GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET

GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET 0

TARTALOMJEGYZÉK FELADATLAPOK 1 Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása 1 A ph befolyása az oldékonyságra 3 Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése 5 Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan 7 Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata 14 titrálásos módszerrel 14 Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel 17 Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése 20 PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel 22 Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása 25 Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel 27 Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel 29 A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás 31 Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata 34 Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel 36 Gélesedési idő vizsgálata 38 Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére 40 Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata 42 Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével 44 Szappanosítás folyamatának ellenőrzése 46 Tiszta terek 48 A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója 51 Infúziók koncentráció számítása: 52 Injekciók, infúziók készítésének fázisai: 53 Ph. Hg. VII.-ben hivatalos infúziós készítmények: 56 1

in vitro titrálásos módszerrel 58 A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása 60 Szűrés: Bubble-point 62 Védőgázok 63 FELADATLAPOK 64 Aszeptikus munka előkészítése 64 Emulziók 72 Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel 74 Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján 76 Emulziók stabilitásának vizsgálata 78 O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása 87 részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel 87 Szuszpenziók 89 Segédanyagok befolyása a szuszpenziók stabilitására 92 Fázisarány 93 Szuszpenzió célzott flokkulációja 94 Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret eloszlásának vizsgálata Andreasen féle készülékkel 95 Szuszpenziók részecskeméret eloszlásának vizsgálata Wigner csővel 97 GYÁRTÁSI LAPOK 100 2

Feladatlapok B.I. i 1.1 Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Bevezető/cél: A vezetékes víz felhasználása, megmunkálása gyógyászati célra; a vezetékes víz, desztillált víz, injekcióhoz való desztillált víz, demineralizált víz, egyéb vizek vizsgálata, és jellemzésük. Az állandó víz keménységet elsősorban a kálcium (Ca 2+) és magnézium (Mg 2+) ionok mennyisége adja meg. Más ionok is befolyásolják az állandó keménységet, de ezek hatása jelenéktelen és mérésük sem egyszerű feladat. Az állandó keménység direkt módon nem befolyásolja a ph-t, bár kemény vizet általában lúgosnak mondjuk, köszönhetően az állandó és karbonát keménység közötti kölcsönhatásoknak. Az állandó keménységet kifejezhetjük a kalcium-karbonát (CaCO 3) milligramm/liter értékével, német keménységi fokkal (NK o ), vagy sokkal helyesebben a CaCO 3 moláris koncentrációjával. A karbonát keménységet a vízben lévő bikarbonát (HCO 3 - ) és karbonát (CO 3 2- ) ionok mennyisége adja meg. A különböző vizekre vonatkozó mikrobiológiai előírásokat a szabványok tartalmazzák. A mikrobiológiai tisztasági paraméterek függenek a kiindulási víz minőségétől, a készítés körülményeitől, az eltartástól. A felhasználás szempontja határozza meg a mikrobiológiai osztálynak megfelelő minőségű víz alkalmazását. Gyakorlat kivitelezése: a) Vízminták vétele: - a laborban lévő csapról : a csapot többször megnyitjuk és elzárjuk, hogy a szemcsés szennyeződés kimosódjon, ezután a csapot megnyitjuk úgy, hogy ceruza vékonyságú vízsugár folyjék 5 percig, majd 200 ml mintát veszünk. - a többi mintát a polcon találjuk b) Mérések: - vezető képesség mérése - OK-104 konduktométerrel - ph mérése: készülékkel/ univerzal indikátor papírral. c) További feladatok szemináriumi feldolgozásra (szakkönyvek segítségével) - a keménység meghatározás módszerének leírása, - az alapanyagok mikrobiológiai tisztasági követelményei. Értékelés írja le a jegyzőkönyvébe: 1. Hasonlítsa össze a különböző megvizsgált vizek paramétereit (szöveges értékelés). 2. A vizsgált vizek milyen gyógyszerformánál alkalmazhatóak? 3. Írja le a következő kérdésekre a válaszokat: - a vízkeménység meghatározására milyen módszereket ismer? - mely ionok határozzák meg a víz keménységét? - mivel fejezhető ki a víz keménységi foka? 4. A mikrobiológiai követelményeire vonatkozó előírások összehasonlítása a felhasználás szempontjából, említse meg, hogy a gyógyszertárba szállítandó víz melyik mikrobiológiai osztálynak feleljen meg és miért? 1

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.1 Feladat: Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: főzőpoharak konduktométer ph mérő Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Vezetőképesség mérés OK-104 konduktométerrel Vezetőképesség (µs/cm) Aqua purificata Aqua ad iniectabilia Hasonlítsa össze az adatokat Demineralizált víz esővíz csapvíz /forrásvíz Aqua fontis ph mérés.. típusú ph mérővel vagy univerzál indikátorpapírral ph Aqua purificata Aqua ad iniectabilia Demineralizált víz esővíz csapvíz /forrásvíz Aqua fontis Hasonlítsa össze az adatokat: Értékelés: 2

B.I.i 1.2 A ph befolyása az oldékonyságra Bevezető / cél: Az oldatkészítés során a közeg ph-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Az oldáshoz szükséges ph-érték kiszámítható a disszociációs állandók segítségével. Gyakorlat kivitelezése: a) 100 ml puffer oldatokhoz mérjen 0,50 g hatóanyagot (szalicilsav), keverjük 30 percig mágneses keverőn, vagy rázógépen. b) A kiadott szalicilsav törzsoldatból 1,0; 3,0 ml; 6,0 ml; 10,0 ml; 30,0 ml mennyiségeket hígítsunk 100,0 ml-re mérőlombikban. c) Vegyük fel a kalibrációs egyenest (Spektromom 195 D, 254 nm). d) A kiadott törzsoldatokból készítsünk puffer-rendszert a megadott mennyiségek szerint, a phértékét műszeresen ellenőrizzük (~ph 2,2 ; ~ph 7) e) Mérjük meg az oldatok abszorbanciáját (szükség esetén megfelelő hígításban, 20x). Értékelés a) Olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat. b) Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét. Jellemezze a ph befolyását a hatóanyag oldékonyságára! 3

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.2 Feladat: A ph befolyása az oldékonyságra Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: az oldatkészítés során a közeg ph-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Eszközök tisztasága, megfelelősége: 50 ml-es mérőlombikok Erlenmeyer-lombik Mágneses keverő Spektrofotométer Mérőhenger ph-mérő Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Kalibráció: Koncentráció [%] 0,1 %-os szalicilsav ad 100,0 ml Abszorbancia törzsoldat [ml] (254 nm) 0,001 1,0 Készen adott 0,041 0,003 3,0 0,097 0,006 6,0 0,168 0,010 10,0 0,258 0,030 30,0 0,733 Pufferek: 100,0 ml ph 0,2 m Na 2 HPO 4 0,1 m [ml] citromsav [ml] ~2,2 2,00 98,0 ~5,0 51,50 48,50 ~7 82,35 17,65 Készítette ph ellenőrzés Ellenőrizte Oldási körülmények: Eszköz Időtartam (30 perc) -tól -ig perc Mérés: Puffer [ph] Acidum salicylicum [g] Keverés [perc], szűrés Hígítás 2,2 (100 ml) 0,50 30 20x 5,0 (100 ml) 0,50 30 20x 7,0 (100 ml) 0,50 30 20x Hígítást végezte Abszorbancia Mérte Diagrammok: Vegye fel a kalibrációs egyenest, olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat! Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét! Értékelés: 4

B.I.i 1.3 Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése Bevezető / cél: A szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. Egyik eljárás alkalmas segédanyagok kiválasztása. A porokból homogén keveréket készítünk. Az oldási folyamat során a nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát hatására molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszer-hatóanyagoké. Gyakorlat kivitelezése: a) 10-10 ml vízben (kémcsőben) teljesen feloldunk 0,10; 0,20; 0,35; 0,50; 0,75; 1,00 g nátrium-szalicilátot vagy nátrium-benzoátot. b) Az egyik sorozatban kémcsövenként 0,25 g teofillint oldunk (mindig nátrium-szalicilátban), a másik sorozatban 0,50 g koffeint oldunk (a megadott feladatlapok szerint nátriumszalicilátban vagy nátrium-benzoátban). Enyhe melegítéssel és rázogatással segítve az oldást. c) Az oldatokat megfigyeljük, az oldódás mértékét vizuálisan értékeljük 0 ; 15 ; 90 percben. Értékelés Határozzuk meg azt a hidrotróp anyag mennyiséget, ami még oldatban tartja a hatóanyagokat! 5

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.3 Feladat: Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. Egyik eljárás a hidrotróp segédanyagok alkalmazása. A porokból homogén keveréket készítünk. Az oldási folyamat során a nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát hatására molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszerhatóanyagoké. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Theophyllinum : 0,25 g teofillint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc] Nátrium-szalicilát [g/10ml] 0,10 0,20 0,35 0,05 0,75 1,00 0 15 90 Coffeinum: 0,50 g koffeint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc] Nátrium-benzoát [g/10ml] 0,10 0,20 0,35 0,50 0,75 1,00 0 15 90 Állapítsák meg mindkét hatóanyagnál, azt a szükséges nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát mennyiséget, ahol 90 eltelte után tiszta oldatot ad a rendszer! Írja le a szükséges hidrotróp segédanyag sr arányát! Értékelés: 6

B.I.i 1.4 Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan Bevezető / cél: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Gyakorlat kivitelezése: 1. kimérünk 0,50 g /illetve 0,80 g Cacisalt, és 50,0 ml desztillált vizet főzőpohárba üvegbottal elkeverjük, hogy a por nedvesedjen, illetve ha szükséges az elektróda beérése miatt minimum 80,0 ml vizet mérjünk be, 2. mágneses keverőre rakjuk, belehelyezzük a harangelektródot, úgy hogy ne ütközzenek, a stift ne törje el az elektródot. 3. Elindítjuk a stoppert, 4. 10 másodpercenként leolvassuk a vezetőképességet. Vigyázni: a mérés pontatlan, ha a por rátapad az elektródára! Értékelés: 1. kiszámoljuk a vezetőképesség változást (ΔV ) pl.: t 20 -t 10, és az lnδv-t, 2. meghatározzuk a sebességi állandót (k), és szórást számolunk, 3. ábrázoljuk az lnδv t az idő (t) függvényében, 4. rövid megjegyzést írjon a folyamatról. 7

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.4 Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Főzőpohár Konduktométer Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 10,0 g Cacisal összetétele: 7,80 g Acidum acetylsalicylicum 2,20 g Calcium carbonicum Mérés: Idő (t) [s]..0,0 ml desztillált víz + 0,..0 g Cacisal vezetőképessége (V) [mscm -1 ] ΔV lnδv I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag 10 X 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 ( V ) V Vt ln k V 8

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Átlag k = Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.4 Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Feladatlap felelőse: k 1 V V ( x t i x) = ln i= 1 t V s = n 1 n 2 SD = Ábrázolja a lnδv-t az idő (t) függvényében! 9

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.5 Feladat: Farmakonok disszociációs állandójának meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: egy farmakon disszociációs állandója meghatározza az oldékonyságát, az oldásához szükséges ph-érték ismerete fontos a farmakon felszívódás helyének és mértékének meghatározásához Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Főzőpoharak Konduktométer Mérőlombikok Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Cellaállandó meghatározása: KCl [mol/l] KCl [g] Ad 100 ml Készítette: Mért vezetőképesség [S/m] Táblázati érték [S/m] 0,10 0,7455g 1,190 1,28860 0,05 0,3727 0,645 0,66685 0,02 0,1491 0,270 0,27668 K cella Táblázat [S/m] / Mért [S/m] Oldatkészítés: és Mérési eredmények : az adatok megadva a táblázatban: Acidum benzoicum törzsoldat: 0,20 % 0,20 g Acidum benzoicum 100 ml-es mérőlombikban Átlag K cella = Acidum salicylicum törzsoldat: 0,20 % 0,20 g Acidum salicylicum 100 ml-es mérőlombikban Törzs- Vezetőképessé Vezetőképesség Koncentráció oldat g [μscm -1 ] Törzsold Koncentráció [μscm -1 ] at [ml] [ml] ad % mmol/l Átlag (1-2-3) ad % mmol/l Átlag (1-2-3) 5,00 100,0 45 5,00 100,0 109 10,0 ml 69 10,0 ml 194 20,0 100 20,0 308 40,0 145 40,0 485 50,0 168 50,0 568 Moláris vezetőképesség meghatározás: Acidum benzoicum Moláris Fajlagos c vezetőképess [mol/m 3 vezetőképess ] ég (Λ ég (Λ) [S/m] mol ) [Sm 2 /mol] 1/Λ c [mol/m 3 ] Fajlagos vezetőképesség (Λ) [S/m] Acidum salicylicum Moláris vezetőképesség (Λ mol ) [Sm 2 /mol] 1/Λ Ábrázolja a moláris vezetőképességet (Λ mol ) az 1/ Λ függvényében! A metszéspontok értékét írja a táblázatba, majd számítsa ki a disszociációs állandó értékét! x = y= Kc= [x y] = pkc= -lgkc= Λ Λ = c mol K cella 10

11

B.I.i 1.6 Jód oldódása Bevezető / cél: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék - feketésszürke színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Különböző oldószerekben eltérő színnel oldódik. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkálijodidok oldata bőségesen oldja. Jódoldó cső oldást segítő eszköz: megfelelő mérettel, alul és oldalt perforált üvegcső, melybe a kristályos jódot behelyezzük. A perforált nyílásokon keresztül a kristályok nem jutnak ki, a jódoldat kicsorog. A perforált cső időnkénti mozgatásával gyorsíthatjuk az oldódási sebességet. A cső előnye az is, hogy ellenőrizhető a kristályok teljes feloldódása. (Egyéb kristályos anyagoknál nem terjedt el a használata, de elvi lehetősége megvan.) Újabban alkalmaznak műanyagból készült csöveket is, melyeken a jód felületi adszorpciója is lehetséges. Ez látható, mivel elszíneződik a polimer anyag, mely mechanikai tisztítással nem eltávolítható. Műanyagok alkalmazáskor célszerű úgynevezett termék-specifikus megjelölés, vagyis csak jód oldására alkalmazható az adott eszköz. Mérés: Figyelem: jód bemérés szaru- vagy műanyag kanállal történjen, fémeszközök kizárva! 1. Készítsük elő az üveglombikokat és rögzítsük a jódoldó csövet a megfelelő magasságba. 2. Mérjük az oldószereket az edényzetekbe (FELIRAT!). 3. A kimért jódot szórjuk az egyes jódoldó csövekbe. 4. A megfigyeléseket vezessük a jegyzőkönyvbe. Értékelés: Az oldódási megfigyeléseket jellemezze: 12

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.6 Feladat: Jód oldódása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkálijodidok oldata bőségesen oldja. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek, lombikok Jódoldó csövek Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Kísérlet: 0,20 g jód-bemérés /végezte: oldószer bemérés /végezte: megfigyelés /idő(perc) 0 15 90 teljes oldódás megjegyzés ad 50,0 g víz ad 50,0 g izopropilalkohol 20,0 g izopropilalkohol ad 50,0 g víz 1,0 g KI ad 50,0 g víz Jellemezze a jód oldását: 1. 2. 3. 4. stb. Írja le a magyar gyógyszertárakban készletben levő és kapható hivatalos jód-oldat előiratát, javallatát (=alkalmazási területeit): 13

B.I.i 2.1 Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Bevezető / cél: : : a papaverin sósavas sója és a fenobarbitál-nátrium inkompatibilitása vizes oldatban csapadékképződésben nyilvánul meg. A csapadékképződést borkősav vagy tartarátok alkalmazásával gátolni lehet. Vigyázat: az oldat nem stabil, nem tárolható illetve bizonytalan a hatóanyagok oldatban maradása. Vényre való elkészítéskor nem javasolható megoldás. Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük az előírt oldatokat. 2. 25 ml különböző mennyiségű borkősavat tartalmazó papaverin-klorid- oldatokat megtitráljuk az 1%-os fenobarbitál-nátrium- oldattal, 3 párhuzamos mérést végzünk. Értékelés: 1. Kiszámoljuk az oldott anyagok koncentrációját (mmol/l) az össztérfogatban. 2. Ábrázoljuk a papaverin-klorid konc. [mmol/l] / fenobarbitál-nátrium konc. [mmol/l] arányt a borkősav koncentráció függvényében. 3. Megállapítjuk a azonos mennyiségű hatóanyagokhoz javasolt borkősav arányt. (Jelen példában a hatóanyagok az oldatban maradását elméletileg határozhatjuk meg, de az összetétel, a ph, az eltartás során nem stabil, ezért a receptúrai gyakorlatban ezen hatóanyagok célszerű elkészítése 2 külön oldat.) 14

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.1 Feladat: Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a papaverin sósavas sója és a fenobarbitál-nátrium inkompatibilitása vizes oldatban, csapadékképződésben nyilvánul meg. A csapadékképződést borkősav vagy tartarátok alkalmazásával gátolni lehet. Pipetták Büretta Mérőlombikok Főzőpohár Mágneses keverő Eszközök tisztasága, megfelelősége: vagy kézi rázással keverünk Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Oldatkészítés: Oldatok Bemérendő Kiegészítendő Készítette 1%-os fenobarbitál-nátrium 2,50 g fenobarbitál-nátrium ad 250,0 ml 1,5 %-os borkősav oldat 1,50 g borkősav ad 100,0 ml Papaverin-klorid [g] 1,50 g/100ml-es borkősav oldat [ml] 0,25% papaverin-klorid 0,25 - ad 100,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 0,25 2,0 ad 100,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 0,25 4,0 ad 100,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 0,25 6,0 ad 100,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav 0,25 8,0 ad 100,0 ml Mérés: 3 párhuzamos titrálás (különböző személyek végezzék): 1%-os fenobarbitál-nátrium fogyás Oldatok I. Titráló II. Titráló III. Titráló Átlag 25,0 ml 0,25% papaverin-klorid 25,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 25,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 25,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 25,0 ml 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav 15

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.1 Feladat: Papaverin-klorid és fenobarbitál-nátrium inkompatibilitásának vizsgálata titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Számítás: Oldatok 1%-os fenobarbitálnátrium fogyás [ml] Össztérfogat Papaverinklorid konc. [mmol/l] Fenobarbitálnátrium konc. [mmol/l] Borkősav konc. [mmol/l] 0,25% papaverin-klorid 0,25% papaverin-klorid + 0,03% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,06% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,09% borkősav 0,25% papaverin-klorid + 0,12% borkősav M papaverin-klorid = M fenobarbitál-nátrium = M borkősav = Papaverin-klorid konc. [mmol/l] / Fenobarbitálnátrium konc. [mmol/l] Ábrázolja a papaverin-klorid konc. [mmol/l] / fenobarbitál-nátrium konc. [mmol/l] arányt a borkősav koncentráció függvényében! 16

B.I.i 2.2 Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük a megadott összetételű oldatokat Erlenmeyer-lombikokban, 2. meghatározzuk az oldatok sűrűségét piknométerrel, illetve digitális mérővel 20 ill. 37 C-on. 3. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú glicerinoldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú oldat kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel, 20 C - ill. 37 C-on (ha a kifolyási idő jelentősen megnyúlik nagyobb kapilláris átmérőjű viszkozimétert kell használni), 4. felírjuk a használt Ostwald-Fenske féle viszkoziméterek adatait (száma, kapilláris állandó). Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, kinematikai viszkozitás glicerin mennyiség (g/100 oldat) függvényt. 3. Meghatározzuk az ismeretlen oldat összetételét (g/100 g). 17

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.2 Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz 200 ml-es Erlenmeyer lombikok Ostwald-Fenske féle viszkoziméter Pipetta Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Sűrűség meghatározás 50 ml-es piknométerrel (vagy 100 ml-es mérőlombikkal) illetve digitális méreszközzel: Piknométer tömege [g]: Víz sűrűsége [g/cm 3 ]: Mérés 20 C-on: Desztillált víz [g] Glicerin [g] Oldat + piknométer [g] Oldat (m) [g] Relatív sűrűség (ρ rel ) [g/cm 3 ] I. ismeretlen Mérés 37 C-on: Víz sűrűsége [g/cm 3 ]: Desztillált víz [g] Glicerin [g] Oldat + piknométer [g] Oldat (m) [g] Relatív sűrűség (ρ rel ) [g/cm 3 ] I. ismeretlen Lefolyási idők: Mérés 20 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Kapilláris száma Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] I. mérés [sec] ρ ρ rel = ρ II. mérés [sec] oldat víz III. mérés [sec] Átlag [sec] PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás I. ismeretlen Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.2 18

Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Mérés 37 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Kapilláris száma Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] I. mérés [sec] II. mérés [sec] III. mérés [sec] Átlag [sec] I. ismeretlen Viszkozitás: Mérés 20 C-on Desztillált víz [g] Képlet, jelmagyarázattal: K 20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő Glicerin [g] K t υ = 20 Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] η = υ ρ η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] I. ismeretlen Mérés 37 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] I. ismeretlen Diagrammok: Dinamikai viszkozitás-oldatok Kinematikai viszkozitás-oldatok Határozza meg az ismeretlen oldat glicerin tartalmát (g/100g oldat)! 19

B.I.i 2.3 Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése (Ostwald Fenske-féle viszkoziméter) Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük. 2. Meghatározzuk a szacharóz oldatok sűrűségét piknométerrel. 3. Felírjuk az Ostwald-Fenske féle viszkoziméter adatait (száma, kapilláris állandó). 4. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú cukoroldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú szirup kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel. Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, kinematikai viszkozitás koncentráció függvényt. 3. Meghatározzuk az ismeretlen töménységű oldat koncentrációját. 20

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.3 Feladat: Cukoroldatok viszkozitás-koncentráció összefüggése (Ostwald-Fenske-féle viszkoziméter) Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz 200 ml-es Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter 10 ml-es piknométer Pipetta Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os cukoroldat Előírt mennyiség [g] 0 0 19 19,0 24 24,0 29 29,0 34 34,0 39 39,0 Bemért mennyiség [g] Bemérő ad 100,0 ml Ellenőrizte Sűrűség meghatározás digitális mérőeszközzel, típusa: Kapilláris száma: K 20 = ρ ρ rel = ρ oldat víz Viszkozitás: Koncentráció [%] 0 5 10 15 20 25 Ismeretlen Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] Képlet, jelmagyarázattal: υ K t η = υ ρ = 20 K 20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő Diagrammok: η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség Ábrázolja a dinamikai viszkozitás-koncentráció, és a kinematikai viszkozitás-koncentráció összefüggéseket! Határozza meg az ismeretlen cukoroldat koncentrációját! 21

B.I.i 2.4 PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel A Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterben egy golyó esési idejét mérjük, egy adott távolságban, a vizsgálandó folyadékot meghatározott körülmények között egy csőben helyezzük el. Mérés: 1.Bemérjük a szükséges mennyiségű PEG 400, PEG 1540, PEG 4000 anyagokat. 2.100,0 ml-es mérőlombikban feloldjuk, és jelre állítjuk. 3.Piknométerrel vagy automata sűrűségmérővel meghatározzuk az oldatok sűrűségét. 4.Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel, 3 párhuzamos méréssel megmérjük az esési időket. A viszkoziméter kezelése: csövét alul a gumidugóval lezárjuk, a vizsgálandó folyadékot légbuborékmentesen a csőbe töltjük, szintje kb. 2,5 cm-rel a felső perem alatt legyen. A golyót óvatosan csipesszel rátesszük a folyadékra. A golyó alatti légbuborékokat a golyó üvegbottal történő enyhe nyomásával távolíthatjuk el. A csövet a homorú gumidugóval és a lapos gumilemezzel lezárjuk, majd rácsavarjuk a fém zárósapkát, pontos mérés esetén termosztáthoz csatlakoztatjuk a vízköpenyt. A viszkozimétert a hőmérséklet kiegyenlítéséhez kb. 10 perc alatt többször forgassuk meg. Minden esetben azonnal forgassuk vissza, nehogy az üvegtestet az állványból kicsavarja! Az egész viszkoziméter teljes, 180 C -os fordítása után a golyó esési idejét mérjük stopperórával, amely idő alatt a golyó a két jel közti utat teszi meg. A mérés befejeztével az üvegköpenyt ismét megfordítjuk, hogy a golyót megint a kiindulási helyzetébe hozzuk. A viszkozimétert a mérés alatt csavarral arretáljuk. A mérés befejezése után óvatosan engedjük ki folyadékot, és elvesszük a golyót (nem sérülhet, nem karcolódhat!). Az ejtőcsövet és a többi alkatrészt (golyók, dugók, stb.) többször öblítjük desztillált vízzel, és a levegőn megszárítjuk. 5.Felírjuk a méréshez használt golyó adatait. Számítás: 1.Kiszámítjuk a sűrűség értékeket. 2.A megadott képlet alapján kiszámítjuk a dinamikai viszkozitásokat, majd a kinematikai viszkozitásokat. 3.Egy diagrammon ábrázoljuk a 3 anyag koncentrációjának függvényében a kinematikai viszkozitás értékeket. Értékelés: Hasonlítsa össze (rövid magyarázat) a polietilénglikolok viszkozitását, mi okozza az eltérést? 22

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.4 Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter Sűrűségmérő készülék Pipetta Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: 10,0 g/v% 15,0 g/v% 20,0 g/v% 25,0 g/v% Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte PEG 400 Víz PEG 1540 Víz PEG 4000 Víz 10,0 g ad 100,0 10,0 g ad 100,0 10,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 Sűrűség és esési idők meghatározása: Víz sűrűsége 20 C-on: Relatív Sűrűség sűrűség [g/cm 3 ] (ρ 1 ) ([g/cm 3 ] PEG 400 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 1540 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 4000 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% Golyószám Esési idők (s) / Mérő kézjegye I.mérés II.mérés III.mérés Átlag esési idő (s) 23

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.4 Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Képlet, jelmagyarázattal: η : dinamikai viszkozitás t : esési idő ρ 1 : oldat sűrűség ρ 2 : golyósűrűség K : golyóállandó ( ρ ) 2 ρ K η = t 1 υ = η ρ 1 υ : kinematikai viszkozitás Oldatok (g/v%) PEG 400 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 1540 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG 4000 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% Viszkozitás: Esési idő (t átlag ) [s] Oldat sűrűség (ρ 1 ) [g/cm 3 ] Golyósűrűség (ρ 2 ) [g/cm 3 ] ρ 1 -ρ 2 Golyóállandó (K) Dinamikai viszkozitás (η) [mpas] Kinematikai viszkozitás (υ) [m 2 s -1 ] Ábrázolja egy diagrammon a vizsgált anyagok kinematikai viszkozitását a koncentráció (%) függvényében! Értékelés: 24

B.I.i 2.5 Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása Bevezető / cél: Az optikai forgatóképesség, vagyis az optikai aktivitás egyes anyagoknak vagy egyes anyagok optikailag inaktív oldószerrel készült oldatainak az az optikai tulajdonsága, hogy a lineárisan polározott fény síkját jobbra (+) vagy balra (-) elforgatják. (VII.M.Gyk. I. B.20) Az elforgatási szög nagysága függ a vizsgált anyag szerkezetéből adódó optikai aktivitásra jellemző fajlagos forgatóképességtől ([α]), a polározott fény hullámhosszától (α), a hőmérséklettől (t) és a rétegvastagságtól (l). Oldatok esetében függ még az oldószertől és a koncentrációtól (ρb) is. A fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük. 2. Feltöltjük a polárcsövet buborékmentesen először desztillált vízzel. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalakat élesen lássuk. 4. Majd az analizátor fogantyúja segítségével, úgy állítjuk be a látómezőt, hogy a válaszvonalak eltűnjenek (null-pont). 5. A körosztályzaton olvassuk le a fokokat, a tizedes értéket a noniusz-skála mutatja. 6. Meghatározzuk a cukoroldatok forgatóképességét, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (először átöblítjük a polárcsövet az oldattal, és utána töltjük fel buborékmentesen), korrigálunk a null-ponttal, ha szükséges. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét! 2. Ábrázoljuk a forgatóképességet koncentráció függvényében! 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját! 4. Az ismeretlen cukoroldatot javítsa meg,hogy megfeleljen a VII. Magyar Gyógyszerkönyvegyszerű szirup előirat minőségének! 25

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.5 Feladat: Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Polariméter Mérőlombikok Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os cukoroldat Előírt mennyiség [g] Deszt. Cukor víz ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 Bemért mennyiség [g] Deszt. Cukor víz Bemérő Ellenőrizte Forgatóképesség: Koncentráció (%) Desztillált víz Forgatóképesség [ ] I. II. III. Átlag I. ismeretlen Ábrázolja a cukoroldatok forgatóképességét a koncentráció függvényében! Az ismeretlen cukoroldat / szirup koncentrációja: 26

B.I.i 2.6 Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A pontos törésmutató méréshez monokromatikus fény és izoterm környezeti feltétel szükséges. A refraktométer két prizmája közé cseppentett folyadék a prizmák összezárása után plánparalel réteget képez. A vizsgált folyadék törésmutatója kisebb a prizmák törésmutatójánál. Az egyik prizmára monokromatikus fényt bocsájtunk. A másik prizmára már csak a teljes visszaverődés szögével, vagy annál kisebb szöggel érkező fénysugarak jutnak, amelyeket távcső segítségével skálázott okulárra irányítunk. Az okulár skálája élesen elhatárolt világos és sötét részekből áll. A határvonal a teljes visszaverődés szögének felel meg. A skálázás pl. a törésmutatóra vonatkozhat közvetlenül. Nagysága 1,3 és 1,7 között lehet. Több prizma beépítésével a refraktométer megvilágítása izzólámpával is történhet. A desztillált víz törésmutatója: n = 1,3330 A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat kivitelezése: 1. A cukor előírt mennyiségeit kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük, oldjuk. 2. A két prizma közé először desztillált vizet cseppentünk, összezárjuk. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalat élesen lássuk, és a két vonal kereszteződésén áthaladjon. 4. A másik okulárban leolvassuk a nullapont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél. 5. Meghatározzuk a szirupok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját. 4. Kiszámítandó az ismeretlen cukorszirup javítása (1 kg-ra vonatkozóan), vagyis gyógyszerkönyvi összetételhez szükséges cukor mennyiség megadása. 27

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.6 Feladat: Szirup koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os Előírt mennyiség [g] szacharóz Deszt. oldat víz szacharóz 10,0 ad 100,0 10,0 20,0 ad 100,0 20,0 30,0 ad 100,0 30,0 50,0 ad 100,0 50,0 60,0 ad 100,0 60,0 Bemért mennyiség [g] Deszt. szacharóz víz Bemérő Ellenőrizte Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció Tőrésmutató (%) I. II. III. Átlag 10,0 20,0 30,0 50,0 60,0 Ismeretlen Saját készítés gy.sz: Diagramm: Összefoglaló értékelés: Sirupus simplex (Ph. Hg. VII.) előállításhoz szükséges mennyiség (számítás) : 28

B.I.i 2.7 Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A desztillált víz törésmutatója: n = 1,3330 A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű NaCl-t kimérjük, oldjuk. A gyakorlat kezdetén külön feladatban meghatározva, hogy tömeg- vagy térfogatszázalékra készítik el az oldatokat. 2. A két prizma közé először desztillált vizet cseppentünk, összezárjuk. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalat élesen lássuk, és a két vonal kereszteződésén áthaladjon. 4. A másik okulárban leolvassuk a nullapont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél. 5. Meghatározzuk az NaCl oldatok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen nátrium-klorid-oldat koncentrációját. 29

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.7 Feladat: NaCl oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: Előírt mennyiség [g] %-os NaCl oldat Deszt. NaCl víz 5 ad 100,0 5,0 10 ad 100,0 10,0 15 ad 100,0 15,0 20 ad 100,0 20,0 Bemért mennyiség [g] Deszt. NaCl víz Bemérő Ellenőrizte Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció Tőrésmutató (%) I. II. III. Átlag 5 10 15 20 Ismeretlen Diagramm: Összefoglaló értékelés: 30

B.I.i 3.1 A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás Bevezető / cél: a nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszerek felszabadulását. A nedvesítő anyagok nedvesítőképességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. Gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsük el a különböző töménységű oldatokat. 2. Zsírtalanítsuk az üveglapot. 3. Határozzuk meg a víz, és az oldatok csepptérfogatát. 4. Jegyezzük fel a lecseppentett cseppek két egymásra merőleges irányban mért legnagyobb átmérő értékét. 31

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 3.1 Feladat: A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszerek felszabadulását. A nedvesítő anyagok nedvesítőképességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Büretta Üveglap Mérőlombikok Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Oldatkészítés: 100 cm 3 m és 100 cm 3. m-os n-butanol oldat készítése: Bemérendő n- butanol mennyisége (cm 3 ) Bemérendő víz mennyisége (cm 3 ) Készítette.m n- butanol oldat.m n- butanol oldat M butanol = 74,12 g/mol ρ butanol = 0,8 g/cm 3 Ellenőrizte 100 cm 3 % Tween 20 oldat készítése: Bemérendő Tween 20 mennyisége (cm 3 ).% Tween 20 oldat Bemérendő víz mennyisége (cm 3 ) Készítette Ellenőrizte Mérés 1: 100 csepp térfogata (mm 3 ) 1 csepp térfogata (mm 3 ) Víz.m n- butanol oldat.m n- butanol oldat.% Tween 20 oldat Mérés 2: Víz Cseppek (db) 1 2 3 4 5 6 7 8 Lecseppent cseppek átmérője [d 1 ] (mm) Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) V/r 3 32

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 3.1 Feladat: A nedvesítőképesség vizsgálata, peremszög meghatározás Feladatlap felelőse:..m n-butanol oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d 1 ] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8 Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) V/r 3.. m n-butanol oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d 1 ] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8 Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) V/r 3 % Tween 20 oldat Lecseppent Cseppek cseppek (db) átmérője [d 1 ] (mm) 1 2 3 4 5 6 7 8 Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) V/r 3 33

B.I.i 3.2 Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata Bevezető / cél: A polimer anyagok oldódását a duzzadás (folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés) vezeti be. A duzzadás általában korlátlan, nincs éles határ a duzzadás és az oldódás között. A gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjünk be 2,0 g /ill.1,0 g vizsgálandó anyagot, mintát mérőhengerbe / kémcsőbe. 2. Egészítsük ki 10 ml-re desztillált vízzel és indítsuk el a stopper-órát. 3. A megadott időpontokban olvassák le a por és a folyadék határa által jelzett duzzadási térfogat változását. 4. A gyakorlat befejezése után az edényzet kimosását körültekintően kell elvégezni (a nagyfokú tapadás miatt)! Értékelés: Ábrázolja a duzzadási térfogat változását az idő függvényében! Jellemezze a makromolekulás anyagokat! 34

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.2 Feladat: Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: kémcsövek hőmérők Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Metilcellulóz: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) 2 5 10 15 20 30 Végzi /méri Ellenőrizte Hidroxi-etilcellulóz: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) 2 5 10 15 20 30 Végzi /méri Ellenőrizte Polividon: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) 2 5 10 15 20 30 Végzi /méri Ellenőrizte Karmellóz-nátrium: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) 2 5 10 15 20 30 Végzi /méri Ellenőrizte Értékelés: Ábrázolja a duzzadási térfogat változását az idő függvényében! Jellemezze a makromolekulás anyagokat! 35

B.I.i 3.3 Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Bevezető / cél: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (ph-t, gyakran pi-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. A gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsünk különböző pufferekben 50,0 50,0 g 2 %-os zselatin-oldatot. (A pufferek előre elkészítettek, az asszisztenciától kell elkérni a szükséges mennyiségeket. A munkalapon a pontos értékeit fel kell tüntetni.) 2. A zselatint 15 percig duzzasztjuk. 3. A duzzasztás után oldódásig kevergetjük, szükség esetén vízfürdőbe helyezve. 4. Oldódás után a kolloid oldatokat 30 C-os vízfürdőben kb. 15 percig temperáljuk. 5. Megmérjük az átfolyási időket, Ostwald-Fenske féle viszkoziméterrel, 3 párhuzamos mérést végezzenek. A mérés 30 C-on végzendő megjegyzés: a víz átfolyási idejét is meg kell mérni! 6. Az oldatok sűrűségét digitális sűrűségmérő eszközzel határozzuk meg. Értékelés: Ábrázolja a dinamikai viszkozitást a ph függvényében! Határozza meg az izoelektromos pontot! 36

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.3 Feladat: Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (ph-t, gyakran pi-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Ostwald-Fenske féle viszkoziméter Erlenmeyer-lombikok Stopperóra Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: ph Zselatin [%] 2 2 2 2 2 2 Előírt mennyiség [g] Bemért mennyiség [g] ad 50,0 g Bemérő Ellenőrizte Mérés: Sűrűségmérő típusa: Kapilláris száma: K 20 = Lefolyási idők: ph I. mérés [sec] II. mérés [sec] III. mérés [sec] Átlag (t) [sec] Viszkozitás: ph Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] Képlet, jelmagyarázattal: K 20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő υ K t η = υ ρ = 20 η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség Értékelés Ábrázolja a dinamikai viszkozitást a ph függvényében! Határozza meg az izoelektromos pontot! 37

B.I.i 3.4 Gélesedési idő vizsgálata Bevezető / cél: A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, ph, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kiszámítjuk a zselatin mennyiségeket, és elvégezzük a beméréseket. (Az edényzetbe legelőször folyadék, azaz víz kerül!!! A zselatin ráöntése után enyhén összerázzuk, homogenizáljuk a rendszert.) 2. A duzzasztást szobahőmérsékleten 15 percig végezzük. 3. A folyadékot 40 C-os vízfürdőben temperáljuk. 4. A vizsgálandó folyadékok - lassan szobahőmérsékletre visszahűtve gélesedési idejét határozzuk meg (a stoppert a visszahűtés kezdetekor indítjuk). Figyelem: a gyakorlaton eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Ábrázolja a gélesedési időket a koncentráció függvényében! Értékelje az eredményt! 38

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.4 Feladat: Gélesedési idő vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, ph, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. Eszközök tisztasága, megfelelősége: kémcsövek hőmérők vízfürdő Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Zselatin koncentráció [%] Bemérés 10 mlhez [g] Párhuzamos mérések bemérte bemérte bemérte bemérte I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. Mérés: Zselatin koncentráció [%] Duzzasztási idő /-tól ig Temperálás 40 C /-tól ig Párhuzamos mérések [s] Gélesedési idő [s] - átlag (szobahőmérsékletre visszahűtve) Végzi /méri Végzi /méri Végzi /méri Végzi /méri I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. Értékelés: Ábrázolja a gélesedési időket a koncentráció függvényében! Értékelje az eredményt! 39

B.I.i 3.5 Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére Bevezető / cél: A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. ph) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit oldatok és cukrok, pl. a szacharóz hatását a gélesedési hőmérsékletre. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kémcsövekben mérjük össze a zselatin-oldatot, a cukrot és az elektrolitokat (megnézni, az előkészített oldatokat). 2. Temperáljuk a vizsgálandó mintákat 20 percig 40 C-on, vízfürdőben. 3. A kémcsöveket a vízfürdőből kivéve - lehetőleg minden egyesbe helyezzünk egy egy hőmérőt -, mérjük a hőmérsékletváltozást. 4. Szobahőmérsékleten rázogatva megfigyeljük, hogy a szolok mely hőfokon dermednek meg, ezeket az értékeket feljegyezzük. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Táblázatban foglalja össze a vizsgált anyagok zselatin-szolra kifejtett hatását! Jellemezze a megfigyeléseit! 40

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.5 Feladat: Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin szol gélesedési hőmérsékletére Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. ph) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit oldatok és cukrok, pl. a szacharóz hatását a gélesedési hőmérsékletre! Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek Vízfürdő Hőmérők Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: 12 % 0,1 mol-os 1 mol-os Desztillált víz. [g] zselatin [ml]. [ml]... [ml] [ml] 1. 5 5 - - - 2. 5-5 - - 3. 5 - - 1 4 4. 5 - - - 5 Mérés: dermedési hőmérséklet leolvasása 1. 2. 3. 4. Párhuzamos mérések I. II. I. II. I. II. I. II. Gélesedés időtartama -tól -ig Hőmérséklet [ C] Átlag: Értékelés Táblázatban foglaljuk össze a vizsgálat anyagok zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére kifejtett hatását! Magyarázat: 41

B.I. i 3.6 Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata Bevezető/cél: a polimer anyagok oldódását a duzzadás (folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés) vezeti be. A duzzadás általában korlátlan, nincs éles határ a duzzadás és az oldódás között. A folyadékfelvétel és a térfogat növekedés meghatározható az Enslin-készülékkel. A telítési görbe kezdeti szakaszához húzható egyenes hajlásszöge e folyadékfelvétel sebességének mértékszáma és a porra jellemző érték: tg(α) = folyadékmennyiség/idő [ml/s]. A folyadékfelvevő képesség a folyadékfelvétel sebességének reciproka [s/ml]. Az Enslin-szám [g/ml]: az egyensúly beállta utáni folyadékmennyiség (a telítési görbe egyensúlyi szakasza) és a por tömegének aránya. Gyakorlat kivitelezése: 1. Töltsük fel a rendszert buborékmentesen vízzel, a pipetta végéig. 2. A port (1,0 g) a szűrőn egyenletesen végigterítjük, és indítjuk a stoppert. 3. A megadott időpontokban leolvassuk a por által felszívott folyadék mennyiségét. Értékelés: Ábrázolja diagrammon a polimer anyag telítési görbéjét (idő függvényében a felvett víz mennyiségek). Adja meg a folyadékfelvétel sebességét, a folyadékfelvevő képességet és az Enslin-számot. 42

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.6 Feladat: Makromolekulás anyagok folyadékfelvételének vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: A gyakorlat célja: a polimer anyagok oldódását a folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés vezeti be. A polimer anyagok folyadékfelvétele meghatározható az Enslin-készülékkel. Határozzuk meg az alábbi polimerek folyadékfelvételét! Eszközök tisztasága, megfelelősége: G3-as szűrős tölcsér Pipetta 10 ml Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés Enslin készülékkel: Metilcellulóz: Idő (perc) 1 2 3 5 10 15 20 25 30 Felvett víz (cm³) Hidroxi-etilcellulóz: Idő (perc) 1 2 3 5 10 15 20 25 30 Felvett víz (cm³) Polividon: Idő (perc) 1 2 3 5 10 15 20 25 30 Felvett víz (cm³) Karmellóz-nátrium: Idő (perc) 1 2 3 5 10 15 20 25 30 Felvett víz (cm³) Polividon Polimer Metilcellulóz Hidroxietilcellulóz Folyadékfelvétel sebessége [ml/s]: Folyadékfelvevő képesség [s/ml]: Enslin-szám [g/ml]: Karamellóznátrium Összefoglaló értékelés: 43

B.I.i 4.1 Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével Mérés: 1. A lombikokba, egyenként mérjünk 0,50 g illóolajat, majd az elsőbe 1,0 g /ml, a többi lombikba grammonként /milliliterenként növekvő mennyiségben 50%-os Tween 20-at, illetve Tween 60-at. 2. Az így elkészített oldatokat desztillált vízzel maradandó zavarosodásig titráljuk. Értékelés: 1. Állapítsa meg a Tweenek szolubilizációs sorrendjét. 2. Állapítsa meg, hogy a szolubilizációs sorrend és a HLB-érték között van-e összefüggés. 44

Oldalszám: 1/1 Laboratóriumi oktatás Gyakorlat száma: B.I.i 4.1 Feladat: Illóolajok szolubilizációjának vizsgálata különböző Tween-féleségekkel, vizes titrálásos módszer segítségével Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: az illóolaj/ok/at különböző Tweenekkel elegyítjük, és vízzel titráljuk a zavarosodási pont eléréséig. Zavarosodási pontnak tekintjük azt az értéket, ahol az opálosodás 1 percig megmarad. A Tweenek mennyiségét növelve elérjük azt az elegyedési arányt, ahol már nem lép fel a fenti változás. Amennyiben a víz fogyása 20,0 ml, akkor a vízszámot végtelennek tekintjük. A gyakorlat során megállapítjuk a Tweenek szolubilizáló képességét, és, hogy a szolubilizáció hatásfoka összefüggésben van-e a tenzidek HLB-értékével. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Büretta Erlenmeyer-lombikok Pipetta Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Tenzid-oldatkészítés (a gyakorlat kezdésekor megkérdezni, van-e készen, amit használni kell): bemérés g ad g végezte ellenőrizte Tween oldószer Mérés: Erlenmeyer lombikokba tegyünk 0,50 g illóolajat, majd 1,0 g/ml-ként növekvő mennyiségű 50%-os Tween 20, ill. 60-at. Aqua purificata-val maradandó zavarosodásig titráljuk. Illóolajok (0,50 g) Borsmenta Citrom Ánizs Édes kömény 50% Tween 20 [g/ml] 50% Tween 60 [g/ml] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 Számítás: Illóolajok (0,50 g) Borsmenta-olaj Citrom-olaj Ánizs-olaj Édes kömény-olaj Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 20 [g/ml] Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 20 [mol/l] Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 60 [ml] Teljes szolubilizáláshoz szükséges Tween 60 [mol/l] Állapítsa meg a Tweenek szolubilizációs sorrendjét. Állapítsa meg, hogy a szolubilizációs sorrend és a HLB-értékek között van-e összefüggés. Összefoglaló értékelés: 45

B.I. i 4.2 Szappanosítás folyamatának ellenőrzése A szappanok az alkálifémek zsírsavakkal képzett sói. A szappanosítás az a művelet, melynek során az észter jellegű trigliceridek és viaszok lúg hatására elbomlanak és az észterből pl. glicerin vagy viaszalkohol szabadul fel, és a fémek megfelelő zsírsav sói keletkeznek. Szappan készíthető a zsírsav megfelelő lúggal történő semlegesítésével is. A szappanosítás folyamata függ az elszappanosítható anyag és a lúg koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Mérés: 1. Kiszámítjuk mennyi anyagot kell összemérnünk. 2. Összeállítjuk a reakciót 200 ml-es Erlenmeyer lombikban. Meghatározott időpontokban mintát veszünk, 2-3 x 3,00 ml-t. 3. Fenolftalein indikátor mellett 0,02 n HCl-al titrálunk. Számítás: 1. Kiszámítjuk a kezdeti lúgkoncentrációt (mol/l), és a NaOH mol/l koncentrációját az egyes időpillanatokban. 2. Meghatározzuk a reakció sebességi állandót (k). 46

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 4.2 Feladat: Szappanosítás folyamatának ellenőrzése Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: galenikumok készítésénél gyakran találkozunk különféle szappantartalmú készítmények előállításával. (pl.: Ph.Hg.VII.: Spiritus saponatus). Az előállítás során szükséges a tökéletes elszappanosítás ellenőrzése. A szappanosítás folyamata nyilvánvalóan másodrendű folyamat, ugyanis a sebessége egyaránt függ az elszappanosítható anyag (ricinusolaj) és a lúg (NaOH) koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Erlenmeyer-lombik Pipetta Büretta Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Gy. sz. Előírt mennyiség Ricinusolaj 6,00 g izoprpopilalkohol 40,0 ml 6.43 % NaOH 4,00 ml Szükséges mennyiség Bemérte Ellenőrizte Mérés: 3,00-3,00 ml minta vétele + 10,0 ml 50%-os alkohol titrálása 0,02 n HCl val fenolftalein indikátor mellett Idő (t) [perc] 6 12 20 30 Fogyások [ml] I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag Számítás: 1 ml 0,02 n HCl oldat 0,8 mg NaOH-ot mér t NaOH [mg / 3,00 ml] NaOH [mg/l] NaOH (A) [mol/l] 6 12 20 30 1/A k Kezdeti lúgkoncentráció (A 0 ) [mol/l]: 1/A 0 : [mol/l] 1 1 k = t A 1 A 0 k : reakciósebességi állandó A : lúgkoncentráció t időpontban A 0 : kezdeti lúgkoncentráció [mol/l] A szappanosítási reakció reakciósebességi állandója: k átlag : 47

B.I.i 5.1 Tiszta terek Minden gyártási művelet megkövetel egy bizonyos környezeti tisztasági fokozatot ahhoz, hogy a kezelt anyagok vagy a termék részecske-, illetve mikrobiológiai szennyeződésének a kockázata minimális legyen. A munkafolyamat alatti feltételek teljesüléséhez ezeket a tereket úgy kell megtervezni, hogy "nyugalmi" állapotban is elérjenek bizonyos előírt levegőtisztasági fokozatokat. "Nyugalmi" az az állapot, amikor a berendezés teljes, a gépek üzemelnek, de a kezelő személyzet nincs jelen. "Munkavégzés alatti" az az állapot, amikor az előírt személyzet a berendezésekkel meghatározott módon dolgozik. A gyógyszerkészítmények gyártásánál négy tisztasági fokozat különböztethető meg: Az "A" fokozat: az a terület, ahol a művelet végzése közben legnagyobb a kockázat (például töltési terület, edényzárás, nyitott ampullák és fiolák, aszeptikus csatlakozások létesítése). Általában lamináris légáramlású munkahelyek biztosítanak ilyen állapotokat. A lamináris levegőrendszerek a munkahelynél 0,45 m/s ±20% (ez irányérték) homogén légsebességet kell biztosítsanak. A "B" fokozat: aszeptikus előkészítés és töltés esetén az "A" fokozatú zónához ez a környezeti háttér besorolása. A "C" és "D" fokozat: a steril termékek kevésbé kritikus gyártási fázisainak elvégzésére rendelt tiszta helyiségek. A lebegő szemcsékre az alábbi táblázat adja meg a fokozatokhoz tartozó határértékeket: Fokozat Max. megengedett részecskeszám/m3 az adott méretben, illetve a feletti méretben Nyugalmi állapot Munkavégzés alatti állapot 0,5 µm 5 µm 0,5 µm 5 µm A 3 520 20 3 500 0 B(a) 3 520 29 350 000 2 000 C(a) 352 000 2 900 3 500 000 20 000 D(a) 3 520 000 29 000 Nem meghatározott Nem meghatározott Megjegyzés: a) A "B", "C" és "D" levegőtisztasági fokozatok elérése érdekében a légcserék számát a helyiség méretével, a teremben lévő berendezésekkel és személyzettel összefüggésben kell meghatározni. A levegőrendszert az "A", "B", "C" és "D" fokozatokban megfelelő szűrőkkel (például HEPAszűrők) kell ellátni. 48

b) A szabályokban a "nyugalmi" állapotra megadott maximálisan megengedett részecskeszám kb. az US Federal Standard 209E szabványnak és az ISO-besorolásnak a következők szerint: az "A" és "B" fokozatok a 100; M 3,5; ISO 5; a "C" fokozat a 10 000; M 5,5; ISO 7; és a "D" fokozat 100 000, M 6,5; ISO 8 besorolásoknak felel meg. c) A D fokozat területére vonatkozó követelmény és határérték a végzett műveletek természetétől függ. Az alábbi táblázatban példák vannak a különböző tisztasági fokozatokban elvégzendő műveletekre (lásd a 11. és 12. pontokat is). Ahol aszeptikus műveleteket végeznek, ott gyakori ellenőrzés szükséges például szedimentációs lemezekkel (settle plate), volumetrikus levegő-, illetve felületi mintavétellel, (azaz mintavevő tamponokkal és kontaktlemezekkel). A működés közben alkalmazott mintavételi módszerek a helyiség védelmét nem ronthatják. Az ellenőrzések eredményeit a késztermék felszabadításnál a gyártási lapok áttekintésekor figyelembe kell venni. A felületeket és a személyzetet a kritikus műveletek után ellenőrizni kell. A gyártási műveleteken kívül további mikrobiológiai ellenőrzésre is szükség van, például a rendszerek validálása a tisztítási és a fertőtlenítési munkák elvégzése után. A működés közbeni tiszta terek mikrobiológiai ellenőrzéséhez ajánlott határértékek: Fokozat Ajánlott határértékek a mikrobiológiai szennyezésre (a) levegőminta CFU/m3 ülepítő lemez (átm. 90 mm) CFU/4 óra (b) kontaktlemez (átm. 55 mm) CFU/lemez kesztyűs ujjlenyomat (5 ujj) CFU/kesztyű A <1 <1 <1 <1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 - D 200 100 50 - Ruhát váltani és mosakodni előírás szerint kell, hogy megakadályozzák a tiszta téri öltözet szennyeződését és a szennyezés bejuttatását a tiszta terekbe. Tiszta terekben karóra, arcfesték és ékszer nem viselhető. A ruházat kialakítása és minősége meg kell feleljen a folyamatnak és a munkaterület tisztasági osztályának. A ruházatot úgy kell viselni, hogy a szennyeződéstől védje a terméket. Az egyes tisztasági fokozatokhoz szükséges ruházat leírása az alábbiakban következik: "D" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat el kell takarni. Általános védőruházatot és megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell viselni. Megfelelő intézkedésekkel meg kell akadályozni a tiszta téren kívüli szennyezés bejutását. "C" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat és a bajuszt is el kell takarni. Egy- vagy kétrészes, nadrágos, csuklónál szorosan záródó és magas nyakú ruhát, megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell hordani. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálacskákat vagy apró részecskéket. 49

"A/B" fokozat: a haj és - ahol indokolt - a szakáll és a bajusz sem lóghat ki a kámzsa alól, amit az öltözet nyakrészébe kell begyűrni; arcmaszkot kell hordani a cseppecskék kijutását megakadályozandó. Megfelelően sterilezett, de be nem púderezett gumi- vagy műanyag kesztyűt és sterilezett vagy fertőtlenített lábbelit kell viselni. A nadrág szárait a lábbelibe, a ruhaujjat a kesztyűbe kell beletűrni. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálakat vagy apró szemcséket, és az emberi testről származó részecskéket sem szabad áteresztenie. Az utcai ruházat nem vihető be a "B" és "C" fokozatú terekbe vezető öltözőhelyiségekbe. Az "A/B" fokozatú terekben minden dolgozó számára tiszta, steril (sterilezett vagy megfelelően fertőtlenített) védőruhát kell biztosítani minden egyes munkamenethez, vagy legalább naponta, ha ezt az ellenőrzési eredmények igazolják. A kesztyűket a műveletek közben rendszeresen fertőtleníteni kell. A maszkokat és a kesztyűket legalább műszakonként cserélni kell. Személyzet mint részecskeleadó forrás Mozgási helyzet Leadott részecske szám Nyugodt ülés vagy állás 1 x 10 5 Ülés könnyű testmozgással 1 x 10 6 Lassú járás 5 x 10 6 Gyors járás 1 x 10 7 Heves mozdulatok 3 x 10 7 Légellátás Az átöltöző helyiségeket légzsilipként alakítsák ki, és úgy is használják, hogy biztosítva legyen az átöltözés különböző fázisainak fizikai elkülönítése, és így minimálisra csökkenjen a védőruházat részecskeszennyeződése. Az öltözőket szűrt levegővel kell hatásosan átöblíteni. Az átöltöző utolsó része nyugalmi állapotban ugyanolyan fokozatú kell legyen, mint az a tér, amibe vezet. Néha kívánatos a tiszta terekbe való belépésnél és kilépésnél elkülönített átöltözőket használni. Kézmosókat általában csak az átöltözési folyamat első fázisához kell biztosítani. A légzsilip mindkét ajtaját nem szabad egyszerre kinyitni. Reteszelő rendszert vagy vizuális és/vagy hangjelző rendszert kell működtetni a két ajtó egyidejű nyitásának megakadályozása érdekében. Bizonyítani kell, hogy a légáramlási viszonyok nem jelentenek szennyezési veszélyt, például gondot kell arra fordítani, hogy a légáram biztosan ne szállítson részecskéket a részecskekibocsátó személytől, művelettől vagy géptől a veszélyeztetett termék zónájába. Gondoskodni kell jelzőrendszerről, amely jelzi a légellátás hibáját. A nyomáskülönbségérzékelőket azok között a terek között kell felszerelni, ahol fontosak ezek a különbségek. Ezeket a nyomáskülönbségeket rendszeresen fel kell jegyezni, vagy más módon dokumentálni kell. HEPA filter = high-efficiency particulate air filter), ugyanis 99,97%-os hatékonysággal szűri ki 0,3 mikron nagyságig a por részecskéket, és csökkenti a porszívózás miatt a levegőben szálló allergének mennyiségét. 50

B.I.i 5.2 A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója Steril az a készítmény, eszköz, amely sem élő mikroorganizmust, sem azok szaporodóképes nyugvó formáit, sem annak spórás formáját nem tartalmazza. A steril készítmények előállításának főbb lépései: 1. Aszeptikus körülmények között mérünk be, végezzük el a technológiai műveleteket. 2. Baktériumszűrést végzünk, letöltés előtt a folyadékoknál. 3. A végső csomagolásban sterilezzük a készítményeket. INJEKCIÓ: Parenterális felhasználásra szánt, ampullába vagy más e célra megfelelő tartályba töltött, általában 50 ml mennyiséget meg nem haladó, aszeptikusan készült steril oldatok, kolloidoldatok, emulziók vagy szuszpenziók. Velük azonos elbírálás alá esnek az injekció céljára készített és közvetlenül felhasználás előtt alkalmas oldószerben feloldandó vagy diszpergálandó porampullák. INFÚZIÓ: Parenterális felhasználásra szánt és e célra készült tartályokba töltött, lezárt, általában 50-100 ml mennyiséget meghaladó steril oldatok, esetleg finom diszperzitású kolloidoldatok, vagy infúzió készítéséhez töltött és lezárt, közvetlenül a felhasználás előtt feloldandó szilárd anyagok. Velük azonos elbírálás alá esnek a készítési és minőségi követelmények tekintetében a peritoneális dializáló oldatok, a perfúziós és a vérkonzerváló oldatok. Intravaszkuláris adagolhatóság feltétele: Vizes; valódi oldatok; izohidria (ph 3-8); izoionia (plazma ionok);izotónia; izozmózis (ca.300 mosm/l) Vizes, kolloid oldatok adagolhatóságának feltételei: Makromolekulás kolloidok (mólsúly:40 000-450 000 Dalton) O/V emulziók Az olajcsepp mérete kritikus: (0,5-1 µm) Injekciók: egy kiszerelésben lévő térfogata nem több mint: Egyadagos készítmény esetén 50 ml, Többadagos injekcióknál 100 ml. Infúziók: egy kiszerelésben lévő térfogata 100 ml-3000 ml Injekciókkal, infúziókkal szembeni követelmények: Sterilitás Pirogén mentesség Fiziológiailag közömbös oldószer Izotónia : 300 mosm/l perifériásan beadható: 900 mosm/l-ig, centrális vénába kell adni: 900 mosm/l felett Izohidria: ph 7,4-7,6 (3-8) Szál-, illetve részecskementesség 51

Infúziók koncentráció számítása: g/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, g-ban kifejezett anyagmennyiség. Vegyes % = 100ml-ben oldott g. úgynevezett fiziológiás a 0,9%-os NaCl-oldat, azaz 9,00 g nátrium-klorid van 1,0 l infúziós oldatban. mmol/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, mg-ban kifejezett anyagmennyiségnek megfelelő mmol érték. a= 1 liter oldat hatóanyagtartalma mg-ban M r = az adott hatóanyag relatív molekulatömege mmol / l = a M r mval/l koncentráció: mmol/l koncentráció x ion töltésszáma, 52 a n mval / l = n=ionok vegyértéke. Osmolaritás: mosm/l koncentráció: 1 mmol egyértékű ion, vagy nem disszociáló molekula1 liter oldatban mutatott ozmotikus aktivitása: 1 mosm/l Infúziók koncentráció számítása: Készítés és elnevezés: vegyes százalék! Illetve: g/l Az összetételt 1000 ml-re adják meg g-ban és mmol-ban. Segédanyagok - A készítmények és hatóanyagaik fizikai és kémiai állandóságának biztosítására e célra engedélyezett segédanyagok használhatók. - A segédanyagok mennyisége nem haladhatja meg a feltétlenül szükséges mennyiséget és a - szükséges koncentrációban sem lehetnek káros hatással. hidrotróp -oldást elősegítő izotonizáló felületaktív viszkozitást növelő antioxidáns puffer-rendszerek mikrobiológiai tartósítószer Oldószerek 1. Aqua ad iniectabilia 2. Nem vizes oldószerek Hidrofil alkoholok glicerin propilénglikol PEG butilénglikol benzilalkohol Lipofil növényi eredetű zsíros olajok etiloleát benzilbenzoát izopropilmirisztát oleum neutrale M r

5. Készítmény letöltése injekciós fecskendővel és tűvel bürettával és töltőtűvel Hahn-pipettával automatikus adagolású töltőkészülékkel. Az injekciók deklarált mennyiségének tényleges hasznosíthatóság a miatt az ampullákba a jelzettnél több oldatot kell tölteni (pl. 5 ml jelzésnél 5,3 ml-t, stb.). Az erre vonatkozó adatokat a Gyógyszerkönyv táblázatba foglalta. 6. Az ampullák leforrasztása kétféle módon történhet. A kézi forrasztásnál az ún. lehúzásos módszert alkalmazzuk. Ilyenkor az ampulla végétől 0,5 cm-nyire az ampullanyakat fúvólánggal megmelegítjük. Az üveg meglágyulása után a nyak felső részét csipesszel megfogva az üveget kihúzzuk. A körforrasztásos eljárást általában a gépi forrasztásnál használják. A szúrólángot az ampullanyak végére irányítják, és ez az üveg megolvadásakor záródik. 7. Az injekciók sterilezése. 8. Az ampullák zárási próbája. Az autoklávból melegen (80 O C) kivett ampullákat szobahőmérsékletű metilén-kék oldatba (0,001 %-os) tesszük. A folyadék kihűlése után a belülről elszíneződött ampullákat megsemmisítjük. Redukálóanyagot tartalmazó ampullákat (pl. aszkorbinsav) a Gyógyszerkönyv előírása szerint ugyanilyen módon, de 0,001 %-os fluoreszcein vagy egyéb alkalmas festékoldattal vizsgáljuk. 9. Az injekciós készítmények vizsgálata szálmentességre, sterilitásra, pirogénmentességre. 10. Az ampullák szignálása. Injekciók, infúziók készítésének fázisai: I. Előkészületek I.1. Aszeptikus munkahely I.2. Személyzet I.3. Anyagok, oldószer I.4. Csomagolóanyagok II. Készítés II.1. Bemérés, segédanyagok II.2. Oldás II.3. Homogenizálás II.4. Szűrés, letöltés II.5. Lezárás II.6. Sterilezés II.7. Szálmentesség ellenőrzés, szignálás, mintavétel II.8. Csomagolás, dokumentáció 53

III. Ellenőrzés III.1. Kémiai III.2. Sterilitás III.3. Pirogén I. Injekció és infúziókészítés előkészületi lépései: 1. Aszeptikus munkahely előkészítése: Felületfertőtlenítésre:megfelelő szert, megfelelő koncentrációban, megfelelő ideig alkalmazunk. Frissen készült oldatot használunk! 2. Személyzet előkészülete, mely az öltözetcserére és higiénére terjed ki: Fejfedő, váltóruha, orr-szájmaszk, steril kesztyű, váltócipő, higiénés, kézfertőtlenítés. 3. Infúzió anyagai, oldószere Hatóanyagokat, segédanyagokat teljes gyógyszerkönyvi vizsgálattal ellenőrizünk: Azonosítás, tisztasági vizsgálatok, tartalmi meghatározás Kiemelt anyag: Aqua ad iniectabilia (Frissen desztillált vizet használunk, elvégzendők a tisztasági vizsgálatok.) 4. Közvetlen csomagolóanyagok Infúziós palackkal és gumidugókkal való tennivalók: - Mosás, öblítés - Desztillált vízzel öblítés - Sterilezés II. Injekció és infúziókészítés lépései: 1. Bemérés aszeptikus körülmények között történik. Ellenőrzött hatóanyagok bemérése, a hatóanyag-tartalmi értékkel számolni kell. Infúziókészítés segédanyagainak a következőket alkalmazzuk: 1. Izotónia beállításához: nátrium klorid 2. ph beállításához: Puffer rendszerek Foszfát puffer: dinátrium hidrogénfoszfát /nátrium dihidrogénfoszfát Citrát puffer: trinátrium citrát / citromsav Bikarbonát puffer: nátrium hidrogénkarbonát /szénsav Acidum chloratum Natrium hydroxydatum 3. Antioxidáns: Inert gáz: nitrogén, széndioxid Natrium disulfurosum 4. Emulgens: tojáslecitin ( foszfolipid ) 5. Fém komplex képzés: nátrium-edta Infúziós oldatokhoz alkalmazott szűrőanyagok: Előszűrésre: üvegszálas papír Pirogénmentesítésre: aktívált szénlap, v. por Baktériumszűrésre: cellulóz polimer (CA,CN) 0,45 µm, 0,22 µm 6. Sterilezés A mikroorganizmusok maradéktalan eltávolításának művelete. Sterilezésnek tekintjük azokat az eljárásokat, amelyek a mikroorganizmusoknak és összes nyugvó alakjainak elpusztítására 54

alkalmasak. A gyógyszerek, kötözőszerek stb. a Gyógyszerkönyv szempontjából csak akkor tekinthetők sterilnek, ha azt a GyK-ben előírt módon sterilezték sterilitását biztosító eljárással készítették és a sterilitást fenntartó módon tartják, továbbá, ha a GyK-ben előírt sterilitási vizsgálatok során abból élő mikroorganizmusok nem voltak kitenyészthetők sem aerob, sem anaerob körülmények között. Célja: a készítmény sterilitásának elérése Sterilitás: élő, vagy szaporodásra képes mikroorganizmusoktól való mentességet jelent, abszolút fogalom, nincsenek fokozatai Ellenőrzése: a sterilezési folyamat paramétereinek ellenőrzése. (nyomás, hőmérséklet, indikátorok, lehetnek kémiai, -mikrobiológiai indikátorok.) - IR-sugárzás A rendszer felmelegedsét okozza, ez a hőhatás károsítja a rá érzékeny mikroorganizmusokat - UV-sugárzás Aszeptikus munkaterület légtér dezinficializálása Tisztított vizek mikrobiológiai stabilizálása Híg vizes oldatnál alkalmazunk Vízből oxidáló gyökök képződnek Fehérjék irreverzibilis kémiai változását okozza C. Szűréssel: szitahatáson alapuló vagy adszorpciós szűrés Anyaga: zsugorított üveg 5-ös jelzésű, 1-1,5 µm, szitahatás Seitz-szűrők EKS-1, 1-1,2 µm Anyaga: adszorpciós szűrés (azbeszt anyagú szűrő alkalmazása tiltott) Membránszűrők 0,2-0,45 µm, Anyaga: cellulóz polimer, szitahatás 2. Sterilitási vizsgálat, célja: a készítményben levő élő vagy életképes mikroorganizmusok ill., azok szaporodóképes spóráinak kimutatása. (Vírusok kimutatására a módszer nem alkalmas.) Ph.Hg.VII. előírásai: - Aszeptikus körülmények között végezzük - Mintavételezés módja, mintaszám, minták előkészítése - Táptalajok típusai (4 baktérium táptalaj, aerob, anaerob; 1 gomba táptalaj) - Táptalajok sterilitásának és érzékenységének ellenőrzése - Inkubálás ideje és hőmérséklete: baktériumtenyésztés 7 nap, 30-32 C; gombatenyésztés 7 nap, 22-25 C; - Eredmények elbírálása - Antimikrobás hatású gyógyszerek vizsgálata a hatóanyag inaktiválásával: - átszűrni, szűrőről a hatóanyagot lemosni, majd a szűrőt leoltani - a hatóanyagot hígítani az antimikrobás hatás megszűnéséig - Membránszűréses vizsgálat 55

Ph. Hg. VII.-ben hivatalos infúziós készítmények: INFUSIO GLUCOSI INFUSIO GLUCOSI CUM KALIO INFUSIO GLUCOSI SALINA INFUSIO MANNITI 100g/l INFUSIO MANNITI 200g/l INFUSIO NATRII CHLORATI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI 4,2% INFUSIO NATRII LACTICI INFUSIO NATRII LACTICI CUM KALIO INFUSIO NATRII LACTICI SALINA INFUSIO SALINA INFUSIO TROMETAMOLI CRYOSSICCATA Ph. Hg. VII.-ben hivatalos injekciós készítmények: XINJECTIO AETHYLMORPHINI CHLORATI 20 mg/l XXINJECTIO ATROPINI SULFURICI 1 mg/ml INJECTIO KALII CHLORATI 100 mg/ml INJECTIO NATRII CHLORATI 100 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 40 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 100 mg/ml X INJECTIO PROCAINII CHLORATI 20 mg/ml INJECTIO TRINATRII CITRICI 33 mg/ml Vizsgálatok a VII. Magyar Gyógyszerkönyv szerint: 1. Sajátságok (leírás, elegyíthetőség) 2. Gyógyszerforma-vizsgálat 3. Összetétel-vizsgálat 4. Csomagolási követelmények 5. Eltartás Csomagolási követelmények Az injekciókat a csomagolásra vonatkozó általános követelmények értelmében I. hidrolitikai osztályú, színtelen, átlátszó üvegből készült ampullákba, tartályokba, indokolt esetben felületkezelt üveg vagy megfelelő minőségű műanyag tartályokba és sterilitásukat biztosító módon kell letölteni. Az ampulla tartalmával kölcsönhatásba nem lépő anyaggal felületkezelt üvegampullák is használhatók. Színezett üveg- vagy műanyag tartály csak indokolt esetben és az Országos Gyógyszerészeti Intézet engedélyével használható. Az üveg- és egyes műanyag tartályok lezárásához csakis a követelményeknek megfelelő minőségű záróelemek (pl. gumidugók, gumilemezek) használhatók. A nem befecskendezhető oldatok ampulláit, tartályait (pl. ammónia párna, jódampulla) jól olvashatóan és könnyen el nem távolíthatóan "Nem injiciálható" felirattal kell ellátni. A csomagolási követelmények a tartályok (üveg, felületkezelt üveg, műanyag tartály), a záróanyagok (gumidugók, gumilemezek) és a szignálás vonatkozásaira utalnak, és a Gyógyszerkönyv megfelelő fejezetei a mérvadóak. A csomagolásnak a felhasználásig biztosítani kell a szennyeződésmentes és steril eltartást. A gyógyszerkönyvi stabilitásvizsgálatokon túlmenően egyes újabb előírások az ártalmatlanság ellenőrzésére toxicitási vizsgálat elvégzését is megkövetelik (toxikológiai stabilitás). 56

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 5.3 Feladat: Injectio glucosi 20 % koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Gyakorlat célja: az elméletet lásd B. I. i 2.6 alatt Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció (%) 10,0 15,0 18,0 22,0 25,0 30,0 Törésmutató Vizsgálat: Törésmutató: Injectio glucosi 20 % I. II. III. Átlag Mérés: Diagramm: Összefoglaló értékelés, minősítés, megjavítás lehetősége: 57

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 5.4 Feladat: Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata in vitro titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Erlenmeyer lombikok Pipetta Büretta ph-mérő Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Szükséges tompítóelegyek: 1. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,05 mol/l 2. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,10 mol/l 3. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,15 mol/l 4. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,20 mol/l 5. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,25 mol/l 6. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,4 0,25 mol/l 7. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,6 0,25 mol/l 8. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,0 0,25 mol/l 9. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,6 0,25 mol/l 10. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,0 0,25 mol/l 11. dinátrium-hidrogénfoszfát:citromsav ph = 5,0 0,25 mol/l Tompítóelegyek elkészítése: Pufferkoncentráció Bemérendő (ad 50,0 ml) 1. 0,05 mol/l 0,35 g nátrium-acetát 2. 0,10 mol/l 0,68 g nátrium-acetát 3. 0,15 mol/l 1,02 g nátrium-acetát 4. 0,20 mol/l 1,36 g nátrium-acetát 5. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 6. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 7. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 8. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 9. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 10. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 11. 0,25 mol/l 4,47 g dinátrium-hidrogén-foszfát ph beállítás: Hozzáadott sav / mennyiség 1. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 2. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 3. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 4. ph = 4,0 30% CH 3 COOH 5. ph = 4,0 30% CH 3 COOH 6. ph = 4,4 30% CH 3 COOH 7. ph = 4,6 30% CH 3 COOH 8. ph = 5,0 30% CH 3 COOH 9. ph = 5,6 30% CH 3 COOH 10. ph = 5,0 0,5 m citromsav 11. ph = 5,0 0,5 m citromsav 58

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 5.4 Feladat: Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata in vitro titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Titrálás 0,6 n NaOH oldattal brómtimolkék indikátor mellett (10,0 ml): I. II. III. Átlag 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Diagramm: Fogyott NaOH térfogat ph = 4,0-es kémhatású Na-acetát-ecetsav puffer koncentrációja Fogyott NaOH térfogat 0,25 mol/l koncentrációjú Na-acetát-ecetsav puffer ph-értéke Összefoglaló értékelés: 59

B.I.i 5.5 A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása Bevezető / cél: Szűrésnek nevezzük azt a műveletet, melynek során szilárd anyagot folyékony vagy ritkábban légnemű közegtől szétválasztunk. A szűrés során az áramlást a szűrőréteg előtt és után fennálló nyomáskülönbség biztosítja. A szilárd anyag a szűrő felületén fennmarad és maga is szűrőréteget képez. A szűrés műveletét matematikailag a Darcy-egyenlettel írhatjuk le, mely szerint egy bizonyos V szűrlettérfogat t idő alatt, szilárd fázisú szemcsékből A felületű szűrőn réteget képezve a rétegen átfolyó folyadék v sebessége egyenesen arányos a Δp szűrőnyomással, fordítva arányos a η viszkozitással és a szűrőrendszer R ellenállásával az alábbiak szerint. v = 1 A dv dt Δp 1 = C η R C a tényleges szűrési körülményekre jellemző arányossági tényező. Gyakorlat kivitelezése: a) Meghatározzuk a szűrendő oldat viszkozitását Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel. b) Megmérjük az oldat sűrűségét. c) Leszűrjük az adott térfogatú oldatot, közben mérve az átfolyási időt és figyelve a nyomáskülönbséget. Értékelés Adja meg a Darcy-féle állandó értékét! 60

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 5.5 Feladat: A szűrésre jellemző Darcy-féle állandó meghatározása. Csoport: Gyakorlatvezető: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméter Szívópalack Stopperóra Büchner-tölcsér Digitális sűrűségmérő DMA 35N Szűrőpapír Mérőhenger 100ml Feladatlap felelőse: Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Viszkozitás mérése: Injectio glucosi Golyószám I. mérés [sec] II. mérés [sec] III. mérés [sec] Átlag (t)[sec] 20% 2 Képlet, jelmagyarázattal: ( ρ 2 ρ ) K η = t 1 η: dinamikai viszkozitás t : esési idő ρ 1 : oldat sűrűség ρ 2 : golyósűrűség K : golyóállandó Injectio glucosi 20% Esési idő (t átlag )[sec] Oldat sűrűség (ρ 1 ) [g/cm 3 ] Golyósűrűség (ρ 2 ) [g/cm 3 ] ρ 2 -ρ 1 Golyóállandó (K) 2,398 0,073607 Dinamikai viszkozitás (η) [mpas] Szűrés mérése: Injectio glucosi 20% A szűrendő folyadék mennyisége (V) [ml] Az átfolyási idő (t) [s] Az alkalmazott nyomáskülönbség (Δp) [Pa] Darcy-féle állandó ( k D )meghatározása: A szűrőfelület nagysága (A)[m 2 ]: m 2 A szűrőréteg vastagsága (l) [m]: 0,0002 m A szűrendő folyadék viszkozitása (η) [Pas]:.. k D = V η l t A Δp Adja meg a Darcy-féle állandó értékét: k D = 61

B.I.i 5.6 Szűrés: Bubble-point 62

B.I.i 5.7 Védőgázok 63

Feladatlapok Aszeptikus munka előkészítése PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/3 Gyakorlat száma: B I.i. 6.1 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: az aszeptikus gyógyszerkészítés előkészítő műveleteinek megismerése, gyakorlása, kiemelten kisüzemi, gyógyszertári körülmények között Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz szárítószekrény / hőlégsterilező alukláv manipulátor porfirizátor főzőpoharak, lombikok fémeszközök, kanalak, spatulák Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Aqua purificata Hydrogenii peroxidum 3per centum Benzalkonii chloridum Thiomersalum Hypo /nátrium-hipoklorit Felületfertőtlenítő /Bradosept alufólia Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrizte:.. Minősége /Gyk./ Vizsgálati /gyárt.száma Minősítése Ellenőrizte:.. Feladat: környezet, eszközök, anyagok fertőtlenítése a) helyiség, munkahelyek légtér / Germicid égő, aeroszolok munkaruha tisztálkodás Ellenőrző kézjegye Ellenőrző kézjegye Feladat időpont: végezte: Manipulátor fertőtlenítése: lemosás 5 %-os Hypo-tartalmú oldattal (felület) : Germicid égővel 20 perces besugárzás (légtér) Munkaruhacsere: sterilezett vagy frissen vasalt fehér, csukott, hosszú ujjú munkaruha.. 64

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/3 Gyakorlat száma: B I. i. 6.1 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Kézfertőtlenítés. alapos, körömkefés mosás könyökig, majd kézfertőtlenítővel való bekenés az előírás szerinti rászáradási idővel. /mindenki számára/.. Ellenőrizte:.. b) eszközök, tartályok előre sterilezése Feladat időpont: végezte: Porfirizátor, üvegeszközök fertőtlenítése: Háromfázisú mosogatás /fertőtlenítőszeres áztatás, : mosószeres mosás, : öblítés:. Desztillált vízzel öblítés:. Csomagolás /egyenként, alufólia, cerátpapír/. Hőlégsterilezés /160 C, 3h/.-tól.ig Ellenőrizte:.. Alapanyagok, szűrők sterilezése ill.ellenőrzés Feladat előírás:hőfok, időtartam időpont: végezte: Bórsav. C, min.-tól.ig. Cink-szulfát. C, min.-tól.ig. Tisztított víz. C, min.-tól.ig. Membránszűrő. C, min.-tól.ig. Ellenőrizte:.. mikroorganizmus csökkentés Feladat időpont: végezte: Műanyag eszközök /pl.kártyák/ alkoholos lemosása... Kézimérleg serpenyő lemosása... Alkalmazott etanol %-a =..v/v%... Fémeszközök /pl. kanál, spatula/ leégetése (Bunsen-égő, láng) Ellenőrizte:.. PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Oldalszám: 3/3 65

Laboratóriumi oktatás Gyakorlat száma: B I. i. 6.1 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Baktériumszűrés Feladat időpont: végezte: Oldószer:..... Ellenőrizte:.. c) elsődleges csomagolóanyagok /ld.b)/ sterilezése ill.ellenőrzés Feladat előírás:hőfok, időtartam időpont: végezte:. C, min.-tól.ig. Gyógyszeres üveg, 10 ml. C, min.-tól.ig. Gyógyszeres tubus, 10 g,... C, min.-tól.ig. 100 g. C, min.-tól.ig. Palack 100 ml, 250 ml. C, min.-tól.ig. Szemcseppes szerelék /3 részes/ sterilezés ellenőrzése. Ellenőrizte:.. d) konzerválószerek, mikroorganizmusok fejlődését gátló szerek A FoNo-s készítmények előirataiból, valamint a szakirodalomból írja össze a konzerválószereket. Értékelés a) A fertőtlenítőszerek kémiai nevét, képletét hasonlítsa össze-táblázatos formában. Pl. Név: Kémiai/ Ph.Hg.VIII. N-alkil-Nbenzil-n,ndimetil-ammónium-klorid, Benzalkonii chloridum Képlet /jellemző gyök kationaktív inkompatibilitás Alkalmazás, javaslat Savas közeg, nehézfémsók, nitrát,anion.tenz Hatásmecha nizmus, spektrum megjeg yzés b) Az előkészítés idő-, eszköz, anyagi igényét összesítse /áttekinthető forma, pl. táblázat/. Pl. Anyag, eszköz neve Előkészítési idő Sterilezési idő Lehűlési idő Összes időigény Megjegyzés, Kb. költség porfirizátor 15 min 2 h 30 min 2h45' ~200 Ft PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Oldalszám: 1/2 66

Laboratóriumi oktatás Gyakorlat száma: B I. i. 6.2 Feladat: Szemcsepphez való oldószerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti oldószerek, szemészeti gél-alapkészítmények (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Eszköz erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők palackok gumidugók, záróelemek hőlégsterilező Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási /vizsgálati száma Natrii chloridum Acidum boricum Borax Hydroxyethylcellulosum Carbomera Cetrimid Thiomersalum Benzalkonii chloridum Aqua ad iniectabilia Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye Mérés: Mérjünk 100,0-100,0 gramm mennyiséget a szemészeti oldószerekből, más-más mikrobiológiai tartósítószert alkalmazva, melyet feltüntetünk a szignatúrán: Solutio ophthalmica cum. Solvens pro oculoguttis cum Solvens viscosa pro oculoguttis Bemérés előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte s s s Acidum boricum Borax Natrii chloridum Hydroxyethylcellulosum - - Tartósítószer neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, időtartam 120 C 20min Szignálta 120 C 20min PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Oldalszám: 2/2 120 C 20min 67

Laboratóriumi oktatás Gyakorlat száma: B I. i. 6.2 Feladat: Szemcsepphez való oldószerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis Aqua ad iniectabilia Bemérés előírt tényleges bemérte előírt tényle ges Acidum boricum Borax Natrii chloridum Carbomera - - Tartósítószer Neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, időtartam Szignálta 120 C 20min 120 C 20min bemérte előírt tényle ges 120 C 20min bemérte Értékelés: a) Irja le 50,0-50,0 g összetételét vényelőirat formájában, b) Jellemezze a fenti oldószereket: alkalmazás /hatóanyagok, hatástartam/, élettani funkciók /fájdalomérzet/, inkompatibilitás szempontjából! 68

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B I. i. 6.3 Feladat: Szemkenőcsökhöz való alapszerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A Gyógyszerkönyvben és a FoNo-ban hivatalos szemészeti alapkenőcsök (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Eszköz Megfelelő Nem megfelelő porfirizátor mozsarak, pisztillus patendulák, pisztillusok kanalak, spatulák gyógyszeres tubusok hőlégsterilező Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási Alcoholes adipis lanae Paraffinum liquidum Vaselinum album ophthalmicum Glyceroli monostearas 40-55 Aqua ad iniectabilia /vizsgálati száma Mérés: Mérjünk 100,0-100,0 gramm mennyiséget a szemészeti alapkenőcsökből! Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye Oculentum simplex Oculentum hydrosum Oculentum basis Bemérés előírt tényleg bemérte előírt tényleg bemérte előírt tényleg bemérte es es es Alcoholes adipis lanae Paraffinum liqidum Glyceroli monostearas 40-55 Vaselinum album - - ophthalmicum Oculentum simplex Aqua ad iniectabilia Megolvasztás és összekeverés Sterilezés/ hőfok, időtartam 140 C 3 h? 140 C 3 h Letöltés tubusba /max 100 g Szignálta Értékelés: a) Irja le 50-50 g összetételét vényelőirat formájában! b) Jellemezze a fenti galenikumokat: alkalmazás, készítési technológiák, inkompatibilitás szempontjából! 69

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 6.4 Feladat: Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti előiratok készítése Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Eszköz Megfelelő Nem megfelelő erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők szemcseppes szerelék szemcseppes üvegek 10 g záróelemek porfirizátor manipulátor laminar box Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási /vizsgálati száma Argenti nitras Atropini sulfas Sulfadimidinum Rifampicinum Zinci sulfas heptahydricus Kalii nitras Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis Solvens pro oculoguttis cum Solvens viscosa pro oculoguttis Solutio ophthalmica cum.. Aqua ad iniectabilia Oculentum basis Oculentum simplex Oculentum hydrosum Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye 70

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 6.4 Feladat: Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Mérés: a) Az alábbi vényelőiratokat recept formájában írja le (mindenki, egyéni feladat!) Oculogutta argenti (magisztrális ei.) Oculogutta zinci Oculogutta atropini FoNo Oculentum antisepticum (magisztrális ei.) Oculogutta carbomeri FoNo Oculentum neomycini FoNo Oculogutta neonatorum FoNo Oculentum sulfadimidini (magisztrális ei.) Oculogutta rifampicini b) A vényelőiratok közül mindegyik elkészítendő /személyenként- 2 szemcsepp és 1 szemkenőcs készítendő/. Szignálás: a FoNo általános előirata szerint./életkor a javallat szerint: 2 napos, 5 éves, felnőtt, 80 éves/ Az elkészített szemcseppek fagyáspontját mérjék meg! Az elkészített szemkenőcsök homogenitását vizsgálja, szemcseméretét mérje meg! Értékelés: a) Írásban indokolja az egyes hatóanyagokhoz alkalmazott galenikum választását! b) A szemcseppek mért fagyáspont-csökkenése és az ehhez tartozó izotónia - táblázatban összefoglalva és értékleve a fájdalomérzet tekintetében c) Ábrázolja a szemkenőcs szemcseméret-megoszlását oszlop-diagramban. Minősítse a gyógyszerkönyvi előírás szempontjából! 71

Emulgens-párok esetén: B. I. i. 7.1 HLB α, HLB β A az α és a β emulgensek HLB értéke az α emulgens aránya Emulziók Gyógyszeres emulziókban a hatóanyagot lehetőség szerint oldjuk az emulzió olaj vagy vízfázisában. Az emulzió stabilitását emulgensekkel biztosítjuk. Az alkalmazott emulgenst mindig abban a fázisban oldjuk, amelyben az jól, vagy jobban oldódik. A jól elkészített emulzió egynemű, állás utáni szétválás esetén is rázással egyneművé tehető. Ph.Hg.VII. szerinti defínició: "Az emulzió - mint gyógyszerforma - bevételre vagy külső használatra szánt, egymással nem elegyedő fázisokból álló folyékony gyógyszerkészítmény, amelyben az egyik fázis a másikban tartósan diszpergált." A bevételre szánt emulziók o/v típusúak Az emulzió un. belső fázisa az energiaviszonyok miatt (határfelületi szabadenergia-minimumra való törekvés) cseppekben van jelen. A cseppek stabilizálása történhet különböző segédanyagok (emulgensek, viszkozitásnövelők) alkalmazásával, melyek szerepe: határfelületi feszültség csökkentése, védő kolloid bevonat alkalmazása, ~filmképzés. E n V = e V V e o 100(%) Ve = az emulgeált olaj térfogata Vo = a nem emulgeált olaj térfogata A csepp/szemcse-méret befolyásolja az emulzió viszkozitását fény-áteresztőképességét stabilitását Emulgensek a két folyadékfázis határán helyezkednek el. Az emulzió típusát a fázisarányok mellett döntően az emulgens/ek határozzák meg. A 0,74 térfogat arány esetében az addigi belső fázis diszperziós közeggé lép elő, vagyis fázisinverzió következik be. A Bancroft-szabály szerint az emulgenst jobban oldó fázis lesz a diszperziós közeg. A nemionos emulgensekre a HLB-érték a jellemző, a kb. <8 értéknél v/o, míg a HLB>8 -nál o/v típusú a keletkező emulzió. Két vagy több emulgens alkalmazásakor az eredő HLB-érték számítása: HLB = A* HLBα + (100 A)* HLBβ 100 72

Készítési követelmények: Az előállítás legelterjedtebb módja: a komponenseket oldékonyságuknak megfelelően a két folyadékfázisban oldjuk, majd a belső fázist diszpergáljuk a külső fázisban, azaz a diszperziós közegben. Ezt manuálisan erős rázással, diszpergálással végezzük. A diszpergálás történhet több apró részletben adagolva. A kisgépek (mixerek) alkalmazásával mind a részletekben adagolt diszperz fázis, mind az egyszerre összeöntött és a gép működése során történő diszpergálás kivitelezhető, a módszert a gép működése meghatározhatja. Az olaj a vízben (o/v) típusú emulziókat mikrobiológiailag tartósítani kell. Vizsgálat: Homogenitás, rediszpergálhatóság Az emulziók makroszkóposan vizsgálva egyneműek legyenek. Vizsgálat. A 8-10-szer erőteljes összerázással homogenizált emulzióból 10 ml-t kémcsőbe öntünk. Az emulzió 15 percen (min) belül nem válhat szét, ill. a szétválás jeleit nem mutathatja. Az emulzió típusának meghatározása: 1. hígítási vizsgálat: o/v emulzió vízzel hígítható v/o emulzió az olajos fázissal hígítható 2. vezetőképesség mérés:- ha a víz a külső fázis, a vezetőképesség nagyobb - fázis-inverziós vizsgálat lehetséges konduktívitás méréssel 3. festési módszer ( a fázisok megfesthetők), a külső fázis adja meg az emulzió színét, a belső fázis színezése foltokként látható, /vízoldékony a metilénkék, olaj festésére a szudánvörös alkalmas. 4. fluoreszcencia módszer (az olaj cseppek fluoreszkálnak UV fényben). Stabilitás a) A megfelelő cseppméret kialakuljon, ne történjen koaleszcencia, ill. összerázással ismét kialakuljon a megfelelő diszperzitás. Szükséges, hogy - megfelelő emulgenseket alkalmazzunk, - megfelelő viszkozitású legyen a rendszer, - alacsony hőmérsékleten tároljuk. b) A rendszerek az alkalmazás szerinti mikrobiológiai tisztasági osztálynak feleljenek meg, és a tárolás során megőrizzék e tisztasági fokot. c) Az emulzió sajátosságai - szaga, színe, íze, konzisztenciája - ne változzon. Az összetett emulziók stabilitása v/o/v típusú összetett emulziók állandóságát két tényező befolyásolja: a külső és a belső víz egyesülése, az összetett cseppek szétrobbanása, az emulzió fölöződése. 1. Készítsünk összetett emulziót két lépcsős módszerrel különböző emulgensekkel. Első lépésben készítsünk v/o típusú emulziót Span 20 és Span 80 emulgensekkel. Majd ezt az emulziót Tween 20 emulgens segítségével v/o/v összetett emulzióvá alakítjuk. 2. Készítsünk ismét összetett emulziót oly módon, hogy a belső fázisban lévő víz viszkozitását megnöveljük 3, 4, 5%-nyi zselatinnal. 3. Készítsünk összetett emulziót úgy, hogy a külső fázisban lévő víz viszkozitását is megnöveljük 2,5, 3%-nyi hidroxi-etil-cellulózzal. 4. Az elkészült emulziókat 10, 20, 30, 40, 50, 60 perc illetve 2 óra elteltével vizsgáljuk meg, mennyi az összefolyt víz mennyisége (ml). Értékelés: A mért adatokat táblázatban jegyezze fel! Értékelje a különböző módon készült emulziók stabilitását! 73

B.I. i. 7.2 Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel Mérés: 1. Elkészítjük az oldatokat Erlenmeyer lombikokban 2. A Tween 20-as oldatsorozat legkisebb oldatával kezdjük a mérést, majd ugyanígy járunk el e többi oldatnál is. 3. Felszívjuk az oldatot a felső beosztás fölé. Úgy állítjuk be a csapot, hogy szemmel követhető, lassú kifolyást érjünk el. 4. Meghatározzuk egy egység törtcsepp-értékét: egy cseppet cseppentünk ki, leolvassuk az egységek számát, mind az alsó, mind a felső beosztáson, majd vesszük ennek reciprokát. 5. Újra felszívjuk az oldatot. A két beosztás közti cseppszámot határozzuk meg. Mivel nem tudjuk elérni, hogy pont a vonalnál induljon el egy csepp, így feljegyezzük az egy csepphez tartozó egységek számát, felső, és alsó skálán egyaránt. Számítás: Kiszámítjuk a tényleges cseppszámot, majd átlagolunk, és meghatározzuk a felületi feszültség értékeket a megadott képlet alapján. 74

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.2 Feladat: Felületi feszültség meghatározása sztalagmometriás módszerrel Feladatlap felelőse: Dátum Gyakorlat célja: a felületaktív anyagok koncentrációjuktól függően csökkentik egy oldat felületi feszültségét. Eszközök tisztasága, megfelelősége: erlenmeyer-lombik főzőpohár sztalagmométer Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: készítünk 50,0 ml 0,50 g/g %-os Tween 80, Tween 60, Tween 20 oldatot, majd ebből az oldatból hígítunk 0,10 g/ g %-os, és 0,01 g/ g %-os oldatokat. Mérés: 1 csepp (egység) 1 egység (csepp) 1. mérés 2. mérés 3. mérés Egység szám (felül) Egység szám (felül) Cseppszám Tényleges cseppszám Egység szám (felül) Egység szám (felül) Cseppszám Tényleges cseppszám Egység szám (felül) Egység szám (felül) Cseppszám Tényleges cseppszám Víz (n w ) Tween 20 (n x ) % Tween 60 (n x ) % Tween 80 (n x ) % 0,01 0,10 0,50 0,01 0,10 0,50 0,01 0,10 0,50 Számítás: Tényleges cseppszám (átlag) Felületi feszültség Víz (n w ) σ x : vizsgált anyag felületi feszültsége (mn/m) σ w : víz felületi feszültsége : 73 mn/m ρ w : víz sűrűsége : 1000 kg/m 3 ρ x : vizsgált anyag sűrűsége : 1000 kg/m 3 n w : víz cseppszáma n x : vizsgált anyag cseppszáma Tween 20 (n x ) Tween 60 (n x ) Tween 80 (n x ) 0,01 0,10 0,50 0,01 0,10 0,50 0,01 0,10 0,50 n σ x = n w x ρw ρ x σ w 75

B.I.i. 7.3 Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Bevezetés: Az oldatokban nem egyenletes, nem homogén az amfifil anyagok, a tenzidek eloszlása. A magasabb tenzidkoncentráció a felszíneken, és adott körülmények között az edényzet hidrofób falán képződik. A molekulák egymással kölcsönhatásba lépnek, eközben poláris, ionos és hidrofób kötések képződhetnek. A molekuláknak az a törekvése, hogy - lehetőség szerint - energiaszegény körülményt érjenek el. Ezért a tenzidmolekulák speciális térszerkezeteket képeznek. A gömbmicelláknál a hidrofób molekulacsoport a gömb belsejébe rendeződik, míg a hidratált poláris csoportok képzik a "gömbfelszínt" az oldószer, a víz felé. Az a koncentráció, amelyik a micellaképződést mutatja, minden tenzidre jellemző és mint kritikus micellaképződési koncentráció (CMC = critical micelle concentration) jelöljük. Ennél az értéknél a kolloid rendszerek sok fizikai tulajdonsága ugrásszerűen változik, pl. felületi feszültség, viszkozitás, ozmotikus nyomás, törésmutató valamint az ionos tenzideknél az elektromos vezetőképesség. Ezen változó értékek és mutatók alapján lehetséges meghatározni a CMC-t, indirekt úton. Mérés: 3. Elkészítjük a törzsoldatból a Na-lauril-szulfát oldatokat (gyakorlatvezetővel konzultálni!). 4. Konduktométerrel 3 párhuzamos méréssel meghatározzuk az oldatok vezetőképességét. Számítás: 3. Átlagoljuk a mért vezetőképesség értékeket. 4. Ábrázoljuk a koncentráció függvényében az oldatok vezetőképességét, és meghatározzuk a nátrium-lauril-szulfát kritikus micellakoncentrációját. 76

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 7.3 Feladat: Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a micellaképződés során az asszociáció következtében egyrészt változik az ionszám, másrészt a valódi oldatból kolloid oldat keletkezik, megváltozik a vezetőképesség is. Így ezzel a közvetett módszerrel tenzidek CMC-je meghatározható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Konduktométer Mérőlombikok Főzőpohár Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Oldatkészítés: Törzsoldat: 2,5 %-os nátrium-lauril-szulfát: 2,50 g nátrium-lauril-szulfát ad 100,0 ml Oldatok [%] Törzsoldat [ml] Kiegészítendő Készítette 0,050 1,0 ad 50,0 ml 0,100 2,0 ad 50,0 ml 0,125 2,5 ad 50,0 ml 0,150 3,0 ad 50,0 ml 0,175 3,5 ad 50,0 ml 0,200 4,0 ad 50,0 ml 0,300 6,0 ad 50,0 ml 0,400 8,0 ad 50,0 ml 0,500 10,0 ad 50,0 ml Mérés: 3 párhuzamos Oldatok [%] 0,050 0,100 0,125 0,150 0,175 0,200 0,300 0,400 0,500 Vezetőképesség [µscm -1 ] I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag Ábrázolja a vezetőképességet a koncentráció (%) függvényében! Határozza meg a nátrium-lauril-szulfát CMC-jét! 77

B.I. i. 7.4-7-7. Emulziók stabilitásának vizsgálata Az emulzió két egymással nem elegyedő folyékony fázis, amelyben az egyik fázis a másikban tartósan diszpergált." Az emulziók stabilitását emulgensekkel biztosítjuk. Az alkalmazott emulgenst mindig abban a fázisban oldjuk, amelyben az jól, vagy jobban oldódik. A jól elkészített emulzió egynemű, állás utáni szétválás esetén is rázással egyneművé tehető. Az emulziós cseppek stabilizálása történhet különböző segédanyagok (emulgensek, viszkozitásnövelők) alkalmazásával, melyek szerepe: határfelületi feszültség csökkentése, védő kolloid bevonat alkalmazása, ~filmképzés. Emulgensek a két folyadékfázis határán helyezkednek el. A Bancroft-szabály szerint az emulgenst jobban oldó fázis lesz a diszperziós közeg. A nemionos emulgensekre a HLB-érték a jellemző, a kb. <8 értéknél v/o, míg a HLB>8 -nál o/v típusú a keletkező emulzió. Két vagy több emulgens alkalmazásakor az eredő HLB-érték számítását a feladatlapon levő képlet alapján végezzük. Készítési követelmények: Az előállítás legelterjedtebb módja: a komponenseket oldékonyságuknak megfelelően a két folyadékfázisban oldjuk, majd a belső fázist diszpergáljuk a külső fázisban, azaz a diszperziós közegben. Ezt manuálisan erős rázással, diszpergálással végezzük. A diszpergálás történhet több apró részletben adagolva. A kisgépek (mixerek) alkalmazásával mind a részletekben adagolt diszperz fázis, mind az egyszerre összeöntött és a gép működése során történő diszpergálás kivitelezhető, a módszert a gép működése meghatározhatja. Vizsgálat: Homogenitás, rediszpergálhatóság Az emulziók makroszkóposan vizsgálva egyneműek legyenek. Vizsgálat. A 8-10-szer erőteljes összerázással homogenizált emulzióból 10 ml-t kémcsőbe öntünk. Az emulzió 15 percen (min) belül nem válhat szét, ill. a szétválás jeleit nem mutathatja. Cseppméret: mikroszkópos méréssel cseppszámot, cseppméretet határozunk meg. A nagyobb cseppszám, a kisebb cseppméret kedvezőbb, jellemző a stabilabb emulziókra. Stabilitási vizsgálatok: Az emulziók állás közben szétvál/hat/nak. Kémcsőbe öntve az idő változásában figyelhetjük meg ezt a folyamatot, a 24 órás állás megfelelő tájékoztató értéket mutat. A szétválási folyamat gyorsítható centrifugálással. A feladatlapon megadtuk a centrifugálás paramétereit. A feladatokat és értékeléseket az adott vizsgálati /feladatlap szerint végzendők el. 78

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I. i. 7.4 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 1 (emulgens koncentráció változás) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja:.o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az emulgens koncentráció függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Mérőhenger Kémcsövek Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: 100 g Olajfázis aránya: 30% A komplex-emulgens eredő HLB értéke (x): 9 HLB Tween 80 : 15 HLB Tween 60 : 14,8 HLB Span 20 : 8,6 Készítsen 20 g 9-HLB értékű komplex emulgenst. Az eredő HLB érték kiszámítása : A = 100(x-HLB B ) / (HLB A -HLB B ) B = 100-A A = a nagyobb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Tween 80 ill. Tween 60) B = a kisebb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Span 20) HLB A = a nagyobb HLB értékű emulgens HLB értéke HLB B = a kisebb HLB értékű emulgens HLB értéke Tween 80 Tween 60 Span 20 HLB 15 14,8 8,6 Bemérendő mennyiség 20,0 g ra [g] Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis mennyiségéből vonódik le Bemérés 0,5% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérés 2% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérte Bemérte Ellenőrizte Ellenőrizte 79

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I. i. 7.4 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 1 (emulgens koncentráció változás) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Bemérés 4% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérés 6% emulgens koncentrációhoz Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Komplex-emulgens (HLB 9) Összmennyiség 50,0 Bemérte Bemérte Ellenőrizte Ellenőrizte Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Végezte Keverés 1 percig Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: Ellenőrizte Kémcsövekbe (3-3 párhuzamos) töltjük az emulziót, és gyakorlat végén, és 24 h múlva leolvassuk a szétválást. A vizsgálat eredményei: Emulzió 0,5% emulgens konc. 2% emulgens konc. 4% emulgens konc. 6% emulgens konc. Időpontok Gyakorlat vége: h ~ 24 h Gyakorlat vége: h ~ 24 h Gyakorlat vége: h ~ 24 h Gyakorlat vége: h ~ 24 h Kémcsőben lévő minta mennyisége [ml] Mintában lévő vízfázis mennyisége [ml] (a) Kivált víz mennyisége [ml] (b) S% (a beállt, emulzióra) a b S% = 100 b Ábrázoljuk az emulziók stabilitási fokát az emulgensek koncentrációjának függvényében! 80

81

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/3 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.5 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 2 (emulgens HLB értékének változása) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja:. o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az emulgens HLB értékének függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Centrifuga cső Eszköz Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: 100 g Olajfázis aránya: 30% Emulgens koncentráció: 4% HLB Tween 80 : 15 HLB Tween 60 : 14,8 HLB Span 20 : 8,6 Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Az eredő HLB érték kiszámítása : A = 100(x-HLB B ) / (HLB A -HLB B ) B = 100-A A = a nagyobb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Tween ) B = a kisebb HLB értékű emulgens tömegaránya %-ban (Span 20) HLB A = a nagyobb HLB értékű emulgens HLB értéke HLB B = a kisebb HLB értékű emulgens HLB értéke HLB Tween [%] Span 20 [%] Tween [g] 4,0g ra Span 20 [g] 4,0 g ra 8 9 10 12 15 Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis mennyiségéből vonódik le HLB 8 Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween Span 20 Összmennyiség 100,0 HLB 9 Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween Span 20 Összmennyiség 100,0 Bemérte Bemérte Ellenőrizte Ellenőrizte 82

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/3 Gyakorlat száma: B.I.i 7.5 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 2 (emulgens HLB értékének változása) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: HLB 10 Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween Span 20 Összmennyiség 100,0 Bemérte Ellenőrizte HLB 12 Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween Span 20 Összmennyiség 100,0 Bemérte Ellenőrizte HLB 15 Bemért tömeg Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween Span 20 Összmennyiség 100,0 Bemérte Ellenőrizte Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Keverés 1 percig Végezte Ellenőrizte 83

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 3/3 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.5 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 2 (emulgens HLB értékének változása) Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: 1. Centrifugálás: 10 ml minta centrifugálása Centrifugálási idő: 5 perc Fordulatszám: 4000/perc Centrifugálás időpontja (-tól - ig) Végezte Ellenőrizte A vizsgálat eredményei: Emulzió Párhuzamos minták t b Vízfázis %-os aránya HLB 8 1. 2. HLB 9 1. 2. HLB 10 1. 2. HLB 12 1. 2. HLB 15 1. 2. t = a centrifuga csőben levő minta teljes mennyisége ( ml ) b = a centrifuga csőben levő vízfázis mennyisége ( ml ) Ábrázolja a HLB függvényében a vízfázis %-os arányát! 84

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.6 Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 3 (változó olajfázis arány) Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja:. o/v típusú emulziók stabilitásának vizsgálata az olajfázis arányának függvényében Eszközök tisztasága, megfelelősége: Keverő edényzet Főzőpohár Keverő Centrifuga cső Eszköz Konstans paraméterek: Emulzió összmennyisége: 100 g Emulgens aránya: 4% HLB Tween 80 : 15 HLB Tween 60 : 14,8 Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: az emulgens mennyisége a vízfázis (külső fázis) mennyiségéből vonódik le Bemérés 10% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween (HLB.) Összmennyiség 100,0 Bemérés 20% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween (HLB.) Összmennyiség 100,0 Bemérés 30% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudán-III -mal festve) Tween (HLB.) Összmennyiség 100,0 Bemérés 40% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween (HLB.) Összmennyiség 100,0 Ellenőrizte Ellenőrizte Ellenőrizte Ellenőrizte PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.6. 85

Feladat: O/V típusú emulziók stabilitásának vizsgálata 3 (változó olajfázis arány) Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Bemérés 50% belső fázist tartalmazó O/V típusú emulzióhoz Bemért tömeg Bemérte Anyag neve [g] Aqua purificata (Metilénkékkel festve) Paraffinum liquidum (Sudan-III -al festve) Tween (HLB.) Összmennyiség 100,0 Ellenőrizte Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgens keveréket, majd vékony sugárban a vízfázist. Keverő típusa: Végezte Ellenőrizte Keverés 1 percig Egy perc keverés után végezzük el a stabilitás vizsgálatot: 2. Centrifugálás: 10 ml minta centrifugálása Centrifugálási idő: 5 perc Fordulatszám: 4000/perc Centrifugálás időpontja (-tól -ig) Végezte Ellenőrizte A vizsgálat eredményei: Emulzió 10% olajfázis arány 20% olajfázis arány 30% olajfázis arány. 40% olajfázis arány. 50% olajfázis arány Párhuzamos minták 1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2. 1. 2. t b Vízfázis %-os aránya Vízfázis %-os aránya - átlag Vízfázis %-os aránya - beméréshez t = a centrifuga csőben levő minta teljes mennyisége ( ml ) b = a centrifuga csőben levő vízfázis mennyisége ( ml ) Összefoglaló értékelés: 86

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma:b.i.i. 7.7 O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel - Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: négyféle módon (kézi és gépi erővel) készített o/v emulziókat hasonlítjuk össze cseppméret meghatározással, amit mikroszkóp segítségével végzünk el. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Dörzsmozsár Pisztillus Mérőlombik 100 ml Főzőpoharak Mixergép Emulgor Erweka emulgor Mikroszkóp Megfelelő Nem megfelelő Mérés: csoportonként ill. előállítási módonként 100,0-100,0 g emulzió készítendő Az emulzióban az olajfázis 30%, az emulgens tartalom 4%, az emulgens mennyiségét a külső fázis tömegéből kell levonni. Bemérés a kézi emulziókészítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Bemérte Ellenőrizte Tisztított víz Napraforgó olaj Tween Összmennyiség 100,0 Bemérés az emulgorral való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Bemérte Ellenőrizte Tisztított víz Napraforgó olaj Tween Összmennyiség 100,0 Bemérés az emulgorral való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Bemérte Ellenőrizte Tisztított víz Napraforgó olaj Tween Összmennyiség 100,0 Bemérés a mixergéppel való készítéshez: Anyag neve Bemért tömeg (g) Bemérte Ellenőrizte Tisztított víz Napraforgó olaj Tween Összmennyiség 100,0 Az emulzió készítése: Az olajos fázishoz hozzáadjuk az emulgenst, majd vékony sugárban a vízfázist. Egy perc homogenizálás után végezzük el a részecskeméret meghatározását. A kész emulziók egy cseppjét speciális tárgylemezre, Bürker-kamrába helyezzük, és nyomás nélkül lefedjük fedőlemezzel. Mikroszkóppal ( 320x nagyítás) öt különböző látómezőben található kicsi, közepes és nagy méretű emulziócseppek (a diszperz fázist képező cseppek) számát határozzuk meg, majd átlagoljuk az értékeket. 87

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 7.7 Csoport: Gyakorlatvezető: Feladat: O/V típusú emulzió-különböző készítési módok összehasonlítása - részecskeméret eloszlásának vizsgálata mikroszkópos módszerrel - Feladatlap felelőse: Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Összesítés Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) Átmérő Darabszám Összesen (%) kicsi kicsi kicsi kicsi Átmérő közepes közepes közepes közepes nagy nagy nagy nagy összesen 100 összesen 100 összesen 100 összesen 100 Darabszám Összesen (%) Készítsünk gyakorisági görbét a különböző módon készült emulziók részecskeméret átmérőiből. (Gyakoriság (%) részecske átmérő). Összefoglaló értékelés: 88

B. I. i. 8.1 Szuszpenziók A szuszpenziók kolloidikailag a durva diszperz rendszerekhez sorolhatóak, amelyekben a diszpergált rész szilárd, a diszperziós közeg folyékony halmazállapotú. Szuszpenziót akkor képzünk, alkalmazunk, ha : - a hatóanyag vízben nem oldódik (bevételre szánt, folyékony készítmény esetében), - a hőmérsékletváltozás (lehűlés) anyagkiválással jár, - a hatóanyag a rendszerhez adott más oldószer hatására kiválik, lecsapódik, - inkompatibilitás / cserebomlás következtében oldhatatlan csapadék válik ki. A gyógyszerészetben a szuszpenzió kifejezés alatt gyógyszerformát értünk: Ph.Hg.VII. szerinti defínició: "A szuszpenzió - mint gyógyszerforma - bevételre vagy külső használatra szánt folyékony gyógyszerkészítmény, amelyben a szilárd diszperz fázis a folyékony diszperziós közegben egyenletes eloszlásban lebeg, ill. leülepedés után rediszpergálható." Az un. száraz szuszpenziók alkalmazáskor elegyítendők a folyékony közeggel, általában vízzel. Készítési követelmények: A gyógyszeres szuszpenziókkal szemben támasztható technológiai követelmények: - a hatóanyag homogén eloszlása (legalább a felrázástól a kiöntésig eltelt idő során) biztosított legyen a pontos adagolhatóság érdekében, - a tárolás során képződött üledék könnyen reszuszpendálható legyen, - a szemcsék méreteloszlása ne változzon, - viszkozitása lehetőleg gátolja (lassítsa) az ülepedést, de biztosítsa a tartályból való kiöntést, - megfelelő mikrobiológiai stabilitással rendelkezzen, - esztétikailag kellemes megjelenésű legyen. A gyógyszeres szuszpenziók szemcsemérete a 0,1-100 µm között változik, a szilárd rész koncentrációja általában 0,50-40%. A diszperziós közeg (vivőanyag) általában víz, ritkán olaj, és számos segédanyagot tartalmaz. A közeg lehet híg polimer oldat (víz + nyák), víz és poliol (pl. glicerin) elegye, de tartalmazhat más, oldott összetevőt is (pl. cukor esetén szirup). A szuszpenzió készítés módszerei: A diszperz rendszer átmenetet képez a homogén és heterogén rendszerek között, mindkét rendszerből kiindulva előállítható: I. homogén rendszerekből kondenzálással (precipitáció). II. heterogén rendszerekből diszpergálással, A kondenzációs módszernél molekuláris diszperz rendszerből indulunk ki és megfelelő módon nagyobb diszperzitásfokú rendszert képezünk. Speciális módja a flokkuláció, amely előidézhető: - a vonzóerőket megfelelő mértékig növeljük (pl. kettős réteg csökkentése elektrolittel), - a közeg és a részecskék közötti határfelületet optimális koncentrációjú makromolekulákkal borítjuk, - megváltoztatjuk a közeg polaritását (eltérő polaritású folyadék hozzáadásával). A diszpergálás során heterogén durva diszperz rendszerből nagyobb diszperzitásfokú, kisebb szemcseméretű rendszert hozunk létre, ennek elérésére megfelelő energia befektetés szükséges. Szuszpenziók gyógyszertári készítése (receptúrai előállítás): A diszperz fázis megfelelő szemcseméretű (legalább a 160 µm /VII./ szitaméretnek megfelelően porított) hatóanyagait egyenletesen kell eloszlatni a diszperziós közegben, amelynek viszkozitását a célnak megfelelő segédanyagokkal lehet növelni. A szilárd alkotórészek nedvesíthetőségét a szükségesnél nem nagyobb mennyiségű tenzid hozzáadásával lehet fokozni. 89

A vizes-nyákos szuszpenziókat megfelelő töménységben alkalmazott tartósítószerrel mikrobiológiailag tartósítani kell. A szuszpenziók elkészítése során dörzsmozsárba helyezzük a szuszpendálandó komponenseket, majd hozzáadjuk a nedvesítőszert, és a gyógyszeres tartályedénybe mért diszperziós közeg kis részleteivel eldörzsölve vízzel ill. vizes oldattal az üvegbe mossuk. A tartósítószert utoljára, kis részletekben mérjük a szuszpenzióhoz, végül desztillált vízzel a megadott tömegre kiegészítjük. Szuszpenziók ipari előállítása: Szuszpenziók ipari előállítása az összetétel és a rendelkezésre álló berendezés függvénye, a kifejlesztett gyártástechnológiát validálni szükséges. Feltétel a kiindulási szilárd anyagok megfelelő szemcseméretének biztosítása. A por nedvesítése általában a diszperziós közeg egy részletében történik megfelelő kevertetés mellett (l. radiális és axiális áramlású keverő berendezések, lapátkeverők és propeller keverők). A kevertetés történhet ultrahanggal is. A nedvesítőszereket általában célszerű előzetesen oldani a diszperziós közeg egy részében. A viszkozitást növelő nyákot közeg másik részletében duzzasztják, és a hatóanyag finom vizes diszperzióját és a nyákoldatot végül elegyítik. A szuszpendált szilárd szemcsék szemcseméretének beállítására leggyakrabban kolloidmalmot használnak. Működési elve: diszpergálandó anyagot nagy nyíróhatásnak teszi ki, a szemcséket egy álló és egy nagy sebességgel forgó felület közötti szűk résen kényszerítik át. A nedves közegben történő őrlésre golyósmalmok, vibrációs malmok, valamint nagy viszkozitású közegek számára (pl szuszpenziós kenőcsök) hengerszékek is alkalmazhatók. A szuszpenziók segédanyagai: nedvesítő szerek (felületaktív anyagok), viszkozitást növelő anyagok (nyákok, cellulóz-éterek, mint pl. metilcellulóz és HPMC, alginát, karragén, poliakrilsav származékok stb.), védőkolloidok (az előbb is felsorolt polimerek valamint a kolloid szilícium-dioxid), zétapotenciál szabályozására szolgáló adalékok (elektrolitok, ionos tenzidek, disszociáló ionos polimerek), mikrobiológiai tartósítószerek, ízjavító és színező anyagok. Szuszpenziók gyógyszerforma vizsgálata az alábbi tulajdonságokra terjed ki: 1. szemcseméret és szemcseméret eloszlás, 2. reológiai viselkedés, viszkozitás, 3. reszuszpendálhatóság. 1. Szuszpenziók szemcseméret eloszlásának vizsgálata 1.1 Ülepítéses módszerek a, ülepítés gravitációs erőtérben (Andreasen-hengerrel, Wigner-féle csöves módszerrel vagy Sartorius mérleggel) b, ülepítés centrifugális erőtérben 1.2 Optikai módszerek mikroszkopizálással: mikroszkópos vizsgálat képanalízissel, fényszóródáson alapuló műszeres vizsgálattal (lézert alkalmazva) 1.3 Impulzus módszer vezetőképesség változás alapján (ún. Coulter-számláló), 2. Reszuszpendálhatóság Az Eur. Ph. illetve Ph.Hg. VII. szerint a szuszpenziókban előfordulhat üledék, ennek azonban rázogatás hatására könnyen diszpergálódnia kell, és az újraképződött szuszpenziónak elég stabilnak kell maradnia ahhoz, hogy pontosan adagolható legyen. 90

Gyógyszerforma-vizsgálat (VII. Gyk.): Töltettömeg, töltettérfogat Mechanikai szennyezés, szín Szuszpenziók szemcsemérete a jól összerázott szuszpenzióból 0,10 g-nyi mintát tárgylemezen, egy másik tárgylemezzel egyenletesen vékony rétegben szétkenünk. A réteg négy különböző részében mikroszkóp alatt a diszpergált anyag 25-25 szomszédos szemcséjének leghosszabb lineáris méretét megmérjük. Homogenitás, rediszpergálhatóság az eltartás közben leülepedett szemcsék összerázással, egyneműen diszpergálhatók legyenek. A 8 10-szer erőteljesen jól felrázott szuszpenzióból 10 ml-et becsiszoltdugós kémcsőbe öntünk. A kémcső tartalmát ismételten összerázzuk. A szuszpenziós folyadék makroszkóposan vizsgálva 60 másodpercen (s) belül egyneműnek látszódjék. FELADATOK szemcsenagyság-eloszlás vizsgálata, ülepedési sebesség, ülepedett frakciók vizsgálata, flokkuláció elektrolitek befolyása, különböző ható- és segédanyagok befolyása, nedvesíthetőség ülepedési viszonyok vizsgálata. 91

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 8.2 Csoport: Gyakorlatvezető: Segédanyagok befolyása a szuszpenziók stabilitására Feladatlap felelőse: Készítsünk 7 különböző szuszpenziót, segédanyagokkal az alábbi táblázat szerint: Alapanyagok: Talcum, Acidum salicylicum, Sulfur praecipitatum, Zincum oxydatum Szuszpenzió száma Alapanyag 1% Tween 20 Segédanyagok Aerosil 200 1% metilcellulóz-nyák Aqua purificata 1 0,25 g - - - 10 ml 2 0,25 g 1 csepp - - 10 ml 3 0,25 g 5 csepp - - 10 ml 4 0,25 g - 0,10 g - 10 ml 5 0,25 g - 0,20 g - 10 ml 6 0,25 g 5 csepp - 10 ml - 7 0,25 g - 0,20 g 10 ml - Olvassuk le a kezdeti szilárd anyag magasságot [mm], összerázzuk a szuszpenziókat, és 20 percenként olvassuk le a kiülepedett anyag magasságát [mm]: 1 2 3 4 5 6 7 0 perc 20 perc 40 perc 60 perc 80 perc 120 perc megfigyelés Számoljuk ki az adott időpontokhoz tartozó lebegő anyag mennyiséget: P lebegő P lebegő = P0 Pt P 0 1 2 3 4 5 6 7 Ábrázoljuk a lebegő anyag mennyiségeket az idő függvényében! Magyarázza meg a kapott ábrát: 92

B. I. i. 8.3 Fázisarány 93

Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 8.4 Szuszpenzió célzott flokkulációja Feladatlap felelőse: Egy szuszpenzió stabilitása többek között függ a szuszpendált részecske zéta-potenciáljától. Különböző koncentrációjú elektrolit-oldat (pl. KH 2 PO 4 ) hozzáadásával annyira befolyásolhatjuk a szuszpendált részecskék zéta-potenciálját, hogy flokkuláció lép fel. Ezt egy nagyobb szedimentációs térfogatból és egy jobbá vált rediszpergálhatóságból ismerhetjük fel. Készítsünk különböző koncentrációjú elektrolit oldatokkal 6 szuszpenziót: Tenzid oldat: Szilárd anyag ZnO 1% Tween 20 [g] [csepp] [csepp] Elektrolit oldat: 15% KH 2 PO 4 1% Metilcellulóznyák [ml] 1 0,40 8 0 10 2 0,40 8 1 10 3 0,40 8 2 10 4 0,40 8 4 10 5 0,40 8 10 10 6 0,40 8 20 10 Tegyünk mindegyik oldatba egy csepp metilénkéket, a szedimentációs réteg jobb észlelhetősége miatt! Olvassuk le a kezdeti (0 perc) szilárd anyag magasságot [mm], összerázás után, vizsgáljuk az idő függvényében (20 percenként) a szedimentációjukat [mm]: 1 2 3 4 5 6 0 perc 20 perc 40 perc 60 perc 80 perc 100 perc 120 perc Minden szuszpenziónál ábrázolja - a szedimentáció mértékét az idő függvényében (egy grafikonon), és - a végszedimentációt (120 perc) az elektrolit koncentrációk függvényében! A kísérlet írásos értékelése: 94

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 8.5 Csoport: Gyakorlatvezető: Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret eloszlásának vizsgálata Andreasen féle készülékkel Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A szuszpenzió részecskéinek ülepedése során a kiülepedett szemcsék mérete az idővel változik. A Stokes-törvény alapján meghatározható, hogy a különböző időpontokban milyen szemcseméretű részecskék kiülepedése várható. A mintavételek eredményei alapján meghatározható a szemcseméret-eloszlás. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Eszköz Ellenőrző kézjegye 250 ml választó tölcsérek 500 ml főzőpoharak Andreasen henger Szárító szelencék Szárító szekrény Mágneses keverő 250 ml mérőlombikok Stopper Megfelelő Nem megfelelő Szuszpenzió elkészítése: a) Készítsünk szuszpenziót kondenzációs módszerrel 250 ml-250 ml 0,1 mol/l báriumklorid és 0,1 mol/l nátrium-szulfát- oldatokból. A két oldatot azonos magasságban elhelyezett választó tölcsérből folyassuk ki egy főzőpohárba azonos sebességgel, állandó keverés közben. b) A megadott mennyiségű hatóanyagot (pl. cinkoxid) szuszpendáljuk. Bemérés: Gy. sz. Előírt mennyiség Bemért Bemérte Ellenőrizte 0,1 mol/l bárium-klorid 250 ml 0,1 mol/l Natrii sulfas decahydricus 250 ml mennyiség Elmélet: A részecskék ülepedési sebességét a Stokes-törvény fejezi ki: v h = t 2 2r 2 ( ρ1 ρ ) g 9η = (1) v=ülepedési sebesség t=idő[s],amely alatt a részecske a h szakaszt megtette g=9,81 m/s 2 ρ 1 =szilárd fázis sűrűsége [kg/m 3 ] (itt ρ 1 = ρ BaSO4 =4500kg/m 3 ; ρ ZnO = 5600kg/m 3 ) ρ =folyékony fázis sűrűsége [kg/m 3 ](itt 2 ρ = 2 ρ víz =996kg/m 3 ) η =viszkozitás [Pa s] (itt η =η víz =0,859 mpa s) ) Az (1) összegüggésből kifejezve az r sugarú részecskék ülepedési idejét: t= 9η 2( ρ 1 ρ 2 ) h 2 g r h = k 2 r (2) Mérési eljárás: 1.Kalibrálás: A készüléket mérés előtt kalibrálni kell. A kalibrálás abból áll, hogy a készülék ülepítő hengerébe a diszperziós közeget jelig töltjük desztillált vízzel, majd a pipettát belehelyezzük az ülepítő hengerbe. A folyadéknívót megjegyezzük, majd a folyadékból a pipetta segítségével 10-10 ml-nyi mennyiséget szívunk fel, s 95

megfigyeljük a nívósüllyedést. (10-szer)A leolvasások középértékét véve, megkapjuk a 10 ml-nyi folyadéknak megfelelő rétegvastagság átlagértékét. / Δ h ' / PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i. 8.5 Gyógyszeres szuszpenziók szemcseméret eloszlásának vizsgálata Andreasen féle készülékkel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Mérési eljárás: 2. Az Andreasen hengerben intenzív rázogatással homogenizáljuk a szuszpenziót, majd nyugalomba helyezés után azonnal mintát veszünk. A pipettába felszívott mintát a háromfuratú csap elfordításával előre lemért szárítószelencébe engedjük, vízfürdőn bepároljuk, állandó tömegig szárítjuk, majd mérjük. A mintavétel során vizsgálandó szuszpenzió szintje az eredeti szintmagassághoz viszonyítva csökken. A továbbiakban kiszámítjuk a különböző nagyságú (25, 20, 15 és 10 µ m- es) részecskék ülepedési idejét az adott útszakaszon (a kiindulási oszlopmagasság /h org / = 0,2 m). A számított időpontban vett minták szárazanyagtartalmát az eredeti tartalomra (un. nullpróbás tartalomra, mely az összes részecskefrakciót tartalmazza) vonatkoztatva %-ban is megadhatjuk s így közelítőleg meghatározható a polidiszperz rendszer szuszpendált részecskéinek %-os megoszlása. Kalibrálás: Mérés száma Nívósüllyedés számértéke [mm] 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. átlag Δ h ' Mintavételi idők kiszámítása: 1. Számítsuk ki a (2) képletben szereplő k értékét. k= m 3 s 2. Mintavételi idők kiszámítása a (2) képlet alapján történik, figyelembe véve a kalibrálás során kapott korrekciót. / Δ h ' / Ezeket az értékeket mindig ki kell vonni az aktuálisan kezdeti nívómagasságból. A kiszámított mintavételi időket foglaljuk táblázatba. Részecskeátmérő [ µ m] mintavételi idő [s] 25 20 15 10 Beszárított minta tömege: t[s] üvegedény tömeg edény + anyag tömeg [g] anyag tömeg [g] Mérési eredmények: t[s] beszárított minta tömege [mg] beszárított minta[%] Δ % szemcseátmérő[ µ m] - - 25 20 15 10 Értékelés: A mérési eredményeket foglaljuk táblázatba. Ábrázoljuk oszlopdiagramon az eloszlás függvényt. ( Δ % - szemcseátmérő ) 96

Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/3 Gyakorlat száma: B.I.i. 8.6 Csoport: Gyakorlatvezető: Szuszpenziók részecskeméret eloszlásának vizsgálata Wigner csővel Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A Wigner féle készülék az un. U csöves ülepítéses elv alapján működik, mellyel folyamatos ülepítő analízist lehet végezni. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Minősítés Eszköz Ellenőrző kézjegye Dörzsmozsár pisztillussal 250 ml főzőpohár Wigner cső Bunsen állvány Stopper óra Megfelelő Nem megfelelő Bemérés: Anyagok neve Gy. sz. Előírt mennyiség Szükséges mennyiség Bemérte Ellenőrizte Aqua purificita jelre töltés Kb. ml Elmélet: Az 1.ábrán a Wigner féle készülék vázlatos rajza látható. Méréskor a készülék mérőcsövét diszperziós közeggel, ülepítőcsövét pedig szuszpenzióval töltjük meg. A sűrűség különbség és a kapilláris emelkedés következtében a két csőben nívókülönbség figyelhető meg. Ez a nívódifferencia arányos a szuszpenzió és a diszperziós közeg sűrűség különbségével, illetve a szuszpenzió töménységével, melynek értéke az ülepítés során az idővel változik. (1.ábra) Képlet: H h ρ sz = (1) ρ f ahol: H = a folyadékszint magassága a mérőcsőben [m] h = a folyadékszint magassága az ülepítőcsőben [m] (h ~ 0,640-0,650 m) ρ sz alapján) = a szuszpenzió sűrűsége [kg/m 3 ] (kiszámolandó (1) képlet ρ f = a diszperziós közeg sűrűsége [kg/m 3 ] (itt ρ = =996kg/m 3 ) Az (1) összefüggést átalakítva kapjuk: Δh = h ρ ( ρ sz - f f ρ ) ahol Δh = folyadékszintek különbsége[m] A h magasságban levő szuszpendált anyag mennyisége (P): P = A 1 1 ρ ρ f sz Δh ahol A az ülepítőcső keresztmetszete [m 2 ] Az így kapott P értékeket az idő függvényében ábrázolva meghatározhatjuk az ülepedési sebességgörbét. Az ülepedés során valamely t időpontban kiülepedett szilárdanyag mennyisége kétféle frakcióra bontható: h a. Stokes egyenlet alapján t= r 2 k ülepedési idejű szemcséknél durvább frakció (P d ) f ρ víz 97

b. A t= 2 r h k ülepedési idejű szemcséknél finomabb frakció (P f ) ami olyan részecskéket tartalmaz, melyeknek az ülepedés során H távolságnál kevesebb utat kellett megtenni. PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 2/3 Gyakorlat száma: B.I.i. 8.6 Szuszpenziók részecskeméret eloszlásának vizsgálata Wigner csővel Elmélet folyt. köv.: (2. ábra) A finom frakció mennyiségét az ülepedési görbéből grafikus úton határozhatjuk meg. A görbe valamely pontjához érintőt húzunk és ennek ordináta metszete és a t ponthoz tartozó ordináta különbsége a részlegesen kiülepedett finom frakció mennyiségét adja.(2.ábra) A t idő alatt kiülepedett durva frakció mennyisége az érintő ordináta metszete és az összes kiülepedett mennyiség (P ö ) ordináta értéke közötti távolsággal határozható meg. A nem kiülepedett mennyiség P sz. Feladatlap felelőse: Mérési eljárás: 1. A kapilláris oszlopot buborékmentesen addig töltjük meg desztillált vízzel - a csap nyitott állása mellett - amíg a mérőeszköz (Wigner-cső) mérőcsövéhez tartozó csapja fölé nem ér a víz szintje, majd elzárjuk a csapot és a kapilláris oszlopot a nulla szintig töltjük vízzel. Ezután az előzetesen elkészített.. g --- hatóanyagot tartalmazó vizes szuszpenziót az ülepítő csőbe mossuk. A készüléket desztillált vízzel jelig töltjük. A szuszpenziót az állványról levéve homogenizáljuk majd a készüléket az eredeti helyére állítjuk és a csapot kinyitjuk. Ezt követően a vízszint állását 20 másodpercenként leolvassuk addig, amíg a mérőcsőben a vízszint állása már nem csökken. 2. Wigner-cső felületének kiszámítása: A = r 2 π képlet alapján számoljuk ki.(d=20mm) A= m 2 A vizsgálat eredményei: mért idő (t)[s] skálaérték [mm] I. 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420 mért skálaérték [mm] II. mért skálaérték [mm] III. mért skálaérték átlag [mm] Δ h[m] H[m] szuszpenzió sűrűsége [kg/m 3 ] P [kg] 98

440 460 480 500 PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 3/3 Gyakorlat száma: B.I.i. 8.6 Szuszpenziók részecskeméret eloszlásának vizsgálata Wigner csővel Feladatlap felelőse: A vizsgálat eredményei (folyt. köv.) idő (t)[s] 520 540 560 580 600 620 640 660 680 700 720 740 760 780 800 mért skálaérték [mm] I. mért skálaérték [mm] II. mért skálaérték [mm] III. mért skálaérték átlag [mm] Δ h[m] H[m] szuszpenzió sűrűsége [kg/m 3 ] P [kg] Értékelés: Számítsuk ki és ábrázoljuk a különböző idő pillanatokban meghatározott P értékeket, rajzoljuk meg az ülepedési sebességgörbét! Értékelje az elvégzett kísérletet! 99

Gyártási lapok oldalszám Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. 99 Injectio acidi ascorbici 10% 102 Injectio glucosi 20% 105 Linimentum calcis magisztrális előirat 108 +Mixtura pectoralis FoNo VII. 110 Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. 113 Sirupus simplex Ph. Hg. VII. 115 Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 118 Solutio acidi borici 2% FoNo VII. 121 Suspensio siccans FoNo VII. 124 Suspensio zinci oleosa FoNo VI. 126 100

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható:.. évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Szűrőeszközök 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Aluminium sulfuricum sol. 25% Aqua purificata Calcii carbonas Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Aluminium 300 sulfuricum sol. 25% Aqua purificata 605 Calcii carbonas 36 Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum 135 q.s. Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: 4./ KÉSZÍTÉS : Az aluminium-szulfát-oldatot a vízzel hígitjuk. Az oldathoz részletekben, állandó kevergetés közben szórjuk a kálcium-karbonátot, majd a heves pezsgés megszűnése után részletekben, kevergetés közben öntjük hozzá a 20%- os hígított ecetsavat. A folyadékot gyakran felkeverve szobahőmérsékleten addig hagyjuk állni, míg a gázfejlődés megszűnik, a csapadék pedig leülepszik. A folyadék tisztáját leöntjük, a csapadékot pedig vászonszűrőre gyűjtve enyhén kipréseljük. 101

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Az egyesített folyadék minden 100 g-jában 1,75 g borkősavat oldunk. Az oldatot végül papírszűrőn megszűrjük. 5./ MŰVELETEK: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Aluminium-szulfát-oldat hígítása vízzel Kalcium-karbonát oldása Elegyítés hígított ecetsavval Ülepítés, keverés Szűrés vászonszűrőn Borkősav mennyiség kiszámítása Borkősav hozzáadása Szűrés papírszűrőn 6./OLDAT ELSZÁMOLÁS: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Aluminium aceticum tartaricum solutum vizsgálata: 1. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,023-1,033 Dátum Ellenőrizte 2. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Z 4 Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. 102

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szignatúra: Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 103

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Ampullaforrasztó 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum ascorbicum Natrii hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum ascorbicum 10,0 Tára (g) Bemért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Natrii 5,3 hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis 0,1 Aqua ad iniectabilia ad 100,0 ml 104

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/3 4./ KÉSZÍTÉS : 80 ml injekcióhoz való desztillált vízben a nátrium-piroszulfitot és a nátrium-hidrogénkarbonátot, majd apró részletekben az aszkorbinsavat oldjuk, kiegészítjük 100,0 ml-re. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet A nátrium-piroszulfit, és a nátriumhidrogénkarbonát oldása a vízben Az aszkorbinsav oldása Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: Művelet ideje -tól -ig Műveletet végezte 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelési % Végezte: Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Injectio acidi ascorbici 10% vizsgálata: 1. Bromatometriásan ellenőrizzük a bomlatlan aszkorbinsav mennyiségét sterilezés előtt, és után: 100 ml-es Erlenmeyer-lombikba mérünk 0,50 ml aszkorbinsav injekciót, melyet 5 ml vízzel 5 ml R-sósavval (2M) hígítunk. A folyadékba 0,5 g KBr-ot oldunk, majd az oldatot 0,1 n KBrO 3 oldattal titráljuk. Jelzőül a titrálás vége felé 1-2 csepp I-p-etoxikrizoidin oldatot használunk. 1 ml 0,1 n KBrO 3 oldat 8,806 mg aszkorbinsavat jelez. Sterilezés előtt [mg/ml]: Sterilezés után [mg/ml]: 2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 105

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 3/3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra: Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 106

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Mágneses keverő Ampullaforrasztó 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Glucosum anhydricum Acidum chloratum 0,1 m Carbo activatus Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Glucosum anhydricum 20,0 Tára (g) Bemért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Acidum chloratum 0,1 m 5,0 g Aqua ad iniectabilia ad 100.0 ml Carbo activatus 0,5 107

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/3 4./ KÉSZÍTÉS : A glukózt kb. 70 g injekciókészítésre alkalmas desztillált vízben oldjuk, elegyítjük a sósav-oldatot, majd az oldatot 20 C-on 100 ml-re kiegészítjük. Ezután alkalmas edényben 0,5 g aktívált szenet szórunk az oldatba, felmelegítjük kb. 60 C-ra és 5 percig intenzíven kevertetjük. A szenet szűrőpapíron Büchnertölcsérben vákuumban távolítjuk el. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet A glükóz oldása a vízben A glükóz oldat kiegészítése az előírt térfogatra Az aktív szén hozzáadása az oldathoz Az oldat keverése 60 C-on Szűrés szűrőpapíron Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: Művelet ideje -tól -ig Műveletet végezte 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelési % Végezte: Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Injectio glucosi 20% vizsgálata: 1. A glükóz bomlástermékének az 5-hidroximetil-furfuralnak mérése spektrofotométerrel: Sterilezés előtt, és után határozza meg, és hasonlítsa össze az injekciók bomlástermékének abszorbanciáját: Az injekció 10-szeres higítása, 1 cm-es kvarcküvetta, 284 nm-en, abszorbancia: A sterilezés előtti: Sterilezés után: 2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 108

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 3,3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra: Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Csomagolás Db szám - kitermelési% Szignatúra készítése, szignálás Műveletet végezte Ellenőrizte A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 109

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Linimentum calcis magisztrális előirat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Mérleg Patendula, Pisztillus Főzőpohár Lombik Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI, Ph.Hg.VII. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum oleicum Lini oleum virginale Aqua calcis Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum oleicum 10,0 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Lini oleum virginale 490,0 Aqua calcis 500,0 4./ KÉSZÍTÉS : Az olajsavat a lenolajban oldjuk, majd a meszes vizet részletekben, egyenletesen eldörzsölve hozzáadagoljuk. 110

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Linimentum calcis magisztrális előirat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/2 5./ MŰVELETEK: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Az olajsav oldása lenolajban Az olajfázis összekeverése a meszes vízzel Az emulzió homogenizálása 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Linimentum calcis vizsgálata: 2. Homogenitását, rediszpergálhatóságát a Ph. Hg. VII. (I. 423./K/g. 2.2.3.) szerint vizsgáljuk: Homogenitás Minősítés A vizsgálatot Szabvány szerint Talált végezte 15 perc A készítmény minősítése: Dátum Ellenőrizte Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, illetve eltérő kiszereléshez megfelelő nagyságú edényzetbe töltjük, majd szignáljuk. Szignatúra: Linimentum calcis magisztrális előirat Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Kenet letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 111

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mixtura pectoralis FoNo VI. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Ephedrini hydrochloridum Aqua purificata Tinctura ipecacuanhae Elixirium thymi compositum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Ephedrini 1,50 hydrochloridum Aqua purificata 233,5 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Tinctura ipecacuanhae Elixirium thymi comp. 15,0 750,0 4./ KÉSZÍTÉS: Az efedrin-kloridot a vízben kevergetéssel oldjuk, majd az oldathoz adjuk az ipekakuána-tinktúrát. Az így nyer oldatot a kakukkfű elixírrel elegyítjük. 5./ MŰVELETEK 112

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Linimentum calcis magisztrális előirat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Efedrin-klorid oldása vízben Ipekakuána-tinktúra hozzáadása Elegyítés a kakukkfű elixírrel 6./ AZ OLDAT ELSZÁMOLÁSA: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Mixtura pectoralis vizsgálata: 3. szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Talált végezte Szabvány szerint Dátum Ellenőrizte 4. vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 113

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mixtura pectoralis FoNo VI. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 114

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Patendula, pisztillus Hőmérő Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Methylcellulosum Aqua purificata Glycerolum 85% Solutio conservans Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Methylcellulosum 25,0 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Aqua purificata 865,0 Glycerolum 85% 100,0 Solutio conservans 10,0 4./ KÉSZÍTÉS : Kb. 400 g forró vízzel gondosan összekeverjük a metil-cellulózt és 15 percig állni hagyjuk. A glicerint és a konzerváló oldatot kb. 440 g vízzel hígítjuk és 10 0 C alatti hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldatot a metilcellulóz keverékhez öntjük, és további hűtés mellett addig keverjük, míg egynemű és átlátszó nyákot nem kapunk. A nyákot hideg vízzel az előírt tömegre kiegészítjük és újra egyneművé keverjük. 5./ MŰVELETEK: 115

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/2 Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz forralása Konzerváló oldat és glicerin elegyítése vízzel Metil-cellulóz és forró víz összekeverése Metil-cellulóz keverék duzzadása Az elegy hűtése A lehűtött oldat hozzáöntése a metil-cellulóz keverékhez Kiegészítés vízzel az előírt tömegre 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Mucilago methylcellulosi vizsgálata: 5. Látszólagos viszkozitását a Ph. Hg. VII. (I. 110./B8.3.) szerint vizsgáljuk: Látszólagos viszkozitás Golyó Számítás képlete Minősítés Dátum Ellenőrizte Szabvány szerint Talált tömeg sűrűség 1020-1740 mpa.s A készítmény minősítése (most a gyakorlaton organoleptikus vizsgálat alapján) : Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható: Folyadéküveg tárálása Nyák letöltése Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 116

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2009. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum sorbicum Aqua purificata Saccharosum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum sorbicum 0,50 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Aqua purificata 369,5 Saccharosum 630,0 4./ KÉSZÍTÉS: Forró vízben először a szorbinsavat, majd a szacharózt oldjuk, és a szirupot felforraljuk. A lehűlt szirupot kiforralt és lehűtött vízzel az előírt tömegre kiegészítjük. 117

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz forralása Szorbinsav oldása a forró vízben Szacharóz oldása az oldatban Az oldat forralása a szacharóz feloldódásáig Az oldat hűtése Kiegészítés vízzel az előírt tömegre Szűrés szűrő anyaga:.. 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Sirupus simplex vizsgálata: 6. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Talált végezte Szabvány szerint 1,293-1,312 Dátum Ellenőrizte 7. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint B 2 S 2 Dátum Ellenőrizte 3. Fénytörőképességét a Ph. Hg. (I. 126./B.19) szerint vizsgáljuk: Törésmutató Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,445-1455 Dátum Ellenőrizte 118

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 4. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C.9.2.3.) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte 61,0-65,0% 8./ CSOMAGOLÁS: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 119

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: OGYI-G21 Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2004. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2004. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2008. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Tinctura aurantii pro sirupo Sulfoguiacolum Saccharosum Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Tinctura aurantii 150,0 pro sirupo Sulfoguiacolum 15,0 Tára (g) Bruttó (g) Kimért tömeg (g) időpont Bemérte: Ellenőrizte: Saccharosum 600,0 Aqua purificata ad 1000,0 (235,0) 4./ KÉSZÍTÉS: A szaccharózt a tisztított vízben forralással oldjuk, majd lehűtjük 50 o C-ra. A narancs-tinktúrában 50 o C-ra melegítéssel oldjuk a sulfoguiacolt, majd elegyítjük a sziruppal, kiegészítjük 1000,0 g-ra. Végül papíros szűrőn szűrjük. 120

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Sacharóz oldása a vízben, forralás (derítés) A cukorszirup lehűtése kb. 50 o C-ra A narancs tinktúrában a sulfoguiacol oldása enyhe melegítéssel / max. 50 o C-ra Az oldat lehűtése kb. 50 o C-ra A tinktúra elegyítése a sziruppal Tisztított vízzel kiegészítés az előírt tömegre Szűrés szűrő anyaga:.. Bruttó Tára nettó 6./ A gyártásközi rész- kitermelés: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Guajakolszulfonátos szirup vizsgálata: 8. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,280-1,295 Dátum Ellenőrizte Mérések: I. II. III. átlag: piknométer/mérőlombik: ~ vízzel: ~ sziruppal: 121

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 2. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C.9.2.3.) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte 59-64 % Mérések: I. II. III. átlag: szelence: ~ + bemért tömeg: ~ + beszárítva: maradék tömeg: 8./ CSOMAGOLÁS: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte A készítmény minősítése: Felszabadítás: felszabadítva nem felszabadítva megjavítandó / selejt Aláírás dátum Szabványelőírás: FoNo Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz 122

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2004. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2004. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2008. 03. 10. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum boricum Benzalkonium chloratum solutum 10% FoNo VII. Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum boricum 20,0 Tára (g) Bruttó (g) Kimért tömeg (g) Bemérte: Ellenőrizte: Benzalkonium chloratum 0,50 solutum 10% Aqua purificata 979,5 4./ KÉSZÍTÉS: A bórsavat a tisztított víz és a 10%-os benzalkonium-klorid-oldat elegyében melegítéssel oldjuk. Az oldatot papiros szűrőn megszűrjük. 123

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz és 10%-os benzalkoniumkloridoldat elegyítése Bórsav hozzáadása az elegyhez Oldás melegítéssel Szűrés papírszűrőn Bruttó Tára nettó 6./ A gyártásközi rész- kitermelés: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség / kitermelés indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: 9. Az elkészült oldat ph-jának ellenörzése (Ph.Hg.VII.349./G/b.2.4.) Univerz. indikátorpapír Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint savanyú Dátum Ellenőrizte 10. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Szintelen <Z7 Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva (megjavítandó / selejt) Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: 124

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 Az elkészült oldatot letárált, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Solutio acidi borici 2% FoNo VII Gyártási szám: Felhasználható: 9. A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte A készítmény minősítése: Felszabadítás: felszabadítva nem felszabadítva megjavítandó / selejt Aláírás dátum 125

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Suspensio FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Szabványelőírás: FoNo. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2005. 02. 25. 2005. 02. 25. ÉRVÉNYES: 2005. 02. 25 - től Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Ellenőrző kézjegye Megfelelő Nem megfelelő Szita Mérleg Mozsár Patendula Pisztillus 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI, Ph.Hg.VII. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum boricum Aqua purificata Polysorbatum 20 Alum. aceticum tartaricum solutum Glycerolum Mucilago methylcellulosi Zinci oxidum Talcum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum boricum 1,50 Aqua purificata 53,0 Polysorbatum 20 0,50 Alum.acet.tartaricum 7,50 solutum Glycerolum 37,50 Mucil.methylcellul. 75,0 Zinci oxidum 37,50 Talcum 37,50 Tára (g) Bruttó (g) Bemért tömeg (g) Bemérte: Ellenőrizte: 4./ KÉSZÍTÉS: 126

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Suspensio siccans FoNo VI. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/2 A cinkoxidot és a talkumot átszitáljuk, kimérjük és homogenizáljuk /mozsár/. A bórsavat desztillált vízben melegítéssel oldjuk. A lehűtött oldathoz elegyítjük a többi alkotórészt, amellyel végül a homogén porkeveréket eldörzsöljük, majd elkeverjük. 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Cink-oxid szitálása Talkum szitálása Porok kimérése és homogenizálása Bórsav oldása Az oldat hűtése Poliszorbát 20 elegyítése Burow-oldat elegyítése Glicerin elegyítése Metilcellulóz-nyák elegyítése Porkomponensek szuszpendálása 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Suspensio siccans vizsgálata: Homogenitás, rediszpergálhatóság: a Ph. Hg. VII. (I. 425. K/g.3.2.4.) szerint vizsgáljuk: rediszpergálhatóság Minősítés A vizsgálatot Szabvány szerint Talált végezte Felrázás után 1 percen belül egynemű marad A készítmény minősítése: Dátum Ellenőrizte Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe illetve a kiszerelt mennyiségnek megfelelő méretű edényzetbe töltjük, szignáljuk. Szignatúra: Suspensio siccans FoNo VII. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 127

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Suspensio FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: 2003. 09. 20. 2003. 09. 20. ÉRVÉNYES: 2003. 09. 20.- tól Felülvizsgálva: 2006. 03. 10. 2009.01.15. A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Szita Mérleg Patendula Pisztillus Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI, Ph.Hg.VII. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Zinci oxidum Helianthi annui oleum raffinatum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Zinci oxidum 400,0 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte : Helianth. annui ol. raffinat. 600,0 4./ KÉSZÍTÉS : A VII. szitafinomságú cink-oxidot apránként a napraforgó olajjal összekeverjük. 5./ MŰVELETEK: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte A cink-oxid szitálása VII. szitán (0,16 0,1) A megszitált cink-oxid összekeverése a napraforgó olajjal 6./A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Veszteség Kitermelési Végezte: 128

Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Suspensio FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) (g) % A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Suspensio zinci oleosa vizsgálata: 1. Szemcseméretét a Ph. Hg. VII. (I. 92./B.1.3.2.) szerint vizsgáljuk: Szemcseméret: nem haladhatja meg a 200 µm-t Szemcseméret Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 200µm Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, folyadéküvegbe illetve a kiszerelt mennyiségnek megfelelő méretű edényzetbe töltjük, majd szignáljuk. Szignatúra: Suspensio zinci oleosa FoNo VI. Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Szuszpenzió letöltése Szignatúra készítése, szignálás Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz 129