ADDIKTOLÓGIAI ALAPISMERETEK I. A hallucinogének

Átírás

1 ADDIKTLÓGIAI ALAPISMERETEK I. A hallucinogének Ujváry István 1/30 emzeti Drogmegelőzési Intézet zet,, Budapest, április 6.

2 alucinor - badarságot beszél, fecseg; álmodik, ábrándozik allucinogén A hallucináció egy módosult tudatállapot kis dózisban - akár külső inger nélkül is - nagyfokú érzékcsalódást, képzelgést előidéző valamint hangulatmódosító, de öntudatvesztést nem okozó anyag Pszichedelikus szer lélekfeltáró, tudattágító, érzékelést és belátást fokozó anyag ag Pszichotomimetikus szer a természetes pszichózisokhoz hasonló élettani és viselkedési változásokat/ tüneteket kiváltó anyag 2/30 Látomásos élmények drog nélkül is jelentkezhetnek: pl. alvás alatt/ félálomban (hipnagóg állatapot) ingerszegény környezetben (szenzoros depriváció áció) önhipnózis, meditáció vallási révületben

3 Salvador Dalí ( ): 1989 Részleges hallucináció: hat Lenin portré a zongorán (1931) hipnagóg látomás naplementekor 3/30

4 Az z érzékelés ajtói kitárulnak... a az érzékelés ajtói megtisztulnának, minden úgy tűnne fel az ember előtt, amilyen valójában: végtelennek. 4/30 William Blake: Menny és Pokol házassága (1790) (Szenczi Miklós ford.)

5 A droghasználat komplexitása a set - setting szerepe hallucinogének esetén különösen fontos környezet setting társas,fizikai környezet drog droghasználó set személyiség A hallucinogének hatása: megjósolható, hogy megjósolhatatlan 5/30

6 allucinogéntípusok: sokféle hatásmód SZERTERG LSD ololiuqui pszilocibin / pszilocin DMT (pl. ayahuaa yahuasca) bufotenin meszkalin* MDMA (Ecstasy( cstasy) MDA MDE DM, stb. miriszticin (Anti)KLIERG muszkarin szkop opolamin GABAERG muszcimol GLUTAMI IERG PCP ketamin dextromethorphan ÓPIID szalvinorin A 6/30

7 allucinogéntípusok: sokféle kémiai szerkezet 2 Et 2 Me dopamin 2 2 szerotonin P + acetilkolin Me 2 Me LSD (5-T 2 ) Me Me Me meszkalin 2 pszilocibin (5-T 2 ) Me 2 Cl Me ketamin (glutaminerg) 2 Me dextrometorphan (glutaminerg) Me 7/30 MDA C 3 Br Me DB C 3 muszcimol (GABAerg) szkopolamin (antikolinerg)

8 A légyölő galóca (bolondgomba; Amanita muscaria) C enzimatikus dekarboxi- 2 2 leződés in vivo (emberi szervezetben) iboténsav muszcimol orális dózis: >90 mg orális dózis: mg ibo-tengu tengu-taketake GABAerg cafrangos galóca (Amanita strobiliformis) (C 3 ) 3 3 C muszkarin kolinerg idegméreg 8/30 tengu osztják sámán (Szibéria, 1985) párducgalóca (A. pantherina) gyilkos galóca (A. phalloides), stb.: mérgező ciklopeptideket (pl. amanitinek, falloidinek) tartalmaznak

9 A trágyagombák/badargombák/ varázsgombák badargombák/ varázs gombák (Psilocybe fajok) fő hatóanyagai P. mexicana P. cubensis 2000 éves maja szobrocskák teonanákatl (azték) P 4 Me 2 pszilocibin (orális dózis: mg) defoszfori- leződés in vivo Me 2 pszilocin bioaktív v metabolit szerotonerg szintetikus! Albert ofmann ( ) 9/30 R. Gordon Wasson ( ) Me 5 5-Me-DIPT, Foxy Shulgin, 1980 tachycardia catalepsia rhabdomyolys ysis veseelégtelenség szerotonin-szindróma szindróma(?) aláleset! rhabdomyolysis: ysis : izomszövet-degradáció

10 Ahol a peyotlkaktusz (Lophophora williamsii) őshonos... USA Sierra Madre riental Mexikó Lophophora williamsii Me 2 Me Me meszkalin + 55 egyéb rokon alkaloid huichol zarándokút Real de Catorce, Wirikúta 10/30 kinyerés: önkísérlet: szerkezet: effter,, 1896 effter,, 1897 Späth,, 1919 Lophophora williamsii Lophophora diffusa

11 A mexikói huichol (vicsol) indiánok peyotlvallása Real de Catorce, Mexikó kukorica peyotlkaktusz virginiai (fehérfarkú) szarvas 12/30

12 A tartós, vallási célú peyotlhasználat és hatása Amerikai (navaho) indiánok körében Psychological and cognitive effects of long-term peyote use among native Americans John alpern et al, Biological Psychiatry 58: (2005) Átlagéletkor (év) Peyotlfogyasztási alkalmak száma Alkoholfogyasztási alkalmak száma Szerfogyasztás időtartama (év) Peyotl- fogyasztók (n = 61) Alkohol- fogyasztók (n = 36) Absztinensek (n = 79) ,1 - europszichológiai tesztek alapján levont következtetés: We found no evidence of psychological or cognitive deficits among g ative Americans using peyote regularly in a religious setting.... these findings may not generalize to illicit hallucinogen users. 13/30 Ritka fatális következmény A meszkalin kiváltotta öklendezés és erőltetett hányás miatt a nyelőcső n és a felső tápcsatorna és erei megrepednek, vér jut a tüdőbe, majd fulladás áll be. olte & Zumwalt (1999) West J Med 170: : 328

13 Louis Wain ( ) 1939) időskorban megjelenő és fokozatosan súlyosbodó szkizofrénia 14/30

14 15/30 Albert ofmann ( ) az LSD pszichoaktivitásának felfedezője (1943) Alex Grey: St. Albert and the LSD Revelation Revolution (2006)

15 Ergotizmus (Szent( Antal tüze): egy rejtélyes mikotoxikózis anyarozs, varjúköröm Claviceps purpurea 16/30 id. Pieter Bruegel (1525?-1569) 1569): : Koldusok (1568) Grynaeus T. (2002) Szent Antal tüze. Akadémia Kiadó, Budapest

16 Az ergotizmus (Szent( Antal tüze) ) és az LSD* Egy rejtélyes mikotoxikózistól egy kápráztató hatásig Avagy egy molekulahibridizáció, olekulahibridizác amely sokak világszemléletét megváltoztatta *LysergSäureDiethylamidysergSäureureDieiethy félszintetikus Ph anyarozs, varjúköröm Claviceps purpurea ergot alkaloidok 9 10 dihidroergotamin (vérnyomáscsökkentő, értágító, tó, migrénellenes) )( nikethamid (Coramin légzésserkentő) (1938. november) lysergide (LSD-25) (állattesztben: enyhe méhösszehúzó hatás) 17/30 Ipomoea violacea lizergsav-amid amid (LSA) DE: hallucinogén hatás április 16. (hatásos adag: microgramm) ofmann, A (1979( 1979): LSD - Bajkeverő csodagyerekem (2003)

17 éhány klasszikus hallucinogén relatív v hatáserőssége Vegyület atáserősség (ME) meszkalin 1 Képlet 3,4,5-(Me) 3 PhC 2 C 2 2 tiomeszkalin 10 3,5-(Me) 2-4-MeS-PhC 2 C 2 2 2C-B (exus) 30 2,5-(Me) 2-4-Br-PhC 2 C 2 2 DM (STP) 80 2,5-(Me) 2-4-Me-PhC 2 C(C 3 ) 2 DB 400 2,5-(Me) 2-4-Br-PhC 2 C(C 3 ) 2 DI 400 2,5-(Me) 2-4-I-PhC 2 C(C 3 ) 2 PMA 6 4-Me-PhC 2 C(C 3 ) 2 MDA 3 3,4-(C 2 2 )PhC 2 C(C 3 ) 2 pszilocibin 25 indolváz LSD 5000 ergolinváz 18/30

18 A klasszikus hallucinogének fő támadásmódja: agyi szerotoninreceptorok A hallucinogének hatására az ingervezérelt folyamatok elnyomják az értelemvezérelt (frontális) agyi folyamatokat ( kitárulnak az érzékelés kapui ) Fenetilaminok: Triptaminok: LSD: 5-T 2A + 5-T 2C 5-T 2A + 5-T 2C + 5-T 1A 5-T 2A + 5-T 2C + 5-T 1A + 5-T 1B + 5-T 1D + 5-T 5A + 5-T T 7 + D 1 + D 2 + D 3 + D 4 + alpha 2 rokon hatásmód kereszt-tolerancia tolerancia 19/30 szerotonin: 5-hidroxitriptamin (5-T)

19 A látnoki zsálya - Salvia divinorum Epling & Játiva Ska (Maria) Pastora (mazaték) k), hojas de la Pastora (spanyol) asználat: : vallatásra (isten( istenítélet), betegségdiagnózisra és gyógyításra (hasmenés, gyomorpanaszok, fejfájás, reuma) dugványozással szaporítják felvágott/feldarabolt friss levelek kipréselt nedvének ivása friss vagy szárított levelek rágcsálása szárított levelek, ill. kivonatok szívása pipából / cigarettaként tiszta szalvinorin A inhalálása (túladagolás( veszélye!) Epling C & Játiva-M M CD: A new species of Salvia from Mexico. Botanical Museum Leaflets, arvard University 20/30 20(3): (1962)

20 A látnoki zsálya pszichoaktív v hatóanyaga, a szalvinorin A A szervezetben az acetát percek alatt az inaktív szalvinorin B alkohollá hidrolizálódik Ac C 2 Me keserű, neoklerodánvázas terpenoid (1982) nem tartalmaz -atomot (nem alkaloid) hatékony dózis LSD ~0,10 mg szalvinorin A ~0,20 mg szalvinorin B hatástalan Különleges hatásmód: a kappa-opioid receptor agonistája diszfória! A KR agonisták fájdalomcsillapítók, altató-nyugtatók, pszichotomimetikumok, valamint látási zavarokat, irracionális érzéseket, érzékcsalódást deperszonalizációt okoznak Szabályozás: Ausztrália, Belgium,, Dánia, Dél-Korea, Észtország, Finnország, Japán, émetország, orvégia, laszország, Spanyolország, Svédország g és több USA állam 21/30

21 A szalvinorin A farmakokinetikája rhesusmajomban (0,032 mg/kg iv) a vérplazma szalvinorin A tartalma (ng/ml) majom 2. majom idő (perc) 22/30 Schmidt, MDM et al (2005) Pharmacokinetics of the plant-derived κ-opioidopioid hallucinogen Salvinorin A in nonhuman primates. Synapse 58: :

22 Ayahuasca, hoasca, yagé, yahé, Daime, caapi, vegetal, stb. (a holtak/lelkek lelkek folyondárja; Dél-Amerika, Amazonia) Banisteriopsis caapi szárából Psychotria viridis (kábító hánytatógyökér) v. Diplopterys cabrerana leveleiből 23/30 Me Me Me harmin harmalin + tetrahidroharmin Me + készített főzet,-dimetil-triptamin triptamin (DMT) β-karbolinok (orális dózis: mg) szinergizmus (orális dózis a főzetben: mg) 5-T 2A agonista MA-gátlók (MA A) hallucinogén Szerotonerg hatás! 5-T reuptake gátlók rálisan önmagában nem hat! citokróm P450 gátlók De szippantva igen (cohoba, yopo; epena) Me 2 DMT - endogén hallucinogén anyag?

23 Az ibogain, egy középnyugat-afrikai afrikai trópusi cserje (Tabernanthe iboga) különleges alkaloidja Gabon, Kamerun - bwiti ceremóniák (vallási-beavatási ritusok, ünnepek), gyógyítás, vadászat állatkísérletekben csökkentik pl. a kokain, morfin, MET, nicotin és alkohol önadagolást humánklinikai kísérletek / alkalmazások: akut megvonási tünetek csökkentése drog utáni sóvárgás megelőzése hatásmódja ismeretlen, számos neurokémia hatása van Me ibogain (1957) iboga, mámorcserje Kis adag (~0,2( g): g pszichostimuláns agy dózis (0,5-1 1 g): hallucinogén Mérgezés: hányinger, ataxia, szívritmus-zavar, zavar, hirtelen szívhalál 24/30 Szabályozás: Ausztrália, Belgium,, Dánia, Franciaország, Svájc, Svédország és USA

24 éhány hallucinogén alkaloid hatástartama DMT* max. 1 óra pszilocibin 3-5 óra csúcshatás LSD 4-6 óra csúcshatás meszkalin 5-6 óra csúcshatás ibogain 5-8 óra csúcshatás óra *DMT =,-DiMetil-Triptamin (injekció vagy inhalálás) 25/30

25 Disszociatív hatású fájdalomcsillapító érzéstelenítők: tők: a PCP és a ketamin A gyógyszerhatás módja: blokkolják a glutamát által regulált ioncsatornákat * A hatásjelleg dózisfüggő Me fenciklidin (1959) (Sernyl, Elysion 1-(1-Phenylcyclohexyl) yclohexyl)piperidin PeaCePill,, G, angyalpor) Súlyos fiziológiai és pszichotikus mellékhatásai miatt a legveszélyesebb hallucinogén! 1965-ben megszűnik a humángyógyászati felhasználása. Cl ketamin (1963) (Calypsol, Ketalar ; iv K-lyuk, I-por, I Ica) iv, im A vietnámi háborús kórházakban népszerű gyógyszer volt. A legtöbb országban ellenőrzött gyógyszer (humán és állatorvosi használat). Tünetek: merevség, felületes nyugalom (nyitott szem!), emlékezetkiesés Mellékhatások (az érzéstelenítéskor): téskor): : testen-kívüliség élménye (disszociáció), halálközeli élmény, egybeolvadás a környezettel, látomások, memóriaproblémák,, zavarodottság, delírium, flashback; gyomorgörcs * A sajátos pszichés hatások oka ismeretlen. 26/30 * MDA-típusú (-metil-d-aszpartát) glutamátreceptor Fontos a szerepe a tanulási és memóriafolyamatokban (long( long-term potentiation)

26 Flashback: : allucinogén okozta tartós percepciós zavar (DSM-IV, B-10) A hallucinogén használatának felfüggesztését követően a hallucinogén intoxikáció alatt tapasztalt érzékelési tünetek... újraátélése. A hallucinogén szer fogyasztását követően, de az akut hatások megszűnése után napokkal, hetekkel esetleg hónapokkal később spontán, átmenetileg, rövid időre visszatérnek ( bevillannnak ) a kellemes vagy kellemetlen pszichotikus élmények. Megjelenését kiválthatja: : fáradtság, sötét helyiségbe lépés, stressz, marihuána- fogyasztás, stb. Időtartama: : néhány másodperc vagy perc, de akár több óra is. Előfordulási arány: : 20-40% az LSD-t t használók körében. A hipnózisra érzékeny személyek flashbackra is érzékenyek. 27/30 Strassman RJ (1984) J erv Ment Dis 172: enderson LA (1994) In LSD: still with us after all these years enderson LA & Glass WJ (eds.) Lexington Books, p

27 A hallucinogének, mint gyógyszerek?? >1000 szakcikk > hallucinogénnel nnel kezelt t páciensp ciensről Klinikai alkalmazások (1970-ig): alkoholizmus, drog-addikció pszichoszomatikus rendellenességek krónikus post-traumás traumás stressz obszesszív-kompulzív személyiségzavar antiszociális viselkedés autizmus végállapotú rákos betegek szorongása em felelnek meg a klinikai vizsgálatok szakszerű követelményeinek! Klinikai alkalmazások (1988-tól) tól): krónikus poszt-traumás traumás stressz végállapotú rákos betegek szorongása halmozott fejfájás-rohamok (cluster headache) pszilocibin (Svájc, USA) LSD (USA) DMT (USA) 28/30 * Grinspoon L, L Bakalar JB (1979) Psychedelic Drugs Reconsidered Grob CS et al (1998) J Psychoactive Drugs 30: : ichols DE (2004) Pharmacol Ther 101:

28 Az opiátfüggőség Towns-Lambert-féle kezelése növényi kivonatokkal... néhány nap alatt...?? ctober 7, feledésbe merült... 1 part Fluidextractum Xanthoxyli 1 part Fluidextractum yoscyami 2 parts 15% Tinctura Belladonna Fol. azaz 1 rész fogfájásfa folyékony kivonat 1 rész bolondító beléndek folyékony kivonat 2 rész maszlagos nadragulya tinktúra 29/30 Lambert, A (1909) The obliteration of the craving for narcotics. JAMAJ 53:

29 Albert ofmann gondolatai... Az ergot-alkaloidokról Az anyarozson kívül k alig találunk olyan anyagot, aminek ilyen lenyűgöző története lenne. Ennek során szerepe és jelentősége épp az ellenkezőjére fordult: eleinte mérgező anyagként rettegték, majd idővel értékes s gyógyító anyagok gazdag tárházává nemesedett. Az LSD-ről Ahogy az összes többi hallucinogén, úgy az LSD is egészen más módon m veszélyes. Míg M g a függőséget okozó drogok, az opiátok, amfetaminok stb. esetében a pszichikai és testi károsodások csak krónikus használatkor atkor jelentkeznek, addig az LSD esetében minden egyes utazásnál fennáll a potenciális veszély. A veszély abból ered, hogy minden LSD-kísérletben súlyosan zavarodott állapotok léphetnek fel. 30/30 ofmann, A. (1979) LSD - Mein Sorgenkind LSD - Bajkeverő csodagyerekem (2003) Magyarul: LSD