4. szám. 59. évfolyam május oldal

Átírás

1 4. szám 59. évfolyam május oldal

2 CONTENTS 113 MESSAGE OF EDITOR IN CHIEF (Zsuzsanna Szepezdi) PUBLICATIONS 115 Aranka Sin and Lívia Stankovics: Attitude and Practice in the Field of Adverse Drug Reaction Reporting REVIEW ON DRUGS (Judit Eggenhofer) 120 Erythropoetins and darbepoetin ADVERS REACTIONS (Sándor Elek) 124 Safety of epoetins in patients with chronic kidney disease and with non-myeloid tumours receiving chemotherapy BEHIND THE SCENES (Franciska Szabó) 126 Tamás Németh, Anita Nagy, Júlia Németh-Palotás, Hilda Kőszegi-Szalai: How to use the VIII th edition of the Hungarian Pharmacopoea in pharmacies WHAT IS NEW AT EMEA? (János Borvendég) 127 János Borvendég: Report on CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) Meeting in March 128 Judit Eggenhofer: Report on COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) Meeting in April ADVERTISING CORNER (Ildikó Abádi-Erdei) 130 Ildikó Abádi-Erdei: Is it safe to order medicines via Internet? 132 ACTUALITIES, RECENT PUBLICATIONS (Mária Terplan-Balogh) 139 NEWLY MARKETING AUTHORIZED DRUGS (Zsuzsanna Csakurda-Harmathy) 146 OGYI PUBLICATIONS (Erzsébet Bozsik) Főszerkesztő: SZEPEZDI ZSUZSANNA DR. Gazdasági főszerkesztő-helyettes: SOMODY GERTRUD Főszerkesztői tanácsadók: BORVENDÉG JÁNOS DR. EGGENHOFER JUDIT DR. ELEK SÁNDOR DR. GYURASICS ÁGNES DR. PAÁL TAMÁS DR. Felelős szerkesztők: GYÓGYSZEREINK: ABÁDINÉ ERDEI ILDIKÓ DR. OGYI-KÖZLEMÉNYEK: BOZSIK ERZSÉBET DR. Kommunikációs vezető: SZABÓ FRANCISKA Szerkesztők: CSAKURDÁNÉ HARMATHY ZSUZSANNA DR. DOBSON SZABOLCS DR. DOBSON V. ANNA OTTLIK MIKLÓSNÉ SÁNDOR MELINDA TERPLÁNNÉ BALOGH MÁRIA DR. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/ , Fax: 06-1/ Budpest 5, Pf.: 450., Főszerkesztői telefon: 06-1/ A kiadásért felel: a Nexus Reklámügynökség Kft. ügyvezetője Főszerkesztő: Szepezdi Zsuzsanna dr. Kiadja a Nexus Reklámügynökség Kft. Cím: 1115 Budapest Bartók Béla u Telefon: 06-1/ Műszaki szerkesztő: Nexus btl Telefon: 06-1/ Hirdetésfelvétel: 06-1/ [email protected] Nyomás: Htsart Nyomda Felelős vezető: Halász Iván Terjeszti az Országos Gyógyszerészeti Intézet a Magyar Posta útján Magyar Posta Rt. Hírlap-előfizetési és Elektronikus Posta Igazgatóság (HELP) Budapest, VIII. ker. Orczy tér 1. Levélcím: HELÍR 1900 Budapest, Fax: 06-1/ Megjelenik példányban ISSN

3 Az országos gyógyszerészeti intézet kiadványa Kedves Kollégáink! A Főszerkesztő rovata Szepezdi Zsuzsanna dr. Lapzártakor még nem tudjuk, milyen lefolyása lesz annak a H1N1-influenzajárványnak, amely gyorsan a köz- és szakmai érdeklődés középpontjába került. Valószínűleg mire a következő lapszámunk megjelenik, sokkal többet fogunk tudni a vírus terjedéséről és a járvány tulajdonságairól. Addig is kitartást kívánok mindannyiunknak, ahhoz a felelősségteljes munkához, amely egyszerre jelenti az érdeklődők pontos tájékoztatását, az aggódók megnyugtatását és a gyógyszeres kezelésnek a szakmailag indokolt és szükséges esetekben történő alkalmazását. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet egyik alapfeladata a mellékhatások vizsgálata, jelentése. A Gyógyszereink az eddigieknél is fokozottabban kíván foglalkozni a farmakovigilancia kérdéskörével és jelentőségével. Kiadványunk állandó rovatában ezúttal az erythropoietin kezelés biztonságáról közlünk cikket, és lapunk több írása is foglalkozik a biosimilar erythropoietinekkel. Az Aktualitások rovatban Az egészséges táplálkozás és életmód tükrében elnevezésű országos szakmai konferenciáról közlünk beszámolót. A téma valóban aktuális, hiszen egyre nagyobb a lakossági érdeklődés a különböző étrend-kiegészítők, gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok iránt, amivel egyenes arányban nő az etikátlanul, engedély és hatósági kontroll nélkül árusított csodaszerek száma is. Tervezzük, hogy ezzel a témával a közeljövőben részletesen is foglalkozunk majd. A Háttér rovatban praktikus tanácsok olvashatók a Gyógyszerkönyv gyakorlati használatáról. Bízom benne, hogy minden kedves olvasónk ebben a számban is hasznos szakmai információkat talál. Jó olvasást kíván: A Főszerkesztő GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 113

4 TARTALOM 113 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Szepezdi Zsuzsanna dr.) TANULMÁNY 115 Sin Aranka dr., Stankovics Lívia dr.: A gyógyszermellékhatás-bejelentések hazai szemlélete és gyakorlata Bemutatjuk gyógyszereinket (Eggenhofer Judit dr.) 120 Eggenhofer Judit dr.: Eritropoetinek és a darbepoetin Mellékhatás-figyelő ROVAT (Elek Sándor dr.) 124 Elek Sándor dr.: Az epoetin-kezelés biztonságosságáról veseelégtelenségben, kemoterápiában részesülő daganatos betegekben Háttér rovat (Szabó Franciska) 126 Németh Tamás dr., Nagy Anita dr., Némethné Palotás Júlia dr., Kőszeginé Szalai Hilda dr.: Hogyan használjuk a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvet a gyógyszertárban? Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben? (Borvendég János dr.) 127 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) március havi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről 128 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről április 1 2. Hirdetési sarok (Abádiné Erdei Ildikó dr.) 130 Abádiné Erdei Ildikó dr.: Biztonságos-e az internetes gyógyszerbeszerzés? HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 17. HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 22. Abádiné Erdei Ildikó dr.: Az internetes gyógyszerigénylés és -házhoz szállítás lehetőségei Magyarországon GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK AKTUALITÁSOK, LAPSZEMLE (Terplánné Balogh Mária dr) 132 Varjúné Bogdán Mária dr.: Étrend-kiegészítők, gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok VI. országos szakmai konferencia 134 Paál Tamás professzor kitüntetése Dr. Orbán István Emlékérem 134 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló az Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Népbetegségek problematikája című munkaértekezletéről 135 Koncsik Gábor dr: Beszámoló a Farmakovigilancia Akadémia március 24-i és 25-i rendezvényéről 136 Terplánné Balogh Mária dr.: Élelmiszer és gyógyszer lehetséges kölcsönhatása. The Lancet, Volume 373, Issue 9670, Page 1222, 4 April 2009 Lucinda A. et al.: Attention grapefruit! című cikke nyomán 137 Könyvismertetés: Terplánné Balogh Mária dr. 138 Borvendég János dr.: Az Év Gyógyszere 2008-ban FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) február hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI VÁLOGATÁS CENTRALIZÁLT KÉSZÍTMÉNYEK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSAIBÓL (Rovatvezető: Bozsik Erzsébet dr.) 146 Retacrit 1000 NE/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben 114

5 sanofi-aventis Zrt. A gyógyszermellékhatás-bejelentések hazai szemlélete és gyakorlata Sin Aranka dr., Stankovics Lívia dr. A sanofi-aventis Zrt. kérdőíves felmérés formájában adatokat gyűjtött a magyarországi orvosok farmakovigilanciával kapcsolatos ismereteiről, szemléletéről és gyakorlatáról. A felmérésre 2008 negyedik negyedévében került sor, és 1029 orvost érintett. Közöttük önállóan is elemezhető esetszámmal belgyógyászok, háziorvosok, kardiológusok, neurológusok, pszichiáterek, pulmonológusok és reumatológusok szerepeltek. Bár a megkérdezettek nagy többsége észlelt már gyógyszermellékhatást betegénél, a jelentési hajlandóság igen csekélynek mondható, hiszen a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett egyszer is bejelentést, míg a háziorvosoknak mindössze 17%-a írt már le esetet praxisa során. A gyógyszermellékhatás-bejelentés ritka, különleges eseménynek számít, nem része a gyógyítási folyamatnak, a napi rutinnak. A válaszadók 60%-a tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatás a forgalmazót, a felírót és a felhasználót egyaránt segíti a gyógyszer jobb megismerésében, ezáltal növelve a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát. A felmérés adatai alapján a jelentési hajlandóság javulását a gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés szolgálhatja; az ilyen irányú igény a válaszadók döntő többségénél (80%) megfogalmazódott. 1. Bevezetés Az Európai Unió farmakovigilancia területén fejlettnek nevezhető országaiban (pl. Egyesült Királyság, Franciaország) egymillió lakosonként gyógyszermellékhatást jelentenek be évente. Magyarországon ugyanez az adat mindössze évi 50-60, így jogos lehet a kérdésfelvetés: vajon hazánkban miért marad el az európai átlagtól a mellékhatás-bejelentések száma? A kérdés megválaszolásához a sanofi-aventis Zrt. kérdőíves felmérés keretében gyűjtött adatokat az orvosok farmakovigilanciával kapcsolatos ismereteiről, szemléletéről és gyakorlatáról. 3. A kérdőíves felmérés eredményei 3.1 Csaknem minden orvos észlel gyógyszermellékhatást A megkérdezett orvosok döntő többségével előfordult már, hogy az általa javasolt, felírt gyógyszer valamilyen mellékhatást okozott (1. ábra). A jelenség általános, az észlelők 90% körüli-feletti aránya nem jelez különbséget a háziorvosok és a különböző szakterületek képviselői között. 1. ábra. A gyógyszermellékhatást észlelők százalékos aránya orvoscsoportonként 2. A kérdőíves felmérés módszere A felmérésre 2008 negyedik negyedévében került sor, és 1029 orvost érintett. Közöttük önállóan is elemezhető esetszámmal a következő csoportok szerepeltek: Belgyógyász 236 fő Háziorvos 201 fő Kardiológus 197 fő Neurológus 64 fő Pszichiáter 81 fő Pulmonológus 64 fő Reumatológus 44 fő Egyéb szakorvos 142 fő Nem hagyhatjuk figyelmen kívül, hogy a válaszadók által megadott számadatok csak becsült értékek, kisebbnagyobb mértékben eltérhetnek a ténylegestől. E hibalehetőség szem előtt tartásával azonban lehetőség nyílik bizonyos összefüggések felismerésére, amelyeket az alábbiakban részletezünk. Leggyakrabban a pszichiáterekkel, a neurológusokkal és a háziorvosokkal fordul elő olyan eset, hogy a beteg újra felkeresi a kezelőorvost, és a tapasztalt mellékhatás miatt változtatni kell a terápián. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 115

6 Tanulmány 59. évfolyam 4. szám A mellékhatás miatt évente átlagosan esetben szükségessé váló terápiaváltás jelentős különbségeket takar: a becsült előfordulás tényleges esetszáma 35 és 107 között valószínűsíthető (2. ábra), ami azt jelenti, hogy a fent felsorolt orvosok többsége hetente 1-2 olyan esettel találkozik, amit a szabályok szerint jelentenie kellene*. A belgyógyászok, pulmonológusok, reumatológusok jóval ritkábban, általában kéthetente, havonta kerülnek ilyen helyzetbe. 18. (1) A forgalomba hozatali engedély jogosultja, valamint a gyógyszert alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész köteles az általa észlelt vagy tudomására jutott mellékhatásokat haladéktalanul az OGYI-nak bejelenteni, ha az a) a gyógyszer alkalmazási előírásában nem szerepel, b) súlyos és nemkívánatos, illetve c) a gyógyszer további alkalmazását megakadályozza. 2. ábra. Az észlelt gyógyszermellékhatások évenkénti átlagos száma orvoscsoportonként 3. ábra. A gyógyszermellékhatást észlelők és a bejelentők aránya orvoscsoportonként Azt, hogy valaki jelent-e be mellékhatást vagy sem, nem befolyásolja, hány esettel találkozik a napi munkája során. Erre utal az a tény is, hogy nincs szignifikáns különbség a bejelentők és a be nem jelentők által észlelt esetszámok átlagai között (47, illetve 40 észlelés). 3.3 Nemcsak a bejelentők aránya, hanem a bejelentett esetek száma is csekély Azok az orvosok, akik tettek már mellékhatás-bejelentést, átlagosan 2-4 esetet jelentettek be eddigi munkájuk során mindez töredéke az akár csak egyetlen évben történő mellékhatás-észleléseknek (4. ábra). 4. ábra. Hány esetben tett bejelentést? 3.2 A bejelentők aránya szakterületenként különböző, de összességében csekély Az általánosnak tekinthető észlelés ellenére az orvosok többsége még sosem jelentett be gyógyszermellékhatást. A jelentési hajlandóság szakterületenként eltérő, de még a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett valaha is bejelentést (3. ábra). Azon három orvoscsoport közül, akik a legtöbb heti 1-2 esetet valószínűsítő gyógyszermellékhatás-észlelésről számoltak be, a pszichiáterek járnak élen a bejelentők arányát tekintve: közülük 44% tett már mellékhatás-bejelentést. Mivel a neurológusoknak 28%-a és a háziorvosoknak mindöszsze 17%-a írt már le mellékhatás-észlelést, valószínű, hogy a legtöbb felismert eset náluk marad bejelentetlenül. *2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról Miközben az észlelt esetek száma jelentős különbségeket mutat, a bejelentett esetek átlagos számában nincs szignifikáns különbség az orvoscsoportok között. Vagyis, bár egy-egy pszichiáter több esettel találkozott, nem jelentett be többet, mint más szakorvoscsoportok tagjai, és ha egy háziorvos írt már bejelentőt, a jelentett esetek átlagos száma az ő praxisukban sem marad el a szakorvosokétól. Összességében az egészségügyi szakemberenkénti bejelentések kis száma arra utal, hogy a gyógyszermellékhatásbejelentés ritka, különleges esemény még azok körében is, akiknek egyáltalán van erre vonatkozó tapasztalatuk. 116

7 59. évfolyam 4. szám Tanulmány I. táblázat háziorvos szakorvos Fel szoktam hívni a beteg figyelmét a felírt gyógyszer esetleges nemkívánatos hatásaira, és megkérem, jelezze, ha valamelyiket tapasztalja 95,0 96,3 Minden gyógyszernek lehet nemkívánatos hatása, kérdés, hogy ez hogyan aránylik a gyógyító hatáshoz 93,5 95,2 A gyógyszermellékhatás-bejelentés segíti a gyógyszer gyártóját, hogy jobban megismerje a saját termékét 88,6 92,0 A gyógyszermellékhatás-bejelentés növeli a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát 85,6 91,5 Ha minden tapasztalt gyógyszermellékhatást bejelentenének az orvosok, az jelentős adminisztrációs terhet jelentene számukra 87,1 81,0 Minden gyakorló orvos érdekelt a gyógyszermellékhatás-bejelentésben, mert az így összegyűjtött adatok segíthetik a munkájukat 76,6 81,4 Ha felhívjuk egy beteg figyelmét a lehetséges mellékhatásokra, azok nagyobb valószínűséggel jelentkeznek, mint akkor, ha hallgatunk róluk 68,2 57,9 A gyógyszermellékhatás-bejelentés után megvizsgálják, hogy az orvos helyesen járt-e el, amikor a gyógyszert felírta 53,2 58,2 A gyógyszermellékhatás-bejelentés tudományos tevékenység 48,8 45,4 A gyógyszermellékhatás bejelentése egy önként vállalt társadalmi munka az arra vállalkozó orvos részéről 40,3 40,7 A gyógyszermellékhatás bejelentése kötelező, aki elmulasztja, az nem a szabályok szerint jár el 38,3 39,3 A gyógyszermellékhatás-bejelentés után nem történik semmi érdemleges, csak egy papírral több lesz 33,3 22,6 Nem lenne szabad, hogy egy gyógyszernek mellékhatása legyen 24,4 20,7 Ha egy gyógyszer mellékhatását bejelentjük, az a konkurencia malmára hajtja a vizet 18,4 16,2 A gyógyszermellékhatás bejelentése kellemetlen helyzetbe hozza a gyógyszer gyártóját 14,9 10,4 Óvakodom a betegnek a nemkívánatos hatásokról beszélni, mert ez ronthatja a beteg együttműködési készségét 14,9 10,1 Nem szükséges a mellékhatásokról beszélni a betegekkel, mivel azok le vannak írva a betegtájékoztatóban 9,5 5,3 Válaszadók száma (n) A kiemelés szignifikáns különbséget jelez. 3.4 Ismeretek, aggályok, tévhitek a gyógyszermellékhatás-bejelentéssel kapcsolatban A gyógyszermellékhatás-bejelentéssel kapcsolatos vélemények feltárását 17, úgynevezett attitűdállítás szolgálta (I. táblázat). Az állítások az orvosok feltételezett véleményeit fogalmazták meg egyértelmű, kissé provokatív formában, és a válaszadó eldönthette, hogy egyetért-e az állítás tartalmával vagy sem. A kutatás megszervezésekor reméltük, hogy ezen állítások segítségével találunk magyarázatot arra, hogy valaki miért jelenti be vagy miért nem az észlelt mellékhatást. A vélemények és a bejelentés megléte közötti kapcsolatot statisztikai eszközökkel (regresszióanalízis) vizsgálva azonban nem találtunk közvetlen, egyértelmű kapcsolatot. E szerint a bejelentővé válásban az attitűdállításokban foglalt vélemények mellett egyéb szempontok, körülmények (is) szerepet játszanak. Természetesen mint bármilyen más megkérdezetti kör esetében az orvosok esetében is számolnunk kell azzal, hogy a válaszok nem a tényleges gyakorlatot tükrözik, hanem úgynevezett normatív válaszok. Normatív válaszról akkor beszélünk, amikor a kitöltő tudja, miként kellene eljárnia, és eszerint válaszol, mintegy önmaga előtt sem felvállalva, hogy a gyakorlatban nem minden esetben sikerül megfelelnie az elméleti, szabályozási elvárásoknak. Egyebek mellett a normatív válaszok is szerepet játszhatnak abban, hogy nem találtunk közvetlen, egyértelmű kapcsolatot a vélemények és a mellékhatásbejelentés között. Az attitűdállításokra adott válaszok arra azonban mindenképpen alkalmasak, hogy képet alkossunk arról, milyen elvárásokat feltételeznek az orvosok a vizsgált területtel kapcsolatban, és milyen ismeretekkel rendelkeznek a szabályozásra vonatkozóan. 117

8 Tanulmány 59. évfolyam 4. szám 5. ábra. Attitűdcsoportok aránya orvoscsoportonként 6. ábra. Érdekelné-e Önt egy kizárólag gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés? (n=1029) A 17 attitűdállítással való egyetértés vagy egyet nem értés mintázatát statisztikai eszközökkel (faktoranalízis) vizsgálva a kérdés megítélésében két lényegesen különböző válaszkészletet találtunk. (5. ábra) Elfogadó attitűd Az egyik csoport a válaszadók 60%-a ide tartozik tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatás a gyártót és a gyógyszeralkalmazót egyaránt segíti a gyógyszer jobb megismerésében, és ezáltal növeli a gyógyszeralkalmazás biztonságosságát. E csoport nem tekinti felesleges papírmunkának a bejelentést, nem feltételezi, hogy a beküldött adatok nem hasznosulnak. A helyes elvi megközelítés azonban a gyakorlatban csak 30%-uknál eredményezett legalább egyszeri mellékhatásbejelentést. Az elv gyakorlattá válását hátráltathatja, hogy 61%-uk úgy gondolja, a bejelentés után megvizsgálják, vajon az orvos helyesen járt-e el, amikor a gyógyszert felírta, és csak 47% tud arról, hogy a bejelentés kötelező. Elrettentő lehet a bejelentéssel járó adminisztrációs teher is: érdemes megjegyezni, hogy ezt szignifikánsan nagyobb arányban említették azok, akik még soha nem tettek bejelentést. A plusz erőfeszítést 53%-uk tekinti tudományos tevékenységnek, ez a vélemény azonban nem mutat összefüggést azzal, hogy jelentettek-e már be mellékhatást vagy sem. Elutasító attitűd Egy másik csoport amely a válaszadók 26%-át teszi ki sem a mellékhatások figyelését, sem azok bejelentését nem érzi fontosnak. Úgy vélik, hogy a gyógyszermellékhatásbejelentés után nem történik semmi érdemleges, csak egy papírral több lesz. A haszontalanság érzése relatíve gyakrabban jár együtt olyan véleménnyel, hogy a beteggel a mellékhatásokról folytatott beszélgetés kerülendő, felesleges, mivel a lehetséges mellékhatások ismerete legalábbis részben felelőssé tehető azok észleléséért. Emellett náluk a másik csoporthoz képest gyakrabban jelenik meg az a vélemény, hogy a bejelentett mellékhatás a gyártó ellen irányuló lépés vagy a konkurens gyógyszert támogató hatású. Csak 27% tud róla, hogy a bejelentés kötelező, 56%-uk önként vállalt társadalmi munkának gondolja. A háziorvosok között szignifikánsan több az elutasító (36%), mint a szakorvosok között (26%); az egyes szakorvosi csoportok között nincs különbség. A válaszadók fennmaradó 14%-ának válaszai nem mutatnak a fentiekhez hasonló, logikus mintázatot, őket a bizonytalanok csoportjába sorolhatjuk. 3.5 Egy kizárólag gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés esélyei Függetlenül attól, hogy valaki tett-e korábban mellékhatás-bejelentést vagy sem, a válaszadók több mint 80%-a részt venne egy, a témával foglalkozó szakmai továbbképzésen (6. ábra). Az elfogadók általában feltétel nélkül érdeklődnek, az elutasítók 24%-a csak akkor, ha ezzel kreditpontot szerez. Úgy tűnik, hogy a legnehezebben az elutasító attitűdű háziorvosokat lehetne megnyerni, esetükben a képzéstől való elzárkózás aránya 30%. 4. Összefoglalás és következtetések A látlelet, amelyet a sanofi-aventis Zrt. felmérése alapján összegezhetünk, nem nyújt túl derűs képet, de vannak bizakodásra okot adó jelek. Kezdjük a betegségre utaló tünetekkel. Bár a megkérdezettek nagy többsége észlelt már gyógyszermellékhatást betegénél, a jelentési hajlandóság igen csekélynek mondható, hiszen a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett egyszer is bejelentést, míg a háziorvosoknak mindössze 17%-a írt már le esetet praxisa során. Nem jó hír az sem, hogy azok az orvosok, akik tettek már bejelentést, átlagosan 2-4 esetről számoltak be eddigi munkájuk során ez 118

9 59. évfolyam 4. szám Tanulmány azonban töredéke az akár csak egyetlen évben előforduló mellékhatás-észleléseknek, tehát a gyógyszermellékhatásbejelentés ritka, különleges eseménynek számít, nem része a gyógyítási folyamatnak, a napi rutinnak. Reményt keltő azonban, hogy a válaszadók 60%-a tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatások a forgalmazót, a felírót és a felhasználót egyaránt segítik a gyógyszer jobb megismerésében, növelve ezáltal a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát. Az elv gyakorlatba történő beépülését hátráltatja az ismerethiány (bejelentési kötelezettség), az adminisztrációs teher elrettentő hatása és egy esetleges vizsgálattól való félelem. Sajnálatos módon, a válaszadók jelentős részének (26%!) nem fontos a mellékhatások figyelése, a bejelentést egyenesen feleslegesnek érzik, a betegek kockázatokról történő tájékoztatását pedig szükségtelennek tartják. E helyzetből a kivezető utat a gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés iránti igény jelentheti amely a válaszadók döntő többségénél (80%) megfogalmazódott, hiszen, ha sikerül a tevékenység iránti érdeklődést felébreszteni, ha az egészségügyi szakembereknek nem csupán 53%-a fogja tudományos tevékenységnek tekinteni a gyógyszermellékhatások figyelését és jelentését, akkor elsöprő változás remélhető a jelenlegi helyzethez képest. Az egészség a legfontosabb! Akkor is, amikor beavatkozunk az emberi szervezet aktuálisan nem megfelelő működésébe egy kémiai/biológiai szerrel. Semmiképpen nem cél egy rosszabb állapot kialakítása, mint ami a kiinduláskor, a kezelés megkezdése előtt fennállt. Ezt csak úgy érhetjük el, ha az előny kockázati jellemzőket egyéni szinten mérlegeli a gyógyszeres kezelést elrendelő egészségügyi szakember, amit viszont csak akkor tud megtenni, ha szaktudása legjavát adva, a beteggel kapcsolatos valamennyi ismeret birtokában a legalkalmasabb gyógyszert rendeli. A legalkalmasabb gyógyszer kiválasztásához azonban ismerni kell a készítmény hatásosságával és biztonságosságával kapcsolatos valamenynyi adatot, amelyek összegyűjtése és megfelelő értékelése a farmakovigilancia fő tevékenysége, így a farmakovigilancia a biztonságos gyógyszeralkalmazás legfontosabb őre. A r a n k a S i n a n d L í v i a S t a n k o v i c s : Attitude and Practice in the Field of Adverse Drug Reaction Reporting Sanofi-aventis Private Co. Ltd has performed a questionnaire inquiry about the pharmacovigilance knowledge, attitude and practice of physicians in Hungary. The inquiry was performed in the last quarter of 2008 and involved 1029 physicians. Among them internists, GPs, cardiologists, neurologists, psychiatrists, pulmonologists and rheumatologists could be characterised by individually representative case numbers. Though the vast majority of the participants have observed adverse drug reactions in his/her patients, reporting willingness was found to be small: only half of the physicians have ever reported a case even among rheumatologists, the most committed ones. Among GPs only 17% have ever described a case in his/her practice. Reporting adverse drug reactions is considered to be a rare event and is not part of the daily medical practice. Sixty percent of the responders know that they should call the patient s attention to the potential adverse drug reactions because the observed and reported adverse drug reactions equally help the marketing authorisation holder, the prescriber and the consumer to have more precise information about a drug, thus they can improve the safer use of medicines. Improvement in the reporting willingness, based on the data of the present survey, can be expected from professional trainings, as such a demand was expressed by the majority (80%) of the responders. Közlésre érkezett: március 11. Sin Aranka dr. és Stankovics Lívia dr. Budapest, Tó u

10 Bemutatjuk gyógyszereinket Rovatvezető: Eggenhofer Judit dr. Tisztelt Olvasó! Most megjelenő lapszámunkban az OGYI-Közlemények keretében a Retacrit készítmények alkalmazási előírását közöljük. A Retacrit biosimilar termék, biohasonlósága az originális termékkel igazolt. Rovatunkban az első generációs eritropoetinek, a második generációs NESP és a harmadik generációs, ún. CERA ismertetését olvashatják kedves Olvasóink. A Rovatvezető Hatóanyag Védett név és gyógyszerforma Forgalmazó cég eritropoetin-alfa (epoetin-alfa) Eprex 1000 NE, 2000 NE, 3000 NE, 4000 NE, NE, NE, NE, NE injekció előre töltött fecskendőben Janssen-Cilag Kft. Binocrit 1000 NE/0,5 ml, 2000 NE/0,2 ml, 3000 NE/0,3 ml, 4000 NE/0,4 ml, 5000 NE/0,5 ml, 6000 NE/0,6 ml, 7000 NE/0,7 ml, 8000 NE/0,8 ml, 9000 NE/0,9 ml, NE/1 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Sandoz GmbH eritropoetin-béta (epoetin-béta) NeoRecormon 500 NE, 1000 NE, 2000 NE, 3000 NE, 4000 NE, 5000 NE, 6000 NE, NE, NE, NE oldatos injekció előre töltött fecskendőben Roche Registration Ltd. NeoRecormon 500 NE, 1000 NE, 2000 NE, 5000 NE, 6000 NE, NE, por és oldószer injekcióhoz NeoRecormon Multidose NE, NE por és oldószer oldatos injekcióhoz NeoRecormon NE/i.e oldatos injekció előre töltött fecskendőben eritropoetin-béta metoxi-polietilénglikol Mircera 30 μg/0,3 ml, 40 μg/0,3 ml, 50 μg/0,3 ml, 60μg/0,3 ml, 75 μg/0,3 ml, 100 μg/0,3 ml, 120 μg/0,3 ml, 150 μg/0,3 ml, 200 μg/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Roche Registration Ltd. Mircera 360 μg/0,6 ml, 400 μg/0,6 ml, 600 μg/0,6 ml, 800 μg/0,6 ml, oldatos injekció előre töltött fecskendőben Mircera 50 μg/1 ml, 100 μg/1 ml, 200 μg/1 ml, 250 μg/0,3 ml, 300 μg/1 ml, 400 μg/1 ml, 600 μg/1 ml, 1000 μg/1 ml oldatos injekció eritropoetin-delta (epoetin-delta) Dynepo 1000 NE/0,5 ml, 2000 NE/0,5 ml, 3000 NE/0,5 ml, 4000 NE/0,5 ml, NE/0,5 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Aventis Pharma S.A. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK eritropoetin-zéta (epoetin-zéta) darbepoetin-alfa (alfa-darbepoetin) Dynepo 2000 NE/ml, 3000 NE/ml, 4000 NE/ml, NE/ml oldatos injekció injekciós üvegben Retacrit 1000 NE/0,3 ml, 2000 NE/0,6 ml, 3000 NE/0,9 ml, 4000 NE/0,4 ml, 5000 NE/0,5 ml, 6000 NE/0,6 ml, 8000 NE/0,8 ml, NE/1,0 ml, NE/0,5 ml, NE/0,75 ml, NE/1,0 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben AraNesp 10 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg oldatos injekció előre töltött fecskendőben AraNesp 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg oldatos injekció előre töltött tollban Nespo készítmények Az Európai Unió a készítmények törzskönyvezését december 12-én visszavonta. MSD Magyarország Kft. Hospita Enterprises B.V. Amgen Europe B.V. KRKA d.d. Dompé Biotec S.p.A 120

11 59. évfolyam 4. szám Bemutatjuk gyógyszereinket Eritropoetinek és a darbepoetin Eggenhofer Judit dr. Az eritropoetin (EPO) glikoprotein típusú, mitózist stimuláló hormon. Szerkezetének megismerése T. Miyake nevéhez kötődik, aki aplasztikus anaemiában szenvedő betegek vizeletéből izolálta az eritropoetint, majd ezt követően került sor az aminosav és a génszekvencia meghatározására. Az EPO 165 aminosavból álló peptid, amihez N-, illetve O-glikozidos kötéssel sziálsavban végződő oligoszaccharidláncok kapcsolódnak. A szénhidrátok az össztömeg 42%- át is kitehetik. A receptoraffinitás a sziálsavtartalom függvénye: minél kisebb a sziálsavtartalom, annál erősebb a receptoraffinitás, és annál rövidebb a plazmafelezési idő. A biológiai hatást a receptoraffinitás és a plazmafelezési idő hossza befolyásolja. Az ún. első generációs eritropoetinek kifejlesztését követő második generációs NESP (novel erythropoiesis stimulating protein), a darbepoetin esetében az aminosav-szekvencia módosítása 52%-ra növelte a szénhidráttartalmat. A harmadik generációs CERA (continuous erythropoietin receptor activator) sziálsav helyett polietilén-glikol-molekulát tartalmaz. Ez a szerkezeti változtatás megnyújtja a keringésből történő elimináció hosszát. Az eritropoetin a csontvelőben lévő erythroid progenitor sejtek eritropoetin-receptorain keresztül fejti ki hatását, az apoptózis gátlásával, a sejtdifferenciálódás és a sejtproliferáció serkentésével. Az erythropoesist serkentő szerek (ESS) receptorokhoz való affinitását a fehérjelánc, a keringésben eltöltött idejüket a szénhidráttartalom, a CERA esetében pedig a polietilén-glikol (PEG) oldallánc határozza meg. Az erythropoesisre kifejtett hatást elsősorban a keringésben töltött idő határozza meg [1]. A glikolizáltság mértéke és a sziálsavtartalom alapján az alábbiakban ismertetett eritropoetin vegyületeket különböztetjük meg. Eritropoetin-alfa (epoetin-alfa) Rekombináns humán eritropoetin (r-huepo). Ismételt dózisú intravénás adást követően felezési ideje egészséges szervezetben kb. 4 óra. Veseelégtelenségben ez 5 órára nyúlik meg. Szubkután alkalmazás esetén a felezési idő mérése nehéz; a becsült érték 24 óra. Terápiás javallata Eprex készítmények Hemodialízisben részesülő felnőttek és gyermekek, illetve peritonealis dialízisben részesülő felnőttek krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemiájának kezelése. Veseelégtelenségben szenvedő, de dialízisben még nem részesülő felnőtt betegek klinikai tünetekkel járó, vese eredetű anaemiájának kezelése. Az anaemia kezelése és a transzfúzió szükségességének csökkentése kemoterápiával kezelt solid tumoros, illetve malignus lymphomában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek esetében, továbbá, ha a transzfúzió kockázatot jelent a beteg általános állapota (pl. kardiovaszkuláris státusz, a kemoterápia kezdetekor fennálló anaemia) alapján. Az Eprex alkalmazható az autológ vér mennyiségének fokozására műtétet megelőző véradási programban. Alkalmazását ezen indikációban a thromboemboliás események kockázatának figyelembevételével kell mérlegelni. Csak középsúlyos anaemiában szenvedő (Hb: g/dl [6,2 8,1 mmol/l], vashiány nélkül) beteg kezelhető, ha vér megtakarítására szolgáló eljárás nem áll rendelkezésre vagy elégtelen, mert a major elektív műtétekhez nagy mennyiségű vérre van szükség (legalább 4 egység vér nőknek és legalább 5 egység férfiaknak). Az Eprex alkalmazható az allogén vértranszfúzió igényének csökkentésére elektív ortopédiai nagy műtétek előtt olyan felnőtt, nem vashiányos betegek esetében, akiknél a transzfúzió komplikációi várhatóak. Az alkalmazást azokra a középsúlyos anaemiában szenvedő betegekre kell korlátozni, akik esetében az előzetes autológ véradási programra nincs lehetőség, és a vérveszteség várhatóan közepesen nagy mértékű ( ml). Binocrit készítmények Krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemia kezelése hemodializált gyermekek és felnőttek, továbbá peritonealis dialízissel kezelt felnőttek esetében. Klinikai tünetekkel járó, súlyos renális anaemia kezelése még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében. Anaemia kezelése és a transzfúziós igény csökkentése solid tumorok, malignus lymphoma, illetve myeloma multiplex miatt kemoterápiában részesülő, és az általános egészségi állapot (pl. szív- és érrendszeri státusz, előzetesen fennálló anaemia a kemoterápia kezdetén) alapján a transzfúzió kockázatának kitett felnőtt betegek esetében. A transzfúzió szövődményei miatt előreláthatólag jelentős kockázatnak kitett, nem vashiányos felnőtt betegek esetében a Binocrit alkalmazható az allogén transzfúziós igény csökkentésére jelentősebb elektív ortopédsebészeti beavatkozások előtt. A készítmény csak olyan, közepesen súlyos anaemiában szenvedő (Hb: g/dl [6,2 8,1 mmol/l]) betegek esetében alkalmazható, akik nem vesznek részt autológ véradási programban, és akiknél a várható vérvesztés ml közötti. 121

12 Bemutatjuk gyógyszereinket 59. évfolyam 4. szám Nincsenek megfelelő vizsgálatok a terhesség alatti alkalmazhatóságra vonatkozóan. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak, ezért krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek terhessége idején az epoetin-alfa csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny meghaladja a magzat rendellenes fejlődésének lehetséges kockázatát. előzetes autológ véradási programban részt vevő terhes vagy szoptató nőknek az epoetin-alfa adása nem javasolt. Nem ismert, hogy az epoetin-alfa átjut-e az anyatejbe. Szoptató anyáknak az epoetin-alfa óvatosan adandó. Nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eritropoetin-béta (epoetin-béta) Kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalából rekombináns DNS-technológiával előállított rekombináns humán eritropoetin. Egészséges önkéntesek és uraemiás betegek körében végzett farmakokinetikai vizsgálatokban az iv. adott béta-eritropoetin felezési ideje 4 12 óra. Szubkután adást követően a maximális plazmakoncentráció óra alatt alakul ki, a terminális felezési idő óra. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenséghez (CRF, chronic renal failure) társuló, tüneteket okozó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében. Tünetekkel járó anaemia kezelése kemoterápiában részesülő, nem myeloid daganatos felnőtt betegek esetében. Az autológ vérmennyiség növelésére véradást megelőző program keretében. Ez utóbbi indikációban történő alkalmazás esetén figyelembe kell venni a thromboemboliás történések fokozott kockázatát. A kezelést csak középsúlyos anaemiában szenvedő betegek (Hb g/dl [6,21 8,07 mmol/l], vashiány nélkül) kaphatják, ha a vérkonzerváló eljárások nem elérhetők vagy elégtelenek, amikor a tervezett műtét nagy volumenű vér adását igényli (4 vagy több egység nőknél, 5 vagy több egység férfiaknál). A béta-eritropoetinnel terhes nők körében nem végeztek célzott vizsgálatokat, így e populációra vonatkozóan klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletekben nem mutattak ki teratogén hatásokat. A béta-eritropoetin terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően adható. Nem befolyásolja a gépjárművezetéshez, illetve a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol kovalens proteinkonjugátum, amelyet rekombináns DNS-technológiával, kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalán állítanak elő, és lineáris metoxi-polietilén-glikollal (PEG) konjugálnak. A béta-eritropoetin metoxi-polietilén-glikol hatása nem hasonlítható össze az azonos terápiás csoportba tartozó más pegilált proteinek hatásával. Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol farmakokinetikáját egészséges önkéntesek és krónikus vesebetegségben szenvedő, anaemiás, dializált, illetve nem dializált betegek körében vizsgálták. Krónikus vesebetegségben szenvedő, nem dializált betegek esetében szubkután alkalmazás során a béta-epoetin metoxi-polietilén-glikol maximális szérumkoncentrációja 95 órával a beadás után alakult ki. Szubkután adást követően a szer terminális eliminációs felezési ideje 142 óra volt a nem dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek körében. Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegek esetében szubkután alkalmazás során a maximális szérumkoncentráció 72 órával a beadás után alakult ki. A szer terminális eliminációs felezési ideje 139 óra volt a dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek körében. Terápiás javallata Krónikus vesebetegséghez társuló, tünetekkel kísért anaemia kezelése. Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikolt tartalmazó készítménnyel végzett kezelés biztonságossága és hatásossága más indikációban nem bizonyított. Az állatkísérletekben nem mutattak ki a terhességre, illetve az embrionális/magzati fejlődésre kifejtett káros hatásokat. Terhes nők körében végzett vizsgálatokról nincsenek adatok. Terhességben csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Nem ismert, hogy az eritropoetin-béta metoxipolietilén-glikol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Szoptatás időszakában történő alkalmazásáról a csecsemőre, illetve az anyára kifejtett várható előny/kockázat mérlegelésével kell dönteni. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Eritropoetin-delta (delta-epoetin) A delta-epoetint génaktiválási technológiával, emberi sejtekben (HT-1080) állítják elő. Farmakokinetikáját egészséges önkéntesek és krónikus veseelégtelenségben szenvedők körében vizsgálták. Az eliminációs felezési idő a betegek esetében 4,7 13,2 óra közötti; egészségeseknél mintegy 50%-kal rövidebb. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenség során fellépő, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőtt betegek esetében. Dializált és nem dializált betegek kezelésére egyaránt alkalmazható. 122

13 59. évfolyam 4. szám Bemutatjuk gyógyszereinket Terhességben körültekintően kell alkalmazni. Terhesség idején fontolóra kell venni az anya egyidejű vaspótlását. Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató nők esetében óvatosan kell eljárni. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Eritropoetin-zéta (zéta-epoetin) A zéta-eritropoetin hatóanyagot tartalmazó Retacrit készítmények biosimilar termékek, azaz az originális készítmény követő termékei. Bevezetésük előtt az originálissal való biohasonlóságot preklinikai és klinikai vizsgálatok igazolták. A zéta-eritropoetint kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalában, rekombináns DNS-technológiával állítják elő. Farmakokinetikai vizsgálatokban intravénás beadást követően egészséges szervezetben a felezési idő kb. 4 óra, vesekárosodás esetén valamivel hosszabb, kb. 5 óra, gyermekek esetében pedig kb. 6 óra. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenséghez társuló, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében: krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemia kezelése hemodializált gyermekek és felnőttek, valamint peritonealis dialízissel kezelt felnőtt betegek esetében, klinikai tünetekkel járó, súlyos renalis anaemia kezelése még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében. Anaemia kezelése és a transzfúziós igény csökkentése solid tumorok, malignus lymphoma, illetve myeloma multiplex miatt kemoterápiában részesülő, és az általános egészségi állapot (pl. szív- és érrendszeri státusz, előzetesen fennálló anaemia a kemoterápia kezdetén) alapján a transzfúzió kockázatának kitett felnőtt betegek esetében. A Retacrit alkalmazható az autológ vér hozamának növelésére autológ véradási programban részt vevő betegeknél. Ez utóbbi javallatban való alkalmazásakor mérlegelni kell az ismert thromboemboliás események kockázatát. A kezelésre csak közepesen súlyos anaemiában szenvedő és nem vashiányos betegek alkalmasak, ha vérmentő eljárások nem állnak rendelkezésre vagy nem kielégítők, és a tervezett műtét nagy mennyiségű vért igényel (4 vagy több egység nőknél, illetve 5 vagy több egység férfiaknál). Terhes nők körében nem végeztek megfelelő kontrollált vizsgálatokat. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást állapítottak meg. Következésképpen terhesség vagy szoptatás időszakában a zéta-eritropoetin csak akkor alkalmazható, ha a várható előny mértéke meghaladja a lehetséges magzati károsodás mértékét. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességet nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Darbepoetin-alfa (alfa-darbepoetin) Az alfa-darbepoetint géntechnológiával, kínai hörcsög ováriumából (CHO-K1) állítják elő. Az első generációs eritropoetinekénél nagyobb szénhidráttartalma következtében az alfa-darbepoetin keringésbeli koncentrációja hosszabb ideig marad az erythropoesist serkentő minimális szint felett. Terápiás javallata Aranesp készítmények Krónikus veseelégtelenség során fellépő, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében. Tünetekkel járó anaemia kezelése kemoterápiával kezelt, nem myeloid malignus tumorban szenvedő felnőtt betegek esetében. Állatkísérletekben nem mutattak ki ártalmas hatást a terhességre, illetve az embrionális/fötális fejlődésre nézve. Humán vizsgálati adat nem áll rendelkezésre. Terhesség esetén óvatosan alkalmazandó. Szoptató anyák kezelésére nem javasolt. A Nespo készítmények törzskönyvezését az Európai Unió december 12-én visszavonta. Felhasznált források 1. Reusz György, Szabó J. Attila: A hemoglobinszint ciklicitása renális anaemiában. A CERA és a hagyományos erythropoesis-stimuláló szerek összehasonlítása. LAM 2007,17(11): Az ismertetett készítmények alkalmazási előírásai 123

14 Mellékhatás-figyelő ROVAT Rovatvezető: Elek Sándor dr. Az epoetin-kezelés biztonságosságáról veseelégtelenségben, kemoterápiában részesülő daganatos betegekben Elek Sándor dr. Az epoetinek a csontvelőben eritropoetin-stimuláció révén fokozzák a vörösvértestképzést, alkalmazásukra legnagyobb részt krónikus vesebetegséghez (CKD, chronic kidney disease), illetve solid tumoros betegek kemoterápiájához csatlakozó anaemiában kerül sor. Korábban a kezelés a minél nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányult, ez a szemlélet azonban az utóbbi években jelentősen módosult. Az újabb klinikai vizsgálatok eredményei ugyanis felvetették annak valószínűségét, hogy az epoetinekkel kezelt rákos betegek körében nő a mortalitás. Két klinikai vizsgálat és egy metaanalízis kapcsán is a halálozási arány és a cardiovascularis morbiditás növekedéséről számoltak be olyan betegek esetében, akiket nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányuló epoetindózisokkal kezeltek. E megfigyelések alapján az Európai Unió gyógyszerügyi hatósága, az EMEA felülvizsgálta az epoetinek biztonságosságát. A forgalomban lévő készítmények mindegyikére kiterjedő vizsgálat eredménye megerősítette a fent említett vizsgálatok megfigyeléseit; ez alapján évi állásfoglalásában az EMEA elrendelte a készítmények alkalmazási előírásának módosítását. E szerint az epoetinek a tünetekkel járó anaemia kezelésére alkalmazhatók, g/dl-es hemoglobin-célérték eléréséig. A 12 g/dl-es célérték nem léphető túl. A módosítások indokaként az EMEA a megnövekedett cardiovascularis mortalitás és morbiditás mellett azt is megemlíti, hogy a nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányuló epoetin-dózisok adása nem eredményez számottevő javulást a csak a transzfúzió kiváltását célzó kisebb dózisok alkalmazásához képest. Az EMEA ezt követően is folytatta az epoetinek biztonságosságának megfigyelését. Áttekintette azoknak az időközben ismertté vált klinikai vizsgálatoknak az adatait, amelyek szerint az epoetinnel kezelt rákos betegek körében nagyobb a tumorprogresszió és a vénás trombózis előfordulásának kockázata, továbbá rövidebb a túlélési idő, mint azok körében, akik nem részesültek epoetinkezelésben. Az EMEA 2008-ban kiadott állásfoglalásában megállapította, hogy az engedélyezett indikációkban (CKD-hoz, illetve solid tumorok kemoterápiájához csatlakozó anaemia kezelése) az epoetinek alkalmazásának előny kockázat megítélése továbbra is kedvező. Ugyanakkor megállapította és az epoetinek alkalmazási előírását ilyen értelemben módosította, hogy a hosszabb várható élettartamú daganatos betegek körében az epoetinek progressziót elősegítő és túlélést csökkentő hatása miatt a transzfúziót kell előnyben részesíteni. Ezzel egyidejűleg az EMEA leszögezte, hogy a tumoros betegekre vonatkozó új információk nem befolyásolják a CKD-s betegek kezelésére vonatkozó előírásokat. Az Egyesült Államok gyógyszerügyi hatósága, az FDA évi, epoetinekre vonatkozó ajánlását azzal a hivatkozással kezdi, miszerint az epoetinnel kezelt betegek körében több súlyos, életveszélyes mellékhatás és haláleset fordult elő, mint az epoetinnel nem kezelt betegek körében. Megállapítása szerint a nagyobb mortalitás és a fokozott tumornövekedés elsősorban a radioterápiában részesülő, előrehaladott fej-nyaki daganatos, valamint a kemoterápiával kezelt, metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek azon csoportjaiban figyelhető meg, akiket >12 g/dl-es hemoglobin-célérték elérésére irányuló epoetin-dózisokkal kezeltek. A daganatos és anaemiás, kemoterápiában nem részesülő betegek esetében az epoetinek adása mellett nőtt a letalitás, az igényelt transzfúziók száma azonban változatlan maradt. A >12 g/dl-es hemoglobin-célérték elérésére irányuló epoetin-dózisokkal kezelt CKD-betegek körében nőtt a mortalitás, a trombusképződés, a stroke, a szívelégtelenség és a cardialis események kockázata. Nagyobb sebészeti beavatkozás előtt epoetinekkel kezelt betegek körében gyakrabban fordultak elő trombotikus események. Az FDA a daganatos betegek epoetin-kezelését csakis abban az esetben javasolja, ha a transzfúzióval öszszehasonlítva az előny kockázat megítélése kedvezőbb, és az epoetin adagját a transzfúzió elkerülésére alkalmas legkisebb, maximum 12 g/dl-es célérték elérésének megfelelő dózisban határozza meg. Nem engedélyezi az epoetinek alkalmazását az anaemia tüneteinek (pl. légszomj, szédülés, gyengeség, rossz életminőség) enyhítése céljából. Előírja a betegek tájékoztatását arra vonatkozóan, hogy az epoetinek alkalmazása a transzfúziók számának csökkentését célozza, a kezelés nem segíti elő a kemoterápia eredményességét. A fenti állásfoglalásokból, ajánlásokból a mindennapi gyakorlat számára az alábbi következtetések vonhatók le: A CKD-hez és a daganatos betegségek kemoterápiájához csatlakozó anaemia kezelésekor a >12 g/dl-es hemoglobin-célérték eléréséhez szükséges dózis lehetőleg nem léphető túl. CKD-ben a hemoglobin-célérték g/dl. Kemoterápiában részesülő solid tumoros (nem myeloid malignus tumorban szenvedő) betegek 124

15 59. évfolyam 4. szám Mellékhatás-figyelő rovat anaemiájának kezeléséhez a transzfúzió és az epoetinkezelés között aszerint kell választani, hogy az adott beteg esetében melyik kezelésnek kisebb a kockázata. Ha az epoetinre esik a választás, akkor a transzfúzió elkerüléséhez szükséges legkisebb dózist célszerű alkalmazni. A fentiekkel összhangban említhetők a következő megfigyelések: Dializált vesebetegek körében >11,5 g/dl-es hemoglobin-célérték elérése esetén sem a túlélés, sem a hospitalizáció, sem a veseműködés terén nem tapasztalható jobb kimenetel ahhoz képest, mint ami <11,5 g/dl-es célérték elérése esetén megfigyelhető; a kezelés kockázata arányos az epoetinek dózisával és a hemoglobin-célértékkel. A kezelés kockázata ugrásszerűen nő 12 g/dl-es hemoglobinszint felett, ezért ezen érték elérésekor a epoetinkezelést fel kell függeszteni, illetve arra kell törekedni, hogy a hemoglobinszint minél kevésbé mozduljon el 12 g/dl fölé. Ez g/dl-es célérték esetén nem biztosítható, g/dl-es célérték esetén jobban elérhető. Nagy esetszámú, véletlen besorolásos vizsgálatok szerint a hospitalizáció és az ápolási költségek nem változtak jelentősen, ha az epoetin-kezelés során alacsonyabb vagy >12 g/dl-es hemoglobinszint elérését tűzték ki célul. Ugyanakkor 11,5 g/dl-es célérték felett nőtt a cardiovascularis és a trombotikus események előfordulási gyakorisága, valamint a letalitás. A nagyobb, akár 14 g/dl-es hemoglobinszint nem fejt ki kedvezőbb hatást az életminőségre, mint a kisebb, 10 g/dl körüli célérték elérése. Nem tisztázott, hogy a CKD-betegek esetében az epoetin kedvezőtlen hatásai a készítmények alkalmazásával vagy a hemoglobinszint emelkedésével függenek-e össze. A rendelkezésre álló adatok alapján inkább a gyógyszer okozta vascularis, hypertensiv hatásoknak, semmint a hemoglobinszint emelkedésének tulajdonítanak jelentőséget. A veseelégtelenség maradvány vese (remnant kidney) modelljén végzett kísérletek tanúsága szerint az exogén eritropoetin alkalmazása után emelkedik a szisztémás és a glomeruláris nyomás; a jelenség hátterében nitrogén-monoxid hatására kialakuló, kóros intracelluláris kalciumtranszport és vasodilatatio állhat. Úgy tűnik, hogy az epoetinek hypertensiv hatása független a hematokritértéktől ezt állatkísérletek mellett humán megfigyelések is alátámasztják. A hypertensio kialakulásában az eritropoetin endothelsejtekre kifejtett aktiváló, illetve az epoetinek trombogén hatásának is szerepe lehet. Felhasznált irodalom 1. EMEA Public Statement: Epoetins and the risk of tumour growth progression and thromboembolic events in cancer patients and cardiovascular risks in patients with chronic kidney diseases. London, 23 October 2007, EMEA/496188/ EMEA recommends a new warning for epoetins for their use in cancer patients. London, 26 June, 2008, EMEA/CHMP/333963/ FDA Public Health Advisory Erythropoesisstimulating Agents. March 13, Coyne DW, Singh AK: Epoetin Therapy Risks and Benefits: Just the Facts. Medscape Nephrology Tájékoztatás Megjelent a WHO kiadványa: Pandemic Influenza Preparedness and Response. A WHO Guidance címmel. A kiadvány megtalálható a következő címen: 125

16 Háttér rovat Rovatvezető: Szabó Franciska A 28/2006. (VII. 11.) EüM-rendelet megfogalmazása szerint, a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés általános szakmai szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazó hivatalos kiadvány. Megjelenése óta folyamatosan kiegészül, módosul az Európai Gyógyszerkönyvnek megfelelően. Ám ezeket a változásokat nem könnyű a mindennapi gyógyszertári gyakorlatban naprakészen követni, értelmezni. Az alábbiakban a gyógyszerkönyv szerkesztésében aktívan részt vevő kollégáink reagálnak a Ph. Hg. VIII. használatával kapcsolatban felmerült gyakorlati kérdésekre. A Rovatvezető Hogyan használjuk a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvet a gyógyszertárban? Németh Tamás dr., Nagy Anita dr., Némethné Palotás Júlia dr., Kőszeginé Szalai Hilda dr. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv 2006-ban történt hatályba lépése mérföldkő volt a magyar gyógyszerészet történetében. Eltérően a korábbi Magyar Gyógyszerkönyvektől, a Ph. Hg. VIII. az Európai Gyógyszerkönyv fordításán alapul, így hatályba lépése az Európai Gyógyszerkönyv előírásainak hatályba lépését is jelentette. Mivel azonban a Ph. Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza, alkalmazása a gyógyszertárakban nem problémamentes. A következőkben a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv gyógyszertárakban történő használatával kapcsolatban felmerült néhány kérdést szeretnénk tisztázni. Az Európai Gyógyszerkönyvnek 3 évente jelenik meg új kiadása, évente pedig 3 kiegészítő kötete. Annak érdekében, hogy a Ph. Hg. VIII. naprakészen kövesse a Ph. Eur. változásait, évente 3 új kötetet kellene kiadni, ami technikailag nehezen volna kivitelezhető. Ezért az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) az Európai Gyógyszerkönyv változásait figyelemmel követve a Ph. Hg. VIII. előírásait módosító közleményeket jelentet meg, amelyek honlapunkon érhetők el ( hu/gyogyszerkonyv). A megváltozott szövegek listáját az Egészségügyi Közlönyben is közzéteszik. A közleményekben új szövegeket csak kivételes esetben közlünk, a közlemények elsősorban az I III. kötetekben megjelent szövegek változásait tartalmazzák, általában a teljes szöveg újraközlésével, de néhol csak a változásokat felsorolva. Javasoljuk, hogy a kinyomtatott közleményeket a gyógyszertárak gyűjtsék külön, oly módon, hogy azok könynyen visszakereshetőek legyenek. Az érvényes szöveg megkeresésének megkönnyítése érdekében a Ph. Hg. VIII. előírásainak változásait tartalmazó közleményekhez minden esetben csatolunk egy aktualizált tartalomjegyzéket is, amely megmutatja, hogy az egyes gyógyszerkönyvi fejezetek és cikkelyek aktuális változata melyik közleményben, illetve a Gyógyszerkönyv melyik oldalán található. Értelemszerűen minden esetben a legutolsó közleményben megjelent tartalomjegyzék az irányadó. Itt jegyezzük meg, hogy intézetünk a Ph. Eur. egyes kiegészítő köteteinek hatályba lépésével egyidejűleg minden esetben két közleményt ad ki. Az egyik közlemény a fentiekben említettek szerint a Ph. Hg. VIII. előírásainak változásait tartalmazza, míg a másik közlemény az Európai Gyógyszerkönyv adott kötetének hatályba lépéséről szól, és az Európa Tanács Közegészségügyi Bizottságának aktuális határozata alapján az Európai Gyógyszerkönyv adott (kiegészítő) kötetében (az angol, illetve francia szövegben) megjelent új, módosított és törölt szövegek listáját tartalmazza, gyógyszerkönyvi szövegek nélkül. A gyógyszertárakban dolgozó kollégáknak ez utóbbi közleményeket nem kell figyelembe venniük munkájuk során, ezek elsősorban az iparban és a törzskönyvezésben dolgozókat érintik. A korábbi Magyar Gyógyszerkönyvekhez hasonlóan a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv is tartalmaz egyszerűen elvégezhető tájékoztató gyorsvizsgálatokat, amelyekkel a gyógyszeranyagok a gyógyszertári laboratóriumban is azonosíthatók; emellett a vizsgálatok elvégzése az anyag tisztaságáról is információt ad. A tájékoztató vizsgálatok nem részei az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeinek, hanem azok kiegészítései, amelyeket a Magyar Gyógyszerkönyvi Bizottság döntése alapján az OGYI munkatársai dolgoztak ki, ezért nem közölhettük azokat a cikkelyekkel együtt. E vizsgálatok leírása a II. kötet végén, illetve egyes vizsgálatok a III. kötet végén találhatók meg. A tájékoztató vizsgálatok amennyiben lehetséges az Európai Gyógyszerkönyv azonosítást szolgáló vizsgálatain alapulnak. Ahol nem állt rendelkezésre kellően egyszerű azonosítási módszer, ott a Ph. Hg. VII.-ből, illetve az OGYI vizsgálati előiratból vettük át a tájékoztató vizsgálatot a Ph. Eur.-ban hivatalos reagenseket alkalmazva és szükség esetén módosítva, de olyan is előfordult, hogy új vizsgálati módszert kellett kidolgoznunk. A Ph. Hg. VIII. gyógyszeranyagkincse egyrészt tágabb, mint a magisztrális gyógyszerkészítésben alkalmazott gyógyszeranyagok köre, másrészt viszont nem tartalmaz minden, a magisztrális gyógyszerkészítéshez használt gyógyszeranyagot. Ez utóbbiak listáját az előírt minőség megadásával együtt intézetünk szintén honlapján teszi közzé; a legfrissebb listát a 2/2009-MAG számú közleményben tettük közzé ( 126

17 Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben? Rovatvezető: Borvendég János dr. Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) március havi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről Borvendég János dr. Centrális értékelési eljárás A CHMP három készítmény törzskönyvezhetőségéről alakított ki pozitív véleményt közös megegyezés alapján, egy esetében (Renvela) pedig többségi döntéssel. Új készítmények: Ellaone (ulipristal-acetát) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Laboratoire HRA Pharma Javallat: fogamzásgátlás (sürgősségi esetben); a szexuális érintkezés után 120 órán belül alkalmazva nyújt védelmet. Modigraf (tacrolimus) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Astellas Pharma Europe B.V. Javallat: transzplantált szerv kilökődésének megakadályozása felnőttek és gyermekek esetében (vese, máj, szív allograftrecipiensek számára) Qutenza (kapszaicintartalmú tapasz) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: NeurogesX UK Ltd. Javallat: nem diabeteses eredetű perifériás neuropathia kezelése. Alkalmazása más szisztémás fájdalomcsillapítókkal együtt is történhet. (E termék egyik értékelője a beszámoló szerzője volt.) Renvela (sevelamer-karbonát) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Genzyme Europe B. V. Javallat: hemodialízisben vagy peritonealis dialízisben részesülő, illetve dialízisben nem részesülő betegek hyperphosphataemiájának csökkentése, amennyiben a szérum foszforkoncentrációja 1,78 mmol/l. Generikus termékek: Nimvastid (rivastigmin) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Krka Javallat: enyhe és középsúlyos Alzheimer-kór, illetve idiopathiás Parkinson-kór okozta enyhe és középsúlyos dementiák tüneti kezelése. Referens készítmény: Exelon (törzskönyvezés éve: 1998) Negatív vélemény: A CHMP két termék törzskönyvezhetőségéről alakított ki negatív véleményt többségi szavazás eredményeként. Cayston (aztreonám-lizin) Kérelmező: Gilead Sciences International Ltd. A kérelmező által javasolt indikáció: Pseudomonas aeruginosa okozta krónikus légúti fertőzés cysticus fibrosisban szenvedő gyermekek esetében. A készítmény előzőleg orphan besorolást kapott. Emerflu (H5N1) (influenza elleni vakcina) Kérelmező: Sanofi Pasteur A kérelmező által javasolt indikáció: pandémiás influenza A törzskönyvezési kérelem visszavonása: Az SP Europe hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja a Cylatron (peginterferon-alfa-2b) nevű, 200 μg és 600 μg hatóanyag-tartalmú készítményének törzskönyvezési kérelmét. A kérelmező által javasolt indikáció: III. stádiumú malignus melanoma. A Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja Ixempra (ixabepilon) nevű, 2 mg/ml hatóanyag-tartalmú infúziós készítményének törzskönyvezési kérelmét. A kérelmező által javasolt indikáció: előzőleg sikertelen kemoterápiában részesült, metasztatikus emlő-carcinomában szenvedő betegek capecitabinnal történő kezelésének kiegészítése. Törzskönyvezés utáni eljárások Indikációs kör bővítése: Glivec (imatinib) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Novartis Europharm Ltd. Az indikáció bővítése: kit-(cd117)pozitív gasztrointesztinális stromalis tumorban (GIST) szenvedő felnőtt betegek adjuváns kezelése, akiknél a tumor reszekcióját követően jelentős a relapszus veszélye. A Glivec eddig elfogadott javallatai: Philadelphia-kromoszóma- (bcr-abl) pozitív krónikus (myeloid) leukaemiában szenvedő felnőtt és gyermek betegek kezelése Philadelphia-kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő felnőttek kezelése myelodysplasia/myeloproliferativ betegség PDGFR génmutációval felnőtt betegek hypereosinophilia szindrómája krónikus eosionophyl leukaemia kit- (CD117-) pozitív, nem rezekálható vagy metasztatizáló malignus GIST felnőttkori dermatofibrosarcoma protuberans GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 127

18 Mi újság az EMEA-ban? 59. évfolyam 4. szám Kérelem visszavonása: Az Orion Corporation hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja centrálisan törzskönyvezett Stalevo (levodopa/karbidopa/entakapon) kombinációs készítményének indikációbővítését tartalmazó kérelmét. A kérelmező eredetileg a termék javallatát a korai Parkinsonkór kezelésére is ki kívánta terjeszteni. Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, április 1 2. Eggenhofer Judit dr. Az áprilisi ülés különleges jelentőségű volt a COMP életében, mivel ez volt a bizottság 100. plenáris ülése. Az elmúlt időszak munkáját értékelve megállapítható, hogy a benyújtott kérelmek száma meghaladta a 900-at, és ebből több mint 640 kapott pozitív véleményt. A szponzorok szemszögéből nézve ez mintegy 70%-os sikert jelent. A kérelmek értékelése az esetek 70%-ában 60 napot vett igénybe. Összegezve: a bizottság munkája sikeresnek mondható. Munkájával ösztönözte a ritka betegségek jobb megismerését célzó kutatást, és az ilyen betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerek kifejlesztését. Kiemelendő, hogy a beadványok sok esetben tartalmaztak innovatív készítményeket, így szerepelt közöttük például fúziós fehérje, monoklonális ellenanyag, sejt- és génterápiás készítmény. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 9 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév 2',3',5'-tri-O-acetyluridine Humanised IgG4 monoclonal antibody to the human toll-like receptor type 2 Dexamethasone phosphate (iontophoretic solution, ocular use), S-[2,3-bispalmitoyloxy-(2R)-propyl]-cysteinyl-GNNDESNISFKEK 4,6,8-trihydroxy-10-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-5,10-dihydrodibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-one Alicaforsen L-asparaginase encapsulated in erythrocytes Pegylated recombinant human factor IX Treprostinil diethanolamine Terápiás javallat 5-fluorouracil túladagolásának kezelése Szervtranszplantációval összefüggő ischaemia/reperfúziós károsodás megelőzése Cornea-kilökődés kezelése Pancreas-carcinoma kezelése Glioma kezelése Pouchitis kezelése Pancreas-carcinoma kezelése Haemophylia-B kezelése Szisztémás sclerosis kezelése Negatív véleményre nem került sor. Kérdések listája (Lists of Questions) A bizottság az ülésen 1 kérelem esetében fogalmazott meg kérdéseket. A beadvány újratárgyalására a májusi ülésen kerül sor. Személyes meghallgatás (Oral explanation) Az ülés programjában négy személyes meghallgatás szerepelt. Visszavonás (Withdrawal) Egy beadvány került visszavonásra. A óta beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP-vélemények Visszavonások Végleges negatív COMPvélemény EC által elfogadott készítmények

19 59. évfolyam 4. szám Mi újság az EMEA-ban? A COMP utolsó plenáris ülése (2009. március) óta az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció (6R)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-N6-propyl-2, 6-benzothiazolediamine dihydrochloride monohydrate Knopp Neurosciences Sub Ltd. Amyotrophiás lateral sclerosis kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Allogeneic ex vivo expanded umbilical cord blood cells Teva Pharma GmbH Acut myeloid leukaemia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Allogeneic ex vivo expanded umbilical cord blood cells Teva Pharma GmbH Acut lymphoblastos leukaemia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció N-terminal haxaglutamine-tagged recombinant N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase Prof. Dr. Arndt Rolfs IVa típusú mucopolysaccharidosis (Morquio A syndroma) kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Mifepriston EXELGYN Cushing-kór kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Tobramycin (inhalation use) PARI Pharma GmbH Pseudomonas aeruginosa okozta tüdőfertőzés kezelése cysticus fibrosis esetén Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Exon 44 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne-féle izom-dystrophia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Exon 51 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne-féle izom-dystrophia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció 2,2-dimethylbutyric acid, sodium salt Isabelle Ramirez Béta-thalassaemia intermedia és major kezelése Centrális törzskönyvezési eljárással az alábbi orphan készítmények kerültek bevezetésre: Hatóanyag Védett név Szponzor Elfogadott orphan indikáció Ethyl eicosopentaenoate Pazopanib hydrochloride Ethyl Eicosopent soft gelatin capsules Amarin Neuroscience Ltd. UK Huntington-kór kezelése Patorma Glaxo Group Limited UK Vesesejtes carcinoma kezelése 129

20 Hirdetési sarok Rovatvezető: Abádiné Erdei Ildikó dr. Biztonságos-e az internetes gyógyszerbeszerzés? Abádiné Erdei Ildikó dr. Tisztelt Olvasó! Az internetes gyógyszerigénylés, valamint a házhoz szállítás a gyógyszerellátást érintő változások következtében ma már Magyarországon is lehetséges (a jogszabályi hátteret lásd alább). Habár jelenleg még kevéssé elterjedt, a nemzetközi tendenciákat követve valószínűsíthető, hogy a jövőben itthon is egyre nagyobb teret fog hódítani. Az internetes gyógyszervásárlás, azaz a tulajdonképpeni gyógyszerbeszerzés egy webáruházból az előbbitől lényegesen eltérő, tágabb fogalom. Általában nincs mögötte működő gyógyszertár, így az ajánlatba illegális forrásból származó, bizonytalan összetételű, engedély nélkül terjesztett, akár hamisított termékek is belekerülhetnek. Hazánkban és szerte a világon ez a fajta gyógyszervásárlás jelenti a legnagyobb veszélyt a beteg, fokozottan érzékeny és ezért kiszolgáltatott emberek számára. A HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) jelentései, hírlevelei elsősorban ez utóbbi problémával foglalkoznak, amelyekből két rövid összefoglalást idézünk. Emellett az internetes gyógyszerigénylés jogi szabályozását is bemutatjuk. A Rovatvezető Az online vásárolt gyógyszerek veszélyei miatt aggódnak a brit orvosok HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 17. Egy brit kutatás szerint a háziorvosok negyede kezelt már olyan beteget, aki az interneten vásárolt hamis vagy nem megfelelő gyógyszerek fogyasztásából eredő egészségügyi panaszokkal kereste fel olvasható a Daily Mail honlapján. Becslések szerint mintegy 2 millió brit állampolgár vásárol rendszeresen gyógyszereket a világhálón keresztül. Az online megrendelt szerek egy jelentős része azonban rossz minőségű, hamis vagy forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező egészségügyi készítmény, amelyeket a legkülönfélébb panaszok, mint például hajhullás, túlsúly, erekciós problémák kezelésére keresnek a vevők. Sokan a termékek olcsó ára miatt választják az online megoldást, mások receptre kapható gyógyszerhez szeretnének recept nélkül hozzájutni. A szakértők szerint azonban a lehető legrosszabb ötlet gyógyszert megbízhatatlan forrásból, vagy receptre kapható készítményt orvosi javallat nélkül beszerezni. Hiszen a kapott gyógyszer amellett, hogy nem segít a panaszokon, tovább súlyosbíthatja azokat. Egy friss felmérés adatai szerint a brit háziorvosok negyede kezelt már olyan beteget, aki az interneten vásárolt készítmények fogyasztása következtében kialakult panaszok miatt fordult hozzá. További nyolc százalék valószínűsíti, hogy praxisa során tapasztalt már ilyen esetet. A háziorvosok álláspontja szerint az online patikák jelentős része nem megbízható. Hamis és nem megfelelő minőségű készítményeket kínálnak, ráadásul hozzá nem értő személyek értékesítik azokat. A megkérdezett egészségügyi szakemberek 85 százaléka szerint a jelenleginél sokkal szigorúbban kellene szabályozni az internetes gyógyszerkereskedést annak érdekében, hogy a hamis és rossz minőségű gyógyszerek forgalmazási arányát, és az ezek fogyasztásából eredő veszélyeket csökkenteni lehessen. A kutatás eredményeire reagálva a brit gyógyszerészek szakmai és szabályozó szervezete, a Royal Pharmaceutical Society (RPSGB) és a gyógyszerbiztonságért felelős nagybritanniai kormányzati szerv, a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) májustól újabb figyelemfelhívó kampányt indít. Ennek során azokról a készítményekről tájékoztatják majd a lakosságot, amelyeket a leggyakrabban hamisítanak, valamint tanácsot adnak a hamis gyógyszerek vásárlásának elkerülésére. INCB: Ázsiában készül a legtöbb hamis gyógyszer HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 22. Az ENSZ Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Szervének (International Narcotics Control Board, INCB) 2004 óta készített, az illegális online gyógyszer-kereskedelem állapotára és az ennek kezelésére kidolgozott nemzeti módszerek értékelésére vonatkozó kutatása kapcsán Gisela Weiser, a szervezet szakértője az illegális online gyógyszer-kereskedelem globális helyzetéről egy interjúban adott rövid összefoglalást. Az online honlapokon értékesített hamis gyógyszerek sokfélék, de jellemzően három kategóriába sorolhatók. Nagy arányban hamisítják az ún. életmódgyógyszereket, például a testsúlycsökkentő, a hajhullás elleni és az erekciós problémák kezelésére hasz- 130

21 59. évfolyam 4. szám Hirdetési sarok nált készítményeket. Szintén a hamisítók kedvelt termékei közé tartoznak a narkotikumok és a szorongásra, alvászavarra, depresszió kezelésére alkalmazott pszichotrop szerek. Végül, majdnem minden olyan terméket megpróbálnak hamisítani, amelyek esetében nagyobb a kereslet, mint a kínálat. A hamis gyógyszerek zömmel Kínában és Közép-Amerikában készülnek. Ameddig azonban viszonylag könnyen meghatározhatók azok az országok, ahol a legtöbb hamisítványt gyártják, sokkal nehezebb lokalizálni azokat a területeket, ahonnan az illegális online gyógyszer-kereskedelmi honlapokat üzemeltetik. Ennek oka, hogy ezek folyamatosan változtatják székhelyüket. Biztosan tudható, hogy az elmúlt években számtalan ilyen illegális e-kereskedelmi portál működött a Karibi-térségben, Ázsiában és az Egyesült Államok területén. Amikor azonban az Egyesült Államokban szigorították a szabályozást és megerősítették a hatósági fellépést, az illegális kereskedők egy része kivonult az USA területéről. A különböző országok eltérő módszereket próbálnak alkalmazni az illegális online gyógyszer-kereskedelem visszaszorítása érdekében. Az államok egy része szigorú szabályozást vezetett be: hatósági engedélyhez kötik az online gyógyszer-értékesítést, a jogsértőket több év szabadságvesztéssel és komoly pénzbírsággal büntetik. Egyes országok kötelezik az internetszolgáltatókat arra, hogy az illegálisan üzemelő honlapokat szüntessék meg, mások pedig tiltják a postai szolgáltatások igénybevételét az interneten rendelt gyógyszerek szállításához. Emellett vannak olyan országok is, ahol az online gyógyszer-kereskedelem egyáltalán nem engedélyezett áll az interjúban. Weiser szerint az elmúlt években az Egyesült Államok, valamint néhány európai ország, köztük Hollandia és Belgium jelentős előrelépést ért el az illegális online gyógyszer-kereskedelem elleni küzdelem területén. Ugyanakkor a probléma kezelése viszonylag lassú és nehézkes, hiszen mint mondta a megfelelő módszer megtalálása, ezek jogszabályi formájának kialakítása és elfogadtatása, majd a gyakorlatban való megvalósítása időigényes folyamat. Az internetes gyógyszerigénylés és -házhoz szállítás lehetőségei Magyarországon Abádiné Erdei Ildikó dr. Az internetes gyógyszerigénylés, valamint a gyógyszerek házhoz szállítása hazánkban az alábbiak szerint szabályozott: A közforgalmú, fiók- és kézi gyógyszertárak, továbbá az intézeti gyógyszertárak működési, szolgálati és nyitvatartási rendjéről szóló 41/2007. (IX.19.) EüM rendelet 19. (1) (3) paragrafusai szerint: a gyógyszerek interneten történő rendelését vállaló gyógyszertárnak honlapot kell működtetnie. Gondoskodnia kell arról, hogy a munkaidőben érkező megrendeléseket még aznap feldolgozzák, és a megrendelő érdemi visszajelzést kapjon. A megrendelések nyilvántartására olyan rendszert kell működtetni, amely biztonságos, utólag módosíthatatlan formában tartalmazza: a megrendelés sorszámát, időpontját, a megrendelt készítmény nevét, mennyiségét, valamint a rendelést elektronikusan visszaigazoló gyógyszertári dolgozó nevét és azonosító kódját. A gyógyszerek, gyógyászati segédeszközök házhoz szállítása esetében a nyilvántartási kötelezettség hasonló, de kiegészül még a házhoz szállított készítmény gyártási számával, a tárolására vonatkozó különleges feltételekkel, továbbá a házhoz szállítást végző személy adataival, azonosító kódjával és a házhoz szállított gyógyszer átadásának időpontjával. A rendelet kiemeli, hogy a gyógyszerek házhoz szállítása során is figyelembe kell venni, hogy 14 év alatti személynek gyógyszer nem szolgáltatható ki (lásd Gyftv. 55. (5) bekezdése). Vitás esetben az eljárás a következő: A gyógyszer kiszolgáltatója saját eljárási jogosultságának kérésre történő igazolását követően életkorának hitelt érdemlő igazolására hívhatja fel a gyógyszert kiváltani, vásárolni kívánó személyt. Az életkor megfelelő igazolásának hiányában a gyógyszer kiszolgáltatását meg kell tagadni. A házhoz szállított gyógyszer csomagolásának sértetlennek kell lennie, és meg kell felelnie a forgalomba hozatali engedélyben jóváhagyott csomagolásnak. Ha a készítmény bontható, az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerek rendeléséről és kiadásáról szóló 44/2004. (IV. 28.) ESzCsM rendelet 21. -ában foglalt szakmai szabályok szerint lehet megbontani a csomagolást. A gyógyszerek rendeléséről és kiadásáról szóló 44/2004. (IV. 28.) ESzCsM rendelet a gyógyszer-kiszolgáltatás egyéb formái között tárgyalt, interneten történő gyógyszerigénylés esetében is meghatározza az igényelhető gyógyszerek körét [lásd 21/A. (1) (3)]: Interneten keresztül csak vény nélkül kiadható, közfinanszírozásban nem részesülő készítmények igényelhetők. Az interneten igényelt gyógyszer kiadása és házhoz szállítása során a gyógyszerek kiadására vonatkozó szakmai szabályokat meg kell tartani. Ezen felül szigorítás, hogy kábítószerként (K1, K2) és pszichotrop anyagként (P2) minősített gyógyszerek, továbbá az ENSZ december 20-án, Bécsben kelt, a kábítószerek és pszichotrop anyagok tiltott forgalmazása elleni egyezménye kihirdetéséről szóló évi L. törvény mellékletében szereplő gyógyszeranyagok (efedrin, pszeudoefedrin, kálium-permanganát, aceton stb.) megfelelő vényen történő rendelés esetén sem szállíthatók házhoz. 131

22 Aktualitások, lapszemle Rovatvezető: Terplánné Balogh Mária dr. Étrend-kiegészítők, gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok az egészséges táplálkozás és életmód tükrében VI. országos szakmai konferencia. (Bükfürdő, március ) Varjúné Bogdán Mária dr. Idén hatodik alkalommal rendezték meg a nagy érdeklődést kiváltó konferenciát, hagyományosan egy gyógyfürdőkben gazdag vidéken. Valószínűleg nemcsak a gyógyfürdők, hanem a konferencia színvonalas előadásai is vonzották a résztvevőket. A termékek felügyeleti szervei és a termékek engedélyezési eljárásának lefolytatásában érintett hatóságok egyaránt képviseltették magukat, sőt, előadásaikkal emelték a rendezvény színvonalát. Az Országos Élelmezés- és Táplálkozástudományi Intézet (OÉTI) felsővezetőinek előadásai nagy érdeklődést váltottak ki a hallgatóságból. Dr. Martos Éva főigazgató asszony Az étrend-kiegészítők számokban című bevezető előadása tényszerűen, vizsgálati adatokkal alátámasztva világított rá a termékek hiányosságainak okaira, a hazai táplálkozásra jellemző beviteli mennyiségekre, valamint a termékek számának rohamos növekedésére. Az EU-csatlakozást követően mintegy tízszeresére! (3910 db) nőtt a hivatalosan nyilvántartásba vett étrend-kiegészítők száma Magyarországon. A csatlakozással egyidejűleg megszűnt az engedélyeztetési eljárás, egy adatlap és a címkeszöveg csatolásával csak bejelentési kötelezettség (notifikáció) van a termékre, amely már a benyújtás napján is forgalmazható. Mindezek ellenére, a minimális követelményrendszert is kikerülve, számtalan úgynevezett fekete termék van forgalomban. Mivel az OÉTI hatósági jogkörrel nincs felruházva, tehetetlen az úgynevezett fekete termékekkel szemben. A bejelentési adatok (pontos összetétel, növények botanikai besorolása, drog kivonat-arányok) alapján történő értékelés során felmerülő kifogásainak jogszabályi háttér, hatósági jogkör hiányában az OÉTI nem tud érvényt szerezni. Saját hatáskörben megkülönböztető jelzéssel, zöld pipával jelöli a termékeket. Ilyen jelölést az a termék kap, amelynek összetétele a rendelkezésre bocsátott, illetve a címkén feltüntetett információk alapján megfelel a vonatkozó előírásoknak, és a rendelkezésre álló tudományos adatok alapján feltételezhetően nincs káros hatással a fogyasztók egészségére. Vásárlási szándék esetén az OÉTI honlapjára látogatva válogathatunk a biztonságosnak, illetve kevésbé biztonságosnak bizonyult termékek között. A jelen lévők igen nagy érdeklődéssel várták és hallgatták dr. Szepezdi Zsuzsanna, az Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgató asszonyának Természetes eredetű anyagok/készítmények engedélyeztetési lehetőségei az EU-szabályozás tükrében című előadását. Előadása során rávilágított a gyógyhatású készítmények átminősítési lehetőségeire az európai és a hazai szabályozások újabb olvasatában. Sikerült egyértelművé tennie a gyártók és forgalomba hozatali engedély birtokosai számára, mit is jelent az egyszerűsített engedélyeztetési eljárás a benyújtónak, és mi a hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítés alapkövetelménye [gyógyászati felhasználás legalább 30 éve, ebből legalább 15 év az EGT-ben; kémiai dokumentáció; GMP (Good Manufacturing Practice)], továbbá milyen jelentőséggel bír az EU által összeállított növényi lista és monográfia az engedélyezés szempontjából, és mikor van szükség farmakológiai dokumentáció benyújtására. Felhívta a gyártók/a forgalomba hozatali engedély tulajdonosainak figyelmét a jogszabály adta határidőre (2011. március 31.), hangsúlyozva, hogy újabb határidő-módosításra nem lesz lehetőség. Arra biztatta a terméktulajdonosokat, hogy minél előbb kezdeményezzék az átminősítési eljárást. A főigazgató asszony ígéretet tett arra, hogy az OGYI kidolgozza az átminősítés és az engedélyezés feltételrendszerét, arról a közeljövőben konzultációt folytat a cégekkel, és igény esetén értékelőink szakmai tanácsokkal is segítenek a dokumentáció összeállításában. Az előadásnak nemcsak a cégek, hanem független, a gyógyításban-kutatásban tevékenykedő egyetemi professzorok körében is pozitív visszhangja volt, amit a későbbi előadók így fogalmaztak meg: a rideg télben nemcsak a tavasz, hanem a nyár fényei is bontakoznak. A szakhatóságok (reklámfelügyelet) által oly sokszor kifogásolt, a fogyasztót megtévesztő, gyógyhatással felruházott élelmiszerek és étrend-kiegészítők jelölése és szabályozása megoldódni látszik hangzott el Tápanyag-összetételre és egészségre vonatkozó állítások címmel dr. Horacsek Márta (OÉTI) előadásában. A téma specifikus szabálya szerint élelmiszer-jelölésnek kell tekinteni minden, a kereskedelmi kommunikációban szereplő, tápanyag-összetételre és egészségre vonatkozó állítást, vagyis mindazon információt, amit a végső fogyasztó felé a címkén, a megjelenítésen és a reklámozás során szolgáltatnak, beleértve az állításként értelmezhető védjegyet, kereskedelmi vagy márkanevet, fantázianevet is. Az előadó kitért az állítások korlátaira (pl. 1,2 térfogatszázalék feletti alkoholtartalmú italok esetében nem megengedett, egészségre vonatkozó állítás) is. A tápanyag-összetételre és az egészségre vonatkozó állítás azaz, hogy mit tartalmaz, illetve mit tud a termék/összetevő a legtöbb esetben elválaszthatatlanok. Az egészség- 132

23 59. évfolyam 4. szám Aktualitások, lapszemle re vonatkozóan az állítás lehet funkcionális vagy vonatkozhat valamely betegség(ek) kockázatának csökkentésére. Példákkal szemléltetve, funkcionális állításnak tekintik a tartalomanyagoknak a növekedésben, a fejlődésben, a szervezet működésében vagy a pszichés állapot megtartásában játszott szerepét, míg a betegség(ek) kockázatának csökkentésére vonatkozó állítás valamely betegség(ek) kockázati tényezőjének az alkotóelemek általi kedvező irányú befolyásolását takarhatja. Az egészségre vonatkozó állítások tudományos elveken alapuló hazai listája 144 komponenst tartalmaz, amely az EU-lista figyelembevételével készült. Az előadó felhívta a figyelmet arra, hogy sem az uniós, sem a nemzeti lista nem tekinthető engedélyezett listának, ezek az Európai Parlament és a Tanács döntéshozatalának megfelelően változhatnak, sőt, törlések sem zárhatók ki. A listában szereplő állítások/összefüggések használata nem mentesíti az előállítót/forgalmazót az előírt kötelezettségek alól; az egészségre vonatkozó állítás helytállóságát a benyújtónak igazolnia kell, az állítás használata önkéntes. A Gazdasági Versenyhivatal Fogyasztóvédelmi Irodája részéről Bucsi Ildikó és dr. Szűcs Dóra előadásában az Iroda munkájáról és az egészségre ható termékek versenyfelügyeleti eljárásairól hallhattunk. Számok tükrében ismertették a évi versenyfelügyeleti eljárásokat, amelyek 2008 szeptembere óta az UCP-direktíva (Unfair Commercial Practices, a fogyasztókkal szembeni tisztességtelen kereskedelmi gyakorlat tilalma) alapján történnek. Az OGYI számára sem ismeretlen termékek (Preventa, Naturlife, Flavin, Olimpiq StemXcell) példáján keresztül mutattak rá a versenyfelügyeleti eljárás lefolytatásának szükségszerűségére, vázolták az eljárás folyamatát és annak eredményeit. A hatóságok részéről elhangzott előadások mellett színvonalas előadásokat hallhattunk a terápia kiegészítéseként alkalmazott étrend-kiegészítőkről, a kutató-gyakorló orvosok szemszögéből. A Pécsi Tudományegyetem (PTE) két előadással is képviseltette magát, amelyek közül a Van diétája, nincs dietetikusa? A Nagy Fogyás (tv2) eredményei, és ami utána következett című előadásban meglepő eredményeket és tényeket tártak fel. Szintén a PTE egyik kutatójától hallhattunk érdekes, de riasztó adatokat a Perzisztens szennyezőanyagok az anyatejben című előadás során. A cégek részéről néhány színes, számadatokkal-tényekkel alátámasztott előadással adtak tájékoztatást az elektronikus kereskedelemről, a marketing és a fizetőképes kereslet viszonyáról, a jelenlegi piaci szerkezetről. Az étrend-kiegészítők gyógyszertári etikája címmel tartott előadást dr. Hankó Zoltán, a Magyar Gyógyszerészi Kamara (MGYK) képviseletében. Előadását három téma köré csoportosította. A hallgatóságnak elsőként a gyógyszerellátó gyógyszertári hálózat helyzetéről, majd az MGYK szakmai törekvéseiről, végül pedig az étrend-kiegészítők gyógyszertárbeli helyzetéről adott tájékoztatást. Előadásának első két fejezete tájékoztató jellegű volt (mivel a hallgatóság soraiban a téma szempontjából többségében laikusnak számító szakemberek ültek); a fő hangsúly a harmadik témakörre tevődött. Előadásában beszámolt a gyógyszereken kívüli, egyéb termékek gyógyszertári forgalmazásának felértékelődéséről, ezek ugyanis fontos kiegészítő forgalmat generálnak. Kihangsúlyozta, hogy ehhez a különleges kapcsolathoz garantálni kell a termékbiztonságot, az ellátásbiztonságot, a szolgáltatás minőségét és a költséghatékonyságot. Mindezekhez szükséges a garantált összetétel, az állandó minőség, a jogszabályoknak és a szakmai igényeknek megfelelő információ, a folyamatos ellátás, a megfelelő (stabil) ár(rés)képzés, valamint a gyógyszeres kezeléssel való összehangolás. A fogyasztóvédelmi patikai ellenőrzések tapasztalatai alapján több és strukturált információra lenne szükség a termékek összetételéről, jellemzőiről, minőségi paramétereiről, az esetleges változásokról (gyártó, név, összetétel), a termékek alkalmazhatóságáról, beszerezhetőségéről (forgalmi útvonaláról). Célszerűnek tartanák a patikai csatorna további dinamizálását, ezért az MGYK megújuló honlapján kezdeményezik egy olyan szolgáltatás bevezetését, amely a gyógyszertárak számára könnyen hozzáférhető információt tartalmaz az összetételre, a beszerezhetőségre és a felhasználásra vonatkozóan (így a tájékoztatást szolgáló információ az eredeti csomagolás megbontása nélkül hozzáférhető a gyógyszerész és a fogyasztó számára). Emellett az MGYK lépéseket tesz az étrend-kiegészítők egészségpénztári elszámolhatóságára, a fogyasztóvédelmi patikai ellenőrzések tapasztalatainak átadására, valamint a patikai forgalmazáshoz kapcsolódó konzultációra. Az előadó mindezek megvalósulásához kérte az OÉTI és a cégek segítségét. A beszámoló nem öleli fel az elhangzott előadások teljes körét, hiszen erre nincs is lehetőség. Végezetül azonban mindenképpen meg kell említeni az Ötéves a Magyarországi Étrend-kiegészítő Gyártók és Forgalmazók Egyesülete című előadást. Az öt év munkájából feltétlenül kiemelendő, hogy az egyesület kemény küzdelmet folytat a tisztességtelen gyártókkal/forgalmazókkal, valamint a fekete kereskedelemmel szemben. 133

24 Aktualitások, lapszemle 59. évfolyam 4. szám Paál Tamás Professzor kitüntetése Magyarországi Gyógyszergyártók Országos Szövetsége Dr. Orbán István Emlékérmét első alkalommal Prof. Dr. Paál Tamás, az Országos Gyógyszerészeti Intézet volt főigazgatója kapta A Magyarországi Gyógyszergyártók Országos Szövetsége által alapított Dr. Orbán István Emlékérmet, melyet az EGIS Gyógyszergyár Rt. volt vezérigazgatója, címzetes egyetemi tanár, a Magyarországi Gyógyszergyártók Országos Szövetségének alapító elnöke tiszteletére, születésének 70. évfordulója alkalmából hoztak létre, első alkalommal Prof. Dr. Paál Tamás, az Országos Gyógyszerészeti Intézet volt főigazgatója kapta. Olyan tevékenységet, munkásságot kívántak a díjjal elismerni, amely jelentős mértékben hozzájárult a magyar gyógyszeripar hazai és nemzetközi elismertségéhez. A Magyarországi Gyógyszergyártók Országos Szövetsége az emlékérem adományozásával Paál Tamás profeszszor szakmai kiválóságát, az Intézet élén végzett kiemelkedő munkáját jutalmazta. Az indoklásban elhangzott, hogy a kitüntetett messzemenően segítette a gyógyszergyártók felkészülését az egyre szigorúbbá váló szabályozási környezetre. Magyarország Uniós csatlakozása előtt elsőként vezette be a régióban a gyógyszeripari minőségbiztosítási követelményeknek való megfelelés szabályait és feltételrendszerét. Ez a korábbinál igényesebb, fegyelmezettebb munkát követelt a gyógyszergyártóktól, ezzel egyszersmind hozzájárult a magyar gyógyszeripar versenyképességének, hazai és nemzetközi téren való elismertségének fenntartásához, megerősítéséhez. Szakmai tudását mind a hazai, mind a nemzetközi gyógyszeripar, valamint a külföldi hatóságok is elismerik és tisztelettel méltatják. Paál professzor egyike Európa leghosszabb ideig szolgált gyógyszerhatósági vezetőinek. Az általa vezetett intézet teljesítménye nemzetközi hírnevet szerzett a magyar törzskönyvezésnek és ezen keresztül a hazai gyógyszeripar elismertségét is növelte. Beszámoló az Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Népbetegségek problematikája című munkaértekezletéről Eggenhofer Judit dr. A Platform célja, hogy megtaláljuk és elhárítsuk az innováció legfőbb akadályait, valamint kialakítsuk a gyógyszerfejlesztési folyamatban részt vevő iparágak és érdekelt felek együttműködését annak érdekében, hogy megfelelő környezetet teremthessünk a gyógyszerkutatás és -fejlesztés (K+F) számára Magyarországon, kapcsolódva egyúttal az EU IMI-kezdeményezéséhez. A projekt egyesíti az összes érdekelt felet, vagyis az ipart, az érintett hatóságokat, az oktatási és a klinikai központokat, valamint a beteg-képviseleti szervezeteket. A már csatlakozott innovációs központokon túl nyitott az újabb partnerek előtt olvasható a kiadott sajtóanyagban. A most megtartott munkaértekezlet időpontja: április 20., helyszíne: Duna Palota, Budapest V., Zrínyi utca 5. volt. A címben szereplő témában megtartott munkaértekezleten a vitaindító előadások a medicina széles skáláját ölelték fel. Az elhangzott előadásokat az alábbiakban ismertetjük röviden. Édes István, egyetemi tanár (Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Kardiológiai Intézet): Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Az előadás kiemelt témája a cardiomyocyták Ca 2+ - anyagcseréjének, illetve az új terápiás célpontként szóba jövő myofibrillumok Ca 2+ -érzékenységének receptoriális befolyásolása volt. Az előadó szólt a béta-blokkolóknak a levosimendan hatékonyságára kifejtett hatásáról. A gyógyszeres kezelés egyéb receptoriális támadáspontjai közül említésre kerültek a direkt renin-inhibitorok (DRI), a zsírsav-oxidációt gátló metabolikus szerek (3-KAT-inhibitorok) és a vazopresszin-antagonisták. Befejezésül a szívelégtelenség lehetséges őssejtkezelésének elméleti hátterét vázolta fel. Farsang Csaba, egyetemi tanár (Szent István Kórház): Kardiometabolikus kockázat A kardiológiai megbetegedések rizikófaktorainak részletes tárgyalását követően az előadás fő témája a diabéteszes és a nem diabéteszes betegek kardiovaszkuláris kockázatának összehasonlítása volt, kiemelve azt a jól ismert tényt, hogy a cukorbetegség számottevően növeli a kardiovaszkuláris történések gyakoriságát. Láng István, egyetemi tanár (Országos Onkológiai Intézet): Az onkológiai gyógyszerfejlesztés aktuális kérdései, különös tekintettel a biológiai és a molekulárisan célzott terápiára Kis ország lévén a hazai innovatív gyógyszerkutatás legfontosabb elemei a kutatás koncentrálása és a hazai indíttatású klinikai vizsgálatok végzése. Az előadó jól érzékeltette a kemoterápiás és a célzott kezelés közötti különbséget. Megfogalmazása szerint a kemoterápiás kezelés a szőnyegbombázáshoz hasonlóan pusztítja a szervezet összes gyorsan osztódó sejtjét, ezáltal súlyos mellékhatásokat okozva, míg a cél- 134

25 59. évfolyam 4. szám Aktualitások, lapszemle zott gyógyszeres terápia mesterlövész módjára csak a daganatos sejtet pusztítja el, specifikusan kötődve egy adott célsejthez. A célzott biológiai terápia példájaként az érképződést gátló szerekről beszélt, mint egy már sikeres és reményteljes terápiás lehetőségről. Komoly Sámuel, egyetemi tanár (Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Neurológiai Klinika): A primer dementiák, a Parkinson-kór és a Parkinson-plusz-szindrómák diagnosztikai és terápiás kérdései Bevezetésként a dementiákról hallhattunk általános ismertetést, majd az előadás címében is szereplő három különböző kórképről szólt az előadó. Beszélt az egyes dementiatípusok jellegzetességeiről, a kórképek patomechanizmusáról, a patomechanizmus-teóriákról, illetve a gyógyszeres kezelési lehetőségekről és azok hiányosságairól, az új megközelítések szükségességéről. Herjavecz Irén, osztályvezető főorvos (Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet): Gyógyításra váró pulmonológiai betegségek Két jelentős pulmonológiai kórkép tárgyalására tért ki az előadó: a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és az asztma témájára. A COPD előfordulása tömeges, prevalenciája nő, kórlefolyása progresszív, kezelése drága. A választott gyógyszeres terápiát alapvetően a betegség súlyossági foka határozza meg. Az asztma gyakoriságának hazai növekedése is jelentős. Az enyhe és a középsúlyos asztma gyógyszeres kezelése megoldott, bár ezzel csak a betegség tünetei enyhíthetők/szüntethetők meg, nem jelent oki terápiát. A súlyos asztma kezelése kevésbé megoldott. Ludwig Endre, osztályvezető főorvos (Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház): Az antimikrobás terápia ellentmondásai Az előadás alapvetően pesszimista hangvételű volt. Az előadó szerint az antimikrobás terápia jellegzetes problémája kettős: egyfelől a beteg a szükségesnél több antibiotikumot kap, másfelől viszont nem kapja meg a szükséges antibiotikum-kezelést. Kiemelte, hogy amilyen mértékben fejlődik az egyes kórképek gyógyszeres terápiája, olyan mértékben nő az infekciók száma. Rámutatott továbbá, hogy az infekciókontroll és az antibiotikumok alkalmazásának irányítása a közeljövőben egy új, specifikus diszciplína lesz az Európai Unióban. Szekanecz Zoltán, tanszékvezető egyetemi docens (Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Reumatológiai Tanszék): A reumatológiai terápia problematikája A reumatológiában jelentős előrelépéseket tapasztalhatunk a gyógyszeres terápiás lehetőségek terén, ezeket az új lehetőségeket azonban kritikával kell fogadnunk. Az előadó négy mozgásszervi megbetegedéssel foglalkozott, a rheumával, az arthritisekkel, az autoimmun kórképekkel és az arthrosissal. Kiemelte a kezelés céljait így a tünetek enyhítését és a kialakuló károsodások csökkentését, valamint a célzott terápia jellegzetességeit, azaz a funkció megőrzését, a halálozás csökkentését, az életminőség megőrzését és a klinikai remisszió elérését. Az előadásokat délutáni kerekasztalvita követte. Beszámoló a Farmakovigilancia Akadémia március 24-i és 25-i rendezvényéről Koncsik Gábor dr. Az OGYI és a Magyott (Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága) közös szervezésében 2009-ben ismét megrendezésre került a már-már hagyományosnak mondható Farmakovigilancia Akadémia. A korábbiaktól eltérő módon nem félévente, hanem két egymást követő napon, március 24-én és 25-én, az OGYI nagy előadótermében tartottuk az Alapozó és a Haladó szakmai továbbképzéseket. Az Akadémiák megrendezésével célunk volt, hogy megismertessük, illetve felelevenítsük a farmakovigilancia aktuális szabályozását, fórumot biztosítsunk a gyógyszerbiztonsági kérdések és a farmakovigilancia jelentőségének és működésének megismerésére, illetve megvitatására a gyógyszeripar és a gyakorló orvosok, gyógyszerészek számára, együttműködve a hatóság szakértőivel. Mindkét napon közel 90 résztvevővel zajlott a rendezvény, elsősorban a gyógyszeripar gyógyszerbiztonsági kérdésekkel foglalkozó képviselőinek részvételével, de örvendetes módon a hatóság képviselői is szép számban jelen voltak. Megnyitó beszédében dr. Csekey Éva, az OGYI általános főigazgató-helyettese hangsúlyozta a gyógyszerbiztonsági kérdések fontosságát és az ezzel kapcsolatos feladatok növekvő számára is emlékeztetett. A március 24-i Alapozó Akadémián dr. Stankovics Lívia (sanofi-aventis Zrt., Affiliate Pharmacovigilance Head & Regulatory Medical Affairs Manager) a farmakovigilancia kialakulásáról és jelentőségéről beszélt bevezetőjében, majd dr. Tóth Balázs (Medico Uno Pharma Kft., Medical Manager) ismertette a mellékhatások kialakulásának különféle mechanizmusait és a mellékhatások felismerési lehetőségeit. Az OGYI képviseletében dr. Pálinkó Linda mutatta be a farmakovigilancia hatósági oldalát. Ezt követően dr. Koncsik Gábor, a Magyott Farmakovigilancia Munkacsoportjának vezetője (Servier ICTR Hungary, Pharmacovigilance/ Medical Review Manager) a klinikai vizsgálatok gyógy- 135

26 Aktualitások, lapszemle 59. évfolyam 4. szám szerbiztonsági vonatkozásairól, majd a magyarországi szabályozás sajnálatos módon még nem frissült változatáról és néhány gyakorlati problémáról beszélt, amelyek közül néhány megoldást is nyert az Etikai Bizottság képviselőjeként dr. Kardos Gabriella (Egészségügyi Minisztérium, ETT KFEB) hozzászólásával és segítségével. Az ebédszünetet követően dr. Széll Judit a Richter Gedeon Gyógyszerbiztonsági és orvosi dokumentációs osztályának vezetője a posztmarketing-jelentéseket és a gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR, Periodic Safety Update Report) rendszerét mutatta be, majd dr. Elek Sándor, az OGYI szakértője tartott előadást a gyógyszeralkalmazás leggyakoribb hibáiról. A napközben tanultakat dr. Stankovics Lívia vezette interaktív workshop során eleveníthették fel a hallgatók március 25-én a Haladó Akadémia első előadását Rónaszeginé dr. Fodor Ildikó (Bristol-Myers Squibb, Pharmacovigilance Manager) tartotta a MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) ismertetéséről. Jánosi István (Planiméter Kft., ügyvezető) biostatisztikus a farmakovigilanciában használt farmakoepidemiológiai módszerekkel ismertette meg a hallgatóságot. Az ő közreműködésével hozta létre dr. Kupán Terézia (a Novartis Hungary Pharma képviseletében) és dr. Marciniak Marcin (Roche Ltd., Drug Safety Manager) a Farmakovigilancia Munkacsoport által is használatra ajánlott irodalomfigyelési listát, amelynek dr. Kupán Terézia által tartott ismertetőjét parázs és hasznos vita követte. A délutáni első előadásban dr. Elek Sándor beszélt a Pharmacovigilance system/risk Management Plan-ek értékelése során szerzett tapasztalatokról. Dr. Rozmán Péter (Nycomed Pharma Kft., mellékhatás-figyelő szakértő) az elektronikus jelentési követelményeket foglalta össze. Dr. Berta András (Richter Gedeon Plc., Deputy head of department, Deputy QPPV, Pharmacovigilance Department, Medical Affairs) a farmakovigilanciával kapcsolatos szerződéseket mutatta be. Ezt követően dr. Széll Judit beszélt a farmakovigilanciával kapcsolatos szabványműveleti előírásokról és a képzések (és azok dokumentáltságának) fontosságáról. Ehhez kapcsolódóan a dr. Stankovics Lívia vezetésével lezajlott, inspekcióról szóló workshop valóban interaktívvá tette az Akadémia befejezését. Az Akadémiák ebben a formában utoljára kerültek a nyilvánosság elé, a következőkben felfrissített programmal és új előadásokkal szeretnénk szinten tartani és emelni a hazai gyógyszerbiztonság iránt érdeklődők ismereteit. Az előadások (csak a tagok számára) és az említett irodalomfigyelési lista a Magyott honlapjáról letölthetők május 27-én 10:00 órától az OGYI előadótermében dr. Berecz Géza, az OGYI farmakovigilancia inspektora enged betekintést a hazai inspekciók során szerzett tapasztalataiba, majd dr. Schnaider Tamás, az Abbot European Pharmacovigilance Associate Directora mutatja be a Volume 9A-val kapcsolatos legfrissebb információkat. Élelmiszer és gyógyszer lehetséges kölcsönhatása The Lancet, Volume 373, Issue 9670, Page 1222, 4 April 2009 Lucinda A. et al.: «Attention grapefruit!» című cikke nyomán Terplánné Balogh Mária dr. A 42 éves asszony 2008 novemberében járási nehézség, légszomj és szédülés panaszával került a sürgősségi osztályra. Az előző napon hosszabb autóutat követően a bal bokája felé sugárzó derék- és csípőtáji fájdalom jelentkezett, majd másnap reggelre a bal lába vörösen elszíneződött. Anamnézisében említésre méltó betegség nem szerepelt. Négy éve levothyroxint, egy éve kis hatóanyag-tartalmú, kombinált (drospirenon+etinil-ösztradiol) fogamzásgátlót szedett. Nem dohányzott, és alkoholt is csak ritkán fogyasztott. Telt alkata miatt 3 nappal a kórházba kerülése előtt drasztikus fogyókúrába kezdett, amely napi 225 g grépfrútlé fogyasztását írta elő. Korábban csak elvétve fogyasztott grépfrútot. A sürgősségi osztályon azt észlelték, hogy a beteg bal lába megkékült és megduzzadt, kemény tapintatúvá vált és a bőr felszínén livido reticularis jelent meg. Az arteria femoralis, az arteria poplitea és az arteria dorsalis pedis felett a pulzus tapintható volt. A Doppler-vizsgálat mélyvénás trombózist mutatott, amely a külső csípővisszértől (vena iliaca externa) a combvénák irányába terjedt. A végtag fenyegető külső megjelenése alapján mélyvénás gangrena kialakulására és a végtag elvesztésének veszélyére is gondolni kellett. A beteg haladéktalanul kis molekulatömegű heparint kapott intravénásan, majd a thrombolysis céljára katéteren keresztül rekombináns szöveti plazminogénaktivátort adtak. Kontrasztanyagos röntgenvizsgálattal a vena iliaca communisban, az 5. ágyéki csigolya magasságában May Turner-szindrómára utaló stenosist mutattak ki. A stenosisba stentet ültettek be. A láb elszíneződése estére megszűnt, és 24 óra elteltével a vénás angiográfia jól működő vénát és stentet mutatott. A beteget hazabocsátották, warfarin-kezelésre történő átállítást és 6 hónapig tartó antikoaguláns kezelést írva elő; ezzel egyidejűleg abbahagyta az orális fogamzásgátló szedését. A thrombophilia szűrése pozitív leletet adott: az V. faktor Leiden-mutációját állapították meg. A 2009 februárjában elvégzett kontrollvizsgálat időpontjában a beteg tünetmentes volt. A May Turner-szindrómát 1957-ben írták le, bár Virchow már 1851-ben megállapította, hogy a bal láb mélyvénás thrombosisa több mint 3-szor gyakoribb, mint 136

27 59. évfolyam 4. szám Aktualitások, lapszemle a jobb lábé. A May Turner-szindróma oka a vena iliaca communis kompressziója, amely a felette futó jobb arteria iliaca communis és az alatta fekvő 5-ös ágyéki csigolya általi összenyomatásból adódik. Az arteria iliaca communis állandó pulzálása a vena iliaca communis intimájának hyperplasiáját váltja ki; ennek talaján alakul ki a vena iliofemoralis thrombosisa. A bal oldali vena iliaca stenosisa nem ritka jelenség, a thrombosis kialakulásához azonban a Virchow-triász minden elemének így a stasisnak, az endothel sérülésének és a hypercoagulabilitásnak jelen kell lennie. A fent bemutatott beteg esetében a koagulációt elősegítő tényezők között az V. faktor Leidenmutációja és a fogamzásgátló szedése szerepelt. Mi okozhatta az akut vénás thrombosis kialakulásához vezető koagulációs egyensúlyzavart? Feltételezhető, hogy a stasis létrejöttéhez a már eleve beszűkült vena iliaca hoszszú autóút alatti kompressziója vezetett, a fokozott koagulációs készséget pedig esetlegesen az új diéta válthatta ki. A grépfrútlé ugyanis növelheti az etinil-ösztradiol biológiai hasznosulását azáltal, hogy gátolja a citokróm-p450 (CYP) enzimrendszer egyik tagját, a CYP3A4-et, amely számos gyógyszermolekula köztük az etinil-ösztradiol, a dihidropiridin és a sztatinok metabolizmusáért felelős. Mivel a grépfrútlé mintegy 12 óra alatt ürül ki a szervezetből, a rendszeres grépfrútléfogyasztás hatására az enzimgátló hatás kumulálódhat; ezáltal akár 6-szorosára is megnőhet egy-egy gyógyszer plazmakoncentrációja. Feltételezhető, hogy az itt közzétett esetben a hypercoagulatióra hajlamosító tényezőhöz (V. faktor Leiden-mutációja) hozzáadódott a nagy menynyiségű grépfrútlé fogyasztása, ami jelentősen megnövelte az etinil-ösztradiol plazmakoncentrációját, és ennek következtében borult fel a véralvadás homeosztázisa. Marczal Gabriella: Mérgező növények, növényi mérgezések Semmelweis Kiadó és Multimédia Stúdió, 2008, Budapest Könyvismertetés: Terplánné Balogh Mária dr. Sokak számára jelent nélkülözhetetlen kézikönyvet a Semmelweis Kiadó nemrég megjelent kötete a mérgező növényekről és az általuk okozott mérgezésekről. A Semmelweis Egyetem Farmakognóziai Intézetéhez gyakran fordulnak szaktanácsért a feltehetően növények okozta mérgezést szenvedett betegek hozzátartozói és az elsősegélyt nyújtó orvosok. Jóllehet napjainkban egyre népszerűbb a kertkultúra művelése, a kertekbe ültetett növényeket sokkal inkább dekorációs céllal választják, semmint abból a megfontolásból, hogy az adott környezetben jelentenek-e veszélyt az ott élő állatokra vagy az ott megforduló gyermekekre nézve. Az aranyeső, a hóbogyó, a gyöngyvirág, az impozáns levélzetű ricinusbokor mind-mind okozhat mérgezést, de sorolhatnánk jó néhányat az ismertebb, gyakoribb szobanövények közül is. Legalább a gyermekbarátnak számító helyeken fontos lenne alaposan megfontolni, hogy az ültetésre kiválasztott növény, cserje nem okozhat-e mérgezést, ha a gyermek hozzányúl vagy netán fogyaszt belőle. A gazdagon illusztrált szakkönyv hasznos eligazítást nyújt a mérgezési esetekben is. Ajánlhatjuk kertészeknek, szülőknek, pedagógusoknak és nem utolsósorban gyermekorvosok, gyógyszerészek kézikönyvéül is. ISBN: , fogyasztói ár: 2780 Ft, Legendus-ár: 2200 Ft A könyv kapható a kiadó üzleteiben, illetve ben is megrendelhető utánvéttel. Semmelweis Kiadó és Multimédia Stúdió Kft Budapest, Nagyvárad tér 4. Legendus Könyvesbolt, a Semmelweis Kiadó mintaboltja 1089 Budapest, Nagyvárad tér 4. földszint, AULA, telefon: Nyitvatartási idő: 9 15 óra A Semmelweis Kiadó honlapjának címe: Vásárolhat személyesen, de megrendelheti könyvét telefonon, faxon, interneten és ben is. Fizetés: készpénzzel, bankkártyával. Intézetek nagy tételű megrendelésénél banki átutalást is elfogadnak. 137

28 Aktualitások, lapszemle 59. évfolyam 4. szám Az Év Gyógyszere 2008-ban Borvendég János dr. Az Év Gyógyszere díjat a Magyar Kísérletes és Klinikai Társaság alapította egykori elnöke, Vizi E. Szilveszter professzor, akadémikus javaslatára 1997-ben. Ez évben az egészségügyi szakma kiemelkedő elismertségű díjával egy, a benyújtott pályázatok elbírálására alakult ad hoc bizottság szakértők bevonásával egyidejűleg két készítményt tüntetett ki, úgymint a Janssen Cilag Velcade és az Abbott Laboratoires Humira nevű gyógyszereit. E kettős díjazásnak az a magyarázata, hogy a szakértők csaknem azonos számú ponttal jutalmazták a készítményeket számos értékelő paraméter alapján, továbbá a két készítmény indikációja alapvetően eltérő, így indokolatlan és lehetetlen lett volna a gyógyszerek hatékonyságát közvetlenül szembe állítani, illetőleg a kezelt betegek számára biztosítható előny/kockázat aránya alapján a két termék gyógyászati értékét összehasonlítani. Humira A következő napon (2009. április 30.) került sor a másik jutalmazott termék, a Humira nevű adalimumab hatóanyag tartalmú biológiai készítmény díjátadó ünnepségének megrendezésére. A Humira tumor necrosis factor alfa (TNFα) gátló biológiai gyógyszer, 100%-ban humán, rekombináns technikával előállított antitest, mely jelentős terápiás hatást biztosít rheumatoid arthritisben, polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben, arthritis psoriaticában, spondylitis ankylopoeticában, Crohn-betegségben, továbbá psoriasisban szenvedők számára. A Humira hatóanyaga magas affinitással kötődik a TNFα-hoz, és így gátolja a TNF kötődését mind a solubilis, mind a membránhoz kötött receptorához, ily módon semlegesíti annak hatását, módosítva azokat a válaszokat, amelyeket a TNF indukál. A díjkiosztó házigazdái ezúttal is Dr. Fürst Zsuzsanna, Kecskeméti Valéria professzor aszonyok, továbbá a terméket előállító Abbott Laboratories magyarországi képviseletének igazgatója Dr. Jakab Zoltán voltak. Velcade A Velcade (bortezomid) 3,5 mg hatóanyagot tartalmazó injekció. Javallata: myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelése, akik korábban már legalább egy terápiás cikluson átestek és már részesültek csontvelő-transzplantációban, vagy arra nem alkalmasak. A Velcade proteoszoma inhibitor, az általa mediált gátlás sokféle módon befolyásolja a daganatsejtek osztódását, a sejtciklust. A díjátadó ünnepség (2009. április 29.) házigazdái Dr. Fürst Zsuzsanna, a Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság elnöke, Dr. Kecskeméti Valéria, az Értékelő Bizottság elnöke professzorok voltak. A Velcade farmakológiai és terápiás hatását Dr. Udvardy Miklós professzor ismertette. Végül a termék kitüntetéséért az előállító képviselője, Dr. Romány Anna, a Janssen-Cilag magyarországi igazgatója mondott köszönetet. Ezt követte a díjról szóló okmány és a bronzba öntött emlékplakett átadása. A Humira farmakológiai és terápiás hatásait indikációinak megfelelően Dr. Poor Gyula professzor, az ORFI főigazgató főorvosa, Dr. Tulassay Zsolt professzor, gasztroenterológus, a Semmelweis Egyetem II. sz. Belgyógyászati Klinikájának igazgatója és Dr. Kemény Lajos professzor, a Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati Klinikájának igazgatója ismertették. A díjkiosztó ünnepségen megjelent Dr. Molnár Márk Péter, az OEP Ártámogatási Főosztályának főosztályvezetője is, és örvendetes hírrel lepte meg a hallgatóságot, bejelentve, hogy az OEP meghatározott feltételek mellett a támogatott gyógyszerek körébe bevonta ezt az egyébként nem olcsó, de igen értékes biológiai gyógyszert. Az előadásokat követte a díjról szóló okmány és a bronzplakett ünnepélyes átadása. Végül az Abbott Hungary Kft. igazgatója, Dr. Jakab Zoltán mondott köszönetet a Magyar Kísérletes és Klinikai Farmakológiai Társaság, valamint a bírálóbizottság képviselőinek e rangos díj odaítéléséért. 138

29 forgalomba hozatali engedélyek Rovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr február hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI * Készítmény megnevezése, előállítója Hatóanyag-tartalom Javallatok Kiadhatóság/Osztályozás** ALFUZOSIN PHARMACENTER 5 mg, 10 mg retard tabletta Pharmacenter Hungary Kft. 5 mg, 10 mg alfuzozinhidroklorid (megfelel 4,57 mg, illetve 9,14 mg alfuzozinnak) retard tablettánként. 5 mg: benignus prostata-hyperplasia (BPH) klinikai tüneteinek kezelésére. 10 mg: benignus prostata-hyperplasia (BPH) középsúlyos és súlyos tüneteinek kezelésére, beleértve a BPH következtében jelentkező akut vizeletretenció miatt végzett uretralis katéterezés és a katéter eltávolítását követő időszak adjuváns kezelését. II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően járóbetegellátásban alkalmazható gyógyszer (J) AMETIST filmtabletta Richter Gedeon Nyrt. 7 db halványsárga, 50 mikrogramm dezogesztrelt és 35 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 db sárgásbarna, 100 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 fehér vagy csaknem fehér, 150 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta. Háromfázisú tabletta hormonális fogamzásgátlásra. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) BETAHISTIN NUCLEUS 24 mg tabletta Nucleus ehf. 24 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként. Menière-szindróma kezelésére. A kórkép tünetei a következők lehetnek: vertigo, tinnitus, hallásvesztés és émelygés. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). BILOBIL 120 mg kemény kapszula Pharma-Regist Kft. 120 mg, Ginkgo bilobae folium (páfrányfenyőlevél) száraz kivonatot (40 50:1) tartalmaz kapszulánként, ami megfelel: 28,8 34,8 mg flavonglikozidban kifejezett flavonoidnak és 7,2 10,8 mg terpénlaktonnak (ginkgolidok és bilobalid). Vascularis és Alzheimer-kór okozta demencia enyhe és középsúlyos formáiban, elsősorban a memóriakárosodás progressziójának lassítására. I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). BISALAX 5 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Naturprodukt Kft. CARICIA filmtabletta Richter Gedeon Nyrt. 5 mg biszakodil gyomornedvellenálló tablettánként. 7 db halványsárga, 50 mikrogramm dezogesztrelt és 35 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 db sárgásbarna, 100 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 fehér vagy csaknem fehér, 150 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta. Székrekedés rövid ideig tartó kezelésére. Olyan betegségek esetén, amikor könnyebb székletürítés szükséges. A vastagbél kiürítése érdekében diagnosztikai és terápiás célú beavatkozások előtt. Háromfázisú tabletta hormonális fogamzásgátlásra. I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V) 139

30 Forgalomba hozatali engedélyek 59. évfolyam 4. szám CYSAXAL 50 mg, 100 mg tabletta ITALCHIMICI SpA 50 mg, 100 mg ciproteronacetát tablettánként Férfiak számára (50 mg, 100 mg): áttétes vagy lokálisan előrehaladott, inoperábilis prosztatarák palliatív kezelésére, ha az LHRH-analógokkal végzett kezelés vagy a műtét hatástalannak tűnnek vagy ellenjavalltak; LHRH-agonistákkal végzett kezelés elkezdésekor a tesztoszteron szérumszintjének kezdeti emelkedése okozta tünetek ( flare ) enyhítésére. Hőhullámok enyhítésére LHRH-analógokkal vagy orchidectomiával kezelt betegek esetében. A nemi vágy csökkentése hiperszexualitás, illetve szexuális deviancia esetén. Nők számára (50 mg): az androgenizáció súlyos tünetei, így súlyos idiopathiás hirsutismus terápiájára, ha más kezelés sikertelen volt, illetve a súlyos androgén alopecia kezelésére, amelyhez gyakran acne és seborrhoea súlyos formája társul. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). ESCITALOPRAM-RATIOPHARM 10 mg filmtabletta ratiopharm Hungária Kft. 10 mg eszcitaloprám (eszcitaloprám-oxalát formájában) filmtablettánként Major depressziós epizódok kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ESCITALOPRAM-TEVA 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmtabletta TEVA Magyarország Zrt. 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg eszcitaloprám (eszcitaloprám-oxalát formájában) filmtablettánként. Major depressziós epizódok kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ESPRITAL 30 mg, 45 mg filmtabletta Zentiva k.s. (Csehország) 30 mg, illetve 45 mg mirtazapin filmtablettánként. Major depressziós epizódok kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ETAKRINSAV-EGIS tabletta EGIS Gyógyszergyár Nyrt. 50,0 mg etakrinsav tablettánként. Oedemás (cardialis, nephrogen, portalis, postthromboticus stb. eredetű) állapotok kezelésére. Más diuretikumokkal szembeni rezisztencia esetén. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ETRUZIL 2,5 mg filmtabletta EGIS Gyógyszergyár Nyrt. FLEXAGIL krém Pharma-Regist Kft. GABANEURAL 100 mg, 300 mg, 400 mg kemény kapszula Actavis Group PTC ehf. 2,5 mg letrozol filmtablettánként. 350 mg, fekete nadálytő gyökeréből előállított folyékony kivonat (1:2) (csökkentett PA-tartalmú) 1 g krémben. 100 mg, 300 mg, illetve 400 mg gabapentin kemény kapszulánként Hormonreceptor-pozitív, korai stádiumú emlőrákban szenvedő, posztmenopauzában lévő nők adjuváns kezelésére. Azon posztmenopauzában lévő nők korai stádiumú emlőrákjának adjuváns kezelésére, akik előzőleg 5 éven keresztül standard adjuváns tamoxifen-kezelésben részesültek. Posztmenopauzában lévő nők előrehaladott stádiumú, hormondependens emlőrákjának első vonalbeli kezelésére. Előrehaladott stádiumú emlőrák kezelésére természetes úton bekövetkezett vagy mesterségesen létrehozott posztmenopauzában, a betegség relapszusa vagy progressziója után olyan betegek esetében, akiket előzőleg antiösztrogénnel kezeltek. Hormonreceptor-negatív emlőrák esetén a készítmény hatékonyságát nem igazolták. Zúzódások, izom- és ínszalaghúzódások, rándulások és ízületi fájdalmak külsőleges kezelésére. Felnőttek és 6 éves kort betöltött gyermekek szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális epilepsziás rohamainak kiegészítő kezelésére. Monoterápiában felnőttek, illetve 12 éves kort betöltött serdülők szekunder generalizációval, illetve anélkül fellépő parciális epilepsziás rohamainak kezelésére. Felnőttek esetében a perifériás neuropathiás fájdalom, így a fájdalmas diabéteszes neuropathia és a postherpeses neuralgia kezelésére javasolt. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 140

31 59. évfolyam 4. szám Forgalomba hozatali engedélyek GEMCITABIN- RATIOPHARM 38 mg/ml por oldatos infúzióhoz Ratiopharm GmbH Egy milliliter elkészített oldatos infúzió 38 mg gemcitabint (hidroklorid formájában) tartalmaz. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló húgyhólyagcarcinoma kezelésére, ciszplatinnal kombinációban. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló emlő-carcinoma kezelésére, paklitaxellel kombinálva, azok számára, akiknél (neo)adjuváns kemoterápiát követően relapszus jelentkezik. A klinikailag ellenjavallt eseteket kivéve a korábbi kemoterápiának antraciklint kellett tartalmaznia. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló epithelialis ovariumcarcinoma kezelésére, karboplatinnal kombinálva, azok számára, akiknél a platinaalapú első vonalbeli kezelést követően legalább 6 hónapos kiújulásmentes időszak után relapszus jelentkezett. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló nem kissejtes tüdőrák kezelésére monoterápiában vagy ciszplatinnal kombinációban. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló pancreasadenocarcinoma kezelésére, jó általános állapotú és megfelelő csontvelőtartalékkal jellemzett betegek számára. II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3. -ának f) pontja szerinti, rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). GLAMZOLID oldatos szemcsepp Vera Pharma Kft. 20 mg dorzolamid (22,26 mg dorzolamidklorid formájában) és 5 mg timolol (6,83 mg timolol-maleát formájában) milliliterenként. Az emelkedett intraocularis nyomás csökkentésére nyitott zugú glaucomában, illetve pseudoexfoliativ glaucomában, vagy egyéb másodlagos nyitott zugú glaucomákban, amikor a kombinált kezelés indokolt. II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). GLÜKÓZAMIN BÉRES pezsgőtabletta BÉRES Gyógyszergyár Zrt mg glükózamin-szulfát 2 NaCl (megfelel 1500 mg glükózamin-szulfát és 384 mg nátrium-kloridnak) pezsgőtablettánként. Enyhe és középsúlyos térdízületi osteoarthrosis tüneteinek enyhítésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). IRIDINA DUE oldatos szemcsepp Ultra Marketing Kft. 0,5 mg nafazolinhidroklorid 1 ml szemcseppben. A szem irritációja égő érzéssel és vörösödéssel, valamint fokozott könnyezéssel és fényérzékenységgel. I. csoport Orvosi vény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). KAFIDOGREL 75 mg filmtabletta Pharma-Regist Kft. KARDOGREL 75 mg filmtabletta Pharma-Regist Kft. KERBERAN 75 mg filmtabletta Medico Uno Pharma Kft. 75 mg klopidogrél filmtablettánként (amely megfelel 97,875 mg klopidogrélhidrogén-szulfátnak). 112,1 mg klopidogrélbezilát (megfelel 75 mg klopidogrélnek) filmtablettánként. Az atherothrombotikus események prevenciójára javallt: myocardialis infarctus (az eseményt követően néhány napon belül, de legfeljebb 35 napon belül elkezdve a kezelést) és ischaemiás stroke esetén (az eseményt követően 7 napon belül, de legfeljebb 6 hónapon belül elkezdve a kezelést), továbbá bizonyított perifériás artériás betegség kezelésére. Akut coronaria-szindrómában szenvedő betegek kezelésére: ST-eleváció nélküli akut coronaria-szindróma esetén (instabil angina vagy non-q myocardialis infractus), beleértve a perkután coronaria-beavatkozást követő stent-beültetésen átesett betegeket, acetil-szalicilsav-kezeléssel kombinálva. ST-elevációval járó akut myocardialis infarctus esetén, acetilszalicilsavval kombinálva, a trombolitikus kezelésre alkalmas betegek körében. Felnőtteknél az atherothromboticus események prevenciójára javasolt: myocardialis infarctus (az eseményt követően néhány napon belül, de legfeljebb 35 napon belül elkezdve a kezelést) és ischaemiás stroke (az eseményt követően 7 napon belül, de legfeljebb 6 hónapon belül elkezdve a kezelést), továbbá bizonyított perifériás artériás betegség kezelésére. Akut coronaria-szindrómában szenvedő betegek kezelésére: ST-eleváció nélküli akut coronaria-szindróma esetén (instabil angina vagy non-q myocardialis infarctus), beleértve a perkután coronaria-beavatkozást követő stentbeültetésen átesett betegeket, acetil-szalicilsav-kezeléssel kombinálva. ST-elevációval járó akut myocardialis infarctus esetén, acetil-szalicilsavval kombinálva, a trombolitikus kezelésre alkalmas betegek körében II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 141

32 Forgalomba hozatali engedélyek 59. évfolyam 4. szám LEGALON 70 mg kemény kapszula Madaus GmbH 86,5 93,35 mg, Cardui mariae fructus (máriatövis-mag) száraz kivonat (36 44:1; kivonószer: etil-acetát), ami megfelel 75 80,9% DNPH-módszerrel, illetve 58 62,5% HPLCmódszerrel mért szilimarinnak szilibininben kifejezve. Toxikus májkárosodás; krónikus gyulladásos májbetegségek és májcirrhosis adjuváns kezelésére. I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). LETROMATAZ 2,5 mg filmtabletta TEVA Magyarország Zrt. 2,5 mg letrozol filmtablettánként. Hormonreceptor-pozitív, korai stádiumú emlőrákban szenvedő, posztmenopauzában lévő nők adjuváns kezelésére. Azon posztmenopauzában lévő nők hormonfüggő, korai stádiumú emlőrákjának kiter jesztett adjuváns kezelésére, akik előzőleg 5 éven keresztül standard adjuváns tamoxifenkezelésben részesültek. Posztmenopauzában lévő nők előrehaladott stádiumú, hormonfüggő emlőrákjának első vonalbeli kezelésére. Előrehaladott stádiumú emlőrák kezelésére természetes úton bekövetkezett vagy mesterségesen létrehozott posztmenopauzában, antiösztrogén-kezelést követően. Hormonreceptor-negatív emlőrák esetén a készítmény hatékonyságát nem igazolták. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). LIDOCAIN/TETRACAIN EUSA 70 mg/70 mg gyógyszeres tapasz EUSA Pharma Ltd. 70 mg lidokain és 70 mg tetrakain gyógyszeres tapaszonként. A bőr felületi érzéstelenítése tűszúráshoz, valamint felszíni sebészeti beavatkozásokhoz (pl. különböző bőrrendellenességek kimetszése és tűbiopsziák) ép bőrfelületen, felnőttek esetében. A bőr felületi érzéstelenítése tűszúráshoz ép bőrfelületen, 3 éves kor feletti gyermekek esetében. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). MABRON 100 mg, 150 mg, 200 mg retard tabletta Medochemie Ltd. 100 mg, 150 mg, illetve 200 mg tramadol-hidroklorid retard tablettánként. A mérsékelttől, a súlyosig terjedő fájdalom kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). MEGYRINA 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió Oncogenerica, Poland 40 mg megesztrol-acetát 1 ml szuszpenzióban. Előrehaladott stádiumú emlő-carcinoma palliatív kezelésére. Tumoros betegséget vagy szerzett immunhiányos szindrómát kísérő anorexia és cachexia kezelésére. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz) METRIVIN XR 500 mg retard tabletta TEVA Magyarország Zrt. MYCOSIL MEDITOP 150 mg kemény kapszula MEDITOP Gyógyszeripari Kft. 500 mg metformin-hidroklorid retard tablettánként, ami 390 g metforminnak felel meg. 150 mg flukonazol kapszulánként. A 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére felnőttek esetében, különös tekintettel a túlsúlyos betegekre, ha a diéta és a testmozgás önmagában nem eredményez megfelelő vércukorszint-szabályozást. Alkalmazható monoterápiában vagy kombinációban más orális antidiabetikummal, illetve inzulinnal együtt. Genitalis candidiasis. Akut vagy recidiváló vaginalis candidiasis kezelésére, valamint a rekurráló vaginalis candidiasis (évente 3 vagy több epizód előfordulása) kiújulási gyakoriságának csökkentésére. Candida okozta balanitis. Dermatomycosisok: tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (onychomycosis), valamint Candida okozta bőrfertőzések. AIDS-es betegek körében az oropharyngealis candidiasis relapszusának megelőzésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 142

33 59. évfolyam 4. szám Forgalomba hozatali engedélyek MULTILAC 2 mmol/l, kálium hemofiltrációs oldat Fresenius Medical Care Deutschland GmbH MULTILAC 3 mmol/l, kálium hemofiltrációs oldat Fresenius Medical Care Deutschland GmbH MULTILAC 4 mmol/l kálium hemofiltrációs oldat Fresenius Medical Care Deutschland GmbH MULTILAC káliummentes hemofiltrációs oldat Fresenius Medical Care Deutschland GmbH 2 mmol/l K + -ot, 1,5 mmol/l Ca 2+ -ot, 0,50 mmol/l Mg 2+ -ot, 108 mmol/l Cl - -ot, 38 mmol/l laktátot, 5,5 mmol/l glükózt tartalmazó hemofiltrációs oldat. 3 mmol/l K + -ot, 140 mmol/l Na + -ot, 1,5 mmol/l Ca 2+ -ot, 0,50 mmol/l Mg 2+ -ot, 109 mmol/l Cl - -ot, 38 mmol/l laktátot, 5,5 mmol/l glükózt tartalmazó hemofiltrációs oldat. 4 mmol/l K + -ot, 140 mmol/l Na + -ot, 1,5 mmol/l Ca 2+ -ot, 0,50 mmol/l Mg 2+ -ot, 110 mmol/l Cl - -ot, 38 mmol/l laktátot, 5,5 mmol/l glükózt tartalmazó hemofiltrációs oldat. 0 mmol/l K + -ot, 140 mmol/l Na+ -ot, 1,5 mmol/l Ca 2+ -ot, 0,50 mmol/l Mg 2+ -ot, 106 mmol/l Cl - -ot, 38 mmol/l laktátot, 5,5 mmol/l glükózt tartalmazó hemofiltrációs oldat. Folyamatos hemofiltrációt vagy a folyamatos veseműködés-pótló kezelés más formáját igénylő akut veseelégtelenségben alkalmazható. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek számára, akiknél hemofiltrációs oldattal végzett átmeneti kezelés javasolt (pl. intenzív osztályon történő tartózkodás alatt). Olyan betegek számára, akiknek vízoldékony, filtrálódó/dializálható toxinok okozta mérgezés kezelésének részeként folyamatos vesepótló kezelés javasolt. II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3 -ának f) pontja szerinti, rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). NICORETTE MICROTAB LEMON 2 mg, 4 mg nyelv alatti tabletta McNeil AB 2 mg, illetve 4 mg nikotin (nikotin-bitartarát-dihidrát formájában) nyelv alatti tablettánként. A dohányfüggőség kezelésére javasolt. A nikotin utáni vágy és a megvonási tünetek csillapításával elősegíti a dohányzás abbahagyását azoknál a dohányosoknál, akik motiváltak a leszokásra. I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). NORIFAZ 35 mg filmtabletta Aramis Pharma Kft. 35 mg rizedronát-nátrium filmtablettánként, ami 32,5 mg rizedronsavnak felel meg. Menopauza utáni osteoporosis kezelésére, a csigolyatörések kockázatának csökkentése céljából. Menopauza utáni súlyos osteoporosis kezelésére, a csípőcsonttörések kockázatának csökkentése céljából. Nagy csonttörési kockázatú férfiak osteoporosisának kezelésére. I. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). NOVOCETRIN 5 mg filmtabletta 5 mg levocetirizin-dihidroklorid filmtablettánként. A perenniális allergiás rhinitis, a szezonális allergiás rhinitis és a krónikus idiopathiás urticaria tüneti kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). OXALIPLATIN STADA 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Stada Arzneimittel AG POLVERTIC 24 mg tabletta Medana Pharma Terpol Group SA SAMBA filmtabletta Richter Gedeon Nyrt. Egy milliliter elkészített koncentrátum 5 mg oxaliplatint tartalmaz. 24 mg betahisztin-dihidroklorid tablettánként. 7 db halványsárga, 50 mikrogramm dezogesztrelt és 35 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 db sárgásbarna, 100 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó tabletta 7 fehér vagy csaknem fehér, 150 mikrogramm dezogesztrelt és 30 mikrogramm etinil-ösztradiolt tartalmazó tabletta. 5-fluorouracillal (5-FU) és folinsavval (FA) kombinálva III stádiumú (Duke C) vastagbélcarcinoma adjuváns kezelésére az elsődleges daganat teljes eltávolítását követően. Áttéteket adó colorectalis carcinoma kezelésére. Menière-szindróma kezelésére, melynek tünetei a szédülés, fülzúgás, hallásvesztés és hányinger. Háromfázisú tabletta hormonális fogamzásgátlásra. II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3. -ának f) pontja szerinti, rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 143

34 Forgalomba hozatali engedélyek 59. évfolyam 4. szám SUMATRIPTAN AUROBINDO 50 mg, 100 mg tabletta Aurobindo Pharma Ltd. 50 mg, illetve 100 mg szumatriptán (szumatriptán-szukcinát formájában) tablettánként. Aurával vagy aura nélkül jelentkező migrénes rohamok akut kezelésére. II/1. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). SUPPOSITORIUM ANTIPYRETICUM PRO INFANTE FoNo VII. NATURLAND Naturland Magyarország Kft. 75 mg aminofenazon végbélkúponként. Lázas állapotok kezelésére, kisgyermekek számára. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). SYNOPHYT készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez + SYNOPHYT készlet jelzésére való [166Ho]homium-klorid radioaktív jelzőizotóp Izotóp Intézet Kft. A szuszpenziós injekció készítésére szolgáló Synophyt radioaktív gyógyszerkészítményekhez való készlet egy üvege 16 mg nátrium fitát hatóanyagot tartalmaz. A Synophyt radioaktív gyógyszerkészítményekhez való készlet egy üvege segédanyagként nátrium dihidrogénfoszfát dihidrátot (13 mg) és nátrium-hidroxidot (0,4 mg) tartalmaz. (A hatóanyagot és a segédanyagokat tartalmazó por liofilizátum). Egy üveg [166Ho]holmium klorid radioaktív jelzőizotóp a hivatkozási napon és időpontban 600 MBq [166Ho]holmiumot, összesen 5 mg holmiumot tartalmaz holmium-klorid formájában. A radioaktív jelzőizotóp segédanyagként 0,0365 mg hidrogén-kloridot tartalmaz vizes oldatban. Egy üveg [166Ho]holmium klorid radioaktív jelzőizotóp oldat térfogata 1 ml. Nagy porckárosodással nem járó synovitis radioizotóp-terápiájára, radiosynovectomiás kezelésre. II/3. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló évi CLIV. törvény 3. -ának f) pontja szerinti, rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). TALOPAM 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg filmtabletta Kéri Pharma Kft. 25 mg, 50 mg, 100 mg, illetve 200 mg topiramát filmtablettánként. Felnőttek és serdülők 12 éves kortól: Parciális kezdetű epilepsziás görcsrohamok és/ vagy generalizált tónusos-klónusos rohamok kiegészítő kezelésére. Monoterápiaként parciális kezdetű görcsrohamok és/vagy generalizált tónusos-klónusos rohamok jelentkezése esetén. Felnőttek: második vonalbeli kezelés a migrén megelőzésére (akut kezelésre nem alkalmazható). II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). TOPAMAX 15 mg, 25 mg, 50 mg kemény kapszula Janssen-Cilag Kft. TOPIRAMAT SANDOZ 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg filmtabletta SANDOZ Hungária Kft. 15 mg, 25 mg, illetve 50 mg topiramát kemény kapszulánként. 25 mg, 50 mg, 100 mg, illetve 200 mg topiramát filmtablettánként. Újonann diagnosztizált epilepszia monoterápiájára vagy epilepsziás betegek monoterápiára történő átállítására alkalmas. Felnőttek és 2 éves kor feletti gyermekek parciális epilepsziás rohamainak vagy generalizált tónusosklónusos rohamainak adjuváns terápiájára. Felnőttek és 2 éves kor feletti gyermekek Lennox Gastautszindrómával társuló epilepsziás rohamainak adjuváns terápiájára. Felnőttek migrénes fejfájásának megelőzésére. Felnőttek és 12 év feletti serdülők: parciális epilepsziás rohamok és/ vagy generalizált tónusos-klónusos rohamok monoterápiájára. Parciális epilepsziás rohamok és/ vagy generalizált tónusos-klónusos rohamok adjuváns terápiájára. Felnőttek: migrénprofilaxis másodikként választandó szere. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). II./2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 144

35 59. évfolyam 4. szám Forgalomba hozatali engedélyek YPSILA 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg kemény kapszula Krka d.d. 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg zipraszidon (zipraszidon-hidrogénszulfát formájában) kemény kapszulánként. Schizophrenia, illetve bipoláris zavar közepesen súlyos mániás vagy kevert epizódjainak kezelésére. II/2. csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/ kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). ZENOSTIG 24 mg tabletta Ozone Laboratories BV 24 mg betahisztindihidroklorid tablettánként. Menière-szindróma kezelésére. A kórkép tünetei a következők lehetnek: vertigo, tinnitus, hallásvesztés és émelygés. II/2. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ZMAX 2 g retard granulátum belsőleges szuszpenzióhoz PFIZER Kft. 2,0 gramm azitromicinbázissal ekvivalens azitromicin dihidrát. Az azitromicin a makrolid antibiotikumok ún. azalid alcsoportjába tartozó antibiotikum. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). ZOLPIDEM ORION 10 mg filmtabletta Orion Corporation 10 mg zolpidem-tartarát filmtablettánként. Álmatlanság rövid távú kezelésére. II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). SZERZŐINK FIGYELMÉBE! Kérjük cikkíróinkat, hogy a szerkesztőség és a kiadó munkájának megkönnyítése érdekében a kéziratok elkészítésekor az alábbiakat szíveskedjenek figyelembe venni. A szövegszerkesztőn elkészített dolgozatokat elektronikusan, ben kérjük elküldeni a [email protected] címre. A táblázatokat és ábrákat mindig a szövegtől függetlenül, külön file-ban kérjük elkészíteni. Minden táblázatnak és ábrának számot és címet kell adni, a szöveg végén pedig legyen feltüntetve a szerző neve, a dolgozat címe. Az ábrák és a táblázatok helyét minden esetben jelöljék a dolgozatban. Az ábrákat kérjük nyomdakész állapotban beküldeni, ugyanis átrajzolásra nincs lehetőségünk! A közlemény címe alatt a szerző(k) teljes nevét és doktori címét kérjük jelölni, a beosztást, tudományos címet nem kell feltüntetni. A munkahely neve a fejlécben kapjon helyet. A dolgozat végére kerüljön a vezető szerző neve, levelezési címe, irányítószámmal. Az irodalomjegyzék csak az újabb, lényeges, a munkához szorosan kapcsolódó közleményekre hivatkozzon, köztük cikkreferátum ne szerepeljen. A publikálatlan megfigyelésekre, személyes közlésre való hivatkozást lehetőleg kerüljék. A hivatkozások számának korlátozása célszerű, ugyanakkor az olvasó jobb tájékoztatása érdekében kérjük a hivatkozott közlemények teljes címét feltüntetni. A jegyzék összeállítása a szerzők neve szerint betűrendben történjék, az alábbiak szerint: cikk esetében pl. Yap, K.Y. Chui, W.K. Chan, A.: Drug interactions between chemotherapeutic regimens and antiepileptics, Clin. Ther. 8: (2008) Könyv esetében: Verspohl, E.J.: Antiparkinsonsmittel. In: Arzneimittelneben- und wechselwirkungen. AmmonH.P.T., Wissenschaftliche Verlad mbh, Stuttgart, o. A sorszámozott irodalmi adatokra a szövegben szögletes zárójelbe tett számozással hivatkozzanak. A tanulmányok címét és összefoglalóját angol fordításban is közöljük, ezért kérjük szerzőinket, hogy az angol címfordítást és az angol nyelvű összefoglalót is küldjék el. Az összefoglaló optimális terjedelme gépelt sor. Szövege harmadik személy használatával ismertesse a munka célkitűzéseit, eredményeit, esetleges megállapításait. 145

36 válogatás centralizált készítmények alkalmazási előírásaiból Rovatvezető: Bozsik Erzsébet dr. Tisztelt Olvasó! Rovatunkban megjelentetésre egy biosimilar termék alkalmazási előírását választottuk ki. A biosimilar kifejezés hasonló biológiai készítményeket jelent, ezek az originális biológiai készítmények követő termékei. Engedélyezésük részletes összehasonlító (az originális termék, mint referens) gyógyszerminőségi, nem klinikai és klinikai vizsgálatokra alapul, mivel sem a hatóanyagok azonossága (rekombináns technológia), sem a bioegyenértékűség nem bizonyítható. Az ismertetetésre kerülő készítmény a RETACRIT injekció, hatóanyaga zéta-epoetin (humán rekombináns eritropoetin). A centralizált engedélyezési eljárás során a következő hatáserősségű és kiszerelésű injekciók kaptak forgalomba hozatali engedélyt a Közösség területére: Milliliterenként 3333 NE zéta-epoetint (rekombináns humán eritropoetint) tartalmazó injekciók: Retacrit 1000 NE/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,15 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit 2000 NE/0,6 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,30 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit 3000 NE/0,9 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,45 mg fenilalanin tartalommal) Milliliterenként NE zéta-epoetint (rekombináns humán eritropoetint) tartalmazó injekciók: Retacrit 4000 NE/0,4 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,20 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit 5000 NE/0,5 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,25 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit 6000 NE/0,6 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,30 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit 8000 NE/0,8 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,40 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit NE/1,0 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,50 mg fenilalanin tartalommal) Milliliterenként NE zéta-epoetint (rekombináns humán eritropoetint) tartalmazó injekciók: Retacrit NE/0,5 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,25 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit NE/0,75 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,38 mg fenilalanin tartalommal) Retacrit NE/1,0 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben (0,50 mg fenilalanin tartalommal) A következőkben olvasható alkalmazási előírás az előbbiekben felsorolt minden készítményre vonatkoztatható. A Rovatvezető ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Retacrit 1000 NE/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 darab előretöltött fecskendőben tárolt 0,3 ml injekciós oldat 1000 nemzetközi egység (NE) zéta-epoetint* (rekombináns humán eritropoetint) tartalmaz. Az oldat milliliterenként 3333 NE zétaepoetint tartalmaz. * Kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalban, rekombináns DNS technológiával előállítva. Segédanyag: Minden előretöltött fecskendő 0,15 mg fenilalanint tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Krónikus veseelégtelenséghez társuló, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőtt és gyermekgyógyászati betegek esetén: Krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemia kezelése hemodializált gyermek és felnőtt betegek, valamint peritoneális dialízissel kezelt felnőtt betegek esetén (lásd 4.4 pont). Klinikai tünetekkel járó súlyos renalis anaemia kezelése még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetén (lásd 4.4 pont). Anaemia kezelése és a transzfúziós igény csökkentése szolid tumorok, malignus lymphoma, illetve myeloma multiplex miatt ke- 146

37 59. évfolyam 4. szám OGYI-Közlemények moterápiában részesülő és az általános egészségi állapot (pl. szív és érrendszeri státusz, előzetesen fennálló anaemia a kemoterápia kezdetén) alapján a transzfúzió kockázatának kitett felnőtt betegek esetén. A Retacrit alkalmazható az autológ vér hozamának növelésére autológ véradási programban résztvevő betegek esetében. Az utóbbi javallatban való alkalmazását mérlegelni kell a jelentett thromboemboliás események kockázatának figyelembevételével. A kezelést csak közepesen súlyos anaemiában szenvedő betegeknél (akik nem vashiányosak) szabad alkalmazni, ha vérmentő eljárások nem állnak rendelkezésre vagy nem kielégítők, amikor a tervezett fő elektív műtét nagy mennyiségű vért igényel (4 vagy több egység nőknél, illetve 5 vagy több egység férfiaknál). Hemodializált gyermekbetegek A kezelés két fázisból áll: 1. Korrekciós fázis Hetente 3-szor 50 NE/kg, intravénásan alkalmazva. Ha dózismódosítás szükséges, ezt hetente 3-szor 25 NE/kg lépésekben kell megtenni legalább négyhetes időközönként, a kívánt cél eléréséig. 2. Fenntartó fázis: Dózismódosítás a hemoglobin (Hb) értékek kívánt szinten tartása érdekében: Hb 9,5-11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l) között. Általában a 30 ttkg alatti gyermekeknek és serdülőknek nagyobb fenntartó dózisra van szükségük, mint a felnőtteknek és a 30 kg feletti gyermekeknek. Hat hónapos kezelés után a következő fenntartó adagokat figyelték meg a klinikai vizsgálatok során. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Retacrit-kezelést olyan orvos felügyelete mellett kell megkezdeni, aki gyakorlott a fenti indikációkkal kezelt betegek kezelésében. Tünetekkel járó anaemia kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegek esetén Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében a gyógyszert intravénásan kell alkalmazni (lásd 4.4 pont). Az elérendő hemoglobin-koncentráció g/dl (6,2-7,5 mmol/l), kivéve a gyermekgyógyászati betegeket, akiknél a hemoglobin-koncentrációnak 9,5-11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l) között kell lennie. A hemoglobin célkoncentráció felső határát nem szabad túllépni. Az anaemia tünetei és következményei kortól, nemtől és a betegséggel járó általános megterheléstől függően különbözőek lehetnek. Az adott beteg klinikai kórlefolyásának és állapotának orvosi értékelése szükséges. A Retacrit-ot a hemoglobinszint 12 g/ dl-t (7,5 mmol/l) meg nem haladó értékig történő emelése céljából intravénásan kell alkalmazni. A betegek egyéni variabilitása következtében előfordulhat, hogy adott betegnél alkalmanként a kívánatosnál magasabb, illetve alacsonyabb egyedi hemoglobin-értékek észlelhetők. A hemoglobin-variabilitást a dózis beállításával kell kiküszöbölni, figyelembe véve, hogy a hemoglobin célérték 10 g/dl (6,2 mmol/l) és 12 g/dl (7,5 mmol/l) közé esik. A 12 g/dl-t (7,5 mmol/l) tartósan meghaladó hemoglobinszint kerülendő. A 12 g/dl-t (7,5 mmol/l) meghaladó hemoglobin-értékek mérése esetén a megfelelő dózisbeállításhoz az alábbiakban található útmutatás. A hemoglobin-szint négyhetes periódus alatt 2 g/dl-nél (1,25 mmol/l) nagyobb mértékű emelkedését kerülni kell. Ha ez előfordul, a leírtaknak megfelelően módosítani kell a dózist. Annak érdekében, hogy az anaemia és az anaemia tüneteinek megfelelő csökkentésére a Retacrit legkisebb jóváhagyott adagja kerüljön alkalmazásra, a betegeket gondosan ellenőrizni kell. A krónikus veseelégtelenségben és klinikai tünetekkel járó ischemiás szívbetegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek esetén a fenntartó hemoglobin-koncentráció értéke nem haladhatja meg az elérendő hemoglobin-koncentráció felső határát. Hemodializált felnőtt betegek A kezelés két fázisból áll: 1. Korrekciós fázis: Hetente 3-szor 50 NE/kg intravénásan alkalmazva. Ha dózismódosítás szükséges, ezt legalább négyhetes lépésekben kell megtenni. Minden lépésnél a dózisnövelés vagy -csökkentés mértéke hetente 3-szor 25 NE/kg legyen. 2. Fenntartó fázis: Dózismódosítás a hemoglobin (Hb) értékek kívánt szinten tartása érdekében: Hb g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Az ajánlott heti összdózis NE/kg, intravénásan alkalmazva. A rendelkezésre álló klinikai adatok arra utalnak, hogy a nagyon alacsony (<6 g/dl vagy <3,75 mmol/l) kezdeti hemoglobinszinttel rendelkező betegeknek nagyobb fenntartó dózisokra van szükségük, mint azoknak, akiknél a kezdeti anaemia kevésbé súlyos (Hb >8 g/dl vagy >5 mmol/l). Testtömeg (kg) Dózis (NE/kg, hetente 3-szor adva) Medián érték Szokásos fenntartó dózis < > A rendelkezésre álló klinikai adatok arra utalnak, hogy a kezdeti nagyon alacsony (< 6,8 g/dl vagy < 4,25 mmol/l) hemoglobinszinttel rendelkező betegeknek nagyobb fenntartó dózisokra lehet szüksége, mint azoknak, akiknek kezdeti hemoglobin szintje magasabb (> 6,8 g/ dl vagy > 4,25 mmol/l). Peritoneális dialízissel kezelt felnőtt betegek A kezelés két fázisból áll: 1. Korrekciós fázis: A kezdő dózis hetente 2-szer 50 NE/kg, intravénásan alkalmazva. 2. Fenntartó fázis: Dózismódosítás a hemoglobin (Hb) értékek kívánt szinten tartása érdekében: Hb g/dl (6,2-7,5 mmol/l) között. A fenntartó dózis NE/kg, hetente 2-szer, két egyenlő adagban elosztva. Még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek A kezelés két fázisból áll: 1. Korrekciós fázis: A kezdő dózis hetente 3-szor 50 NE/kg, intravénásan alkalmazva, amelyet szükség esetén dózisemelés követ 25 NE/ kg részletekben (hetente 3-szor), a kívánt cél eléréséig (ezt legalább négyhetes lépésekben kell elvégezni). 2. Fenntartó fázis: Dózismódosítás a hemoglobin (Hb) értékek kívánt szinten tartása érdekében: Hb g/dl (6,2-7,5 mmol/l) között. A fenntartó adag NE/kg, hetente 3-szor intravénásan alkalmazva. A maximális dózis nem lépheti túl a hetente 3-szor alkalmazott 200 NE/kg-ot. Kemoterápia-indukálta anaemiában szenvedő betegek kezelése Anaemiás (pl. hemoglobin-koncentráció 10 g/dl (6,8 mmol/l) betegeknél a Retacrit-ot subcutan kell alkalmazni. Az anaemia tünetei és következményei kortól, nemtől és a betegséggel járó általános megterheléstől függően különbözőek lehetnek. Az adott beteg klinikai kórlefolyásának és állapotának orvosi értékelése szükséges. A betegeket jellemző egyéni variabilitás következtében előfordulhat, hogy adott betegnél alkalmanként a kívánatosnál magasabb, illetve alacsonyabb egyedi hemoglobin-értékek észlelhetők. A hemoglobin-variabilitást a dózis beállításával kell kiküszöbölni, figyelembe véve, hogy a hemoglobin célérték 10 g/dl (6,2 mmol/l) és 12 g/dl (7,5 mmol/l) közé esik. 12 g/dl-t (7,5 mmol/l) tartósan meghaladó hemoglobin-szint kerülendő; 12 g/dl-t (7,5 mmol/l) meghaladó hemoglobin-értékek mérése esetén a megfelelő dózisbeállításhoz az alábbiakban található útmutatás. Annak érdekében, hogy az anaemia és az anaemia tüneteinek megfelelő csökkentésére a Retacrit legkisebb jóváhagyott adag- 147

38 OGYI-Közlemények 59. évfolyam 4. szám ja kerüljön alkalmazásra, a betegeket gondosan ellenőrizni kell. A Retacrit-kezelést a kemoterápia befejezését követően egy hónapon át kell folytatni. A kezdő dózis hetente 3-szor 150 NE/kg, subcutan adva. Alternatívaként a Retacrit-ot hetente 1-szer 450 NE/kg subcutan kezdődózisban is lehet alkalmazni. Ha négyhetes kezelés után a hemoglobinszint legalább 1 g/dl-rel (0,62 mmol/l) emelkedett, illetve a retikulocitaszám sejt/μl-rel nőtt a kiindulási értékhez képest, a dózis maradjon hetente 3-szor 150 NE/kg vagy hetente 1-szer 450 NE/kg. Ha a hemoglobinszint növekedése < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l), és a retikulocitaszám < sejt/ μl-rel nőtt a kiindulási értékhez képest, a dózist hetente 3-szor 300 NE/ kg-ra kell emelni. Ha további négyhetes, hetente 3-szor 300 NE/kg dózisú kezelés után a hemoglobinszint 1 g/dl ( 0,62 mmol/l)-re, illetve a retikulocitaszám sejt/μl-re emelkedett, a dózis maradjon hetente 3-szor 300 NE/kg. Mindazonáltal, ha a hemoglobinszint < 1 g/ dl-rel (< 0,62 mmol/l) emelkedett, és a retikulocitaszám < sejt/ μl-rel nőtt a kiindulási értékhez képest, terápiás válasz már nem valószínű, így a kezelést meg kell szakítani. Az ajánlott adagolási rendet az alábbi diagram ismerteti: Retikulocitaszám- növekedés /μl vagy Hb-szint- emelkedés 1 g/dl Retikulocitaszámnövekedés < /μl és Hb-szintemelkedés < 1 g/dl 150 NE/kg 3-szor hetente vagy 450 NE/kg 1-szer hetente 4 héten át 600 NE/testtömeg-kilogramm Retacrit-tal kell kezelni hetente 2-szer 3 héten át a műtét előtt. Ajánlatos, hogy minden Retacrit-tal kezelt beteg kellő vaspótlást kapjon (pl. naponta 200 mg elemi vas szájon át) a kezelés idején. A vas pótlását a lehető legkorábban el kell kezdeni, akár több héttel az autológ véradás megkezdése előtt, hogy a Retacrit-terápia elkezdése előtt magas vasraktárakat érjünk el. Az alkalmazás módja Intravénás injekció Az adag beadásának időtartama legalább 1-5 perc kell legyen az összdózistól függően. Hemodializált betegeknek a dialíziskezelés alatt bolus injekció adható a dializáló szerelék megfelelő vénás portjába. Alternatívaként az injekció beadható a dialíziskezelés végén, a fisztulába vezető kanülön keresztül, majd ezután 10 ml 9 mg/ml nátrium-klorid (0,9%) injekciós oldatot kell beadni a kanül átmosása és a készítmény egészének a keringésbe történő bejuttatása céljából. Az injekciót lassabban ajánlott beadni olyan betegeknél, akik influenzaszerű tünetekkel reagálnak a kezelésre. A Retacrit készítményt nem szabad intravénás infúzióban alkalmazni. A Retacrit készítményt nem szabad más gyógyszerekkel keverni (lásd 6.2 pont). Subcutan injekció Beadási helyenként az 1 ml-es maximális térfogatot általában nem szabad túllépni. Nagyobb térfogatok esetén több különböző helyen kell beadni az injekciót. Az injekciót a combba vagy a hasfal elülső részébe kell beadni. A Retacrit-ot nem szabad subcutan alkalmazni krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A gyógyszert ilyenkor intravénásan kell alkalmazni (lásd 4.4 pont Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek). Hb célérték 300 NE/kg (10-12 g/dl) Hetente 3-szor, négy héten át Retikulocitaszámnövekedés /μl vagy Hb-szint-emelkedés 1 g/dl Retikulocitaszám-növekedés < /μl és Hb-szint-emelkedés < 1 g/dl A kezelés megszakítása Miután az egyes betegeknél elérték a terápiás célt, az adagot 25-50%-kal csökkenteni kell annak érdekében, hogy a hemoglobinszintet azon a szinten tartsák. A megfelelő dózis-titrálást mérlegelni kell. Dózismódosítás: Ha a hemoglobin-koncentráció emelkedési üteme > 2 g/dl (> 1,25 mmol/l) havonta, a Retacrit adagját kb %-kal kell csökkenteni. Ha a hemoglobinszint meghaladja a 12 g/dl (7,5 mmol/l), a kezelést meg kell szakítani, amíg a hemoglobinszint 12 g/dl-re (7,5 mmol/l) vagy az alá esik vissza, majd újra kell kezdeni a Retacrit adását az előző dózishoz képest 25%-kal alacsonyabb dózissal. Autológ véradási programban résztvevő, műtétre váró felnőtt betegek A Retacrit készítményt intravénásan kell alkalmazni. Véradás esetén a Retacrit a véradási eljárás befejezése után adandó be. Azokat az enyhe anaemiában szenvedő betegeket (hematokrit 33-39%), akiktől előzetesen 4 egységnyi vér levétele szükséges, 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Azon betegek akiknél bármilyen eritropoetinnel való kezelést követően tiszta vörös vértest aplasia (Pure Red Cell Aplasia - PRCA) alakult ki nem kaphatnak Retacrit-ot vagy bármilyen más eritropoetin készítményt (lásd 4.4 pont) Nem beállított hypertonia Az autológ vér hozamának növelése javallat esetében: myocardiális infarktus vagy stroke a kezelést megelőző hónapban, instabil angina pectoris, mélyvénás trombózis magas kockázata, pl. vénás thromboemboliás megbetegedés az anamnézisben. Olyan betegek, akik valamilyen okból nem részesülhetnek megfelelő antitrombotikus profilaxisban. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános információ Mint minden eritropoetint kapó beteg esetében, a vérnyomás megemelkedhet a Retacrit készítménnyel történő kezelés idején. A vérnyomást gondosan ellenőrizni kell az epoetin-kezelésben először részesülők, valamint az előzetesen már kezelt betegek esetében a Retacrit-kezelés előtt, a kezelés megkezdésekor valamint a kezelés alatt. Szükségessé válhat vérnyomáscsökkentő kezelés elkezdése vagy a már alkalmazott dózis növelése. Ha a vérnyomás nem kontrolálható jól, a Retacrit készítménnyel való kezelést abba kell hagyni. A Retacrit készítményt epilepszia és krónikus májelégtelenség esetén is körültekintéssel kell alkalmazni. Az eritropoetinnel folytatott kezelés során közepes mértékű, a normál tartományon belül maradó, dózisfüggő vérlemezkeszámemelkedés következhet be. Ez a kezelés folytatása során visszaáll. A kezelés első 8 hetében a vérlemezkeszám rendszeres ellenőrzése ajánlott. 148

39 59. évfolyam 4. szám OGYI-Közlemények A Retacrit-terápia megkezdése előtt és a kezelés során az anaemia minden más okát (vashiány, hemolízis, vérveszteség, B12 vitamin- vagy folsavhiány) mérlegelni és kezelni kell. A legtöbb esetben a szérum ferritin szintek csökkenése együtt zajlik a hematokrit érték emelkedésével. Az eritropoetinre adott optimális terápiás válasz biztosítására megfelelő vasraktárakat kell biztosítani: vaspótlás, pl mg/nap ( mg/nap gyermek betegek esetében) per os adása ajánlott azon krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek számára, akik szérum ferritinszintje 100 ng/ml alatti; mg/nap per os vaspótlás ajánlott minden daganatos betegnek, akinél a transzferrin szaturáció 20% alatti. Az anaemia ezen további járulékos tényezőit is gondosan tekintetbe kell venni a daganatos betegek eritropoetin dózisának emeléséről hozott döntés során. A perioperatív időszakban minden esetben a helyes vérkezelési gyakorlatot kell követni. Ez a gyógyszerkészítmény fenilalanint tartalmaz, ami káros lehet a fenilketonuriában szenvedő emberekre nézve. Ez a gyógyszerkészítmény dózisonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében nátriummentes. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek Az antitest-mediálta tiszta vörös vértest aplasia (Pure Red Cell Aplasia - PRCA) veszélyének kitett pl. renalis anaemiában szenvedő betegek esetén subcutan alkalmazott Retacrit-ra vonatkozóan nem áll rendelkezésre elegendő immunogenitási adat. Ezért renalis anaemiában szenvedő betegeknél a gyógyszert intravénásan kell alkalmazni. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén a terápiás hemoglobin-koncentráció nem haladhatja meg a hemoglobinkoncentráció 4.2 pontban ajánlott céltartományának felső határát. Klinikai vizsgálatokban a halálozás és a súlyos cardiovascularis események megnövekedett kockázatát figyelték meg, ha 12 g/ dl-nél (7,5 mmol/l) magasabb hemoglobin-érték eléréséhez erythropoesis-stimuláló szereket (ESA) alkalmaztak. Kontrollos klinikai vizsgálatok nem mutattak az epoetin alkalmazásának tulajdonítható jelentős előnyt azokban az esetekben, amikor a hemoglobin-koncentráció már meghaladta az anaemia tüneteinek mérsékléséhez és a transzfúzió elkerüléséhez szükséges szintet. A hemoglobinszinteket az értékek stabilizálódásáig rendszeresen mérni kell, és utána időszakonként meg kell ismételni. A hemoglobinszint-emelkedés üteme havonta kb. 1 g/dl (0,62 mmol/l) kell legyen, és a hypertonia kialakulása vagy súlyosbodása kockázatának minimalizálása érdekében nem haladhatja meg a havi 2 g/ dl-t (1,25 mmol/l). Ha a beteg nem reagál az eritropoetin-terápiára, annak okát azonnal ki kell vizsgálni. Ezek között van a vas, folsav vagy B12- vitaminhiány; alumínium-mérgezés; interkurrens fertőzések; gyulladásos vagy traumás epizódok; tisztázatlan vérveszteség; hemolízis, és bármely eredetű csontvelő fibrózis. Antitest-mediálta PRCA esetekről nagyon ritkán számoltak be krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében, akiknek subcutan adtak eritropoetint. Azon betegeknél, akiknél a kezelés hirtelen hatását veszti, ami a hemoglobinszint csökkenésében (havonta 1-2 g/dl) és fokozott transzfúziós igényben mutatkozik meg, meg kell határozni a retikulocitaszámot, és ki kell vizsgálni a terápiarezisztencia tipikus okait (pl. vas-, folsav-vagy, B12-vitaminhiány, alumínium-mérgezés, fertőzés vagy gyulladás, vérvesztés, illetve hemolízis). Ha semmilyen okot nem találunk, fontolóra kell venni a csontvelővizsgálatot a PRCA diagnózisának felállítása céljából. Ha PRCA-t diagnosztizálunk, a Retacrit-terápiát azonnal abba kell hagyni és az eritropoetin antitestek vizsgálatát kell fontolóra venni. A betegeknek nem szabad áttérniük más készítményre, mivel az anti-eritropoetin antitestek keresztreakcióba lépnek más eritropoetinekkel. A PRCA más okait ki kell zárni, és megfelelő terápiát kell kezdeni. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében javasolt a reticulocita-szám rendszeres ellenőrzése, hogy a hatás esetleges elmaradása kimutható legyen. Egyedi esetekben hyperkalaemiát figyeltek meg. A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében az anaemia korrekciója nyomán fokozódhat az étvágy és a kálium valamint a fehérje bevitel. A dialíziskezelésre vonatkozó előírásokat szükség esetén időnként módosítani kell a karbamid-, kreatinin- és káliumszintek kívánt tartományban tartása érdekében. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a szérum elektrolitszinteket. Ha magas (vagy emelkedő) szérum káliumszinteket észlelnek, a hyperkalaemia korrigálásáig mérlegelni kell az eritropoetin alkalmazásának felfüggesztését. Az eritropoetin-terápia alatt, a hematokrit emelkedése miatt gyakran szükséges a hemodialízis során a heparin dózisának növelése. Ha a heparinizáció nem optimális, elzáródhat a dializáló rendszer. Az jelenleg rendelkezésre álló információk alapján a még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek anaemiájának eritropoetin-kezeléssel történő korrekciója nem fokozza a veseelégtelenség progressziójának ütemét. Felnőtt, daganatos, kemoterápiával kezelt, tünetekkel járó anaemiás betegek Kemoterápiás kezelésben részesülő daganatos betegek esetében az eritropoetin alkalmazása és az eritropoetin által indukált vörösvérsejtek megjelenése közötti 2-3 hetes időkülönbséget figyelembe kell venni annak értékelése során, hogy a Retacrit-terápia megfelelőnek bizonyult-e (transzfúzió kockázatának kitett beteg). A hemoglobinszinteket azok stabilizálódásáig rendszeresen mérni kell, és utána időszakonként ismételni kell. Ha a hemoglobinszint-emelkedés üteme meghaladja a havi 2 g/dl-t (1,25 mmol/l), illetve ha a hemoglobinszint meghaladja a 12 g/dl (7,5 mmol/l) értéket, a trombotikus események kockázatának minimalizálása érdekében a 4.2 pontban részletezett dózismódosítást kell maradéktalanul végrehajtani (lásd 4.2 pont). Mivel eritropoetin hatóanyagokkal kezelt daganatos betegekben a trombotikus vascularis események incidenciájának fokozódását figyelték meg (lásd 4.8 pont), ezt a kockázatot gondosan mérlegelni kell az ilyen (Retacritval végzett) kezelésből származó előnyökkel szemben, különösképpen olyan daganatos betegek esetében, akiknél pl. obesitas vagy a kórtörténetben szereplő trombotikus vascularis esemény (pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) miatt fokozott a trombotikus vascularis események kockázata. Autológ véradási programban résztvevő, műtétre váró felnőtt betegek Ügyelni kell az autológ véradási programmal kapcsolatos minden különleges figyelmeztetésre és óvintézkedésre, különösen a rutinszerű volumen-pótlásra. Tumornövekedési potenciál Az eritropoetinek növekedési faktorok, amelyek elsősorban a vörösvértestek termelődését serkentik. Eritropoetin receptorok számos különböző tumorsejt felszínén expresszálódhatnak. Mint minden növekedési faktor, úgy az epoetinek esetében is felmerül az aggodalom, hogy bármilyen típusú dagnat növekedését stimulálhatják. Több kontrollos klinikai vizsgálatban sem mutatták ki, hogy az epoetinek javítják a teljes túlélést, illetve csökkentik a tumor progressziójának kockázatát a daganatos betegséggel járó anaemiában szenvedő betegek esetében. Néhány kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyekben epoetineket adtak különböző tumorokban szenvedő betegeknek (beleértve a pikkelysejtes fej-nyak rákot, a tüdőrákot és az emlőrákot) a mortalitás tisztázatlan növekedését tapasztalták. Kontrollos klinikai vizsgálatokban az alfa-epoetin és más erythropoesis-stimuláló szerek (ESA) alkalmazásakor a következőket tapasztalták: 149

40 OGYI-Közlemények 59. évfolyam 4. szám rövidebb a tumor progressziójáig eltelt idő azoknál az előrehaladott fej-nyak rákban szenvedő, sugárterápiában részesülő betegeknél, akiknél a hemoglobin célérték meghaladta a 14 g/dl-t (8,7 mmol/l), a teljes túlélés lerövidült, és a 4. hónapban megnövekedett a betegség progressziója miatti halálozás, ha a kemoterápiában részesülő, áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél a hemoglobin célérték g/dl (7,5-8,7 mmol/l) volt, a halálozás kockázata megnövekedett, ha a hemoglobin célérték 12 g/dl (7,5 mmol/l) volt az olyan aktív malignus betegségben szenvedő betegeknél, akik sem kemoterápiában, sem sugárterápiában nem részesültek. Az ESA-készítmények alkalmazása ebben a betegpopulációban nem javallt. Tekintettel a fentiekre, bizonyos klinikai helyzetekben a daganatos betegek anaemiájának kezelésére a vérátömlesztést kell előnyben részesíteni. A rekombináns eritropoetinekkel való kezelésre vonatkozó döntést a kockázat-előny mérlegelése alapján, az érintett beteg bevonásával, és a speciális klinikai körülmények figyelembe vételével kell meghozni. A következő tényezőket kell szem előtt tartani az értékelés során: a tumor típusa és stádiuma, az anaemia súlyossági foka, a beteg várható élettartama és a kezelésének körülményei, valamint a beteg kívánsága (lásd 5.1 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nincs arra utaló bizonyíték, hogy az eritropoetin-kezelés megváltoztatja más gyógyszerkészítmények metabolizmusát. Mindazonáltal, mivel a ciklosporin kötődik a vörösvérsejtekhez, fennáll a kölcsönhatás lehetősége. Ha az eritropoetint ciklosporinnal egyidejűleg alkalmazzák, monitorozni kell a ciklosporin vérszintjét, és a hematokritérték emelkedésekor módosítani kell a ciklosporin dózist. Nincs arra utaló bizonyíték, hogy in vitro kölcsönhatás áll fenn az alfa-epoetin és a G-CSF vagy a GM-CSF között a hematológiai differenciáció vagy a tumor biopsziás minták proliferációja vonatkozásában. 4.6 Terhesség és szoptatás Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Következésképpen az eritropoetin terhesség vagy szoptatás esetén csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előny meghaladja a lehetséges magzati kockázatot. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Retacrit nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Retacrit biológiai gyógyszer. A Retacritval kapcsolatos klinikai vizsgálatok adatai megfelelnek a más engedélyezett eritropoetinek biztonsági profiljának. A más engedélyezett eritropoetinekkel végzett klinikai vizsgálatok eredményei alapján az eritropoetinnel kezelt betegek 8%-ánál várható, hogy mellékhatások fordulnak elő. Az eritropoetinkezelés során nem kívánt hatások főként krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy malignus elváltozások esetében fordulnak elő. Ezek a mellékhatások leggyakrabban a fejfájás és a dózisfüggő vérnyomás emelkedés. Előfordulhat encephalopathiaszerű tünetekkel társuló hypertoniás krízis. Figyelni kell a hirtelen, nyilalló, migrénszerű fejfájásra, mint esetleges figyelmeztető jelre. Általános jellemzők Nemspecifikus bőrkiütéseket írtak le az alfa-epoetinnel kapcsolatban. Influenzaszerű tünetek, mint fejfájás, ízületi fájdalmak, gyengeségérzet, szédülés és fáradtság fordulhatnak elő, főként a kezelés kezdetén. Thrombocytosist is megfigyeltek, de előfordulása nagyon ritka (lásd 4.4 pont). Trombotikus/vascularis eseményeket, mint pl. mint myocardialis ischaemia, myocardialis infarctus, cerebrovascularis események (cerebralis haemorrhagia és cerebralis infarctus), tranziens ischaemiás attack, mélyvénás thrombosis, artériás thrombosis, tüdőembólia, aneurysma, retina-trombózis és művesekezelés esetén képződő vérrög jelentettek eritropoetin hatóanyagokkal kezelt betegek körében. Túlérzékenységi reakciókat ritkán jelentettek az alfa-epoetinnel kapcsolatban, köztük egyedi esetekben angiooedemát és anafilaxiás reakciót. Antitest-mediált erythroblastopeniát (PRCA) jelentettek hónapokon-éveken át tartó alfaepoetin-kezelést követően. E betegek többségénél eritropoetinek elleni antitesteket figyeltek meg (lásd 4.3 és 4.4 pont). Hemodializált felnőtt és gyermek betegek, peritoneális dialízissel kezelt felnőtt betegek és még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek Az alfaepoetin-kezelés során a leggyakoribb mellékhatást a vérnyomás dózisfüggő emelkedése és a fennálló hypertonia súlyosbodása jelenti. Ezen vérnyomás-emelkedéseket gyógyszeresen lehet kezelni. Ezen felül a vérnyomás monitorozása ajánlott, különösen a kezelés kezdetén. Az alábbi mellékhatások szintén előfordultak egyedi esetekben, normális vagy alacsony vérnyomású betegek esetében: encephalopathiaszerű tünetekkel (pl. fejfájás vagy zavart tudatállapot) társuló hypertoniás krízis és generalizált, tónusos-klónusos görcsök, amelyek azonnali orvosi felügyeletet és intenzív ellátást igényelnek. Különleges figyelmet kell fordítani a hirtelen, nyilalló, migrénszerű fejfájásra, mint esetleges figyelmeztető jelre. Shunt-trombózis fordulhat elő, különösen olyan betegek esetében, akik hajlamosak hypotoniára vagy akiknél arteriovenosus fistulák jelentenek kockázatot (pl. stenosisok, aneurysmák, stb.). E betegek esetében korai shunt-revízió és trombózis-megelőzésként acetil-szalicilsav adása ajánlott. Felnőtt, daganatos, kemoterápiával kezelt, tünetekkel járó anaemiás betegek Alfa-epoetinnel kezelt betegek esetében hypertonia fordulhat elő. Következésképpen a hemoglobinszintet és a vérnyomást szigorúan monitorozni kell. Az eritropoetin hatóanyagokat kapó betegek esetében a trombotikus vascularis események fokozott incidenciáját figyelték meg (lásd 4.4 és 4.8 pont Általános jellemzők). Autológ véradási programban résztvevő, műtétre váró felnőtt betegek Az eritropoetin-kezeléstől függetlenül, trombotikus és vascularis események léphetnek fel az ismételt phlebotomiát követően azon betegeknél, akik kardiovaszkuláris betegségekben szenvednek. Ezért az ilyen betegeknél rutinszerű volumenpótlást kell alkalmazni. 4.9 Túladagolás Az eritropoetin terápiás tartománya nagyon széles. Az eritropoetin túladagolása a hormon farmakológiai hatásainak fokozódásával járhat. Ha túlságosan magas hemoglobinszintek alakulnak ki, phlebotomia végezhető. Szükség esetén további támogató kezelés nyújtandó. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: vérszegénység elleni szerek, eritropoetin ATC kód: B03XA01 Az eritropoetin egy glikoprotein, amely a sejtosztódást serkentő faktorként és a differenciációt elősegítő hormonként serkenti az őssejt-kompartment prekurzoraiból történő eritrocitaképződést. Az eritropoetin látszólagos molekulatömege Dalton. A molekula proteinfrakciója a teljes molekulatömeg kb. 58%-át teszi ki és 165 aminosavból áll. A négy szénhidrátlánc három N-glikozidos és egy O-glikozidos kötéssel kapcsolódik a fehérjéhez. A zéta-epoetin az aminosav-szekvenciáját tekintve azonos az anaemiás betegek vizeletéből izolált endogén humán eritropoetinnel, illetve szénhidrát-összetételét tekintve hasonlít rá. 150

41 59. évfolyam 4. szám OGYI-Közlemények Az eritropoetin biológiai hatékonyságát számos in vivo állatkísérletes modellben (egészséges és anaemiás patkányokon, polycythaemiás egereken) igazolták. Az eritropoetin beadását követően az eritrocitaszám, a Hb-értékek és a retikulocitaszám, továbbá az 59Fe-beépülési arány is emelkedik. Az eritropoetin inkubációt követően in vitro (egér lépsejttenyészetben) fokozott 3H-timidin-beépülést figyeltek meg. Humán csontvelő sejttenyészetek segítségével kimutatható volt, hogy az eritropoetin specifikusan az erithropoesist serkenti, és nem befolyásolja a leukopoesist. Az eritropoetin csontvelősejtekre gyakorolt citotoxikus hatása nem volt kimutatható. Mint más haematopoietikus növekedési faktorok esetében, az eritropoetin in vitro serkentő tulajdonságokat mutatott a humán endothel sejteken. Hétszázhuszonegy, nem platina alapú kemoterápiával kezelt daganatos beteg vett részt három placebokontrollos klinikai vizsgálatban. Közülük 389 beteg malignus hematológiai betegségben (221 myeloma multiplexben, 144 non-hodgkin lymphomában és 24 egyéb malignus hematológiai betegségben) és 332 szolid tumorban (172 emlőrákban, 64 nőgyógyászati daganatban, 23 tüdőrákban, 22 prosztatarákban, 21 gastrointestinalis tumorban és 30 egyéb tumortípusban) szenvedett. Két nagy, nyílt elrendezésű vizsgálatban 2697 daganatos, nem platina alapú kemoterápiával kezelt beteg vett részt: 1895 szolid tumorral (683 emlőrák, 260 tüdőrák, 174 nőgyógyászati daganat, 300 gastrointestinalis daganat és 478 egyéb tumortípus) és 802 malignus hematológiai folyamattal. Egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 375, különböző nem myeloid malignus betegségekben szenvedő anaemiás beteggel, akik nem platina alapú kemoterápiás kezelésben részesültek. Az anaemiával összefüggő következmények (pl. fáradtság, csökkent energia és aktivitás) jelentős csökkenését észlelték az alábbi mérőmódszerek és skálák alapján: Daganatkezelés-anaemia funkcionális értékelése - általános skála (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia, FACT-An), FACT-An - fáradtság skála és Rák lineáris analóg skála (Cancer Linear Analogue Scale CLAS). Két egyéb kisebb, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat nem mutatott jelentős javulást az életminőségi paraméterekben az EORTC-QLQ-C30-skálán, illetve a CLASskálán. Az eritropoetin egy növekedési faktor, amely elsősorban a vörösvérsejt képződést serkenti. Eritropoetin receptorok különféle tumorsejtek felületén expresszálódhatnak. A túlélést és a tumorprogressziót öt nagy, összesen 2833 beteg bevonásával végzett kontrollos vizsgálatban értékelték, melyek közül négy kettős-vak, placebo-kontrollos, egy pedig nyílt vizsgálat volt. A vizsgálatokba vagy kemoterápiával kezelt betegeket vontak be (2 vizsgálat esetén), vagy olyan betegpopulációkon végezték, melyekben nem javallott erythropoesis-stimuláló szerek alkalmazása, azaz kemoterápiában nem részesülő, aenemiás daganatos betegeken és radioterápiával kezelt fej-nyak rákos betegeken. Két vizsgálatban a hemoglobin-célkoncentráció > 13 g/dl volt; a másik három vizsgálatban g/dl. A nyílt vizsgálatban nem volt különbség a teljes túlélésben a rekombináns humán erythropoetinnel kezelt és a kontroll betegek között. A négy placebo-kontrollos vizsgálatban a teljes túlélésre vonatkozó relatív hazárd 1,25 és 2,47 között volt, a kontrollok javára. Ezek a vizsgálatok a mortalitás kontrollokhoz viszonyított következetes, tisztázatlan eredetű, statisztikailag szignifikáns növekedését mutatták a különféle, gyakori rákos megbetegedésekkel járó anaemiában szenvedő, és rekombináns humán erythropoetinnel kezelt betegek esetén. A vizsgálatok teljes túlélésre vonatkozó végeredményét nem magyarázta kielégítően a thrombosis és szövődményeinek incidenciájában mutatkozó különbség a rekombináns humán eritropoetint kapó és a kontrollcsoport között. Egy szisztematikus értékelést is végeztek, amely 57 klinikai vizsgálatban részt vevő több mint 9000 daganatos beteget foglalt magában. A teljes túlélési adatok meta-analízise szerint a számított relatív hazárd érték pontbecslése 1,08 volt a kontrollok javára (95%-os konfidencia intervallum: 0,99, 1,18; 42 vizsgálat és 8167 beteg). A thromboemboliás események megnövekedett relatív kockázatát (relatív kockázat 1,67, 95%-os konfidencia intervallum: 1,35, 2,06, 35 vizsgálat és 6769 beteg) figyelték meg a rekombináns humán erythropoetinnel kezelt betegeknél. A rekombináns humán erythropoetinnel kezelt daganatos betegeknél nagyobb a kockázata a thromboemboliás események fellépésének, és nem zárható ki a teljes túlélésre gyakorolt negatív hatás. Nem tisztázott, hogy ezek az eredmények milyen mértékben vonatkoznak a rekombináns humán erythropoetin-kezelés alkalmazására 13 g/dl alatti hemoglobin-koncentráció elérése céljából kemoterápiában részesülő rákos betegek esetében, mivel az áttekintett adatok kevés ilyen jellemzőkkel rendelkező beteget foglaltak magukban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Intravénás alkalmazás Az ismételt dózisú intravénás alkalmazás mellett végzett eritropoetin mérések kb. 4 órás felezési időt mutattak egészséges önkéntesek körében, és valamivel hosszabb felezési időt, mintegy 5 órát vesekárosodásban szenvedő betegek esetén. Kb. 6 órás felezési időt észleltek gyermekek körében. Subcutan alkalmazás Subcutan injekció beadását követően az eritropoetin szérumszintjei sokkal alacsonyabbak, mint az intravénás injekció beadását követő szérumszintek. A szintek lassan emelkednek, és csúcsértéküket a dózis beadását követő óra között érik el. Ez a csúcsérték mindig lényegesen alacsonyabb, mint az intravénás alkalmazás után észlelt érték (kb. annak 1/20-a). Nincs akkumuláció: a szintértékek ugyanakkorák, függetlenül attól, hogy mérésük az első injekció után 24 órával vagy az utolsó injekció után 24 órával történik. A felezési időt subcutan alkalmazás esetén nehéz értékelni, kb. 24 órára becsülik. A subcutan injektált eritropoetin hasznosulása sokkal alacsonyabb, mint az intravénás gyógyszeré: mintegy 20%. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Kutyákon és patkányokon végzett néhány preklinikai vizsgálatban (azonban majmok esetében nem) az eritropoetin-kezelés szubklinikai csontvelő fibrosissal járt (a csontvelő fibrosis ismert szövődménye a krónikus veseelégtelenségnek emberben, ami szekunder hyperparathyreosissal vagy ismeretlen tényezőkkel állhat összefüggésben. A csontvelőfibrosis incidenciája nem emelkedett egy olyan hemodializált betegekkel végzett vizsgálatban, akiket eripoetinnel kezeltek 3 évig, szemben egy dializált, statisztikailag illesztett kontrollcsoporttal, akik nem részesültek eritropoetin kezelésben.). Állatkísérletes vizsgálatokban kimutatták, hogy az eritropoetin csökkentette a magzati testtömeget, késleltette a csontosodási folyamatot és növelte a magzati mortalitást, amikor a gyógyszert az ajánlott humán heti dózis kb. húszszorosát kitevő heti dózisokban adták. Ezen elváltozásokat másodlagosnak tekintették a csökkent anyai testtömeg-növekedéshez képest. Az eritropoetin nem okozott semmilyen elváltozást a bakteriális és az emlős sejttenyészeteken végzett mutagenitási vizsgálatokban, valamint az in vivo egér micronucleus tesztben. Hosszú időtartamú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Ellentmondásos beszámolók találhatók a szakirodalomban arról, hogy az eritropoetineknek jelentős tumor-proliferátor szerepük van-e. Ezen beszámolókat humán tumorminták in vitro leleteire alapozták, jelentőségük klinikai szempontból bizonytalan. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát Nátrium-klorid Kalcium-klorid-dihidrát Poliszorbát 20 Glicin Leucin Izoleucin Treonin Glutaminsav Fenilalanin Injekcióhoz való víz Nátrium-hidroxid (ph-beállításhoz) Sósav (ph-beállításhoz) 151

42 OGYI-Közlemények 59. évfolyam 4. szám 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben tárolandó (2 C - 8 C). Nem fagyasztható. Az előretöltött fecskendő a külső csomagolásban, fénytől védve tartandó. Ambuláns felhasználás céljából a beteg egyetlen alkalomra, legfeljebb 3 napra, kiveheti a készítményt a hűtőszekrényből és tárolhatja azt szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 C-on). 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú üvegből készült előretöltött fecskendő, rögzített acéltűvel és PTFE bevonatú dugattyúval. Minden előretöltött fecskendő 0,3 ml injekciós oldatot tartalmaz. Minden csomag 1 vagy 6 előretöltött fecskendőt tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Felhasználási útmutató a Retacrit készítményhez: 1. Miután eltávolította a fecskendőt a buborékcsomagból, ellenőrizze, hogy az oldat tiszta, színtelen és gyakorlatilag látható részecskéktől mentes-e. 2. Távolítsa el a védősapkát a fecskendő tűjéről, majd a fecskendőt függőlegesen tartva és a dugattyút enyhén felfelé tolva távolítson el levegőt a fecskendőből és tűből. 3. A fecskendő ekkor használatra kész. A Retacrit-ot nem szabad felhasználni, ha a buborékfólia hegesztése sérült vagy a fólia bármilyen módon sérült; a folyadék elszíneződött vagy lebegő részecskék láthatók benne; bármilyen folyadék kiszivárgott az előretöltött fecskendőből vagy páralecsapódás látható a lehegesztett buborékfóliában; véletlenül megfagyhatott. Ez a gyógyszer csak egyszeri felhasználásra szolgál. Nem szabad felrázni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGO- SULTJA HOSPIRA Enterprises B.V. Taurusavenue NL-2132 LS HOOFDDORP Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/07/431/001 EU/1/07/431/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2007/12/ A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 152

43 Feliratkozás a megújult Gyógyszereink-OGYI Közlemények címlistájára Tisztelt Olvasóink! Felhívjuk figyelmüket, hogy az Gyógyszereink-OGYI Közlemények címlistája a következő hónapokban teljes megújításra kerül. Új adatbázist állítunk össze, hogy minden Olvasónkhoz pontosan eljusson a kiadvány, és aki nem tart igényt rá, lekerülhessen a listáról. Az elmúlt időszakban kiadványunk hibás címlistája miatt előfordult, hogy több példány érkezett egy címre, illetve olyanokhoz is eljutott a lap, akik nem kérték, míg mások kérték, de nem kapták meg. Az okozott kellemetlenségekért ezúton is elnézést kérünk! Ha továbbra is szeretné megkapni a Gyógyszereink-OGYI Közleményeket, kérjük, hogy az OGYI honlapján ( az erre a célra létrehozott, regisztrációs felületen adja meg adatait! Ha nincs módja az elektronikus regisztrációra, faxon (faxszám: 06-1/ ) vagy postán (OGYI, 1051, Budapest, Zrínyi u. 3.), az alábbi adatlapon is elküldheti jelentkezését! A Gyógyszereink-OGYI Közlemények továbbra is ingyenesen igényelhető gyógyszerészek és orvosok számára. Felhívjuk a figyelmet, hogy a jövőben csak azoknak tudjuk a lapot küldeni, akik a honlap regisztrációs felületén, levélben vagy faxon újraregisztrálnak. Feliratkozás a Gyógyszereink címlistára Családnév: Utónév: Titulus (dr./prof.): Végzettség: Intézmény neve: csak akkor kérjük kitölteni, ha a lapot nem a lakcímére kéri Város: Utca, házszám(emelet, ajtó): Irányítószám:

44