T. pallidum szerológia - a közelmúlt diagnosztikus tanulságai O E K TD TOVÁBBKÉPZÉS. dr. Balla Eszter. OEK, II. sz. Bakteriológia

Átírás

1 T. pallidum szerológia - a közelmúlt diagnosztikus tanulságai dr. Balla Eszter OEK, II. sz. Bakteriológia

2 Szerológiai összefoglaló SPECIFIKUS EA ASPECIFIKUS EA Megjelenés IgM: ~ nap Reagin: ~6 hét IgG: 4-6 hét Detektálhatóság Tartós bélyeg Aktivitás-marker (tercier mucocutan sy) Terápia Nem reagál Reagál (primer sy 1 év; szekunder sy 2 év) Tesztek TPPA; TPHA; FTA; VDRL, RPR Dg. előny ELISA; Western blot Minden stádium, ill. korábbi fertőzés Gyógyulást, ill. reinfekciót jelezhet

3 Diagnosztikus buktatók Akut fertőzés: tesztek és értékelésük ELISA tesztek helye; eredmények interpretálása Ismételt vizsgálatok szükségességének kérdése Kvantitált reakciók helye és interpretálása Terhesség és lues Connatalis fertőzés gyanújakor beküldendő minták, és azok vizsgálati köre Neurolues gyanújakor beküldendő minták

4 Teendő akut fertőzés gyanújakor: A primer fertőzés diagnózisa a tünetekre alapozott klinikai gyanú függvénye. Korai fázisban ismétlés és direkt detektáló módszer indokolt! Nincs olyan optimális; magas specifitású teszt, mely önállóan alkalmazható lenne kombinált eljárások Tesztválasztás: (pl. RPR + TPHA) a vizsgált populáció prevalenciájától függ

5 ELISA tesztek helye és interpretálása rekombináns antigének (TpN15; TpN17; TpN47) Össz-EA szint, ill. IgG/IgM külön-külön is meghatározható Nagyszámú minta: szűrőmódszer (alacsony prevalenciájú populáción) Egyéb szűrőmódszer (pl. RPR/TPHA; TPPA) esetén verifikáló eljárásként is alkalmazható Konfirmáló teszt más elven működjön álpozitív eredmények koincidenciája minimális

6 Össz. EA pozitív szükségesek Pozitív IgG ELISA eredmények interpretálása önmagában kevéssé informatív; további vizsgálatok átfertőzöttséget/maternális eredetet valószínűsít Pozitív IgM friss/neonatalis fertőzés, esetleg keresztreakció Pozitív IgG és IgM (friss/közelmúltban) lezajlott fertőzés, esetleg perzisztáló EA Ellenanyagszintek összehasonlítására nem alkalmas!

7 Ismételt vizsgálatok szükségessége detektálható EA-szint-emelkedést várunk - klinikailag gyanús, korai szeronegatív fázisban; - reinfekció gyanújakor (2 hígítási egység) szignifikáns EA szintcsökkenést várunk - aktív folyamatban terápia monitorozás céljából; - kezelt congenitális luesben kétes eredmények esetén FELESLEGES! (aspec. EA. 6 hónapos korra eltűnik) - korábbi átvészeltség (IgG pozitivitás) esetén - egy éven túl negatív szerológiájú kisdedeknél

8 Kvantitált reakciók Csak reagin típusú tesztet titrálunk! TPHA/TPPA/ELISA tesztet NEM! A titer-értékek összehasonlítása ugyanolyan teszttel; lehetőleg egyazon laborban történjen! Döntő szerep - congenitális lues; - infekció-reinfekció megítélése; -th. monitorozás

9 Terhesség és lues Terhesség élettani változásai bakt. invázió hematogén átvitel mellett kontakt fertőzési lehetőség is! Vertikális transzmissziós ráta: Sy I % korai látens 40% késői látens 10% Patológiás terhesség kockázata a kezelés dacára is 2.5 x Jarisch-Herxheimer reakció is veszélyes lehet!

10 Terhesség és lues Magzati fertőzés kockázatát fokozó anyai tényezők: - elhanyagolt terhesgondozás; - szüléskor: sy I. (kontakt fertőzésveszély); bizonytalan ideje szerzett sy; magas RPR/VDRL titer ( 16); - kezelés vonatkozásában: hiányzó th.; non-penicillin th.; szülés előtt 4 héten belül; bizonytalan hatás, titerkövetés Ø

11 Terhesség és lues-tesztek BAP (álpozitív) 1:8 titerű RPR/VDRL és negatív konfirmáló tesztek prozóna-effektus (álnegatív) szifiliszes terhesekben gyakoribb Célszerű 1:16-os hígítást is alkalmazni Spec. teszteknél is előfordul álpoz. IgM eredmény Wb + szérumpár vizsgálata

12 Connatalis fertőzés WHO: globálisan egymillió érintett terhesség: kb. fele magzati/perinatális halál 2 év> korai congen. Sy: aspecifikus szisztémás tünetek; abnormális csontrtg.; CSF lelet 2 év< késői congen. Sy: csont-; idegrendszeri granulómák; hallóideg) Hutchinson-triász (fog, szem, Megelőzés eszköze: prenatalis szűrés Magas prevalenciájú populációban egyetlen

13 Connatalis fertőzés: mintavétel és vizsgálatok Beküldendő minták: - neonatalis (fejvénából vett!) és anyai vérminta - exsudatív neonatalis lézióból vett minta; kifejezett gyanú esetén likvor - placenta-; köldökzsinór-szövetminta - elhalt magzat: lép; máj, agy; likvor stb. Végzendő vizsgálatok célja - spec. IgM kimutatás (anyai IgG transplacentárisan átjut, de 15 hónapos korra eliminálódik ) - 18 hónapos kortól 2 specifikus teszt is diagnosztikus

14 Connatalis fertőzésként értékelendő definitív: TP kimutatás (sötétlátótér, DFA; PCR) klinikai: szimptómás újszülött szerológiai dg.: újszülött RPR/VDRL titerhányados 4 anyai újszülött: szérum: pozitív IgM likvor: pozitív VDRL anyai: RPR/VDRL titer 4x

15 Neurolues - ált. jellemzők Kezeletlen betegek 4-9 %-a tünetes neurolues Korai forma sy I- sy II. betegek 25-60%-a CNS invázió 5% (likvor-agyhártya; agyidegek- agyi erek; szem) Ritka késői forma Sy III. - tabes dorsalis; paresis (agy-; ill. gerincvelőállomány) Nem izolált CNS fertőzés, hanem a szisztémás kórkép specifikus szervi manifesztációja

16 Neurolues laboratóriumi jelei I. SZÉRUM ÉS LIKVOR párhuzamos vizsgálata: - szisztémás kórkép szérumtesztek; - sérült vér-agy gát, gyulladás ált. és spec. jelei Szűrés Verifikálás Diff. dg. Th. Aktivitásmarker (TPHA vagy IgG ELISA) (FTA vagy IgG Wb) (titrált VDRL vagy IgM) >3 Intrathecalis EA detektálás (kvantitatív TPHA; FTA;

17 Neurolues laboratóriumi jelei Diagnosztikus likvorvizsgálatok II. - likvorfehérje - albumin-hányados - fvs-szám - lues-ellenanyagtesztek: pozitív VDRL; FTA - Treponema-kimutatás (PCR) (nagyon specifikus, de nem elég érzékeny)

18 Neurolues aktivitásának megítélése Magas intrathecalis EA index florid neurolues perzisztálhat!) (gyógyulás után is Aktivitásmarkerek szérum IgM és VDRL; likvor VDRL; sejtszám; albuminhányados Sikeres terápia esetén egy éven belül # hetek-hónapok

19 Neurolues - egyéb dg. problémák likvor-vdrl érzékenysége csak %! de igen specifikus; pozitív eredmény igazolja a dg.-t véres likvor álpoz. VDRL reakciót adhat Spec. treponema-tesztek jóval érzékenyebbek: negatív likvor-fta kizárja a diagnózist Klinikai, anamnesztikus, epidemiológiai és

20 Hol tartunk most? Velence, Öt évszázaddal később