A MICROSATELLITA-STÁTUS ÉS A MORFOLÓGIAI KÉP ÖSSZEFÜGGÉSE

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A MICROSATELLITA-STÁTUS ÉS A MORFOLÓGIAI KÉP ÖSSZEFÜGGÉSE"

Átírás

1 A MICROSATELLITA-STÁTUS ÉS A MORFOLÓGIAI KÉP ÖSSZEFÜGGÉSE VASTAGBÉLRÁKOKBAN Szentirmay Zoltán, Gallai Mónika, Serester Orsolya, Szőke János, Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet, Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum, Budapest A microsatellita-instabilitás (MSI) hozzájárul a vastagbélrák kialakulásához, befolyásolja annak várható kórlefolyását és a személyre szabott daganatellenes kezelés körülményeit. Az MSI a daganat morfológiai megjelenésének megváltozásával is együtt jár, ezért a rutin hematoxilin-eozin (H&E) alapú szövettani vizsgálat alkalmas lehet a microsatellita-státus valószínűsítésére. Munkánk célja volt, hogy a rutin szövettani diagnosztikai gyakorlat számára használható módon bemutassuk azokat a klinikopatológiai jellegzetességeket, amelyek megkönnyítik a microsatellita-stabil és -instabil colorectalis carcinomák felismerését. Az Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrumában vizsgált vastagbélrák-esetek közül 384 daganat lokalizációját, klinikai stádiumát, microsatellita-státusát, valamint a daganat felfedezésekor a betegek életkorát figyelembe véve választottunk ki 26 herediter nem-polyposus colorectalis carcinomát (HNPCC), 22 sporadikus MSI-H (magasfokú microsatellita-instabilitás) és 76 microsatellita-stabil (MSS) vagy alacsonyfokú microsatellita-instabilitást mutató (MSI-L) carcinomát. Ezekben az esetekben vizsgáltuk az MSI-státussal összefüggésbe hozható morfológiai jellegzetességek előfordulási gyakoriságát. Vizsgálatunk során kimutattuk, hogy az MSS/MSI-L, illetve a HNPCC és az időskori sporadikus MSI-H tumorok a kormegoszlás, a felfedezéskori klinikai stádium, a lokalizáció és a szövettani szerkezet segítségével nagy valószínűséggel akkor is felismerhetőek, ha egyébként genetikai microsatellita-instabilitási teszt nem áll rendelkezésre. A kifejezett microsatellita-instabilitással összefüggésbe hozható morfológiai jel a tumorsejtek között vagy a daganat stromájában tumorinfiltráló limfociták jelenléte, a kerek vagy ovális, nagy izolált nucleolust tartalmazó vesicularis sejtmag és az expanzív növekedés a daganat széli részein. Ha a rutin patológiai vizsgálat során a fenti klinikopatológiai jellegzetességeket figyelembe vesszük, akkor nagy valószínűséggel helyesen következtethetünk egy vastagbélrák microsatellita-státusára. Ez az eljárás megkönnyíti és széles körben hozzáférhetővé teszi a legmegfelelőbb daganatellenes terápia meghatározását, illetve az ehhez szükséges molekuláris patológiai vizsgálatok kiválasztását. Magyar Onkológia 54: , 2010 Kulcsszavak: colorectalis carcinoma, microsatellita-instabilitás, tumormorfológia, kliniko patológiai alapú genetikai predikció Microsatellite instability (MSI) influences the development and clinical course of colorectal cancers (CRCs) and induce specific morphological alterations of such neoplasms, therefore hematoxylin-eosin (H&E) based histology allows to predict the microsatellite status of a given tumor. The aim of this article is to demonstrate clinicopathological features that are useful in recognition of microsatellite-stable and -unstable CRCs on routine histological examination. In the Center of Surgical and Molecular Pathology of National Institute of Oncology, from 384 CRC cases 26 hereditary non-polyposis colorectal cancers (HNPCC), 22 sporadic high-level microsatellite-instable (MSI-H) cancers and 76 microsatellite-stable (MSS) or low-level MSI (MSI-L) CRCs were selected on the basis of the localization, clinical stage, microsatellite status, and patient age at the time of the diagnosis. Our results showed that we can recognize MSS/MSI-L carcinomas, HNPCCs and sporadic MSI-H tumors with high probability on the base of clinicopathological features like patient s age, tumor localization, clinical stage and histological characteristics of CRCs, even if the genetic MSI test is not available. The main morphological characteristics related to microsatellite instability are intratumoral or stromal infiltrating lymphocytes/leukocytes, large, vesicular nuclei with prominent nucleoli, and expansive infiltrative edge of the tumors. Careful and detailed morphological analysis of colorectal cancers helps to select the appropriate molecular method to determine the molecular features that influence the clinical care of patients and allow to consider the most appropriate anti-tumor therapy. Szentirmay Z, Gallai M, Serester O, Szőke J, Tóth E. Correlation between microsatellite instability and morphology in colorectal cancer. Hungarian Oncology 54: , 2010 Közlésre érkezett: május 13. Elfogadva: május 17. Levelezési cím: Dr. Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet 1122 Budapest Ráth György u Telefon: (06-1) Fax: (06-1) oncol.hu A dolgozat az EGT és a Norvég Finanszírozási Mechanizmusok támogatás: Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére (megelőzésére, korai diagnózisára és terápiájára) Magyarországon és Norvégiában. No 107/2008/ NA támogatásával készült. Rövidítések jegyzéke: CRC: colorectalis adenocarcinoma; H&E: hematoxilin-eozin; HNPCC: herediter nem-polyposus colorectalis carcinoma; i-til: intratumorális tumorinfiltráló limfocita; MMR: mismatch repair; MSI: microsatellita-instabilitás; MSI-H: magasfokú microsatellita-instabilitás; MSI-L: alacsonyfokú microsatellita-instabilitás; MSS: microsatellitastabil; SIL: stromát infiltráló limfocita; TIL: tumorinfiltráló limfocita Keywords: colorectal carcinoma, microsatellite instability, tumor morphology, clinicopathologically based genetic prediction 169

2 SZENTIRMAY ÉS MTSAI A colorectalis adenocarcinomák (CRC) mai ismereteink szerint gyakorlatilag két, egymástól alapvetően eltérő genetikai útvonalon keresztül alakulnak ki. A daganatok egyik csoportja (több mint kétharmada) jellemzően kromoszomális instabilitást, a wnt szignálút károsodását és ún. polyp-cancer szekvenciát mutat (32, 43), míg a másik csoportra a kromoszomális stabilitás, valamint az ún. microsatellita-instabilitás jellemző. Satellita szekvenciáknak eredetileg a humán genomban előforduló 100 vagy több bázis-ismétlődéseket nevezik. Ezen kívül előfordulnak egyszerű, a fentieknél jóval rövidebb, 1 5-féle bázisból felépülő ismétlődő szekvenciák is, ezeket nevezzük microsatellitáknak. A microsatelliták elszórtan, több ezer helyen fordulnak elő a humán genomban, hosszuk veleszületetten állandó és egyéni különbségeket mutat. A DNS replikációja során bázisonként óhatatlanul beépülnek hibás bázisok, amelyek felismerésére és kijavítására két fő mechanizmus működik (42): (i) A másolási hibát elsősorban maga a DNS-polimeráz-komplex javítja ki a proofreading mechanizmus segítségével, azonban ismétlődő szekvenciák (microsatelliták) esetén a több vagy kevesebb bázis beépülését ez a mechanizmus általában nem ismeri fel. (ii) Közvetlenül a DNSpolimerázok nyomában másfajta enzimrendszer is működik, ezek az ún. mismatch repair (MMR) enzimek, amelyek ugyancsak felülvizsgálják az új DNSszálat azért, hogy a polimeráz enzimek proofreading mechanizmusa után megmaradó másolási hibát is kijavítsák. Ha a MMR-rendszer hibásan működik, az új microsatellita-kópiák másolási hiba következtében meghosszabbodnak, vagy megrövidülnek. Ezt az állapotot amely végső soron sok microsatellitaszekvenciát érint a progenitor sejtek genomjában nevezzük microsatellita-instabilitásnak (MSI) (5). Megkülönböztetünk magas fokú (MSI-H) és alacsony fokú (MSI-L) microsatellita-instabilitást (4). MSI-Hhoz vezet a MMR gének (döntő többségében az MLH1 vagy MSH2) örökletes funkcióvesztő mutációja vagy az MLH1 gén promoter régiójának hipermetilációja, amely epigenetikus géninaktivációt eredményez. Itt jegyezzük meg, hogy a MMR-rendszernek nem egyedüli szerepe az újonnan szintetizált DNS-ben keletkezett nukleotidhibák javítása, hanem a környezeti mutagének által okozott DNS-hibák kijavításában is részt vesz. Ha egy microsatellita-szekvencia valamely gén fehérjét kódoló DNS-szakaszában fordul elő és hossza a fent említett mechanizmus következtében megváltozik, akkor a kódolt fehérje aminosav-szerkezete is megváltozik és funkciója elvész. Az MSI ilyen hatását először coloncarcinoma sejtvonalakon fedezték fel, amelyekben 11-ből 9 sejtvonalban a TGF-β II. típusú receptor gént amely a fehérjét kódoló régiójában microsatellitaszekvenciát tartalmaz mutánsnak találták (21). Ugyanezt a génhibát nemsokára kimutatták MSI-H-t mutató primer colorectalis carcinomákban (CRC) is (23, 26). A TGF-βR génnek kiemelten fontos növekedésgátló hatása van az ép hámsejtekben, működésének hiányában a sejtproliferáció szabályozatlanná válik (41). Jelenleg az MSI összes hatása még nem ismert. Azt azonban tudjuk, hogy számos gén fehérjeleolvasási keretében található microsatellita, amelyek instabilitása egyrészt a gén által kódolt fehérjék funkciójának elvesztésével jár, és ezzel hozzájárul a CRC kialakulásához (9), másrészt az MSI befolyásolja a vastagbélrákok kemoterápiás érzékenységét is (pl. rezisztensek 5-fluorouracil-alapú adjuváns kezelésre, 29). A rosszindulatú daganatok génelváltozásaihoz a citológiai kép és a szöveti struktúra megváltozása társul, amelyre azután a daganatok morfológiai diagnózisa alapul. A patológusok a diagnózis felállításához hagyományosan hematoxilin-eozin (H&E) metszeteket használnak. A daganatok így előálló szövettani képe azon génelváltozások szintézise, amelyek érintettek a malignus transzformációban (30). Egy daganatban a mutációk nagyobbik része kevésbé jelentős, valószínűleg önmagukban nem okoznak daganatot, de a sejtfunkció zavarát és fenotípusának bizonyos megváltozását eredményezhetik. A génmutációk kisebb része azonban a daganatkialakulás szempontjából szignifikáns mutáció, amelyek elsősorban a sejtproliferáció és a növekedés kontrollját károsítják súlyosan (6). Az a kérdés, hogy ilyen szignifikáns mutációk járhatnak-e specifikus és felismerhető morfológiai képpel? A molekuláris patológia rutinná válása során sikerült megfigyelni, hogy összefüggés található egyes meghatározó genetikai eltérések és az általuk okozott daganatok fenotípusa között. Erre példa specifikus fúziós gén jelenléte a megfelelő lágyrészsarcomában, carcinomában és lymphomában (22), a MYCN-amplifikáció citológiai képe differenciálatlan neuroblastomában (17, 38), vagy az EGFR- (esetleg KRAS-) mutáció szövettani jelei tüdőadenocarcinomában (28, 35). Korábban már néhány tanulmányban kimutatták, hogy az MSI-H vastagbélrákokra jellemző a szövettani heterogenitás, a differenciálatlan morfológia, az expanzív növekedési mintázat, a tumorinfiltráló limfociták (TIL) megemelkedett száma és kifejezett gyulladásos reakció a tumorok növekedési zónájában (Crohn-szerű reakció) (1, 12, 36). Jelenleg Magyarországon a microsatellita-státust protokollszerűen nem veszik figyelembe az előrehaladott CRC adjuváns kezelésének megtervezésénél. Az MSI rutinszerű vizsgálata Magyarországon a Zala Megyei Kórház Patológiai Osztályán immunhisztokémiai, illetve az Országos Onkológiai Intézetben molekuláris patológiai módszerekkel történik. A H&E alapú szövettani vizsgálat azonban szintén lényeges információval szolgálhat, és jelentősen hozzájárulhat az MSI-H vastagbélrákok felismeréséhez. Ilyen módon nagy valószínűséggel ki lehet választani azokat a daganatokat, amelyeknél az MSI-tesztet érdemes elvégezni abból a meggondolásból, hogy a betegek a legmegfelelőbb daganatellenes terápiát kaphassák meg. Ennek a munkának az a célja, hogy saját tapasztalatokra támaszkodva összegyűjtsük, értékeljük és a rutin szövettani diag- 170

3 A MICROSATELLITA-STÁTUS MORFOLÓGIAI JELEI nosztikai gyakorlat számára használható módon bemutassuk azokat a morfológiai jellegzetességeket, amelyek megkönnyítik a microsatellita-stabil (MSS) és -instabil CRC felismerését. BETEGEK ÉS MÓDSZEREK A vizsgálat megtervezése és a szövetminta szelekciója Az Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrumában január 1. és március 31. között olyan vastagbélrákokat vizsgáltunk, amelyeket részben az Intézetben operáltak, részben az ország egész területéről küldtek be formalin-fixált és paraffinba ágyazott tumorszövetminták formájában génmutáció-analízis céljából. Ezek közül jelenleg részletesen 384 CRC lokalizációját, klinikai stádiumát, microsatellita-státusát és a daganat felfedezésének időpontjában a betegek életkorát vettük figyelembe. Közülük választottunk ki olyan 26 herediter nem-polyposus colorectalis carcinomát (HNPCC), 22 sporadikus MSI-H és 76 MSS carcinomát, amelyek diagnózisát előzetesen klinikai, szövettani és egyes esetekben MLH1 vagy MSH2 immunhisztokémiai vizsgálatokkal, továbbá minden esetben genetikai microsatellita-tesztek segítségével állítottuk fel. A HNPCC diagnózisának felállításakor a revideált Bethesda-guideline útmutatását is figyelembe vettük (39). Az MSS vastagbélrákok közé 9 MSI-L carcinomát és 7 olyan 35 év alatti betegekben kialakult carcinomát is besoroltunk, amelyeknél az örökletesség biztosan kizárható volt. Ezeket a végső értékelés során külön alcsoportban azért nem tüntettük fel, mert sem az irodalmi adatok, sem a saját megfigyeléseink szerint lényegesen nem különböztek az egyéb MSS tumoroktól (25). Összesen 124 betegből származó daganaton vizsgáltuk azoknak az irodalomból már ismert, vagy saját megfigyelésen alapuló szövettani és citológiai elváltozásoknak az előfordulási gyakoriságát, amelyek a microsatellita-státusszal összefüggésbe hozhatók voltak (1, 12, 31, 34, 36). Célul tűztük ki, hogy mindhárom fent definiált tumorcsoportban meghatározzuk azokat a szövettani jellegzetességeket, amelyek a legnagyobb valószínűséggel segítenek egy új tumor megfelelő besorolásában. Mindezekhez hozzávettük a betegek életkorát, a daganat lokalizációját és klinikai stádiumát, amelyek tovább segíthetik a tumorok morfológiai alapú genetikai osztályozását. Patológiai analízis 1. Szövettani megjelenés Medullaris (differenciálatlan) szöveti szerkezet nincs mirigyes formáció, a sejtek trabekuláris vagy egybefüggő solid gócokba rendezettek a citoplazma rendszerint enyhén eozinofil elszórtan igen kis nyáktócsák előfordulhatnak (nyákfestésekkel pozitív) Kevert szövettani struktúra medulláris részek mellett mirigyes szerkezet mucinosus gócok, néha a mirigyek lumenében nyák Megtartott mirigyes gócok kisebb-nagyobb szabálytalan alakú mirigycsoportok rendszerint egyrétegű, néha többmagsoros hámbéléssel lehet intraglanduláris (nem infiltráló) pecsétgyűrűsejtes átalakulás eozinofil citoplazma Mucinosus szerkezet nagy nyáktócsák pecsétgyűrűsejtekkel, amelyek citoplazmája néha széles, finoman szemcsézett infiltráló pecsétgyűrűsejtek extracelluláris mucin nélkül a tumor >40%-ában nagy nyáktócsák, amelyekben kisebb-nagyobb mirigyhám-trabekulák úsznak, pecsétgyűrűsejtek nincsenek Mirigy ( dirty ) necrosis egy mirigyet érintő rendszerint részleges elhalás nagyobb, összefüggő térképszerű elhalást nem szabad figyelembe venni 2. Sejtmag világos, relatíve egyforma nagyságú, kerek, ovális vagy lobulált mag, éles, jól kivehető maghártya, prominens nucleolus hyperchrom, kerek vagy változó nagyságú sötét sejtmagok kis nucleolusszal 3. Tumorinfiltráló limfociták (TIL) (12, 36) Intratumorális tumorinfiltráló limfocita (i-til): A tumoros mirigyek bazális membránján belül, a hámsejtek között kis mononuclearis sejtek, körülöttük világos udvar (halo). Öt nagy nagyítású (40x-es, 0,94 mm 2 ) látótérben számoljuk. Határérték: 2/NNL. Prominens stromát infiltráló limfocita (SIL) reakció: Változó mennyiségű limfocita diffúz vagy gócos eloszlásban főleg a tumorok széli, növekedési zónájában. A limfocitákhoz leukociták is keveredhetnek (Crohnszerű beszűrődés). Prominensnek tekinthető a beszűrődés, ha legalább három limfocita-aggregáció van jelen a metszetben. Minden kiválasztott esetben legalább 3 reprezentatív paraffinba ágyazott tumorszövetblokk állt rendelkezésre, az ezekből készült 3 5 μm vastag H&E-festett metszeteken azonos módon egy patológus (Sz. Z.) értékelte a morfológiai jellegzetességeket. A vizsgált szövettani paraméterek definíciója a következő: 4. Növekedési mintázat Expanzív: széles csapok formájában, a szöveteket maga előtt tolva nő. Infiltratív: kis hámsejtcsoportok elszórtan a szövetek között. 171

4 SZENTIRMAY ÉS MTSAI 1. ábra. Microsatellita-instabilitás vizsgálata valósidejű PCR (LightCycler) és hibridizációs próba olvadáspont-analízis segítségével vastagbélrákokban. A próba jelentősen alacsonyabb hőfokon olvad le, ha hibásan illeszkedik a megváltozott hosszúságú microsatellitaszekvenciához, ebben az esetben a BAT-26-hoz. A leolvadási hőmérséklet csökkenése a próba hibásan illeszkedő bázisainak számától függ, amely esetenként változik. Ezt a jelenséget a három függőleges vonal által behatárolt görbék mutatják Microsatellita-instabilitási teszt A kiválasztott paraffinos blokkból makro-blokkdisszekciót végeztünk és így a tumorsejt ép sejt arány minden esetben >30% volt. Az így előkészített blokkból kb μm vastag metszetet készítettünk, amelyeket 20 μg/μl koncentrációjú proteináz-k enzimmel 56 C-on éjszakán át emésztettünk. A DNS-izolálás MagNA Pure Compact Instrument (Roche) segítségével történt. Az MSI-vizsgálatot Dietmaier és Hofstadter módszere szerint (7), BAT-25 és BAT-26 microsatellita-próbák segítségével valósidejű PCR- és olvadáspont-analízissel végeztük (1. ábra). A BAT-25 marker a c-kit gén 16. exonjában lévő microsatellita-szekvenciát, a BAT-26 marker az MSH-2 gén 5. exonjában lévő microsatellita-szekvenciát ismeri fel. A két marker együttes alkalmazásával az összes microsatellita-instabil daganat legalább 98%-a kimutatható (13, 14, 27). A módszer beállításakor az eredményeket az alábbi microsatellita-referenciapanel segítségével is ellenőriztük: BAT-25, BAT-26, D5S346, D2S123, D17S250 (4). Statisztikai analízis A betegek születési dátumát, a daganat felfedezéskori időpontját és klinikai stádiumát, továbbá a daganatok lokalizációját, microsatellita-státusát, a részletes morfológiai paramétereket és az ezek segítségével megadott tumorbesorolást Microsoft Excel táblázatban kódolva rögzítettük. Az adatgyűjtés során az adatokat többször is ellenőriztük és az esetleges adathibákat javítottuk. A gyakorisági eloszlásokat az Excel függvények segítségével számoltuk. A további statisztikai vizsgálatok kontingenciatábla-analízisnek és χ 2 -tesztnek feleltek meg és BMDP90 statisztikai software programcsomag segítségével történtek (8). 2. ábra. 384 vastagbélrákos beteg kormegoszlása a daganat felfedezésének időpontjában. A daganatok gyakorisági megoszlása: 311 MSS/ MSI-L, 42 HNPCC, 31 sporadikus időskori MSI-H tumor EREDMÉNYEK A 384 vastagbélrákos beteg kormegoszlását a daganat felfedezésének időpontjában a 2. ábra mutatja. A kormegoszlás a három betegcsoportban egymástól jelentősen eltér. A HNPCC leggyakrabban éves kor között fordult elő és két gyakorisági maximumot mutat a 35 39, valamint a közötti években. Harminc éves kor alatt 42 betegből összesen 4 betegben alakult ki vastagbélrák. A 31 sporadikus MSI-H tumor leginkább 60 és 85 éves kor között jelentkezett, ilyen típusú vastagbélrákok 45 éves kor alatt nem fordultak elő. A kormegoszlás a 60 65, illetve a éves korcsoportban markáns gyakorisági maximumot mutat. Az MSS tumorok kormegoszlásának gyakorisági maximuma 60 éves kor körül van, de a betegség kisebb valószínűséggel jóval idősebb és jóval fiatalabb életkorban is jelentkezhet. Különös figyelmet érdemel, hogy az ide tartozó 311 beteg között 26 olyan beteg is volt, amelyek daganata 35 éves kor alatt alakult ki és nem függött össze semmiféle örökletes rákszindrómával. A vastagbélrákok felfedezéskori, TNM-re alapozott klinikai stádiumát és lokalizációját tumorcsoportok szerinti bontásban az 1. táblázat mutatja. Az egyes tumorcsoportok a fenti klinikai paraméterek tekintetében egymástól szignifikánsan eltérnek. Az MSS vastagbélrákok leggyakrabban III. klinikai stádiumban kerültek felismerésre, a HNPCC és az MSI-H daganatok felfedezéskor leginkább II. stádiumúak voltak. A sporadikus MSI-H carcinomák sokkal gyakrabban adtak áttéteket (gyakrabban fedezték fel őket előrehaladott klinikai stádiumban), mint a HNPCC-k. Az MSS carcinomák elsősorban a bal colonfélben, a microsatellita-instabil carcinomák főleg a sporadikus MSI-H daganatok a jobb colonfélben alakultak ki, és lényegesen gyakoribb volt közöttük a többgócú daganat. Érdemes megjegyezni, hogy betegeink között IV. stádiumú HNPCC-t nem találtunk. A vizsgált 13 morfológiai paraméter tumorcsoportonkénti valószínűségi előfordulását a 2. táblázat mutatja. E paraméterek együttes előfordulási gyakorisága az MSS, a HNPCC és a sporadikus MSI-H carcinomákban egymástól szignifikánsan különbözik. Az MSS tumo- 172

5 A MICROSATELLITA-STÁTUS MORFOLÓGIAI JELEI 1. táblázat. Összesen 384 vastagbélrák felfedezéskori klinikai stádiuma és lokalizációja genetikai típusok szerinti bontásban. A klinikai stádiumokat az AJCC Cancer Staging Manual (6. kiadás) előírásai szerint adtuk meg. MSS: microsatellita-stabil, kromoszomálisan instabil vastagbélrák. HNPCC: herediter nem-polyposis eredetű carcinoma. MSI-H: sporadikus, kifejezetten microsatellita-instabil, kromoszomálisan stabil vastagbélrák. Multiplex: többgócú vastagbélrák, legalább egy daganatgóc a jobb colonfélben van. Jobb colonfél: a daganat a coecumban, a felszálló vastagbélben vagy a haránt vastagbél jobb felében van. Bal colonfél: a daganat a flexura lienalisban, a leszálló vastagbélben illetve a sigmabélben van. Rectum: a daganat a recto-simoideális határra vagy a rectumra lokalizált. A P-értékeket Pearson χ 2 -teszt segítségével adtuk meg, és ezek szerint az egyes genetikai tumorcsoportok mind a klinikai stádium, mind a lokalizáció tekintetében egymástól szignifikánsan eltérnek Stádium P=0,0009 Lokalizáció P=0,0000 Klinikai adatok MSS (N=311) Gyakoriság (%) HNPCC (N=42) Gyakoriság (%) MSI-H (N=31) Gyakoriság (%) I. 12,5 16,7 6,5 II. 31,8 57,1 54,8 III. 36,3 26,2 38,2 IV. 19,3 6,5 Multiplex 3,2 19,1 12,9 Jobb colonfél 25,4 47,6 71,0 Bal colonfél 30,9 26,2 9,7 Rectum 40,5 7,1 6,5 rokra jellemző a mirigyes szerkezet, egyes mirigyek részleges ( dirty ) necrosisa, a hyperchrom pleiomorph sötét vagy világos festődésű durva kromatinrögöket tartalmazó sejtmag és az infiltratív növekedési mintázat (3. ábra). A medulláris és főleg a kevert szöveti struktúra ritka. A HNPCC döntően kevert szövettani képet mutat, amelyre a differenciált mirigyes, mucinosus és medulláris szerkezet jellemző. A nyákos területeken az extracellularis mucinban rendszerint pecsétgyűrűsejtek találhatók. A daganatsejtek magja nagyon jellegzetes, általában közel egyforma nagyságú, kerek, világos és benne egy nagy nucleolus látható. A maghártya egyenletesen vastag, élesen kirajzolódik. Csaknem minden esetben megfigyelhető a daganatsejtek között látóterenként >2 tumorinfiltráló limfocita (i-til), vagy prominens stromát infiltráló limfoid reakció (SIL), amely hasonló a Crohn-betegségben látottakhoz. A HNPCC több mint 90%-a expanzívan, a környező szöveteket maga előtt tolva nő, részleges daganatos mirigynecrosist ( dirty necrosis) egyáltalán nem figyeltünk meg (4. ábra). A sporadikus MSI-H carcinoma szövettani képe részben hasonlít, részben eltér a HNPCC-étől. Ezekre a tumorokra abszolút jellemző a differenciálatlan medulláris tumormorfológia, amely át van járva nem csak limfocitákkal, hanem különböző egyéb fehérvérsejtekkel is. A vegyes összetételű lobsejtes infiltráció megfigyeléseink szerint itt sokkal gyakoribb, mint HNPCC-ben, amelyekre inkább a tisztán limfocitákból álló klasszikus megjelenésű i-til vagy SIL a jellemző. A sporadikus MSI-H daganatsejtek citoplazmája eozinofil festődésű, magja változó nagyságú, vesicularis, rendszerint lobulált, a maghártya határozottan kirajzolódik, és itt is van egy prominens, eozinofil festődésű nucleolus. A medulláris szerkezetű gócokon belül nagy nyáktócsák láthatók, amelyekben pecsétgyűrűsejtekké átalakuló daganatos mirigyek vannak. A pecsétgyűrűsejtekre jellemző a széles, szemcsés citoplazma és kis, sötét, kompakt sejtmag (5. ábra). Nyáktócsák pecsét- 2. táblázat. 76 microsatellita-stabil vastagbélrák (MSS), 26 herediter nem-polyposis eredetű colorectalis carcinoma (HNPCC) és 22 sporadikus, kifejezetten microsatellita-instabil rák (MSI-H) morfológiai paramétereinek százalékos gyakorisági eloszlása. A 13 morfológiai jellegzetesség alapján az egyes genetikailag különböző daganatcsoportok egymástól Pearson χ 2 -teszttel vizsgálva magas szignifikanciaszinten különböznek Morfológiai jellegzetességek Előfordulási valószínűség (%) MSS carcinoma HNPCC Sporadikus MSI-H ca. Tisztán medulláris szöveti szerkezet 3,9 3,8 63,9 Kevert szövettani struktúra 23,7 80,8 27,3 Tisztán mirigyes struktúra 72,4 15,4 9,1 Nyáktócsák pecsétgyűrűsejtekkel 9,2 38,5 36,4 Pecsétgyűrűsejtek extracelluláris mucin nélkül 3,9 3,8 0,0 Nagy nyáktócsák pecsétgyűrűsejtek nélkül 21,6 30,8 9,1 Mirigy dirty necrosis 22,4 0,0 0,0 Világos kerek vagy lobulált mag, éles maghártya, nagy nucleolus 10,5 80,8 68,2 Hyperchrom, változó nagyságú sejtmagok, kis nucleolus 89,5 19,2 31,8 i-til >2/NNL 19,7 88,5 54,4 Prominens SIL 21,1 57,7 29,1 Expanzív növekedési mintázat 32,9 92,3 86,4 Infiltratív növekedési mintázat 67,1 7,7 18,2 P = 0,

6 S Z E N T I R M AY É S M T S A I 3. ábra. Microsatellita-stabil (MSS) és alacsonyfokú microsatellita-instabilitást (MSI-L) mutató vastagbélrákokra jellemző szövettani szerkezet. A: Differenciált daganatos mirigyek, változó nagy, hyperchrom, sötét sejtmagok. B: Rosszul differenciált mirigyek, pleiomorph, durva kromatintartalmú sejmagok, egyenetlenül megvastagodott magmembránnal. C: Részleges ( dirty ) mirigynecrosis. D,E: Differenciálatlan mirigyes szerkezet, infiltratív növekedési minta és extracelluláris mucin pecsétgyűrűsejtek nélkül. MSI-L vastagbélrák a bal colonfélben 4. ábra. Herediter nem-polyposis colorectalis carcinoma (HNPCC). A: Differenciálatlan mirigyes szerkezet, a daganatsejtek között nagyszámú, világos udvarral körülvett tumorinfiltráló limfocita (i-til, nyilaknál). B: Medulláris szerkezetű tumoros terület. A daganatsejtek halvány eozinofil citoplazmával, nagyjából egyforma kerek világos maggal és nagy nucleolusszal rendelkeznek, a magmembrán élesen kirajzolódik, egyenletesen vastag. C: Medulláris daganatos területen belül kialakult mucinosus góc, az extracelluláris nyákban pecsétgyűrűsejtek úsznak. D: Daganatos mirigyek stromájában intenzív limfocitás, plazmasejtes beszűrődés (SIL). E: Expanzív carcinomás növekedési mintázat 174 I S S N A k a d é m i a i K i a d ó, B U DA PES T M a g ya r O n ko l ó g i a 5 4: , D O I: / M O n ko l

7 A M I C R O S AT E L L I TA - S TÁT U S M O R F O L Ó G I A I J E L E I 5. ábra. Sporadikus MSI-H vastagbélrák. A: Differenciálatlan medulláris szerkezetű terület, a daganatsejtek között kevert limfocitás-leukocitás beszűrődés. A sejtmagok változó nagyságúak, finoman szemcsés kromatinszerkezetük miatt világosan festődnek és sejtmembránjuk jól kirajzolódik, rendszerint lobuláltak és bennük egyetlen prominens nucleolus látható. B: Medulláris daganatgóc, amely keskeny eozinofil citoplazmájú sejtekből épül fel. A sejtmagok relatíve egyformák, kerekek, világos festődésűek, bennük egyetlen prominens nucleolus van. Ez a daganatszövet-részlet hasonlít a HNPCC-ben látottakhoz. C: Differenciált daganatos mirigy, amelynek lumenében nyákos váladék van. A daganatsejtek között (nyilaknál) jellegzetes megjelenésű tumorinfiltráló limfociták (i-til). D: Medulláris struktúrán belül mucinosus góc, amelyekben pecsétgyűrűsejtes átalakulást mutató mirigyfragmentumok vannak gyűrűsejtek nélkül ritkák, extracelluláris mucin nélküli pecsétgyűrűsejtek vagy dirty mirigynecrosisok nem fordulnak elő. A tumorszövet széli részeire döntően expanzív növekedési mintázat a jellemző. MEGBESZÉLÉS A vastagbélrákok lényegében három egymástól különböző genetikai úton alakulnak ki, de a microsatellitastátus alapján két fő csoportra lehet őket osztani. A daganatok kisebb csoportjára az MSI-H fenotípus és a kromoszomális stabilitás jellemző. Ide soroljuk a HNPCC-t és az időskori MSI-H vastagbélrákot. A vastagbélrákok többségében kromoszomális instabilitás és microsatellita-stabilitás (MSS) vagy alacsony fokú microsatellita-instabilitás (MSI-L) mutatható ki. Az a kérdés, hogy indokolt-e az MSS és MSI-L tumorok öszszevonása, vagy két külön entitásról van szó? Az MSI-L tumorokban az O-6-metilguanin-DNS-metiltranszferáz (MGMT) metilációja és a néhány tumorszuppresszor gén promoter régiójában a CpG-szigetekben a citozin metilációja (CIMP) fordul elő, de ilyen genetikai eltérés a klasszikus MSS rákokra nem jellemző (24, 44). Ezzel szemben Tomlinson és mtsai (37) azt találták, hogy gyakorlatilag az összes CRC-ben különböző fokozatú microsatellita-instabilitás található, ha a kimutatáshoz elegendően nagy számú markert használunk. Az említett tanulmány szerzői arra következtettek, hogy az MSS és MSI-L tumorok közötti különbség csupán kvantitatív jellegű, és kevéssé valószínű, hogy kialakulásuk folyamata lényeges különbségeket mutatna. Ebből következik, hogy a microsatelliták nem tekinthetők megfelelő markernek az MSI-L tumorok biztos elkülönítésére és nincs olyan fenotípusos/genotípusos jel vagy eltérő klinikai viselkedés, amelyek alapján az MSI-L tumorok jelentős része az MSS tumoroktól elkülöníthető lenne (25). Ezért a jelen vizsgálatban mi sem különböztettük meg az MSI-L és MSS tumorokat. A magas fokú microsatellita-instabilitást mutató carcinomákhoz mint említettük két, egymástól jól elkülöníthető vastagbélrák-entitás tartozik. Az MSI-H daganatok 3 5%-a a HNPCC-szindrómával kapcsolatos. A HNPCC kialakulásához az MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1 vagy PMS2 mismatch repair (MMR) gének germline mutációja szükséges. Az MLH1 vagy MSH2 gének mutációja együttesen majdnem 90%-os, az MSH6 gén mutációja csaknem 10%-os gyakorisággal fordul elő, az MSH3, PMS1 és PMS2 gén örökletes mutációja rendkívül ritka. A daganatkialakulást nevével ellentétben konvencionális adenoma stádium előzi meg, azonban a folyamat nagyon gyorsan átmegy I S S N A k a d é m i a i K i a d ó, B U DA PES T M a g ya r O n ko l ó g i a 5 4: , D O I: / M O n ko l

8 SZENTIRMAY ÉS MTSAI 3. táblázat. A leginkább jellemző azon klinikai és morfológiai jellegzetességek, amelyek a rutin szövettani vizsgálat során valószínűsítik egy adott vastagbélrák genetikai eredetét, illetve segítik kiválasztani azt a molekuláris patológiai diagnosztikai eljárást, amely egy megfelelő betegellátás meghatározásához szükséges. Valamely daganat besorolásánál az összes paramétert együtt kell figyelembe venni. Pgy-sejtek = pecsétgyűrűsejtek. A betegek életkora a daganat felfedezésének időpontjában értendő, az átlagéletkort 311 MSS/MSI-L, 42 HNPCC és 31 időskori sporadikus MSI-H vastagbélrákos beteg adataiból számoltuk Jellemző paraméterek Vastagbélráktípusok MSS/MSI-L HNPCC Időskori MSI-H Átlagéletkor (év) 57,2 41,9 69,4 Lokalizáció bal colonfél jobb colonfél jobb colonfél Stádium III IV I II II III Szöveti szerkezet mirigyes kevert medulláris Mucin extracelluláris, pgy-sejtek nélkül extracelluláris, pgy-sejtekkel extracelluláris, pgy-sejtekkel Dirty necrosis van nincs nincs Növekedési minta infiltratív expanzív expanzív Sejtmag pleiomorph, hyperchrom világos, egyforma, nagy nucleolus vesicularis, lobulált nagy nucleolus i-til >2/NNL nem jellemző jellemző gyakori Prominens SIL ritka gyakori ritka carcinomába, ezért nem mindig lehet az adenomákat felismerni. Egy HNPCC-re hajlamos személy a mutáns MMR gén tekintetében heterozigóta, mert a károsodott gént vagy az apától, vagy az anyától örökölte, míg a másik szülőtől kapott gén ép és normális fehérjét kódol. A dysplasiás és carcinomás szövetben az ép allél elvész (loss of heterozygosity, LOH), ami a MMR rendszer teljes funkcióvesztéséhez vezet, és ekkor következik be az MSI-H (15, 20). Az időskori vastagbélrákok előfordulási aránya mintegy 15%, fogazott (serrated) adenomából alakulnak ki, gyakori a BRAF-mutáció és az MLH1 gén promoter régiója irreverzíbilisen metilált, ami ugyanúgy MSI-H-t eredményez, mint a génmutáció. Az ilyen daganatokban az MSH2 gén soha nem érintett (2, 10). Jelenlegi vizsgálatunkban kimutattuk, hogy az MSS/ MSI-L, illetve a HNPCC és az időskori sporadikus MSI-H tumorok a klinikai és morfológiai paraméterek segítségével egymástól nagy valószínűséggel akkor is megkülönböztethetőek, ha egyébként genetikai microsatellita-instabilitási teszt nem áll rendelkezésre. Klinikai paraméterek A HNPCC-re jellemző az 50 éves kor alatti és a túlnyomórészt a proximális colonfélre lokalizált előfordulás, a gyakori multiplicitás, valamint felfedezéskor az I. és II. klinikai stádium. A szervi áttétek ritkák, anyagunkban nem is fordultak elő (11). A sporadikus MSI-H carcinomák 55 éves kor után, de inkább éves kor között jelentkeznek, gyakorlatilag mindig a jobb colonfélre lokalizáltak, felfedezéskor hasonlóan korai stádiumban vannak, mint a HNPCC, de távoli áttétek is megjelenhetnek. Az MSS/MSI-L carcinomák leggyakrabban 60 éves kor körül alakulnak ki, azonban fiatalabb, sőt idősebb életkorban is előfordulhatnak, főleg a distalis colonfélre és a rectumra lokalizáltak és gyakran előrehaladott klinikai stádiumban kerülnek felismerésre. Az MSI-H tumorok kedvező prognózisa a nagyobb genetikai stabilitással magyarázható, szemben az MSS/ MSI-L tumorokkal, amelyekre a kromoszomális instabilitás a jellemző (19, 40). A HNPCC fiatalkori megjelenése azzal magyarázható, hogy az érintett MMR gén ép allélja az LOH következtében nagyon gyorsan, már az adenoma stádiumban elvész és az örökletes mutáció válik dominánssá. Ezzel ellentétben a sporadikus MSI-H tumorokban az MLH1 gén irreverzíbilis promotermetilációja mindig idősebb korban alakul ki (2, 10, 16, 18, 19, 31). Morfológiai jellegzetességek A HNPCC egy tumoron belül általában többféle szövettani szerkezetet mutat, vagyis mindig vannak differenciált mirigyes részek, az esetek felében differenciálatlan solid gócok, ritkábban mucinosus területek, amelyeken belül pecsétgyűrűsejtes átalakulás rendszerint megfigyelhető. Az időskori MSI-H vastagbélrákokban a medulláris struktúra gyakorlatilag mindig jelen van, e mellett mirigyes és mucinosus területek megjelenhetnek. Az MSI-H carcinomákban a mucinosus területek pecsétgyűrűsejtekkel gyakrabban fordulnak elő, mint az MSS/MSI-L tumorokban, a nyákösszetétel kevert, egyaránt tartalmaz intestinalis (MUC2-pozitív) és gyomor típusú (MUC5AC-pozitív) komponenseket (16, 31). Infiltráló pecsétgyűrűsejtek extacelluláris mucin nélkül inkább csak az MSS/MSI-L daganatokban fordulnak elő. Az MSI-H daganatsejtek magja világos, vesicularis, prominens nucleolust tartalmaz, HNPCC-ben kisebb, egyforma, kerek vagy ovális sejtmagok vannak, sporadikus MSI-H tumorokban nagyobb, esetleg lobulált, MSS/MSI-L vastagbélrákokban pedig pleiomorph, hyperchrom, durva kromatintartalmú a sejtmag és 176

9 A MICROSATELLITA-STÁTUS MORFOLÓGIAI JELEI nincs prominens nucleolus. Ez a jelenség azzal magyarázható, hogy az MSI-H tumorok diploid, az MSS/MSI-L tumorok aneuploid DNS-tartalommal rendelkeznek (10, 15, 31). Az MSI-H tumorokra a daganatok széli részén látható expanzív növekedési mintázat és az i-til, valamint a SIL; az MSS/MSI-L tumorokra az infiltratív növekedés és az ún. mirigy ( dirty ) necrosis nagyon jellemző (1, 12, 16, 33, 36). Az i-til és prominens Crohnszerű stromareakció valamivel gyakoribb HNPCC-ben, mint az időskori MSI-H tumorokban, legnagyobbrészt keverten CD4- illetve CD8-pozitív T-limfocitákból áll és a tumor megemelkedett immunreaktivitásával függ össze (3, 36). Az egyes daganatcsoportokra leginkább jellemző, diagnosztikus értékű klinikai és morfológiai paramétereket a 3. táblázatban foglaltuk össze. Ezek segítségével a microsatellita genetikai teszt ismerete nélkül is 235 MSS/MSI-L vastagbélrák közül 211 daganatot, 16 HNPCC közül 13 daganatot és 9 időskori sporadikus MSI-H daganat közül 7 tumort helyesen soroltunk be a nekik megfelelő genetikai típusba. A besorolást az utólag elvégzett PCR-alapú microsatellita-instabilitás vizsgálattal ellenőriztük és értékeltük. A HNPCC és az időskori MSI-H carcinoma elkülönítését a BRAF gén 600. codonjának mutációanalízisével is megerősítettük, ennek a vizsgálatnak az eredményét most nem mutatjuk. Végeredményben elmondhatjuk, ha egy vizsgáló a rutin patológiai diagnózis megszületésekor a 3. táblázatban felsorolt paramétereket is figyelembe veszi, akkor nagy valószínűséggel helyesen következtethet egy vastagbélrák genetikai státusára. Ez az eljárás megkönnyíti, költséghatékonnyá és széles körben hozzáférhetővé teszi a legmegfelelőbb daganatellenes terápia meghatározását, illetve az ehhez szükséges molekuláris patológiai vizsgálatok kiválasztását. IRODALOM 1. Alexander J, Watanabe T, Wu TT, et al. Histopathologic identification of colon cancer with microsatellite instability. Am J Pathol 158: , Arai T, Esaki Y, Sawabe M, et al. Hypermethylation of the hmlh1 promoter with absent hmlh1 expression in medullary-type poorly differentiated colorectal adenocarcinoma in the elderly. Mod Pathol 17: , Banerjea A, Ahmed S, Hands RE, et al. Colorectal cancers with microsatellite instability display mrna expression signatures characteristic of increased immunogenicity. Mol Cancer 3:21, Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, et al. A National Cancer Institute Workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58: , de la Chapelle A. Microsatellite instability. N Engl J Med 349: , Ding L, Getz G, Wheeler DA. Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455: , Dietmaier W, Hofstadter F. Detection of microsatellite instability by real time PCR and hybridization probe melting point analysis. Lab Invest 81: , Dixon WJ (ed.). BMDP Statistical Software, Inc. Release 7, University of California Press, Berkeley, Los Angeles, Oxford, Duval A, Hamelin R. Mutations at coding repeat sequences in mismatch repair-deficient human cancers: toward a new concept of target genes for instability. Cancer Res 62: , Gafà R, Maestri I, Matteuzzi M, et al. Sporadic colorectal adenocarcinomas with high-frequency microsatellite instability. Pathobiologic features, hmlh1 and hmsh2 expression, and clinical outcome. Cancer 89: , Goecke T, Schulmann K, Engel C, et al. Genotype-phenotype comparison of German MLH1 and MSH2 mutation carriers clinically affected with Lynch syndrome: a report by the German HNPCC Consortium. J Clin Oncol 24: , Greenson JK, Bonner JD, Ben-Yzhak O. Phenotype of microsatellite unstable colorectal carcinomas. Well-differentiated and focally mucinous tumors and the absence of dirty necrosis correlate with microsatellite instability. Am J Surg Pathol 27: , Hoang J-M, Cottu PH, Thuille B, et al. BAT-26, an indicator of replication error phenotype in colorectal cancers and cell lines. Cancer Res 57: , Ichikawa A, Sugano K, Fujita S. DNA variants of BAT-25 in Japanese, a locus frequently used for analysis of microsatellite instability. Jpn J Clin Oncol 31: , Jass JR. HNPCC and sporadic MSI-H colorectal cancer: review of the morphological similarities and differences. Fam Cancer 3:93 100, Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Histopathology 50: , Kobayashi C, Monforte-Munoz HL, Gerbing RB, et al. Enlarged and prominent nucleoli may be indicative of MYCN amplification. Cancer 103: , Kuismanen SA, Holmberg MT, Salovaara R, et al. Epigenetic phenotypes distinguish microsatellite-stable and -unstable colorectal cancers. Proc Natl Acad Sci USA 96: , Lanza G, Gafà R, Matteuzzi M, Santini A. Medullary-type poorly differentiated adenocarcinoma of the large bowel: a distinct clinicopathologic entity characterized by microsatellite instability and improved survival. J Clin Oncol 17: , Lynch HT, de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med 348: , Markowitz S, Wang J, Myeroff L, et al. Inactivation of the type II TGF-β receptor in colon cancer cells with microsatellite instability. Science 268: , Miettinen M. From morphological to molecular diagnosis of soft tissue tumors. In: New Trends in Cancer for the 21st Century. Eds. López-Guerrero JA, et al. Springer, Berlin-Heidelberg 2006, pp Myeroff LL, Parsons R, Kim SJ, et al. A transforming growth factor β type II gene mutation common in colon and gastric but rare in endometrial cancers with microsatellite instability. Cancer Res 55: , Ogino S, Kawasaki T, Kirkner GJ, et al. Molecular correlates with MGMT promoter methylation and silencing support CpG island methylator phenotype-low (CIMP-low) in colorectal cancer. Gut 56: , Ogino S, Goel A. Molecular classification and correlates in colorectal cancer. J Mol Diagn 10:13 27, Parsons R, Myeroff LL, Liu B, et al. Microsatellite instability and mutations of the transforming growth factor beta type II receptor gene in colorectal cancer. Cancer Res 55: , Pasterello C, Baglioni S, Tibiletti MG, et al. Stability of BAT-26 marker in tumours of hereditary nonpolyposis colorectal cancer patients with MSH2 intragenic deletion. Eur J Hum Genet 15: , Pao W, Miller V, Zakowsky M. EGF receptor gene mutations are common in lung cancer from never-smokers and are associated with sensitivity of tumors to gefinitib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci USA 101: ,

10 SZENTIRMAY ÉS MTSAI 29. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. New Engl J Med 349: , Rosai J. The continuing role of morphology in the molecular age. Mod Pathol 14: , Rüschoff J, Dietmaier W, Lüttges J, et al. Poorly differentiated colonic adenocarcinoma, medullary type: clinical, phenotypic, and molecular characteristics. Am J Pathol 150: , Schneikert J, Behrens J. The canonical Wnt signalling pathway and its APC partner in colon cancer development. Gut 56: , Shia J, Ellis NA, Philip B, Paty PB, et al. Value of histopathology in predicting microsatellite instability in hereditary nonpolyposis colorectal cancer and sporadic colorectal cancer. Am J Surg Pathol 27: , Szentirmay Z, Szakács O, Gallai M. Morfológia és molekuláris patológia összefüggése vastagbélrákban. 66. Patológus Kongreszszus, Balatonfüred, Szőke J, Csernák E, Szentirmay Z. Mutational analysis of the epidermal growth factor receptor gene in clinical samples of adenocarcinoma of the lung. Revis Med Farmac 54(Suppl 3): , Takemoto N, Konishi F, Yamashita K, et al. The correlation of microsatellite instability and tumor-infiltrating lymphocytes in hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) and sporadic colorectal cancers: the significance of different types of lymphocyte infiltration. Jpn J Clin Oncol 34:90 98, Tomlinson I, Halford S, Aaltonen L, et al. Does MSI-low exist? J Pathol 197:6 13, Tornóczky T, Semjén D, Shimada H, Ambros IM. Pathology of peripheral neuroblastic tumors: significance of prominent nucleoli in undifferentiated/poorly differentiated neuroblastoma. Pathol Oncol Res 13: , Umar AC, Boland R, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 96: , Wagner A, van Kessel I, Kriege MG, et al. Long term follow-up of HNPCC gene mutation carriers: compliance with screening and satisfaction with counseling and screening procedures. Fam Cancer 4: , Wang J, Sun L, Myeroff L, et al. Demonstration that mutation of the type II transforming growth factor β receptor inactivates its tumor suppressor activity in replication error-positive colon carcinoma cells. J Biol Chem 270: , Weinberg RA. Maintenance of genomic integrity and the development of cancer. In: The Biology of Cancer. Garland Science. Taylor & Francis Group, LLC, New York and Abingdon 2007, pp van de Wetering M, Sancho E, Verweij C, et al. The beta-catenin/ TCF-4 complex imposes a crypt progenitor phenotype on colorectal cancer cells. Cell 111: , Whitehall V L, Walsh M D, Young J, et al. Methylation of O-6- methylguanine DNA methyltransferase characterizes a subset of colorectal cancer with low-level DNA microsatellite instability. Cancer Res 61: ,

pt1 colorectalis adenocarcinoma: diagnózis, az invázió fokának meghatározása, a daganatos betegség ellátása (EU guideline alapján)

pt1 colorectalis adenocarcinoma: diagnózis, az invázió fokának meghatározása, a daganatos betegség ellátása (EU guideline alapján) pt1 colorectalis adenocarcinoma: diagnózis, az invázió fokának meghatározása, a daganatos betegség ellátása (EU guideline alapján) Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet Daganatpatológiai Centrum

Részletesebben

67. Pathologus Kongresszus

67. Pathologus Kongresszus A kemoirradiáció okozta oncocytás átalakulás szövettani, immunhisztokémiai, ultrastruktúrális jellemzői és lehetséges prognosztikus jelentősége rectum adenocarcinomákban 67. Pathologus Kongresszus Bogner

Részletesebben

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban

Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Epithelialis-mesenchymalis átmenet vastagbél daganatokban Éles Klára Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Daganatpatológiai Centrum Budapest, 2010. 12. 03. Epithelialis-mesenchymalis átmenet

Részletesebben

Újabb lehetőségek a gastrointestinalis tumorok molekuláris diagnosztikájában

Újabb lehetőségek a gastrointestinalis tumorok molekuláris diagnosztikájában Újabb lehetőségek a gastrointestinalis tumorok molekuláris diagnosztikájában Szentirmay Zoltán Országos Onkológiai Intézet Sebészi és Molekuláris Tumor Patológiai Centrum EEA and Norwegian Financial Mechanisms

Részletesebben

Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás

Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás Mikroszatellita instabilitás immunhisztokémiai kimutatása colorectális carcinomában: antitestek, módszerek, standardizálás Dr. Krenács Tibor Semmelweis Egyetem I. sz. Patológiai és Kísérleti Rákkutató

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

Dr. Ottó Szabolcs Országos Onkológiai Intézet

Dr. Ottó Szabolcs Országos Onkológiai Intézet Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001. Részjelentés: 200. November 0.-2004.

Részletesebben

A tüdő adenocarcinomák szubklasszifikációja. Dr. Szőke János Molekuláris Patológiai Osztály Budapest, 2008 december 5.

A tüdő adenocarcinomák szubklasszifikációja. Dr. Szőke János Molekuláris Patológiai Osztály Budapest, 2008 december 5. A tüdő adenocarcinomák szubklasszifikációja Dr. Szőke János Molekuláris Patológiai Osztály Budapest, 2008 december 5. Háttér A tüdő ACA heterogén tumor csoport és a jelenlegi klasszifikáció elsősorban

Részletesebben

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL

ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL ZÁRÓJELENTÉS 2004-2007 A MOLEKULÁRIS ONKOGENEZIS MECHANIZMUSAI GYAKORI DAGANATOKBAN C. PÁLYÁZAT TELJESÍTÉSÉRŐL EREDMÉNYEK Munkacsoportunk úttörő szerepet játszott a molekuláris onkológiai (onkogenetikai)

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

E4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek

E4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek 08.30-09.30 09.00-10.30 Pátria terem 2005. november 10. csütörtök E1 MEGNYITÓ E2 1.Nemzeti Üléselnökök: Rákkontroll Kovács Attila, Program Csonka I. Csaba, Ottó Szabolcs E3 Kásler Ottó jellegzetességei,

Részletesebben

A colorectalis carcinomák grade meghatározása. Bogner Barna PTE Pathologiai Intézet 70. Pathologus Kongresszus Rezidensi fórum

A colorectalis carcinomák grade meghatározása. Bogner Barna PTE Pathologiai Intézet 70. Pathologus Kongresszus Rezidensi fórum A colorectalis carcinomák grade meghatározása Bogner Barna PTE Pathologiai Intézet 70. Pathologus Kongresszus Rezidensi fórum A CRC grade meghatározással kapcsolatos problémák Mi a definíciója? Grade =

Részletesebben

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.

Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet. Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012. Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7 Follicularis hám eredetű daganatok Jól differenciált tumorok

Részletesebben

DIGITÁLIS MIKROSZKÓPIA AZ EMÉSZTŐRENDSZERI SZÖVETI

DIGITÁLIS MIKROSZKÓPIA AZ EMÉSZTŐRENDSZERI SZÖVETI DIGITÁLIS MIKROSZKÓPIA AZ EMÉSZTŐRENDSZERI SZÖVETI MINTÁK DIAGNOSZTIKÁJÁBAN Doktori tézisek Ficsór Levente Semmelweis Egyetem, 2. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Programvezető:

Részletesebben

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,

Részletesebben

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A KI-67, FLT3 ÉS JAK2 GÉNEK MUTÁCIÓINAK VIZSGÁLATA TUMOROS SEJTVONALAKBAN ÉS COLORECTALIS CARCINOMÁS BETEGEK

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A KI-67, FLT3 ÉS JAK2 GÉNEK MUTÁCIÓINAK VIZSGÁLATA TUMOROS SEJTVONALAKBAN ÉS COLORECTALIS CARCINOMÁS BETEGEK EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A KI-67, FLT3 ÉS JAK2 GÉNEK MUTÁCIÓINAK VIZSGÁLATA TUMOROS SEJTVONALAKBAN ÉS COLORECTALIS CARCINOMÁS BETEGEK MINTÁIBAN DR. BUBÁN TAMÁS TÉMAVEZETŐ: DR. ANTAL-SZALMÁS PÉTER

Részletesebben

A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében

A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében A tüdőcitológia jelentősége a tüdődaganatok neoadjuváns kezelésének tervezésében Pápay Judit SE, I.sz.Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet 70. Patológus Kongresszus Siófok 2011. szept. 29 - okt.1.

Részletesebben

2. SZ. SZAKMAI ÖSSZEFOGLALÓ PIR 2

2. SZ. SZAKMAI ÖSSZEFOGLALÓ PIR 2 Az Országos Onkológiai Intézet Norvég Finanszírozási mechanizmus keretében elnyert Kutatás Fejlesztési Pályázata Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon

Részletesebben

a daganatos halálozás csökkentésére

a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 3. Részjelentés: 2003. November

Részletesebben

A vastagbélhám sejtkinetikai változásainak vizsgálata gyulladásos vastagbélbetegségekben a gyulladás szövettani aktivitásának függvényében

A vastagbélhám sejtkinetikai változásainak vizsgálata gyulladásos vastagbélbetegségekben a gyulladás szövettani aktivitásának függvényében A vastagbélhám sejtkinetikai változásainak vizsgálata gyulladásos vastagbélbetegségekben a gyulladás szövettani aktivitásának függvényében Doktori (PhD) dolgozat Gastroenterológia c. PhD program keretében

Részletesebben

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok

Részletesebben

Adenoma-carcinoma szekvenciában szereplő polypoid elváltozások osztályozása

Adenoma-carcinoma szekvenciában szereplő polypoid elváltozások osztályozása Adenoma-carcinoma szekvenciában szereplő polypoid elváltozások osztályozása Dr. Strausz Tamás Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály Henry D. Appelman recommends calling

Részletesebben

Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában

Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Lehetőségek és korlátok a core-biopszián alapuló limfóma diagnosztikában Strausz Tamás Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet Sebészeti és Molekuláris Patológiai Osztály FiPaT 2012 Elvi alapok WHO klasszifikáció

Részletesebben

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok

Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Daganatok kialakulásában szerepet játszó molekuláris folyamatok Genetikai változások Onkogének Tumorszuppresszor gének DNS hibajavító gének Telomer és telomeráz Epigenetikai változások DNS-metiláció Mikro-RNS

Részletesebben

Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában

Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában Doktori (Ph.D.) Értekezés Farmakogenetikai markerek jelentősége a colorectalis daganatok fluoropirimidin alapú terápiájában Dr. Hitre Erika Országos Onkológiai Intézet Témavezető: Dr. Kralovánszky Judit

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt mus által támogatott projekt BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben Kedves Betegeink! A daganatokról

Részletesebben

Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise.

Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise. EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS Herediter Nonpolipózis Kolorektális Karcinóma elıfordulásával szerzett tapasztalataink. Igazolt mutáció hordozó családok családfa analízise. Dr. Tanyi Miklós Témavezetı:

Részletesebben

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában

Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt Közös stratégia kifejlesztése molekuláris módszerek alkalmazásával a rák kezelésére Magyarországon és Norvégiában Norvég Alap támogatással javul

Részletesebben

Paradigmaváltás a daganatok patológiai diagnosztikájában: molekuláris alapú differenciáldiagnosztika, prognosztikus és prediktív patológia

Paradigmaváltás a daganatok patológiai diagnosztikájában: molekuláris alapú differenciáldiagnosztika, prognosztikus és prediktív patológia Paradigmaváltás a daganatok patológiai diagnosztikájában: molekuláris alapú differenciáldiagnosztika, prognosztikus és prediktív patológia Eredeti közlemény Orosz Zsolt 1, Sápi Zoltán 4, Szentirmay Zoltán

Részletesebben

A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből. Iványi Béla SZTE Pathologia

A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből. Iványi Béla SZTE Pathologia A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből Iványi Béla SZTE Pathologia Hólyagrák 7. leggyakoribb carcinoma Férfi : nő arány 3.5 : 1 Csúcsa: 60-80 év között Oka: jórészt ismeretlen Rizikótényezők:

Részletesebben

Mit is csinál pontosan a patológus?

Mit is csinál pontosan a patológus? Szász A. Marcell Mit is csinál pontosan a patológus? Ceglédi Kossuth Lajos Gimnázium Cegléd, 2015. március 19. www.meetthescientist.hu 1 26 Google - patológus www.meetthescientist.hu 2 26 Google - patológia

Részletesebben

Klinikai és molekuláris vizsgálatok. colon tumorok progressziója során. MTA doktora pályázat. Doktori értekezés tézisei. Dr. Damjanovich László

Klinikai és molekuláris vizsgálatok. colon tumorok progressziója során. MTA doktora pályázat. Doktori értekezés tézisei. Dr. Damjanovich László Klinikai és molekuláris vizsgálatok colon tumorok progressziója során MTA doktora pályázat Doktori értekezés tézisei Dr. Damjanovich László Debreceni Egyetem Általános Orvostudományi Kar Sebészeti Intézet

Részletesebben

I./6. fejezet: Praeblastomatosisok. Bevezetés

I./6. fejezet: Praeblastomatosisok. Bevezetés I./6. fejezet: Praeblastomatosisok Zalatnai Attila A fejezet célja, hogy a hallgató megismerkedjen a praeblastomatosisok fogalmával, és lehetséges megjelenési formáival. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

Roche Personalised Healthcare Megfelelő kezelést az egyénnek 2009 szeptember 9

Roche Personalised Healthcare Megfelelő kezelést az egyénnek 2009 szeptember 9 Roche Personalised Healthcare Megfelelő kezelést az egyénnek 2009 szeptember 9 dr Kollár György Elvárás az egészségügytől Több hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszer legyen elérhető 80 Kezelésre válaszolók

Részletesebben

A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon

A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon A Lynch szindróma molekuláris genetikai háttere Magyarországon A doktori értekezés tézisei Kovács Marietta Éva Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Biológiai Doktori Iskola Klasszikus és

Részletesebben

Az öregedés mikroszkópos és molekuláris jelei a vastagbélben, valamint ezek lehetséges szerepe az időskori vastagbélrák kialakulásában

Az öregedés mikroszkópos és molekuláris jelei a vastagbélben, valamint ezek lehetséges szerepe az időskori vastagbélrák kialakulásában ÖSSZEFOGLALÓ REFERÁTUMOK Az öregedés mikroszkópos és molekuláris jelei a vastagbélben, valamint ezek lehetséges szerepe az időskori vastagbélrák kialakulásában LEISZTER KATALIN DR. 1 GALAMB ORSOLYA DR.

Részletesebben

Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán

Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline

Részletesebben

Jelátviteli uatk és daganatképződés

Jelátviteli uatk és daganatképződés Jelátviteli uatk és daganatképződés Tímár József Semmelweis Egyetem, Klinikai Központ 2.sz. Patológiai Intézet MTA-SE Molekuláris Onkológia Kutatócsoport, Budapest A HER-2 genetikája emberi daganatokban

Részletesebben

SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK

SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK SUPRACLAVICULARIS NYIROKCSOMÓ DAGANATOK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIKÁJA CSAPDÁK Péter Ilona¹, Boér András² és Orosz Zsolt¹ Országos Onkológiai Intézet, Humán és Kísérletes Daganatpatológiai Osztály¹ és Fej-Nyak,

Részletesebben

Her2 fehérje overexpresszió gyomorrákokban: Hazai tapasztalatok

Her2 fehérje overexpresszió gyomorrákokban: Hazai tapasztalatok Her2 fehérje overexpresszió gyomorrákokban: Hazai tapasztalatok Dr. Lotz Gábor, Dr. Szirtes Ildikó, Dr. Kiss András Prof. Tímár József, Prof. Kulka Janina Semmelweis Egyetem II. Pathologiai Intézet - Exophyticus

Részletesebben

patológi Klinikum Az emlımirigytumorok szövettani csoportosítása: Malignus tumorok Benignus tumorok Dysplasiák/hyperplasiák

patológi Klinikum Az emlımirigytumorok szövettani csoportosítása: Malignus tumorok Benignus tumorok Dysplasiák/hyperplasiák A kutyák emlıtumorainak patológi giája Dr. Jakab Csaba SZIE - ÁOTK Kórbonctani és Igazságügyi Állatorvostani Tanszék Budapest 1078 István u. 2. 2012 A kutyák emlıtumorainak patológi giája Klinikum Az emlımirigytumorok

Részletesebben

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika

A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei. dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika A GI daganatok onkológiai kezelésének alapelvei dr Lohinszky Júlia SE II. sz Belgyógyászati Klinika Onkológiai ellátás Jelentősége Elvei Szemléletváltás szükségessége Klinikai onkológia Kemoterápia kit,

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

A fejezet felépítése

A fejezet felépítése III./14.3.11. Carcinoma basocellulare, basalioma ellátásának lehetőségei Wikonkál Norbert A fejezet célja, hogy megismerje az olvasó képet kapjon a basalioma gyakorlati ellátásáról. A fejezet áttanulmányozását

Részletesebben

A GYOMOR DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEI

A GYOMOR DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEI A GYOMOR DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEI DR. LÉNÁRT ZSUZSANNA SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM I.SZ. BELGYÓGYÁSZATI KLINIKA A GYOMOR JÓINDULATÚ DAGANATAI ("protrudáló gyomorlaesiók", " gyomorpolypusok") eredetük szerint

Részletesebben

VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN

VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN VÁLTOZÁSOK A NEM-KISSEJTES TÜDŐRÁK DIAGNOSZTIKUS ÉS TERÁPIÁS STRATÉGIÁJÁBAN Ostoros Gyula 1, Döme Balázs 1, Strausz János 1, Tímár József 2 1 Országos Korányi Tbc és Pulmonológiai Intézet, 2 Semmelweis

Részletesebben

20 éves a Mamma Klinika

20 éves a Mamma Klinika 20 éves a Mamma Klinika A sejtdiagnosztika modern eszközei a diagnosztikában és terápiában dr Járay Balázs, dr Székely Eszter Medserv Kft, Semmelweis Egyetem II. Patológiai Intézet Budapest 1 22196 betegből

Részletesebben

Bevezetés. A fejezet felépítése

Bevezetés. A fejezet felépítése II./3.8. fejezet: Szervátültetés kérdése daganatos betegségek esetén Langer Róbert, Végső Gyula, Horkay Ferenc, Fehérvári Imre A fejezet célja, hogy a hallgatók megismerkedjenek a szervátültetés és a daganatos

Részletesebben

AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, TILLING

AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, TILLING Hagyomány és haladás a növénynemesítésben AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, BÁLINT ANDRÁS FERENC 1, SZIRA FRUZSINA 1, ANDREAS BÖRNER 2, KERSTIN

Részletesebben

Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata

Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének Kutatási előzmények Az ABC transzporter membránfehérjék az ATP elhasítása (ATPáz aktivitás) révén nyerik az energiát az általuk végzett

Részletesebben

ONCOCYTÁS S PAJZSMIRIGY TUMOROK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIK LDIAGNOSZTIKÁJA. Péter Ilona. ziuma Budapest 2008.

ONCOCYTÁS S PAJZSMIRIGY TUMOROK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIK LDIAGNOSZTIKÁJA. Péter Ilona. ziuma Budapest 2008. ONCOCYTÁS S PAJZSMIRIGY TUMOROK DIFFERENCIÁLDIAGNOSZTIK LDIAGNOSZTIKÁJA Péter Ilona Az Országos Onkológiai Intézet és s a Dako közös s szimpóziuma ziuma Budapest 2008. Oncocyta a pajzsmirigyben Definíci

Részletesebben

RADIOLÓGIA. A vesetumorok vaseularisatiójának és vénás terjedésének komputer tomográfiás vizsgálata

RADIOLÓGIA. A vesetumorok vaseularisatiójának és vénás terjedésének komputer tomográfiás vizsgálata 1 RADIOLÓGIA A vesetumorok vaseularisatiójának és vénás terjedésének komputer tomográfiás vizsgálata Írta: PALKÓ ANDRÁS Bevezetés A vese térfoglaló folyamatok kimutatása, elkülönítı kórismézése, stádiumba

Részletesebben

Beutalást igénylô állapotok. A beutalás az emlôbetegséggel foglalkozó sebészhez történjen. Minden új, körülírt csomó.

Beutalást igénylô állapotok. A beutalás az emlôbetegséggel foglalkozó sebészhez történjen. Minden új, körülírt csomó. Az emlôpanaszos nôk beutalásának irányelve (Guidelines for the referral of patients with breast problems) NHS Breast Screening Programme & The Cancer Research Campaign Elôszó Az emlôrák a nôket érintô

Részletesebben

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07.

Esetbemutatás. Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás Dr. Iván Mária Uzsoki Kórház 2013.11.07. Esetbemutatás I. 26 éves férfi 6 héttel korábban bal oldali herében elváltozást észlelt,majd 3 héttel később haemoptoe miatt kereste fel orvosát antibiotikumos

Részletesebben

A fasciitis nodularis ritka formája

A fasciitis nodularis ritka formája Az Országos Traumatológiai Intézet közleménye A fasciitis nodularis ritka formája DR. RÉKÓ GYULA, DR. LACZKÓ TIBOR Érkezett: 1999. február 22. ÖSSZEFOGLALÁS A szerzõk az agresszív fibromatosisok csoportjába

Részletesebben

Terhességi papilláris pajzsmirigycarcinoma Citodiagnózis, kiegészítő vizsgálatok

Terhességi papilláris pajzsmirigycarcinoma Citodiagnózis, kiegészítő vizsgálatok Terhességi papilláris pajzsmirigycarcinoma Citodiagnózis, kiegészítő vizsgálatok Esetbemutatás dr. Székely Tamás, dr. Székely Eszter, dr. Istók Roland, dr. Kovács István, dr. Járay Balázs dr. Tóbiás Bálint*,

Részletesebben

Endometrialis stromadaganatok: tíz eset ismertetése és az irodalom áttekintése

Endometrialis stromadaganatok: tíz eset ismertetése és az irodalom áttekintése ESETISMERTETÉS Endometrialis stromadaganatok: tíz eset ismertetése és az irodalom áttekintése MAGYAR ÉVA DR. 1, NAGY PÁL DR. 1, VAJDA KATALIN DR. 2, KÁRPÁTI SZILVIA DR. 3, PÓCZA KÁROLY DR. 1 Fôvárosi Uzsoki

Részletesebben

Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei

Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei Sporadikus vastag- és végbéldaganatok molekuláris genetikai markerei Készítette: Kámory Enikő ELTE TTK Biológia Doktori Iskola Klasszikus és Molekuláris Genetika Doktori Program Témavezető: Dr. Csuka Orsolya

Részletesebben

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére

Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére Nemzeti Kutatási és Fejlesztési Program 1. Főirány: Életminőség javítása Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére 1/48/2001 Zárójelentés: 2001. május 15.-2004.

Részletesebben

I./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése

I./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése I./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése Tímár József A fejezet célja, hogy a hallgató megismerje a daganatok növekedésének és biológiai viselkedésének alapjait. A fejezet teljesítését követően

Részletesebben

Amit a méhnyakrákról tudni érdemes

Amit a méhnyakrákról tudni érdemes Amit a méhnyakrákról tudni érdemes Dr. Koiss Róbert TÁMOP.6.1.3. Szakmai Vezető A HPV szerepe a rosszindulatú daganatok kialakulásában 1974: a HPV-k szerepet játszhatnak a méhnyakrák kialakulásában (H.zur

Részletesebben

OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl. Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft.

OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl. Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. OncotypeDX és más genetikai tesztek emlőrákban és azon túl Dr. Nagy Zoltán Med Gen-Sol Kft. 2 A betegek leggyakoribb kérdései! Kiújul a betegségem?! Kell kemoterápiát kapnom?! A beteg és környezete életét,

Részletesebben

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon

Részletesebben

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Agydaganatok sugárterápia iránti érzékenységének növelése génterápiás eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program Doktori

Részletesebben

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése

Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Colorectalis carcinomában szenvedő betegek postoperatív öt éves követése Kegyes Lászlóné 1, Némethné Lesó Zita 1, Varga Sándor Attiláné 1, Barna T. Katalin 1, Rombauer Edit 2 Dunaújvárosi Prodia Központi

Részletesebben

Orvosi Genomtudomány 2014 Medical Genomics 2014. Április 8 Május 22 8th April 22nd May

Orvosi Genomtudomány 2014 Medical Genomics 2014. Április 8 Május 22 8th April 22nd May Orvosi Genomtudomány 2014 Medical Genomics 2014 Április 8 Május 22 8th April 22nd May Hét / 1st week (9. kalendariumi het) Takács László / Fehér Zsigmond Magyar kurzus Datum/ido Ápr. 8 Apr. 9 10:00 10:45

Részletesebben

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél

Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Eredményes temozolamid kezelés 2 esete glioblasztómás betegeknél Dr. Mangel László 1,2, Prof. Dr. Dóczi Tamás 3, Dr. Balogh Zsolt 4, Dr. Lövey József 2, Dr. Sipos László 5 Pécsi Tudományegyetem, Onkoterápiás

Részletesebben

Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata

Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata Kolorektális eredetű májáttétek preoperatív kemoterápiás kezelést követő reszekciós eredményeinek klinikai vizsgálata Doktori értekezés Dr. Dede Kristóf Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori

Részletesebben

A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban

A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav

Részletesebben

EGFR-tirozinkináz-inhibitorok alkalmazása tüdőrákban: szenzitivitás és rezisztencia

EGFR-tirozinkináz-inhibitorok alkalmazása tüdőrákban: szenzitivitás és rezisztencia 38 Gyógyszergyári közlemény EGFR-tirozinkináz-inhibitorok alkalmazása tüdőrákban: szenzitivitás és rezisztencia Moldvay Judit 1, Peták István 2,3 1 Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika, 2 Semmelweis

Részletesebben

A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában

A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában BIOTECHNOLÓGIAI FEJLESZTÉSI POLITIKA, KUTATÁSI IRÁNYOK A proteomika új tudománya és alkalmazása a rákdiagnosztikában Tárgyszavak: proteom; proteomika; rák; diagnosztika; molekuláris gyógyászat; biomarker;

Részletesebben

A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei

A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei A vastagbéldaganat kialakulásának in situ és perifériás vér biomarkerei Doktori értekezés Dr. Tóth Kinga Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Molnár Béla, az MTA doktora,

Részletesebben

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2012-2014 2015. ÁPRILIS 17.

Részletesebben

Családban marad? avagy a felmenőinktől nem csak a vagyont örököljük

Családban marad? avagy a felmenőinktől nem csak a vagyont örököljük Családban marad? FIGAMU Balatonalmádi 2016 avagy a felmenőinktől nem csak a vagyont örököljük Prof. Nagy Ferenc Rutka Mariann, Farkas Klaudia, Bálint Anita, Bor Renáta, Milassin Ágnes, Fábián Anna, Szepes

Részletesebben

A funkcionális genomikai eszköztár szerepe az onkológiai kutatásokban

A funkcionális genomikai eszköztár szerepe az onkológiai kutatásokban Összefoglaló közlemény 21 A funkcionális genomikai eszköztár szerepe az onkológiai kutatásokban Bálint Bálint L. 1, Nagy László 1,2 1 Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Biokémiai és

Részletesebben

Férfi emlő és vékonybél leiomyosarcomája

Férfi emlő és vékonybél leiomyosarcomája A férfi emlő rosszindulatú daganata a ritkább megbetegedések közé tartozik, Magyarországon, mint Európában általában, 100 női emlőrákra esik egy férfi emlőrák. Az emlő sarcomája a női emlő rosszindulatú

Részletesebben

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS X PMS ADATGYŰJTÉS 2007 1 Tartalom Összefoglalás...3 A kutatásba beválasztott betegek életkora... 4 A kutatásba bevont betegek nem szerinti megoszlása... 5 Az adatgyűjtés során feltárt diagnózisok megoszlása...

Részletesebben

COLORECTALIS CARCINOMA (CRC) SZŰRÉS (MP 059.B1)

COLORECTALIS CARCINOMA (CRC) SZŰRÉS (MP 059.B1) Változtatás átvezetésére kötelezett példány: nem kötelezett példány: Példány sorszám: COLORECTALIS CARCINOMA (CRC) SZŰRÉS (MP 059.B1) Készítette: Dr. Várvölgyi Csaba egyetemi adjunktus Jóváhagyta: Dr.

Részletesebben

III./5. GIST. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. B.) Anamnézis. Pápai Zsuzsanna

III./5. GIST. Bevezetés. A fejezet felépítése. A.) Panaszok. B.) Anamnézis. Pápai Zsuzsanna III./5. GIST Pápai Zsuzsanna A fejezet célja: a GIST daganatok epidemiológiájának, tüneteinek, diagnosztikájának valamint, kezelési lehetőségeinek áttekintése egy beteg esetének bemutatásán keresztül.

Részletesebben

Hisztopatológiai és molekuláris patológiai prognosztikai faktorok vizsgálata béltumorokban. Dr. Tóth László

Hisztopatológiai és molekuláris patológiai prognosztikai faktorok vizsgálata béltumorokban. Dr. Tóth László EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS Hisztopatológiai és molekuláris patológiai prognosztikai faktorok vizsgálata béltumorokban Dr. Tóth László Témavezető: Dr. András Csilla DEBRECENI EGYETEM KLINIKAI ORVOSTUDOMÁNYOK

Részletesebben

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia

http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet

Részletesebben

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre

Chapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre 10 Összefoglaló Összefoglaló Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre összpontosított, melyek az osztódó rákos sejteket célozzák meg. Jelenleg, nagy hangsúly fektetődik

Részletesebben

A sertések lágyék- és heresérv tünetegyüttesének genetikai háttere

A sertések lágyék- és heresérv tünetegyüttesének genetikai háttere Nagy Szabolcs 1 Benedek Zsuzsanna 2 Polgár J. Péter 3 Magnus Andersson 4 A sertések lágyék- és heresérv tünetegyüttesének genetikai háttere Genetic background of scrotal and inguinal hernia in swine nagy.szabolcs@georgikon.hu

Részletesebben

A daganatok pathologiája. A daganatok pathológiája

A daganatok pathologiája. A daganatok pathológiája A daganatok pathologiája A daganatok pathológiája Alapfogalmak Neoplasia (új növedék) - daganat Rokonértelmű: tumor - duzzanat Oncologia (görög: onkos; duzzanat ) daganatos betegségek vizsgálatával foglalkozó

Részletesebben

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. évi Gasztroenterológiai szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Novák János PhD.

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. évi Gasztroenterológiai szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Novák János PhD. III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. évi Gasztroenterológiai szűrővizsgálatainak eredményei Dr. Novák János PhD. Gasztroenterológiai kérdőíves szűrés adatainak feldolgozása Összesen

Részletesebben

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály

Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában. Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály Pathologiai lelet értéke a tüdőrákok kezelésének megválasztásában Nagy Tünde Országos Onkológiai Intézet B belosztály A tüdőrák a vezető daganatos halálok USA-ban: férfiak daganatos mortalitása 1930-2000*

Részletesebben

2354-06 Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai

2354-06 Nőgyógyászati citodiagnosztika követelménymodul szóbeli vizsgafeladatai 1. feladat A laboratóriumba vendég érkezik. Tájékoztassa a rákmegelőzés lehetőségeiről! Ismertesse a citológiai előszűrő vizsgálatok lényegét! - a primer és szekunder prevenció fogalma, eszközei - a citológia

Részletesebben

A daganatok korszerû molekuláris patológiai diagnosztikájáról

A daganatok korszerû molekuláris patológiai diagnosztikájáról A daganatok korszerû molekuláris patológiai diagnosztikájáról Dr. Szentirmay Zoltán, Dr. Orosz Zsolt Országos Onkológiai Intézet, Budapest CGH: komparatív genomiális hybridizáció DI: DNS index DNS: dezoxyribonukleinsav

Részletesebben

A KUKORICA STRESSZREZISZTENCIA KUTATÁSOK EREDMÉNYEIBŐL

A KUKORICA STRESSZREZISZTENCIA KUTATÁSOK EREDMÉNYEIBŐL A martonvásári agrárkutatások hatodik évtizede A KUKORICA STRESSZREZISZTENCIA KUTATÁSOK EREDMÉNYEIBŐL MARTON L. CSABA, SZŐKE CSABA ÉS PINTÉR JÁNOS Kukoricanemesítési Osztály Bevezetés Hazai éghajlati viszonyaink

Részletesebben

A petefészek áttéti tumorai, a szövettani diagnosztika problémái

A petefészek áttéti tumorai, a szövettani diagnosztika problémái Eredeti közlemény 205 A petefészek áttéti tumorai, a szövettani diagnosztika problémái Tamás Judit, Vereczkey Ildikó, Tóth Erika Országos Onkológiai Intézet, Daganatpatológiai Központ, Sebészeti és Molekuláris

Részletesebben

CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán

CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán CD8 pozitív primér bőr T-sejtes limfómák 14 eset kapcsán Szepesi Ágota 1, Csomor Judit 1, Marschalkó Márta 2 Erős Nóra 2, Kárpáti Sarolta 2, Matolcsy András 1 Semmelweis Egyetem I. Patológiai és Kísérlet

Részletesebben

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban Pápay J. 1, Sápi Z. 1 Gyulai M. 5, Egri G. 2, Szende B. 1, Tímár J. 4 Moldvay J. 3 1: Semmelweis Egyetem, I.sz.Patológiai

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS

Részletesebben

Tudományos és publikációs tevékenység

Tudományos és publikációs tevékenység Tudományos és publikációs tevékenység 1998: 1. Csuka O., Doleschal1 Z., Kámory E., Tóth K., Péter I., Köves I., Rahóty P., Vámosi-Nagy I., Ottó Sz.: Genetic markers of colorectal cancers 17th International

Részletesebben

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)

Részletesebben

"A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration." Thomas A. Edison

A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration. Thomas A. Edison "A genius is one per cent inspiration and ninety nine per cent perspiration." Thomas A. Edison Zorn-Keszthelyi Rita laborvezető Hisztopatológia Kft, Pécs www.histopat.hu Pécs, 2013. június 7. Alapítás

Részletesebben

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985.

Publications: 4. Nagykálnai T, Landherr L, Németh GY: Recidiváló epipharynx tumorok lokális rádiumkezelése. Fül-Orr-Gégegyógyászat 31: 97-101, 1985. 1 Publications: 1. Landherr L, Siminszky M, Patonay P, Patyánik M, Stumpf J. Bucca tumoros betegeink 3 és 5 éves túlélési eredményei 285 kezelt esetnél. MFE Szájsebészeti Szekció Kongresszusának gyűjteményes

Részletesebben

Szemeszter 2014.I.félév Jelleg. Semmelweis Egyetem Továbbképzési Központ Akkr.pont 50. 2014.01.20 Vége 2014.01.24 Tanácsterem Napok 5.

Szemeszter 2014.I.félév Jelleg. Semmelweis Egyetem Továbbképzési Központ Akkr.pont 50. 2014.01.20 Vége 2014.01.24 Tanácsterem Napok 5. Tanfolyam adatlap Alapadatok Kódszám Főcím Állapot Szervező Partner SE- TK/2014.I./00079 Szemeszter 2014.I.félév Jelleg Daganatok és komplex terápiája A tanfolyam akkreditálásra került Országos Onkológiai

Részletesebben

Fiatal férfi beteg sikeres kombinált neurointervenciós idegsebészeti-sugársebészet

Fiatal férfi beteg sikeres kombinált neurointervenciós idegsebészeti-sugársebészet A carotisarteria szűkületének javasolt ellátási módját alapvetően befolyásolja, ha a szűkület mindkét oldalon szignifikáns mértékű, ha a szűkület oka előzetes nyaki besugárzás, illetve ha a betegnek intracranialis

Részletesebben