Herpesvírusok. A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői. Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2)

Átírás

1 Általános tulajdonságok Herpesvírusok Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket burkos dsdns vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik tegumentum (matrix proteinek) nucleocapsid (DNS genom) A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői 8 human herpesvírus 3 alcsaládban fertőzés átvitele: közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV gyorsan replikálódó, citolitikus vírusok gazdasejt necrosisa, szövetkárosodás fertőzési kapu: nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye) Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7 lassan replikálódó, citopátiás vírusok fertőzött szervek diszfunkciója, gyulladása primer fertőzés látens fertőzés életreszóló! immunrendszer felügyeli Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8 A vírusreplikáció csak a fertőzött sejtek kis hányadában megy végbe gazdasejt diszfunkciója (malignus) transzformációja Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki. A HSV-1 és a HSV-2 vírusoknak több közös (keresztreagáló) humorális (ellenanyag) epitópja is van ált. szubklinikai ggl. trigeminale ggl. sacrale orális genitális ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis pl. herpes labialis Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák 1

2 ált. szubklinikai orális genitális ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis ggl. trigeminale ggl. sacrale pl. herpes labialis Herpes Simplex Viruses ritkán tünetei is lehetnek megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis ocularis herpes encephalitis herpes genitalis Szövődmények súlyos látás károsodás HSV keratitis, cataracta Kezelés nélkül magas (~70%) letalitás túlélőkben súlyos neurológiai/mentális defektusok. Már a gyanú esetén is kezdeni kell a kezelést! szülés alatt az újszülött fertőződik herpes neonatalis Laboratóriumi diagnosztika Közvetlen (direkt) kimutatás A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - herpes simplex encephalitis Virus Isolation A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1-5 napon belül leolvasható az eredmény. Varicella-Zoster vírus (VZV) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartozik egy szerotípusa van - a herpesvírusok közül jelenleg csak a VZV ellen van vakcina (élő, attenuált) Varicella a fogékony gyermekek nagy részében (~90%) kifejlődik fertőzött személlyel történt kontaktus után viraemia bárányhimlő (varicella) Varicella-Zoster Virus (VZV) hátsó gyöki ganglionok idősekben övsömör (herpes zoster) fertőzési kapu: Bőrkiütés légutak majd a limfoid sejtekben szaporodik és terjed 14 napos inkubáció után jut el a bőrbe, ahol a jellegzetes kiütéseket okozza és a környezetbe ürül varicelliform kiütések egy adott dermatomában 2

3 Laboratóriumi diagnosztika Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája Mind a varicella, mind az övsömör a klinikai kép alapján diagnosztizálható. Laboratóriumi diagnosztikára csak atípusos esetben van szükség Antivirális kemoterápia: HSV-1, HSV-2, VZV Közvetlen (direkt) kimutatás A varicellás hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata PCR - encephalitis elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir szerológia VZV IgM kimutatása primer fertőzést jelez. Immunterápia: VZV Zoster immunoglobulin (ZIG) Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel: transplacentális oropharyngeális - nyállal szexuális átvitel - ondóval, cervix váladékkal transzfúzióval - leukocitákban szervtranszplantációval Cytomegalovírus (CMV) viraemia szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS) pneumonitis chorioretinitis encephalitis colitis Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia Tüdő - pneumonitis Szív myocarditis Laboratóriumi diagnosztika Vírustenyésztés / PCR Szerológia Urina Nyál Serum fertızött IgG IgM szövet újszülött felnıtt terhes nık Immundeficiencia PCR pp65 antigaenemia Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás 3

4 Human herpesvírus-6, -7 (HHV-6, HHV-7) Kezelés immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir - immunterápia: CMV hyperimmun globuline Epstein-Barr vírus (EBV) Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik A fejlett országokban a primer fertőzések két korcsoportban jelentősek: az 1 6 évesekben és a évesekben Felnőtt korra 80-90%-os az átfertőzöttség. Betaherpesvirinae alcsaládba tartoznak A HHV-6 törzsek A és B alcsoportba oszthatók primer HHV-6B fertőzés okozza a roseola infantum, 6. (kiütéses) gyermekkori fertőző betegséget A reaktiválódó HHV-6A fertőzés encephalitist, chorioretinitist, pneumonitist okozhat immundeficiens személyekben (AIDS) A HHV-7 megbetegítő képessége nem ismert Epstein-Barr vírus (EBV) r ae vi a mi B-limfociták látens EBV termékek szubklinikai vagy mononucleosis infectiosa (heterophil ellenanyag pozitív*) T- limfocita felismerés: EBNA1 esszenciális _ EBNA2-6, LMP1-2 járulékos, transzformáló proteinek + károsodott T-sejt funkció mellett: Burkitt-lymphoma (Afrikai) nasopharyngeal carcinoma lymphoblastic lymphoma orális leukoplakia A vírus főleg nyállal terjed, (kissing disease) *Paul-Bunnel reakció EBV szerológia EBV Western-blot Az EBV szerológiai diagnosztikájának legalább a vírus capsidra (VCA) specifikus IgG és IgM kimutatáson kell alapulnia 4

5 Human Herpesvírus 8 (HHV-8) Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik megbetegedések: Kaposi sarcoma primary effusion lymphoma Humán herpesvírus fertőzések összefoglalás Látens fertőzés követi a primer fertőzést A leggyakrabban tartós vagy átmeneti immunszuppresszió alatt alakul ki. Mind a primer fertőzés, mind a súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben. multicentrikus Castleman betegség 5