A forgalomba hozatali kérelmek jogszabályi háttere, a

A forgalomba hozatali kérelmek jogszabályi háttere, a hozzá átartozó t ódokumentáció tartalma 2011.10.25. Dr. Gál Lívia

Jogi háttér Az Európai Parlament és a Tanács Irányelve (2001. november 6.) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről (2001/83/EK) 2003/63/EK irányelv egységes követelmények (harmonizált forma) Common Technical Document (CTD) 2011.10.25. Dr. Gál Lívia

Jogi háttér 2005. évi XCV. Törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról gyógyszer csak akkor hozható forgalomba, ha a forgalomba hozatalát a gyógyszerészeti államigazgatási szerv vagy az Európai Unió Bizottsága engedélyezte

Quality Sft Safety Efficacy

Jogi háttér 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról A gyógyszer forgalomba hozatalának engedélyezése - ha jogszabály eltérően nem rendelkezik - kérelemre indul. 2011.10.25. Dr. Gál Lívia

Jogi háttér Eudralex Volume 1 EU pharmaceutical legistlation for medicinal products for human use Volume 2 Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for human use Volume 3 - Scientific guidelines for medicinal products Volume 4 Guidelines for GMP for medicinal products Volume 5 EU pharmaceutical legistlation for medicinal products for veterinary use Volume 6 Notice to applicants and regulatory guidelines for medicinal products for veterinary use Volume 7 Scientific guidelines for veterinary use Volume 8 Maximum residue limits Volume 9 - Guidelines for pharmacovigilance Volume 10 Guidelines for clinical trials

Presentation of the application i Module 1 Module 2 Module 3 Module 4 Module 5

Module 1-5 Module 1 Administartive Information and prescribing Information Module 2 Common Technical Document Summeries Module 3 - Chemical-pharmaceutical and biological information for chemical active substances and dbiological i lmedicinal i products - GMP 44/2005 (X.19.) EüM Module 4 Nonclinical Study Reports GLP- 9/2001 (III.30.) EüM- FVM Module 5 Clinical Study Reports GCP 35/2005 (VIII.28.) EüM

Module 1 Administrative Information and Prescribing Information 1.0 Cover letter 1.1 Comprehensive Table of Contents 1.2 Application form 1.3 Product Information

Module 1 1.3 Product Information 1.3.1 SPC, Labelling and Package leaflet 1.3.2 Mock up 1.3.3 Specimen 1.3.4 Consultation with Target patient Groups 1.3.5 Product Information akready approved in the Member States 1.3.6 Braille

Module 1 1.4 Information about the Experts 1.4.1 1 Quality 1.4.2 Non-clinical 1.4.3 Clinical 1.5 Specific Requirements for different Types of Applications 1.5.1 Information for Bibliographical Applications 152I 1.5.2 Information for Generic, Hybrid bidor Bio-similar i il Applications 1.5.3 Data/Market Exclusivity 1.5.4 Exceptional Circumstanses 1.5.5 Conditinal Marketing Authorisation

Module 1 1.6 Environmental Risk Assessment 161Non-GMO 1.6.1 1.6.2 GMO 1.7 Information relating to the Orphan Market Exclusivity 1.8 Information relating to Pharmakovigilance 1.8.1 Pharmakovigilance System 182Ri 1.8.2 Risk-managment tsystem 1.9 Information relating to Clinical Trials 1.1010 Information relating to Paediatrics Responses to Questions Additional Data

Application form Termék neve Forgalomba hozatali engedély jogosultja Kiválasztott eljárás Jogi státusz Hatóanyagra vonatkozó információk Termékre vonatkozó információk Más forgalomba hozatali engedély kérelmek

Module 3 Chemical-pharmaceutical and biological information for chemical active substances and biological medicinal products 3.2.S Drug substance 3.2.P Drug Product

Module 3 3.2.S Drug Substance New active substances Existing active substances not described in Ph.Eur. Existing active substances described in Ph.Eur.

Module 3 3.2.S Drug Substance 1. Certificate of Suitability to Ph.Eur 2. Active Substance Master File Procedure 3. Full details of manufacture For new active substances: 2. or 3. For existing substances: 1. or 2., 3.

Module 3 3.2.S Drug Substance 1. Certificate of Suitability to Ph.Eur 2. Active Substance Master File Procedure 3. Full details of manufacture For new active substances: 2. or 3. For existing substances: 1. or 2., 3.

Module 3 3.2.S Drug Substance 3.2.S.1 3.2.S.2 32S3 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 General Information Manufacturer(s) Characterisation Control of Drug Substance Reference standards or materials 32S6 3.2.S.6. Container Closure System 3.2.S.7 Stability

Module 3 3.2.P Drug Product 3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 32P5 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Description Pharmaceutical development Manufacture Control of excipients Control of drug product Reference Standards or materials Container Closure System Stability

3.2.P.1 Description Description of the dosage form Composition Description of accompanying reconstitution diluents Type of container and closuer used for dosage form and accompanying reconstruction diluents

32P2Pharmaceutical 3.2.P.2 Pharmaceutical Development 2.1 Components of drug product 2.2 Drug Product 23 2.3 Manufacturing Process Development 2.4 Container Closure System 2.5 Microbiogical Attributes 26 2.6 Compatibility

3.2.P.3 Manufacture 3.2.P.3.1 Manufacturer 32P32 3.2.P.3.2 Batch hformula 3.2.P.3.3 Description of Manufacturing Process and dprocess Controls 3.2.P.3.4 Controls of Critical Steps and intermediate Description i of all steps of the process 32P35 3.2.P.3.5 Process Validation i and/or Evaluation 3.2.P.3.6 Process Validation and/or Evaluation

3.2.P.4 Control of Excipients 4.1 Specifications 4.2 Analytical procedures 43 4.3 Validation of Analytical Procedures 4.4 Justification of specifications 4.5 Excipients of Human or Animal Origin 46 4.6 Novel lexcipients i

3.2.P.5 Control of Drug Product 5.1 Specification 5.2 Analytical Procedures 5.3 Validation of Analytical Procedures 5.4 Batch Analysis 55 5.5 Characterisation ti 5.6 Justification

3.2.P.6 Reference Standard or Materials Information on the reference standards or reference materials used for testing of drug product Types, identification number Certificates

3.2.P.7 Container Closure System Description of the container closure system Identity of the materials of the primary packaging component for finished and bulk product Specifications including identification, crtical dimensions with drawing Secondary packaging component

3.2.P.8 Stability 8.1 Stability Summary and Conclusion 82Post-approval 8.2 Stability Protocol and Stability Commitment Types of stability studies conducted Protocols used Selected batches Container closier system Specification Storage conditions Testing frequency Results of stability studies

3.2.A Appendices Certificates of Analysis of raw materials, Chromatograms Spectrums

3.2.R Regional Information Process Validation Scheme for the Drug Product Medical Device Certificate(s) of Suitibility Medicinal products or using in the manufacturing process materials of animal and/or human origin

Module 4 Nonclinical Study Report 4.1 Table of Contents od Module 4 4.2 Study reports 4.2.1 Pharmacology 4211 4.2.1.1 Primary Pharmacodynamics 4.2.1.2 Secondary Pharmacodynamics 4.2.1.3 Safety Pharmacology 4.2.1.4 Pharmacodynamics Drug Interactions

Module 4 Nonclinical Study Report 4.2.2 Pharmacokinetics 4.2.2.1 Analytical Methods and Validation Reports 4.2.2.2 Absorption 4.2.2.3 Distribution 4.2.2.4 Metabolism 4.2.2.5 Excretion 4.2.2.6 Pharmacokinetics Drug Interactions 4.2.2.7 Other Pharmacokinetics Studies

Module 4 Nonclinical Study Report 4.2.3 Toxicology 4.2.3.1 Single-Dose Toxicity (akut, toxikus reakciók minőségi és mennyiségi vizsgálata) 4.2.3.2 Repeat-Dose Toxicity 4.2.3.3 Genotoxicity (in vivo, in vitro) 4.2.3.4 Carcinigenicity (long-term, short, medium study) 4.2.3.5 Reproductive and Developmental Toxicity 4.2.3.6 Local tolerance 4.2.3.7 Other Toxicity Studies (antigenitás, immunotoxicitás, szennyezések) 4.3 Literature references

Module 4 Alapelvek, követelmények 1. A toxikológiai és farmakológiai vizsgálatoknak bizonyítaniuk i kell: esetleges toxicitását, valamint bármely veszélyes vagy nem kívánatos mérgező hatását hatástani tulajdonságait, a javasolt emberi alkalmazásnak mind mennyiségi, mind minőségi összefüggéseiben 2. Először alkalmazott segédanyagok agok 3. Bomlástermékek 4. Állati és emberi eredetű adatok összehasonlíthatóak és extrapolálhatóak legyenek. 5. Vizsgálatok elhagyását megfelelően indokolni kell.

Module 5 Clinical Study Report 5.1 Table of Contents od Module 5 5.2 Tabular Listing of All Clinical Studies 5.3 Clinical Study reports 5.3.1 Reports of Biopharmaceutic Studies 5.3.1.1 Bioavailibility Study Reports 5.3.1.2 Comparitive ii BA and BE Study Reports 5.3.1.3 In vitro-in vivo Correlation Study reports 5.3.1.4 Reports of Bioanalyticals and Analytical Methods for Human Studies

Module 5 Clinical Study Report 5.3.2 Reports of Studies Pertinent to Pharmacokinetics using Human Biometrials Plazma-fehérjekötődési vizsgálatok Májmetabolizációs és interakciós vizsgálatok Egyéb humánbiológiai anyagok felhasználásával végzett vizsgálatok 5.3.3 Reports of Human Pharmacokinetics Studies Egészséges alanyokon végzett farmakokinetikai és kezdeti elviselhetőségi vizsgálati jl jelentések Betegeken végzett farmakokinetikai és kezdeti elviselhetőségi vizsgálati jelentések Intrinsic faktor farmakokinetikai vizsgálatok jelentései Extrinsic faktor farmakokinetikai vizsgálatok jelentései Populációs farmakokinetikai vizsgálatok jelentései

Module 5 5.3.4 Reports of Human Pharamcodynamic Studies Egészséges alanyokon végzett farmakodinámiai és farmakokinetikai/farmakodinámiai vizsgálati jelentések -Betegeken végzett farmakodinámiai és farmakokinetikai/farmakodinámiai vizsgálati jelentések 5.3.5 Reports of Efficacy and Safety Studies A kérvényezett indikációval foglalkozó kontrollált klinikai vizsgálatok jelentései A kontroll nélkül zajló klinikai vizsgálati jelentések Jelentések a több mint egy vizsgálatból származó adatok formális, integrált analíziséről, metaanalíziséről és áthidaló (bridging) analíziséről Egyéb vizsgálati jelentések A forgalomba kerülés utáni tapasztalatokról szóló jelentések 5.3.6 Reports of Post-Marketing Expirience 5.3.7 Case Report Forms and Individual id Patient Listings 5.4 Literature References

Module 5 Alapelvek, követelmények benyújtott klinikai eredmények lehetővé kell hogy tegyék tudományosan megalapozott, indokolt vélemény kialakítását minden klinikai kipróbálás eredményét közölni kell, akár kedvező, akár kedvezőtlen

Module 2 2.1 Common Techical Document Table of Contents (Module 2-5) 2.2 Introduction 2.3 Quality Overall Summary 2.4 Nonclinical Overview 2.5 Clinical Overview 26N 2.6 Nonclinical i lsummary 2.7 Clinical Summary

Module 2.3 QOS Module 3 értékelése 2.3.S Drug Substance 2.3.P Drug Product SPC 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION SPC 3. PHARMACEUTICAL FORM SPC 6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS

Module 2.4 NCO 2.4.1 Overview of the nonclinical testing strategy 2.4.2 Pharmacology SPC 5.1 243Ph 2.4.3 Pharmacokinetics SPC 4.6 2.4.3.1 Absorption SPC 5.2 2.4.3.2 Distribution 2.4.3.3 Metabolism and elimination 2.4.4 Toxicology SPC 5.3 2.4.4.1 Acute toxicity SPC 4.9 2.4.4.2 Subacute toxicity SPC 5.3 2443Chronictoxicity 2.4.4.3 SPC 5.3 2.4.4.4 Reproduction toxicity, teratogenicity SPC 4.6 2.4.4.5 Mutagenicity and oncogenic/carcinogenic potential SPC 5.3 2.4.6 Integrated overview and conclusion 2.4.7 References

Module 2.6 NCS 2.6.1 Introduction 2.6.2 Pharmacology written summary 2.6.3 Pharmakology tabulated summary 2.6.4 Pharmacokinetics written summary 2.6.5. Pharmacokinetics tabulated summary 266T 2.6.6 Toxicology written summary 2.6.7 Toxicology tabulated summary

Module 2.7 CS 2.7.1 Summary of Biopharmaceutic Studies and Associated Analytical l Methods 2.7.2 Summary of Clinical Pharmacology Studies 2.7.3 Summary of Clinical Efficasy 2.7.4 Summary of Clinical Safety 275 2.7.5. Literatures References 2.7.6 Synopses of Individual Studies

Module 1 Module 2 Module 3 Module 4 Module 5 Originális x x x x x Generikus x x x publikációk BE x Hybrid x x Publikációk&/ vizsgálat Publikációk &/ vizsgálat Similiar Biological x x x vizsgálat vizsgálat WEU x x x publikációk publikációk Fixed Combination Informed consent Herbal medicine i x x x x x x - - - - x x x x x

Validálási kritériumok Elektronikus dokumentáció CTD-struktúrában 1 példányban Eredeti, aláírt példány 1 példányban: Kérvényűrlap (declaration and signature) Kísérőlevél Azonossági nyilatkozat Adatkizárólagossági nyilatkozat Szabadalmi nyilatkozat (csak art 8(3) és art 10b jogi alappal rendelkező e ő kérelmek ée e esetén) eseé) Meghatalmazás Annex 5.4 Module 1.3 kísérőiratok elektronikus /MS Word/ formátumban Fizetési bizonylat pontos közleménnyel (a honlapon található tájékoztatásnak megfelelően) Hatóanyag-, és késztermék minta

Hasznos linkek www.ogyi.hu www.hma.hu www.eudra.org www.edqm.eu www.ec.europa.eu www.ema.europa.eu

Köszönöm a figyelmet! livia.gal@meditop.hu