AZ MDR1 GÉN SZEREPE A TUMOR TERÁPIA HATÉKONYSÁGÁBAN
|
|
- Pál Tóth
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Egészségtudományi Közlemények, 1. füzet, 1. szám (2011), AZ MDR1 GÉN SZEREPE A TUMOR TERÁPIA HATÉKONYSÁGÁBAN KISS-TÓTH ÉVA 1, JUHÁSZNÉ SZALAI ADRIENN 1, KOSKA PÉTER 1, DR. SZEBENI JÁNOS 1,4,5, DR. KISS-TÓTH EMŐKE 3, DR. BARKAI LÁSZLÓ 2, DR. FODOR BERTALAN 1 Összefoglalás: Az MDR1 gén által kódolt transzmembrán fehérje, a P-glikoprotein fontos szerepet tölt be a sejtek hatóanyaggal szembeni védekezésében. A csatorna fehérje ATP hidrolízis mellett felveszi a szubsztrát molekulát és aktív transzporttal visszajuttatja azt a külső térbe. Szubsztrátjai lehetnek a szervezetben előforduló vegyületeken kívül a betegség terápiákban alkalmazott szerek is. A Pgp kifejeződése a tumor sejteken illetve az őket tápláló kapilláris endothelben előre jelezheti egy esetleges multi drog rezisztencia megjelenését, ami problémát jelent számos betegség kezelésében. A multi drog rezisztencia elkerülése érdekében korábban alkalmazott Pgp gátlókat felváltották a modulátor vegyületek, de ezek mellékhatásaik miatt nem jelenthetnek végleges megoldást. A funkcionális, szerkezeti és géncsendesítéses eljárások továbblépést jelenthetnek majd a terápiás kezelést megnehezítő multi drog rezisztencia kivédésében. Kulcsszavak: MDR1, P-glikoprotein, aktív drog transzport, rákterápia, multi drog rezisztencia Bevezetés A P-glikoprotein (Pgp) az egyik leggyakrabban tanulmányozott tagja az ABC transzportfehérjék nagycsaládjának. Vizsgálata során emlős sejtekben és humán rákos sejtvonalakban gyakran hozták összefüggésbe a Multi-Drog Rezisztencia jelenséggel (MDR). Ma már jól ismert a szekvenciája a humán, egér és tengerimalac sejtjeiből izolált Pgp génnek (MDR1/ ABCB1), továbbá Drosophila melanogaster és Caenorhabditiselegans sejtjeiben is sikerült a vele homológ gént kimutatni [1,2]. Emberben két izoforma ismeretes, melyek aminosav szekvenciája 78%-ban megegyezik, így strukturálisan is nagy hasonlóságot mutatnak. Az I. osztályba tartozó izoforma (MDR1/ABCB1) leginkább drog tarnszporter funkciót lát el, míg a II. osztályú izoforma (MDR2/ABCB4) foszfatidilkolint juttat az epébe [3]. Jelen dolgozatban a gyógyszer hatóanyag intoleranciában vélhetően szerepet játszó MDR1 gén természetét szeretnénk ismertetni. 1 Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Nanobiotechnológiai és Regeneratív Medicina Tanszék, Miskolc 2 Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Elméleti Egészségtudományi Tanszék, Miskolc 3 Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar, Védőnői Tanszék, Miskolc 4 Nanomedicina Kutató és Oktató Központ Semmelweis Egyetem, Budapest 5 Bay Zoltán Alkalmazott Kutatási Közalapítvány, Budapest
2 56 Kiss-Tóth Juhászné Szalai Koska Szebeni Kiss-Tóth Barkai Fodor Szöveti eloszlása és fiziológiája A korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a Pgp fehérje kevés mennyiségben szinte minden szövetben megtalálható. Nagyobb mennyiségben sikerült kimutatni a vastagés vékonybél villusait borító epithel sejtek apikális régióiban, a hasnyálmirigy és az epe vezetéket bélelő hámban, valamint a vese proximálistubulus hámban [4]. Megtalálható továbbá az agy-vérgát enothel sejtjeiben, a kapillárisok endothel sejtjeiben, ahol valószínűleg védő hatást fejt ki a véráramba bekerült toxikus mennyiségben jelenlévő hatóanyag ellen [5]. Nagymennyiségben mutatták ki a terhes endometrium szekréciós epithel sejtjeiben, a placentában, ahol szintén védő szerepe lehet a magzatra nézve [6]. Megtalálhatóak a hematopietikus sejtek felszínén is, pontos szerepük tisztázása azonban még jelenleg is a leukémiás megbetegedések kutatásának középpontjában áll. A szöveti megjelenésből következtethetünk szervvédő szerepére, leginkább az agy, a vese és a gastrointestinális traktus eseteiben. Az agyban meggátolja a véráramból érkező hatóanyag felhalmozódását, míg a béltraktusban fontos szerepe van a hatóanyag visszajuttatásban a vérből a bél üregébe [7]. Szerkezeti felépítés, ATP kötés és hidrolízis A Pgp fehérjét két membránba süllyedő alegység hozza létre [8]. Az alegységek egyenként 6 transzmembrán (TM) doménből épülnek fel, egymás felé fordulvahozzák létrea mintegy 5 nm átmérőjű központi protein pórust [9]. Ez a központi pórus szolgál szubsztrát kötőhelyként, amely alap állapotban zárt a membrán citoplazma felöli oldaláról nézve (1. ábra). 1. ábra. A P-gikoprotein sematikus szerkezeti felépítése A két alegységhez kapcsolódik, továbbá a citoplazma felöli oldalon egy-egy nukleotid kötő domén (NBD), amely képes az ATP kötésére és hidrolízisére [10]. A nukleotid bekötődése a TM régiók átrendeződését okozza, amelynek következté-
3 Az MDR1 gén szerepe 57 ben a centrális pórus megnyílik és lehetőséget ad a hidrofób drog molekuláknak a pórusba való kötődésre [11]. Tehát az ATP kihorgonyozódása maga váltja ki azt a konformáció változást, amely végső soron a transzportot elindítja [12], de feltételezhető, hogy a folyamatot befolyásolják a TM α-hélixekrotációs mozgása is. Az ATP molekula kikötődését követően megtörténik annak hidrolízise, miközben a felszabaduló energiát az aktív drog transzportra hasznosítja a sejt. A hidrolízis folyamata csak akkor indul el, ha a szubsztrát is jelen van. Maga az ATP hidrolízis Mg 2+ ion igényes, de a Mn 2+ és Co 2+ kis mértékben szintén hozzájárul a folyamat lejátszódásához [13]. Sok esetben megfigyelték, hogy maga a szubsztrát is hatással van az ATP hidrolízis folyamatára. Néhány drog illetve szubsztárt képes stimulálni a PgpATP-áz aktivitását, például a lineáris és ciklusos peptidek, ionofórok. Ellenben más hatóanyagok kifejezetten hidrolízist gátlóak [14]. Végső soron a hidrolizált ADP lassan ledisszociál a kötőhelyről, míg a Pgp visszanyeri ATP-áz aktivitását [13]. Szubsztrátok és modulátorok A Pgp fehérje egy ATP-függő aktív transzport fehérje, mely a sejtben felhalmozódó hatóanyagot képes a sejtből kipumpálni az extracelluláris térbe. Így egy szubsztrát koncentráció gradienst hoz létre a sejt membránján keresztül, meggátolva a sejt toxicitást. A hozzá kötődni képes anyagoknak két nagy csoportját különböztethetjük meg. Szubsztártjai általában nem-poláris, gyengén amfipatikus molekulák, melyek lehetnek természetes produktumok, rákterápiás szerek, szteroidok, fluoreszcens festékek, lineáris vagy ciklusos peptidek, ionoforok. In vivo fiziológiás szubsztrátjai többnyire a peptidek, szteroid hormonok, lipidek, kis citokinek és interferon-γ soriból kerülnek ki [15]. A kis peptidek, drogok és modulátorok kötődését egyesek szerint egy általános drog-kötőhely segíti, míg más kutatások szerint létezik két különálló, ám alloszterikusan együttműködő farmakofor, egymás transzport folyamatait segítve [16]. A bekötődést leginkább a Van der Waals kötés valamint a szubsztrát és a kötőzseb aminosav láncai közötti elektrosztatikus kötések teszik lehetővé. A flexibilis kötőzseb lehetőséget biztosít a különböző szerkezettel rendelkező molekulák bekötődésére, illetve két molekula egyidejű bekötésére is [17]. Második csoportba a modulátorok tartoznak. Ezeket tekinthetjük MDR érzékenyítő vagy gátló anyagoknak is. Hatásukat a Pgp fehérjéhez való kötődésük révén érik el, ugyanis a hatóanyaggal versenyezve azonos kötőhelyet foglalnak el. Meggátolva a hatóanyag kipumpálását a sejtből egy magasabb koncentrációt eredményeznek a sejten belül. Ezt a hatást használja fel a rákterápia a hatóanyag hozzáférhetőségének és bélben történő felszívódásának érdekében, sejten belüli hatóanyag koncentráció emelése céljából [18].
4 58 Kiss-Tóth Juhászné Szalai Koska Szebeni Kiss-Tóth Barkai Fodor P-glikoprotein által közvetített drog transzport folyamatok A transzmembrán protein drogkötő és transzport képességeinek vizsgálatait leginkább intakt, polarizált epithel sejteken végzik, melyen jól elkülöníthető az apikális és bazális régió. Pgp sejtbe juttatást követően a protein a sejtek apikális membrán régióiban lokalizálódtak, így könnyen vizsgálhatóvá váltak a bazálisapikális illetve az apikális-bazális drogáramlási folyamatok [19]. A kötési és transzport vizsgálatokra leggyakrabban radioaktívan jelölt hatóanyagokat használnak úgy, mint [3H]vinblastint, [3H]daunorubicint vagy [3H] colhicint. Maga a drog transzport plazma membrán vezikulákban vagy proteoliposzómákban történik, melyek magas drog koncentráció mellett telíthetőek és a folyamat ATP hidrolízist igényel. Sharom és munkatársai kimutatták, hogy minden kolhicin molekula transzporja 3-4 ATP molekula hidrolízisét igényli, míg Ambudkar szerint egy vinblastin molekula 2.8 ATP hidrolízist vesz igénybe [20, 21]. Amolekula transzport megjelenítésére gyakorta használatos a fuoreszcensszubsztrátok használata. H33342 egy erősen fluoreszkáló molekula, ha a membránban helyezkedik el. Sejtből való kipumpálásakor fluoreszcenciája legyengül [22]. A Tetrametilrosamin (TMR) segítségével könnyen mérhető a transzport kezdeti hatékonysága, hiszen fluoreszcenciáját akkor veszti el, amikor Pgp tartalmú vezikulákba jut [23]. A jelenség magyarázatára Higgins és Gottesman [24] fogalmazott meg egy modellt. A transzporter egy vákuum szűrőként működik. Az intracelluláris térből a hidrofób drog molekulák belépnek a sejtet határoló lipid kettős rétegbe, a membránba. Eloszlásuk egyenetlen, többnyire a membrán külső felszínén merülnek bele a lipid kettős rétegbe. Spontán flip-flop mozgás révén átrendeződhetnek, és egy részük a citoplazma felöli lipid rétegbe kerülhet. Innen gyűjti össze a szubsztrátjait a Pgp fehérje és pumpálja vissza a sejten kívüli hidrofil közegbe. Egy másik megközelítés szerint a Pgp fehérje úgy működik, mint egy kapcsoló, és a belső lipid rétegben helyezkedő drog molekulát áttereli a külső lipid rétegbe. Ezáltal egy magasabb drog koncentrációt idéz elő a sejt felszínének közelében. A membrán és a külső vizes fázis koncentráció különbsége pedig egy koncentráció gradienst fog előidézni a kiegyenlítődés érdekében. A folyamatban maga a membrán is fontos drogkoncentráló szerepet tölt be. A szubsztrátok sejtből való kipumpálása általában lassabb folyamat, mint a modulátoroké. Maga a kipumpált anyag újra beléphet a sejtmembránba és onnan a Pgp protein kötőzsebébe, ám a visszaáramlás lassabb, mint a Pgp által biztosított efflux, emiatt képes a Pgp fehérje biztosítani az áramlási gradienst és végső soron a rezisztenciát az adott anyaggal szemben [25]. A Pgp fehérjén keresztül megvalósuló transzport folyamatát befolyásoló tényezők között említhetjük meg a membrán fluiditást, töltését, tehát magát a membrán fiziológiás állapotát is.
5 Az MDR1 gén szerepe 59 A szubsztrát kötés és transzport folyamata A transzmembrán Pgp fehérje közvetítésével történő drog transzport több egymást követő lépésből áll. A szubsztrát a lipid kettős réteg citoplazma felőli oldaláról bediffundál a Pgp fehérje kötő zsebébe a TM szegmensek által képzett kapukon át (2. ábra). 2. ábra. A drog transzport folyamat bemutatása Mivel a kötőzseb az intacelluláris tér felől képes hidrofil folyadékot fogadni, itt megindulhat a szubsztrát rehidrálása. A szubsztrát bekötődése elidítja az ATP hidrolízis folyamatát illetve magának a fehérjének a konformációs változásait. Ezek következtében az NBD és a TM régiók térbeli elmozdulása a kötőzseb záródását idézi elő [26]. A rehidrációt és az ATP hidrolízist követően a Pgp fehérje mintegy kiereszti a szubsztrátot a kötőzsebből. A rehidrációnak köszönhetően a szubsztrát nem tud azonnal a lipid réteghez visszakötődni [27]. A második ATP molekula hidrolízisére a transzporter fehérje eredeti konformációjának visszaállítása miatt van szükség. A P- glikoprotein (MDR1) szerepe a rákterápiában Számos humán betegség és rákos megbetegedés kezelésére használt szerek szubsztrátként szerepelhetnek a Pgp fehérje számára, például tumor ellenes szerek, HIV proteáz gátlók, analgetikumok, kalcium csatorna-blokkolók, immunszupresszív ágensek, antibiotikumok.
6 60 Kiss-Tóth Juhászné Szalai Koska Szebeni Kiss-Tóth Barkai Fodor Jelentősége és szerepe a hatóanyag felvételben és eloszlásában van, illetve fontos tényező a hatóanyag farmakokinetikai profiljának és a klinikai válasz kialakulásában [28]. A Pgp szubsztrátjaként hasznosulni tudó gyógyszer klinikai hatékonyságát képes a Pgp csökkenteni azáltal, hogy a kapilláris endothel sejtekből a hatóanyagot visszapumpálja a véráramba. A Pgp jelenléte az agyban szintén csökkentheti bizonyos drogok felhalmozódását. Meggátolja a HIV proteáz inhibitorok bejutását is a központi idegrendszer szöveteibe, csökkenti a kezelés hatékonyságát. Az agyi tumorokra irányuló rákterápiákat jelenléte szintén veszélyeztetheti, mivel a hatóanyag nem képes a célhelyre jutni. Szerepet játszhat a bél lumenéből való hatóanyag felszívódás gyengítésében is. Azonban nem minden Pgpszubsztrát mutat csökkent felszívódó képességet, ami magyarázható a transzporter magas koncentráció melletti telítődésével és a passzív drogtranszport együttes hatásával is. A fent említett, kezeléseket veszélyeztető jelenségre a kutatók a Pgp fehérje blokkolásában látták a megoldást. Hamarosan kiderült azonban, hogy a Pgp gátlók használatának drámai hatása lehet a szisztémás drog eloszlásra mindamellett, hogy csökkenti a hatóanyag bél, epe és vizelet útján történő kiválasztását is. A cél tehát a terápia hatékonyságának növelése lett a kemoterápiás szerek modulátorokkal együtt történő használatával [29]. A modulátorok kombinált alkalmazásával javítható a hatóanyag bélben történő felszívódása, fokozható átjutásuk a biológiai barriereken át (például agy-vérgát, anyai-magzati barrierek). Az első generációs modulátorok (verapamil, quinidin) gyenge hatékonyságúnak bizonyultak, emellett több mellékhatásuk is jelentkezett, több esetben citokróm P450 enzim gátlását is kimutatták. A második és harmadik generációs MDR gátlók ígéretes klinikai potenciállal rendelkeznek [30]. Multi Drog Rezisztencia, a sejtek válaszreakciója A sejtek szabályozási folyamataik révén próbálnak alkalmazkodni az őket érő hatásokhoz, így a számukra toxikus drogok hatására megsokszorozzák a membránjukban lévő drog kiáramlást segítő transzportfehérjéket, hogy elkerüljék azok felhalmozódását és a toxicitást. A tumor sejtek esetében is ez a jelenség játszódik le a tumor terápiás szerek adását követően. A folyamtok kiváltó kémiai stressz hatására számost jelátviteli útvonal aktiválódik a sejtben, mint a proteinkkináz C és a mitogén- aktivált protein kináz útvonalak, sejten belüli Ca 2+ szintemelkedés, NFkB termelés serkentése, ami végső soron az MDR1 gén expressziós szintjének emelkedését eredményezi. Emellett egyéb, környezeti stimulusok (hősokk, karcinogén ágensek, gyulladás, hipoxia, ionizáló sugárzás) is előidézhetik az MDR1 gén expressziós fokozódását [31].
7 Az MDR1 gén szerepe 61 Pgp gátlás tumorterápiában Sok esetben a sikeres terápiát követően a tumor sejtek rezisztenssé válnak a terápiás ágensre. Több tényező ismeretes, melynek szerepe lehet a multi drog rezisztencia kialakulásában, ám mégis az egyik fő problémának a drog effluxért felelőssé tehető pumpa fehérjék (MDR1, MRP1 és BCRP) tumor sejteken való jelenlétét tekintik [32].Néhány tumor típus (vese-, és vastagbél tumorok) már a terápia megkezdése előtt kifejezik a Pgp fehérjét, míg mások csak a terápiás szer hatására kezdik nagyobb mennyiségben expresszálni azt (leukémiák, limfómák, mieloma, emlőrák, petefészekrák). Azok a betegek, akik Pgp pozitívak, előre láthatóan kevésbé válaszolnak majd a tumor terápiás szerre, illetve rosszabb prognózissal jellemezhetőek. Különösen helytálló és bizonyított ez a tény az akut mieloid leukémiás betegcsoportokban [33]. Mindezek ellenére a tudomány még mindig nem jutott konszenzusra az MDR modulátorok rákterápiában való alkalmazásnak hatékonyságát illetően. Ez több okra is visszavezethető. A terápia megkezdése előtt szükséges lenne a betegben a Pgp szignifikáns jelenlétét meghatározni. Másrészről a legtöbb esetben a gyenge hatásfokú első generációs modulátorokat alkalmazzák elsődleges terápiás eljárásként, ami hajlamosíthatja a beteget a rezisztencia kialakulására. Harmadszor nem szabad figyelmen kívül hagyni a modulátorok más drogokra kifejtett hatását sem. Végül szem előtt kell tartani, hogy a rezisztencia kialakulásában számos más tényező is közreműködhet, illetve más, drog effluxért felelős csatorna fehérjéknek is szerepe lehet a jelenség kialakulásában. A modulátorok kombinált alkalmazása a betegség korai szakaszában kivédheti a drog rezisztencia kialakulását, de gondolnunk kell arra is, hogy a normál szövetek Pgp funkcióit is megváltoztathatja [34]. Összegzés és perspektívák Az MDR1 gén által kódolt P-glikoprotein egy ATP függő drog efflux pumpa, mely képes megkötni és a sejtből kipumpálni az amfipatikus hatóanyagokat. A sejteknek ezen védekezési mechanizmusa segít kivédeni a számukra toxikus hatóanyagok felhalmozódását a intracelluláris térben. Ez a jelenség azonban problémát jelent a tumor terápiában, hiszen csökkenti a kemoterápiás szerek felszívódását és célhelyre jutását. A jelenleg forgalomban lévő modulátorok szimultán alkalmazása csökkentheti a Pgp fehérje által közvetített rezisztencia mértékén, ám még mindig nem teljesen tisztázott ennek valós jótékony hatása. A molekuláris módszerek fejlődésével egyre nagyobb a törekvés a transzport fehérje szerkezetének, kötő helyének feltérképezésére és működésének pontosabb megismerésére, ami segíthet megérteni a pontos rezisztencia folyamatot. Ígéretesnek mutatkoznak még a területen az egyre inkább előtérbe kerülő géncsendesítési eljárások, melyekkel elkerülhetővé válik a Pgp modulátorok alkalmazása és fokozható a kemoterápiás szerekkel szembeni érzékenység.
8 62 Kiss-Tóth Juhászné Szalai Koska Szebeni Kiss-Tóth Barkai Fodor Köszönetnyilvánítás Jelen munka a TÁMOP B-10/2/KONV jelű projekt részeként - az Új Magyarország Fejlesztési Terv keretében- az Európai Unió résztámogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósult meg. Irodalomjegyzék [1] Croop, JM.:P-glycoprotein structure and evolutionary homologies. Cytotechnology, ,1-32. [2]Lincke, CR., Broeks, A., The,.I és mtsai.: The expression of twopglycoprotein (pgp) genes in transgenic Caen or habditiselegans is confined to intestinal cells. EMBO J, 1993, 12, [3] Ruetz, S., Gros, P.:Phosphatidylcholine translocase: a physiologicalroleforthe mdr2gene. Cell, 1994, 77, [4]Thiebaut, F., Tsuruo, T., Hamada, H., és mtsai.:cellular localization of the multidrugresistance geneproduct P-glycoprotein in normal human tissues. ProcNatlAcadSci USA, 1987, 84, [5]Saito, T., Zhang, ZJ., Tsuzuki, H., és mtsai.: Expression of P- glycoproteinininnerearcapillaryendothelialcells of theguineapigwithspecialreferencetoblood-innerearbarrier. Brain Res, 1997, 767, [6]Arceci, RJ., Croop, JM., Horwitz, SB., és mtsa.: The gene encoding multidrug resistance is induced and expressed at high levels during pregnancy in the secretory epithelium of theuterus. Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85, [7]Schinkel, AH., Smit, JJ., van Tellingen, O., és mtsai.:disruption of themousemdr1a P- glycoprotein geneleads to a deficiency in the blood-brainbarrier and to increased sensitivity to drugs. Cell, 1994, 77, [8]Loo, TW., Clarke, DM.:Membranetopology of a cysteine-lessmutant of humanpglycoprotein. J BiolChem, 1995, 270, [9] Rosenberg, MF., Callaghan, R., Ford, RC., és mtsa.structure of the multidrug resistancep-glycoproteinto 2.5 nm resolution determined by electron microscopy andimage analysis. J Biol Chem, 1997, 272, [10]Jones, PM., George, AM.: The ABC transporter structure and mechanism:perspectives on recentresearch. Cell Mol Life Sci, 2004, 61, [11]Rosenberg, MF., Kamis, AB., Callaghan, R. és mtsai.: Three-dimensional structures of the mammalian multidrug resistance P-glycoprotein demonstrate major conformationalchanges in the transmembrane domains upon nucleotide binding. J BiolChem, 2003, 278, [12]Rosenberg, MF., Velarde, G., Ford, RC. és mtsai.:repacking of the transmembranedomains of P-glycoprotein during the transport ATPasecycle. EMBO J, 2001, 20, [13]Urbatsch, IL., Sankaran, B., Weber, J és mtsa.:p-glycoprotein is stably inhibited by vanadate-induced trapping of nucleotideat a singlecatalytic site. J BiolChem, 1995, 270,
9 Az MDR1 gén szerepe 63 [14]Sharom, FJ., DiDiodato, G., Yu, X. és mtsa.:interaction of the P-glycoprotein multidrug transporter with peptides and ionophores. J BiolChem, 1995, 270, [15]Sharom, FJ., Liu, R., Qu, Q., és mtsa.:exploring the structure and function of thepglycoprotein multidrug transporter using fluorescence spectroscopic tools. Seminars Cell- DevBiol, 2001, 12, [16]Shapiro, AB., Fox, K., Lam, P. és mtsa.:stimulation of P-glycoprotein-mediated drug ransport by prazosin and progesterone. Evidencefor a thirddrug-binding site. Eur JBiochem, 1999, 259, [17]Schumacher, MA., Miller, MC., Brennan, RG.:Structural mechanism of thesimultaneousbinding of twodrugsto a multidrug-binding protein. EMBO J, 2004, 23: [18]Robert, J., Jarry, C.: Multidrug resistance reversal agents. J MedChem, 2003, 46, [19]Hunter, J., Jepson, MA., Tsuruo, T., és mtsai.:functional expression ofp-glycoprotein in apical membranes of human intestinal Caco-2 cells. Kinetics of vinblastinesecretion and interaction with modulators. J BiolChem, 1993, 268, [20]Sharom, FJ., Yu, X., Doige, CA.: Functional reconstitution of drugtransport and AT- Pase activity in proteolipo somes containing partially purifiedp-glycoprotein. J Biol- Chem, 1993, 268, [21]Ambudkar, SV., Cardarelli, CO., Pashinsky, I. és mtsa. Relation between the turnovernumber for vinblastine transport and forvinbla stine-stimulated ATPhydrolysisby human P-glycoprotein. J BiolChem, 1997,272, [22]Shapiro, AB., Corder, AB., Ling, V.:P-glycoprotein-mediatedHoechst transport out of thelipidbilayer. Eur J Biochem, 1997, 250, [23]Lu, P., Liu, R., Sharom, FJ.:Drugtransport by reconstituted P-glycoprotein in proteoliposomes - Effect of substrates and modulators, and dependenceonbilayerphasestate. Eur J Biochem, 2001, 268, [24]Higgins, CF., Gottesman, MM.: Is the multidrugtransporter a flippase? TrendsBiochemSci, 1992, 17, [25]Eytan, GD.:Mechanism of multidrug resistance in relation topassive membrane epermeation. BiomedPharmacother, 2005,59, [26]Loo, TW., Bartlett, MC., Clarke, DM.:Drugbinding in human P-glycoproteincauses conformational changes in both nucleotide-binding domains. J BiolChem, 2003, 278, [27]Loo, TW., Bartlett, MC., Clarke, DM.: The drug-bindingpocket of the human multidrugresistancep-glycoprotein is accessible to the aqueous medium. Biochemistry, 2004, 43, [28]Lin, JH., Yamazaki, M.. Clinical relevance of P-glycoprotein in drugtherapy. Drug Metab Rev, 2003, 35, [29]Sikic, BI., Fisher, GA., Lum, BL., és mtsai.:modulation and prevention of multidrugresistancebyinhibitors of P- glycoprotein.cancerchemotherpharmacol, 1997, 40, S13- S19. [30]Tan, B., Piwnica-Worms, D., Ratner, L.: Multidrug resistance transporters andmodulation. Curr Opin Oncol, 2000, 12, [31]Shtil, AA., Azare, J.: Redundancy of biological regulation as the basis of emergence of multidrug resistance. Int Rev Cytol, 2005, 246,1-29.
10 64 Kiss-Tóth Juhászné Szalai Koska Szebeni Kiss-Tóth Barkai Fodor [32]Litman, T., Druley, TE., Stein, WD, és mtsa.: From MDR to MXR: new understanding of multidrug resistance systems, their properties and clinical significance. Cell Mol Life Sci, 2001, 58, [33]Leith, CP., Kopecky, KJ., Chen, IM., és mtsai.: Frequency and clinical significance of the expression of the multi drug resistance proteins MDR1/P-glycoprotein, MRP1, and LRP in acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group Study. Blood, 1999, 94, [34]Chen, CC., Meadows, B., Regis, J., és mtsai.: Detection of in vivo P-glycoprotein inhibition by PSC 833 using Tc-99m sestamibi. Clin Cancer Res, 1997, 3,
Membrántranszport. Gyógyszerész előadás Dr. Barkó Szilvia
Membrántranszport Gyógyszerész előadás 2017.04.10 Dr. Barkó Szilvia Sejt membránok A sejtmembrán funkciói Védelem Kommunikáció Molekulák importja és exportja Sejtmozgás Általános szerkezet Lipid kettősréteg
RészletesebbenTézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények
Tézis tárgyköréhez kapcsolódó tudományos közlemények ABC transzporterek és lipidkörnyezetük kölcsönhatásának vizsgálata membrán koleszterin tartalom hatása az ABCG2 (BCRP/MXR) fehérje működésére Ph.D.
RészletesebbenNÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A NÖVÉNYI TÁPANYAG TRANSZPORTEREK az előadás áttekintése A tápionok útja a növényben Növényi tápionok passzív és
RészletesebbenVIZSGÁLATA FLOWCYTOMETRIA
TERÁPIAREZISZTENCIA FEHÉRJ RJÉK K MŐKÖDÉSÉNEK M VIZSGÁLATA FLOWCYTOMETRIA ALKALMAZÁSÁVAL Szendi Eszter V. évfolyam Témavezetı: Dr. Vajdovich Péter TDK konferencia, 2008.11.26. Terápiarezisztencia alapvetı
RészletesebbenBiológiai membránok és membrántranszport
Biológiai membránok és membrántranszport Biológiai membránok A citoplazma membrán funkciói: térrészek elválasztása (egész sejt, organellumok) transzport jelátvitel Milyen a membrán szerkezete? lipidek
RészletesebbenAz ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata
Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének Kutatási előzmények Az ABC transzporter membránfehérjék az ATP elhasítása (ATPáz aktivitás) révén nyerik az energiát az általuk végzett
RészletesebbenEgy idegsejt működése. a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál
Egy idegsejt működése a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál Nyugalmi potenciál Az ionok vándorlása 5. Alacsonyabb koncentráció ioncsatorna membrán Passzív Aktív 3 tényező határozza
Részletesebbena. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál. Nyugalmi potenciál. 3 tényező határozza meg:
Egy idegsejt működése a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Nyugalmi potenciál Az ionok vándorlása 5. Alacsonyabb koncentráció ioncsatorna membrán Passzív Aktív 3 tényező határozza meg: 1. Koncentráció
RészletesebbenIntelligens molekulákkal a rák ellen
Intelligens molekulákkal a rák ellen Kotschy András Servier Kutatóintézet Rákkutatási kémiai osztály A rákos sejt Miben más Hogyan él túl Áttekintés Rákos sejtek célzott támadása sejtmérgekkel Fehérjék
RészletesebbenTerápiarezisztencia-fehérjéket kódoló mrns kvantitatív kimutatása PCRtechnikával. nyirokcsomójában
Terápiarezisztencia-fehérjéket kódoló mrns kvantitatív kimutatása PCRtechnikával lymphomás kutyák nyirokcsomójában Sunyál Orsolya V. évfolyam Témavezetık: Dr. Vajdovich Péter Szabó Bernadett SZIE-ÁOTK
RészletesebbenGyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata
Gyógyszerrezisztenciát okozó fehérjék vizsgálata AKI kíváncsi kémikus kutatótábor 2017.06.25-07.01. Témavezetők : Telbisz Ágnes, Horváth Tamás Kutatók : Dobolyi Zsófia, Bereczki Kristóf, Horváth Ákos Gyógyszerrezisztencia
Részletesebben1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói
1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis
RészletesebbenMULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL Dr. Krasznai Zoárd Tibor Debreceni Egyetem OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Debrecen, 2011. 10.17. Bevezetés
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenTranszporterek vizsgálata lipidmembránokban Sarkadi Balázs MTA-SE Molekuláris Biofizikai Kutatócsoport, MTA-TTK Budapest
Transzporterek vizsgálata lipidmembránokban 2016. Sarkadi Balázs MTA-SE Molekuláris Biofizikai Kutatócsoport, MTA-TTK Budapest Membrántranszport fehérjék típusok, lipid-kapcsolatok A membránok szerkezete
RészletesebbenTRANSZPORTFOLYAMATOK A SEJTEKBEN
16 A sejtek felépítése és mûködése TRANSZPORTFOLYAMATOK A SEJTEKBEN 1. Sejtmembrán elektronmikroszkópos felvétele mitokondrium (energiatermelõ és lebontó folyamatok) citoplazma (fehérjeszintézis, anyag
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenMultidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata
Multidrog rezisztens tumorsejtek szelektív eliminálására képes vegyületek azonosítása és in vitro vizsgálata Doktori értekezés tézisei Türk Dóra Témavezető: Dr. Szakács Gergely MTA TTK ENZIMOLÓGIAI INTÉZET
Részletesebbentérrészek elválasztása transzport jelátvitel Milyen a membrán szerkezete? Milyen a membrán szerkezete? lipid kettısréteg, hidrofil/hidrofób részek
Biológiai membránok A citoplazma membrán funkciói: Biológiai membránok és membrántranszport térrészek elválasztása (egész sejt, organellumok) transzport jelátvitel Milyen a membrán szerkezete? lipidek
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenAz idegsejtek kommunikációja. a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus PERIFÉRIÁS IDEGRENDSZER Receptor
RészletesebbenTDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
RészletesebbenDebreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet Az ioncsatorna fehérjék szerkezete, működése és szabályozása Panyi György www.biophys.dote.hu Mesterséges membránok
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
RészletesebbenEgy idegsejt működése
2a. Nyugalmi potenciál Egy idegsejt működése A nyugalmi potenciál (feszültség) egy nem stimulált ingerelhető sejt (neuron, izom, vagy szívizom sejt) membrán potenciálját jelenti. A membránpotenciál a plazmamembrán
Részletesebbena. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció. Szinaptikus jelátvitel.
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. eceptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus eceptor végződések Érző neuron
RészletesebbenFolyadékkristályok; biológiai és mesterséges membránok
Folyadékkristályok; biológiai és mesterséges membránok Dr. Voszka István Folyadékkristályok: Átmenet a folyadékok és a kristályos szilárdtestek között (anizotróp folyadékok) Fonal, pálcika, korong alakú
RészletesebbenMEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A BIOLÓGIAI MEMBRÁNOK 1. kulcsszó cím: MEMBRÁNOK
Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A BIOLÓGIAI MEMBRÁNOK 1. kulcsszó cím: MEMBRÁNOK A membránok minden sejtnek lényeges alkotórészei. Egyrészt magát a sejtet határolják - ez a sejtmembrán vagy
RészletesebbenA PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
RészletesebbenMembránszerkezet Nyugalmi membránpotenciál
Membránszerkezet Nyugalmi membránpotenciál 2011.11.15. A biológiai membránok fő komponense. Foszfolipidek foszfolipid = diglicerid + foszfát csoport + szerves molekula (pl. kolin). Poláros fej (hidrofil)
RészletesebbenAz ioncsatorna fehérjék szerkezete, működése és szabályozása. A patch-clamp technika
Az ioncsatorna fehérjék szerkezete, működése és szabályozása. A patch-clamp technika Panyi György 2014. November 12. Mesterséges membránok ionok számára átjárhatatlanok Iontranszport a membránon keresztül:
RészletesebbenBiofizika I. DIFFÚZIÓ OZMÓZIS
1. KÍSÉRLET 1. kísérlet: cseppentsünk tintát egy üveg vízbe Biofizika I. OZMÓZIS 2012. szeptember 5. Dr. Bugyi Beáta PTE ÁOK Biofizikai Intézet 1. megfigyelés: a folt lassan szétterjed és megfesti az egész
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
RészletesebbenA diffúzió leírása az anyagmennyiség időbeli változásával A diffúzió leírása a koncentráció térbeli változásával
Kapcsolódó irodalom: Kapcsolódó multimédiás anyag: Az előadás témakörei: 1.A diffúzió fogalma 2. A diffúzió biológiai jelentősége 3. A részecskék mozgása 3.1. A Brown mozgás 4. Mitől függ a diffúzió erőssége?
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenKevéssé fejlett, sejthártya betüremkedésekből. Citoplazmában, cirkuláris DNS, hisztonok nincsenek
1 A sejtek felépítése Szerkesztette: Vizkievicz András A sejt az élővilág legkisebb, önálló életre képes, minden életjelenséget mutató szerveződési egysége. Minden élőlény sejtes szerveződésű, amelyek
RészletesebbenVálasz Dr. Szőllősi János opponensi véleményére
Válasz Dr. Szőllősi János opponensi véleményére Mindenekelőtt szeretném megköszönni Dr. Szőllősi Jánosnak, hogy elvégezte disszertációm bírálatát, és hogy felhívta a figyelmemet a dolgozatban lévő hibákra.
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenImmunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:
RészletesebbenHemoglobin - myoglobin. Konzultációs e-tananyag Szikla Károly
Hemoglobin - myoglobin Konzultációs e-tananyag Szikla Károly Myoglobin A váz- és szívizom oxigén tároló fehérjéje Mt.: 17.800 153 aminosavból épül fel A lánc kb 75 % a hélix 8 db hélix, köztük nem helikális
RészletesebbenA zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
RészletesebbenReceptorok és szignalizációs mechanizmusok
Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs
RészletesebbenLymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
RészletesebbenSejtmozgás és adhézió Molekuláris biológia kurzus 8. hét. Kun Lídia Genetikai, Sejt és Immunbiológiai Intézet
Sejtmozgás és adhézió Molekuláris biológia kurzus 8. hét Kun Lídia Genetikai, Sejt és Immunbiológiai Intézet Sejtmozgás -amőboid - csillós - kontrakció Sejt adhézió -sejt-ecm -sejt-sejt MOZGÁS A sejtmozgás
RészletesebbenSzerkezet és funkció kapcsolata a membránműködésben. Folyadékkristályok típusai (1) Dr. Voszka István
MODELLMEMBRÁNOK (LIPOSZÓMÁK) ORVOSI, GYÓGYSZERÉSZI ALKALMAZÁSA 2015/2016 II. félév Időpont: szerda 17 30-19 00 Helyszín Elméleti Orvostudományi Központ Szent-Györgyi Albert előadóterme II. 3. Szerkezet
RészletesebbenOZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT
OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT Vig Andrea PTE ÁOK Biofizikai Intézet 2014.10.28. ÁTTEKINTÉS DIFFÚZIÓ BROWN-MOZGÁS a részecskék rendezetlen hőmozgása DIFFÚZIÓ a részecskék egyenletlen (inhomogén) eloszlásának
RészletesebbenSzerkezet és funkció kapcsolata a membránműködésben. Folyadékkristályok típusai (1) Dr. Voszka István
MODELLMEMBRÁNOK (LIPOSZÓMÁK) ORVOSI, GYÓGYSZERÉSZI ALKALMAZÁSA 2012/2013 II. félév II. 7. Szerkezet és funkció kapcsolata a membránműködésben Dr. Voszka István II. 21. Liposzómák előállítási módjai Dr.
RészletesebbenImmunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett
RészletesebbenTermodinamikai egyensúlyi potenciál (Nernst, Donnan). Diffúziós potenciál, Goldman-Hodgkin-Katz egyenlet.
Termodinamikai egyensúlyi potenciál (Nernst, Donnan). Diffúziós potenciál, Goldman-Hodgkin-Katz egyenlet. Biológiai membránok passzív elektromos tulajdonságai. A sejtmembrán kondenzátorként viselkedik
RészletesebbenA keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei
A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott
RészletesebbenMembránpotenciál, akciós potenciál
A nyugalmi membránpotenciál Membránpotenciál, akciós potenciál Fizika-Biofizika 2015.november 3. Nyugalomban valamennyi sejt belseje negatív a külső felszínhez képest: negatív nyugalmi potenciál (Em: -30
Részletesebbenrso vvt ghost hipotónia normotónia iso
Membrán, transzport rso vvt ghost hipotónia normotónia iso ~50 membrán fehérje mutáció megváltozott morfológia Figure 4. Red cell morphology. Hereditary spherocytosis (HS; top panel); nonhemolytic hereditary
RészletesebbenSzignalizáció - jelátvitel
Jelátvitel autokrin Szignalizáció - jelátvitel Összegezve: - a sejt a,,külvilággal"- távolabbi szövetekkel ill. önmagával állandó anyag-, információ-, energia áramlásban áll, mely autokrin, parakrin,
Részletesebben1. Előadás Membránok felépítése, mebrán raftok
1. Előadás Membránok felépítése, mebrán raftok Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis biztosítása Klasszikus folyadékmozaik
RészletesebbenSzénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.
Vércukorszint szabályozása: Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből. Szövetekben monoszacharid átalakítás enzimjei: Szénhidrát anyagcserében máj központi szerepű. Szénhidrát
Részletesebbentranszporter fehérjék /ioncsatornák
Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan
RészletesebbenA nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk.
Nukleinsavak Szerkesztette: Vizkievicz András A nukleinsavakat először a sejtek magjából sikerült tiszta állapotban kivonni. Innen a név: nucleus = mag (lat.), a sav a kémhatásukra utal. Azonban nukleinsavak
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenHelyi érzéstelenítők farmakológiája
Helyi érzéstelenítők farmakológiája SE Arc-Állcsont-Szájsebészeti és Fogászati Klinika BUDAPEST Definíció Farmakokinetika: a gyógyszerek felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiürülésének
RészletesebbenÉrzékszervi receptorok
Érzékszervi receptorok működése Akciós potenciál Érzékszervi receptorok Az akciós potenciál fázisai Az egyes fázisokat kísérő ionáram változások 214.11.12. Érzékszervi receptorok Speciális sejtek a környezetből
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenXenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati
RészletesebbenMembrán, transzport. Tankönyv 3.1 és 3.2 fejezetei. Szabó Gábor, 2016
Membrán, transzport Tankönyv 3.1 és 3.2 fejezetei Szabó Gábor, 2016 Kulcsszavak elektrokémiai gradiens lipid-víz megoszlási hányados fogalma és jelentősége Henderson-Hasselbach egyenlet (jelentése és jelentősége
RészletesebbenCiklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben
Ciklodextrinek alkalmazási lehetőségei kolloid diszperz rendszerekben Vázlat I. Diszperziós kolloidok stabilitása általános ismérvek II. Ciklodextrinek és kolloidok kölcsönhatása - szorpció - zárványkomplex-képződés
RészletesebbenA CITOSZKELETÁLIS RENDSZER FUTÓ KINGA
A CITOSZKELETÁLIS RENDSZER FUTÓ KINGA 2013.10.09. CITOSZKELETON - DEFINÍCIÓ Fehérjékből felépülő, a sejt vázát alkotó intracelluláris rendszer. Eukarióta és prokarióta sejtekben egyaránt megtalálható.
RészletesebbenONKOGÉN K-RAS MUTÁCIÓK: SZERKEZET ALAPÚ ALLÉL SPECIFIKUS INHIBITOR TERVEZÉS. Vértessy G. Beáta MedInProt Konferencia Budapest, április 22.
ONKOGÉN K-RAS MUTÁCIÓK: SZERKEZET ALAPÚ ALLÉL SPECIFIKUS INHIBITOR TERVEZÉS Vértessy G. Beáta MedInProt Konferencia Budapest, 2017. április 22. HOGYAN KEZDŐDÖTT? MEDINPROT KONFERENCIA, 2015. NOVEMBER 14.
RészletesebbenBIOFIZIKA I OZMÓZIS Bugyi Beáta (PTE ÁOK Biofizikai Intézet) OZMÓZIS
BIOFIZIKA I OZMÓZIS - 2010. 10. 26. Bugyi Beáta (PTE ÁOK Biofizikai Intézet) OZMÓZIS BIOFIZIKA I - DIFFÚZIÓ DIFFÚZIÓ - ÁTTEKINTÉS TRANSZPORTFOLYAMATOK ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA ONSAGER EGYENLET lineáris, irreverzibilis
RészletesebbenA glükóz reszintézise.
A glükóz reszintézise. A glükóz reszintézise. A reszintézis nem egyszerű megfordítása a glikolízisnek. A glikolízis 3 irrevezibilis lépése más úton játszódik le. Ennek oka egyrészt energetikai, másrészt
Részletesebben2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenMirigyhám: A mirigyek jellegzetes szövete, váladék termelésére képes. A váladék lehet secretum: a szervezet még felhasználja,
Mirigyhám: A mirigyek jellegzetes szövete, váladék termelésére képes. A váladék lehet secretum: a szervezet még felhasználja, excretum: végtermék, ami kiürül. A mirigyváladék termeléshez szükséges anyagokat
Részletesebbentranszláció DNS RNS Fehérje A fehérjék jelenléte nélkülözhetetlen minden sejt számára: enzimek, szerkezeti fehérjék, transzportfehérjék
Transzláció A molekuláris biológia centrális dogmája transzkripció transzláció DNS RNS Fehérje replikáció Reverz transzkriptáz A fehérjék jelenléte nélkülözhetetlen minden sejt számára: enzimek, szerkezeti
RészletesebbenMembránszerkezet, Membránpotenciál, Akciós potenciál. Biofizika szeminárium
Membránszerkezet, Membránpotenciál, Akciós potenciál Biofizika szeminárium 2013. 09. 09. Membránszerkezet Biológiai membránok (citoplazma, sejten belüli membránféleségek) közös jellemzője: Nem kovalens
RészletesebbenMembránpotenciál. Nyugalmi membránpotenciál. Akciós potenciál
Membránpotenciál Vig Andrea 2014.10.29. Nyugalmi membránpotenciál http://quizlet.com/8062024/ap-11-nervous-system-part-5-electrical-flash-cards/ Akciós potenciál http://cognitiveconsonance.info/2013/03/21/neuroscience-the-action-potential/
RészletesebbenHámszövet, mirigyhám. Dr. Katz Sándor Ph.D.
Hámszövet, mirigyhám Dr. Katz Sándor Ph.D. HÁMSZÖVET A hámsejtek a bazális membránon helyezkednek el. Oldalai: bazális, laterális és apikális. HÁMSZÖVET Szorosan egymás mellett helyezkednek el és speciális
RészletesebbenPOSZTTRANSZLÁCIÓS MÓDOSÍTÁSOK: GLIKOZILÁLÁSOK
POSZTTRANSZLÁCIÓS MÓDOSÍTÁSOK: GLIKOZILÁLÁSOK Dr. Pécs Miklós Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszertudomány Tanszék 1 Glikozilálás A rekombináns fehérjék
RészletesebbenAZ ÉLET KÉMIÁJA... ÉLŐ ANYAG SZERVEZETI ALAPEGYSÉGE
AZ ÉLET KÉMIÁJA... ÉLŐ ANYAG SZERVEZETI ALAPEGYSÉGE A biológia az élet tanulmányozásával foglalkozik, az élő szervezetekre viszont vonatkoznak a fizika és kémia törvényei MI ÉPÍTI FEL AZ ÉLŐ ANYAGOT? HOGYAN
Részletesebben4. Egy szarkomer sematikus rajza látható az alanti ábrán. Aktív kontrakció esetén mely távolságok csökkenése lesz észlelhető? (3)
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Budapest, 2009. jan. 6. Villamosmérnöki és Informatikai Kar Semmelweis Egyetem Budapest Egészségügyi Mérnök Mesterképzés Felvételi kérdések orvosi élettanból
RészletesebbenTüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása
Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása Téglási Vanda, MoldvayJudit, Fábián Katalin, Csala Irén, PipekOrsolya, Bagó Attila,
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás MHC. szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás.
Immunológia alapjai 5-6. előadás MHC szerkezete és genetikája, és az immunológiai felismerésben játszott szerepe. Antigén bemutatás. Antigén felismerés Az ellenanyagok és a B sejt receptorok natív formában
RészletesebbenNÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A NÖVÉNYEK KÁLIUM TÁPLÁLKOZÁSÁNAK GENETIKAI ALAPJAI előadás áttekintése A kálium szerepe a növényi szervek felépítésében
RészletesebbenHús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer
Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer Szilvássy Z., Jávor A., Czeglédi L., Csiki Z., Csernus B. Debreceni Egyetem Funkcionális élelmiszer Első használat: 1984, Japán speciális összetevő feldúsítása
RészletesebbenBiomolekuláris nanotechnológia. Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium
Biomolekuláris nanotechnológia Vonderviszt Ferenc PE MÜKKI Bio-Nanorendszerek Laboratórium Az élő szervezetek példája azt mutatja, hogy a fehérjék és nukleinsavak kiválóan alkalmasak önszerveződő molekuláris
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
RészletesebbenCitrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció
Citrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció A citrátkör jelentősége tápanyagok oxidációjának közös szakasza anyag- és energiaforgalom központja sejtek anyagcseréjében elosztórendszerként működik:
RészletesebbenA KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai
A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A doktori értekezés tézisei Horváth István Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola (A Doktori Iskola
RészletesebbenNovák Béla: Sejtbiológia Membrántranszport
Membrántranszport folyamatok A lipid kettos réteg gátat jelent a poláros molekulák számára. Ez a gát alapveto fontosságú a citoszól és az extracelluláris "milieu" közti koncentráció különbségek biztosításában.
RészletesebbenApoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
Részletesebben[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás
8. Szeminárium Enzimkinetika II. Jelen szeminárium során az enzimaktivitás szabályozásával foglalkozunk. Mivel a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerhatóanyagok jelentős része enzimgátló hatással bír
RészletesebbenJelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenSzívelektrofiziológiai alapjelenségek. Dr. Tóth András 2018
Szívelektrofiziológiai alapjelenségek 1. Dr. Tóth András 2018 Témák Membrántranszport folyamatok Donnan egyensúly Nyugalmi potenciál 1 Transzmembrán transzport A membrántranszport-folyamatok típusai J:
RészletesebbenJelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
RészletesebbenBiofizika I 2013-2014 2014.12.02.
ÁTTEKINTÉS AZ IZOM TÍPUSAI: SZERKEZET és FUNKCIÓ A HARÁNTCSÍKOLT IZOM SZERKEZETE MŰKÖDÉSÉNEK MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSA IZOM MECHANIKA Biofizika I. -2014. 12. 02. 03. Dr. Bugyi Beáta PTE ÁOK Biofizikai Intézet
RészletesebbenDOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
RészletesebbenBiológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására
Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenKERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN
2016. 10. 14. KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN Kovács Árpád Ferenc 1, Pap Erna 1, Fekete Nóra 1, Rigó János 2, Buzás Edit 1,
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály
Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés
Részletesebben3. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK
1 1. BEVEZETÉS A szív- és érrendszeri kórképek után a tumoros megbetegedések képezik a második leggyakoribb halálokot világszerte. A daganatok kialakulását a kontroll nélküli sejtproliferáció és a sejthalál
RészletesebbenSZAGLÁS 2
AZ ÉRZÉKELÉS BIOLÓGIÁJA 1 SZAGLÁS 2 ÍZLELÉS 3 HALLÁS 4 ÉRINTÉS EGYENSÚLY 5 FÁJDALOM 6 túl az emberi érzékelésen 7 HOGYAN ALAKÍTJÁK ÁT A RECEPTOR SEJTEK A KÜLÖNBÖZŐ STIMULUSOKAT AKCIÓS POTENCIÁLLÁ? HOGYAN
Részletesebben