2012-11, V 2 Magyar 1 / 5 Elecsys és cobas e analizátorok

REF 05608546 190 100 teszt Olyan analizátor, amelyen a készlet alkalmazható Elecsys 2010 Magyar MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 Figyelem! A betegmintában mért érték az alkalmazott mérési eljárástól függően eltérő lehet. A leletnek ezért mindig tartalmaznia azt is, hogy a eredmény meghatározása során milyen mérési eljárást alkalmaztak. A különböző mérési eljárások segítségével meghatározott értékeket nem lehet egymással közvetlenül összehasonlítani, az összevetésük téves orvosi megítélésre vezethet. Ezért a laboratórium által kiállított leletnek az alábbi szöveget kell tartalmaznia: "Az alábbi eredményeket az Elecsys módszerrel mértük. Ezeket más gyártók módszereivel mért eredményekkel nem lehet összehasonlítani." Ezen vizsgálat hatékonysági jellemzőit gyermekek mintáira még nem határoztuk meg. Alkalmazás Immunteszt a biointakt mellékpajzsmirigy hormon (parathormon - ) in vitro mennyiségi meghatározására humán szérumban és plazmában, a túl magas (hiperkalcémia) vagy túl alacsony (hipokalcémia) szérum kalciumszint differenciál-diagnózisa érdekében. Ezt a tesztet műtét alatt lehet alkalmazni. Ez az elektrolumineneszcenciás immunkémiai vizsgálat ("ECLIA" - electrochemiluminescence immunoassay) Elecsys és cobas e immunkémiai analizátorokon alkalmazható. Összegzés A parathormon (parathyroid hormon PTH) a mellékpajzsmirigyben képződik, és a véráramba választódik ki. A (biointakt PTH) egy 84 aminosavat tartalmazó egyszálú polipeptid láncból áll. A molekulasúlya kb. 9500 Dalton. 1 A PTH-nak csak néhány perc a felezési ideje. Több fragmentumra hasad, és rendkívül gyorsan eltűnik a vérkeringésből. 2 A biológiailag intakt szintjének meghatározása lehetővé teszi, hogy közvetlenül meg lehessen győződni a mellékpajzsmirigy kiválasztási működéséről. 3,4 A PTH-nak az a legfontosabb szerepe, hogy megnövelje a szérum kalciumszintjét, amit azzal ér el, hogy stimulálja a csontból történő kalcium-kibocsátást, majd a kalciumnak a vese disztális tubusaiban történő újrafelszívódását. A vér kalcium szintjének stabilitásáról a parathormon és a kalcitonin közötti interakció gondoskodik. Míg a magas kalcium koncentrációk gátolják, addig az alacsony szintek elősegítik a parathormon szekrécióját. A PTH a vese proximális tubulusaiban lévő 1-alfa-hidroxiláz enzim aktivitását is stimulálja, ezáltal fokozza az 1,25 dihidroxi-d-vitamin (a D-vitamin aktív metabolitja) szintézisét, amelynek hatására fokozódik a kalcium intesztinális abszorpciója, és a pajzsmirigyben endokrin visszacsatolás történik a PTH kiválasztás mérséklésére. A PTH ezen kívül a foszfátkibocsátást is lecsökkenti a vese proximális tubulusaiban, ezáltal csökkenti a szérum foszfárszintjét. 5 A PTH ezen kívül stimulálja a csontképződést is azáltal, hogy megköti az oszteoblasztikus PTH-receptorokat, ezáltal fokozza az I-típusú kollagén szintézisét. 6 Ezt az oszteoanabolikus hatást már a klinikai gyakorlatban is alkalmazzák az oszteoporózis kezelésére. 7 A PTH kiválasztás miatt bekövetkező mellékpajzsmirigy működési zavarok a vérben túl alacsony (hipokalcémia) vagy túl magas (hiperkalcémia) kalcium szintek kialakulásához vezethetnek. A mellékpajzsmirigy működési elégtelenségének kimutatásához egy nagyon érzékeny eljárásra van szükség, mivel ilyenkor jóval a normálérték alatti PTH szinteket kell tudni kimutatni, illetve megmérni. 8,9 A mellékpajzsmirigy túlműködése (hyperparathyreoidizmus) a PTH fokozott kiválasztását eredményezi. Az elsődleges okok között a mellékpajzsmirigy adenomái szerepelnek. Másodlagos (secunder) hyperparathyreoidizmusban az alacsony szérum Ca-értékek egyéb patológiás kórállapotok következtében (pl.: D-vitamin eltérései) alakulnak ki. Napjainkban a hyperparathyreoidizmus diagnózisának felállítása során nagy jelentőséget tulajdonítanak a PTHés a kalcium vérkoncentrációk meghatározásának. Operáció alatti alkamazás klinikai vizsgálata A mellékpajzsmirigyben lévő adenomának a mellékpajzsmirigy veseelégtelenséghez kapcsolódó elsődleges, 10,11,12 másodlagos, 13,14 valamint a veseátültetést követő harmadlagos túlműködése 15 (hiperparathyreoidizmus) miatti eltávolítása során végzett műtét alatti PTH-mérésről is találunk információt a szakirodalomban. Mivel a PTH felezési ideje a szakirodalom 16 szerint 3-5 perc, a kóros mellékpajzsmirigy eltávolítását követő PTH-szint esés mértékéből a sebész meg tudja állapítani, hogy teljes mértékben megtörtént-e az eltávolítás, és hogy sikerült-e a túlműködést mutató összes mellékpajzsmirigy-szövetet eltávolítani a betegből. 17 A National Academy of Clinical Biochemistry 2006-ban Evidence Based Practice for Point of Care Testing címen nyílvánosságra hozta a betegágy melletti (Point-of-Care, POC) laboratóriumi diagnosztika gyógyítási gyakorlatára vonatkozó szakmai irányelveit. 18 Az irányelvek olyan esetekre javasolnak operáció közben alkalmazott parathyroid hormon vizsgálatot, amikor 1. mellékpajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegeken végeznek beavatkozást, különösen minimálisan invaziv vagy célirányos beavatkozások esetén, 2. újraműtött betegek esetén és 3. a vénás lokalizációk során végzett hagyományos laboratóriumi PTH-mérések helyett, az angiográfiai csoport támogatása érdekében. Az irányelvek továbbá azt is javasolják, hogy hiperparathyreoidizmus miatt parathyroidektomián áteső betegek esetén a melékpajzsmirigy operáció előtt a feltárást és kimetszést megelőzően vegyenek referenciamintákat, majd a kimetszés után 5 és 10 perccel vegyenek újabb mintákat, amelyeken sikeres beavatkozás esetén a referenciamintákhoz képest 50 %-os PTH koncentráció csökkenésnek kell mutatkoznia. Mivel bebizonyosodott, hogy a szenzitivitás az idővel növekszik, 19 ezért további mintákra lehet szükség. Ha a PTH szinje nem esik a várt mértékben, akkor ez azt jelzi, hogy 1. vagy a túlműködést mutató szövetet nem sikerült eltávolítani, és további feltárásra van szükség (ez történt két beteg esetén, akiknél az ötödik ektópiás mellékpajzsmirigy miatt további beavatkozásra volt szükség 12 ), 2. vagy az adenóma-eltávolítás során meredeken megnövekedett a PTH szint 20. Az operáció közben elvégzett PTH mérések gyors és megbízható eszközt nyújtanak a sebészeti eljárás során esetleg még megmaradt túlműködést tanusító szövetek kimutatásához. mérése krónikus vesebetegek (CKD) esetén A PTH-szintek a csontszövettani vizsgálatok helyetti szurrogátumként használhatók a vesebántalom végső fázisában (ESRD) lévő betegek esetén, és lényegi útmutatást adnak a folytatandó klinikai kezelésről, különösen a másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés D-vitamin-szterollal történő kezelése során. 21 A vesemegbetegedés-kezelési irányelvek (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative - KDOQI és Kidney Disease Improving Global Outcomes - KDIGO) azt javasolják, hogy a CKD- betegek szérum PTH koncentrációját rendszeresen mérni kell és a CKD adott fázisának megfelelő céltartományon belül kell tartani. 22,23 Az Elecsys vizsgálat egy harmadik generációs PTH teszt 1 mivel az a specifikusan a biológiailag intakt PTH molekulát, a -et méri. Az alkalmazása krónikus vesemegbetegedésben szenvedő betegeknél lehet előnyös, mivel kimutatták, hogy a dialízissel kezel betegekben - feltételezhetően a lecsökkent kiválasztás következtében - felhalmozódnak a PTH fragmentumai (pl. a PTH 7-84). 24 Azonbaz ezen fragmentumok részaránya a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) csökkenésével növekszik, ami azt sejteti, hogy ez a kapcsolat a vesemegbetegedés súlyosságától függően változhat. 25 Azóta számos vizsgálatban állatokon és sejtmodelleken kimutatták, hogy a PTH (7-84) a -gyel ellentétes hatásokat fejt ki (csökkenti a szérum-kálciumot és a vizelet foszfát-tartalmát, gátolja a csontképződést), és a mellékpajzsmirigyekben képződik a szérum kálciumszintjének növekedésére adott válaszként. 26 A publikációk azt is javasolják, hogy és a PTH (7-84) arányt alkalmazzák a másodlagos mellékpajzsmirigy-túlműködés súlyosságának előrejelzésére. 27,28 Az Elecsys vizsgálat az un. szendvics elvet alkalmazza, amelyben a biotinilált monoklonális antitest az N-terminális PTH 2012-11, V 2 Magyar 1 / 5 Elecsys és cobas e analizátorok

fragmentummal, míg a ruténium-komplexszel a jelölt monoklonális antitest a C-terminális PTH fragmentummal lép reakcióba. a) Tris(2,2 -bipiridil)ruténium(ii)-komplex (Ru(bpy) 2+ 3 ) A módszer elve Szendvics-elv. A vizsgálat teljes időtartama: 18 perc. 1. inkubáció: A minta (50 µl), a PTH-specifikus biotinilált monoklonális antitest és a ruténium-komplexszel jelölt PTH-specifikus monoklonális antitest reakciója során szendvicskomplex jön létre. 2. inkubáció: A sztreptavidinnel fedett mikroszemcsék hozzáadása után a biotin és a sztreptavidin közötti kölcsönhatás következtében a komplex a szilárd fázishoz kötődik. A készülék felszívja a reakcióelegyet a mérőcellába, ahol a (mágnesezhető) mikroszemcséket az elektróda a felszínén mágneses úton befogja. A megkötetlen anyagokat ezután a ProCell/ProCell M oldat eltávolítja a rendszerből. Az elektródára ezt követően rákapcsolt feszültség kemilumineszcens fénykibocsátást indukál, amit egy fotosokszorozó mér. Az eredményeket a készülék egy készülék-specifikus kalibrációs görbe segítségével határozza meg, amelyet 2-pontos kalibráció és a reagens-vonalkódból beolvasott mester-görbe segítségével generál. Reagensek - munkaoldatok A reagenscsomagon felíratú címke van elhelyezve. M Sztreptavidinnel fedett mikroszemcsék (áttetsző kupak), 1 fiola, 6.5 ml: Sztreptavidinnel fedett mikroszemcsék 0.72 mg/ml; tartósítószer. R1 PTH elleni antitest~biotin (szürke kupak), 1 fiola, 7 ml: PTH elleni biotinilált monoklonális antitest (egér) 2.0 mg/l; foszfát puffer 100 mmol/l, ph 7.0; tartósítószer. R2 PTH elleni antitest~ru(bpy) 2+ 3 (fekete kupak), 1 fiola, 7 ml: Ruténium-komplexszel jelölt, PTH elleni monoklonális antitest (egér) 1.0 mg/l; foszfát puffer 100 mmol/l, ph 7.0; tartósítószer. Óvintézkedések és figyelmeztetések In vitro diagnosztikai felhasználásra. A laboratóriumi reagensek kezelésénél szükséges normál óvintézkedéseket kell foganatosítani. A keletkező hulladékanyagokat a helyi előírásoknak megfelelően kell kezelni. A biztonsági adatlapot a szakmai felhasználóknak kérésükre megküldjük. Az összes reagens- és mintatípus (betegminták, kalibrátorok és kontrollok) esetén kerülni kell a habképződést. A reagensek kezelése A készletben lévő reagenseket egy használatra kész egységbe szerelték össze, amelyet nem lehet szétszedni. A helyes működéséhez szükséges összes információt a készülék az egyes reagens-vonalkódokról olvassa be. Tárolás és eltarthatóság 2-8 C-on kell tárolni. Nem szabad lefagyasztani. Az Elecsys reagenskészletet a tetejével felfelé, függőleges helyzetben kell tárolni, hogy a felhasználás előtti automatikus keverés során biztosítva legyen a mikroszemcsék teljes elérhetősége. Eltarthatóság: felnyitatlanul 2-8 C-on felnyitás után 2-8 C-on az analizátorokon a feltüntetett lejárati dátumig 84 nap 56 nap Mintagyűjtés és -előkészítés Csak az alább felsorolt mintatípusokat vizsgáltuk és találtuk megfelelőnek. Standard mintavételi csövekbe vagy elválasztógélt tartalmazó csövekbe gyűjtött szérum. K 2 -EDTA-s, K 3 -EDTA-s és Li-heparinos plazma valamint elválasztógélt tartalmazó Li-heparinos plazmacsövek. A PTH rövid felezési ideje miatt azt javasoljuk, hogy ha szérumra van szükség, akkor a vérmintákat azonnal centrifugálják le. K 2 -EDTA-s vagy K 3 -EDTA-s plazmát célszerű inkább használni, mivel az hosszabb ideig tartható el mint a szérum. Kritérium: Szérum és plazma módszer összehasonlítása, meredekség 0.9-1.1 + metszék < ± 2 x blankhatár (LoB) + korrelációs koefficiens > 0.95 értéken belül. Szérum: 15-25 C-on 7 órán át, 2-8 C-on 24 órán át, -20 C-on 12 hétig tartható el. Plazma (K 2 -EDTA-s és K 3 -EDTA-s): 15-25 C-on 24 órán át, 2-8 C-on 48 órán át, -20 C-on 24 hétig tartható el. Plazma (Li-heparinos): 15-25 C-on 24 órán át, 2-8 C-on 48 órán át, -20 C-on 12 hétig tartható el. A felsorolt mintatípusokat a vizsgálat idején kereskedelmi forgalomban elérhető mintavételi csövek egy kiválasztott csoportjával vizsgáltuk, vagyis nem az összes gyártó összes beszerezhető csövét teszteltük. Az egyes gyártók mintavételi rendszerei ezektől eltérő anyagokat tartalmazhatnak, amelyek esetenként hatással lehetnek a teszteredményekre is. A primer csövekből (mintavételi rendszerek) történő mintafeldolgozás során a cső gyártójának az előírásai szerint kell eljárni. A kicsapódásokat tartalmazó mintákat a mérés elvégzése előtt centrifugálni kell. Ne használjanak aziddal stabilizált mintákat és kontrollokat. A mérés megkezdése előtt ellenőrizzék, hogy a minták, a kalibrátorok és a kontrollok 20-25 C-os hőmérsékletűek legyenek. Az esetleges párolgási hatások miatt az analizátorokon lévő minták, kalibrátorok és kontrollok mérését 2 órán belül el kell végezni. A gyártó által biztosított anyagok Lásd a "Reagensek - munkaoldatok" c. részt. További szükséges (de a csomagban nem található) anyagok REF 05608554190, CalSet, 4 x 1 ml-hez REF 11972227122, PreciControl Bone, 2 x 2 ml a PreciControl Bone 1, 2 és 3 kontrolok mindegyikéhez, vagy REF 05618860190, PreciControl Varia, 2 x 3 ml-hez a PreciControl Varia 1 és 2 kontrollok mindegyikéből REF 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml mintahígító oldat vagy REF 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml mintahígító oldat Általános laboratóriumi felszerelés Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 vagy cobas e analizátor Tartozékok Elecsys 2010 és cobas e 411 analizátorokhoz: REF 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml rendszerpuffer REF 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml mérőcella-tisztító oldat REF 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml mosóvíz adalék REF 11933159001, Adapter for SysClean (adapter a SysClean rendszertisztító oldathoz) REF 11706802001, Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakcióedény REF 11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipettahegy Tartozékok MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 és cobas e 602 analizátorokhoz: REF 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L rendszerpuffer REF 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L mérőcella-tisztító oldat REF 03023141001, PC/CC-Cups, 12 cup a ProCell M és a CleanCell M oldat felhasználás előtti előmelegítéséhez REF 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml tisztítóoldat a mérés lezárásához és a reagensváltás során történő öblítéshez REF 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml detektálási tisztítóoldat REF 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 tárolótálca x 84 reakcióedény vagy pipettahegy, hulladékgyűjtő zsákok REF 03023150001, WasteLiner hulladékgyűjtő zsákok REF 03027651001, SysClean Adapter M flakonadapter Tartozékok minden készülékhez: REF 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml rendszertisztító oldat A vizsgálat elvégzése A vizsgálat optimális elvégzéséhez a jelen dokumentumnak az adott analizátorra vonatkozó útmutatásait kell követni. A vizsgálatokra vonatkozó analizátor-specifikus előírások a megfelelő felhasználói kézikönyvben találhatók. Felhasználás előtt a készülék a mikroszemcséket automatikusan elkeveri. A vizsgálat-specifikus paramétereket reagens-vonalkódról kell beolvasni. Ha azonban a készülék nem tudja a vonalkódot beolvasni, akkor a 15-jegyű számsort manuálisan kell beírni. Elecsys és cobas e analizátorok 2 / 5 2012-11, V 2 Magyar

MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 és cobas e 602 analizátor: PreClean M oldat szükséges. A hűtött reagenseket hagyják kb. 20 C-ra felmelegedni, majd helyezzék azokat az analizátor (20 C-os) reagenstárcsájára. Kerülni kell a habképződést. A készülék automatikusan elvégzi a reagensek hőmérsékletének beállítását és a fiolák felnyitását/lezárását. Kalibráció Visszavezethetőség: A módszert a 95/646 nemzetközi WHO standarddal szemben hitelesítették. Minden reagenskészlet tartalmaz egy olyan vonalkódos címkét, amely az adott reagenslot kalibrációjához szükséges specifikus információkat tartalmazza. Az előre meghatározott mestergörbét a megfelelő CalSet kalibrátorkészlet segítségével lehet az analizátorra illeszteni. Kalibráció gyakorisága: Kalibrációt friss reagenssel (a reagenskészlet analizátoron történt regisztrálását követő max. 24 órán belül), reagenslotonként egyszer kell végrehajtani. Újrakalibrálás az alábbi esetekben ajánlott: 1 hónap (28 nap) elteltével, ha ugyanazt a reagenslotot használják 7 nap elteltével (ha az analizátoron ugyanazt a reagens készletet használják) szükség szerint: pl. ha a kontrolleredmények a megadott tartományon kívülre esnek. Minőség-ellenőrzés Minőség-ellenőrzésre a PreciControl Bone vagy a PreciControl Varia kontrollokat kell alkalmazni. Ezen kívül más megfelelő kontrollanyagok is alkalmazhatók. A különböző koncentráció-tartományokhoz tartozó kontrollokat a teszt folyamatos használata esetén legalább 24 óránként, valamint új reagenskészlet esetén és minden kalibráció után egyenként meg kell mérni. A kontrollidőközöket és -határértékeket az adott laboratórium egyedi igényeihez kell igazítani. A kapott értékeknek a meghatározott határértékeken belülre kell esniük. Minden laboratóriumnak meg kell határoznia, hogy milyen korrekciós intézkedéseket kell foganatosítani, ha a mért értékek kívül esnek a megadott határértékeken. A minőségellenőrzésre vonatkozó helyi és kormányzati előírásokat kell alkalmazni. Számítás Az analizátor automatikusan kiszámítja mindegyik minta analit-koncentrációját (pg/ml vagy pmol/l mértékegységben). Átszámítási tényezők: pg/ml x 0.106 = pmol/l pmol/l x 9.43 = pg/ml Korlátozások - interferencia A vizsgálatot nem befolyásolja az ikterusz (bilirubin < 1112 µmol/l ill. < 65 mg/dl), a lipémia (Intralipid < 1500 mg/dl), IgG < 28 g/l, IgM < 8 g/l, IgA < 16 g/l, az albumin < 120 g/l és a biotin (< 205 nmol/l ill. < 50 ng/ml). A 0.1 g/dl hemolízis befolyásolja a vizsgálat eredményét. Ne elemezzenek olyan mintát, amely a hemolízis látható jeleit mutatja. Kritérium: A reprodukálhatóság 25 pg/ml koncentrációjú minták esetén az eredeti érték ± 12 %-on, < 25 pg/ml koncentrációjú minták esetén az eredeti érték ± 3 pg/ml tartományon belül. Nagy dózisú (azaz > 5 mg/nap) biotin kezelésben részesülő betegtől a biotin legutóbbi beadását követően legalább 8 órán át nem szabad mintát levenni. 1500 IU/mL koncentrációig a reumafaktorral nem észlelhető interferencia. 30000 pg/ml (3180 pmol/l) koncentrációnál nem jelenkezik magas dózisú kioltási (hook) effektus. In vitro vizsgálatot végeztek 18 gyakran alkalmazott és 5 speciális gyógyszerrel. A vizsgálatok során nem észleltünk interferenciát. Néha analit-specifikus antitestek, sztreptavidin vagy ruténium elleni, különlegesen magas antitest-titerek miatt interferencia fordulhat elő. A teszt megfelelő kialakításával ezen jelenségek előfordulását a minimálisra lehet csökkenteni. A diagnózis felállításakor az eredményeket mindig a beteg anamnézisével, klinikai vizsgálataival és egyéb leleteivel együtt kell értelmezni. Határértékek és tartományok Mérési tartomány 5.50-2300 pg/ml ill. 0.583-244 pmol/l (az alsó észlelési határ és a mester-görbe maximuma között). Az alsó észlelési határ alatti értékeket a készülék < 5.50 pg/ml (< 0.583 pmol/l) formában adja ki. A mérési tartomány fölötti értékeket > 2300 pg/ml (> 244 pmol/l) formában leletezi a rendszer. A mérés alsó határértékei Blankhatár (Limit of Blank - LoB), alsó észlelési határ (Limit of Detection - LoD) és mennyiségi meghatározási határ (Limit of Quantitation - LoQ) Blankhatár (LoB) = 3.50 pg/ml Alsó észlelési határ (LoD) = 5.50 pg/ml Mennyiségi meghatározási határ (LoQ) = 10.0 pg/ml 30 %-os megengedett relatív hibával Mindhárom határértéket (LoB, LoD és LoQ) a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17-A szabvány előírásainak megfelelően határoztuk meg. A LoB analitmentes minták több független mérési sorozatának n 60 meghatározásából számított 95. percentilis érték. A blankhatár olyan koncentrációnak felel meg, amely alatt 95 %-os valószínűséggel analitmentes minták találhatók. Az LoD értékét az LoB és az alacsony koncentrációjú minták szórása határozza meg. Az alsó észlelési határ (LoD) a legalacsonyabb észlelhető analit koncentrációnak felel meg (95 %-os valószínűséggel a blankhatár feletti érték). A mennyiségi meghatározási határ az a mintában mérhető legalacsonyabb analit koncentráció, amelynek számértéke 30 %-os megengedett relatív összhibával pontosan meghatározható. Hígítás A mérési tartomány feletti koncentrációjú mintákat a Diluent Universal mintahígító oldat segítségével lehet hígítani. Ha a koncentrációja > 2300 pg/ml (244 pmol/l), akkor a javasolt hígítási arány általában 1:2. A hígított mintának > 1150 pg/ml (> 122 pmol/l) koncentrációjúnak kell lennie. A manuális hígítást követően kapott eredményt meg kell szorozni az alkalmazott hígítási tényezővel (a javasolt hígítás esetén ez 2). Referencia-értéktartomány Egészséges emberek normál értékei A normál értékeket egészséges emberektől származó 596 minta klinikai vizsgálata segítségével határoztuk meg. A referencia-csoportba olyan személyeket választottuk, akik a láng-fotometriás eredmények szerint normál klinikai kémiai paraméterekkel, normál hematológiai eredményekkel és normál kalcium értékekkel rendelkeztek, és nem szedtek D-vitamint. A megadott értékek csak tájékoztató jellegűek, és eltérhetnek a másutt publikált adatoktól. N = 596 tartomány pg/ml pmol/l Átlag 31.3 3.32 2.5. percentilis 14.9 1.58 97.5. percentilis 56.9 6.03 A fenti személyeknek a D-vitamin (25-OH) szint szerinti csoportokba sorolása azt mutatja, hogy hogy fordított arány áll fenn a PTH (intakt) és a valamint a D-vitamin (25-OH) koncentrációja között. N Vitamin D (25-OH) PTH (intakt) medián medián ng/ml pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l 339 20 41.4 4.39 32.2 3.42 157 > 20 és < 30 37.0 3.92 29.0 3.07 100 30 33.0 3.49 24.9 2.64 Minden laboratóriumnak meg kell vizsgálnia a megadott várható normál értékek adaptálhatóságát a saját betegcsoportjában, és ha szükséges, meg kell határoznia a laboratórium saját referencia értékeit. Tipikus hatékonysági adatok Az analizátorra jellemző tipikus hatékonysági adatokat az alábbiakban közöljük. A különböző laboratóriumokban mért eredmények eltérőek lehetnek. 2012-11, V 2 Magyar 3 / 5 Elecsys és cobas e analizátorok

Precizitás A precizitást Elecsys reagensek, gyűjtött humán szérum és kontrollok segítségével a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) egyik (EP5-A2) protokolljának megfelelően határoztuk meg: napi kétszer 2 mérési sorozat 21 napon keresztül (n = 84). Az alábbi eredményeket kaptuk: Elecsys 2010 és cobas e 411 analizátor Ismételhetőség b Köztes precizitás Minta Átlag SD CV SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l % pg/ml pmol/l % HS c 1 339 35.9 5.29 0.561 1.6 13.9 1.47 4.1 HS 2 1398 148 19.5 2.07 1.4 43.4 4.60 3.1 HS 3 13.2 1.40 0.976 0.104 7.4 1.23 0.130 9.4 HS 4 27.6 2.93 0.870 0.092 3.2 1.28 0.136 4.7 PC d Bone1 67.3 7.13 1.58 0.168 2.4 4.09 0.443 6.1 PC Bone2 187 19.8 5.37 0.569 2.9 9.72 1.03 5.2 PC Bone3 716 75.9 9.73 1.03 1.4 46.7 4.95 6.5 b) Ismételhetőség = sorozaton belüli precizitás c) HS = Humán szérum d) PC = PreciControl MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 és cobas e 602 analizátor Ismételhetőség Köztes precizitás Minta Átlag SD CV SD CV pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l % pg/ml pmol/l % HS 1 6.35 0.673 0.221 0.023 3.5 0.394 0.042 6.2 HS 2 38.3 4.06 0.450 0.048 1.2 1.16 0.123 3.0 HS 3 339 35.9 2.58 0.274 0.8 9.09 0.964 2.7 HS 4 2028 215 14.9 1.58 0.7 60.3 6.39 3.0 PC Bone1 59.0 6.25 0.502 0.053 0.9 1.43 0.152 2.4 PC Bone2 141 15.0 1.82 0.087 1.3 3.78 0.401 2.7 PC Bone3 628 66.6 4.64 0.492 0.7 14.5 1.54 2.3 Módszerek összehasonlítása Klinikai minták segítségével összehasonlítottuk az Elecsys mérést (y) az Elecsys PTH mérési eljárással (x), és az alábbi korrelációkat kaptuk (pg/ml): Vizsgált minták száma: 1347 Passing/Bablok 29 Lineáris regresszió y = 0.668x + 3.02 y = 0.555x + 10.2 τ = 0.927 r = 0.987 A mintakoncentrációk kb. 9.38 és 2514 pg/ml (0.994 és 266 pmol/l)) közé estek. Analitikai specifitás 0.1 % kereszt-reaktivitás: Oszteokalcin, β-crosslaps (kollagén-fragmentum) és csont-specifikus alkalin-foszfatáz 0.1 % kereszt-reaktivitás: PTH (1-34), PTH (7-84) A vizsgálatban használt PTH N-terminális fragmentumra reaktív monoklonális antitesttel végzett epitóp-keresés során az N-terminális PTH relációs peptiddel (PTH-RP) nem tapasztaltunk keresztreaktivitást. Irodalomjegyzék 1. Souberbielle JC, Friedlander G, Cormier C. Practical considerations in PTH testing. Clin Chim Acta 2006;366:81-89. 2. Segre GV, Niall HD, Habener JF, et al. Metabolism of parathyroid hormone: physiological and clinical significance. Am J Med 1974;56:774-784. 3. Silverman R, Yalow RS. Heterogeneity of parathyroid hormone: Clinical and physiologic implications. J Clin Invest 1973;52:1958-1971. 4. Flentje D, Schmidt-Gayk H, Fischer S, et al. Intact parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. Br J Surg 1990;77:168-172. 5. Thomas L. Parathyroid hormone (PTH). Clinical Laboratory Diagnosis. TH-Books, Frankfurt. 1st english edition 1998: 248-250. 6. Yu X, Chandrasekhar S. Parathyroid hormone (PTH 1-34) regulation of rat osteocalcin gene transcription. Endocrinology 1997;138:3085-3092. 7. Neer R, Arnaud C, Zanchetta JR, et al. Effect of parathyroid hormone (1-37) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med 2001;344:1434-1441. 8. Nussbaum S, Potts JT. Advances in Immunoassays for Parathyroid Hormone. Clinical Applications to Skeletal Disorders of Bone and Mineral Metabolism. In Bilezikian JP, Levine MA, Marcus R (eds). The Parathyroids: Basic an Clinical Concepts. Raven Press, New York 1994:157-169. 9. Berson SA, Yalow RS, Aurbach GD, et al. Immunoassay of bovine and human parathyroid hormone. Proc Natl Acad Sci USA 1963;49:613-617. 10. Bergenfelz A, Nordén NE, Ahrén B. Intraoperative fall in plasma levels of intact parathyroid hormone after removal of one enlarged parathyroid gland in hyperthyroid patients. Eur J Surg 1991;157:109-112. 11. Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of a rapid immunometric assay for intra-operative parathyroid hormone measurements. Braz J Med Biol Res 2003;36(6):715-721. 12. Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of intra-operative PTH measurement in primary and secondary hyperparathyroidism: experience with 109 patients. Arq Bras Endocrinol Metab 2006;50(5):869-875. 13. Seehofer D, Rayes N, Ulrich F, et al. Intra-operative measurement of intact parathyroid hormone in renal hyperparathyroidism by an inexpensive routine assay. Langenbecks Arch Surg 2001;386(6):440-443. 14. Seehofer D, Rayes N, Klupp J, et al. Predictive value of intact parathyroid hormone measurement during surgery for renal hyperparathyroidism. Langenbecks Arch Surg 2005;390(3):222-229. 15. Haustein SV, Mack E, Starling JR, et al. The role of intra-operative parathyroid hormone testing in patients with tertiary hyperparathyroidism after renal transplatation. Surgery 2005;138(6):1066-1071. 16. Maier GW, Kreis ME, Renn W, et al. Parathyroid hormone after adenectomy for primary hyperparathyroidism: A study of peptide hormone elimination kinetics in humans. Jour Clin Endocrinol Metab 1998;83(11):3853-3856. 17. Carter AB, Howanitz TJ. Intra-operative testing for parathyroid hormone: a comprehensive review of the use of the assay and the relevant literature. Arch Pathol Lab Med 2003;127:1424-1442. 18. Nichols JH, Christenson RH, Clarke W, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Evidence Based Practice for Point of Care Testing. AACC Press:2007. 19. Bergenfelz A, Isaksson A, Lindblom P, et al. Measurement of parathyroid hormone in patients with primary hyperparathyroidism undergoing first and reoperative surgery. Br J Surg 1998;85:1129-1132. 20. Yang GP, Levine S, Weigel RJ. A spike in parathyroid hormone during neck exploration may cause a false-negative intra-operative assay result. Arch Surg 2001;136:945-949. 21. Goodman WG, Salusky IB, Jüppner H. New lessons from old assays: parathyroid hormone (PTH), its receptors, and the potential biological relevance of PTH fragments. Nephrol Dial Transplant 2002;17:1731-1736. 22. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and diseases in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42:S1-201. 23. KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) Kidney International 2009;76(Suppl 113). 24. Waller S, Ridout, Cantor T, et al. Differences between intact PTH and 1-84 PTH assays in chronic renal failure and dialysis. Pediatr Nephrol 2005;20:197-199. 25. Brossard JH, Lepage R, Cardinal H, et al. Influence of glomerular filtration rate on non-(1-84) parathyroid hormone (PTH) detected by intact PTH assays. Clin Chem 2000;46:697-703. 26. Divieti P, John MR, Juppner H, et al. Human PTH-(7 84) inhibits bone resorption in vitro via actions independent of the type 1 PTH/PTHrP receptor. Endocrinology 2002;143:171-176. 27. Tanaka M, Komaba H, Itoh K, et al. The whole-pth/intact-pth ratio is a useful predictor of severity of secondary hyperparathyroidism. NDT Plus 2008;1:[Suppl 3]:iii59 iii62. 28. Inaba M, Okuno S, Imanishi Y, et al. Significance of Bio-intact PTH(1 84) assay in hemodialysis patients. Osteoporos Int 2005;16:517-525. 29. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Elecsys és cobas e analizátorok 4 / 5 2012-11, V 2 Magyar

For further information, please refer to the appropriate operator s manual for the analyzer concerned, the respective application sheets, the product information, and Method Sheets of all necessary components (if available in your country). A point (period/stop) is always used in this Method Sheet as the decimal separator to mark the border between the integral and the fractional parts of a decimal numeral. A számjegyeket nem választjuk el hármasával. A jelentősebb változásokat a lap szélén található függőleges vonalak jelölik. 2012, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 2012-11, V 2 Magyar 5 / 5 Elecsys és cobas e analizátorok