HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

Átírás

1 HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC) 2012

2 Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San Francisco-ban és New Yorkban homosexuális férfiak körében A betegek opportunista fertőzéssel, Pneumocystis pneumonia, és Kaposisarcomával jelentkeztek 1983: A vírus felfedezése Robert C.Gallo Luc A. Montagnier

3 Epidemiológia

4 HIV fertőzött felnőttek és gyermekek eloszlása WHO statisztika alapján 2010-ben Americas 3.0 million [2.6 million 3.5 million] Europe 2.3 million [2.1 million 2.5 million] Eastern Mediterranean [ ] Africa 22.9 million [21.7 million 24.2 million] South-East Asia 3.5 million [3.0 million 3.9 million] Western Pacific 1.3 million [1.1 million 1.5 million] Összesen: 34.0 millió

5 AIDS okozta halálesetek WHO szerinti területi eloszlása 2010-ben Americas [ ] Europe [ ] Eastern Mediterranean [ ] Africa 1.2 million [1.1 million 1.4 million] South-East Asia [ ] Western Pacific [ ] Összesen: 1.8 millió

6 A helyzet Magyarországon Regisztrált HIV-fertőzött személyek (OEK)

7 A helyzet Magyarországon OEK-Epinfo 2012

8 A helyzet Magyarországon AIDS okozta halálozások évenként (OEK 2012) Europában 2010-ben közel (WHO)

9 A vírus jellemzői A HIV egy retrovírus a Retroviridae család, Lentivirus faj tagja Vírusmembránnal rendelkező, két egyszálú RNS-tartalmazó vírus Két ismert HIV típus létezik, és többféle alcsoport is létezik CRF s

10 A HIV eredete

11 A HIV eredete Lehet, hogy a SIV egy módosult változata? A Simian Immundeficiencia Vírus (SIV), ami majmokat fertőz meg, valószínűleg több, mint 32,000 éves. A SIV egyes típusai hasonlítanak a HIV-1 és HIV-2-re. A HIV-2 például megfelel a SIVsm -nek, ami néhány mangabey majomban található meg ig azonban nem találtak hasonlóságot a HIV-1 és a SIV között. 1999: Alabamai Egyetem: Egy kutatócsoport egy fagyasztott csimpánzmintában talált egy SIV típust (SIVcpz) ami szinte tökéletesen egyezett a HIV-1-el.

12 Az áttörés: majomról-emberre Amikor vadon élő majmokat egyszerre fertőz meg két különböző SIV, a szervezeten belüli genetikai rekombináció következménye egy harmadik vírus lesz, amely képes továbbfertőzni a majmok körében, és ami ennél is fontosabb, embereket is megfertőzhet. A Vadász elmélet: Elejtett csimpánzok feldolgozatlan húsának fogyasztása által történő fertőzés Az OPV (oralis polio védőoltás) elmélet: 1950-es években a polio vaccinát olyan sejtekben tenyésztették, mely a vadon élő SIVcmz-vel fertőzött csimpánzok veséjéből származhatott. A megszállók elmélete: Az Afrikai területeket megszálló kolóniákat a nehéz életkörülményeik valószínűleg a SIV fertőzött majmok élelemként történő felhasználására kényszerítették. A megszállást követően a hazatérő megszállók a rabszolgákkal, a bevándorlókkal és a valószínűleg fertőzött majmok háziasításával segítették elő a vírus világszerte történő elterjedését. Egyéb elméletek

13 A HIV felépítése Gének gag pol env tat, rev, nef, vif, vpr, vpu tev Funkció A P24-et, a vírus capsidját; a P6-ot ésp7- et, a nucleocapsid proteineket; és a P17- et a matrix proteint kódolja A virális enzimeket kódolja (reverse transcriptase, integrase and protease) A gp120 and gp41 precursorát kódolja, ami lehetővé teszi, hogy a vírus a targetsejtekhez kapcsolódjon, és egyesüljön A felsorolt gének ugyanazon nevű proteineket kódolnak A tat, env, ésrev gének fúziója,és a Tat tulajdonságait kialakító proteineket kódolja

14 A HIV szerkezete Protienek Gag Funkció p24 P6,7,17 Reverse transcriptase Integrase Protease gp120 gp41 Transactivátorok Tat "Trans-Activator of Transcription" Rev "Regulator of Virion" Vpr "Viral Protein R" Nef Negative Regulatory Factor" A reverse transcriptase által létrehozott DNS-t építi be a fogadószervezet genomjába Olyan enzím ami a preteineket részekre vágja a CD4 receptorhoz kötődik Segíti a sejthez történő fúziót A fertőzött sejtekben a sejtek apoptózisát indukálja A CD4 downregulációjáért felelős Vif "Viral infectivity factor" Vpu "Viral Protein U"

15 HIV Életciklus Az animáció a fecycle.html honlapon elérhető.

16

17 Patofiziólógia A fertőzés a testfolyadékok útján történik: Szexuális kontaktus Bizonyos szexuális szokások (fellatio/cunnilingus) kisebb kockázattal járnak, de nem biztonságosak Fertőzött injekciós tűk Szülés (25-35%) Szoptatás (akár 75%) Orvosi beavatkozások (műtétek)

18 Patofiziológia A fertőzés a virionok célsejtekhez kötődésével kezdődik A gp120 és gp41 a CD4 + sejtekhez (T lymphocyta, monocyta, macrophagok és dendrit sejtek) kötődik

19 Patofiziólógia HIV replikáció miatt direkt cytolitikus hatás. Sejt-mediált immun cytotoxicitás Thymus károsodás, amely a lymphocyta termelést károsítja

20 Patofiziológia A CD4+ lymphocyták csökkent fél-életideje (2 nap) A CD4+ lymphocyta szám csökkenése (normálisan >750/ microl) Károsodott cellularis és kisebb mértékben humorális immunitás (B sejt hyperplasia, lymphadenopathia..etc).

21 Klinikai megjelenés Az akut retrovírus syndroma 1 és 4 héttel a fertőzést követően jelentkezik, és 3-14 napig tart Nem specifikus tünetek (láz, étvágytalanság, rhinorrhoea, kiütések, arthralgia, lymphadenopathia) Lappangási időszak (1-20 év)

22 Acquired Immunodeficiency syndrome (AIDS) CD4 + helper T sejtek száma hirtelen csökken (< 200/μL) A normál CD4/CD8 T-sejtek aránya megfordul A B sejtek antitest termelésének dysregulátioja Bizonyos antigénekre adott immunválasz csökken Az opportunista és ártalmatlan kórokozók súlyos fertőzéseket okoznak Mivel a celluláris immunválasz károsodik elsősorban non-bakteriális fertőzések alakulnak ki (gomba, vírus)