Radioizotópos fájdalomcsillapítás MULTIBONE in vivo készlet 153 Sm-EDTMP és 90 Y-EDTMP injekciók
153 Sm-MULTIBONE készlet (Sm-IK-26) összetétele 90 Y-MULTIBONE készlet (Y-IK-26) összetétele Multibone por készítéséhez Multibone por készítéséhez Hatóanyag: Hatóanyag: Etilén-diamin-tetrametilénfoszfonát (EDTMP) foszfonát (EDTMP) Etilén-diamin-tetrametilén- 25,0 mg 25,0 mg Segédanyagok: Segédanyagok: Aszkorbinsav 5,0 mg Aszkorbinsav 5,0 mg Glükóz, vízmentes 10,0 mg Glükóz, vízmentes 10,0 mg Ón(II)-klorid-dihidrát 1,0 mg Ón(II)-klorid-dihidrát 1,0 mg 153 Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat (Sm-RA-26) összetétele 90 Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat (Y-RA-26) összetétele Hatóanyag: Hatóanyag: [ 153 Sm] szamárum-klorid 2500 MBq [ 90 Y] ittrium-klorid 400 MBq Segédanyagok: Segédanyagok: Nátrium klorid 9,0 mg Hidrogén klorid 0,55 mg Injekcióhoz való víz 1,0 ml Injekcióhoz való víz 1,0 ml 153 Sm-Multibone radioaktív oldatos injekció összetétele 153 Sm-MULTIBONE (EDTMP) 2500 MBq 3,0 ml térfogatban 90 Y-Multibone radioaktív oldatos injekció összetétele 90 Y-MULTIBONE (EDTMP) 400 MBq 3,0 ml térfogatban 153 Sm-Multibone radioaktív oldatos injekció jellemzõi 153 Sm felezési ideje 46,27 h 90 Y-Multibone radioaktív oldatos injekció jellemzõi 90 Y felezési ideje 64,0 h Emittált gammafotonok energiája és hozama Emittált béta-részecskék energiája és hozama 69 kev 103 kev 635 kev 705 kev 808 kev 4,85% 29,8% 32,2% 17,5% 49,6% Emittált gammafotonok energiája és hozama Emittált béta-részecskék energiája és hozama 2280 kev 100% Radioizotópos tisztaság > 99,9% Radioizotópos tisztaság > 99,5% Radiokémiai tisztaság 95% Radiokémiai tisztaság 95% 1
Klinikai jellemzõk Indikációs terület: izotópterápia Korábban lokalizált csontléziók fájdalomcsillapító, palliatív kezelése. Alkalmazása különösen javasolt az alábbi esetekben: mellrák fájdalmas csontáttétjeinek palliatív kezelése; prosztatarák csontáttétjeinek palliatív kezelése; egyéb tumorok csontáttétjeinek palliatív kezelése. Adagolás 153 Sm-MULTIBONE radioaktív injekció Betegenként, 2500 MBq 153 Sm-Multibone-t kell beadni. 90 Y-MULTIBONE radioaktív injekció Betegenként, 400 MBq 90 Y-Multibone-t kell beadni. Alkalmazás 153 Sm-MULTIBONE vagy 90 Y-MULTIBONE radioaktív injekciót a beteg lassan, intravénás injekcióként kapja meg. Ezt követõen a beteget per os hidrálni kell 100 mg/10 ttkg folyadékkal és/vagy célszerû a keringést fokozni 20 ml fiziológiás sóoldat lassú injektálásával. Néhány órán át orvosi felügyeletet kell biztosítani a beteg részére. Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Terhesség vagy szoptatás ideje alatt. 18 év alatti életkorban, kivéve, ha a terápiás hatás felülmúlja a sugárterhelésbõl eredõ kockázatot. Kemoterápia vagy külsõ besugárzás a megelõzõ 6 hétben. Fehérvérsejt szám <3x10 9 / liter Trombocita szám < 120 x 10 9 / liter Szérum kreatinin > 120 µm / liter Karnofsky index < 60% Különleges figyelmeztetések és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A 153 Sm-MULTIBONE vagy 90 Y-MULTIBONE radionuklid terápia ambuláns betegek esetében is kivitelezhetõ. A készítmény beadása után a beteg részére néhány órás orvosi megfigyelést kell biztosítani. Ez alatt az idõ alatt távozik el ugyanis a csontléziókhoz nem kötõdõ aktivitásmennyiség. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kemoterápiával és külsõ besugárzásos terápiával egyidõben nem alkalmazható. Egyéb biszfoszfonátok alkalmazását a terápia elõtt 2 héttel be kell fejezni. 2
Terhesség és szoptatás Terhesség alatt beadott terápiás radioaktív gyógyszer vélhetõen súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért 153 Sm-MULTIBONE vagy 90 Y-MULTIBONE injekció alkalmazása a terhesség alatt ellenjavallt. Fogamzóképes korban levõ nõk radioaktív gyógyszerrel történõ kezelése elõtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nõt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezõje be nem bizonyosodik. A kezelést a terhesség kizárása után és lehetõleg a menstruáció utáni elsõ 10 napban végezzük el. Mérlegelni kell egyéb, nem ionizáló sugárzást alkalmazó kezelés lehetõségét. A készítmény a szoptatás idõszakában egyáltalán nem alkalmazható. Nincs kielégítõ információ arra vonatkozóan, hogy az izotóppal jelzett EDTMP kiválasztódik-e az anyatejjel. Nem zárható ki, hogy a kezelés kockázatos a szoptatott gyermekre nézve. A készítmény hatásai a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességre A készítmény a gépjármûvezetést, illetve gépek kezeléséhez szükséges képességeket közvetlenül nem befolyásolja. NEMKÍVÁNATOS MELLÉKHATÁSOK Korai hatások A beadást követõen 1 2 órával hányinger fordulhat elõ. 2 3 nappal a beadás után a csontfájdalom átmenetileg fokozódik maximum 1 hétig. Ez a hirtelen fájdalomnövekedés a terápiás hatás kezdetét mutatja. Késõi hatások Átmeneti myeloszuppressio jelentkezhet, mely néhány héten belül normalizálódik. 3
Túladagolás Az egy jelzés során elõállított 153 Sm-MULTIBONE vagy 90 Y-MULTIBONE injekció egy beteg adagját képezi. A készítmény jelzését csak erre képesített személyzet végezheti engedélyezett körülmények között. A farmakológiai túladagolás lehetõsége ezért elenyészõ. Kockázatok túlzott radioaktivitás gondatlan alkalmazásával összefüggésben várhatók. Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Várható sugárterhelés Az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, mgy-ben kifejezett elnyelt dózist okozza: 153 Sm-MULTIBONE Szervek Abszorbeált dózis [mgy/mbq] Trabecularis csont 2,32 90 Y-MULTIBONE Abszorbeált dózis [mgy/mbq] Corticalis csont 0,86 Csontlézió: 18 Vöröscsontvelõ 1,86 1,86 Vesék 0,134 0,04 Hólyag 0,120 0,90 Gyomor 0,026 Máj 0,043 < 0,04 Fájdalomcsillapító hatása A fájdalomcsökkentõ hatás minimum 3 6 hónapig tart, szükség esetén a kezelés 3 hónap után akár többször is megismételhetõ. 4
153 Sm-MULTIBONE radioaktív A betegenként 2500 MBq aktivitásban adagolt 153 Sm-EDTMP 47 77%-a csontban és a csontléziókban jelenik meg. A csontlézió / normál csont aktivitás-arány a 16:1 értéket is elérheti. Farmakodinámiás tulajdonságok 90 Y-MULTIBONE radioaktív A betegenként 400 MBq aktivitásban adagolt 90 Y-EDTMP 47 77%-a csontban és a csontléziókban jelenik meg, és a csontlézió/normál csont aktivitásarány a 16:1 értéket is elérheti. A nem megkötõdött 153 Sm-MULTIBONE a vizelettel ürül, és elhanyagolható mértékû a hepatobiliáris rendszeren történõ ürülés. A 153 Sm-MULTIBONE terápiás hatását a 153 Sm radionuklidból kilépõ 710 kev energiájú béta-részecskék fejtik ki, mivel ezek a szövetekben, így a csontáttétekben átlagosan 0,6 mm távolságon belül elnyelõdnek. Az elnyelõdési távolság-tartomány felsõ határa 3 mm. Az elnyelõdõ béta-részecskék energiájukat teljes mértékben átadják azoknak a szöveteknek, csontlézióknak, amelyben elnyelõdnek és ez az az energiamennyiség, ami a szövetek roncsolása révén a palliatív hatást okozza. A nem megkötõdött 90 Y-MULTIBONE a vizelettel ürül, és elhanyagolható mértékû a hepatobiliáris rendszeren történõ ürülés. A 90 Y-MULTIBONE terápiás hatását a 90 Y radionuklidból kilépõ 2281 kev energiájú béta-részecskék fejtik ki, mivel ezek a szövetekben, így a csontáttétekben átlagosan 3,6 mm távolságon belül elnyelõdnek. Az elnyelõdési távolság-tartomány felsõ határa 12 mm. Az elnyelõdõ béta-részecskék energiájukat teljes mértékben átadják azoknak a szöveteknek, csontlézióknak, amelyben elnyelõdnek és ez az az energiamennyiség, ami a szövetek roncsolása révén a palliatív hatást okozza. A terápiás hatás mellett myelosupressio figyelhetõ meg a beadást követõ 1 2 héten belül, azonban a vérösszetétel 3 4 hét alatt teljesen regenerálódik az alkalmazott radioaktivitások esetében. 5
153 Sm-MULTIBONE radioaktív Az intravénásan beadott 153 Sm-MULTIBONE a vérbõl gyorsan ürül, az aktivitás 88 90 %-a fél órán belül eliminálódik, 98 %-a pedig négy órán belül. A kiürülési görbe biexponenciális, az alábbi felezési idõkkel: Gyors fázis: T 1/2 = 14 perc Lassú fázis: 11,5 óra A terápiás hatás kifejtéséhez szükséges aktivitás-felvétel a csontléziókban 1 2 órával a beadás után történik meg. Ez alatt az idõ alatt a beadott aktivitásmennyiség 47 77%-a csontban és a csontléziókban lokalizálódik, több és nagyobb kiterjedésû lézió esetén a lokalizálódás mértéke is nagyobb. A nem kötött aktivitáshányad a vesékben és a hólyagban jelenik meg, két órával a beadás után 70%, 4 óra múltán 90%, 12 óra múltán 100%. A májban belekben megjelenõ aktivitás mennyisége elhanyagolható. Farmakokinetikai tulajdonságok 90 Y-MULTIBONE radioaktív Az intravénásan beadott 90 Y-MULTIBONE a vérbõl gyorsan ürül, az aktivitás körülbelül 70%-a 10 percen belül eliminálódik, 90%-a 1 órán belül, 98%-a pedig három órán belül. A kiürülési görbe elsõ két fázisa az alábbi felezési idõkkel írható le: Gyors fázis, T 1/2 = 2,8 perc Lassú fázis, T 1/2 = 64 perc A terápiás hatás kifejtéséhez szükséges aktivitás-felvétel a csontléziókban 1,5 órával a beadás után történik meg. Ez alatt az idõ alatt a beadott aktivitásmennyiség 40 70%-a csontban és a csontléziókban lokalizálódik, több és nagyobb kiterjedésû lézió esetén a lokalizálódás mértéke is nagyobb. A nem kötött aktivitáshányad a vesékben és a hólyagban jelenik meg, a maximális aktivitás a vesékben 2 5 perccel beadás után észlelhetõ, majd a kiürülés biexponenciális görbével írható le, a gyors fázisban a biológiai felezési idõ 15 ±5 perc, az ezt követõ lassúban pedig 50 ±10 perc. A májban belekben megjelenõ aktivitás mennyisége elhanyagolható. Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 50 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Egy beteg adag 2500 MBq 153 Sm-MULTIBONE képezi, 70 kg átlagtestsúllyal számolva a beadott 153 Sm-EDTMP 0,357 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,72%-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthetõ. Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 50 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Egy beteg adag 400 MBq 90 Y-MULTIBONE képezi, 70 kg átlagtestsúllyal számolva a beadott 90 Y-EDTMP 0,357 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,72%-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthetõ. Felhasználhatósági idõtartam 153 Sm-MULTIBONE készlet (Sm-IK-26): (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számítva 12 hónap. 153 Sm radioaktív jelzõizotóp oldat (Sm-RA-26): a gyártástól számított maximum 5 nap, amit feltüntetésre kerül az üveg címkéjén, az ólomtok címkéjén, továbbá a külsõ fémdoboz címkéjén. 153 Sm-MULTIBONE : ( 153 Sm radionukliddal jelzett Sm-MULTIBONE, a 153 Sm-EDTMP injekció), a jelzés idõpontjától számított 24 órán belül felhasználandó. 90 Y-MULTIBONE készlet (Y-IK-26): (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számítva 12 hónap. 90 Y radioaktív jelzõizotóp oldat (Y-RA-26): a gyártástól számított maximum 4 nap, amit feltüntetésre kerül az üveg címkéjén, az ólomtok címkéjén, továbbá a külsõ fémdoboz címkéjén. 90 Y-MULTIBONE : ( 90 Y radionukliddal jelzett 90 Y-MULTIBONE, a 90 Y-EDTMP injekció), a jelzés idõpontjától számított 24 órán belül felhasználandó. 6
153 Sm-MULTIBONE radioaktív 153 Sm-MULTIBONE készlet 6 db 6 ml-es üveg (I típusú) gumidugóval, polipropilénnel kombinált alumínium kupakkal lezárva, dobozban. Csomagolás típusa és kiszerelése 90 Y-MULTIBONE radioaktív 90 Y-MULTIBONE készlet 6 db 6 ml-es üveg (I típusú) gumidugóval, polipropilénnel kombinált alumínium kupakkal lezárva, dobozban. 153 Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: 6 ml-es injekciós üvegben (I tipusú) gumidugóval, alumínium kupakkal lezárva kerül forgalomba. A külsõ csomagolás ólomtok, fémdoboz. 1 üveg 2500 MBq aktivitású steril 153 Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot tartalmaz. 90 Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: 6 ml-es injekciós üvegben (I tipusú) gumidugóval, alumínium kupakkal lezárva kerül forgalomba. A külsõ csomagolás ólomtok, fémdoboz. 1 üveg 400 MBq aktivitású steril 90 Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot tartalmaz. 7
153 Sm-Multibone radioaktív 90 Y-Multibone radioaktív Különleges tárolási elõírások Az 153 Sm-MULTIBONE por hoz: hûtõszekrényben (2 C 8 C), az eredeti csomagolásában tárolandó. A 153 Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: legfeljebb 25 C-on, az eredeti csomagolásában tárolandó. A 153 Sm-MULTIBONE legfeljebb 25 C-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett. Az 90 Y-MULTIBONE por hoz: hûtõszekrényben (2 C 8 C), az eredeti csomagolásában tárolandó. A 90 Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: legfeljebb 25 C-on, az eredeti csomagolásában tárolandó. A 90 Y-MULTIBONE legfeljebb 25 C-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett. Radioaktív jelzés végrehajtásának módja A 153 Sm-MULTIBONE port tartalmazó üveget behelyezzük egy 15 mm falvastagságú, kisméretû ólomtokba majd aszeptikus körülmények mellett steril injekciós fecskendõvel 2,0 ml fiziológiás sóoldatot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk és teljesen feloldjuk. A 2500 MBq aktivitású és 1 ml térfogatú 153 Sm-szamárium-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot a feloldott 153 Sm-MULTIBONE oldatba injektáljuk a gumidugón keresztül. Az üveget alaposan összerázzuk és szobahõmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. A 90 Y-MULTIBONE port tartalmazó üveget behelyezzük egy 15 mm falvastagságú, kisméretû ólomtokba majd aszeptikus körülmények mellett steril injekciós fecskendõvel 2,0 ml fiziológiás sóoldatot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk és teljesen feloldjuk. A 400 MBq aktivitású és 1 ml térfogatú 90 Y-ittriumklorid radioaktív jelzõizotóp oldatot a feloldott 90 Y-MULTIBONE oldatba injektáljuk a gumidugón keresztül. Az üveget alaposan összerázzuk és szobahõmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. A radiokémiai tisztaság ellenõrzése A 153 Sm-MULTIBONE radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg. Állófázis: 3 db 1,5 x 20 cm méretû Whatmann ET-31 (katalógusszám: 3031915). Mozgófázis: Foszfát puffer ph=7,5 A radioaktív eloszlás: 153 Sm-klorid R f értéke: 0 0,1 153 Sm-EDTMP R f értéke: 0,9 1,0. A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 95% legyen. A 90 Y-MULTIBONE radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg. Állófázis: 3 db 1,5 x 20 cm méretû Whatmann ET-31 (katalógusszám: 3031915). Mozgófázis: Foszfát puffer ph=7,5 A radioaktív eloszlás: 90 Y-klorid R f értéke: 0 0,1 90 Y-EDTMP R f értéke: 0,9 1,0. A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 95% legyen. 8
A forgalomba hozatali engedély jogosultja és gyártó 1121 Budapest, Konkoly-Thege Miklós út 29-33. 1535 Bp. Pf. 851. Tel: (06 1) 392 2577; (06 1) 395 9081 Fax: (06 1) 395 9247; (06 1) 392 2575 E-mail: commerce@izotop.hu Honlap: www.izotop.hu Szerkesztés lezárva: 2014. március