Spermiumok aneuploidiájának vizsgálata fluoreszcens in situ hibridizációval kóros spermalelettel rendelkezô férfiaknál
|
|
- Irma Orsolya Juhászné
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 GENETIKA Magyar Nôorvosok Lapja 69, (2006) Spermiumok aneuploidiájának vizsgálata fluoreszcens in situ hibridizációval kóros spermalelettel rendelkezô férfiaknál KÉKESI ANNA 1, ERDEI EDIT DR. 2, DÉVAI ISTVÁN DR. 3, TÓTH ANDRÁS DR. 1 Országos Gyógyintézeti Központ, Szülészet és Nôgyógyászati Osztály (vezetô: Török Miklós dr. osztályvezetô fôorvos) 1 ; Országos Gyógyintézeti Központ, Andrológiai és Urológiai Osztály (vezetô: Papp György dr. egyetemi tanár) 2 ; Dévai Intézet (igazgató: Dévai István dr.) 3 közleménye Összefoglalás: Tanulmányunk célja az aneuploidia és diploidia gyakoriságának vizsgálata infertilis férfiak spermiumaiban. Az így kapott értékek összehasonlításra kerültek az egészséges, normozoospermiás kontroll donorokéval. Munkánk során 64 meddô férfi hímivarsejtjeinek genetikai analízisét végeztük el, melynek során a 18, X és Y kromoszómákat tanulmányoztuk fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH). További 9 infertilis férfi esetében pedig a 13-as és 21-es kromoszómák aneuploidiáját és diploidiáját vizsgáltuk. A kontroll csoport 8 normozoospermiás férfibôl állt. Esetükben a 13, 18, 21, X és Y kromoszómák analízisét végeztük el. Csak olyan betegeket vizsgáltunk, akiknél ép, 46,XY karyotípust diagnosztizáltunk. Kerestük, van-e összefüggés a spermiumparaméterek (spermium-koncentráció, motilitás, morfológia) és az aneuploidiák elôfordulása között. Eredményeink szerint a vizsgált kromoszómákra nézve a meddô férfiak diszómia- és diploidia-értékei a kontroll donorokéhoz viszonyítva szignifikánsan magasabbak voltak. A spermium-koncentrációt, motilitást és morfológiát tekintve nem találtunk szignifikáns összefüggést a vizsgált diszómiákra vonatkozóan. A betegek többségénél a spermiumok kromoszóma-rendellenességeinek aránya nem emelkedett olyan mértékben, amely további teendôket igényelne. Abban a kevés beteget magába foglaló csoportban azonban, ahol a diszómia-értékek extrémen magasnak bizonyultak, jelentôsen megnô a rendellenes magzatok létrejöttének valószínûsége. Számukra prenatális diagnosztika vagy, lehetôség szerint, preimplantációs genetikai analízis javasolt. Kulcsszavak: férfimeddôség, genetika, FISH, kromoszóma, asszisztált reprodukció Becslések szerint a meddôség 30%-ban genetikai eredetû [1]. Az infertilitás okaként különbözô kromoszóma-anomáliák szerepelhetnek, mint reciprok transzlokáció, Robertsontranszlokáció vagy Klinefelter-szindróma [2]. Ezek a kromoszóma-anomáliák a beteg perifériás vérébôl diagnosztizálhatók, ezért kóros spermalelet megállapításakor a vérbôl történô citogenetikai vizsgálat indokolt. Az intracitoplazmatikus spermiuminjektálás (ICSI) bevezetésével lehetôvé vált, hogy súlyos oligozoospermia, esetenként azoospermia mellett Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4)
2 is eredményt érjünk el, azonban az ICSI segítségével létrejött terhességek aránya is csak 30 50% [2]. A sikertelen ICSI ciklusoknak számos oka lehet, többek között a petesejt vagy spermium genetikai rendellenességei. Az oocyták tanulmányozása nehézségekbe ütközik, a hímivarsejtek vizsgálata azonban könnyebben kivitelezhetô. Az ép karytotípussal rendelkezô infertilis férfiaknál a meiózisban elôforduló zavarok miatt egyrészt a spermatogenezis valamilyen szintû károsodása lép fel, amely kóros spermaképet eredményez, másrészt nagyobb arányban található a hímivarsejtekben aneuploidia (számbeli kromoszóma-rendellenesség). Az aneuploidia elôfordulása igen gyakori az embernél születéskori aránya 0,3%, a halvaszülötteknél 4% és a spontán vetéléseknél 35% [3]. A legtöbb kromoszóma-anomália letális, és spontán vetélést idéz elô. Ez az asszisztált reprodukciós technikáknál mint sikertelen beavatkozás jelentkezik. Kisebb arányban azonban az érintett magzatok túlélhetik a terhességet, és többnyire súlyos fejlôdési rendellenességekkel születnek meg. A fentiek miatt rendkívül fontos minden olyan vizsgálat, amely a kromoszóma-eltérések esélyének megállapítását és a születendô gyermek egészségének biztosítását szolgálja. Az aneuploidiák elôfordulását csak közvetlenül az ivarsejtekbôl lehet kimutatni. A spermiumok citogenetikai vizsgálatára kezdetben az ún. aranyhörcsögpete-penetrációs tesztet alkalmazták [4]. A módszer lényege az, hogy megfelelô elôkezelés után az aranyhörcsög-petesejt megtermékenyíthetô a humán spermiummal. Néhány órával a megtermékenyítés után, még a pronukleuszok egyesülése elôtt, vizsgálhatók a humán kromoszómák. A módszer számos hátránya miatt az utóbbi idôben a spermiumok fluoreszcens in situ hibridizációját (FISH) alkalmazzák [5, 6]. Ennek során jelölt kromoszóma-specifikus DNS-szakaszok (szondák) segítségével a spermiumokban azonosíthatóak a vizsgált kromoszómák. A módszer révén viszonylag egyszerû eljárással nagyszámú, statisztikailag értékelhetô spermium analizálható. Jelen tanulmányunkban a már korábban elkezdett [7 ] vizsgálatainkat folytatjuk. Anyag és módszer Az ejakulátumminták hetvenegy 26 és 60 év közötti infertilis férfitól, valamint nyolc, egészséges, normozoospermiás kontroll donortól származtak. A 71 esetbôl háromnál az extrémen alacsony spermiumkoncentráció a FISH vizsgálat elvégzését nem tette lehetôvé. 5 betegünknél egy- vagy kétoldali varicocelét diagnosztizáltunk, 25 betegünknél legalább három sikertelen ICSI beavatkozást végeztek, 2 betegünk felesége habituális vetélô volt, ketten pedig kemoterápiás kezelésen estek át. Az infertilis csoport 43,7%-nál oligo-astheno-teratozoospermiát (OATS-t), 31%-nál astheno-teratozoospermiát (ATS-t), 11,2%-nál oligo-asthenozoospermiát (OAS-t), 5,7%-nál oligo-teratozoospermiát (OTS-t), 4,2%-nál teratozoospermiát (TS-t), ugyancsak 4,2%-nál asthenozoospermiát (AS-t) diagnosztizáltunk. A betegek 48%-ánál 10 millió/ml alatt, 14%-ánál 10 és 20 millió/ml között, 38%-ánál pedig 20 millió felett találtuk a spemium-koncentrációt. Az ép morfológiájú ivarsejtek átlaga 14%, a motilis spermiumoké (progresszív gyors és lassú) pedig 19,1% volt. A vizsgált férfiak mindegyikénél a perifériás vér limfocitáiból végzett kromoszóma-tenyésztéssel ép, 46,XY karyotípust állapítottunk meg. A spermiumok elôkészítése a korábban közölt módon történt [7]. A preparátumok elôkezelése esetenként változó volt, függött a minta tisztaságától. Amennyiben szükség volt rá, 0,01M-os pepszines elôkezelést alkalmaztunk. Kromoszóma-specifikus DNS-szondák A spermiumok FISH-sel történô vizsgálatához a Vysis cég Aneu Vysion EC direkt jelölt próbakomplexét használtuk az alábbi DNS-próbákkal: a 13-as valamint a 21-es kromoszómák unikális régióira (13q14 valamint 21q22.13, 21q22.2) specifikus LSI 13 Spectrum Green/ 21 Spectrum Orange és a 18, X és Y kromoszómák centromerikus régiójára specifikus α szatellita (CEP 18 Spectrum Aqua/ X Spectrum Green/ Y Spectrum Orange), 1. ábra. 1.ábra Spermiumok FISH vizsgálata 18, X és Y (CEP18/X/Y) kromoszómákra specifikus DNS-próbákkal a) Y kromoszómára nézve diszóm spermium sejtmagja: 18/Y/Y (kék/piros/piros) b) 18 (kék) és X (zöld) kromoszómát tartalmazó normál spermium sejtmagja c) e) 18 (kék) és Y (piros) kromoszómát tartalmazó normál spermium sejtmagja d) Ivari kromoszómákra nézve nulliszóm sejtmag, amely csak 18-as (kék) kromoszómát tartalmaz, X-et vagy Y-t nem 310 Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4) 2006.
3 A kétpróbás FISH-hez a 13-as kromoszómát állítottuk szembe a 21-essel (LSI13/21), a hárompróbás FISH esetében pedig a 18, X és Y kromoszómákat vizsgáltuk egy idôben (CEP18/X/Y). Fluoreszcens in situ hibridizáció A mintát formamid-2xssc 7:3 elegyében 4 percig 72 C-on denaturáltuk. A hibridizációs elegy tárgylemezre cseppentése után a preparátumot órán keresztül nedves kamrában, 37 C-on inkubáltuk. A hibridizációt követôen 0,4xSSC/0,3% NP-40 (ph: 6,8 7,0) oldatban 2 percig 73 C-on, majd 2xSSC/0,1% NP-40- ben 1 percig mostuk. Háttérfestéknek 4,6 diaminido-2- fenilindolt (DAPI-t) használtunk. A spermiumok értékelése A kiértékelés Nikon Eclipse E-400 epifluoreszcens mikroszkóppal, négy szûrô segítségével (DAPI/green/orange/aqua) történt. A DAPI szûrôvel azonosítottuk be az analizálni kívánt spermiumokat, a Spectrum Green szûrôvel vizsgáltuk a 13-as, valamint az X kromoszómát, a Spectrum Orange-zsal a 21-es és az Y kromoszómákat, végül Spectrum Aquával a 18-as kromoszómát. Az infertilis csoportban mintánként minimum ezer spermiumot értékeltünk ki, a kontroll donorok esetében pedig egyénenként legalább kétezret. Esetenként nagyobb számú ivarsejt kiértékelését a technikai körülmények nem tették lehetôvé, ugyanis nem állt módunkban automata sejtszámláló használata. A kiértékelést az infertilis csoport esetében sokszor az alacsony spermiumkoncentráció is nehezítette. Egy adott kromoszómára nézve monoszómiásnak akkor tekintettünk egy spermiumot, ha egy spermiumfejben csak egy fluoreszcens jelet találtunk, diszómnak, ha két ugyanolyan színû és méretû szignált láttunk, melyek távolsága legalább egy szignálnyi volt. Ellenkezô esetben hasadt jelrôl lehetett szó, amely csak egy kromoszómát jelölt. Kétpróbás FISH esetén diploidnak akkor tekintettük a hímivarsejtet, ha mindkét kromoszómára specifikus, két különbözô színû szignálból kettôt találtunk egy spermiumfejben. Az értékelésbôl kizártuk azokat az ivarsejteket, melyek fejei átfedésben voltak egymással. Nem értékeltük azokat sem, amelyek elvesztették a farkukat vagy a kromatin dekondenzáltsága nem volt olyan fokú, hogy a DNS-hibridizáció sikeresen végbemenjen. Kizártuk az értékelésbôl azokat a spermiumokat is, ahol a kromoszóma-szignál hiányzott, ugyanis ilyenkor nem tudható biztosan, hogy hibridizációs hibáról van-e szó vagy az adott kromoszómá(kra) nézve nulliszóm-e a sejt. Eredmények Kontroll csoport A fertilis csoport 8 egészséges, normozoospermiás, ép karyotípusú, negatív anamnézisû férfiból állt, életkoruk 26 és 40 év között volt. Ebben a csoportban spermiumot értékeltünk. A kontroll csoport diszómia- és diploidia-értékeit a 18, X és Y kromoszómákra nézve az I. táblázat, a 13. és 21. kromoszómákra nézve a II. táblázat szemlélteti. A 18. kromoszóma diszómia-frekvenciái 0 0,2%, a 13. kromoszómáé 0 0,25%, a 21. kromoszómáé 0,06 0,5% közötti értékeket mutat- A 18, X és Y kromoszómák diszómia- és diploidia-értékei normozoospermiás donorok spermiumai esetén (n=8) I. táblázat kontroll X Y 18/18 X/X Y/Y X/Y diploid kóros átlag (%) 49 50,4 0,09 0,067 0,05 0,06 0,14 0,4 szórás 1,86 1,9 0,08 0,06 0,04 0,07 0,14 0,17 intervallum (47,3 52) (47 53,2) (0 0,2) (0 0,18) (0 0,1) (0 0,2) (0,05 0,5) (0,2 0,7) A 13. és 21. kromoszómák diszómia- és diploidia-értékei normozoospermiás donorok spermiumai esetén (n=8) II. táblázat 13/21 13/13 21/21 diploid kóros átlag (%) 99,5 0,15 0,2 0,125 0,48 szórás 0,3 0,11 0,14 0,08 0,3 intervallum (99 99,84) (0 0,25) (0,06 0,5) (0 0,25) (0,16 1) Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4)
4 Infertilis férfiak spermiumainak 18, X, Y kromoszómákra vizsgált diszómia- és diploidia-értékei (n=64) III. táblázat X Y 18/18 X/X Y/Y X/Y diploid kóros átlag (%) 49,3 49,31 0,3 0,23 0,33 0,2 0,3 1,36 szórás 1,8 1,85 0,32 0,22 0,25 0,2 0,23 0,86 intervallum (46,7 54) (46 53) (0 0,9) (0 0,8) (0 0,8) (0 1,9) (0 1,12) (0,3 5,6) Infertilis férfiak spermiumainak 13. és 21. kromoszómákra vizsgált diszómia- és diploidia-értékei (n=9) IV. táblázat 13/21 13/13 21/21 diploid kóros átlag (%) 98,65 0,4 0,65 0,4 1,41 szórás 0,71 0,22 0,42 0,3 0,4 intervallum (97,3-99,5) (0,15-0,8) (0,15-1,3) (0-0,7) (0,6-3,1) tak. Az ivari kromoszómákat tekintve az XX diszómia 0 0,18% között, az YY diszómia 0 0,1% között, az XY diszómia pedig 0 0,2% között volt. A 18, X, Y kromoszómákat vizsgálva a diploidia 0,05 0,5% közötti arányban fordult elô, a 13, 21 kromoszómákat vizsgálva pedig 0 0,25% között. Infertilis csoport A meddô férfiak átlagéletkora 36,4±8 év volt. Munkánk során összesen spermium genetikai analízisét végeztük el. Az infertilis férfiak diszómia- és diploidia-értékeit a 18, X és Y kromoszómákra nézve a III. táblázat, a 13. és 21. kromoszómákra nézve pedig a IV. táblázat foglalja össze. A 18. kromoszóma diszómiaértékei 0 0,9% között, a 13. kromoszómáé 0,15 0,8% között, a 21. kromoszómáé 0,15 1,3% között változtak. Az ivari kromoszómákat tekintve az XX, valamint az YY diszómia 0 0,8% között, az XY diszómia pedig 0 1,9% között volt. A 18, X, Y kromoszómákat vizsgálva a diploidia 0 1,12% között változott, míg a 13., 21. kromoszómákat vizsgálva 0 0,7% közötti értékeknek bizonyult. A meddô férfiakat ejakulátumadataik alapján a következô kategóriákba soroltuk: 1. normál spermium-koncentráció mellett kóros motilitás és morfológia (ATS), 2. normál morfológia mellett a spermium-koncentráció és/vagy motilitás volt a normálistól eltérô (OAS, AS), 3. normál motilitás mellett a spermium-koncentrációt és/vagy a morfológiát találtuk kórosnak (OTS, TS). Az infertilis férfiak csoportján belül a negyedik kategória az volt, ahol a spermium-koncentráció, morfológia és motilitás egyaránt eltért a WHO által meghatározott normál értékektôl (OATS). Vizsgáltuk továbbá a 6 millió/ml alatti spermiumkoncentrációval rendelkezô férfiakat és azokat a betegeket, akik ejakulátumában a mobilis hímivarsejtek aránya nem érte el a 6%-ot. A hat kategóriát a V. táblázat mutatja be. Az eredmények összehasonlítása A szignifikancia-vizsgálatot kétmintás, heteroszcedasztikus student-féle t próbával végeztük el. Összehasonlítva a kontroll és az infertilis csoport aneuploidia- és diploidia-értékeit, megállapítottuk, hogy a 18. kromoszóma diszómiaátlaga a meddô csoportban (0,3%) szignifikánsabban magasabb volt (p=0,05), mint a kontroll donoroknál (0,09%). A 13. kromoszóma diszómia-átlaga 0,4% valamint 0,15%-nak, a 21. kromoszóma diszómia-átlaga pedig 0,65%, illetve 0,2%-nak bizonyult az infertilis és a normozoospermiás csoportokban. A diszómia-értékek mindkét kromoszómát tekintve szignifikánsan magasabbak voltak az infertilis csoportban 312 Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4) 2006.
5 Meddô férfiak 18, X és Y kromoszómákra vizsgált diszómiaés diploidia-értékei spermiumokban különbözô kategóriák szerint (%) V. táblázat 18/18 X/X Y/Y X/Y diploid kóros esetszám 1. ATS 0,25 0,21 0,37 0,16 0,26 1, OAS+AS 0,25 0,25 0,38 0,16 0,26 1, OTS+TS 0,40 0,18 0,33 0,18 0,26 1, OATS 0,35 0,25 0,28 0,24 0,30 1, <6 millió 0,31 0,25 0,38 0,26 0,25 1, <6% mot. 0,31 0,23 0,28 0,20 0,31 1,33 18 Infertilis férfiak 13., 21., 18, X, Y kromoszómákra vizsgált diszómiaértékei spermiumokban különbözô szerzôktôl (%) VI. táblázat 13/13 21/21 18/18 X/X Y/Y X/Y Finkelstein és mtsai (1998) 0,85 0,16 0,16 0,74 Rives és mtsai (1999) 0,32 0,50 0,51 0,20 0,24 0,54 Calogero és mtsai (2001) 0,39 0,33 0,31 0,15 Jelen közlemény 0,40 0,65 0,30 0,23 0,33 0,20 (p<0,02). Az ivari kromoszómák diszómia-átlagai XX 0,23% valamint 0,067%, YY 0,33% valamint 0,05%, XY 0,2% és 0,06%-nak bizonyult a meddô és a kontroll csoportokban. Az XX, valamint az YY diszómia szignifikánsan magasabb volt az infertilis csoportban (p<0,05), azonban nem találtunk szignifikáns statisztikai különbséget az XY diszómiák között (p=0,13). A diploidia-átlag 0,3% és 0,14% volt a 18. X és Y kromoszómákat tekintve, és 0,4% és 0,125% a 13. és 21-es kromoszómákra vizsgálva a meddô és a kontroll csoportban. Mindkét esetben szignifikánsan magasabbnak találtuk a diploidiát az infertilis csoportban (p<0,05). Az infertilis csoporton belül vizsgált hat kategóriát összehasonlítva megállapítottuk, hogy nincs szignifikáns összefüggés az aneuploidiák elôfordulása, valamint a motilitás, morfológia és a spermium-koncentráció között (p>0,2). Megbeszélés Munkánk célja olyan termékenységi problémákkal jelentkezett férfiak tanulmányozása volt, akik kóros spermium-paraméterekkel (spermium-koncentráció, motilitás, morfológia) és ép karyotípussal rendelkeztek. Vizsgáltuk, hogy az ô esetükben a hímivarsejtjeik aneuploidiára és diploidiára való hajlama magasabb-e a kontroll donorokénál. Tanulmányoztuk, hogy a kóros spermium-paraméterrel rendelkezô ivarsejtekben magasabb-e a kromoszomális anomáliák elôfordulása. Vizsgálataink azt igazolják, hogy az infertilis csoport kóros ivarsejtjeinek aránya (18., X, Y kromoszómákra nézve 1,36%; a kromoszómákat tekintve 1,41%) szignifikánsan magasabbnak (p<0,01) bizonyult, mint a kontroll csoport aneuploid ivarsejtjeinek aránya (18., X, Y: 0,4%; 13., 21: 0,48%). A különbség oka azzal magyarázható, hogy az infertilis férfiak spermiumaiban a meiózis során a kromoszómák párosodása az esetek egy részében nem a megfelelô módon megy végbe. Ez a hibás folyamat a sejtosztódás leállásához vezethet, ami oligozoospermiát eredményez. A párosodás rendellenessége mind az autoszómákat, mind az ivari kromoszómákat érintheti. Azoknál az ivarsejteknél, ahol végbemegy a spermatoge- Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4)
6 nezis, nagyobb lehet az esély az aneuploidiára. Az ivari kromoszómák és a kisebb kromoszómák hajlamosabbak a nondiszjunkcióra, mivel köztük a meiózis folyamán csak egy átkeresztezôdés (crossing over) jön létre. Korábbi felmérések alapján, a nemi és a 21-es kromoszómákat kivéve, ugyanazon egyén spermiumaiban a kromoszómák aneuploidia-aránya hasonló [8]. Amennyiben a vizsgált 5 kromoszóma diszómia-értékeihez hasonlónak vesszük a többi kromoszóma diszómia-gyakoriságait is, az összes kromoszómára vonatkoztatott diszómia-elôfordulás a meddô férfiak esetében hozzávetôleg 14%, míg a kontroll csoportnál csupán 4%. Feltételezve, hogy a nulliszómiák gyakorisága egyezik a diszómiák elôfordulási arányával, eredményeink alapján megállapítható, hogy a teljes aneuploidia gyakorisága a meddô férfiak esetében átlagosan 28%, a normozoospermiás csoportban pedig 8%. Morel és mtsai [9] a kontroll csoport spermiumainak aneuploidiáját 8,5 9,5%-nak találták, míg Spriggs és mtsai [10] 6%-ra becsülték. Az infertilis csoportot tekintve a nemzetközi szakirodalomban közölt diszómia-frekvenciák hasonlóak a munkacsoportunk eredményeihez VI. táblázat [11 13]. Az infertilis férfiak hímivarsejtjeiben szignifikánsan magasabb az aneuploidiák és diploidiák elôfordulása, mint a fertilis csoport spermiumaiban. A természetes szelekció következtében a genetikailag kóros spermiumokból származó embriók jelentôs része a terhesség korai szakaszában elhal vagy spontán vetélés formájában távozik. A terhesség során késôbb már csak a viszonylag kevésbé súlyos következményekkel járó aneuploidiák fordulnak elô emelkedettebb arányban. Ilyenek pl. a 21-es, 18-as, 13-as kromoszómák triszómiái és a nemi kromszómák aneuploidiái, ezért az irodalomban [14] és a saját munkánkban is elsôsorban a fenti kromoszómákat vizsgáltuk. Felmerül a kérdés, hogy a genetikus és klinikus részérôl milyen további teendôket igényel az a pár, ahol a férfinél az ivarsejtek aneuploidiáját emelkedettnek találjuk. A vizsgált infertilis csoportból a 18.X, Y kromoszómákat tekintve 8 esetben találtuk jelentôsen emelkedettnek (2,2 5,6% között, átlag: 3,03%) a kóros genetikai állományú ivarsejtek arányát, aminek következtében az összes kromoszómára vonatkoztatva a becsült aneuploidia-gyakoriság 46,5%. Amennyiben ennyire emelkedett az aneuploidiák aránya a spermiumokban, prenatális diagnosztika vagy lehetôség szerint preimplantációs genetikai vizsgálat javasolt. Több kutatócsoport is kereste az összefüggést a spermiumok morfológiai paraméterei és az aneuploidia elôfordulása között. Celik és mtsai [15] morphometriai mérései szerint az aneuploid és haploid spermiumok között nincsen értékelhetô alaki és méretbeli különbség. A globozoospermia (kerek fejû spermiumok) esetén az acrosoma hiánya miatt a megtermékenyítés csak ICSI segítségével jöhet létre. Ezek a kóros spermiumok azonban az oocyta aktiválásában is károsodottak, ezért a sikeres ICSI beavatkozások aránya alacsonyabb. Egyes intézetekben Ca-ionkezeléssel próbálnak javítani a hatékonyságon, azonban óvatosságra int az a tény, hogy a kezelés esetleges teratogén hatására még nem rendelkezünk megfelelô számú adattal [16]. Egyértelmûnek látszik, hogy a globozoospermia kialakulásában genetikai tényezôk is szerepet játszanak, azonban az eltérés pontos genetikai háttere még nem tisztázott. A kerek fejû spermiumok aneuploidia-gyakoriságára vonatkozó irodalmi adatok ellentmondóak [17]. A spermiumok egy másik morfológiai eltérése a nagy méret lehet. A nagy fejû spermiumokra vonatkozóan egyértelmûen igazolták, hogy igen magas arányban társulnak diploidiával (a teljes kromoszómakészlet megduplázódásával) [17]. Saját anyagunkban a különbözô morfológiai eltérések és a kromoszóma-anomáliák közötti öszszefüggést nehéz volt tanulmányozni, mivel a spermaleletek többségében nem részletezték a fejeltérések fajtáit. Feltételezésünk szerint azért nem találtunk összefüggést, mert ilyen szempontból a vizsgált hímivarsejtek heterogén csoportot alkottak. Ugyanígy más spermium-paraméterek, pl. a koncentráció és a motilitás sincsenek összefüggésben az ivarsejt aneuploidiára való hajlamával. Ez azt jelenti, hogy a kevésbé mozgó vagy kóros morfológiájú hímivarsejt nem feltétlenül aneuploid, ami fordítva is igaz, mivel a normál morfológiájú vagy mozgású ivarsejt is hordozhat numerikus eltérést. Ryu és mtsai [2] az infertilis férfiak ép morfológiájú spermiumaiban szignifikánsan magasabb arányban találtak aneuploidokat a 18., X és Y kromoszómákra nézve (1,8 5,5%), mint a kontroll populációban (0 2,6%). Ezek az adatok alátámasztják saját vizsgálatainkat, miszerint a meddô férfiak ivarsejtjeinek aneuploidiára való hajlama nagyobb, mint a kontroll populációé. 314 Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4) 2006.
7 A fenti eredmények alapján nyilvánvaló tehát, hogy az ICSI során a spermiumok morfológiai alapon történô kiválasztása nem jelenti azt, hogy azok genetikai állománya is megfelelô. Az ICSI alkalmazásakor az éretlen ivarsejtekkel történô megtermékenyítés is emelheti a kromoszóma-aneuploidiák elôfordulását. Úgy tûnik, hogy ez a fokozott kockázat a spermiumok hialuronsavval történô elôkezelésével csökkenthetô [18]. A meddôség heterogén kóreredete miatt lényeges, hogy az éppen aktuális genetikai okot megtaláljuk, és a magzati genetikai vizsgálatokat az adott betegség/rendellenesség kimutatására végezzük el. Ezek lehetnek kromoszóma-anomáliák és számos más súlyos betegséget elôidézô génmutációk is [1]. Az invazív mintavétel vetélési kockázata a nagy nehézségek árán létrejött terhességek esetén különösen nehéz döntés elé állítja a házaspárokat. A genetikus feladata, hogy a meddôségi kezeléseket megelôzô vizsgálatok során a házaspárokat tájékoztassák a lehetséges genetikai kockázatokról, akik a felvilágosítás alapján dönthetnek a terhesség vállalásáról, valamint a magzati genetikai vizsgálat elvégzésérôl. Eredményeink alátámasztják, hogy a spermiumok aneuploidia-vizsgálata egy új és hasznos módszer ennek eléréséhez. Köszönetnyilvánítás: Köszönetet mondunk az OTKA (T037947) támogatásáért. Jelen közlemény létrejöttéhez a magyar és olasz kormányközi tudományos és technológiai együttmûködés keretében, a Kutatási és Technológiai Innovációs Alap, valamint az Olasz Külügyminisztérium is hozzájárult (I-25/03). Irodalom [1] Tóth A, Erdei E, Drávucz S, Doszpod J. Genetikai szempontok a meddôség kezelésével kapcsolatban. Magy Nôorv L 1999; 62: [2] Ryu HM, Lin WW, Lamb DJ et al. Increased chromosome X, Y and 18 nondisjunction in sperm from infertile patients that were identified as normal by strict morphology: implication for intracytoplasmic sperm injection. Fert and Ster 2001; 76,5: [3] Hassold T, Abruzzo M, Adkins K, Griffin D, Merril M et al. Human aneuploidy: incidence, origin, and etiology. Environ Mol Mutagen 1996; 28: [4] Rudak E, Jacobs P, Yanagimachi R. Direct analysis of the chromosome constitution of human spermatozoa. Nature 1978; 274: [5] Wyrobek A, Robbins W, Mehraein Y, Pinkel D, Weier H. Detection of sex chromosomal aneuploidies X-Y, Y- Y, and X-Y in human sperm using two-chromosome fluorescence in situ hybridization. Am J Med Genet 1994; 53: 1 7. [6] Martin R. Human sperm chromosome complements in chemotherapy patients and infertile men. Chromosoma 1998; 107: [7] Tóth A, P. Tardy E, Kékesi A. A meddô férfiak spermiumainak citogenetikai vizsgálata. Elsô hazai tapasztalatok. Magyar Nôorv L 2003; 66: [8] Martin RH. Mechanisms of nondisjunction in human spermatogenesis. Cytogenet Genom Res 2005; 111: [9] Morel F, Mercier S, Roux C et al. Estimation of aneuploidy levels for 8, 15, 18, X and Y chromosomes in 97 human sperm samples using fluorescence in situ hybridization. Fertil Steril 1997; 67,6: [10] Spriggs EL, Rademaker AW, Martin RH. Aneuploidy in human sperm: results of two- and three-colour fluorescence in situ hybridization using centromeric probes for chromosomes 1, 12, 15, 18, X and Y. Cytogenet Cell Genet 1995; 74: [11] Finkelstein S, Mukamel E, Yavetz H, Paz G et al. Increase rate of nondisjunction in sex cells derived from low quality semen. Hum Genet 1998; 102: [12] Calogero AE, DePalma A, Grazioso C et al. Aneuploidy rate in spermatozoa of selected men with abnormal semen parameters. Hum Reprod 2001; 16,6: [13] Rives N, Saint Clair A, Mazurier S, Sibert L et al. Relationship between clinical phenotype, semen parameters and aneuploidy frequency in sperm nuclei of 50 infertile males. Hum Genet. 1999; 105: [14] Wilding M, Forman R, Hogewind G et al. Preimplantation genetic diagnosis for the treatment of failed in vitro fertilization- embryo transfer and habitual abortion. Fert and Ster. 2004; 81;5: [15] Celik-Ozenci C, Jakab A, Kovacs T, Catanalotti J et al. Sperm selection for ICSI: shape properties do not predict the absence or presence of numerical chromosomal aberrations. Hum Reprod 2004; 9: [16] Schmiady H, Schulze W, Scheiber I, Pfüller B. High rate of premature chromosome condensation in human oocytes following microinjection with round-headed sperm: Case report. Hum Reprod 2005; 20: [17] Machev N, Gosset P, Viville S. Chromosome abnormalities in sperm from infertile men with normal somatic karyotypes: teratozoospermia. Cytogenet Genome Res 2005; 111: [18] Jakab A, Sakkas D, Delpiano et al. Intracytoplasmic sperm injection: a novel selection method for sperm with normal frequency of chromsomal aneuploidies. Fertil Steril 2005; 84: Kékesi A., Erdei E., Dévai I., Tóth A.: Investigation of aneuploidy frequency in spermatozoa of males with abnormal semen parameters by fluorescence in situ hybridization (FISH) Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4)
8 The purpose of this study was to analyse the frequency of disomy and diploidy for chromosomes 18, X and Y in sperm nuclei of 64 infertile men and for chromosomes 13 and 21 in spermatozoa of 9 infertile men by fluorescence in situ hybridization. The results were compared with 8 normozoospermic, control donors. Their sperm cells were analysed for chromosomes 13, 18, 21, X and Y. Only patients with normal 46,XY chromosomal karyotype were investigated. Relationship between semen parameters (sperm concentration, motility, morphology) and aneuploidy rates was examined. The mean disomy and diploidy frequency for the chromosomes studied were significantly higher in infertile males than in probands with proven fertility. There was no significant relationship between sperm count, motility, morphology and aneuploidy rates. Only in those patients who have extremely high rate of disomy, preimplantation or prenatal diagnosis is advised, as the chances of having chromosomally abnormal foetuses are increased considerably. Keywords: male infertility, genetics, FISH, chromosome, assisted reproduction Levelezési cím: DR.TÓTH ANDRÁS Országos Gyógyintézeti Központ Szülészet és Nôgyógyászati Osztály 1135 Szabolcs u dr.atoth@gmail.com 316 Magyar Nôorvosok Lapja 69 (4) 2006.
Y-kromoszóma mikrodeléciók
A házaspárok 10-15%-a akaratuk ellenére gyermektelen, és ez a tény nem csak az egyén, de a populáció szempontjából sem elhanyagolható, hiszen a fejlettebb országok nagy részében - ilyen szempontból mi
RészletesebbenPrenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály
Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon
RészletesebbenFagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára. Nagy Melinda. MART VII. kongresszusa Sümeg,
Fagyasztás, felolvasztás, preparálás hatása a humán DNS fragmentáltságára Nagy Melinda MART VII. kongresszusa Sümeg, 215.5.8-9 Bevezetés Intézetünk egyik feladata a férfi infertilitás alapos kivizsgálása,
RészletesebbenÚJ ELJÁRÁS A SPERMIUMOK MEGTERMÉKENYÍTŐ KÉPESSÉGÉNEK FOKOZÁSÁRA ÉS ANNAK OBJEKTÍV KIMUTATÁSÁRA. Dr. Osváth Péter
ÚJ ELJÁRÁS A SPERMIUMOK MEGTERMÉKENYÍTŐ KÉPESSÉGÉNEK FOKOZÁSÁRA ÉS ANNAK OBJEKTÍV KIMUTATÁSÁRA Dr. Osváth Péter BEVEZETÉS Meddőség epidemiológiája Meddőség kezelésének nehézségei ( idiopathiás, nem kezelhető
RészletesebbenA (human)genetika alapja
A (human)genetika alapja Genom diagnosztika - születés elött - tünetek megjelenése elött - hordozó diagnosztika Prenatalis genetikai diagnosztika indikációi emelkedett valószinüség egy gén betegségre egyik
RészletesebbenPrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score
PrenaTest Újgenerációs szekvenálást és z-score számítást alkalmazó, nem-invazív prenatális molekuláris genetikai teszt a magzati 21-es triszómia észlelésére, anyai vérből végzett DNS izolálást követően
RészletesebbenEmbriószelekció PGD-vel genetikai terheltség esetén. Kónya Márton Istenhegyi Géndiagnosztika
Embriószelekció PGD-vel genetikai terheltség esetén Kónya Márton Istenhegyi Géndiagnosztika A praeimplantatiós genetikai diagnosztika (PGD) a praenatalis diagnosztika legkorábbi formája, a beágyazódás
RészletesebbenMinden leendő szülő számára a legfontosabb, hogy születendő gyermeke egészséges legyen. A súlyosan beteg gyermek komoly terheket ró a családra.
Egészséges magzat, biztonságos jövő Minden leendő szülő számára a legfontosabb, hogy születendő gyermeke egészséges legyen. A súlyosan beteg gyermek komoly terheket ró a családra. A veleszületett fejlődési
RészletesebbenAz ember összes kromoszómája 23 párt alkot. A 23. pár határozza meg a nemünket. Ha 2 db X kromoszómánk van ezen a helyen, akkor nők, ha 1db X és 1db
Testünk minden sejtjében megtalálhatók a kromoszómák, melyek a tulajdonságok átörökítését végzik. A testi sejtekben 2 x 23 = 46 db kromoszóma van. Az egyik sorozat apánktól, a másik anyánktól származik.
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2011. évi tevékenységéről
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2011. évi tevékenységéről Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet
RészletesebbenKlinikai vizsgálatok. összefoglaló. www.profertil.hu. Speciális gyógyászati célra szánt tápszer
Speciális gyógyászati célra szánt tápszer Vitamin-komplex kapszula csökkent fertilitású férfiak számára Klinikai vizsgálatok összefoglaló www.profertil.hu Pilot Study 2006 2008 A sperma minőségét javító
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet szabályozza. Az intézetek az adatszolgáltatást
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2010. évi tevékenységéről
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2010. évi tevékenységéről Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet szabályozza. A hatályos, asszisztált
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokról Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet szabályozza. A hatályos, asszisztált
RészletesebbenA doktori értekezés tézisei
A doktori értekezés tézisei A FÉRFI NEMZŐKÉPTELENSÉG HÁTTERÉBEN MEGHÚZÓDÓ KROMOSZÓMA ELVÁLTOZÁSOK ÉS POLIMORFIZMUSOK Készítette: BELLOVITS ORSOLYA EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM TERMÉSZETTUDOMÁNYI KAR BIOLÓGIA
RészletesebbenDr. Máthéné Dr. Szigeti Zsuzsanna és munkatársai
Kar: TTK Tantárgy: CITOGENETIKA Kód: AOMBCGE3 ECTS Kredit: 3 A tantárgyat oktató intézet: TTK Mikrobiális Biotechnológiai és Sejtbiológiai Tanszék A tantárgy felvételére ajánlott félév: 3. Melyik félévben
RészletesebbenHogyan növelhető a lombikbébi program hatékonysága?
Hogyan növelhető a lombikbébi program hatékonysága? Dr Bálint Bálint László Prelife Kft Debrecen Bizonyára mindannyian ismerünk olyan házaspárt aki évek óta időt, pénzt és fáradtságot nem kímélve igyekszik
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények évi tevékenységéről
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2013. évi tevékenységéről Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet
RészletesebbenIn Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van.
In Situ Hibridizáció a pathologiai diagnosztikában és ami mögötte van. Kneif Józsefné PTE KK Pathologiai Intézet Budapest 2017. 05. 26 Kromoszóma rendellenesség kimutatás PCR technika: izolált nukleinsavak
RészletesebbenJelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények évi tevékenységéről
Jelentés asszisztált reprodukciós eljárásokat végző intézmények 2012. évi tevékenységéről Az asszisztált reprodukciós beavatkozásokat végző intézetek kötelező adatgyűjtését a 339/2008 (XII.30.) Kormányrendelet
RészletesebbenAnimal welfare, etológia és tartástechnológia
Animal welfare, etológia és tartástechnológia Animal welfare, ethology and housing systems Volume 9 Issue 3 Különszám/Special Issue Gödöllő 2013 69 TEJ ALAPÚ HIGÍTÓK ALKALMAZÁSÁNAK LEHETŐSÉGE NYÚL SPERMA
RészletesebbenAz áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga
Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga Labmagister Kft aktivitásai HumanCell SynLab Diagnosztika MensMentis LabMagister
RészletesebbenA rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon
A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,
RészletesebbenXV. DOWN SZIMPÓZIUM Korszakváltás a klinikai genetikában
XV. DOWN SZIMPÓZIUM Korszakváltás a klinikai genetikában Kötelező szinten tartó tanfolyam Szervező: A Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Orvosi Genetikai Intézete PROGRAMFÜZET Helyszín:
RészletesebbenPublikációk. 4. Tóth A, Gaál M, László J: Der zytogenetische Hintergrund der männlichen Infertilität. Zbl Gynäkol 104, 1475-89, 1982 (imp.
Publikációk 1. Tóth A, Kovács A, Fáncsi T: Superior brachygnathia in a roe deer, cytogenetic stuides. 22. Intern. Symp. Erkrankungen der Zootiere (Arnhem 1980) 2. László J, Gaál M, Bősze P, Tóth A: A centromerikus
RészletesebbenA termesztett búza diploid őseinek molekuláris citogenetikai elemzése: pachytén- és fiber-fish.
OTKA K67808 zárójelentés 2012. A termesztett búza diploid őseinek molekuláris citogenetikai elemzése: pachytén- és fiber-fish. A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) olyan technikai fejlettséget ért
RészletesebbenGenetikai szótár. Tájékoztató a betegek és családtagjaik számára. Fordította: Dr. Komlósi Katalin Orvosi Genetikai Intézet, Pécsi Tudományegyetem
12 Genetikai szótár Fordította: Dr. Komlósi Katalin Orvosi Genetikai Intézet, Pécsi Tudományegyetem 2009. május 15. A London IDEAS Genetikai Tudáspark, Egyesült Királyság szótárából módosítva. A munkát
RészletesebbenKARNYÚJTÁSNYIRA, MAGYARORSZÁGI
KARNYÚJTÁSNYIRA, MAGYARORSZÁGI LABORATÓRIUMMAL KOCKÁZATMENTES GENETIKAI VIZSGÁLAT A MAGZATI KROMOSZÓMA-RENDELLENESSÉGEK KIMUTATÁSÁRA ÚJ KORSZAK A MAGZATI DIAGNOSZTIKÁBAN Ma már a várandós anya vérében
RészletesebbenEgyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Heredaganatos betegek fertilitása: genetikai, epigenetikai és funkcionális spermium vizsgálatok
Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Heredaganatos betegek fertilitása: genetikai, epigenetikai és funkcionális spermium vizsgálatok Dr. Molnár Zsuzsanna Témavezető: Dr. Jakab Attila DEBRECENI EGYETEM
RészletesebbenTájékoztató a Down szűrésről Első trimeszteri KOMBINÁLT TESZT
Tájékoztató a Down szűrésről Első trimeszteri KOMBINÁLT TESZT A terhességek kb. 1%-ában az újszülött teljesen egészséges szülőktől súlyos szellemi vagy testi fogyatékkal születik. A veleszületett értelmi
RészletesebbenEgyetemi doktori (Ph. D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph. D.) értekezés tézisei SPERMIUM SZELEKCIÓ HUMÁN ASSZISZTÁLT REPRODUKCIÓHOZ KÜLÖNBÖZ SPERMIUM EL KÉSZÍTÉSI ELJÁRÁSOK HATÁSÁNAK VIZSGÁLATA A SZÁMBELI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGGEL ÉS
RészletesebbenTerhesgondozás, ultrahangvizsgálat Dr. Tekse István. www.szulesz-nogyogyaszt.hu
Terhesgondozás, ultrahangvizsgálat Dr. Tekse István www.szulesz-nogyogyaszt.hu 1. Fogamzás előtti ( praeconceptionalis ) tanácsadás, gondozás 2. Kismamák gondozása a szülésig 1. A kismama és fejlődő magzatának
RészletesebbenMUTÁCIÓK. A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik.
MUTÁCIÓK A mutáció az örökítő anyag spontán, maradandó megváltozása, amelynek során új genetikai tulajdonság keletkezik. Pontmutáció: A kromoszóma egy génjében pár nukleotidnál következik be változás.
RészletesebbenPCOS-ES BETEG TERHESGONDOZÁSÁNAK SPECIÁLIS VONATKOZÁSAI
PCOS-ES BETEG TERHESGONDOZÁSÁNAK SPECIÁLIS VONATKOZÁSAI Orosz Mónika ÁOK VI. évfolyam Témavezető: Dr. Deli Tamás DE KK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika POLYCYSTÁS OVARIUM SZINDRÓMA Rotterdami Kritériumok
RészletesebbenRácz Olivér, Ništiar Ferenc, Hubka Beáta, Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar 2010
Kromoszóma eltérések Rácz Olivér, Ništiar Ferenc, Hubka Beáta, Miskolci Egyetem, Egészségügyi Kar 2010 20.3.2010 genmisk6.ppt 1 Alapfogalmak ismétlése Csak a sejtosztódás közben láthatóak (de természetesen
RészletesebbenKettőnél több csoport vizsgálata. Makara B. Gábor
Kettőnél több csoport vizsgálata Makara B. Gábor Három gyógytápszer elemzéséből az alábbi energia tartalom adatok származtak (kilokalória/adag egységben) Három gyógytápszer elemzésébô A B C 30 5 00 10
RészletesebbenElemszám becslés. Kaszaki József Ph.D. SZTE ÁOK Sebészeti Műtéttani Intézet
Elemszám becslés Kaszaki József Ph.D. SZTE ÁOK Sebészeti Műtéttani Intézet Miért fontos? Gazdasági okok: Túl kevés elem esetén nem tudjuk kimutatni a kívánt hatást Túl kevés elem esetén olyan eredmény
Részletesebben" " " " " " " " " " " " " " " " " "
Az IntelliGenetic kft. örömmel mutatja be a verifi tesztet, egy nem invazív prenatális vizsgálatot, amely több magzati kromoszóma számbeli rendellenességének kimutatására alkalmazható egyetlen anyai vérminta
RészletesebbenAz Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Reprodukciós elégtelenség genetikai kivizsgálása. Készítette: A Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium
Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja Reprodukciós elégtelenség genetikai kivizsgálása Készítette: A Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium I. Alapvető megfontolások 1. A protokoll alkalmazási
RészletesebbenQuartett-teszt. a Down-kór, egyéb más számbeli kromoszóma-rendellenességek és az idegcsôzáródási rendellenességek kiszûrésére
www.fetalmedicine.hu Quartett-teszt a Down-kór, egyéb más számbeli kromoszóma-rendellenességek és az idegcsôzáródási rendellenességek kiszûrésére Komplex megoldások a Down-kór szûrésében A szûrôvizsgálatot
RészletesebbenKromoszóma transzlokációk
16 Kromoszóma transzlokációk A londoni Guy s and St Thomas kórház, a Királyi Nőgyógyászati és Szülészeti Társaság és a London IDEAS Genetikai Tudáspark kiadványainak módosítása alapján készült a minőségbiztosítási
RészletesebbenDI-, TETRA- ÉS HEXAPLOID TRITICUM FAJOK GENOMJAINAK ELEMZÉSE ÉS AZOK ÖSSZEHASONLÍTÁSA FLUORESZCENS IN SITU HIBRIDIZÁCIÓVAL
Hagyomány és haladás a növénynemesítésben DI-, TETRA- ÉS HEXAPLOID TRITICUM FAJOK GENOMJAINAK ELEMZÉSE ÉS AZOK ÖSSZEHASONLÍTÁSA FLUORESZCENS IN SITU HIBRIDIZÁCIÓVAL VARGA MÓNIKA, MOLNÁR ISTVÁN ÉS KOVÁCS
RészletesebbenAz infertilitás hátterében álló genetikai eltérések vizsgálata és klinikai jelentősége. Mokánszki Attila
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Az infertilitás hátterében álló genetikai eltérések vizsgálata és klinikai jelentősége Mokánszki Attila Témavezető: Prof. Dr. Oláh Éva DEBRECENI EGYETEM Klinikai
RészletesebbenUniversity of Szeged Albert Szentgyörgyi Medical anf Pharmaceutical Center
1 University of Szeged Albert Szentgyörgyi Medical anf Pharmaceutical Center Program director: Prof. Dr. György Bártfai, MD, PhD, DSc Tutor: Prof. Dr. János Szöllısi, MD, PhD Efficiency of intracytoplasmic
Részletesebbenwww.szulesz-nogyogyaszt.hu Meddőség Dr. Tekse István
www.szulesz-nogyogyaszt.hu Meddőség Dr. Tekse István Természetes fogamzás feltételei a női szervezetben Nemi szervek átjárhatósága Megfelelő tüszőérés és az érett petesejt kiszabadulása Egészséges petevezető
RészletesebbenA SEJTOSZTÓDÁS Halasy Katalin
1 A SEJTOSZTÓDÁS Halasy Katalin Az élő sejtek anyagcseréjük során növekednek, genetikailag meghatározott élettartamuk van, elhasználódnak, elöregednek, majd elpusztulnak. Az elpusztult sejtek pótlására
RészletesebbenA STRATÉGIAALKOTÁS FOLYAMATA
BUDAPESTI CORVINUS EGYETEM VÁLLALATGAZDASÁGTAN INTÉZET VERSENYKÉPESSÉG KUTATÓ KÖZPONT Szabó Zsolt Roland: A STRATÉGIAALKOTÁS FOLYAMATA VERSENYBEN A VILÁGGAL 2004 2006 GAZDASÁGI VERSENYKÉPESSÉGÜNK VÁLLALATI
Részletesebben1. GnRH antagonista Cetrorelix-szel szerzett tapasztalataink IVF ciklusok során
Előadások jegyzéke Első szerzőként: 1. GnRH antagonista Cetrorelix-szel szerzett tapasztalataink IVF ciklusok során Dr. Zeke J., Kanyó K., Márta E., Dr. Konc J. III. Családcentrikus Szülészet Kongresszus
Részletesebben(11) Lajstromszám: E 007 530 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Eljárás DNS-fragmentáció meghatározására állati spermiumokban
!HU000007T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 718163 (22) A bejelentés napja: 0. 01.
RészletesebbenA terméketlenség és a nemi szervi rendellenességek citogenetikai háttere
A terméketlenség és a nemi szervi rendellenességek citogenetikai háttere TÓTH ANDRÁS DR. Honvédkórház Állami Egészségügyi Központ Központi Labordiagnosztikai Osztály, Klinikai Genetikai Részleg, Budapest
RészletesebbenA magyar racka juh tejének beltartalmi változása a laktáció alatt
A magyar racka juh tejének beltartalmi változása a laktáció alatt Nagy László Komlósi István Debreceni Egyetem Agrártudományi Centrum, Mezőgazdaságtudományi Kar, Állattenyésztés- és Takarmányozástani Tanszék,
RészletesebbenVezetői összefoglaló a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) évi adataiból készült jelentésről
Vezetői összefoglaló a Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) 2010. évi adataiból készült jelentésről Veleszületett Rendellenességek Országos Felügyeleti Osztálya Magyarországon
RészletesebbenAz X kromoszóma inaktívációja. A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót
Az X kromoszóma inaktívációja A kromatin szerkezet befolyásolja a génexpressziót Férfiak: XY Nők: XX X kromoszóma: nagy méretű több mint 1000 gén Y kromoszóma: kis méretű, kevesebb, mint 100 gén Kompenzációs
RészletesebbenTermékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén 1 (5)
Termékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén 1 (5) Termékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén Kertész Tamás Báder
RészletesebbenTéma 2: Genetikai alapelvek, a monogénes öröklődés -hez szakirodalom: (Plomin: Viselekedésgenetika 2. fejezet) *
Téma 2: Genetikai alapelvek, a monogénes öröklődés -hez szakirodalom: (Plomin: Viselekedésgenetika 2. fejezet) * A mendeli öröklődés törvényei A Huntington-kór (HD) kezdetét személyiségbeli változások,
Részletesebben[Biomatematika 2] Orvosi biometria
[Biomatematika 2] Orvosi biometria 2016.02.29. A statisztika típusai Leíró jellegű statisztika: összegzi egy adathalmaz jellemzőit. A középértéket jelemzi (medián, módus, átlag) Az adatok változékonyságát
RészletesebbenPOSEIDON DNS PRÓBÁK. Felhasználói Kézikönyv. Használati útmutató. Használati útmutató
POSEIDON DNS PRÓBÁK Felhasználói Kézikönyv Használati útmutató Használati útmutató A Poseidon fluoreszcensen jelölt próbáinak használata A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) genomi célszekvenciákat
Részletesebben1. Adatok kiértékelése. 2. A feltételek megvizsgálása. 3. A hipotézis megfogalmazása
HIPOTÉZIS VIZSGÁLAT A hipotézis feltételezés egy vagy több populációról. (pl. egy gyógyszer az esetek 90%-ában hatásos; egy kezelés jelentősen megnöveli a rákos betegek túlélését). A hipotézis vizsgálat
RészletesebbenDETERMINATION OF SHEAR STRENGTH OF SOLID WASTES BASED ON CPT TEST RESULTS
Műszaki Földtudományi Közlemények, 83. kötet, 1. szám (2012), pp. 271 276. HULLADÉKOK TEHERBÍRÁSÁNAK MEGHATÁROZÁSA CPT-EREDMÉNYEK ALAPJÁN DETERMINATION OF SHEAR STRENGTH OF SOLID WASTES BASED ON CPT TEST
RészletesebbenHipotézis vizsgálatok
Hipotézis vizsgálatok Hipotézisvizsgálat Hipotézis: az alapsokaság paramétereire vagy az alapsokaság eloszlására vonatkozó feltevés. Hipotézis ellenőrzés: az a statisztikai módszer, amelynek segítségével
RészletesebbenA FISH technika alkalmazása az előnemesítésben
Linc Gabriella A FISH technika alkalmazása az előnemesítésben Czuczor Gergely Bencés Gimnázium és Kollégium Győr, 2016. április 13. www.meetthescientist.hu 1 26 - 1997-98 vendégkutató - növény genetikai
RészletesebbenCsípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen
A Pécsi Orvostudományi Egyetem Ortopédiai Klinika közleménye Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen DR. BELLYEI ÁRPÁD, DR. THAN PÉTER. DR. VERMES CSABA Érkezett:
RészletesebbenX PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS
X PMS ADATGYŰJTÉS 2007 1 Tartalom Összefoglalás...3 A kutatásba beválasztott betegek életkora... 4 A kutatásba bevont betegek nem szerinti megoszlása... 5 Az adatgyűjtés során feltárt diagnózisok megoszlása...
RészletesebbenA VÁGÁSI KOR, A VÁGÁSI SÚLY ÉS A ROSTÉLYOS KERESZTMETSZET ALAKULÁSA FEHÉR KÉK BELGA ÉS CHAROLAIS KERESZTEZETT HÍZÓBIKÁK ESETÉBEN
A vágási kor, a vágási súly és a rostélyos keresztmetszet alakulása fehér kék belga és charolais keresztezett hízóbikák esetében 1 () A VÁGÁSI KOR, A VÁGÁSI SÚLY ÉS A ROSTÉLYOS KERESZTMETSZET ALAKULÁSA
RészletesebbenPszichotrauma és disszociatív kapacitás összefüggésének vizsgálata syncopés betegek körében
Pszichotrauma és disszociatív kapacitás összefüggésének vizsgálata syncopés betegek körében Dávid Tamás, G. Tóth Kinga, Nagy Kálmán, Rónaszéki Aladár Péterfy S. u. Kórház, Kardiológiai Osztály, Budapest
RészletesebbenGenetikai szótár. Tájékoztató a betegek és családtagjaik számára. Fordította: Dr. Komlósi Katalin Orvosi Genetikai Intézet, Pécsi Tudományegyetem
12 Genetikai szótár Fordította: Dr. Komlósi Katalin Orvosi Genetikai Intézet, Pécsi Tudományegyetem 2009. május 15. A London IDEAS Genetikai Tudáspark, Egyesült Királyság szótárából módosítva. A munkát
RészletesebbenVizsgált kromoszóma-rendellenességek
Vizsgált kromoszóma-rendellenességek A 21-es kromoszóma számbeli többlete okozza a Downkórt (21-es triszómia), mely a leggyakoribb, értelmi és testi fogyatékossággal járó kromoszóma-rendellenesség. Születési
RészletesebbenÉRTÉKREND VIZSGÁLATA A VONULÓS TŰZOLTÓK KÖRÉBEN
IV. Évfolyam 1. szám - 2009. március Kozák Mónika Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Katasztrófavédelmi Igazgatóság monika.kozak@katved.hu ÉRTÉKREND VIZSGÁLATA A VONULÓS TŰZOLTÓK KÖRÉBEN Absztrakt Tanulmányom
RészletesebbenAz infertilitás hátterében álló genetikai eltérések vizsgálata és klinikai jelentősége
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS Az infertilitás hátterében álló genetikai eltérések vizsgálata és klinikai jelentősége Mokánszki Attila Témavezető: Prof. Dr. Oláh Éva DEBRECENI EGYETEM KLINIKAI ORVOSTUDOMÁNYOK
RészletesebbenA kromoszómák kialakulása előtt a DNS állomány megkettőződik. A két azonos információ tartalmú DNS egymás mellé rendeződik és egy kromoszómát alkot.
Kromoszómák, Gének A kromoszóma egy hosszú DNS szakasz, amely a sejt életének bizonyos szakaszában (a sejtosztódás előkészítéseként) tömörödik, így fénymikroszkóppal láthatóvá válik. A kromoszómák két
RészletesebbenTDA-TAR ÉS O-TDA FOLYADÉKÁRAMOK ELEGYÍTHETŐSÉGÉNEK VIZSGÁLATA STUDY OF THE MIXABILITY OF TDA-TAR AND O-TDA LIQUID STREAMS
Anyagmérnöki Tudományok, 37. kötet, 1. szám (2012), pp. 147 156. TDA-TAR ÉS O-TDA FOLYADÉKÁRAMOK ELEGYÍTHETŐSÉGÉNEK VIZSGÁLATA STUDY OF THE MIXABILITY OF TDA-TAR AND O-TDA LIQUID STREAMS HUTKAINÉ GÖNDÖR
RészletesebbenBevezetés az egészségügyi jogi ismeretekbe I. 13. hét
Bevezetés az egészségügyi jogi ismeretekbe I. 13. hét Az emberi reprodukcióra irányuló különleges eljárások általános feltételei Emberi reprodukcióra irányuló különleges eljárásként testen kívüli megtermékenyítés
RészletesebbenNÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A citológia és a genetika társtudománya Citogenetika A kromoszómák eredetét, szerkezetét, genetikai funkcióját,
RészletesebbenBiomatematika 13. Varianciaanaĺızis (ANOVA)
Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Kar Biomatematikai és Számítástechnikai Tanszék Biomatematika 13. Varianciaanaĺızis (ANOVA) Fodor János Copyright c Fodor.Janos@aotk.szie.hu Last Revision Date:
RészletesebbenHátterükben egyetlen gén áll, melynek általában számottevő a viselkedésre gyakorolt hatása, öröklési mintázata jellegzetes.
Múlt órán: Lehetséges tesztfeladatok: Kitől származik a variáció-szelekció paradigma, mely szerint az egyéni, javarészt öröklött különbségek között a társadalmi harc válogat? Fromm-Reichmann Mill Gallton
Részletesebben4/24/12. Regresszióanalízis. Legkisebb négyzetek elve. Regresszióanalízis
1. feladat Regresszióanalízis. Legkisebb négyzetek elve 2. feladat Az iskola egy évfolyamába tartozó diákok átlagéletkora 15,8 év, standard deviációja 0,6 év. A 625 fős évfolyamból hány diák fiatalabb
RészletesebbenKiváltott agyi jelek informatikai feldolgozása Statisztika - Gyakorlat Kiss Gábor IB.157.
Kiváltott agyi jelek informatikai feldolgozása 2018 Statisztika - Gyakorlat Kiss Gábor IB.157. kiss.gabor@tmit.bme.hu Példa I (Vonat probléma) Aladár 25 éves és mindkét nagymamája él még: Borbála és Cecília.
RészletesebbenA Hardy-Weinberg egyensúly. 2. gyakorlat
A Hardy-Weinberg egyensúly 2. gyakorlat A Hardy-Weinberg egyensúly feltételei: nincs szelekció nincs migráció nagy populációméret (nincs sodródás) nincs mutáció pánmixis van allélgyakoriság azonos hímekben
RészletesebbenIntegrált-teszt. a Down-kór, egyéb más számbeli kromoszóma-rendellenességek és az idegcsôzáródási rendellenességek kiszûrésére
www.fetalmedicine.hu Integrált-teszt a Down-kór, egyéb más számbeli kromoszóma-rendellenességek és az idegcsôzáródási rendellenességek kiszûrésére Komplex megoldások a Down-kór szûrésében A szûrôvizsgálatot
RészletesebbenDoktori (Ph.D.) értekezés tézisei. Készítette: Dr. Bán Zoltán. Témavezetô: Dr. Papp Zoltán egyetemi tanár. Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
A magzat számbeli chromosoma-rendellenességeinek kimutatása magzatvíz- és chorionboholymintákból quantitatív fluoreszcens polimeráz láncreakció módszerrel Doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Készítette:
RészletesebbenZáró Riport CR
Záró Riport CR16-0016 Ügyfél kapcsolattartója: Jessica Dobbin Novaerus (Ireland) Ltd. DCU Innovation Campus, Old Finglas Road, Glasnevin, Dublin 11, Ireland jdobbin@novaerus.com InBio Projekt Menedzser:
RészletesebbenA génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk.
A génterápia genetikai anyag bejuttatatása diszfunkcionálisan működő sejtekbe abból a célból, hogy a hibát kijavítsuk. A genetikai betegségek mellett, génterápia alkalmazható szerzett betegségek, mint
RészletesebbenAz evolúció folyamatos változások olyan sorozata, melynek során bizonyos populációk öröklődő jellegei nemzedékről nemzedékre változnak.
Evolúció Az evolúció folyamatos változások olyan sorozata, melynek során bizonyos populációk öröklődő jellegei nemzedékről nemzedékre változnak. Latin eredetű szó, jelentése: kibontakozás Időben egymást
RészletesebbenNYOMÁSOS ÖNTÉS KÖZBEN ÉBREDŐ NYOMÁSVISZONYOK MÉRÉTECHNOLÓGIAI TERVEZÉSE DEVELOPMENT OF CAVITY PRESSURE MEASUREMENT FOR HIGH PRESURE DIE CASTING
Anyagmérnöki Tudományok, 39/1 (2016) pp. 82 86. NYOMÁSOS ÖNTÉS KÖZBEN ÉBREDŐ NYOMÁSVISZONYOK MÉRÉTECHNOLÓGIAI TERVEZÉSE DEVELOPMENT OF CAVITY PRESSURE MEASUREMENT FOR HIGH PRESURE DIE CASTING LEDNICZKY
RészletesebbenPANNON REPRODUKCIÓS INTÉZET KFT
PANNON REPRODUKCIÓS INTÉZET KFT 8300 TAPOLCA, BARTÓK BÉLA U. 1.-3. Tel.: 06-87 510365 Fax:06-87 510366 Email: pritap@t-online.hu Honlap: www.pri.hu, www.pri.com Ügyvezető igazgató: Dr.Török Attila Hány
RészletesebbenDr Csőszi Tibor Hetenyi G. Kórház, Onkológiai Központ
Dr Csőszi Tibor Hetenyi G. Kórház, Onkológiai Központ Azért, mert a kemoterápia bizonyított módon fokozza a gyógyulás esélyét! A kemoterápiának az a célja, hogy az esetleg, vagy biztosan visszamaradt daganatsejtek
RészletesebbenAz egyetlen automatizált állományelemző program.
Az egyetlen automatizált állományelemző program. Bemutatkozás Peter van Beek, MSc Key Account Manager, Európa és Közel- Kelet Holland tenyésztői családból származom A Wageningen Egyetemen szereztem meg
RészletesebbenA MOLÁRIS-INCIZÁLIS HIPOMINERALIZÁCIÓ (MIH) MEGJELENÉSE RÉGIÓNK GYERMEKPOPULÁCIÓJÁBAN
A MOLÁRIS-INCIZÁLIS HIPOMINERALIZÁCIÓ (MIH) MEGJELENÉSE RÉGIÓNK GYERMEKPOPULÁCIÓJÁBAN DE FOK Gyermekfogászat Készítette: Kiss Barbara V. évfolyam Témavezet Ő Dr. Alberth Márta, egyetemi docens Dr. Kovalecz
RészletesebbenVállalkozás alapítás és vállalkozóvá válás kutatás zárójelentés
TÁMOP-4.2.1-08/1-2008-0002 projekt Vállalkozás alapítás és vállalkozóvá válás kutatás zárójelentés Készítette: Dr. Imreh Szabolcs Dr. Lukovics Miklós A kutatásban részt vett: Dr. Kovács Péter, Prónay Szabolcs,
RészletesebbenÚjonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban
Dr. Simon Attila, Dr. Gelesz Éva, Dr. Szentendrei Teodóra, Dr. Körmendi Krisztina, Dr. Veress Gábor Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban Balatonfüredi
RészletesebbenPANNON REPRODUKCIÓS INTÉZET KFT
PANNON REPRODUKCIÓS INTÉZET KFT 8300 TAPOLCA, BARTÓK BÉLA U. 1.-3. Tel.: 06-87 510365 Fax:06-87 510366 Email: pritap@t-online.hu Honlap: www.pri.hu, www.pri.com Ügyvezető igazgató: Dr.Török Attila Betegtájékoztató
RészletesebbenPszichometria Szemináriumi dolgozat
Pszichometria Szemináriumi dolgozat 2007-2008. tanév szi félév Temperamentum and Personality Questionnaire pszichometriai mutatóinak vizsgálata Készítette: XXX 1 Reliabilitás és validitás A kérd ívek vizsgálatának
RészletesebbenGeokémia gyakorlat. 1. Geokémiai adatok értelmezése: egyszerű statisztikai módszerek. Geológus szakirány (BSc) Dr. Lukács Réka
Geokémia gyakorlat 1. Geokémiai adatok értelmezése: egyszerű statisztikai módszerek Geológus szakirány (BSc) Dr. Lukács Réka MTA-ELTE Vulkanológiai Kutatócsoport e-mail: reka.harangi@gmail.com ALAPFOGALMAK:
RészletesebbenAZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, TILLING
Hagyomány és haladás a növénynemesítésben AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, BÁLINT ANDRÁS FERENC 1, SZIRA FRUZSINA 1, ANDREAS BÖRNER 2, KERSTIN
RészletesebbenDOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI. 2013 szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak
DOWN-KÓR INTRAUTERIN SZŰRÉSI LEHETŐSÉGEI 2013 szeptemberi MLDT-tagozati ülésen elhangzottak 21-es triszómia: Mi az a Down kór Down-kór gyakorisága: 0,13% Anya életkora (év) 20 25 30 35 40 45 49 Down-kór
RészletesebbenSTATISZTIKA. A maradék független a kezelés és blokk hatástól. Maradékok leíró statisztikája. 4. A modell érvényességének ellenőrzése
4. A modell érvényességének ellenőrzése STATISZTIKA 4. Előadás Variancia-analízis Lineáris modellek 1. Függetlenség 2. Normális eloszlás 3. Azonos varianciák A maradék független a kezelés és blokk hatástól
RészletesebbenReproduktív korban előforduló daganatok hatása a spermiogenezisre: heredaganatos és lymphomás betegek vizsgálata
Reproduktív korban előforduló daganatok hatása a spermiogenezisre: heredaganatos és lymphomás betegek vizsgálata Molnár Zsuzsanna dr. 1, 2 Benyó Mátyás dr. 3 dr. Bazsáné Kassai Zsuzsa dr. 1 Lévai Írisz
RészletesebbenAnimal welfare, etológia és tartástechnológia
Animal welfare, etológia és tartástechnológia Animal welfare, ethology and housing systems Volume 4 Issue 2 Különszám Gödöllı 2008 391 SZERVES SZELÉN ÉS E-VITAMIN KIEGÉSZÍTÉS HATÁSA HÚSTÍPUSÚ TYÚK SZÜLİPÁROK
RészletesebbenMatematikai alapok és valószínőségszámítás. Statisztikai becslés Statisztikák eloszlása
Matematikai alapok és valószínőségszámítás Statisztikai becslés Statisztikák eloszlása Mintavétel A statisztikában a cél, hogy az érdeklõdés tárgyát képezõ populáció bizonyos paramétereit a populációból
Részletesebben