Dr. Tamás Ferenc 1, Dr. Kollár Gábor 2 A FLUVAL P H1N1 pandémiás influenza vakcina engedélyezést követő biztonságossági utókövetésének eredményei Absztrakt Háttér A 2009-es A(H1N1)v influenza pandémia kapcsán a nemzetközi és nemzeti hatóságok felkészültek a lakosság tömeges méretű vakcinálására. A Fluval P pandémiás monovalens vakcina engedélyezését követien a gyártó a Kockázatkezelési Terv részeként 9092 oltott személyre kiterjedő hosszú távú biztonságossági utókövetést végzett, amelynek célja a Fluval P vakcinával oltottak körében jelentkező oltást követő nemkívánatos események rögzítése és értékelése volt a vakcina tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése céljából. Módszerek Az aktív utókövetés 40 centrumban zajlott. A három hónapos bevonási szakot követően az egyes személyeket az oltás után 180-210 napon át követték. Az utókövetés ideje alatt a követő orvosok rögzítették az oltást követő nemkívánatos eseményeket. Az eseményeket jelleg, vártság, összefüggés és súlyosság szerint sorolták be. Eredmények A tapasztalt, az Alkalmazási Előiratban felsorolt lehetséges mellékhatások között súlyos, halálos vagy különös figyelmet érdemlő mellékhatás nem fordult elő. Néhány esetben megfigyeltek az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatásokat. Ezek olyan enyhe események voltak, amelyek összefüggését az oltóanyaggal a vizsgálók nem tudták kizárni. Súlyos vagy Dr. Tamás Ferenc 1, Dr. Kollár Gábor 2 1 SE CSOT tanszékvezető helyettes, háziorvos 2 mellékhatás figyeléssel megbízott meghatalmazott személy (QPPV), Omninvest Kft. halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakció nem fordult elő. Az utókövetés során nem merült fel olyan adat, amely a Fluval P vakcina kedvezőkockázat/haszon profilját negatív irányba befolyásolta volna. Konklúzió Az utókövetés adatai azt igazolják, hogy a Fluval P vakcina alkalmazása biztonságos, a kockázat/haszon profilja kedvező. Bevezetés 2009 áprilisában előzőleg ismeretlen, H1N1 altípusba tartozó influenza A vírust izoláltak Mexikóban és az Amerikai Egyesült Államokban. 2009. június 11-én a WHO 6-os riasztási fokozatot rendelt el. Mivel az oltás a jelenleg ismert leghatékonyabb módszer a pandémiás influenza által okozott megbetegedések és halálozások csökkentésére, a nemzetközi és nemzeti egészségügyi hatóságok a lakosság tömeges vakcinálására készültek fel, amit 2009 őszétől folyamatosan meg is kezdtek 1. Az aktuális pandémiás influenzával kapcsolatban az Omninvest Kft. kifejlesztett egy monovalens vakcinát a WHO által vakcina jelöltnek nyilvánított A/California/07/2009(H1N1)-szerű NYMC X- 179A vírustörzs felhasználásával. A fejlesztéshez kiindulási alapként a Fluval H5N1 monovalens, prepandémiás, 6 µg HA/0.5 ml hatóanyagtartalmú vakcina szolgált; a vakcina aktív hatóanyagát a pandémiás A(H1N1)v törzsre cserélték 2,3. Az engedélyezési eljárás keretében a már engedélyezett H5N1- es vírustörzset tartalmazó Fluval P prepandémiás monovalens influenza vakcina forgalomba hozatali engedélyének módosítására került sor a vakcinába beépített vírustörzs megváltoztatása miatt. A vakcina a preklinikai és klinikai vizsgálatokban biztonságosnak és hatásosnak bizonyult 4. Az Európában törzskönyvezett más pandémiás H1N1-es vakcináktól eltérően a Fluval P vakcina gyártása Magyarországon több évtizede alkalmazott gyártástechnológiai alapokon és széles körben kipróbált adjuvánsrendszeren alapult 3. Az Omninvest Kft. az Engedélyezést Követő Biztonságossági Utókövetést a Fluval P vakcinához kapcsolódó Kockázatkezelési Terv részeként valósította meg a vonatkozó uniós és magyarországi szabályozásnak megfelelően 5. Módszerek Az utókövetés célja Az utókövetés célja a Fluval P monovalens vakcinával oltott személyek körében jelentkező oltást követő nemkívánatos események rögzítése és értékelése volt a vakcina tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése céljából. Biztonságossági szempontok Elsődleges biztonságossági változó Az elsődleges biztonságossági változó az oltást követő bármilyen nemkívánatos esemény megjelenése volt az oltott személyekben. Nemkívánatos eseményként kellett kezelni az oltást követően jelentkező bármilyen, orvosilag kedvezőtlen jelenséget, amely nem állt feltétlenül okokozati összefüggésben az oltással. Nemkívánatos esemény volt tehát minden kedvezőtlen jel, tünet vagy betegség, amely a vakcina alkalmazásával időben egybeesett, függetlenül attól, hogy a vakcina okozta-e vagy sem. Másodlagos biztonságossági változók A másodlagos biztonságossági változók kiválasztása a Fluval P Alkalmazási Előírása és az EMA vonatkozó irányelve 5 alapján történt. Ennek megfelelően a másodlagos biztonságossági változók az hippocrates 2011/2 73
alábbiak voltak: helyi reakciók megjelenése 6 (fájdalom, bőrpír, duzzanat, keményedés, bevérzés az oltás helyén), szisztémás reakciók megjelenése 6 (láz, fejfájás, rossz közérzet, izomfájdalom, ízületi fájdalom, hidegrázás, fáradtság, verejtékezés), halálhoz vezető vagy életveszélyt okozó mellékhatások megjelenése 5, súlyos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatások megjelenése 5, különös figyelmet igénylő nemkívánatos események (AESI) megjelenése (anafilaxiás sokk, Guillain-Barré szindróma, enkefalopátia, neuritisz, demielinizációs rendellenesség, konvulzió, enkefalitisz, Bell-féle arcparalízis, eredménytelen oltás) 5. Résztvevők Az utókövetés 2009 októbere és 2010 szeptembere között zajlott 40 magyarországi vizsgálóhely részvételével. A három hónapos bevonási időszak alatt összesen 9092 személyt vontak be az utókövetésbe. A követés időtartama egyénenként 180-210 nap volt. Azok a személyek vehettek részt az utókövetésben, akik 12 hónaposak, vagy annál idősebbek voltak; a bevonást megelőzően Fluval P oltást kaptak; a vizsgáló megítélése szerint alkalmasak voltak az utókövetés során az együttműködésre és az észlelt nemkívánatos események megfigyelésére és rögzítésére. Azok, akiket más H1N1-es pandémiás vakcinával oltottak, az utókövetésben nem vehettek részt (ez a korlátozás azonban inkább csak elméleti jelentőségű volt, mivel Magyarországon más pandémiás vakcina nem volt forgalomban). Oltóanyag A 6 µg HA/0.5 ml hatóanyagtartalmú, alumínium foszfát géllel adjuvált, teljes elölt vírust tartalmazó, tojás alapú monovalens pandémiás vakcina (Fluval P) a vírustörzs kivételével hasonló technológiával készült, mint az Omninvest Kft. által gyártott szezonális (Fluval AB) és prepandémiás (Fluval H5N1) vakcina 7, 8. A Fluval P esetében is alkalmazott a teljes vírus és az alumínium foszfát gél adjuváns használatán alapuló technológia a Fluval AB szezonális influenza vakcina több mint egy évtizede folyó gyártásával és több mint 15 millió dózisban történt alkalmazásával már ismert és kipróbált volt. A kandidáns reasszortáns vírustörzset (A/California/07/2009 H1N1- szerű NYMC X-179A) klasszikus reasszortálási technológiával fejlesztette ki a New York-i Medical College (New York, USA) az A/California/07/2009(H1N1) vírusból. A vírustörzset az atlantai központú amerikai Betegségmegelőzési és Járványügyi Központ (CDC) bocsátotta rendelkezésre. A Fluval P vakcina magyarországi engedélyezése a pandémiás vakcinák engedélyezésére vonatkozó uniós ajánlások szerint zajlott. Eszerint a pandémiás influenzát okozó H1N1-es vírus elleni vakcinát egy ún. mock-up vakcina (modell vakcina) engedélyét felhasználva engedélyezte az Országos Gyógyszerészeti Intézet 2. A pandémiás H1N1-es vírus beazonosítását követően a hazai gyártó is megkapta a járványt okozó új vírustörzset és áttért a modell vakcináról a pandémiás oltóanyag kifejlesztésére, amihez a modell vakcinához végzett vizsgálatok egy részét is felhasználta. Az engedélyezési eljárás folyamán az OGYI által már forgalomba hozatalra engedélyezett H5N1-es vírustörzset tartalmazó Fluval P prepandémiás monovalens influenza vakcina engedélyének módosítására úgynevezett törzsváltásra került sor a vakcinába beépített vírustörzs megváltoztatása miatt. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet 2009. szeptember 28-án adta ki a már pandémiás monovalens H1N1-es influenza elleni oltóanyagot tartalmazó Fluval P vakcina forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély 2009. október 15-én módosult a 12-18 éves serdülőkre és a 3-12 éves gyermekekre vonatkozó alkalmazás kiegészítésével, majd november 2-án a 12-36 hónapos kisgyermekekkel kapcsolatos előírással. Az utókövetés menete A személyek bevonhatóságát a Fluval P vakcinával történő oltást követien azonnal, de legkésőbb az első utókövető vizit időpontjáig értékelték. Ezt követően a bevont személyeket utókövető vizit keretében követték az oltás utáni 7-14., az 50-70. és a 180-210. napok között. Az utókövetéstől függetlenül a vizsgálók a résztvevők figyelmét felhívták, hogy bármilyen oltást követő nemkívánatos eseményről, mellékhatásról, az egészségi állapotukban beálló kedvezőtlen változásról haladéktalanul tájékoztassák a követő orvosukat. Az egyes személyek esetében az utókövetés teljes időtartama 180-210 nap volt. A bevonáskor rögzítették a résztvevők demográfiai adatait, anamnézisét és terhességre vonatkozó adatait és ellenőrizték az esetleges nemkívánatos eseményeket. Az utókövető vizitek során ellenőrizték a nemkívánatos eseményeket, mellékhatásokat. Az utolsó utókövető vizit során történt meg az utókövetés folyamatának lezárása. Egyidejű gyógyszerelés és kezelés Egyidejű gyógyszerelésnek számít bármilyen vényre, illetve vény nélkül kapható készítménnyel történő kezelés, amit a résztvevő kapott az utókövetésbe való bevonás előtt 7 nappal kezdődő időponttól az utókövetés folyamán végig. Mindenféle egyidejű gyógyszeres kezelés (a más pandémiás H1N1-es vakcinával történt oltáson kívül) megengedett volt, így megengedett volt a Fluval AB-vel vagy más szezonális influenza vakcinával történt együttoltás is. Az adatok értékelése Az adatok értékelése az oltást követő nemkívánatos események, oltási reakciók (mellékhatások), halálhoz vezető vagy életveszélyes mellékhatások, súlyos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt lehetséges mellékhatások, AESI események (különös figyelmet érdemlő nemkívánatos események) gyakoriságát határozták meg (amennyiben statisztikailag lehetséges volt, 95%- os konfidencia intervallum bemutatásával). A várt helyi és szisztémás reakciókat a Fluval P vakcina Alkalmazási Előirata, a különös figyelmet érdemlő nemkívánatos eseményeket az Európai Gyógyszerügynökség vonatkozó irányelve 5 alapján határozták meg az alábbiak szerint: 74 hippocrates 2011/2
Az Alkalmazási Előiratban felsorolt ( várt ) helyi reakciók fájdalom bőrpír duzzanat induráció bevérzés az oltás helyén Az Alkalma zási Előiratban felsorolt ( várt ) szisztémás reakciók láz fejfájás rossz közérzet izomfájdalom ízületi fájdalom hidegrázás fáradtság verejtékezés AESI-k anafilaxiás sokk Guillain-Barrè szindróma enkefalopátia neuritisz demielinizáció konvulzió enkefalitisz Bell-féle arcparalízis eredménytelen oltás 1. táblázat A jelentkező nemkívánatos eseményeket a követő orvosok osztályozták: jelleg szerint (lokális; szisztémás) vártság szerint (az Alkalmazási Előiratban felsorolt várt ; az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt nem várt ) összefüggés szerint (összefüggésbe nem hozható; lehetséges, hogy összefügg; valószínűleg összefügg; nagyon valószínűleg összefügg) súlyosság szerint (1. táblázat) Az adatelemzés módszerei A biztonságosság és tolerálhatóság meghatározása elsődlegesen a nemkívánatos események előfordulása alapján történt. A nemkívánatos események kódolása a Medicinal Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) nemzetközi orvosi nevezékszótár révén történt. A nemkívánatos események előfordulása System Organ Class (SOC) és Preferred Term (PT) szerint került összefoglalásra. A farmakovigilancia szempontból súlyos és a klinikai szempontból súlyos nemkívánatos események hasonló módon kerültek összefoglalásra. A nemkívánatos események és a mellékhatások, valamint a farmakovigilancia szempontból súlyos és a klinikai szempontból súlyos nemkívánatos események gyakorisága 95%-os konfidencia intervallum (CI) mellett került meghatározásra. Eredmények Az utókövetésbe bevont személyek demográfiai jellemzőit a 2. táblázat tartalmazza. Az oltást követően az oltottak 6,4%-ánál jelentkezett legalább egy helyi vagy szisztémás oltási reakció 3. táblázat). Az utókövetés során nem tapasztaltak sem súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciót, sem különös figyelmet igénylő nemkívánatos eseményt. Az utókövetés során nem tapasztaltak súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciót sem. Az oltást követően a résztvevők közül 581-en jeleztek az oltással valamilyen szinten öszszefüggésbe hozható nemkívánatos eseményt. Az 581 személy közül 567-en az oltást követően ismert helyi vagy általános reakciókról számoltak be. A leggyakoribb ilyen, mellékhatás az oltási helyi fájdalom volt, ami az oltottak 3%-ánál jelentkezett. A résztvevők kevesebb mint 1%-a panaszkodott izomfájdalmakra (0,9%), bőrpírra (0,8%), hőemelkedésre vagy lázra (0,6%), végtagfájdalmakra (0,6%), fejfájásra (0,6%), az oltási hely körüli duzzanatra (0,5%), fáradtságra (0,4%), rossz közérzetre (0,3%). E mellékhatások enyhék és múlóak voltak. Az oltást követő, lehetséges mellékhatások előfordulási arányát a 4. táblázat tartalmazza korcsoport szerinti bontásban. A fentieken túl 22-en jeleztek még olyan oltást követő eseményeket, amelyek oltással való összefüggése nem igazolódott, de nem is lehetett teljes bizonyossággal kizárni. Így 1-2 esetben számoltak be pl. enyhe, múló fülfájásról, hányingerről, hányásról, hidegrázásról, izom- 1. fokozat enyhe 2. fokozat mérsékelt 3. fokozat súlyos 4. fokozat életveszélyes Átmeneti vagy enyhe diszkomfort érzés - - - Nincs aktivitásbeli korlátozottság Enyhe, illetve mérsékelt aktivitásbeli korlátozottság Kifejezett aktivitásbeli korlátozottság Extrém aktivitásbeli korlátozottság Nincs szükség segítségkérésre Némi segítség kérésére szükség lehet Segítség kérése általában Segítség kérése kifejezetten Orvosi beavatkozás/kezelés nem Nem vagy minimális orvosi beavatkozás/kezelés Orvosi beavatkozás/kezelés Jelentős orvosi beavatkozás/kezelés Nincs szükség kórházi ápolásra Nincs szükség kórházi ápolásra Kórházi ápolás lehetséges Kórházi ápolás valószínű Nemkívánatos események súlyosság szerinti értékelése hippocrates 2011/2 75
2. táblázat Nem/korcsoport 12-35 hónapos 3-11 éves 12-17 éves 18-60 éves 60 évnél idősebb Összesen n Férfi 46 271 205 3558 850 4930 Nő 53 247 178 2407 1277 4162 Összesen 99 518 383 5965 2127 9092 Az utókövetésbe bevont személyek demográfiai jellemzői 3. táblázat Oltási reakció típusa 12-35 hónapos 3-11 éves 12-17 éves 18-60 éves 60 évnél idősebb Összesen n Helyi 0% (0 3,66) 3,48% (2,07 5,44) 13,05% (9,85 16,85) 3,10% (2,68 3,57) 4,75% (3,88 5,74) 3,89% Szisztémás 5,05% (1,65 11,39) 3,28% (1,92 5,20) 2,09% (0,91 4,07) 3,59% (3,13 4,09) 1,88% (1,35 2,55) 3,12% (2,94 3,30) Bármilyen 5,05% (1,65 11,39) 6,18% (4,26 8,61) 14,88% (11,47 18,85) 6,07% (5,76 6,70) Legalább egy oltási reakciót tapasztaló személyek aránya 5,92% (4,96 7,01) 6,40% (5,91 6,92) görcsről, szédülésről, zsibbadásról, köhögésről, orrfolyásról, bőrviszketésről, kiütésről (5. táblázat). Valamennyi mellékhatás és oltást követően jelentett nemkívánatos esemény legkésőbb az oltás után 15 nappal jelentkezett, a 15. nap után az oltással összefüggésbe hozható nemkívánatos eseményről nem érkezett jelentés. Az oltottak 42%-át Fluval AB szezonális influenza vakcinával, 5%-át valamely egyéb szezonális influenza vakcinával oltották be a Fluval P oltással egyidőben. A szezonális influenza vakcinával egyidőben történt oltás nem emelte meg szignifikánsan a szisztémás oltási reakciók előfordulási arányát. (6. táblázat) Várandósok Az résztvevők közül 57 várandós volt. Egy esetben a várandósság előtt, 35 esetben a várandósság 6. és 37. hete között történt az oltás, 20 esetben nem volt pontos adat arra vonatkozóan, hogy a várandósság mely szakaszában történt az oltás. Az oltást követően egy várandósnál két oltási reakció fordult elő: fejfájás és oltási helyi fájdalom. Mindkét reakció enyhe volt, és orvosi beavatkozás nélkül spontán elmúlt. A pandémiás oltási kampány megkezdésével a gyártó a Kockázatkezelési Terv részeként a várandós nők tekintetében 706 oltott és 1098 nem oltott terhes nő részvételével külön biztonságossági utókövetést indított és hajtott végre. Ennek eredményeiről önálló közleményben számolnak be. Spontán esetbejelentések A gyártó által a jogszabályokkal összhangban, rutinszerűen működtetett farmakovigilancia rendszer biztosította, hogy a Fluval P vakcina biztonságosságával kapcsolatos információk teljes körűen rendelkezésre álljanak, és az oltási reakciók teljes körűen megismerhetőek legyenek. E rendszer egyik fontos elemét a spontán esetjelentések képezik, amikor is az oltott személyek az oltást követően tapasztalt nemkívánatos eseményekről akár közvetlenül, akár az oltást végző orvosok vagy a gyártó közvetítésével tájékoztatják a gyógyszerügyi hatóságokat. 2009. szeptember és 2011. február között közel 2 millió 800 ezer 9,10 ember részesült Magyarországon Fluval P védőoltásban. Emellett a gyártó külföldi országokban több mint 400 ezer dózis Fluval P vakcinát értékesített. A Fluval P influenza vakcina alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokról sem a gyártóhoz, sem a magyar gyógyszerügyi hatósághoz nem érkezett külföldről (külföldi gyógyszerügyi hatóságoktól sem) bejelentés. A 2 millió 800 ezer Magyarországon oltott személyből 64 (0,002%, azaz minden százezer oltott személy közül kb. kettő) jelentett valamilyen, az oltással összefüggő vagy valószínűleg összefüggő nemkívánatos eseményt. Ezen esetek többségét az oltást követően bekövetkező ismert helyi vagy általános reakciók (jellemzően: fájdalom, duzzanat vagy bőrpír az oltás helyén, illetve hőemelkedés, láz, fejfájás, rossz közérzet) adták. (Az oltási kampány során észlelt, az Alkalmazási Előiratban felsorolt enyhe mellékhatásokról az utókövetés során észlelthez képest kisebb arányban érkezett jelentés. Ennek oka lehet, hogy enyhe oltási reakciók jelentése nem 76 hippocrates 2011/2
4. táblázat SOC Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók A csontizomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Idegrendszeri betegségek és tünetek PT zsibbadás az oltás helyén kötelező.) Ezek mellett néhány esetben regisztráltak az oltás után jelentkező allergiás reakciókat. Az oltással összefüggővagy valószínűleg öszszefüggő, a központi idegrendszert érintő, oltást követő nemkívánatos eseményről nem érkezett jelentés (így narkolepsziáról sem). A Fluval P vakcina biztonságossági profilja az utókövetés során és a spontán környezetben (oltási kampány) hasonlónak bizonyult. Megbeszélés A Fluval P H1N1 pandémiás vakcina Engedélyezést Követő Biztonságossági Utókövetés során 9092 Fluval P monovalens H1N1 pandémiás vakcinával oltott személynél 180-210 napig követték az oltást követően fellépő nemkívánatos eseményeket 40 centrumban. Az utókövetés során nem merült fel olyan adat, amely 12-35 hónapos gyengeség fáradtságérzet rossz közérzet láz bőrpír az oltás helyén fájdalom az oltás helyén duzzanat az oltás helyén 3-11 éves 12-17 éves 18-60 éves a készítmény kockázat/haszon profilját negatív irányban befolyásolta volna. Az utókövetés eredményei alátámasztják az engedélyezést megelőző klinikai vizsgálat azon megállapítását, miszerint a Fluval P vakcina a Fluval AB szezonális influenza vakcinával együtt alkalmazva biztonságos és jól tolerálható. Az utókövetés megállapításait más, független értékelések is alátámasztják. 11 Az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók A korábbi tapasztalatokhoz (engedélyezést megelőző klinikai vizsgálatok, engedélyezést követő oltási kampány) képest az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók súlyossága nem változott. Néhány, 60 évnél idősebb Összesen 0.39% 1.04% 0.03% 0,09% (0.11 0.66) (0.52 1.55) (0.01 0.05) (0.06 0.12) 0.26% 0.17% 0,12% (0.01 0.52) (0.11 0.22) (0.08 0.16) 1.01% 0.39% 0.78% 0.40% 0.33% 0,41% (0.02 1.96) (0.11 0.66) (0.33 1.23) (0.32 0.48) (0.08 0.57) (0.34 0.47) 0.58% 0.78% 0.25% 0.42% 0,33% (0.25 0.91) (0.33 1.23) (0.18 0.31) (0.28 0.56) (0.27 0.39) 3.03% 1.35% 0.26% 0.44% 0.71% 0,56% (1.28 4.59) (0.84 1.85) (0.01 0.52) (0.35 0.52) (0.52 0.88) (0.41 0.71) 0.39% 2.35% 0.42% 1.88% 0,84% (0.11 0.66) (1.57 3.10) (0.26 0.58) (1,58 2.17) (0.65 1.02) 2.51% 11.23% 2.51% 3.29% 3,04% (1.16 3.86) (9.52 12.7) (2.12 2.91) (2.90 3.67) (2.68 3.39) 0.39% 0.39% 0.89% 0,48% (0.11 0.66) (0.23 0.54) (0.68 1.39) (0.34 0.63) izomfájdalom ízületi fájdalom végtagfájdalom fejfájás 0.05% 0.14% 0,07% (0.02 0.08) (0.06 0.22) (0.04 0.09) 0.26% 1.24% 0.33% 0,90% (0.01 0.52) (0.96 1.52) (0.20 0.45) (0.70 1.10) 0.39% 0.52% 0.82% 0.09% 0,60% (0.00 0.92) (0.16 0.89) (0.59 1.05) (0.02 0.16) (0.45 0.76) 0.58% 0.52% 0.65% 0.33% 0,56% (0.25 0.91) (0.16 0.89) (0.55 0.76) (0.20 0.45) (0.48 0.64) Az Alkalmazási Előiratban felsorolt oltási reakciók előfordulása (95%-os CI) oltási reakció gyakorisága azonban eltért a korábban tapasztaltaktól. Ennek oka az alábbi lehet: az engedélyezést megelőző klinikai vizsgálatokban néhány, az Alkalmazási Előiratban felsorolt mellékhatás nagyobb gyakorisággal fordult elő, mint az utókövetés során. Ennek oka az lehet, hogy e klinikai vizsgálatokba bevont résztvevők korlátozott száma miatt az oltási reakciók valós előfordulási gyakorisága csak korlátozottan értékelhető; az oltási kampány (spontán környezet) során az Alkalmazási Előiratban felsorolt lehetséges mellékhatásokat jelentősen alacsonyabb gyakorisággal jelentették, mint az utókövetés során. Ennek oka az lehet, hogy az oltási kamp ány során észlelt az Alkalmazási Előiratban felsorolt, enyhe oltási reakciók jelentése nem kötelező. hippocrates 2011/2 77
5. táblázat SOC PT Összesen A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fertőző betegségek és parazitafertőzések A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Idegrendszeri betegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Érbetegségek és tünetek Az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók Az utókövetés során, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók rendkívül alacsony gyakorisággal fordultak elő (0,01% - 0,04%). Ezen enyhe oltási reakciók esetén a vizsgálók nem zárták ki fülfájás 1 hányinger 2 hányás 1 hidegrázás 2 sápadtság 1 fülfertőzés 1 gégegyulladás 1 légcsőgyulladás 1 izomgörcs 2 izomgyengeség 1 nyaki fájdalom 1 szédülés 2 érzéscsökkenés 1 köhögés 1 orrfolyás 4 dermatitisz 1 viszketés 1 bőrkiütés 1 Összesen 26 Az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakciók előfordulása 6. táblázat Szezonális oltóanyag Fluval AB (n=3844) más szezonális vakcina (n=439) nem ismert az oltóanyaggal való összefüggést. Súlyos vagy halálos, az Alkalmazási Előiratban nem felsorolt oltási reakció nem fordult elő. Konklúzió alacsony vérnyomás fáradtságérzeloérzedalom izomfájda- láz rossz köz- végtagfáj- 0,49% 0,62% 0,96% 0,52% 0,62% 1,03% 3,87% 1,59% 0,68% 2,51% - 9,09% - - - (n=11) A leggyakoribb szisztémás oltási reakciók a szezonális vakcinával együtt oltott résztvevők esetén 1 Az utókövetés igazolja, hogy a Fluval P monovalens H1N1 pandémiás vakcina alkalmazása biztonságos, a vakcina kockázat/előny profilja pozitív. Köszönetnyilvánítás Ezúton is köszönjük az utókövetésben résztvevők segítségét, valamint Szegedi Gyula professzor úr értékes szakmai támogatását a cikk elkészítéséhez. Irodalomjegyzék: 1. Hanquet G, et al. Lessons learnt from pandemic A(H1N1) 2009 influenza vaccination. Highlights of a European workshop in Brussels (22 March 2010). Vaccine (2010), doi:10.1016/j.vaccine.2010.10.079 2. Engedélyezési eljárás. www.ogyi.hu/engedelyezesi_eljaras/ 3. Johansen K, Nicoll A, Ciancio BC, Kramarz P. Pandemic influenza A(H1N1) 2009 vaccines in the European Union. Euro Surveill. 2009;14(41):pii=19361. Available online: http://www.eurosurveillance.org/ ViewArticle.aspx?ArticleId=19361 4. Zoltan Vajo, Ferenc Tamas, Laszlo Sinka, Istvan Jankovics. Safety and immunogenicity of a 2009 pandemic influenza AH1N1 vaccine when administered alone or simultaneously with the seasonal influenza vaccine for the 2009 10 influenza season: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Jan 2; 375(9708):49-55. Published Online December 16, 2009 DOI:10.1016/S01406736(09)62039-0 5. EMEA/359381/2009 -CHMP Recommendations for the Pharmacovigilance Plan as part of the Risk Management Plan to be submitted with the Marketing Authorisation Application for a Pandemic Influenza Vaccine 6. Fluval P szuszpenziós injekció Alkalmazási Eőirata. OGYI 2009. November 02. 7. Fluval AB szuszpenziós injekció Alkalmazási Előirata. OGYI 2009. Május 11. 8. Zoltan Vajo, Lajos Kosa, Istvan Szilvasy, Zsuzsanna Pauliny, Kalman Bartha, Ildiko Visontay, Mate Jankovics, Agnes Kis, Istvan Jankovics. Yearly licensing studies from 1997 to 2007 of the inactivated whole virus seasonal influenza vaccine fluval a useful approach to pandemic vaccine development even in less well developed countries? Influenza and Other Respiratory Viruses, 2,221 228, DOI:10.1111/j.1750-2659.2008.00055.x www.blackwellpublishing.com/ influenza 9. Országos Epidemiológiai Központ. A 2009/2010. évi influenza szezonra ajánlott influenza elleni oltóanyagok felhasználásának alakulása. Epinfo 2010; 18: 209-218. 10. Országos Epidemiológiai Központ. Térítésmentes influenza elleni oltóanyagok felhasználása Epinfo 2010; 7: 71-73. 11. Imre Rurik, Zoltán Langmár, Hajnalka Márton, Eszter Kovács, Endre Szigethy, István Ilyés. Knowledge, motivation and attitudes of Hungarian family physicians toward pandemic influenza vaccination int he 2009/10 influenza season: quastionnaire study. Croat Med J. 2011;52;134-40 78 hippocrates 2011/2