertek (baleset?) szabályozásuk megoldatlan (em emberi fogyasztásra!...) jogbizonytalanság (tudja-e az elkövető, mi tiltott, mi nem?) új anyagok előrejelzése szakirodalmi tájékozottsággal lehetséges felkészültség éberség józan ész előrelátás DRGVIGILACIA az analitikai és gyógyszerkémia, ill. igazságügyi toxikológia szerepe!

23 C Cl Cl P S C Br C= F D C Köszönöm a figyelmet!

Hasonló dokumentumok

Chemistry our life, our future. Kémia a mi életünk, a mi jövőnk. Designer drogok. Történelmi visszapillantás és s előretekintés.

Chemistry our life, our future Kémia a mi életünk, a mi jövőnk A KÉMIA NEMZETKÖZI ÉVE Designer drogok Történelmi visszapillantás és s előretekintés Ujváry István Nemzeti Drog Fókuszpont konferencia - Designer