Gastrointestinalis tumorok Dr. András Csilla DEOEC Onkológiai Tanszék

Átírás

1 Gastrointestinalis tumorok Dr. András Csilla DEOEC Onkológiai Tanszék

2 Régió A HCC incidenciája Májrák előfordulása a világ különböző régióiban ( 2002) Kelet- Ázsia Közép-Afrika Kelet-Afrika Délkelet-Ázsia Világ Nyugat-Afrika Dél-Európa Karibi térség Dél-Afrika Nyugat-Európa Kelet-Európa Észak- Amerika Közép- Amerika Nyugat-Ázsia Észak-Afrika Ausztrália/Új-Zéland Dél- Amerika Észak- Európa Dél-Ázsia Incidencia 100,000 lakosra* Férfi Nő *Életkor szerint standardizált GLOBOCAN 2002 adatbázis.

3 Májrák epidemiológia Magyarországon Jelenleg kb májcirrhosisos beteget gondoznak, ezek 10 %-ából lehet carcinoma Új megbetegedések száma kb / év

4 A HCC legjelentősebb rizikófaktora : a májcirrhosis A CIRRHOSIS ETIOLÓGIÁJA: Hepatitis C 50-70% Európában és Észak- Amerikában 70% Japánban 20% Ázsia egyéb területein és Afrikában Hepatitis B 70% Ázsia egyéb területein és Afrikában 10-20% Európában és Észak- Amerikában 10-20% Japánban Alkohol 10%- 20% Egyéb ok:steatosis hepatitis,aflatoxin Megközelitőleg 10%-ban

5 A májrák klinikai tünetei A betegek 40 % -a tünetmentes a diagnózis idején Általában előrehaladott állapotban ismerik fel Szokásos tünetek : Bizonytalan felső hasi fájdalom Étvágytalanság Fogyás Fáradékonyság, rossz közérzet Hőemelkedés Tapintható májnagyobbodás v. májdaganat Ascites Sárgaság A tünetek nem jellegzetesek, más májbetegség is okozhatja őket!

6 A HCC diagnosztikája Kórtörténet és fizikális vizsgálat Májfunkciók Tumormarkerek ( AFP ) Hasi ultrahang- vizsgálat ( kontrasztos uh lenne jó!) Hasi CT / MRI ( kontrasztos lenne jó) Különleges esetekben : máj angiográfia, ERCP, PET Áttét keresése : mellkas rtg, csontscan Biopszia a gyanús gócból : Vékonytű aspirációs cytológia Core biopszia ( vastag szövethenger)

7 Barcelona Clinic Liver Cancer Staging és a kezelési stratégia HCC Igen korai stádium (0) Korai stádium (A) Intermedier stádium(b) Előrehaladott stádium (C) Terminális stádium (D) Szoliter HCC Portális nyomás/ bilirubin Magas Normális 3 nodulus 3cm Kisérő betegség Nem Igen Extrahepatikus terjedés Nem Igen Rezekció Májtranszplantáció PEI/RF Kemoembolizáció Új szerek Kurativ kezelés Randomizált,kontrollált vizsg. Tüneti ellátás PEI/RF = perkután etanol injekció/ radiofrekvenciás abláció

8 A barcelonai májrák- stádiumbeosztás ( BCLC)- Llovet J et al /21/02 File name

9 Sorafenib : Gátolja a tumorsejt-proliferációt és az angiogenezist Tumorsejt Endothelsejt vagy pericyta EGF/TGF- /HGF Autocrin hurok Paracrin stimuláció PDGF- VEGF Apoptosis PDGFR- VEGFR-2 RAF MEK ERK RAS Mcl-1 HIF-2 TGF- PDGF Mitochondria Mitochondrium Apoptosis RAS RAF MEK ERK Angiogenesis: Differenciálódás Proliferáció n Migráció Érfal kialakulása Nucleus VEGF Proliferation Survival Nucleus PDGF = platelet-derived growth factor; EGF = epidermal growth factor; VEGF = vascular endothelial growth factor HGF = hepatocite growth factor TGF- = transforming growth factor-alpha Mcl-1 = myeloid cell leukemia-1 Sorafenib Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:

10 Túlélési valószinűség SHARP fázis III klinikai vizsgálat Össztúlélés (Intention-to-treat) Sorafenib Medián:10.7 hónap (95% CI: 40.9, 57.9) Placebo Medián: 7.9 hónap (95% CI: 29.4, 39.4) Betegek Sorafenib: 299 Placebo: 303 Relativ kockázat (S/P): 0.69 (95% CI: 0.55, 0.88). P= * *O Brien-Fleming küszöb a stat.szignifikanciára P= Hét

11 1. Hasnyálmirigy daganatelőfordulás A harmadik leggyakoribb daganat az emésztőtraktusban. Magyarországon évente 1500 új beteg felismerésére kerül sor. Férfiakban gyakoribb. Az ik életévben fordul elő leginkább. Bizonyos népcsoportokra, mint az afroamerikaiak, jobban jellemző.

12 2. Hasnyálmirigy daganat-rizikó tényezők Genetikai tényezők szerepe bizonyított. Több, genetikai rendellenességhez köthető betegségben fordul elő, mint az örökletetes nem polyposisos colorectalis carcinoma, familiaris adenomatosus polyposis. A dohányzás, a rizikót kétszeresére emeli. Etiológiai szerepét vizsgálják az alkoholnak és a koffeinnek, az egyértelmű összefüggés azonban nem igazolódott. Táplálkozás: A zsíros, fehérjedús ételek növelik a rizikót, a nővényi eredetű táplálékok, a növényi rostok védő szerepűek. A krónikus hasnyálmirigy gyulladás esetében a hasnyálmirigy daganat kialakulásának rizikója 15x nagyobb.

13 3. Hasnyálmirigy daganat-tünetek A hasnyálmirigy-fej daganatok a legtöbb esetben sárgaság kivizsgálásakor kerülnek felismerésre, de jellemző lehet még a fogyás, hasi fájdalom. A hasnyálmirigy test-farok régióra nem jellemző a sárgaság, ezen daganatoknál kifejezett hátba sugárzó és hasi fájdalom jelentkezik, a fogyás itt is szembetűnő lehet. Kínzó fájdalma főleg az esti órákban jelentkezik, a gerinc irányába sugárzik. Ennek oka részben a retroperitoneális idegek infiltrációja. Gyakori a teltségérzés, hányinger, hányás, ennek hátterében a daganat gyomorra való ráterjedése említhető meg, mely gyomor motilitási zavart okoz. A hasi folyadékgyülem a hashártya áttétek megjelenését jelenti.

14 3. Hasnyálmirigy daganat-kezelés, prognózis Sebészi radikális műtét elvégzésére csak az esetek 20%-ban van lehetőség. Gyógyszeres citotoxikus anyagok hatékonysága %-os, mindössze hónapokon keresztül fennálló javulást eredményeznek. Gemcitabine az alap kemoterápiás szer Az újabb gyógyszerek, melyek a célzott (EGFR gátlók, tirozinkináz gátlók, stb) talán új lehetőséget biztosítanak Besugárzás: A helyileg előrehaladott folyamatokban Prognózis: Radikális műtét esetében az 5 éves túlélés 5 % körüli. Az átlagos túlélés 1-1,5 év. Amennyiben csak palliatív műtét történik, vagy áttétes esetekről maximum 1 éves túlélés érhető el.

15 1.Nyelőcső daganat -előfordulás 1. Előfordulása jelentős földrajzi eltéréseket mutat 2. Elsősorban táplálkozási szokásokkal függ össze. 3. Kínában elterjedtebb, Európában valamivel ritkább betegség. 4. Magyarországon évi új esetet diagnosztizálnak. 5. A legtöbb eset 50 és 70 éves kor közötti. 6. A férfi-nő aránya 10: %-ban párhuzamosan alakul ki a gége vagy a garat daganat

16 2. Nyelőcső daganat-kiváltó tényezők A táplálkozási szokások: az alkoholfogyasztás, a rendszeresen forrón elfogyasztott étel, a túl fűszeres étrend maró anyag okozta szűkület, rekeszsérv, krónikus hegesedéssel járó állapotok vitaminhiány dohányzás munkahelyi ártalmak. humán papilloma vírus (HPV) fertőzés.

17 3.Nyelőcső daganat- tünetek A tünetek a daganat növekedésekor jelentkeznek és általában fogyás kíséri őket. Leggyakoribb tünet a nyelési nehezítettség, mely először csak a darabos ételek fogyasztásakor, később pépes táplálék esetében is jelentkezik. Teltségérzés, nyomásérzés, rekedtség, tartós csuklás jöhet létre. Köhögést okozó nyelés a daganat légcsőre való terjedésére utalhat. Leromlott fizikai állapot, rossz légzési funkciók, alkoholizmusukból eredő májkárosodással jellemző.

18 4.Nyelőcső daganat- kivizsgálás nyelőcsőtükrözés, melynek során szövettani vizsgálatra mintavétel is történik. röntgen-kontrasztanyagos nyeletés, ami az elváltozás helyéről és kiterjedéséről ad információt. mellkas röntgen, hasi ultrahang, részletes labor (vérkép, májfunkció, vesefunkció). mellkas-ct elvégzése indokolt a daganatos környezeti beszűrtség meghatározása céljából. A bronchoscopiás vizsgálat a légcső és hörgők daganatos érintettségéről adhat felvilágosítást.

19 5. Nyelőcső daganat- kezelés A daganat kiterjedése, elhelyezkedése, stádiuma, a daganatsejtek típusa (laphám vagy mirigyes rák), a beteg életkora és általános egészségi állapota befolyásolja a kezelést A nyelőcső alsó harmadában található rákok általában jól műthetőek. A középső harmadi elhelyezkedésnél az egész mellkasi nyelőcsőrészt ki kell venni. A felső harmadban jelentkező daganat esetén a bonyolult anatómiai felépítés miatt műtét csak ritkán jön szóba.

20 5. Nyelőcső daganat- kezelés Korai folyamatok esetén : operáció előtti (neoadjuváns) kemoterápia ( 5Fluorouracyl+ Cysplatin ) és sugárkezelés célja az operábilitás javítása. A kemo-radioterápia jobban növeli a túlélést, mint a kemoterápia és sugárterápia különkülön. A kemoterápia, mind a sugárkezelés a műtét után is alkalmazható adjuváns vagy palliatív céllal.

21 1. Gyomor daganat-előfordulás leggyakoribb Japánban (80/ fő/év), Chilében, Finnországban, Ausztriában, Franciaországban, de ritkán fordul elő az USAban (7/ fő/év). Magyarország a középmezőnyben helyezkedik el. Az 1980-as évekig évente mintegy 4000 új esetet regisztráltak. Ez a szám mára kb ra csökkent. A férfi/nő arány 2:1. A betegek fele része 60 évnél idősebb. A Helicobacter pylori fertőzöttség kb 75%-os a gyomorrákban szenvedők között.

22 2. Gyomor rák-rizikó tényezők étkezési tényezők. Az utóbbi évtizedekben tapasztalt csökkenés okai:változtak az ételek tartósítási eljárásai, csökkent a só és füstölés szerepe, megnőtt a friss zöldség és gyümölcs fogyasztás mértéke.. Foglalkozási ártalmak között a szénbányászat, azbesztfeldolgozás, nikkelipar, gumifeldolgozás Helicobacter pylori fertőzés talaján kialakult nyh. sorvadás). A dohányzás A vércsoportú egyéneknél valamivel gyakrabban fordul elő a betegség családi halmozódás

23 3. Gyomor daganat- tünetek Étvágytalanság Állandósuló teltségérzés Ételundor Fogyás Gyomorfájdalom Később hányinger, hányás.

24 4. Gyomor daganat- kivizsgálás gyomortükrözés (endoszkópia), melynek során szövettani mintavétel is történik. A gyomorröntgen- a gyomor kontúr és gyomorfal mozgás megítélésére. A hasi UH-, ill. CT-vizsgálat a folyamat kiterjedtségéről adhat felvilágosítást. Laborvizsgálatok végzése (vérkép, kémia, májenzimek, tumor markerek)

25 5. Gyomor daganat- kezelés A műtét függ : a tumor elhelyezkedésétől és kiterjedésétől. Nemcsak a rákos gyomor, de a környéki nyirokcsomók esetleg szomszédos szervek (lép, vékonybél) is eltávolításra és szövettani feldolgozásra kerülnek. Kemoterápia: adjuváns szerepe vitatott Neoadjuváns elterjedőben van Az előrehaladott, sebészileg már nem kezelhető vagy kiújuló tumorok esetében néhány hónapos túlélésnövekedés várható ( Cisplatin, 5-Fluorouracyl, Xeloda, Taxotere ) A sugárterápia korlátozott értékű, mert a célszerv helyzetét állandóan változtatja. Környezetéhez rögzült, inop. daganatok esetében palliatív jelleggel jön szóba a sugárkezelés