nhidrát t anyagcsere zavara 28. A szénhidr A szénhidrátforgalom szabályozása Glikogén Hormonok központi idegrendszer

Átírás

1 28. A szénhidr nhidrát t anyagcsere zavara Glikogén Glikogén a sejtekben részben könnyen mozgósítható, labilis formában a sejt energiaraktára Kimutatása: abszolút alkohol fixálás után! Best-kárminvörös-f., PAS-reakció, EM (elektrondenz rozetta) kontrollként diasztázemésztés részben fehérjékhez kötve, stabilis formában van jelen a glikogén a májban részben szılıcukorból (glykogenesis), részben nem szénhidrátszerő anyagokból szintetizálódik (glykoneogenesis) az izomzatban csak glykogenesis van A glikogén kóros viszonyok között megszaporodik ha fokozódik a képzése ha gátolt a glikogénlebontás csökken ha fokozódik a lebontása ha gátolt a glikogén-képzés Hormonok a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteiben β-sejtek által termelt inzulin az α-sejtek által termelt glukagon a mellékvesekéreg glikokortikoidjai az adenohypophysis hormonjai STH, ACTH, TSH, LTH a mellékvese velıállományában termelıdı adrenalin központi idegrendszer hypothalamus, nyúltagyvelı 1

2 inzulin fokozza a sejtmembrán permeabilitását a monoszacharidok iránt ezzel elısegíti a sejtek cukorfelvételét fokozza a szılıcukor direkt oxidációját fokozza szénhidrátok felhasználását csökkenti a vér cukortartalmát (hypoglykaemia) ugyanakkor a májban csökkenti a glikogén lebontását és a glykoneogenesist a mellékvesekéreg glikokortikoidjai Kortikoszteroidok kortikoszteron 11-dehidrokortikoszteron hidrokortizon kortizon fokozzák a glykoneogenesist csökkentik a szénhidrát felhasználást (hyperglykaemia) az adenohypophysis hormonjai STH, ACTH, TSH, LTH csökkentik a szénhidrát-felhasználást hyperglykaemia Adrenalin a májban fokozza a glykogenolysist a vázizomban fokozza a glykolysist Glukagon a májban fokozza a glykogenolysist Glikogén sok labilis glikogén található kóros viszonyok között élénk sejttevékenység esetén az MPS-sejtekben, a gyulladások területén a granulocytákban gócos (praeneoplasticus) májhyperplasiában egyes gyorsan növekvı rosszindulatú daganatokban enzimzavarban (öröklıdı) szintézis-bontás enzimzavar: von Gierke-betegség glükóz-6-foszfatáz (hibás enzim) bonclelet: hepatomegalia, hyperglykaemia ember: csecsemı házinyúl, norvég erdei macska (letalis) cukorbetegségben (a vese proximális csatorna alsó részében) glikogén lehet a cytoplasma mellett a magokban is Glikogén lebontása, hiánya lebontás glükózzá glükóz-6-foszfatáz a lebontásban szerepet játszik még adrenalin (májban, izomzatban) glükagon (májban) képzése csökken toxikus vegyi anyag baktériumtoxin gombatoxin fokozott lebontás éhezés (baby pig disease) hideg fokozott anyagcsere (lázas állapot, hyperthyreosis) endotoxin hatás (Gram-negatív baktériumok) 2

3 Endotoxin hatása (a szénhidrát anyagcserére) Escherichia coli baktérium exotoxinok (pl. enterotoxinok) endotoxinok (LPS-endotoxin, verotoxin, neurotoxin) anyaga: lipopolisacharid (LPS) egészséges bélcsatornából nem szívódik fel egyéb anyagok (pl. decarboxiláz) Újszülött malacok colihasmenése endotoxin hatás bifázisos láz bélmotilitás csökkenés lymphoid elemek depletiója szénhidrát-forgalom zavara általános vérkeringési zavar (DIC, sokk) a szénhidrát anyagforgalomra gyakorolt hatása a mellékvese velıállomány sejtjeiben adrenalint szabadít fel az adrenalin a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek ß- sejtjeiben fokozza az inzulin termelést 3

4 Cukorbetegség patológiája Cukorbetegség győjtı elnevezés különféle eredető (oktanú) szénhidrát anyagcserezavarok Formái primer diabetes mellitus I-es típus - inzulindependens diabetes mellitus β-sejtek pusztulása (inzulinhiány!) oka: öröklött hajlam vírusfertızések (parvovirus, BVD-vírus, FIP, RSZKF-vírus) autoimmun reakció II-es típus - nem inzulin dependens diabetes mellitus több változata ismert szekunder diabetes mellitus Primer diabetes mellitus I-es típus (inzulindependens diabetes mellitus) csökken a szervezetben a szénhidrátok felhasználása a glükózégetés leáll az izomzatban akadályozott a glikogénképzıdés a glükózból való zsírképzésben is zavarok állnak be emiatt a szervezet több cukorral rendelkezik, mint amit el tud égetni hyperglikaemia = hyperglükózaemia vércukorszint megemelkedik hyperglükózaemia - glükózuria inzulin fokozza a sejtmembrán permeabilitását a monoszacharidok iránt ezzel elısegíti a sejtek cukorfelvételét fokozza a szılıcukor direkt oxidációját fokozza szénhidrátok felhasználását csökkenti a vér cukortartalmát (hypoglykaemia) ugyanakkor a májban csökkenti a glikogén lebontását és a glykoneogenesist Primer diabetes mellitus II-es típus nem inzulin dependens diabetes mellitus van inzulin de a periferiás szövetekben az inzulin hatása nem érvényesül hiányzik a periferiás sejtek inzulinreceptora hiányzanak az inzulinhatást elısegítı sejten belüli mediátorok fokozott inzulintermelés Langerhans-sziget amyloidosis! öröklött hajlam polyphagia (magas energiabevitel) - adipositas (amilin = amyloid polipeptid, amely inzulinból keletkezik) Szekunder diabetes mellitus a hyperglykaemia más alapbetegségre vezethetı vissza pancreatitis pancreas daganatos elváltozása inzulinantagonista hormonok termelése glükagon, ACTH (glikokortikoid), STH endogen progeszteronhatás perzisztáló sárgatestek, ún. álvemhesség a progeszteron hatása indirekt stimulálja a növekedési hormon termelését, amely gátolja a az inzulin receptorok aktivitását a progeszteron a glikokortikoidok aktivitását is fokozza hypophysis daganat amelynek hatására szintén a növekedési hormon termelése fokozódik kutyában, macskában, lóban ismert kórkép 4

5 A máj patológiás zsíros elfajulásának okai a szénhidrát anyagforgalom zavara felıl közelítve nem jut szénhidráthoz van glikogén, de nem elégséges a szénhidrát felszívódás csökken a glikogénképzés hiányos a szénhidrát felhasználás fokozott mértékő a glükózégetés akadályozott glikogén hiánya energia a zsírokból termelıdik a zsírok oxidációja gátolt ketonanyagok képzıdnek aceton, béta-hidroxi-vajsav, acetecetsav Cukorbetegség következményei Cukorbetegség következményei ketoacidosis fokozódik a zsírégetés fokozódik a fehérjefelhasználás is ketonanyagok halmozódnak fel a szövetnedvekben a ketonanyagok részben közvetlen toxikus hatásuk révén részben inkompenzált acidosist keltésével súlyos bántalmat okoznak diabeticus coma idegrendszeri tünetekkel, nehezített légzéssel, mély bódulattal járó betegség, amely halálhoz vezetı állapot glikogénfelhalmozódás a vesetubulusokban az ultraszőrletbe jutó glükóz részben reabszorbeálásra kerül a resorbeált glükóz egy részébıl a tubulushámsejtekben glikogén képzıdik szırhullás szırhiány Cukorbetegség szövıdményei microangiopathia retina, vese, agyvelı-apoplexia neuropathia visceralis periferiás cataracta diabetica A szénhidrát anyagcsere egyéb zavarai Poliszacharid tárolási betegség csontvázizomzatban (abesszíniai macska) diasztáz rezisztens, PAS-pozitív, EM: filamentózus, membrán nélküli ua. a gerincvelı sejtjeinek cytoplasmájában Glikoprotein tárolás idegsejtben az idegsejt cytoplasmájában (pericarionban) a dendritekben PAS-pozitív zárványok EM: kokárdaszerő megjelenés kutya: beagle, pudel, basset 5