SZERKEZET ALAPÚ VIRTUÁLIS SZŰRŐVIZSGÁLATOK A GYÓGYSZERKUTATÁS KORAI FÁZISÁBAN
|
|
|
- Nándor Szalai
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Ph.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Polgár Tímea SZERKEZET ALAPÚ VIRTUÁLIS SZŰRŐVIZSGÁLATOK A GYÓGYSZERKUTATÁS KORAI FÁZISÁBAN Témavezető: Dr. Keserű György Miklós az MTA doktora Richter Gedeon Rt
2 1. Bevezetés A gyógyszerkutatás kémiai szempontból egyik legnagyobb kihívása a kutatási program alapjául szolgáló vezérmolekula azonosítása. Kezdetben a vezérmolekula azonosítását javarészt in vivo kísérletek segítségével végezték, ez a megközelítés azonban napjaink üzleti elvárásainak nem tudott megfelelni, így az in vitro tesztek és a racionális megközelítések kerültek a kutatások középpontjába. A virtuális szűrővizsgálatok (virtual screening, VS) költség- és időtakarékos eljárások, amelyek a nagy áteresztőképességű in vitro módszerek sebességét (HTS) a számítógépes molekulatervezés racionális megközelítéseivel ötvözik. A virtuális szűrések ligandum, illetve szerkezet alapú megközelítés alapján dolgoznak. A szerkezet alapú eljárások a célfehérje 3D-s szerkezetének felhasználásával vizsgálják a potenciális ligandum és az aktív helyet alkotó aminosavak között kialakuló kölcsönhatásokat. Munkám során célul tűztem ki a virtuális szűrési eljárások megismerését, hátrányainak, előnyeinek feltárását, értelmezését és alkalmazhatóságának vizsgálatát. A vizsgálatokhoz a glikogén szintáz kináz 3β (GSK-3β), a β-szekretáz és a c-jun N-terminális kináz 3 (JNK-3) fehérjéket választottam ki. A virtuális szűrővizsgálatok teljesítőképessége legjobban a valós szűréssel összevetve mutatható meg, ezért tűztem ki célul egy választott példán a VS és a HTS tételes összehasonlítását. 2
3 2. Számítási módszerek A virtuális szűrővizsgálatokhoz felhasznált szerkezeteket a célfehérjék (GSK-3β, β-szekretáz és JNK-3) kristályszerkezeteinek felbontása és a fehérjelánc minősége alapján választottuk ki. A virtuális szűrővizsgálatok a SYBYL molekulatervező programcsomag FlexX Suite modulja (FlexX, FlexX- Pharm, FlexE) segítségével történtek. A tesztelendő adatbázis a hatásos (Prous Integrity adatbázis, szakirodalom) és a hatástalan (World Drug Index) molekulakészletet foglalta magában. A hatásos molekulák arányát, saját kísérleti tapasztalataink alapján, ~0,5%-ban állapítottuk meg. 3. Eredmények 3.1. Virtuális szűrővizsgálatok β-szekretáz inhibitorok azonosítására A β-szekretáz kristályszerkezetek elemzése során rámutattunk arra, hogy a FLAP régió (68-74) konformációja a ligandumkötés következtében megváltozik (1. ábra). A virtuális szűrővizsgálatokhoz a zárt (1FKN, ligandumkötött) és a nyitott (1SGZ, aposzerkezet) FLAP konformációjú csoportból egy-egy képviselőt választottunk. 3
4 FLAP 1. ábra. Az 1FKN (sárga), 1W51 (zöld), 1W50 (lila), 1SGZ (vörös) kristályszerkezetek aktív helyeinek sematikus ábrázolása. A β-szekretáz szerkezeteken végzett fél-empirikus és molekuladinamikai számítások a katalitikus aminosavak (Asp32, Asp228) protonálódásáról ellentmondásos eredményeket adtak. Az alkalmazott számítási eljárások legszembetűnőbb hibája az volt, hogy a protonálódás ph függését figyelmen kívül hagyták. Ezért a katalitikus Asp32 és Asp228 aminosavak pk a értékeit a fehérjekristályosítás során alkalmazott ph (1FKN: 7,4, 1SGZ: 6,5) értékeknél állapítottuk meg. Számításaink szerint a ligandumot nem tartalmazó szerkezetekben az Asp32 protonált állapotban van. A virtuális szűrővizsgálatokat a FlexX és a FlexX-Pharm algoritmusokkal, protonált és deprotonált Asp32 aminosavat tartalmazó kristályszerkezeteken (1FKN, 1SGZ) végeztük el. A rangsorolt adatbázis első 1%-ában (100 molekula) az aktív molekulák 42%-át (21 inhibitor) sikerült azonosítani a FlexX-Pharm és a protonált Asp32 aminosavat tartalmazó kristályszerkezet alkalmazásával. 4
5 Ezzel egy hatékony virtuális szűrési eljárást sikerült kidolgozni. Vizsgálataim során megállapítottam, hogy a β-szekretáz szerkezeten végzett virtuális szűrővizsgálatok teljesítőképességét a farmakofór megkötések és a titrálható aminosavoldalláncok helyes protonáltsági állapota javítja Virtuális szűrővizsgálatok GSK-3β inhibitorok azonosítására A GSK-3β kristályszerkezetek elemzése során megmutattuk, hogy a szerkezetek az aktív helyen található Gln185 aminosavoldallánc konformációjában különböznek jelentősen (2. ábra). A virtuális szűrővizsgálatokhoz a Gln185 aminosavoldallánc konformációja alapján meghatározott csoportokból választottunk egy-egy kristályszerkezetet: 1Q4L, 1Q3D, 1UV5. Egy hatékony virtuális szűrési eljárás kidolgozását követően a Richter vegyülettár egy molekulát tartalmazó alkönyvtárát szűrtük le. A molekulán végzett virtuális szűrővizsgálatok eredményeit összevetettük a molekula biológiai aktivitásmérésének (HTS) eredményeivel. 5
6 2. ábra. A ligandumkötésben résztvevő aminosavak és a kötött ligandumok az 1Q5K (narancssárga), 1Q4L (sárga), 1Q3W (kék), 1PYX (zöld), 1UV5 (bíborvörös), 1Q41 (vörös) és 1Q3D (ibolya) kristályszerkezetekben. Az összehasonlító vizsgálat során elvégeztük: 1) a dúsulási faktorok elemzését, 2) a hamis negatív/pozitív találatok elemzését, 3) és a találatként azonosított szerkezeti csoportok összehasonlítását. A dúsulási görbék összevetésével (3. ábra) megmutattuk, hogy a virtuális szűrés a rangsorolt adatbázis első néhány százalékában hatékonyabb, azonban nem képes az összes inhibitor azonosítására. A HTS, bár azonosította a hatásos molekulák 100%-át (a biológiai mérés hibájától eltekintve) a véletlenszerű szűrésével összevethető dúsulási görbét mutatott. 6
7 Találatok % HTS 80 Véletlenszerű szűrés 70 VS Rangsorolt adatbázis % 3. ábra. A VS és a HTS dúsulási görbéje Gátlás % FlexX értékelőfüggvény ábra. A gátlás% ábrázolása a FlexX pontszámok függvényében. A kék pontok a nem hitelesített HTS találatokat jelölik. A piros karika a valós +/- találatokat, a zöld a hamis +/-találatokat jelzi. A hamis negatív találatok elemzésével rámutattunk arra, hogy ezekért egyrészt a farmakofór megkötések, másrészt az értékelőfüggvények a felelősek. A leghatékonyabb VS módszer a 90 hitelesített találatból 21 molekulát azonosított (4. ábra). 7
8 A HTS 90 hitelesített találatát hat szerkezeti csoportba soroltuk. A virtuális szűrési eljárás a hat csoportból négyet azonosított. A vizsgálataink rámutattak arra, hogy a virtuális szűrési eljárások valós pozitív találati aránya a rangsorolt adatbázis első néhány százalékában meghaladja a valós szűrését. Így a VS költség- és időtakarékosabbá válik, azonban az eredmények nagy számú hamis pozitív és negatív találattal terheltek Virtuális szűrővizsgálatok JNK-3 inhibitorok azonosítására A JNK-3 kristályszerkezetek összehasonlító elemzése az 1PMU szerkezet Gly-gazdag láncának (71-78) eltérő konformációjára hívta fel a figyelmet (5. ábra). A virtuális szűrővizsgálatokat a FlexX, FlexX-Pharm és FlexE algoritmusokkal összesen öt szerkezeten végeztük el. Az 1PMU szerkezeten végzett virtuális szűrővizsgálatok kiemelkedő hatékonyságát az aktív helyének eltérő konformációjával magyaráztuk. A FlexE algoritmus használatával a fehérje flexibilitását kíséreltük meg figyelembe venni. Az eljárás hatékonysága a legkedvezőbb esetben a FlexX algoritmuséval összemérhető volt. Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy ha a kristályszerkezetek oldallánc konformációinak kombinálásával (FlexE) vesszük figyelembe a fehérje flexibilitását, az eljárás hatékonysága nem javul a FlexX algoritmuséhoz képest. 8
9 Gly-gazdag hurok 5. ábra. Az 1PMV (lila), 1JNK (sárga, AMP-PnP), 1PMN (kék), 1PMU (vörös) és 1PMQ (zöld) szerkezetek aktív helye. 4. Alkalmazási lehetőségek Az eljárásokat gyógyszergyári környezetben felmerülő problémák megoldására dolgoztuk ki. Az alkalmazott módszerek a Társaság kutatási programjaiban rutinszerűen kerülnek felhasználásra. 9
10 Az értekezés alapját képező közlemények: Polgár, T.; Keserű, G. M. Virtual Screening for β- Secretase (BACE1) Inhibitors Reveals the Importance of Protonation States at Asp32 and Asp228. J. Med. Chem. 2005, 48, Polgár, T.; Baki, A.; Szendrei-Ignácz, G.; Keserű, G. M. Comparative Virtual and Experimental High- Throughput Screening for Glycogen Synthase Kinase- 3β Inhibitors. J. Med. Chem. 2005, 48, Polgár, T.; Keserű, G. M. Ensemble docking to flexible active sites. Critical evaluation of FlexE against JNK-3 and β-secretase, J. Chem. Inf. Model. 2006, 46, Polgár, T.; Keserű, G. M. Virtual Screening. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, 3E Taylor&Francis, LLC. Polgár, T.; Keserű, G. M. 7th International Conference on Chemical Structures, The Netherland, Noordwijkerhout, 2005, előadás: An effective screening protocol for β-secretase (BACE1) Polgár, T.; Keserű, G. M. SBS' 11th Annual Conference & Exhibition, Geneva, Poszter: Comparative Virtual and Experimental High- Throughput Screening for Glycogen Synthase Kinase- 3β Inhibitors. 10
Richter Gedeon Nyrt. Felfedező Kémiai Kutatólaboratórium
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR Tézisfüzet Szerző: Témavezető: Vass Márton Keserű György Miklós Richter Gedeon Nyrt. Felfedező Kémiai Kutatólaboratórium
Ph. D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. Szanyi Ágnes
Ph. D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Szanyi Ágnes Erősen nemideális négykomponensű elegyek elválasztása extraktív heteroazeotrop desztilláción alapuló új hibrid eljárásokkal Témavezető: Dr. Mizsey Péter egyetemi tanár
PUBLIKÁCIÓS ÉS ALKOTÁSI TEVÉKENYSÉG ÉRTÉKELÉSE, IDÉZETTSÉG Oktatói, kutatói munkakörök betöltéséhez, magasabb fokozatba történı kinevezéshez.
FARKAS GABRIELLA PUBLIKÁCIÓS ÉS ALKOTÁSI TEVÉKENYSÉG ÉRTÉKELÉSE, IDÉZETTSÉG Oktatói, kutatói munkakörök betöltéséhez, magasabb fokozatba történı kinevezéshez. könyv, könyvrészlet oktatási anyag folyóiratcikkek
Szegedi Tudományegyetem. Gyógyszertudományok Doktori Iskola. Gyógyszertechnológiai Intézet. Ph.D. értekezés tézisei. Baki Gabriella.
Szegedi Tudományegyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Gyógyszertechnológiai Intézet Ph.D. értekezés tézisei ERODEÁLÓDÓ HIDROFIL MÁTRIXRENDSZEREK ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA Baki Gabriella Témavezetők:
A polipeptidlánc szabályozott lebontása: mit mondanak a fehérjekristályok? Harmat Veronika ELTE Kémiai Intézet, Szerkezeti Kémia és Biológia Laboratórium MTA-ELTE Fehérjemodellező Kutatócsoport A magyar
KOLESZÁR ÁGNES A VÁLLALKOZÓ EGYETEM BELSŐ IRÁNYÍTÁSÁNAK PH.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI MISKOLC MISKOLCI EGYETEM GAZDASÁGTUDOMÁNYI KAR
MISKOLCI EGYETEM GAZDASÁGTUDOMÁNYI KAR KOLESZÁR ÁGNES A VÁLLALKOZÓ EGYETEM BELSŐ IRÁNYÍTÁSÁNAK ELMÉLETI ÉS GYAKORLATI KÉRDÉSEI, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL AZ EMBERI ERŐFORRÁS GAZDÁLKODÁS TERÜLETÉRE PH.D. ÉRTEKEZÉS
A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai
A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A doktori értekezés tézisei Horváth István Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola (A Doktori Iskola
ű ű ű ű ű ű ű ű Ö Ö ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű Á ű ű ű ű ű ű ű ű ű Ő ű Á ű ű Á ű Á ű ű ű Ő ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű Á ű ű Á ű ű Ő ű ű ű ű ű Á ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű ű
FÖLDTULAJDON ÉS FÖLDBIRTOKVISZONYOK ALAKULÁSA AZ EU TAGORSZÁGOKBAN
SZENT ISTVÁN EGYETEM GÖDÖLLŐ Gazdálkodás- és Szervezéstudományok Doktori Iskola DOKTORI (PH.D) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI FÖLDTULAJDON ÉS FÖLDBIRTOKVISZONYOK ALAKULÁSA AZ EU TAGORSZÁGOKBAN Készítette: Erdélyi Tamás
Baranyáné Dr. Ganzler Katalin Osztályvezető
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Biokémiai és Élelmiszertechnológiai Tanszék Kapilláris elektroforézis alkalmazása búzafehérjék érésdinamikai és fajtaazonosítási vizsgálataira c. PhD értekezés
Rezisztens keményítők minősítése és termékekben (kenyér, száraztészta) való alkalmazhatóságának vizsgálata
BUDAPESTI MŰSZAKI ÉS GAZDASÁGTUDOMÁNYI EGYETEM VEGYÉSZMÉRNÖKI ÉS BIOMÉRNÖKI KAR OLÁH GYÖRGY DOKTORI ISKOLA Rezisztens keményítők minősítése és termékekben (kenyér, száraztészta) való alkalmazhatóságának
A fehérjék térszerkezetének jóslása (Szilágyi András, MTA Enzimológiai Intézete)
A fehérjék térszerkezetének jóslása (Szilágyi András, MTA Enzimológiai Intézete) A probléma bonyolultsága Általánosságban: találjuk meg egy tetszőleges szekvencia azon konformációját, amely a szabadentalpia
K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés
K68464 OTKA pályázat szakmai zárójelentés A fehérjeaggregáció és amiloidképződés szerkezeti alapjai; a különféle morfológiájú aggregátumok kialakulásának körülményei és in vivo hatásuk vizsgálata Vezető
C-Glikozil- és glikozilamino-heterociklusok szintézise
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei C-Glikozil- és glikozilamino-heterociklusok szintézise Szőcs Béla Témavezető: Vágvölgyiné Dr. Tóth Marietta DEBRECENI EGYETEM Kémiai Doktori Iskola Debrecen,
OTKA 48978 beszámoló
OTKA 48978 beszámoló A pályázat Kutatás munkaterve című 2. sz. mellékletben leírt célok sorrendjében adom meg a feladat teljesítését. 1. Munkaszakasz, 2005 év A nanokristályok szintézise területén a kitűzött
(11) Lajstromszám: E 007 952 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU00000792T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 92 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73892 (22) A bejelentés napja:
Doktori Tézisek. dr. Osman Fares
Az uréter motilitásának ellenőrzése, a körkörös és a hosszanti izomlemezek összehangolása, egy új videomikroszkópos módszer Doktori Tézisek dr. Osman Fares Semmelweis Egyetem Urológiai Klinika és Uroonkológiai
ű Ö ű ű Ú Ú ű
ű Ö ű ű Ú Ú ű Á Á Ö Ö Ö Ö Ö Ö Á Ö Á Á Á Ú Á Á Á Á Ö ű ű Á ű ű ű Ö Ö Á Á Á Á Á ű Ú Ö ű Ú Ú ű Ú Á Á ű ű ű ű ű ű Á ű ű Á Á Ő Á Á Á Á Á Á Ö Á ű ű Ö Ö ű Ú Ö Ú ű Ú ű ű ű ű ű Ö Á Ú ű Á Ö Á Ú Á Á Á Á Á Á Ö Ö Á
A kutatólaboratórium és a kutatócsoport leendő vezetőinek önéletrajza - Sajtóanyag
A kutatólaboratórium és a kutatócsoport leendő vezetőinek önéletrajza - Sajtóanyag A kutatólaboratórium és a nano-porok kutatócsoport vezetőjének tudományos önéletrajza Dr. Kaptay György Születési idő,
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata
Dr. Csanády László: Az ioncsatorna-enzim határmezsgye: egyedi CFTR és TRPM2 csatornák szerkezete, működése c. MTA doktori értekezésének bírálata Ezúton is köszönöm a lehetőséget és a megtiszteltetést,
TÁVOKTATÁSI TANANYAGOK FEJLESZTÉSÉNEK MÓDSZERTANI KÉRDÉSEI
TÁVOKTATÁSI TANANYAGOK FEJLESZTÉSÉNEK MÓDSZERTANI KÉRDÉSEI A távoktatási forma bevezetése és eredményességének vizsgálata az igazgatásszervezők informatikai képzésében DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI dr. Horváth
Inzulinutánzó vanádium-, és cinkkomplexek kölcsönhatásának vizsgálata vérszérum fehérjékkel
Inzulinutánzó vanádium-, és cinkkomplexek kölcsönhatásának vizsgálata vérszérum fehérjékkel Mivel a vizsgált komplexek inzulinutánzó hatása összetett és a hatásmechanizmusuk csak részben feltárt az irodalomban,
TARTALOMJEGYZÉK. Füleki Péter. Aszfaltbeton keverékek fundamentális alakváltozási jellemzőinek kapcsolata a bitumenek teljesítményalapú paramétereivel
TARTALOMJEGYZÉK TARTALOMJEGYZÉK Füleki Péter Aszfaltbeton keverékek fundamentális alakváltozási jellemzőinek kapcsolata a bitumenek teljesítményalapú paramétereivel Doktori tézisek Témavezető: Dr. Adorjányi
ü ű ö Á ö Ü Ú Ö Á Á ö ő ö ö ö ű ű ö ő ő ö ő ü Ú ú ü ö ö ő Ö ö ő ö ő ő ö ú ö ő ő ö ö ú ö ő ö ö ő ö ö ő ö ő ö Ö ö ö ö ő ö ő ö ö ö ü ű ö ö ő ö ö ű ö ő ö ö ű ö ü ö ö ö ő ö ö ő ű ö ö ü ű ö ö ő ö ö ü ő ő ő ő
WESSLING Közhasznú Nonprofit Kft. QualcoDuna jártassági vizsgálatok Általános feltételek 2016.
QualcoDuna jártassági vizsgálatok Általános feltételek 2016. 1. kiadás, 1. változat Kiadás dátuma: 2015.12.11. Készítette: Szegény Zsigmond és dr. Bélavári Csilla, Átvizsgálta: Rikker Tamás Tudományos
Bioinformatika 2 5.. előad
5.. előad adás Prof. Poppe László BME Szerves Kémia és Technológia Tsz. Bioinformatika proteomika Előadás és gyakorlat 2009. 03. 21. Fehérje térszerkezet t megjelenítése A fehérjék meglehetősen összetett
C-GLIKOZIL HETEROCIKLUSOK ELŐÁLLÍTÁSA GLIKOGÉN FOSZFORILÁZ GÁTLÁSÁRA. Kun Sándor. Témavezető: Dr. Somsák László
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei C-GLIKOZIL HETEROCIKLUSOK ELŐÁLLÍTÁSA GLIKOGÉN FOSZFORILÁZ GÁTLÁSÁRA Kun Sándor Témavezető: Dr. Somsák László DEBRECENI EGYETEM Kémiai Tudományok Doktori Iskola
DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI
DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI KÉN-, NITROGÉN- ÉS OXIGÉNTARTALMÚ VEGYÜLETEK GÁZKROMATOGRÁFIÁS ELEMZÉSE SZÉNHIDROGÉN-MÁTRIXBAN Készítette STUMPF ÁRPÁD okl. vegyész az Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi
A tölgyek nagy értékű hasznosítását befolyásoló tényezők vizsgálata és összehasonlító elemzése c.
Nyugat-magyarországi Egyetem Simonyi Károly Műszaki, Faanyagtudományi és Művészeti Kar Cziráki József Faanyagtudomány- és Technológiák Doktori Iskola Faanyagtudomány program A tölgyek nagy értékű hasznosítását
Szakmai önéletrajz. Nyelvvizsga: Angol orvosi szaknyelv középfok (Bizonyítvány száma: D A 794/1997), orosz alapfok.
Szakmai önéletrajz Személyi adatok Név: Dr. Deli József Születési hely, idő: Baja, 1956. március 6. Állampolgárság: magyar Családi állapot: nős, 2 gyermek apja (Orsolya 1985, Kristóf 1988) Lakcím: 7634
Ph. D. értekezés tézisei FEHÉRJÉK VIZSGÁLATA SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁBA TÖRTÉNŐ FELDOLGOZÁS SORÁN. Kristó Katalin. Prof. Dr. Habil. Hódi Klára D.Sc.
Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszertechnológiai Intézet Ph. D. értekezés tézisei FEHÉRJÉK VIZSGÁLATA SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁBA TÖRTÉNŐ FELDOLGOZÁS SORÁN Kristó Katalin Témavezető:
Kísérletek glikozilidén-spiro-heterociklusok előállítására. Untersuchungen zur Herstellung von Glycosylidenspiro-Heterozyklen
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Die Thesen der Doktorarbeit (Ph.D) Kísérletek glikozilidén-spiro-heterociklusok előállítására Untersuchungen zur erstellung von Glycosylidenspiro-eterozyklen
TRIGLICERID ALAPÚ MOTORHAJTÓANYAGOK MINŐSÉGÉNEK JAVÍTÁSA
DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI TRIGLICERID ALAPÚ MOTORHAJTÓANYAGOK MINŐSÉGÉNEK JAVÍTÁSA Készítette: BECK ÁDÁM okl. vegyészmérnök Készült a Pannon Egyetem Vegyészmérnöki Tudományok és Anyagtudományok Doktori
EGYSZERű ÉS BIZTONSÁGOS GRAFFITI ELTÁVOLÍTÁSRA KERES MEGOLDÁST? A VÁLASZ: SOSAFE!
EGYSZERű ÉS BIZTONSÁGOS GRAFFITI ELTÁVOLÍTÁSRA KERES MEGOLDÁST? A VÁLASZ: SOSAFE! A Natér Szolgáltató Kft. a világpiac egyik vezető márkáját kínálja Önnek, a környezetbarát termékcsaládot, aminek a szó
Caspofungin, micafungin és nikkomycin Z in vitro hatékonyságának vizsgálata mikro- és makrodilúciós módszerekkel a fontosabb Candida fajok ellen
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Caspofungin, micafungin és nikkomycin Z in vitro hatékonyságának vizsgálata mikro- és makrodilúciós módszerekkel a fontosabb Candida fajok ellen Földi Richárd
AZ MTA ENERGIATUDOMÁNYI KUTATÓKÖZPONT FŐBB MUTATÓI ÉS PÉNZÜGYI ADATAI 2012-BEN
AZ MTA ENERGIATUDOMÁNYI KUTATÓKÖZPONT FŐBB MUTATÓI ÉS PÉNZÜGYI ADATAI 2012-BEN 93 MTA Energiatudományi Kutatóközpont Főbb mutatók 2012-ben Átlaglétszám 1 : 261 Ebből kutató 2 : 89 PhD, kandidátus: 61 MTA
(11) Lajstromszám: E 007 018 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU000007018T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 018 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 734701 (22) A bejelentés napja:
BEVEZETÉS CÉLKITŐZÉS
BEVEZETÉS A fogyasztói szokások változása miatt egyre nagyobb jelentısége van az emulziós rendszereknek mind a kozmetikai ipar, mind a gyógyszeripar területén. Napjainkban két alapvetı vásárlói igény nyilvánul
ö ö ö ö ő ö ö ő ö ő ő ő ö ö ő ő ö ö ő ő ű ű ő ő ö ű ő ö ö ő ö ő ö ú ő ö ű ű ő ő ö ű ő ö ö ű ű ő ö ű ő ö ö ű ű ű ű ű ű ű ö ű ő É ö ú ö ö ö ö Ő ö ö ö ö ő ö ö ő ö ö ő ö ö ő ű ö ö ö ö ö ö ő Ö ő ö ö ő ö ő ö
ÁLLATTENYÉSZTÉSI TUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori Iskola vezető: Dr. Bánszki Tamás, MTA doktora. Témavezetők: mezőgazdaság-tudomány kandidátusa
DEBRECENI EGYETEM AGRÁRTUDOMÁNYI CENTRUM MEZŐGAZDASÁGTUDOMÁNYI KAR ÁLLATTENYÉSZTÉS- ÉS TAKARMÁNYOZÁSTANI TANSZÉK ÁLLATTENYÉSZTÉSI TUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori Iskola vezető: Dr. Bánszki Tamás, MTA
A HIBRID LINEÁRIS LÉPTET MOTOR HATÉKONYSÁGÁNAK NÖVELÉSI MÓDOZATAIRÓL
A HIBRID LINEÁRIS LÉPTET MOTOR HATÉKONYSÁGÁNAK NÖVELÉSI MÓDOZATAIRÓL Szabó Loránd - Ioan-Adrian Viorel - Józsa János Kolozsvári M szaki Egyetem, Villamos Gépek Tanszék 3400 Kolozsvár, Pf. 358. e-mail:
A búza (Triticum aestivum L.) glutamin szintetáz enzim viselkedése abiotikus stresszfolyamatok (a szárazság- és az alumíniumstressz) során
Doktori (PhD) értekezés tézisei A búza (Triticum aestivum L.) glutamin szintetáz enzim viselkedése abiotikus stresszfolyamatok (a szárazság- és az alumíniumstressz) során Készítette: Nagy Zoltán Témavezető:
Adat és információvédelemi kérdések a kórházi gyakorlatban II.
Adat és információvédelemi kérdések a kórházi gyakorlatban II. Nagy István, Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet A Gartner Group elemzôi által használt és általánosan elfogadott besorolás szerint
& Egy VRK módszer stabilitásjelz képességének igazolása
& Egy VRK módszer stabilitásjelz képességének igazolása Árki Anita, Mártáné Kánya Renáta Richter Gedeon Nyrt., Szintetikus I. Üzem Analitikai Laboratóriuma, Dorog E-mail: ArkiA@richter.hu Összefoglalás
(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:
kutatás során legfőbb eredményeinket a szerin proteázok aktiválódásának mechanizmusával és az aktiválódás fiziológiai következményeinek
Fehérjék konformációs flexibilitása mint a biomolekuláris felismerés és a jeltovábbítás alapvető eleme (OTKA NK 77978) Zárójelentés (2009. ápr. 1-től 2013. márc. 31-ig) A biológiai rendszerek önszerveződésének
Beszámoló a Molekuláris Biológiai, Genetikai és Sejtbiológiai tudományos bizottság Tudományos Bizottság 2014. évi tevékenységéről
Beszámoló a Molekuláris Biológiai, Genetikai és Sejtbiológiai tudományos bizottság Tudományos Bizottság 2014. évi tevékenységéről 1. A bizottság al- és munkabizottságai a tisztségviselők feltüntetésével:
MEGHÍVÓ. A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt. Dr. Szatmári Szilárd Attila
MEGHÍVÓ A Debreceni Egyetem Orvostudományi Doktori Tanácsa meghívja Önt Dr. Szatmári Szilárd Attila A szepszishez társuló enkefalopátiás betegek agyi vérkeringésének vizsgálata című egyetemi doktori (Ph.D.)
á ú é é ő é ő á ő ő á á ú ű é é ö ő á ő ú ő ő á é Ü Ü á é á é á é á é á ö ö á é ő á ú ű é é á é é ő á ö ö á á é é ú é é ú á á ő é é é ö ö á á é ű ő á é ű ő ú ő á á é á ú é é á é ö á á ö Ü á á é é ú á á
CancerGrid - Grid alkalmazása rákellenes hatóanyagok keresésének felgyorsítására
CancerGrid - Grid alkalmazása rákellenes hatóanyagok keresésének felgyorsítására Kovács József smith@sztaki.hu MTA SZTAKI Networkshop, Debrecen 2010 Tartalom A CancerGrid projekt Főbb adatai/célja Rövid
AMINOKARBONILEZÉS ALKALMAZÁSA ÚJ SZTERÁNVÁZAS VEGYÜLETEK SZINTÉZISÉBEN
AMIKABILEZÉS ALKALMAZÁSA ÚJ SZTEÁVÁZAS VEGYÜLETEK SZITÉZISÉBE A Ph.D. DKTI ÉTEKEZÉS TÉZISEI Készítette: Takács Eszter okleveles vegyészmérnök Témavezető: Skodáné Dr. Földes ita egyetemi docens, az MTA
ű ú ü ö ö ü ö ö ö ú ü ü ö ö ö ú ö ö ü ű ö ö ö ö ü ö ö ü ö ö ú ö ü ö ü ü ü ú ö ö ü ö ü ü ö Ó ü ű ö ö ü ö ü ö ú ö ö ö ö ű ú ú ű ö ö ü ö ö ö ö ü ú ö ü ö ü ü ö ú ü ü ü ű ú ö ü ö ö ö ü ö ü ú ö ö ö ü Ú ű ü ö
Fehérjék rövid bevezetés
Receptorfehérj rjék szerkezetének felderítése Homológia modellezés Fehérjék rövid bevezetés makromolekulák számos biológiai funkció hordozói: enzimatikus katalízis, molekula transzport, immunválaszok,
Ü Ú Ú Á Á Ő É é ö é é é é é ü ö é é é é é é é é é é ö é ö ö ö é é é é é é ö é é é é ö é ű é é é ö é é é é éé ö é éö é é ö é é é é ö é ű é é é ö ö é é é é é ö é ö é é ö ö é ö é é é é é é ü é é ö é é é é
Kináz gátló molekulák szerkezet - hatás/tulajdonság. összefüggéseinek vizsgálata számított és mért. paraméterek alapján, és alkalmazásuk a
Kináz gátló molekulák szerkezet - hatás/tulajdonság összefüggéseinek vizsgálata számított és mért paraméterek alapján, és alkalmazásuk a gyógyszertervezésben és a gyógyszerfejlesztésben PhD doktori disszertáció
1. A savasság változása a vegetációs időszak alatt és a száradás során
A faanyag savassága mind az élő mind a holt faszövet szempontjából alapvető fontosságú. Elsődleges szereppel bír a szöveti ph-érték meghatározásán keresztül az enzim folyamatok befolyásolásában, a közeg
Ú Ó ö Ő ö Ú Ú Ó Á Á ü ő ö Ú Ú Ó ű ő ő ő ő ü Á ö ü ö ö ő Ó Á Á ő Á Ú ö Ó Ű Ú Ó ű Á ő ő ő ö Ú ö ű ö ö ö ő Ó Á Á ű ű ö ü ű ü Á Á ű ű ö ü ű ü ü ö ü ő ü Ó Ó ő ő ő ő ű ö ő ű ü Á Á ő ü ő Ú Ó ü ö ő ő ö ő ö ö ő
ő Ö ő ó ő ó ő ő ó ő ő ő ó ő ú ó ő ú ő ú ő ő ú ó ő ő ú ő ő ő ú ú ű ú ő ó ő ű ó ő ő ú ő ő ő ú ú ő ó ű ő ő Ö úú ő ó ú Ö ó ó ő ő Ö ó ú ő ő ő ú ő ó ő ó Ö ó ú Ű ő ő ó ő ő ó ő ú Ö ú Ö ő ő ú ú ő ő ú ú ó ó ő ó
I. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása
I. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések,
ő ő Ü ü Á ú ú ü ú ú ü ú ü ú ú ü ő ú Á ü ú Á ü ü ü ú Á Á Ó Ü ő ü ú ú ú ü ű ú Ü ü ű Ü ú Á ú Ó ő ü Ú ú Á ő ő ú ű Á ú ü ő Á ú ú Á ú Á ú Ü Á Ö ú ú ő ő ú ű ü ő Á ő Ú ü Ö Á Á Á Á ő Ü Ö ü Ú Ö Á Á ú ő Ú Á Á ü
The role of origin in the hungaria pálinka industry
(79) TÖRÖK Á. Az eredetvédelem jelentősége a magyar pálinka ágazatban The role of origin in the hungaria pálinka industry Budapesti Corvinus Egyetem, Gazdálkodástudományi Kar 1093 Budapest Fővám tér 8.
A fehérjék hierarchikus szerkezete
Fehérjék felosztása A fehérjék hierarchikus szerkezete Smeller László Semmelweis Egyetem Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet Biológiai funkció alapján Enzimek (pl.: tripszin, citokróm-c ) Transzportfehérjék
Hisztamin receptorok térszerkezetének vizsgálata és alkalmazása a gyógyszerkutatásban
Hisztamin receptorok térszerkezetének vizsgálata és alkalmazása a gyógyszerkutatásban Doktori értekezés Kiss Róbert Semmelweis Egyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Józan Miklós, Ph.D.
SZENT ISTVÁN EGYETEM, GÖDÖLLŐ Gazdálkodás és Szervezéstudományok Doktori Iskola. DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS
SZENT ISTVÁN EGYETEM, GÖDÖLLŐ Gazdálkodás és Szervezéstudományok Doktori Iskola DOKTORI (PhD) ÉRTEKEZÉS SZÁNTÓFÖLDEK KOMPLEX KÖZGAZDASÁGI ÉRTÉKELÉSE MAGYARORSZÁGON Készítette: Vinogradov Szergej Gödöllő
Az idősek (65 év felettiek) és az élelmiszer-biztonság
Kutatási előzmények Az idősek (65 év felettiek) és az élelmiszer-biztonság A KÉKI 2001 óta foglalkozik az élelmiszer-biztonság társadalmi-gazdasági hátterének elemzésével. Elsődleges célunk feltárni azt
KAPOSVÁRI EGYETEM ÁLLATTUDOMÁNYI KAR Élettani és Állathigiéniai Tanszék
KAPOSVÁRI EGYETEM ÁLLATTUDOMÁNYI KAR Élettani és Állathigiéniai Tanszék Doktori iskola vezetője: Dr. Horn Péter MTA rendes tagja Témavezető: Dr. Kovács Melinda MTA doktora A FUMONIZIN B 1 KINETIKÁJÁNAK
Á ö ö ö ö ö ű ö ű ö ö ú ö ö ö ö ö ö ö ú ü ö ö ü ü ö ü ö ú ö ö ú ű Á Ú ű Á ö ö ú ű Á ú ű Á ö ö ú ü ö ú ö ú ú ú ú ú ú ú ö ö ö ú Á Á Á Á ú Á ö ö Á ö Á ö Á ú Á Á ö Á ű Á ú Á Á ö Á Á ú ö ü ö ö ö ö ű ö ü Í ö
Kobolka István 1. A bűnözés alakulása
A BŰNÖZÉS ALAKULÁSA (A SZÁMOK TÜKRÉBEN) A JUGOSZLÁV UTÓDÁLLAMOK ÉS ROMÁNIA ÁLLAMHATÁRÁVAL SZOMSZÉDOS MEGYÉKBEN AZ 1996 2000. ÉVEKBEN (az 1996-2000. évi rendőrségi adatok alapján) Kobolka István 1 A bűnözés
Válasz Tombácz Etelkának az MTA doktorának disszertációmról készített bírálatában feltett kérdéseire és megjegyzéseire
Válasz Tombácz Etelkának az MTA doktorának disszertációmról készített bírálatában feltett kérdéseire és megjegyzéseire Tisztelt Professzor nő! Először bírálatában feltett kérdéseire válaszolok majd a bírálatban
Vállalkozás alapítás és vállalkozóvá válás kutatás zárójelentés
TÁMOP-4.2.1-08/1-2008-0002 projekt Vállalkozás alapítás és vállalkozóvá válás kutatás zárójelentés Készítette: Dr. Imreh Szabolcs Dr. Lukovics Miklós A kutatásban részt vett: Dr. Kovács Péter, Prónay Szabolcs,
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI SZAFNER GÁBOR
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI SZAFNER GÁBOR MOSONMAGYARÓVÁR 2014 NYUGAT-MAGYARORSZÁGI EGYETEM Mezőgazdaság- és Élelmiszertudományi Kar Mosonmagyaróvár Matematika, Fizika és Informatika Intézet Ujhelyi
Vezető kutató: Farkas Viktor OTKA azonosító: 71817 típus: PD
Vezető kutató: Farkas Viktor TKA azonosító: 71817 típus: PD Szakmai beszámoló A pályázat kutatási tervében kiroptikai-spektroszkópiai mérések illetve kromatográfiás vizsgálatok, ezen belül királis HPLC-oszloptöltet
Szteroid gyógyszeranyagok tisztaságvizsgálata kromatográfiás technikákkal
A doktori értekezés tézisei Szteroid gyógyszeranyagok tisztaságvizsgálata kromatográfiás technikákkal Bagócsi Boglárka Kémia Doktori Iskola Analitikai, kolloid- és környezetkémia, elektrokémia Témavezető:
ü ő Á Á ü ő Ö Á Á Á Á ü Á Á ő ő Á Á Á Ó Á Á Á Á Á Á Á ü ő Á Á Ö ü ü ő ő ü ü Á
ü ü ő Á Á ü ő Ö Á Á Á Á ü Á Á ő ő Á Á Á Ó Á Á Á Á Á Á Á ü ő Á Á Ö ü ü ő ő ü ü Á Á Ó ü ü ű ü ü ő ő ő ő ü ő ő ü ő ű ő ü ő ű ő ő ű ü Ö Á ő ő ü ő ü ő ü ü ő ő ü ő ü Í ü ű ü ü ű ü ü ő ő ü ő ő ő ő ü Í ü ő ü
VÉKONYLEMEZEK ELLENÁLLÁS-PONTKÖTÉSEINEK MINŐSÉGCENTRIKUS OPTIMALIZÁLÁSA
MISKOLCI EGYETEM GÉPÉSZMÉRNÖKI KAR VÉKONYLEMEZEK ELLENÁLLÁS-PONTKÖTÉSEINEK MINŐSÉGCENTRIKUS OPTIMALIZÁLÁSA PhD ÉRTEKEZÉS TÉZISEI KÉSZÍTETTE: SZABÓ PÉTER OKLEVELES GÉPÉSZMÉRNÖK, EWE GÉPÉSZMÉRNÖKI TUDOMÁNYOK
Miskolc, 2015.11.20.
Miskolc, 2015.11.20. A megújuló köznevelés elemei Szaktanácsadás Tanfelügyelet Pedagógus minősítés Intézményi önértékelés PEM BELSŐ ÖNÉRTÉKELÉS 1/A. melléklet a 326/2013. (VIII. 30.) Korm. rendelethez
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei
Egyetemi doktori (Ph.D.) értekezés tézisei Candida parapsilosis sensu stricto, Candida orthopsilosis és Candida metapsilosis izolátumok antifungális érzékenységének in vitro és in vivo vizsgálata Szilágyi
Feladatok 2014 Reguar Category / High School Ura lloma s
Feladatok 2014 Reguar Category / High School Ura lloma s World Robot Olympiad Magyarország regionális forduló Ez a dokumentum a World Robot Olympiad magyarországi regionális fordulóján érvényes. A Nemzetközi
A tejelő fajták hatása a magyar merinó gyapjútermelésére
Nagy Zsuzsanna 1 Toldi Gyula 2 Holló István 3 A tejelő fajták hatása a magyar merinó gyapjútermelésére Effect of dairy sheep breeds ont he wool production of the hungarian merino anagyzsuzsanna@gmail.com
Gabonacsíra- és amarant fehérjék funkcionális jellemzése modell és komplex rendszerekben
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Biokémiai és Élelmiszertechnológiai Tanszék Gabonacsíra- és amarant fehérjék funkcionális jellemzése modell és komplex rendszerekben c. PhD értekezés Készítette:
1.1 Lemezanyagok tulajdonságai és alakíthatóságuk
1 Lemezanyagok tulajdonságai és alakíthatóságuk 1.1 Lemezanyagok tulajdonságai és alakíthatóságuk A lemezalkatrész-gyártás anyagait részben a szakítóvizsgálatból részben szabványos technológiai próbákból
A KUTATÁS EREDMÉNYEI ZÁRÓJELENTÉS 2004-2006.
ÖNELLENŐRZÉS ÉS FUTÁSIDEJŰ VERIFIKÁCIÓ SZÁMÍTÓGÉPES PROGRAMOKBAN OTKA T-046527 A KUTATÁS EREDMÉNYEI ZÁRÓJELENTÉS 2004-2006. Témavezető: dr. Majzik István Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem
Í ű ű ő ő Á Ü Ü Ü Ü Í ü Í Í ő ü ü Ü ő ő Ü ő Ü ő ű ö ő Ü ő ö ő ő ú ö ő ű ö ű ü ű ö ö ő ő ö ő ú ő ö ö ő Ü ő ö ö ő Á Ü Ú Ü Ü ÍÍ Ü ú ú ü Ü ü ő Ü ő Ü ö ő ö ő ü ö ő ő ú ö ő ő ű ö ö ű ö ü ű ö ö ő ő ö ő ú ő Í
Földi lézerszkennelés mérnökgeodéziai célú alkalmazása PhD értekezés tézisei
Földi lézerszkennelés mérnökgeodéziai célú alkalmazása PhD értekezés tézisei Berényi Attila Fotogrammetria és Térinformatika Tanszék Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Építőmérnöki Kar Témavezető:
Cukorészterek olvadéktechnológiai alkalmazhatóságának vizsgálata
Szegedi Tudományegyetem, Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszertechnológiai Intézet Cukorészterek olvadéktechnológiai alkalmazhatóságának vizsgálata PhD értekezés tézisei Szts Angéla Témavezet: Prof. Dr.
ú ú ú Ú ú ú ő ő ú ű ú ő ő ú ő ú ő ő Ó Ó ő ű ő ő ú ő Ó Ó ú ú ú Ú ü ú ú ő Ü ü ő ü ő ő ú ú ő ő ú ő ő ü ü ú ő ű ü ő ő Ü ű ű ű ű ú ü ü ő ú Ö ű ű ő ú Ü ú ü ő ú ő ü ő ű Á Ü Ó Ó ű ü Ü ü ú Ü ő ő ő ő ő ő ő ü Ü ü
Számítógép használat gazdálkodástani végzettséggel a munkahelyen
638 kutatás közben W Számítógép használat gazdálkodástani végzettséggel a munkahelyen Az informatika mint tantárgy a felsőoktatásban szinte minden képzésben jelen van, de a szakirodalom és a kutatások
1) CO 2 hidrolízise a) semleges és b) bázikus körülmények között.
A 20072011 években az OTKA támogatásával a következő témák indultak el: (A jelen felsorolás eltér attól a csoportosítástól, amit a pályázat megírásakor alkalmaztam, mivel a témák jobban áttekinthetők így.
AZ ACETON ÉS AZ ACETONILGYÖK NÉHÁNY LÉGKÖRKÉMIAILAG FONTOS ELEMI REAKCIÓJÁNAK KINETIKAI VIZSGÁLATA
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, Fizikai Kémia Tanszék Ph.D. értekezés tézisei AZ ACETON ÉS AZ ACETONILGYÖK NÉHÁNY LÉGKÖRKÉMIAILAG FONTOS ELEMI REAKCIÓJÁNAK KINETIKAI VIZSGÁLATA Készítette