BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA AIMAFIX 200 NE/ 5 ml, por és oldószer oldatos infúzióhoz AIMAFIX 500 NE/ 10 ml, por és oldószer oldatos infúzióhoz AIMAFIX 1000 NE/ 10 ml, por és oldószer oldatos infúzióhoz Emberi plazma eredetű véralvadási faktor IX FARMAKOTERÁPIÁS CSOPORT Vérzékenység elleni készítmények: véralvadási faktor IX TERÁPIÁS JAVALLATOK Vérzések kezelésére és megelőzésére B típusú hemofíliában szenvedő (veleszületett IX-es véralvadási faktor hiányos) betegek esetén. A készítmény használható szerzett IX-es véralvadási faktor hiányos betegek esetén is. ELLENJAVALLATOK A készítmény hatóanyagával vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS ÓVINTÉZKEDÉSEK Mint bármely intravénásan alkalmazott fehérjekészítménynél, allergiás típusú túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak. A készítmény a IX-es faktoron kívül más humán fehérjék nyomnyi mennyiségét is tartalmazza. A beteget az esetleges túlérzékenységi reakciók korai jeleiről (bőrkiütés, egész testre kiterjedő csalánkiütés, szorító érzés a mellkasban, zihálás, vérnyomáscsökkenés, anafilaxia) tájékoztatni kell. A fenti tünetek jelentkezésekor a készítmény alkalmazását azonnal meg kell szakítani és értesíteni kell a kezelőorvost. Sokk esetén a sokk-kezelés jelenlegi terápiás irányelvei szerint kell eljárni. Emberi vérplazmából előállított faktor IX készítménnyel végzett többszöri kezelés után a betegek megfelelő monitorozása szükséges a neutralizáló antitestek (inhibitorok) képződésére irányulóan, melyek aktivitásának meghatározása egy erre alkalmas biológiai vizsgálati módszerrel, Bethesda Egységekben (BE) megadva történik. Irodalmi adatok alapján összefüggés mutatható ki a IX-es faktor inhibitor jelenléte és a kezelés alatt felmerülő allergiás reakciók között. Ezért az allergiás reakciót mutató betegeknél gátló antitestek kimutatására irányuló vizsgálatot kell végezni. Megjegyzendő, hogy a IX-es faktorral szemben gátló antitestet képző betegeknél a következő kezelés alkalmával nagyobb az anafilaxia kialakulásának kockázata. A IX-es faktor koncentrátumok alkalmazásához társuló allergiás reakciók kockázata miatt a IX-es faktor adagolásának megkezdése a kezelőorvos mérlegelésétől függ. A kezelés csak állandó orvosi felügyelet mellett történhet, hogy az esetlegesen jelentkező allergiás reakciók gyors és hatékony kezelése biztosított legyen. Mivel a IX-es faktor koncentrátumok használatát több esetben összefüggésbe hozták egyes thromboemboliás szövődmények kialakulásával, különösen alacsony tisztaságú készítmények esetén, a IX-es faktor tartalmú Oldal: 1 / 8
készítmények használata potenciálisan veszélyes olyan betegeknél, akik fibrinolízis, illetve disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) jeleit mutatják. A thrombotikus komplikációk veszélye miatt májbetegségben szenvedő betegeknél, posztoperatív állapotokban, illetve azon betegeknél, akiknél a DIC vagy más thrombotikus jelenség kockázata áll fenn, a készítmény beadásakor megfelelő biológiai teszteket kell végezni az esetleg felmerülő thrombotikus és konszumptív koagulopathiák korai diagnosztizálására. Minden ilyen esetben az AIMAFIX beadása előtt az előny/kockázat arány gondos mérlegelése szükséges. GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát (vagy gyógyszerészét) a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Nem ismert az emberi plazmából származó IX-es véralvadási faktor koncentrátum interakciója egyéb gyógyszerekkel. Inkompatibilitás Az AIMAFIX-et más gyógyszerekkel keverni tilos. A készítmény beadása a készítményhez csomagolt injekciós/infúziós szettel történjen, mivel egyes más szerelékek belső felülete képes a IX-es faktort adszorbeálni, így potenciálisan a kezelés sikertelenségét eredményezhetik. KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK Terhesség és szoptatás Kérdezze meg orvosát (vagy gyógyszerészét), mielőtt bármilyen gyógyszert elkezd szedni. Állati reprodukciós vizsgálatokat IX-es faktor készítménnyel nem végeztek. Tekintettel arra, hogy a B típusú hemofília nőknél ritkán fordul elő, a IX-es faktor koncentrátumok terhességben vagy szoptatáskor történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Ezért az emberi vérplazma eredetű IX-es véralvadási faktor koncentrátumok terhességben és szoptatási időszakban csak egyértelmű indikáció esetén alkalmazandók. Vírusbiztonság Gyógyszerek emberi vérből vagy plazmából történő előállításakor bizonyos intézkedéseket alkalmaznak a fertőzések betegekre történő átvitelének megelőzése céljából. Ezek az intézkedések magukba foglalják a vér és plazma donorok gondos kiválasztását a fertőző betegségek kockázatának kitett személyeknek a donációból történő kizárásának biztosítása céljából, valamint minden egyes donáció és a plazma keverékek (poolok) vírusfertőzések jelére történő vizsgálatát. Az ilyen készítmények gyártói olyan lépéseket is alkalmaznak a plazma feldolgozása során, melyekkel a vírusok inaktíválhatók vagy eltávolíthatók. Mindezek ellenére emberi vérből vagy plazmából előállított készítmények alkalmazása esetén nem lehet teljes mértékben kizárni a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. Ez igaz az ismeretlen vagy váratlanul felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra vonatkozóan is. A megtett intézkedések hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, mint pl. a humán immunhiányt előidéző vírus (HIV), hepatitisz B vírus (HBV), hepatitisz C vírus (HCV) és a burokkal nem rendelkező hepatitisz A vírus (HAV) ellen. A burokkal nem rendelkező Parvovírus B19 ellen azonban ezen eljárások hatása korlátozott lehet. A Parvovírus B19 fertőzés terhességben (foetalis infekció), illetve olyan személyeknél járhat súlyos következményekkel, akik immunrendszerre elnyomott vagy bizonyos típusú vérszegénységben (pl. sarlósejtes anémia, vagy haemolytikus anémia) szenvednek. Plazma eredetű váralvadási faktor IX kezelésben rendszeresen részesülő betegek megfelelő vakcinálása (Hepatitis-A, illetve Hepatitis-B) ajánlott. Oldal: 2 / 8
Minden egyes alkalommal, amikor Ön AIMAFIX kezelésben részesül szigorúan ajánlott a készítmény nevének és gyártási számának dokumentálása, hogy a kezelésben részesülő személy és a gyártási tétel közötti kapcsolat rögzítésre kerüljön. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem ismert, hogy befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS Adagolás A kezelést hemofília ellátásban jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni. A IX-es faktor pótlás adagja és gyakorisága a IX-es faktor-hiány mértékétől, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. A IX-es faktor alkalmazott mennyiségét Nemzetközi Egységben (NE) fejezik ki, amit a WHO jelenlegi, IXes faktort tartalmazó készítményekre vonatkozó standardjához viszonyítva határoznak meg. A plazmában lévő IX-es faktor aktivitását százalékban (a normál human vérplazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben (a nemzetközi standardhoz viszonyítva) fejezik ki. Egy nemzetközi egység (NE) IX-es faktor aktivitása megegyezik azzal a IX-es faktor mennyiséggel, ami 1 ml normál humán vérplazmában található. A szükséges IX-es faktor dózisának kiszámítása azon a gyakorlati tapasztalaton alapul, mely szerint testtömeg-kilogrammonként 1 NE IX-es faktor a plazma IX-es faktor aktivitását a normál aktivitás 0,8%- ával növeli. A beadandó dózis meghatározása az alábbi formula alapján történik: Beadandó dózis (NE) = testtömeg (kg) x kívánt IX faktor szint emelkedés (%) (NE/dl) x (megfigyelt hasznosulás reciprok értéke) A beadandó IX-es faktor mennyiségét és az alkalmazás gyakoriságát mindig az adott esetben megfigyelt hatékonyság és az elérni kívánt terápiás cél határozza meg. A IX-es faktor készítményeket ritkán szükséges naponta egynél több alkalommal alkalmazni. Az alábbi vérzéses események fellépésekor a megfelelő időtartamon belül a faktor IX szint nem csökkenhet a feltüntetett plazma szint alá (a normál plazma aktivitásának %-ában megadva). Az alábbi táblázat adagolási ajánlásul szolgálhat a vérzéses epizódok ellátása és a sebészeti beavatkozások során: A vérzés mértéke/ Az esemény típusa Vérzéses esemény Korai haemarthrosis, izomvérzés, szájüregi vérzés Nagyobb mértékű haemarthrosis, izomvérzés vagy haematoma Életet veszélyeztető vérzéses esemény Terápiásan szükséges faktor IX plazmaszint (%) (NE/dl) Az adagolás gyakorisága (óra) / a terápiás plazmaszint fenntartásának időtartama (nap) 20-40 A kezelés 24 óránként ismétlendő. Időtartama minimum 1 nap, vagy amíg a vérzéses esemény (az észlelt fájdalom alapján) megszűnik vagy a teljes gyógyulás bekövetkezik. 30-60 A kezelés 24 óránként ismétlendő. Időtartama minimum 3-4 nap, vagy amíg a fájdalom, illetve az akut mozgáskorlátozottság megszűnik. 60-100 A kezelés 8-24 óránként ismétlendő, amíg az életveszély megszűnik. Oldal: 3 / 8
Műtéti esemény Kisebb műtéti beavatkozások (fogászati beavatkozások is) Nagy műtétek 80-100 (műtét előtt és után) 30-60 A kezelés 24 óránként ismétlendő. Időtartama minimum 1 nap, vagy amíg a gyógyulás bekövetkezik. A kezelés 8-24 óránként ismétlendő, a megfelelő sebgyógyulás eléréséig, ezután a IX-es faktor aktivitása terápiásan legalább 7 napig 30-60% (NE/dl) között fenntartandó. A kezelés során ajánlott a IX-es faktor szintjének ellenőrzése, aminek ismeretében a beadandó dózisok és az adagolás gyakorisága meghatározható. Elsősorban nagyobb sebészeti beavatkozások alkalmával feltétlenül szükség van a szubsztitúciós kezelés véralvadásra kifejtett hatásának laboratóriumi ellenőrzésére (IX-es faktor aktivitás mérésére). A betegek eltérően reagálhatnak a beadott IX-es faktorra, ami különböző hasznosulásban, illetve egyénileg változó felezési idő formájában nyilvánul meg. Profilaxis Súlyos hemofília B-ben szenvedő betegeknél a vérzéses események elleni hosszú távú profilaxisban a szokásos adag 20-40 NE faktor IX testtömeg kg-onként, 3-4 napos időközökkel beadva. Néhány esetben, különösen fiatal pácienseknél, rövidebb időköz vagy magasabb dózis lehet szükséges. Elegendő adat hiányában az AIMAFIX alkalmazása 6 éves kor alatti gyermekeknél nem javasolt. A kezelés során vizsgálni kell a IX-es faktor gátló antitestek képződését. Ha a várt terápiás hatékonyságot nem sikerül elérni, vagy a megfelelő dózissal a vérzéses esemény nem kontrollálható, akkor a gátló antitestek esetleges jelenlétét kimutató vizsgálatot kell végezni. Magas inhibitor szinttel rendelkező betegeknél előfordulhat, hogy a IX-es faktorral folytatott kezelés hatásossága nem megfelelő. Ilyenkor megfontolandó más kezelési mód alkalmazása. Az ilyen betegek kezelését hemofíliás betegek kezelésében megfelelő jártassággal rendelkező orvos irányítása alatt kell végezni. Alkalmazás módja A por feloldását lásd A por feloldása az oldószerrel című pontban: Az elkészített oldat csak intravénásan adható be, injekció vagy lassú infúzió formájában. Napi 100 NE/testsúly kg-ot meghaladó mennyiség alkalmazása nem ajánlott. Az infúzió sebességét egyénenként kell meghatározni. Használati utasítás A por feloldása az oldószerrel: 1. Melegítse a port és az oldószert felhasználás előtt szobahőmérsékletűre. 2. Távolítsa el a kupakot a port és az oldószert tartalmazó üvegről. 3. Fertőtlenítse alkohollal mindkét üveg dugójának felszínét. 4. Nyissa meg az transzfer szett csomagolását a doboz fedelének felnyitásával; vigyázzon, hogy ne érjen hozzá a belső részéhez (A ábra). 5. Ne vegye még ki a transzfer szettet a csomagolásából. 6. Fordítsa meg a transzfer szettet tartalmazó dobozt és szúrja át a műanyag tűszűrővel az oldószert tartalmazó üveg dugóját (B ábra). 7. Fogja meg a szett dobozának szélét és vegye le a dobozt a szettről (C. ábra). 8. Hagyja a transzfer szettet az oldószert tartalmazó üveghez csatlakozatva, fordítsa meg a rendszert úgy, hogy az oldószert tartalmazó üveg a szett tetején legyen. 9. Szúrja bele a műanyag tűszűrőt a port tartalmazó üveg dugójába, a port tartalmazó üvegben lévő vákuum átszívja az oldószert a porüvegbe (D. ábra). Oldal: 4 / 8
10. Oldja fel a port az üveg lassú forgatásával (E. ábra). Győződjön meg róla, hogy a termék teljesen feloldódott-e, mert ellenkező esetben a hatóanyag nem jut át a szűrőn. A ábra B ábra C ábra D ábra E ábra Az üvegben lévő por 3 percen belül feloldódik. A liofilizált por feloldódása meggyorsítható az oldószernek, majd az injekciós üvegnek a feloldás közbeni 37 C-ot meg nem haladó vízfürdőn történő melegítésével. Ha a por nem oldódik fel teljesen, akkor szűrés közben aktivitásvesztés történik. A habképződés elkerülhető az oldószernek az üveg belső felszínén történő lassú lecsorgatásával. Az injekciós oldat alkalmazása Az oldat tiszta vagy enyhén opálos. Alkalmazás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne feloldatlan részecskék, vagy hogy az oldat nem színeződött-e el. Zavaros vagy lerakódásokat tartalmazó oldat nem használható fel! 1. Helyezze rá az eszköz szelepét az elkészült oldatot tartalmazó porüvegre és távolítsa el a fedőkupakját (F ábra). 2. A dugattyút visszahúzva töltse fel a fecskendőt levegővel, csatlakoztassa az eszközhöz, majd nyomja vissza a levegőt az oldatot tartalmazó porüvegbe (G ábra). 3. Hagyja a dugattyút nyugalmi helyzetben, fordítsa meg a rendszert úgy, hogy a porüveg az eszköz tetején legyen, majd a dugattyú visszahúzásával lassan szívja fel a koncentrátumot a fecskendőbe (H ábra). 4. Fordítsa a szelepet lassan az eredeti pozíciójába majd csatlakoztassa le a fecskendőt. 5. Csatlakoztassa a pillangó tűt a fecskendőhöz majd intravénásan lassan infundálja vagy injektálja be a feloldott készítményt a betegbe. F ábra G ábra H ábra Oldal: 5 / 8
Túladagolás Humán IX-es véralvadási faktor túladagolási tünetekről nem számoltak be. Túl nagy adag AIMAFIX véletlen beadása esetén azonnal keresse fel az orvosát vagy a legközelebbi kórházat. Ha bármilyen további kérdése van az AIMAFIX használatával kapcsolatban kérdezze meg kezelő orvosát (vagy gyógyszerészét). NEMKÍVÁNATOS HATÁSOK Mint minden gyógyszernek az AIMAFIX-nek is lehetnek mellékhatásai, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. IX-es faktor tartalmú készítményekkel kezelt betegeknél ritkán felléphetnek túlérzékenységi vagy allergiás reakciók (mint például angiödema, égő és szúró fájdalom az injekció helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizálódott bőrkiütés, fejfájás, csalánkiütés, vérnyomáscsökkenés, letargia, hányinger, nyugtalanság, szapora szívverés, szorító érzés a mellkasban, bizsergés, hányás, ziháló légzés). Néhány esetben ezekből a tünetekből súlyos reakció és sokk alakult ki, ami szoros időbeli összefüggésbe hozható volt a IX-es faktor inhibitorok képződésével. Több esetben nefrotikus szindrómát jelentettek olyan hemofília B betegek esetében, akik a IX-es faktorral szemben gátló antitestet termeltek, kórtörténetükben a IX-es faktorral szembeni allergia szerepelt, és akiknél ezért immuntolerancia-indukciót kíséreltek meg. Ritkán a készítmény adásakor lázat figyeltek meg. A hemofília B betegeknél IX-es faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) képződhetnek. Az ilyen inhibitorok képződése csökkent, nem megfelelő klinikai válaszban nyilvánul meg. Ilyen esetekben a megfelelő szakemberrel vagy szakintézménnyel való azonnali kapcsolatfelvétel javasolt. AIMAFIX-szel kezelt betegeknél inhibitor képződést nem jelentettek. A IX-es faktor adásakor fennáll a thromboembolia kockázata, különösen az alacsony tisztaságú készítmények esetén. Alacsony tisztaságú IX-es faktor készítmények alkalmazásakor több esetben figyeltek meg myocardialis infarktust, disszeminált intravaszkuláris koagulációt, vénás trombózist és tüdőembóliát. Nagy tisztaságú IX-es faktor készítmények alkalmazásakor ilyen mellékhatások csak ritkán fordulnak elő. A készítmény biztonságosságával kapcsolatos egyéb információkat lásd a Vírusbiztonság bekezdésben. A betegtájékoztatóban található utasítások figyelembe vétele csökkenti a mellékhatások kockázatát. Ha bármilyen mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse kezelőorvosát (vagy gyógyszerészét). Lejárati idő és tárolás A lejárati időt lásd a készítmény csomagolásán. A megadott lejárati idő bontatlan csomagolásban, a javasolt tárolási körülmények között tárolt készítményre vonatkozik. FIGYELEM: A készítmény címkéjén és a külső csomagolásán feltüntetett lejárati időn túl ne használja az AIMAFIX-et. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik Hűtőszekrényben (+2 C - +8 C) tartandó. Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tartandó. A készítmény tartályának felnyitása után annak tartalmát azonnal fel kell használni, Az injekciós üveg tartalmát egyszerre kell beadni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. Oldal: 6 / 8
A GYÓGYSZER GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA TARTANDÓ! ÖSSZETÉTEL: Hatóanyag: Humán plazma eredetű véralvadási faktor IX. Az AIMAFIX por és oldószer oldatos infúzióhoz az alábbiakat tartalmazza: AIMAFIX 200 NE/5 ml AIMAFIX 500 NE/10 ml AIMAFIX 1000 NE/10 ml Humán plazma eredetű véralvadási faktor IX Humán plazma eredetű véralvadási faktor IX injekcióhoz való desztillált vízben feloldva 200 NE/üveg 500 NE/üveg 1000 NE/üveg 40 NE/ml (200 NE/5 ml) 50 NE/ ml (500 NE/10 ml) 100 NE/ ml (1000 NE/10 ml) Oldószer mennyisége 5 ml 10 ml 10 ml A készítmény aktivitását (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben leírt alvadási teszttel határozzák meg. Az AIMAFIX fajlagos aktivitása körülbelül 100 NE/mg fehérje. Segédanyagok: A készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: nátrium-klorid, nátrium-citrát, glicin, nátriumheparin, humán antitrombin III koncentrátum, injekcióhoz való desztillált víz. A port tartalmazó injekciós üveg emberi plazmából származó IX-es véralvadási faktort, nátriumkloridot, nátrium-citrátot, glicint, nátrium-heparint, humán antitrombin III koncentrátumot tartalmaz. Az oldószert tartalmazó injekciós üveg injekcióhoz való desztillált vizet tartalmaz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Az oldat tiszta vagy enyhén opálos. Alkalmazás előtt az oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne feloldatlan részecskék vagy, hogy az oldat nem színeződött-e el. Zavaros vagy lerakódásokat tartalmazó oldat nem használható fel! Az AIMAFIX egy csomagolási egysége egy port tartalmazó injekciós üveget, egy a beadandó oldat elkészítéséhez szükséges oldószert tartalmazó injekciós üveget és egy a feloldáshoz használt háromfelé ágazó orvostechnikai eszközből, injekciós fecskendőből és PVC vezetékkel ellátott pillangószelepes injekciós tűből álló steril, pirogénmentes egyszer használatos szettet tartalmaz. AIMAFIX 200 NE/ 5 ml por és oldószer infúziós oldathoz: 1 darab 200 NE aktivitású port tartalmazó injekciós üveg + 1 darab 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg + a feloldáshoz és alkalmazáshoz szükséges szett. AIMAFIX 500 NE/ 10 ml por és oldószer infúziós oldathoz: 1 darab 500 NE aktivitású port tartalmazó injekciós üveg + 1 darab 10 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg + a feloldáshoz és alkalmazáshoz szükséges szett Oldal: 7 / 8
AIMAFIX 1000 NE/ 10 ml por és oldószer infúziós oldathoz: 1 darab 1000 NE aktivitású port tartalmazó injekciós üveg + 1 darab 10 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg + a feloldáshoz és alkalmazáshoz szükséges szett. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Kedrion S.p.A. Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca). GYÁRTÓ Kedrion S.p.A. 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca). A betegtájékoztató utolsó engedélyezésének dátuma: 2010. január Oldal: 8 / 8