Méhnyakrák megelőzés - beszéljük meg! Dr. Ács Nándor Semmelweis Egyetem II.sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Az előadás a GlaxoSmithKline Kft. felkérésére készült
A méhnyakrák gyakori betegség Világszerte: 500 000 új eset évente 270 000 halál/ év > 80 %-a a fejlődő országokban minden 2. percben meghal egy nő Európában: 60 000 új eset évente 30 000 halál / év minden 18. percben meghal egy nő 2. leggyakoribb carcinoma a 45 év alatti nők körében Magyarországon évente kb. 1150 új eset 2008-ban 418 nő halt meg cervix carcinoma miatt Naponta több mint egy nő meghal
A HPV okozta daganatos megbetegedések közül a méhnyakrák a legsúlyosabb betegségteher! HPV okozta rákok nők körében 527,100 eset/év HPV okozta rákok férfiakban 33,800 eset/év 492800 5100 13000 1100 2900 5200 10500 14300 16000 Nők körében a HPV okozta daganatok 90 %-a méhnyakrák! Adapted from Parkin DM, Bray F. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S11-25
HPV típusok előfordulása méhnyakrákban HPV 16, 18, 45, 31, 33-as törzsek felelősek a laphámrákok több mint 80%-áért 1,2 HPV 16, 18, 45 törzsek fordulnak elő leggyakrabban mirigyrákban 2,3 Mirigyrákok 30%-a 35 év alatti nőkben fordul elő 4 Invazív karcinómák 15-25%-a mirigyrák 4 % 60 50 40 30 20 10 0 HPV típusok előfordulása 2 laphámrák mirigyrák HPV 16 HPV 18 HPV 45 HPV 31 HPV 33 egyéb 1. Munoz N, et al. Int J Cancer. 2004; 111:278 285; 2. Bosch FX, et al. Vaccine 2008; 26S:K1 K16; 3. Smith JS, et al. Int J Cancer. 2007; 121:621 632; 4. Vizcainzo AP, et al. Int J Cancer 1998; 75:536 545; 4. The Epidemiology of Adenocarcinoma of the Cervix. Cervical Cancer: From Etiology to Prevention. 2004
Méhnyakrák megelőzés Primer prevenció Felvilágosítás (kockázati tényezők csökkentése) HPV vakcináció onkogén HPV fertőzés megelőzése Secunder prevenció Méhnyakrákszűrés (Népegészségügyi program) Kolposzkópia Citológia
A méhnyakrák elleni profilaktikus vakcina immunológiai alapja HPV a cervikális epithelium basal sejteit fertőzi A fertőzés és a sejtbe történő behatolás között 2 óra telik el 2 Infekció Basal sejtek Neutralizáló antitestek megóvják a basal sejteket a HPV fertőzéstől Minden vakcina, amely ma klinikailag hatékony, a vakcina neutralizáló antitest kiváltó képességének köszönhető. 3 Nincs infekció 1.Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106 S113. 2.Antonsson A_JClinMicrobiol 2003 Page: 2513 3. Zinkernagel R, Hengartner H. Immunological Reviews 2006; 211:310 319.
Szexuális életet élő nők oltása is javasolt Onkogén HPV fertőzés előfordulása magasabb a fiatal nőkben 1 A primer és az újrafertőződés lehetősége egész életen át megmarad 1 A természetes HPV fertőzés után kialakuló immunitás nem véd a következő fertőzés ellen 2 30 Hosszútávú védelem biztosítása 25 Incidenca arány % 20 15 10 5 0 15 19 20 24 25 29 30 34 35 39 40 44 45 48 Életkor specifikus incidenciája az onkogén HPV fertőzésnek legalább 14 hónapos nyomonkövetési idő alatt Ontario (Canada) 1. Sellors JW, et al. CMAJ 2003; 168:421 425. 2. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1-168
Milyen szempontokat mérlegeljünk méhnyakrák elleni vakcináció esetén? Védjen hosszú távon Védjen minél több onkogén HPV törzs ellen Csökkentse a méhnyakon végzett kisműtétek számát Kedvező biztonságossági profilja legyen
Cervarix: Tartósan magas HPV 16/18 neutralizáló ellenanyagszintek több mint 9 éven át HPV 16 (GMT, ED 50 ) 100000 10000 1000 100 10 HPV16: A természetes fertőzésnél több mint 7x magasabb ellenanyagszintek 100% szeropozitivitás 1 100000 PRE [M7] [M18] [M33- M38] [M39- M44] [M45- M50] [M51- M56] [M57- M62] [M63- M68] [M69- M74] [M75- M76] [M77- M82] [M83- M88] [M89- M94] [M95- M101] Első oltás után eltelt idő hónapokban HPV 18 (GMT, ED 50 ) 10000 1000 100 10 HPV18: A természetes fertőzésnél több mint 4x magasabb ellenanyagszintek 100% szeropozitivitás 1 PRE [M7] [M18] [M33- M38] [M39- M44] [M45- M50] [M51- M56] [M57- M62] [M63- M68] [M69- M74] [M75- M76] [M77- M82] [M83- M88] [M89- M94] [M95- M101] Első oltás után eltelt idő hónapokban HPV-001 HPV-007 HPV-023 Combined analysis of HPV-001/007/023 in the subcohort Naud P., Roteli-Martins C. et al. HPV-16/18 vaccine: Sustained immunogenicity and efficacy up to 9.4 years Adapted by abstract, IPV Congress 2011, Berlin
Milyen szempontokat mérlegeljünk méhnyakrák elleni vakcináció esetén? Védjen hosszú távon Védjen minél több onkogén HPV törzs ellen Csökkentse a méhnyakon végzett kisműtétek számát Kedvező biztonságossági profilja legyen
Egyedülálló, 93%-os összhatékonyság bármely rákkeltő HPV típushoz köthető CIN3 megelőzésében* CIN: cervikális intraepitheliális neoplasia * 93,2% (CI: 95%; {78,9; 98,7}), TVC naiv csoport; amely olyan nőket foglal magában, akiknek normális a citológiája, és a kiindulási időpontban HPV negatívak voltak 14 onkogén típusra és szeronegatívak HPV 16/18-ra; vizsgálati csoport száma: 11.641 nő, 15-25 éves korosztály ervarix alkalmazási előírás 2011. december
A papillomavírusok családja HPV 18/45 HPV 16/31/33 A HPV-16, 18, 45, 31, 33 törzsek felelősek : a laphámsejtes karcinómák több mint 80%-áért;
Milyen szempontokat mérlegeljünk méhnyakrák elleni vakcináció esetén? Védjen hosszú távon Védjen minél több onkogén HPV törzs ellen Csökkentse a méhnyakon végzett kisműtétek számát Kedvező biztonságossági profilja legyen
A Cervarix vakcináció harmadára csökkentette a konizáció szükségességét! TVC-naïve csoport* Cervicalis műtéti beavatkozások csökkenése vaccine 5466 43 control 5452 143 70.2% (57,8; 79,3) < 0.0001 *TVC naiv csoport; amely olyan nőket foglal magában, akiknek normális a citológiája, és a kiindulási időpontban HPV negatívak voltak 14 onkogén típusra és szeronegatívak HPV 16/18-ra; vizsgálati csoport száma: 11.641 nő, 15-25 éves korosztály Cervarix alkalmazási előírás 2011 december
Milyen szempontokat mérlegeljünk méhnyakrák elleni vakcináció esetén? Védjen hosszú távon Védjen minél több onkogén HPV törzs ellen Csökkentse a méhnyakon végzett kisműtétek számát Kedvező biztonságossági profilja legyen
Biztonságossági profil 11 vizsgálat biztonságossági metaanalízise Kontroll: placebo ( Al(OH) 3 ) és Hepatitis A vakcina, Havrix (360µg és 720µg), ami nem tartalmaz MPL adjuvánst. 30 000 résztvevő adatai (10-72 éves nők), 30 országból, 16 142 nő kapott legalább 1 adag vakcinát, 13 811 nő placebót Biztonságossági értékelés HPV Kontroll csoport SAE (Súlyos nemkívánatos esemény) 2.8% 3.1% Orvosi szempontból jelentős eset* 19.4% 21.4% Krónikus betegség előfordulása 1.7% 1.7% Autoimmun betegség előfordulása 0.4% 0.3% *Chlamydia fertőzés Nincs különbség az oltott és a kontroll csoport között! Descamps D et al. Human Vaccines 5:5; 332-340; 2009;
Összefogásra van szükség! Összességében a nőgyógyászok jóval kevesebb nővel találkoznak, mint az üzemorvosok vagy háziorvosok. Figyelem felhívása a méhnyakrák megelőzés fontosságára és lehetőségeire (védőoltás és rendszeres szűrés) Primer prevenció = vakcináció: onkogén HPV fertőzés megelőzhető Tájékoztatás a betegség kockázati tényezőiről Védőoltás felírása/beadása Oltott nők tájékoztatása a szűrés folytatásáról. A vakcináció nem véd az összes onkogén HPV fertőzés ellen, a szűrést folytatni kell A vakcináció ideális időpontja a serdülőkor, Szexuálisan aktív nőknek is ajánlott az oltás! *Nézőpont Intézet, 2010
Mit hangsúlyozzunk a páciensek tájékoztatása során? 2. leggyakoribb nőket érintő carcinoma (<45 év alatt Európában) A méhnyakrák nem öröklődik, a szexuális úton terjedő HPV okozza. A nők 80%-a megfertőződik élete során HPV-vel, a fertőzések felét rákkeltő törzs okozza. A nők egész életükben ki vannak téve a HPV fertőzés kockázatának. A méhnyakrák hosszú idő alatt (akár egy évtized), többnyire tünetmentesen alakul ki. Az óvszer nem nyújt elégséges védelmet. A védőoltás és a szűrés együttesen jelenti a legbiztosabb védekezést a méhnyakrák ellen.
Eset 1. 24 éves nő. OC miatt keresi fel a rendelőt. 3 hónapja szexuálisan aktív, egy partnere van. A partnere nem használ gumióvszert. Ajánlaná-e neki a méhnyakrák elleni védőoltást?
Eset 2 38 éves nő. Elvált, jelenleg szexuálisan nem aktív. Tervezi az új házasságot és a méhnyakrák elleni védőoltás felől érdeklődik. Jelenleg citológiailag negatív, HPV status ismeretlen. A. HPV teszt? B. Javasolná-e a méhnyakrák elleni védőoltást?
Eset 2 38 éves nő. Elvált, jelenleg szexuálisan nem aktív. Tervezi az új házasságot és a méhnyakrák elleni védőoltás felől érdeklődik. Jelenleg citológiailag negatív, HPV status ismeretlen. A. HPV teszt? Nem szükséges, csak a negatív citológiai lelet. B. Javasolná-e a méhnyakrák elleni védőoltást? Igen.
Köszönöm a figyelmet!