Dohányzás, alkoholizmus és gyógyszerek okozta betegségek, elhízás Dr. Zalatnai Attila
International Agency for Research on Cancer (IARC) Feladatok: A rákos megbetegedések előfordulásának monitorizálása A rák aetiologiai tényezőinek azonosítása A carcinogenesis mechanizmusainak tisztázása A rákellenes küzdelem stratégiájának kidolgozása 1965. Lyon
IARC kategóriák 1. kategória: bizonyítottan humán carcinogének 2A. kategória: valószínűleg humán carcinogének 2B. kategória: lehetséges humán carcinogének 3. kategória: humán carcinogenitás szerint nem osztályozhatók 4. kategória: valószínűleg nem carcinogének emberre
Dohányfüst: 1. kategória (bizonyítottan humán carcinogén) elégséges bizonyíték van emberi rákkeltő hatására Több, mint 4700 vegyület (60 carcinogén, >20 promoter) Életkilátások : 10 évvel rövidíti meg Mortalitás : > 3 x-os növekedés
INITIATIO - PROMOTIO r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r TUMOR GYAKORISÁG (%) 0 100 100 50 r r r r r r r r r r r r r r r r r r r r 0 0 initiator r promoter
A CIGARETTAFÜST NÉHÁNY KIEMELTEN KÁROS ÖSSZETEVŐJE Komponens Károsító hatás Kátrány Polycyclicus aromás szénhidrogének (PAH) Benz(a)pyrén Dimethyl-benzanthracén Benzo(b,j)fluorantrén 5-methylchrysén 3-methylcholantrén NNK (nicotin-eredetű nitrosamin keton) Nitrosaminok (DEN, DMN ) Aromás aminok Fémek (króm, kadmium, nikkel subsulfid, arzén) Polonium-210 Laktonok Fenolok, fenol származékok Formaldehid, acetaldehid Benzol Acrolein Szén-monoxid carcinogén carcinogén erős carcinogén (papír!!) erős carcinogén mérsékelt carcinogén carcinogén promoter tüdő-specificus carcinogén (+pancreas) carcinogének húgyúti carcinogének carcinogének radioaktiv anyag ( -sugárzó) erős carcinogének promoterek nyálkahártya izgatók leukaemogén, myelodepressiv csillószőr bénító carboxyhemoglobin-képződés
Pancreas
1912: világirodalomban 374 eset! 2012: 10 000 új eset évente (Magyarország)
A tüdőrák A tüdőrák relatív relatív kockázata nemdohányzók és és dohányzók körében körében 60 kockázatfokozódás relatív növekedése 50 40 30 20 10 0 1 = nemdohányzók 2 = pipázók, szivarozók 3 = 1-10 cigaretta / nap 4 = 11-20 cigaretta / nap 5 = 21-34 cigaretta / nap 6 = 35-nél több cigaretta / nap 1 2 3 4 5 6
140 Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról a való való leszokást követően követően Évi tüdőrákos halálozási arány / 100 000 lakos 120 100 80 60 40 20 Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági aránya 0 0 10 20 25 Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően
Egyéb carcinomák: szájüreg! gége nyelőcső pancreas húgyhólyag
Vascularis károsítás Buerger kór (thrombangitis obliterans) atherosclerosis
Chronicus bronchitis: pathologia kehelysejtes metaplasia a bronchiolusokban nyákmirigyek hyperplasiája (Reid-index ) nyákdugók a kisbronchusokban, bronchiolusokban simaizom hypertrophia neutrophil infiltráció, accumulatio folytonos gyulladás, mucopurulens exsudatatum szövetpusztulás a brochusfalak fibrosisa nyálkahártya atrophia a segmentalis hörgőktől distalisan lévő kishörgők tágulata pulmonalsclerosis
Emphysema bullosus emphysema
Gastrointestinalis károsítás Erosiok ventricularis ulcusok Crohn betegség
Terhesség alatti károsítás CO magzati hypoxia Spontán abortus Dysmaturitás ( small for date )
A dohányzás egyetlen előnyös hatása
A dohányzás egyetlen előnyös hatása
Etilalkohol acetaldehid Férfi: 80 g tiszta alkohol/nap Nő: 20 g /day (Sziget) Célszervek: máj pancreas szív gyomor idegrendszer magzat Sör (4 %) = 2 liter/5 dl Bor (8 %) = 1 liter/2,5 dl Pálinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl
Zsíros degeneratio
Alcoholos hepatitis Májcirrhosis
ELHÍZÁS Fokozott kockázat: hyperlipidaemia atherosclerosis diabetes mellitus arthrosis epekövesség (6x) chronicus cor pulmonale varicositás méhtestrák (androstendion oestron)
Gyógyszer-indukált pathologiai elváltozások Contergan (thalidomid)
GLYCOCORTICOIDOK
DAGANATTERÁPIA Myelodepressio, thrombopenia Cyclophosphamid: vérzéses urocystitis Bleomycin tüdőfibrosis Adriamycin - szívizomkárosodás Indukált, második tumorok Cytostatikus szerek: bizonyítottan humán carcinogén", vagy "feltételezhetően humán carcinogén (IARC)
MOLEKULÁRIS CÉLZOTT TERÁPIÁK Általánosságban: jó toxicitási profil DE: megjósolhatatlan, esetenként fatális mellékhatások cetuximab (EGFR Mab) gefitinib 2 % interstitialis tüdőbetegség (0,8 % fatális) Herceptin congestiv cardiomyopathia angiogenesis gátlók gastrointestinalis perforatiok
GYÓGYSZER-REAKCIÓK IMMUNOLÓGIAI TOXIKOLÓGIAI - Rendszerint több, mint egy dózis szükséges - Gyakran egy adag is elegendő - Nem mindig dózisfüggő - A reakciók súlyossága az adag nagyságától függ - A gyógyszermegvonás (a legtöbb esetben) a tünetek gyors megszűnéséhez vezet - A károsodás mértéke az adagolt szer összmennyiségétől függ - A reakciók változatosak, és nem szervspecifikusak - Szervspecificitás jellegzetes
Cardiotoxicitás (Adriamycin) Pseudomembranás colitis (széles spektrumú antibiotikumok) Cholestasis (fogamzásgátló tabletták)
Protonpumpa-gátlók (PPI) Rövid idejű kezelés: Ø Hosszantartó kezelés: achlorhydria hypergastrinaemia, ECL-hyperplasia, dysplasia, neuroendocrin tumorok