sertés A Porcilis PCV M Hyo kombinált vakcina hatékonyságát és ártalmatlanságát üzemi vizsgálatok bizonyítják

Átírás

1 sertés A Porcilis PCV M Hyo kombinált vakcina hatékonyságát és ártalmatlanságát üzemi vizsgálatok bizonyítják MSD Animal Health szakmai közlöny (Technical Services Bulletin) Összefoglalás A Porcilis PCV M. Hyo egy új, használatra kész, egydózisos kombinált vakcina hatékonyságát és ártalmatlanságát tanulmányoztuk eltérô üzemi körülmények között. Árutermelô sertésállományokban külön üzemi kísérleteket végeztünk: egyet Franciaországban, kettôt pedig Görögországban. Az elvégzett üzemi kísérletek során nyert hatékonysági és ártalmatlansági adatok azt mutatják, hogy a Porcilis PCV M Hyo vakcina csökkentette a Mycoplasma hyopneumoniae által kiváltott tüdôelváltozások súlyosságát, szignifikáns mértékben javította a Mycoplasma hyopneumoniae-vel és/vagy a PCV-vel fertôzött sertések átlagos napi súlygyarapodását a hizlalási idôszakban, szignifikáns mértékben csökkentette a PCV vírusterhelést, a vírusürítést és a viraemiát, csak minimális mértékû helyi vagy szisztémás reakciókat idézett elô (a sertések <1%-ánál a befecskendezés helyén kialakult múló reakciók kisméretû [ cm-nél kisebb átmérôjû] helyi duzzanatokra korlátozódtak, melyek egy napon belül eltûntek); más szóval: a kialakuló helyi reakciók kis méretûek és átmeneti jellegûek voltak, és gyorsan megszûntek, nem befolyásolta kedvezôtlenül a sertések súlygyarapodását az utónevelési szakaszban. Bevezetés A PCV és a Mycoplasma hyopneumoniae világszerte a két leggyakoribb kórokozó a sertéstermelési rendszerekben. E kórokozók jelentôsen rontják a sertések teljesítményét elsôsorban a súlygyarapodást és a takarmányértékesítést az elsôrendû fontosságú nevelési és hizlalási idôszakban, ami gazdasági veszteségekhez és az állatok gyógykezelésére fordított költségek növekedéséhez vezet. A PCV mindenütt elôfordul a sertéstermelési rendszerekben, amit jól jelez az a tény is, hogy a vágáskor akár a sertések 1%-a is szeropozitív lehet erre a vírusra. Az utónevelési fázisban a szubklinikai PCV fertôzéseket a látszólag egészséges sertések gyenge súlygyarapodási teljesítménye jellemzi. Noha a PCV elsôsorban a választott malacok cirkovírus okozta sorvadásának (PMWS) és egyéb, cirkovírussal összefüggésbe hozható betegségeknek a kórokozója, jelentôsen hozzájárul a sertés légzôszervi betegségkomplexének (PRDC) kialakulásához is. A PRDC során a szubklinikai PCV-fertôzéseket tekintik a PCV fô megnyilvánulási formájának. A Mycoplasma hyopneumoniae (M. hyo) a sertés légzôszervi kórokozója, amely az enzootiás pneumonia egy, a sertésállományokban gyakori idült betegség elsôdleges kiváltó oka. Más vírusés baktérium-kórokozókkal együtt az M. hyo is szerepet játszik a PRDC elôidézésében. Az üzemi kísérletek elrendezése A Franciaországban és Görögországban végzett három üzemi kísérlet mindegyikében a malacokat véletlenszerûen két egyenlô méretû csoportba soroltuk: egy placebóval vakcinázott kontroll csoportba és egy, a Porcilis PCV M Hyo vakcinával oltott csoportba. A vakcinát egyetlen ml-es dózisban adtuk a 3 hetes malacoknak a készítmény alkalmazási elôírásának megfelelôen. Mindegyik kísérlet során kezelési csoportonként 5 35 sertéstôl rendszeres idôközönként vérsavómintákat gyûjtöttünk. A franciaországi kísérletben kezelési csoportonként 5 sertéstôl négyhetente végbéltampon- és orrtamponmintákat is vettünk. A mintákban és a tamponokban egy kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qpcr) határoztuk meg a PCV vírus-dns mennyiségét. Noha e kísérletek elsôdleges célja nem a vakcina ártalmatlanságának vizsgálata volt, a sertéseket a vakcinázás idején egyedileg, a vakcinázás után órával és a vakcinázás utáni 1.,., 7. és 1. napon pedig csoportonként ellenôriztük. Az észlelt rendellenességeket feljegyeztük. A sertések testtömegét egyedileg lemértük a vakcinázáskor, a hizlaldába való áttelepítéskor és a vágás elôtt. A gyógyszeres kezelésekrôl nyilvántartást vezettünk, a vizsgálat során elhullott sertéseket pedig kórbonctani vizsgálatnak vetettük alá az elhullás okának megállapítása érdekében. A vágáskor Goodwin módszere szerint pontoztuk az M. hyo által elôidézett elváltozások súlyosságát (maximális pontszám: 55). Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web:

2 1. ábra: Az események idôrendje a kísérletek során KÍSÉRLETI HETEK Tevékenység V Vakcinázás Helyszíni ellenőrzés a Testsúly Vérsavóminta b Orrtampon b Bélsártampon b Tüdőpontszám A gyógykezeléseket, az elhullásokat és a megbetegedéseket minden kísérleti időszak során feljegyeztük. KULCS (tüdőelváltozás, %) = Összes kísérlet = franciaországi kísérlet = I. görögországi kísérlet = II. görögországi kísérlet a Az azonnali és a befecskendezés helyén kialakult reakciókat feljegyeztük; ismételt ellenôrzés a vakcinázás után órával, majd a vakcinázás utáni 1. és. napon b Minden esetben kezelési csoportonként 5 35 sertéstôl vettünk mintát V. vágás Franciaországi kísérlet Eredmények 1 Minimális reakciók, biztonságos vakcinázás. ábra: A vakcinázás hatására általában mérsékelt testhômérséklet-emelkedés jelentkezett a vakcinázás napján. Szisztémás és helyi reakciók csak a vakcinázott sertések kis hányadánál alakultak ki; a helyi reakciók kis méretûek és múló jellegûek voltak. Az utónevelési idôszakban nem lehetett szignifikáns különbséget megfigyelni a vakcinázott és a kontroll sertések súlygyarapodása között. Magasabb napi súlygyarapodás az egész hizlalási idôszakban 3. ábra: A Porcilis PCV M Hyo vakcinázás eredményeképpen a hizlalási idôszak során az átlagos napi súlygyarapodás 3 grammal nagyobb volt, mint a kontrollokban. Az egész kísérleti idôszakra vetítve a vakcinázott sertések átlagos napi súlygyarapodása 19 grammal nagyobb volt, mint a kontroll csoport állataié.. ábra: A Porcilis PCV M Hyo vakcina ártalmatlansági eredményei 3. ábra: Teljesítmény-eredmények Sertések % Helyi reakciók Általános reakciók ± ± ± ± 355 Vakcina 35 p <.1 Átlagos napi súlygyarapodás a hizlalási időszakban Vaccine Control Kocára, ivarra, termelési csoportra és beállításkori súlyra korrigált átlagos napisúlygyarapodás The average daily weight az átlag szórása (sem) gain during nursery (3-1 wks of age) ADWG (g) Átlagos npai súlygyarapodás (g) %Pigs (age 3- wks) Vaccine C Morbidit A PCV vírusteher, a vírusürítés és a viraemia csökkenése. ábra: A PCV kis mennyiségben való jelenlétét a kontroll állatokban elôször a vakcinázás után héttel lehetett kimutatni. Az orrváladékkal és a bélsárral való vírusürítés 1 héttel, a viraemia pedig 1 héttel a vakcinázás után érte el a tetôpontot, ami arra utalt, hogy a PCV fertôzés a vakcinázás utáni. és 1. hét között következett be. A kontroll csoporttal összehasonlítva a vakcinázott állatokban a PCV viraemia 79%-kal, az orrváladékkal történô vírusürítés 7%-kal, a bélsárral történô vírusürítés pedig 55%-kal csökkent. Az M. hyo okozta tüdôelváltozások csökkenése 5. ábra: A vágáskor a vakcinázott csoportban talált tüdôelváltozás-pontszámok %-kal alacsonyabbak voltak, mint a kontroll csoportban; a súlyos tüdôelváltozásokat (pontszám: >1) mutató sertések százalékos aránya 5%-kal alacsonyabb volt a vakcinázott csoportban. Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web:

3 . ábra: A PCV-vel kapcsolatos eredmények 5. ábra: M. hyo okozta tüdôelváltozások a vágáskor Ellenanyagtiter (log ) PCV szerológiai válasz log PCV viremia log Tüdőelváltozás-pontszám a bélsártamponokban 9.1 ± 9..9 ± A vakcinázás p utáni <.1 hetek AUC** 5.* ± 5.7 AUC** ± 1 log az orrtamponokban at mutató állatok százalékos aránya, % AUC**.7* ±.9 AUC**.3 ± KU (lé ia 19 i hetek log a bélsártamponokban AUC** 5.* ± 5.7 AUC** ± 1 *P<.5 **AUC = görbe alatti terület Tüdőelváltozás-pontszám log az orrtamponokban 9.1 ± 9..9 ± A vakcinázás p < utáni.1 hetek AUC**.7* ±.9 AUC**.3 ± 1. at mutató állatok százalékos aránya, % p < KULCS (léziópontszám) > - 5 > 5-1 > 1 > - 5 > 5-1 > 1 I. számú görögországi kísérlet Eredmények Nagyobb napi súlygyarapodás. ábra: A Porcilis PCV M. Hyo szignifikánsan javította az átlagos napi súlygyarapodást a hizlalási idôszakban: a vakcinázott sertések napi súlygyarapodása 5 grammal nagyobb volt, mint a kontrolloké. A teljes kísérleti idôszakra vetítve a vakcinázott sertések átlagos napi súlygyarapodása naponta 1 grammal haladta meg a kontroll sertésekét.. ábra: Súlygyarapodási eredmények (g/nap) Átlagos napi súlygyarapodás (g) ± 5 Az M. hyo ellen nyújtott védelem 7. ábra: A Porcilis PCV M. Hyo vakcina a kontroll csoportban talált 1,-hez képest a vakcinázott csoportban 9,-ra csökkentette az M. hyo által okozott tüdôelváltozások összesített átlagpontszámát. A statisztikai elemzés szignifikáns kölcsönhatást mutatott ki a vakcinázási csoport és a termelési csoport (turnus) között. Míg az M.hyo által okozott tüdôelváltozások pontszámának csökkenése az elsô termelési csoportban statisztikailag szignifikáns volt, a második és harmadik termelési csoportban a csökkenés nem volt szignifikáns. 7. ábra: Az M. hyo által okozott tüdôelváltozások pontszáma a vágáskor ± ± ± ±. 11. ± 7 75 ± 5 7. ±. p <.1 Kontro Átlagos napi súlygyarapodás a hizlalási időszakban Első termelési csoport Második termelési csoport Harmadik termelési cso p <.1 p =.79 p =.9 Kocára, ivarra, termelési 1 csoportra és beállításkori súlyra korrigált 1 átlagos 1 1 napi súlygyarapodás ± az átlag szórása (SEM) 1 1. ± ± ± ± ± ± Első termelési csoport Második termelési csoport Harmadik termelési csoport p <.1 p =.79 p =.9 KEY (lesion score) > 1 > 5-1 > - 5 > 1 > 5-1 > - 5 at mutató állatokszázalékos aránya (%) Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web:

4 A PCV ellen nyújtott védelem. ábra: A kísérlet 1. és. hete között a vakcinázott csoportban emelkedtek a PCV-vel szembeni átlagos ellenanyagtiterek, ami arra utal, hogy a sertések a hizlalási idôszakban PCV-vel fertôzôdtek. A vakcinázott sertések a vakcinázás utáni. héttôl kezdve magasabb PCV titerrel rendelkeztek, mint a kontroll sertések.. ábra: A PCV-re vonatkozó szerológiai (ELISA) eredmények Átlagos log titer A PCV viraemia csökkenése A kísérletet megelôzô szûrôvizsgálat a hizlalási idôszakban bekövetkezett PCV fertôzést mutatott ki, amit a qpcr eredmények megerôsítettek. 9. ábra: Noha a sertéseket magas szintû maternális ellenanyagok jelenlétében vakcinázták (lásd a. ábrát; >1 log ), a viraemia a vakcinázott állatokban szignifikánsan csökkent a kontrollokhoz képest. A vérsavóminták vétele a vakcinázás után 1, 1 9. ábra: A PCV viraemiára vonatkozó eredmények Log és 19 héttel történt. Az átlagos PCV vírusteher és a pozitív minták aránya a vakcinázott állatokban minden vizsgálati idôpontban alacsonyabb volt, mint a kontrollokban. II. számú görögországi kísérlet Eredmények Szignifikánsan nagyobb napi súlygyarapodás 1. ábra: A Porcilis PCV M. Hyo vakcinával oltott sertések átlagos napi súlygyarapodása a hizlalási idôszakban naponta 5 grammal magasabb volt, mint a kontroll sertéseké. A teljes kísérleti idôszakra vetítve a vakcinázott sertések átlagos napi súlygyarapodása naponta 3 grammal haladta meg a kontroll sertésekét. A tüdôelváltozás-pontszám csökkenése 11. ábra: A Porcilis PCV M. Hyo vakcina a kontroll csoportban talált 17,1-hez képest a vakcinázott csoportban statisztikailag szignifikáns mértékben, 1,-ra csökkentette az M. hyo által okozott tüdôelváltozások összesített átlagpontszámát. 1. ábra: Súlygyarapodási eredmények (g/nap) 11. ábra: Az M.hyo által okozott tüdôelváltozások pontszáma a vágáskor Átlagos napi súlygyarapodás (g) ± 1 7 ± 1 p <.1 Átlagos napi súlygyarapodás a hizlalási időszakban Kocára, ivarra, termelési csoportra és beállításkori súlyra korrigált átlagos napi súlygyarapodás ± az átlag szórása (SEM) Tüdőelváltozás- pontszám ± 9. p < ± 11.1 at mutató állatok százalékos aránya, % Vaccine Control KEY (lesion score) > 1 1 > > - 5 > 1 1 > > - 5 Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web:

5 1. ábra: A PCV-re vonatkozó szerológiai (ELISA) eredmények Ellenanyagtiter (log ) 1 Ellenanyagtiter (log ) Tartós védelem a PCV ellen 1. ábra: A kísérlet 1. és. hete között a vakcinázott.5 csoportban emelkedtek. a PCV-vel szembeni átlagos ellenanyagtiterek, ami arra utal, hogy a sertések 1.a hizlalási idôszakban PCV-vel.5 fertôzôdtek. A PCV-vel. szembeni ellenanyagtiterek a vakcinázott csoportban a vakcinázás utáni. héttôl a kísérlet végéig magasabbak voltak, mint a kontroll csoportban. log ábra: A PCV viraemiára vonatkozó eredmények log AUC** * ±. AUC** 5. ± AUC** * ±. AUC** 5. ± 5.5 *p <.1 ** AUC=Görbe alatti terület A PCV viraemia csökkenése 13. ábra: A Porcilis PCV M Hyo vakcinával oltott csoportban a kontroll csoporthoz képest lényeges és szignifikáns mértékben csökkent a viraemia. Következtetések A Porcilis PCV M Hyo vakcina alkalmazását követôen mindhárom kísérletben csak nagyon kevés helyi vagy szisztémás reakciót lehetett megfigyelni, vagy ilyen reakciók nem is jelentkeztek (a sertések <1%-ánál a befecskendezés helyén kialakult, múló reakciók kisméretû [ cm-nél kisebb átmérôjû] helyi duzzanatokra korlátozódtak, melyek egy napon belül eltûntek). Más szóval: a kialakuló helyi reakciók kis méretûek és átmeneti jellegûek voltak, és gyorsan megszûntek. Emellett a Porcilis PCV M Hyo-val történô vakcinázás nem befolyásolta kedvezôtlenül a sertések súlygyarapodását az utónevelési szakaszban. A teljesítménymutatók vonatkozásában a kísérleti eredmények igazolják, hogy a Porcilis PCV M. Hyo: csökkentette az M. hyo által elôidézett tüdôelváltozások súlyosságát, szignifikánsan javította az M. hyo-val és/vagy a PCV-vel fertôzött sertések átlagos napi súlygyarapodását a hizlalási idôszakban, szignifikánsan csökkentette a PCV vírusterhet, a PCV ürítését és a viraemiát. A fentiek alapján megállapítható, hogy a Porcilis PCV M. Hyo mint használatra kész, egydózisos vakcina hatékonyan és biztonságosan alkalmazható az M. hyo-val és/vagy a PCV-vel fertôzött sertésállományokban. Megbeszélés A Mycoplasma hyopneumoniae és a PCV széles körben elterjedt kórokozók, melyek gyakran okoznak megbetegedéseket a sertésállományokban világszerte. Önmagukban is nagy gazdasági veszteségeket okoznak, rontják az állatok teljesítményét és növelik a termelési költségeket, emellett azonban az M. hyo és a PCV jelentôsen hozzájárul a PRDC kialakulásához is az egyes sertésállományokban. A gazdasági veszteségek minimalizálása és a növendéksertések egészségének és jólétének biztosítása érdekében a sertésegészségügy területén dolgozó állatorvosok és a sertéshús-termelôk rutinszerûen alkalmaznak PCV és M. hyo elleni vakcinákat. A két kórokozóval való együttes fertôzés esetén azonban igazolták, hogy a PCV vagy az M. hyo elleni vakcinázás önmagában nem csökkenti a másik kórokozó által kiváltott betegség súlyosságát, illetve nem nyújt védelmet a másik kórokozóval szemben. Ehhez társul még az is, hogy a PCV súlyosbítja az M. hyo által elôidézett elváltozásokat, az M. hyo pedig növeli a PCV viraemia súlyosságát. A fentiek miatt nagy elônyökkel járna egy olyan biztonságos és hatékony kombinált vakcina alkalmazása, amely mind a PCV-vel, mind az M. hyo-val szemben képes megvédeni a sertéseket abban a létfontosságú nevelési idôszakban, amikor a legtöbb fertôzés bekövetkezik. Azon túlmenôen, hogy kényelmesen és a felhasználó általi kisebb munkaráfordítással alkalmazható, egy használatra kész, egydózisos kombinált vakcina minimálisra csökkenti a sertések megfogásával és kezelésével járó stresszt is. Az MSD Animal Health ennek az igénynek a kielégítése érdekében fejlesztette ki a Porcilis PCV M Hyo vakcinát. Ez az új, használatra kész vakcina inaktivált M. hyo sejtek és a PCV baculovírusban kifejezett ORF antigénje mellett a szabadalmazott Emunade adjuvánst tartalmazza. Az Emunade egy olaj a vízben típusú emulzió és alumínium-hidroxid kombinációja, amely kíméletes az állat szempontjából, megbízható ártalmatlansági tulajdonságokkal rendelkezik és nem okoz nemkívánatos reakciókat a befecskendezés helyén. Ez a hatásos öszszetétel tartós és erôs immunválaszt vált ki a PCV-vel és az M. hyo-val szemben egyaránt. Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web:

6 A Porcilis PCV M. Hyo által kiváltott immunitás jellemzôi: A PCV-vel szembeni immunitás a vakcinázás után héttel alakul ki A PCV-vel szembeni immunitás tartóssága (DOI) a vakcinázástól számítva hét Az M. hyo-val szembeni immunitás a vakcinázás után héttel alakul ki Az M. hyo-val szembeni immunitás tartóssága (DOI) a vakcinázástól számítva 1 hét A Porcilis PCV M. Hyo kombinált vakcina: kényelmes, használatra kész kiszerelésben kapható egyetlen ml-es dózisban alkalmazandó egészséges sertések immunizálására már 3 hetes kortól használható a vakcinát a nyakizomba kell befecskendezni (intramuscularis injekcióban) Az MSD Animal Health elkötelezett amellett, hogy kutatási és fejlesztési tevékenysége révén hatékony, elônyös hatású és kényelmesen használható készítmények rendelkezésre bocsátásával hozzáadott értéket adjon és még jobban kielégítse a partnerek változó igényeit. Irodalomjegyzék 1. Witvliet, M., Holtslag, H., Nell, T., Segers, R., Fachinger, V.: Efficacy and safety of a combined Porcine Circovirus and Mycoplasma hyopneumoniae vaccine in finishing pigs [Egy kombinált sertés-cirkovírus és Mycoplasma hyopneumoniae vakcina hatékonysága és ártalmatlansága hízósertésekben]. Publication TBD [TBD közlemény], 1.. Publication TBD [TBD közlemlény], Publication TBD [TBD közlemlény], 1.. Seo, H., Park, S., Park, C., Chae, C.: Interaction of porcine circovirus type and Mycoplasma hyopneumoniae vaccines on dually infected pigs [A sertés-cirkovírus -es típus és a Mycoplasma hyopneumoniae elleni vakcinák kölcsönhatása a mindkét kórokozóval fertôzött sertésekben]. Vaccine, 1, 1; 3(1):. Intervet Hungária Kft.*, az MSD Animal Health tagja, 195 Budapest, Lechner Ödön fasor., Millenium Tower III., 3. emelet Telefon: Fax: info.hungary@merck.com Web: