Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: borsosmentalevél (Menthae piperitae folium) csalánlevél (Urticae folium) szederlevél (Rubi fruticosi folium) leuzeagyökér (Leuzeae radix et rhizoma) alkoholos kivonata Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Gyógynövénykutató Intézet Kft. Kelt: 2013. december 6.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag... 8 II.3 Gyógyszerkészítmény... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 10 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 11 III.2 Farmakológia... 11 III.3 Farmakokinetika... 11 III.4 Toxikológia... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 11 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 11 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 12 IV.2 Farmakokinetika... 12 IV.3 Farmakodinámia... 12 IV.4 Klinikai hatásosság... 12 IV.5 Klinikai biztonságosság... 12 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 13 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 14 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 14 V.2 Alkalmazási előírás... 15 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 15 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte a gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Gyógynövénykutató Intézet Kft., Budakalász. A készítmény hatóanyaga: alkoholos gyógynövénykivonat. 1 ml belsőleges oldatos csepp tartalma: 957-965 mg etanolos kivonat (1:8) a következő növényekből: borsosmentalevél (Mentha x piperita L.; folium), csalánlevél (Urtica dioica L. és Urtica urens L.; folium), szederlevél (Rubus fruticosus L.; folium), leuzeagyökér (Leuzea carthamoides DC.; rhizoma et radix) 1:3:3:3 arányban. Kivonószer:45% (V/V) etanol Egyéb összetevők: alkohol, tisztított víz. Alkoholtartalom: 36-41 % V/V Sárgásbarna színű, tiszta, átlátszó, enyhén fűszeres illatú, etanolos folyadék, 50 ml HDPE cseppentőbetéttel és HDPE garanciazáras csavaros kupakkal lezárt barna üvegbe (III. típusú) töltve, dobozban. A hagyományos növényi gyógyszer, kizárólag a régóta fennálló használaton alapuló, meghatározott javallatokra alkalmazandó: a leromlott, túlterhelt szervezet erősítésére, a fizikai és szellemi teljesítőképesség növelésére. Tudnivalók a szedése előtt Ne szedje a et aki allergiás (túlérzékeny) a hatóanyagra, illetve az ajakosok (Lamiaceae), csalánfélék (Urticaceae), fészkesvirágzatúak (Asteraceae) családjába tartozó növényekre vagy a egyéb összetevőjére; akinek gyomor- és nyombélfekélye van; aki terhes vagy szoptat; aki számára az alkoholfogyasztás tiltott; 18 éves életkor alatt. A fokozott elővigyázatossággal alkalmazható olyan beteg esetében, akinek májbetegsége van; aki epilepsziás; aki túlsúlyos; aki súlycsökkentő készítményeket szed; aki az immunrendszer működését befolyásoló készítményt szed; aki depresszió elleni készítményeket szed. 3
A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek A készítmény alkoholtartalma módosíthatja más gyógyszerek hatását. Alkoholfogyasztás tilalmát előíró gyógyszerkészítmények mellett nem alkalmazható. Terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás alatt a készítményt nem szabad szedni. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A javasolt adagja kis mennyiségű alkoholt tartalmaz, mely elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az alkoholszondát azonban elszínezheti. Fontos információk a egyes összetevőiről A készítmény 36-41 % V/V-os alkoholt tartalmaz, ami adagonként (30 csepp) 0,28-0,31 g alkoholnak felel meg, mely 7 ml sörrel, vagy 3 ml borral megegyező adag. Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas. Magas rizikófaktorú betegségek (pl.: májbetegség vagy epilepszia) esetén a készítmény szedése megfontolandó. Hogyan kell szedni a et Felnőtteknek naponta 3 x 30 csepp bevétele ajánlott. Étkezés előtt, kevés folyadékkal kell bevenni. Javasolt alkalmazása: kúraszerűen 4-6 héten át, majd rövid (1-2 hét) szünet után a kúra ismételhető. A készítmény 18 év alatti serdülőknek és gyermekeknek nem adható. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így a is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Egyéni érzékenység a készítmény összetevőivel szemben előfordulhat. Napsugárzást követően bőrreakciók jelentkezhetnek. 4
Hogyan kell a et tárolni Legfeljebb 25 o C-on tárolandó. Felbontás után jól visszazárva, hűtőszekrényben tárolva 30 napig használható fel. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul a forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2013. március 29-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A készítmény Robifitt cseppek néven 1992-ben kapott forgalomba hozatali engedélyt Magyarországon az akkor létező gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmény kategóriában. A kérelmező az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelvének 16a cikkelyének valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 53/2005. (XI.18.) EüM rendelet és az 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 10. (1) bekezdésében foglaltaknak megfelelő hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítés iránti kérelmet nyújtott be. A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte a belsőleges oldatos cseppek forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Gyógynövénykutató Intézet Kft. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 53/2005. (XI. 18.) EüM rendelet alapján (nemzeti eljárás, hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítés) került kiadásra. A készítmény hatóanyagai a leuzeagyökér, szederlevél, csalánlevél, borsosmentalevél alkoholos kivonata. A termék javallata: a leromlott, túlterhelt szervezet erősítése, a fizikai és szellemi teljesítőképesség növelése. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés A gyógyszerkészítmény tinktúrát (DER 1:8) tartalmaz hatóanyagként, ami a következő gyógynövények felhasználásával készült: 1 rész borsosmentalevél, 3 rész csalánlevél, 3 rész szederlevél, 3 rész leuzeagyökér. A kivonó szer etanol 45% (V/V). A kérelem alapja a hagyományos növényi gyógyszerként való gyógyászati alkalmazás, melynek alátámasztására megfelelő dokumentációt nyújtottak be. A készítmény Magyarországon 1992-ben cseppek néven gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítményként kapott forgalomba hozatali engedélyt. II.2 Hatóanyag A tinktúra (DER 1:8) a következő gyógynövények kivonatát tartalmazza: 1 rész borsosmentalevél, 3 rész csalánlevél, 3 rész szederlevél, 3 rész leuzeagyökér. A kivonó szer etanol 45%(V/V). A tinktúra hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Növényi drog: borsosmentalevél. Latin név: Mentha x piperita L. Család: Lamiaceae. Növényi drog: csalánlevél. Latin név: Urtica dioica L. és Urtica urens L. Család: Urticaceae. Növényi drog: szederlevél. Latin név: Rubus fruticosus L. Család: Rosaceae. Növényi drog: Latin név: Család: leuzeagyökér. Leuzea carthamoides DC. Asteraceae. Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag származásáról, begyűjtéséről, feldolgozásáról, kezeléséről a Helyes Termesztési és Gyűjtési Gyakorlatnak (GACP) megfelelő igazolást nyújtottak be. 8
A kiindulási anyagok minősége megfelel az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.), vagy a gyógyszerkönyvi cikkellyel nem rendelkező kiindulási anyag esetében a hatóanyaggyártó által kidolgozott házi szabvány követelményének. A tinktúra hatóanyag sárgásbarna színű, tiszta, átlátszó, aromás illatú, etanolos folyadék. A növényi készítmény a szárított növényi alapanyagok keverékéből vizes-etanolos (45% (V/V)) kivonással készül. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. A tinktúra előállítása standard eljárásnak tekinthető. Az előállítás során felhasznált anyagokról benyújtott bizonylatok igazolták a megfelelő minőséget. A hatóanyag nem hivatalos a Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményeket dolgozott ki, mely a következő paramétereket tartalmazza: fizikai megjelenés ellenőrzése, a növényi komponensek azonosítása, metanol-, 2-propanol szennyezés, növényvédőszer-maradvány, nehézfém-tartalom, aflatoxin-tartalom, mikrobiológiai tisztaság ellenőrzése, etanol-tartalom, szárazanyag-tartalom, cserzőanyag-tartalom, 20-hidroxiekdizon - tartalom, mentol-tartalom. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezték. A hatóanyagot azonnal tovább felhasználják, ezért stabilitási adatok benyújtása, illetve a csomagolás megfelelőségének igazolása szükségtelen. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A fejlesztés eredményeképp a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: 96%-os etanol, tisztított víz. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A termék sárgásbarna színű, tiszta, átlátszó, aromás illatú, etanolos folyadék. 9
A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerformacikkelyének és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q6A iránymutatásának. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A készítmény csomagolása: HDPE cseppentőbetéttel és HDPE garanciazáras csavaros kupakkal lezárt 50 ml-es (III. típusú) barna színű üvegben és dobozban. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A stabilitási adatok alátámasztják a 2 év lejárati időt. A készítmény legfeljebb 25 C-on tárolandó. A készítmény felbontás után hűtőszekrényben 30 napig tartható el, jól lezárt csomagolásban. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 Kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok összefoglalása, megvitatása A minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 10
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A készítmény hagyományos növényi gyógyszer, ennek megfelelően terápiás haszon/kockázat arányának eldöntéséhez további kísérletes farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése nem szükséges. III.2 Farmakológia A készítmény elsődleges hatása a leuzeagyökér tartalomhoz köthető. Kimerülés esetén a fizikai és mentális képességek javítására használható. Sportolóknál is alkalmazható általános tonizáló szerként. A csalánlevél C vitamin tartalmánál fogva a szervezet kimerülését okozó szabadgyök-befogó képességével adjuváns hatást biztosíthat. A szeder- és mentalevél kivonata ízjavító, étvágyjavító szerepet játszik az összetételben. A mentalevél fejfájás esetén simaizom-görcsoldó hatásával szintén adjuváns összetevő. III.3 Farmakokinetika A készítmény összetevőire vonatkozóan humán farmakokinetikai és biohasznosulási vizsgálatokat nem végeztek. Ez hagyományos növényi gyógyszer esetén nem is követelmény, hiszen a termék hatásosságát és biztonságosságát a régóta fennálló használat támasztja alá. III.4 Toxikológia A készítmény hatásosságát és biztonságosságát a régóta fennálló használat támasztja alá. III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, ami megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00): hagyományos növényi gyógyszer esetében erre nincsen szükség. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítés iránti kérelem, melyhez nem szükséges további nem-klinikai vizsgálatok elvégzése. A készítmény forgalomba hozatal iránti kérelme nemklinikai szempontból nem kifogásolható. 11
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A kérelem jogalapja: hagyományos növényi gyógyszer. Ilyen esetben a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát a hagyományos használat bizonyítja, saját klinikai vizsgálatok elvégzésére nincs szükség. Jelen esetben az Európai Gazdasági Térségen belüli 15 éves gyógyászati használat a kombinációra nézve adott, a 30 éves használat pedig a komponensekre bizonyított. A készítmény gyógyhatásra való hivatkozással azonos javallattal Magyarországon 30 évnél régebben forgalomban van, így a hagyományos alkalmazás jogszabályi feltételei teljesültek. IV.2 Farmakokinetika A készítmény hatóanyagára, annak növényi komponenseire illetve alkotóira vonatkozó farmakokinetikai vizsgálatok elvégzése hagyományos növényi gyógyszer esetén nem szükséges. IV.3 Farmakodinámia A leuzea több mint 100 azonosított alkotója közül a legfontosabbak a szteroidok, különösen az ekdiszteroidok, a fenolok, poliacetilének és flavonoidok. Kifejlett gyökérzete 0,45% flavonolt, 0,37% katechint és 0,71% fenolkarbonsavakat (pl. klorogénsav) tartalmaz. A leuzea az ún. adaptogén növények sorába tartozik, amelyek anyagai növelik a szervezet ellenálló képességét a környezeti ártalmakkal szemben, erősítik a központi idegrendszert, illetve enyhe vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. A készítmény alkalmazható kimerültségi állapotok javítására, normalizálja a szervezet biokémiai egyensúlyát. A csalán vas, vitamin és ásványi anyag tartalmánál fogva tonizáló hatású. IV.4 Klinikai hatásosság A készítmény hatásosságát a régóta fennálló használat (hagyományos alkalmazás) támasztja alá. Újabb vizsgálatok elvégzése nem szükséges. 12
IV.5 Klinikai biztonságosság A készítmény biztonságosságát a régóta fennálló használat támasztja alá. A készítmény az egyes komponensekből nagyon kis mennyiségeket tartalmaz a megengedettekhez képest, így a termék biztonságos alkalmazása nem megkérdőjelezhető. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése A kérelem hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítés iránti kérelem. Hagyományos növényi gyógyszerek esetében a régóta fennálló gyógyászati felhasználást kell bizonyítani, s nem szükséges további klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott adatok a hagyományos használat alapján alátámasztják a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát, mert az Európai Gazdasági Térségen belüli 15 éves gyógyászati használat a kombinációra nézve adott, a 30 éves használat pedig a komponensekre bizonyított. 13
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány a leuzeagyökér, szederlevél, csalánlevél, borsosmentalevél alkoholos kivonatának hagyományos növényi gyógyszerré történő átminősítésére irányul. A készítmény javallata: a leromlott, túlterhelt szervezet erősítése, a fizikai és szellemi teljesítőképesség növelése. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő. A készítmény minősége megfelelő. Nemklinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A hatóanyagok régóta fennálló gyógyászati használata amit a kérelmező megfelelően igazolt bizonyítja az összetevők terápiás értékét. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A farmakovigilancia-rendszer kielégíti a követelményeket. Noha az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet értelmében hagyományos növényi gyógyszerek esetében a kérelmezőnek nem kötelező benyújtania annak igazolását, hogy folyamatosan rendelkezésére áll a farmakovigilancia meghatalmazott személy, ilyen személy rendelkezésére áll. Kockázatkezelési terv Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet értelmében a kérelmezőnek nem kell benyújtania kockázatkezelési tervet hagyományos növényi gyógyszerek esetében. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) Hagyományos növényi gyógyszer esetében a kérelmezőnek az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet értelmében nem szükséges PSUR-t benyújtania a forgalomba hozatali engedély kiadásához. 14
Osztályozás Gyógyszertárból orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. Gyógyszertáron kívül gyógyszerforgalmazásra engedélyt kapott boltokban is forgalmazható. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 15
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: