Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel BEVEZETÉS 2.
Intracelluláris receptor jelátvitel Extracelluláris tér Jel Plazma membrán Citoplazma Receptor Chaperone fehérje Sejmag Intracelluláris tér
Intracelluláris receptorokhoz kötődő ligandok CH 2 OH H3 C CH 3 CH 3 CH 3 C O OH HO C O OH CH 3 Retinsav O Kortizol HO I I I NH 2 O CH 2 CH I C O OH Tiroxin
Szteroidreceptor szupercsalád 1 553 Ösztrogén receptor 1 946 Progeszteron receptor 1 777 Glükokortikoid receptor 1 408 Tiroid hormon receptor 1 432 Retinolsav receptor NH2 COOH Általános elsődleges szerkezet Aminosav egyezés Variábilis régió ( 100-500 aminosav) DNS-kötő domén ( 68 aminosav) Ligand-kötő domén ( 225-285 aminosav) 0% 42-94% 15-57%
Glükokortikoid receptor foszforiláció GR foszforilációs helyek: Thr171 Glükogén szintáz kináz-3 (GSK-3) Ser 224 és232 Ciklin-dependens kinázok (CDK) Ser246 JNK Thr547 p38 - MAPK GCR gátlás Thr 171 Ser 224 Ser 232 1 2 3 4 Ser 246 5 Thr 547
Genomikus és nem-genomikus GC hormon hatások Plazma membrán Genomikus GC hatások Glükokortikoid Nem-genomikus GC hatások mgr Citoplazma cgr Specifikus mgr függő hatások Nem-specifikus GC hatások Specifikus cgr függő hatások GRE STAT NFkB TF ngre IL-2 pgre IkB Transzmembrán ionáram Foszforilációs események Kálciumszint változások TCR MAPK Transzrepreszió Transzaktiváció Lassú Közepes Gyors
A hormonokat szerkezetük alapján három csoportba osztjuk Peptidek: A legtöbb hormon ebbe a csoportba tartozik, a hormonokat a hipotalamusz, a hipofízis elülső és hátsó lebenye, a hasnyálmirigy és a mellékpajzsmirigy szekretálja Aminok: Aminosavak- tirozin - származékai, a pajzsmirigy és a mellékvese velő szekretálja. A mellékvese velő hormonjait katekolaminoknak nevezzük. Szteroidok: Neutrális lipidek, koleszterol származékok, petefészek és a here szekretálja. A szteroidok és a tiroid hormonok lipidoldékonyak (lipofilek).
Primer hormon-szekretáló mirigyek Hipofízis: elülső lebenye GH-t szekretál, ami egy a fehérje szintézist és növekedést serkentő protein Hipotalamusz Tobozmirigy: melatonint szekretál, ami egy módosult aminosav, a hipotalamuszban termelődik, az alvási ciklust irányítja
További hormon-szekretáló mirigyek Nemi szervek (gonádok): Petefészek: androgének és progeszteronok Here: androgének Mellékvese: A mellékvese velő epinefrint, norepinefrint szekretál, ezek a módosult aminosavak a fight-or-flight mechanizmusban játszanak szerepet, növelik a szívfrekvenciát, vért juttatnak az izmokba, növelik a vércukorszintet A mellékvese kéreg glükokortikoidokat (kortizol)-szeteroidok -szekretál. Az izmokra, az immunrendszerre és egyéb szervekre hatva közvetíti a stressz választ, csökkenti a glükóz metabolizmust, növeli fehérjék és zsírok metabolizmusát, csökkenti a gyulladást és az immunválaszt. Pajzsmirigy: kalcitonint (peptid) szekretál, ami a csontokra hat, stimulálja a csontképzést és csökkenti a vér kalcium szintjét; a mellékpajzsmirigy parathormont termel, amely növeli a vér kalciumszintjét Hasnyálmirigy: inzulin, glukagon
További kémiai messengerek Citokinek Interferonok: proteinek, amik akkor termelődnek, ha a sejteket vírusfertőzés éri. A szomszédos sejtek antivirális fehérjetermelését serkentik. Ha egyszer aktiválódik, a fehérjék elpusztítják a vírust. Prosztaglandinok zsírsavak, amik sokszor úgy viselkednek, mint a hormonok. Testünk legtöbb sejtje termeli őket és a szomszédos sejtekre hatnak. Feromonok: olyan kémiai jelek, amelyek inkább szervezetek, mint sejtek között közvetítenek jeleket. Az állatok feromonokat használnak a territóriumok kijelölésére, leendő társaik figyelmének felkeltésére és a kommunikációra. A feromonok szerepét a humán szexuális vonzódásban még nem bizonyították.
A citokinek általános jellemzői Alacsony molekulasúlyú (10-40 kda) glikoproteinek Izolált sejtek szekretálják őket génaktiváció eredményeként Sejt-sejt interakciót közvetítenek: Információ küldés Az immunválasz szabályozása Hatásmechanizmus jellemzői: Tranziens génaktivációt követően termelődnek Receptoron keresztül idéznek elő jelátvitelt Nagy affinitás Pikomoláris koncentráció Általában helyileg hatnak
Környezeti stimulusok mint jelforrások TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Mikrobiális termékek: virális nukleotidok, bakteriális lipopoliszaharidok TLR-t stimulálnak, a fehérje antigének T- és B-sejt receptort stimulálnak Fizikai stimulus: a fényt érzékelő sejtek a szem retinájában találhatók, a szaganyagok az orr epitéliumának szagló receptoraihoz kötődnek, a keserű és édes ízek az ízérző receptorokat stimulálják az ízlelő bimbókban
Toll-like receptorok (TLRok) Monomer, transzmembrán, nem-katalikus receptorok, amelyek a mikrobák strukturálisan konzervált molekuláit ismerik fel. Nevüket egy Drosophilában 1985-ben Christiane Nüsslein- Volhard által azonosított Toll-gén által kódolt fehérjékről kapták. A gén mutációja a Drosophilák szokatlan furcsa megjelenését okozza. A legyeket látva a kutatók annyira meglepődtek, hogy azt kiabálták Das ist ja toll!, ami azt jelenti: Ez nagyszerű!
TLR fajtái LPS TLR2 LBP MD2 TLR4 CD14 kettősszálú RNS MyD88 MyD88 JAK2 TLR9 TLR7 TLR3 RIG-1 MDA-5 PI3K IPS1 mtor MyD88 TRIF IKKe TBK1 PKA TAK1 PKR MKK p50 lkb p65 p38 JNK