AIDS. Bán-Gagyi Boglárka

Átírás

1 AIDS Bán-Gagyi Boglárka

2 USA, első szerzett immunhiányos tünetegyüttes -HIV-1, HIV-2 retrovirusok -3 legfontosabb gén: gag (csoport-antigén), pol (polimeráz), env (envelope) -polimeráz : reverz transzkriptáz: RNS-ből DNS, -integráz: segítségével jut a polimerizált DNS szakasz az emberi sejtek genomjába -proteáz: vírusszaporodás

3 Epidemiológia: Földön közel 37 millió HIV-fertőzött, zömmel a fejlődő orszégokban, Szub-szaharai Afrika, Dál- Amerika, Délkelet-Ázsia, utóbbi években Kelet - Európa (volt Szovjetunió) Magyaroszágon elejéig 2800 regisztrált eset

4 Rizikócsoportok, átvitel: -védekezés nélküli szexuális átvitel -fertőzött vér, vérkészítmény, vért tartalmazó anyag intravénás, transzdermális vagy nyálkahártyán keresztüli inokulációja -perinatális, vertikális transzmisszió kezelés nélkül 25-30%, mely kombinált antiretrovirális kezelésmellett 1%- ra csökkenthető Nagy átviteli kockázat: a fertőzés korai szakában és a kifejlett AIDS stádiumban (több százezer vagy millió/ml vírusmennyiség)

5 Diagnosztika: -vérből, nyálból antitestek: ELISA, gyorstesztek, EIA -megerősítés: Western blot, immunblot, PCR -szűrővizsgálat: IV. generációs tesztek, ahol antitestek mellett p24 antigénkimutatás valamennyi szubtípusra, 2 héttel a fertőzés után

6 Klinikai lefolyás: -fertőzés után az esetek felében legkésőbb 3 hónappal szerokonverzió, mononucleosis-szerű kép: láz, nyirokcsomó-megnagyobbodás, pharyngitis, aphtosus ulceration, oesophagitis, myalgia, arthralgia, hasmneés, hányinger, hányás, fejfájás, morbilliform kiütések, ritkábba, KIR-I elváltozások (aszeptikus meningitis, perifériás neuropathia, facialis paraesis, Guillain-Barré szindróma)

7 Akut HIV-fertőzés kritériumai, fertőzés szakaszai: -feltételezett vírusexpozíció 2-8 héttel korábban -klinikai szindrómák -kimutatható HIV a vérplazmában -szerológiai tesztek

8 AIDS stádium kialakulása gyógyszeres kezelés nélkül átlag 5-15 év, akut tünetektől függően: -tünetmentes periódus: CD4+ sejtszám /ml felett -tünetes HIV-fertőzés: CD4+ sejtzszám /ml, nem specifikus tünetek, panaszok (ismeretlen eredetű láz, fogyás, hasmenés, oralis candidiasis) -AIDS stádium: 200/ml-nél kevesebb CD4+ sejt és/vagy AIDS indikátor betegségek megjelenése -előrehaladott AIDS betegség: 50/ml-nél kevesebb CD4+ sejt

9 AIDS indikátor betegségek: Pneumocystis jiroveci pneumonia, generalizált Mycobacterium avium-intracellulare fertőzés, Cryptococcus meningitis, Toxoplasma agyi abscessus, CMV okozta retinitis, invazív aspergillosis, HIVencephalopathia, progresszív multifokális leukoencephalopathia, Kaposi sarcoma, Non- Hodgkin lymphoma

10 HIV fertőzötteknál, CD4+ sejtszámtól függetlenül sürgős beavatkozás, kórházi beutalás szükséges: -ismeretlen eredetű, hosszan tartó láz -fokozódó fulladás -perzisztáló köhögés -fokozódó fejfájás -görcsök -zavartság -fokális neurológiai tünetek -csökkent látásélesség, látótérkiesés -súlyos, perzisztáló hasmenés -icterus.

11 Terápia: -hatékony kezelés: CD4+ limfociták számát emeli, a vírusmennyiség a vérben 20/ml, méréshatár alá esik, a vírusátvitel valószínűsége minimális -tünetek, kevesebb, mint 200/ml CD4+ sejt és/vagy opportunista betegség, daganat: antiretrovirális gyógyszerkombinációs kezelés haladéktalanul!!! -tünetmentes, 350/ml-nél kevesebb CD4+ sejtszám, /ml feletti víruskópia, ajánlott a kezelés! - CD4+ sejtszámtól függetlenül kezelendők: terhesek, 60 évnél idősebbek, HIV fertőzéshez társuló nephropathias-, kezelést igénylő HBV és/vagy HCV-fertőzött-, radio-vagy kemoterápiát igénylő, nem AIDS-t meghatározó daganatos betegek, ill. akut HIV-fertőzésben, tünetek súlyosságától, vírusmennyiségtől függően

12 Antiretrovirális gyógyszerek: -nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) -proteáz inhibitorok (PI) -nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI) -újabban: entry inhibitorok (EI, fúziógátlók és CCR5 receptor inhibitorok), integráz inhibitorok (II).

13 NRTI: -önmagukban csak mérsékelten csökkentik a vírusreplikációt, rezisztencia hamar kialakul -közepes oralis felszívódás, szűk terápiás index -viszonylag toxikusak (elsőként alkalmazott szerek, zidovudin: csontvelő-, tenofovir: vese-, stavudin: perifériás idegek karosodása, korszerűbbeknél súlyos reakciók már csak elvétve, ritkán laktátacidózis, hepaticus steatosis, abacavir: hypertonia, hypertensiv crisis.

14 PI: -proteáz: virion fetőzőképességét biztosítja -saquinavir, lopinavir, indinavir, ritonavir (rtv), atanazavir, darunavir -viszonylag atoxikusak, de: metabolizáció: máj P450 citokróm, jelentős gyógyszer interakciós hatás! Mellékhatások: hányás, hasmenés, májkárosodás, vesekőképződés, serum koleszterin-, triglicerid-, bilirubinszint nő, lipodystrophia, IDDM, haemoliticus anaemia, 5-10 év elteltével kardiovaszkuláris betegségek.

15 Non-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok: -nagy affinitással kötődnek a HIV-1 reverz transzkriptázhoz -etravirin hatékony a szokásos NNRTI rezisztens HIV-vel szemben Mellékhatások: bőrkiütések, (ritkán Stevens Jones sy), efavirenz (KIR- alvászavar, szédülés, depresszió), nevirapin (májkárosodás), legújabb, rilipivirin - kevés mellékhatás, de csak /ml víruskópia alatt.

16 EI fúzió inhibitor: enfuvirtide (T20) vírus sejtbejutását gátolja -kialakult NRTI-, NNRTI-, PI rezisztencia nem befolyásolja! -sc injekció, általános mellékhatások ritkák! EI CCR5 inhibitorok: maraviroc -vírus sejtbejutását gátolja, CD4+ sejtszámot is emelheti -hepatotxikus!

17 II: -raltegravir, elviregravir, dolutegravir - kedvező mellékhatás-spektrum Leggyakori bb gyógyszerkombináció: -2 NRTI + 1 NNRTI, PI vagy II

18 Tanácsadás -részletes tájékoztatás a kezelés menetéről, várható előnyeiről, mellékhatásairól, gyógyszerszedés rendjéről, a kezelés kihagyásának, abbahagyásának káros hatásairól -gyógyszeres kezelés ellenére is fertőzőképes maradhat! -3 havonta klinikai, immunológiai-, 6 havonta virológiai kontroll!

19 Antiretrovirális kezelés módosítása: -ált. 4 okból: -akut toxicitás, mellékhatások -kezelés virológiai hibája - 6 hónapos kezelés után is 20/ml feletti víruskópia vagy a kezelés alatt korábbi határérték alatti vírusmennyiség ismét mérhetővé válik -hosszútávú mellékhatások -kezelés egyszerűsítése

20 Speciális esetek -terhesség és HIV-fertőzés -HIV/HBV/HCV koinfekciók - posztexpozíciós profilaxis primer sebellátás után mielőbb (lehetőleg 4, max. 72 órán belül!), a 28 napig alkalmazandó gyógyszerkombináció az expozíció típusától, sérülés mértékétől függ, antigénvizsgálat azonnal, 4 hét, 3- és 6 hónap múlva! MEGELŐZÉS!!!