GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET

Átírás

1 GYÓGYSZERTECHNOLÓGIA 1. MUNKAFÜZET 0

2 TARTALOMJEGYZÉK Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása 2 Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése 4 Jód oldódása 6 Különböző felületaktív anyagok nedvesítőképessége cseppszétterüléses módszerrel 8 Különböző Tweenek szolubilizáló képességének meghatározása 12 Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján 14 A ph befolyása az oldékonyságra 16 Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan 18 FARMAKONOK DISSZOCIÁCIÓS ÁLLANDÓJÁNAK MEGHATÁROZÁSA 21 Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel 24 Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése 27 PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel 29 Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása 33 Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel 35 Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel 38 Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata 40 Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel 42 Gélesedési idő vizsgálata 44 Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére 46 Tiszta terek 48 A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója 51 Injectio glucosi 20 % koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel 57 Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata 58 in vitro titrálásos módszerrel 58 Aszeptikus munka előkészítése 60 Szemcsepphez való oldószerek készítése 63 Szemkenőcsökhöz való alapszerek készítése 65 Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése 66 Szappanosítás folyamatának ellenőrzése 68 GYÁRTÁSI LAPOK 70 1

3 B.I. i 1.1 Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Bevezető/cél: A vezetékes víz felhasználása, megmunkálása gyógyászati célra; a vezetékes víz, desztillált víz, injekcióhoz való desztillált víz, demineralizált víz, egyéb vizek vizsgálata, és jellemzésük. Az állandó víz keménységet elsősorban a kálcium (Ca 2+) és magnézium (Mg 2+) ionok mennyisége adja meg. Más ionok is befolyásolják az állandó keménységet, de ezek hatása jelenéktelen és mérésük sem egyszerű feladat. Az állandó keménység direkt módon nem befolyásolja a ph-t, bár kemény vizet általában lúgosnak mondjuk, köszönhetően az állandó és karbonát keménység közötti kölcsönhatásoknak. Az állandó keménységet kifejezhetjük a kalcium-karbonát (CaCO 3) milligramm/liter értékével, német keménységi fokkal (NK o ), vagy sokkal helyesebben a CaCO 3 moláris koncentrációjával. A karbonát keménységet a vízben lévő bikarbonát (HCO 3 - ) és karbonát (CO 3 2- ) ionok mennyisége adja meg. A különböző vizekre vonatkozó mikrobiológiai előírásokat a szabványok tartalmazzák. A mikrobiológiai tisztasági paraméterek függenek a kiindulási víz minőségétől, a készítés körülményeitől, az eltartástól. A felhasználás szempontja határozza meg a mikrobiológiai osztálynak megfelelő minőségű víz alkalmazását. Gyakorlat kivitelezése: a) Vízminták vétele: - a laborban lévő csapról: a csapot többször megnyitjuk és elzárjuk, hogy a szemcsés szennyeződés kimosódjon, ezután a csapot megnyitjuk úgy, hogy ceruza vékonyságú vízsugár folyjék 5 percig, majd 200 ml mintát veszünk. - a többi mintát a polcon találjuk b) Mérések: - vezető képesség mérése - OK-104 konduktométerrel - ph mérése: készülékkel/ univerzal indikátor papírral. c) További feladatok szemináriumi feldolgozásra (szakkönyvek segítségével, hivatkozással) - a keménység meghatározás módszerének leírása, - az alapanyagok mikrobiológiai tisztasági követelményei. Értékelés írja le a jegyzőkönyvébe: 1. Hasonlítsa össze a különböző megvizsgált vizek paramétereit (szöveges értékelés). 2. A vizsgált vizek milyen gyógyszerformánál alkalmazhatóak? 3. Írja le a következő kérdésekre a válaszokat: - a vízkeménység meghatározására milyen módszereket ismer? - mely ionok határozzák meg a víz keménységét? - mivel fejezhető ki a víz keménységi foka? 4. Hasonlítsa össze a mikrobiológiai követelményekre vonatkozó előírásokat a felhasználás szempontjából. Írja le, hogy a közforgalmú gyógyszertárba szállítandó víz melyik mikrobiológiai osztálynak feleljen meg és miért? 2

4 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.1 Feladat: Vizek paramétereinek vizsgálata és összehasonlítása Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: főzőpoharak konduktométer ph mérő Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Vezetőképesség mérés OK-104 konduktométerrel Vezetőképesség (µs/cm) Aqua purificata Aqua ad iniectabilia Demineralizált víz esővíz csapvíz forrásvíz Aqua fontis Hasonlítsa össze az adatokat: ph mérés.. típusú ph mérővel vagy univerzál indikátorpapírral ph Aqua purificata Aqua ad iniectabilia Demineralizált víz esővíz csapvíz forrásvíz Aqua fontis Hasonlítsa össze az adatokat: Értékelés: 3

5 B.I.i 1.2 Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése Bevezető: A gyógyszerek optimális hatásának feltétele, hogy a hatóanyag vízben oldódjon. Vizes közegben zajlanak le a legelőnyösebben a biokémiai folyamatok, legjobb a hatóanyag felszabadulása és felszívódása. Mivel a gyógyszerek nagy része rosszul, vagy egyáltalán nem oldódik vízben. különböző eljárásokat alkalmaznak az anyagok vízben való oldhatóvá tételére: 1. Fizikai módszerek: diszperzitásfok növelése (aprítás! méret!) hőközlés mechanikai beavatkozás (rázás, keverés stb.- oldódási sebesség!) 2. Kémiai módszerek: sóképzés hidrofil csoport bevitele a molekulába (kémiai átalakítás) komplexképzés hidrotróp anyagok felhasználása szolubilizálás Komplexképződés során molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszer-hatóanyagoké. A komplexet alkotó molekulák között (különböző hatóanyagok vagy ható-, és segédanyag) hidrogénhíd, dipol-dipol, vagy hidrofób kölcsönhatás alakul ki. Jellemző példája a komplex-képződésnek a koffein-benzokain, teofillinnátriumszalicilát, koffein-nátriumbenzoát komplex. Hidrotróp anyagok kifejezetten hidrofil, sok poláros csoportot tartalmazó vegyületek, melyek a használt koncentrációkban nem képeznek micellát, nem felületaktívak. A hidrotróp hatást hidrogénhíd képződéssel, részben komplex képződéssel és a víz felületi feszültségének csökkentésével magyarázzák. A hidrotróp anyagok szétbontják a víz intermolekuláris hidrogénhíd kötéseit és a rosszul oldódó anyaggal hidrogénhídon keresztül asszociátumot képeznek. Hidrotróp anyagok kémiailag igen különbözőek lehetnek: 1. Egy-, és többértékű alkoholok (etilalkohol, glikolok, glicerin stb.) 2. Többértékű alkoholok észterei és éterei (glikolmonoacetát, polietilénglikolok stb.) 3. Organikus savak sói (nátrium-benzoát, nátrium-szalicilát, nátrium-acetát stb.) 4. Több-bázisú, alifás hidroxisavak és sóik, aromás karbonsavak (bórsav, citromsav stb.) 5. Amidok és más nitrogén-tartalmú vegyületek (acetamid, karbamid, etiléndiamin stb.) Gyakorlat kivitelezése: a) ml vízben (kémcsőben) teljesen feloldunk 0,10; 0,20; 0,35; 0,50; 0,75; 1,00 g nátriumszalicilátot vagy nátrium-benzoátot. b) Az egyik sorozatban kémcsövenként 0,25 g teofillint oldunk (mindig nátrium-szalicilátban), a másik sorozatban 0,50 g koffeint oldunk (a megadott feladatlapok szerint nátriumszalicilátban vagy nátrium-benzoátban). Enyhe melegítéssel és rázogatással segítve az oldást. c) Az oldatokat megfigyeljük, az oldódás mértékét vizuálisan értékeljük 0 ; 15 ; 90 percben. Értékelés Határozzuk meg azt a hidrotróp anyag mennyiséget, ami már/még oldatban tartja a hatóanyagokat! 4

6 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.2 Feladat: Hidrotróp és komplexképző anyagok oldásközvetítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A hidrotróp segédanyago(ka)t alkalmazhatjuk vagy a segédanyag oldatában oldjuk a hatóanyagot, vagy a porokból homogén keveréket (ld.coffeinum natrium benzoicum, Ph.Hg.VII.) készítünk. Az oldási folyamat során a nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát hatására molekula asszociátumok, komplexek keletkeznek, melyek oldékonysága sokkal jobb, mint a gyógyszer-hatóanyagoké. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Theophyllinum : 0,25 g teofillint ill. koffeint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc] Nátrium-szalicilát [g/10ml] 0,10 0,20 0,35 0,05 0,75 1, Coffeinum: 0,50 g koffeint mérünk be a következő oldatokba, és a megadott időközönként figyeljük az oldódást. Idő [perc] Nátrium-benzoát [g/10ml] 0,10 0,20 0,35 0,50 0,75 1, Állapítsák meg mindkét hatóanyagnál, azt a szükséges nátrium-szalicilát vagy nátrium-benzoát mennyiséget, ahol 90 eltelte után tiszta oldatot ad a rendszer! Írja le a szükséges hidrotróp segédanyag sr arányát! Értékelés: 5

7 B.I.i 1.3 Jód oldódása Bevezető / cél: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék - feketésszürke színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Különböző oldószerekben eltérő színnel oldódik. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkálijodidok oldata bőségesen oldja. Jódoldó cső oldást segítő eszköz: megfelelő mérettel, alul és oldalt perforált üvegcső melybe a kristályos jódot behelyezzük. A perforált nyílásokon keresztül a kristályok nem jutnak ki, a jódoldat kicsorog. A perforált cső időnkénti mozgatásával gyorsíthatjuk az oldódási sebességet. A cső előnye az is, hogy ellenőrizhető a kristályok teljes feloldódása. (Egyéb kristályos anyagoknál nem terjedt el a használata, de elvi lehetősége megvan.) Újabban alkalmaznak műanyagból készült csöveket is, melyeken a jód felületi adszorpciója is lehetséges. Ez látható, mivel elszíneződik a polimer anyag, mely mechanikai tisztítással nem távolítható el. Műanyagok alkalmazáskor célszerű úgynevezett termék-specifikus megjelölés, vagyis csak jód oldására alkalmazható az adott eszköz. Mérés: Figyelem: jód bemérés szaru- vagy műanyag kanállal történjen, fémeszközök kizárva! 1. Készítsük elő az üveglombikokat és rögzítsük a jódoldó csövet a megfelelő magasságba. 2. Mérjük az oldószereket az edényzetekbe (FELIRAT!). 3. A kimért jódot szórjuk az egyes jódoldó csövekbe, helyezzük el és rögzítsük az állványzaton. 4. A megfigyeléseket vezessük a jegyzőkönyvbe. Értékelés: Az oldódási megfigyeléseket jellemezze: Írja le a magyar gyógyszertárakban készletben levő és kapható hivatalos jód-oldat előiratát, javallatát (=alkalmazási területeit, ellenjavallatát): 6

8 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.3 Feladat: Jód oldódása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a szilárd anyagok oldékonyságát több módon változtathatjuk meg. A jód acélkék színű, fémfényű, rombos kristálylemezkék. Gőze ibolyaszínű. Oldékonysága: 3500 sr víz, 8 sr R-szesz, 100 sr glicerin, alkáli-jodidok oldata bőségesen oldja. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek, lombikok Jódoldó csövek Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Kísérlet: 0,20 g jód-bemérés /végezte: oldószer bemérés /végezte: megfigyelés /idő(perc) teljes oldódás megjegyzés ad 50,0 g víz ad 50,0 g izopropilalkohol 20,0 g izopropilalkohol ad 50,0 g víz 1,0 g KI ad 50,0 g víz ad 50,0 g glicerin Jellemezze a jód oldását: stb. Írja le a hivatalos jód-oldat előiratát, javallatát, ellenjavallatát: 7

9 B.I.i 1.4 Különböző felületaktív anyagok nedvesítőképessége cseppszétterüléses módszerrel Bevezető / cél: A nedvesítő anyagok alkalmazásának célja a hatóanyag diszpergálásának elősegítése, így a jobb felszívódás, biohasznosulás elérése. A nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszerhatóanyagok felszabadulását. Ha valamely folyadékot szilárd felületre cseppentünk, akkor a következő jelenségeket tapasztalhatjuk: 1. a csepp nem terül szét, csupán lencse alakúra formálódik, 2. a csepp részben szétterül, 3. a csepp teljesen szétterül, s egyenletes réteggel vonja be a szilárd felületet. A csepp szétterülésének mértékét három határfelületi feszültségi erő befolyásolja: 1. folyadék - gáz (levegő) közötti határfelületi feszültség (γ fg ), 2. folyadék szilárd felület közötti határfelületi feszültség (γ sf ), 3. szilárd gáz közötti határfelületi feszültség (γ sg ). A szétterülés mértéke a peremszöggel (Φ) jellemezhető, mely a Young-egyenletből számolható: γ sg = γ sf + γ fg cos Φ Befolyásolhatjuk a nedvesedőképességet, ha a folyadékban felületi feszültséget csökkentő vagy növelő anyagot oldunk. Az anyagok nedvesítő hatása azzal magyarázható, hogy csökkentik egyrészt a folyadék felületi feszültségét, másrészt a folyadék és szilárd felület közötti határfelületi feszültséget. A nedvesítő anyagok nedvesítő-képességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. 8

10 Gyakorlat kivitelezése: Értékelés: 1. Készítsünk felületaktív anyagokból különböző töménységű oldatokat. 2. Kb. fél centiméteres magasságból parafilmmel bevont üveglapra cseppentsünk mikrobürettából cseppet desztillált vízből, majd az elkészített oldatokból. 3. Jegyezzük fel a lecseppentett cseppek két egymásra merőleges irányban mért legnagyobb átmérő értékét és az oldatok fogyott ml számát. 1. Ábrázolja a csepp sugarát a csepp térfogatának függvényében! Milyen következtetéseket tud levonni a kapott diagramból? 9

11 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.4 Feladat: Különböző felületaktív anyagok nedvesítőképessége cseppszétterüléses módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a nedvesedés meghatározza a gyógyszeranyagok oldódási sebességét, szuszpendálhatóságát, a gélek szerkezetképzését, a gyógyszer-hatóanyagok felszabadulását. A nedvesítő anyagok nedvesítőképességét cseppszétterülés alapján vizsgálhatjuk, ez a legegyszerűbb módszer. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Mikrobüretta Üveglap Mérőlombikok Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Oldatkészítés: 100 g %-os ill. 100 cm 3. %-os Tween 20 vagy Span 20 oldat készítése: Bemérendő. mennyisége (g) Bemérendő. mennyisége (g) Bemérendő víz mennyisége (g) Készítette Ellenőrizte.%. oldat.%. oldat Mérés: Víz Cseppek (db) Lecseppent cseppek átmérője [d 1 ] (mm) Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) %-os.oldat Cseppek (db) Lecseppent cseppek átmérője [d 1 ] (mm) Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) 10

12 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.4 Feladat: : Különböző felületaktív anyagok nedvesítőképessége cseppszétterüléses módszerrel Feladatlap felelőse: %-os.oldat Cseppek (db) Lecseppent cseppek átmérője [d 1 ] (mm) Lecseppent cseppek átmérője [d 2 ] (mm) Lecseppent cseppek átlagátmérője [d átlag ] (mm) Lecseppent cseppek sugara [r] (mm) Lecseppent cseppek térfogata [V] (mm 3 ) Értékelés: 11

13 B.I.i 1.5 Különböző Tweenek szolubilizáló képességének meghatározása illóolajokra vonatkoztatva Bevezetés: Az oldás elősegítésének egyik módja a szolubilizálás. Szolubilizálás a micellák azon képessége, hogy növelni tudják a nem, vagy rosszul oldódó anyagok oldódását. Gyógyszerészi értelemben a szolubilizálásnak nevezzük azt a műveletet, amikor vízben oldhatóvá tesszük megfelelő segédanyag felhasználásával micellákba vitellel - a vízben nem oldódó hatóanyagot. A szolubilizálásnál alkalmazott segédanyagokat felületaktív anyagoknak, tenzideknek, amfipatikus (amfifil) vegyületeknek, asszociációs kolloidoknak is nevezzük. A felületaktív anyagok a határfelületen adszorbeálódnak és a erősen lecsökkentik a határfelületi feszültséget. Híg oldataik valódi oldatokként viselkednek. A tenzidkoncentráció növelésével egy bizonyos töménységnél hirtelen megváltoznak az oldat fizikai állandói (ozmózis nyomás, vezetőképesség, felületi feszültség, fagyáspontcsökkenés stb.). Ezt a koncentrációt kritikus micella koncentrációnak nevezzük, mely az illető anyagra jellemző állandó. A kritikus micella koncentrációnál a valódi oldatból kolloid oldat keletkezik, a felületaktív anyagok molekulái kolloid méretű asszociátumokat (micellákat) képeznek. A micellák képesek szolubilizálni a nehezen oldódó anyagot. Tenzidekkel leggyakrabban vizes oldatba vitt anyagok: illóolajok, zsírban oldódó vitaminok, szulfonamidok, hormonok, mentol, kámfor, acetilszalicilsav stb. Cél: A megfelelő illóolaj-tween arány megállapítása, mely adat egyes technológiai műveletekhez szükséges (pl. aromás víz készítése, alapoldatok használata vizes közegben stb.) Titrálással meghatározzuk a rendszer vízszámát. A titrálás során fogyott vízmennyiség lesz a rendszer vízszáma. Amikor egy bizonyos illóolaj-tween aránynál nem kapunk végpontot, akkor az elegy tetszés szerint hígítható vízzel anélkül, hogy megzavarosodna, vagyis a vízszám =. Ez az ún kritikus elegyedési arány, vagyis a tenzid és a szolubilizálandó anyag azon aránya, ahol a rendszer már vízzel minden arányban hígítható. Gyakorlat kivitelezése: 1. Számolja ki a megfelelő szakkönyv segítségével, hogy hány csepp illóolajat kell majd bemérnie! 2. Kémcsőbe mérjen pipettával 1,0 ml 50%-os Tween oldatot. 3. Csepegtesse hozzá az adott mennyiségű illóolajat. 4. Sötét háttér előtt titrálja az oldatmintákat vízzel az oldat megzavarosodásáig! A titrálás végpontja az a pont, amelynél a keletkezett zavarosodás 1 percig állandó. Értékelés: 1. Állapítsa meg a Tweenek szolubilizációs sorrendjét. 2. Állapítsa meg, hogy a szolubilizációs sorrend és a HLB-érték között van-e összefüggés. 12

14 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.5 Feladat: Különböző Tweenek szolubilizáló képességének meghatározása illóolajokra vonatkoztatva Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: az illóolaj/ok/at különböző Tweenekkel elegyítjük, és vízzel titráljuk a zavarosodási pont eléréséig. Zavarosodási pontnak tekintjük azt az értéket, ahol az opálosodás 1 percig megmarad. Az illóolaj mennyiségét csökkentve elérjük azt az elegyedési arányt, ahol már nem lép fel a fenti változás. Amennyiben a víz fogyása 20,0 ml, akkor a vízszámot végtelennek tekintjük. A gyakorlat során megállapítjuk a Tweenek szolubilizáló képességét, és, hogy a szolubilizáció hatásfoka összefüggésben van-e a tenzidek HLB-értékével. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Büretta Kémcsövek Pipetta Eszköz Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Tenzid-oldatkészítés (a gyakorlat kezdésekor megkérdezni, van-e készen, amit használni kell): bemérés g ad g végezte ellenőrizte Tween oldószer Ánizs olaj Borsmenta olaj Citrom olaj mg csepp mg csepp mg csepp Mérés: Kémcsőbe csepegtessünk megfelelő mennyiségű illóolajat, majd adjuk hozzá 1,0 ml 50%-os Tween.. oldatot.tisztított vízzel /Aqua purificata-val/ maradandó zavarosodásig titráljuk. Illóolaj mennyisége (csepp) Ánizs olaj Borsmenta olaj Citrom olaj Víz fogyása Víz fogyása (ml) (ml) Illóolaj mennyisége (csepp) Illóolaj mennyisége (csepp) Víz fogyása (ml) Állapítsa meg a Tween-féleségek illóolajokra vonatkoztatott legalacsonyabb szükséges koncentrációját, amelynél a rendszer vízszáma =! 13

15 B.I.i. 1.6 Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Bevezetés: Az oldatokban nem egyenletes, nem homogén az amfifil anyagok, a tenzidek eloszlása. A magasabb tenzidkoncentráció a felszíneken, és adott körülmények között az edényzet hidrofób falán képződik. A molekulák egymással kölcsönhatásba lépnek, eközben poláris, ionos és hidrofób kötések képződhetnek. A molekuláknak az a törekvése, hogy - lehetőség szerint - energiaszegény körülményt érjenek el, ezért a tenzidmolekulák speciális térszerkezeteket képeznek. Vizes rendszerekben a gömbmicelláknál a hidrofób molekulacsoport a gömb belsejébe rendeződik, míg a hidratált poláris csoportok képzik a "gömbfelszínt" az oldószer, a víz felé. Az a koncentráció, amelyik a micellaképződést mutatja, minden tenzidre jellemző és mint kritikus micellaképződési koncentráció (CMC = critical micelle concentration) jelöljük. Ennél az értéknél a kolloid rendszerek sok fizikai tulajdonsága ugrásszerűen változik, pl. felületi feszültség, viszkozitás, ozmotikus nyomás, törésmutató valamint az ionos tenzideknél az elektromos vezetőképesség. Ezen változó értékek és mutatók alapján lehetséges meghatározni a CMC-t, indirekt úton. Mérés: 1. Elkészítjük a törzsoldatból a Na-lauril-szulfát oldatokat (gyakorlatvezetővel konzultálni!). 2. Konduktométerrel 3 párhuzamos méréssel meghatározzuk az oldatok vezetőképességét. Számítás: 3. Átlagoljuk a mért vezetőképesség értékeket. 4. Ábrázoljuk a koncentráció függvényében az oldatok vezetőképességét, és meghatározzuk a nátrium-lauril-szulfát kritikus micellakoncentrációját. 14

16 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I. i. 1.6 Feladat: Kritikus micellakoncentráció meghatározása vezetőképesség mérés alapján Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a micellaképződés során az asszociáció következtében egyrészt változik az ionszám, másrészt a valódi oldatból kolloid oldat keletkezik, megváltozik a vezetőképesség is. Így ezzel a közvetett módszerrel tenzidek CMC-je meghatározható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Konduktométer Mérőlombikok Főzőpohár Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Oldatkészítés: Törzsoldat: 2,5 %-os nátrium-lauril-szulfát: 2,50 g nátrium-lauril-szulfát ad 100,0 ml Oldatok [%] Törzsoldat [ml] Kiegészítendő Készítette 0,050 1,0 ad 50,0 ml 0,100 2,0 ad 50,0 ml 0,125 2,5 ad 50,0 ml 0,150 3,0 ad 50,0 ml 0,175 3,5 ad 50,0 ml 0,200 4,0 ad 50,0 ml 0,300 6,0 ad 50,0 ml 0,400 8,0 ad 50,0 ml 0,500 10,0 ad 50,0 ml Mérés: 3 párhuzamos Oldatok [%] 0,050 0,100 0,125 0,150 0,175 0,200 0,300 0,400 0,500 Vezetőképesség [µscm -1 ] I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag Ábrázolja a vezetőképességet a koncentráció (%) függvényében! Határozza meg a nátrium-lauril-szulfát CMC-jét! 15

17 B.I.i 1.7 A ph befolyása az oldékonyságra Bevezető / cél: Az oldatkészítés során a közeg ph-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Az oldáshoz szükséges ph-érték kiszámítható a disszociációs állandók segítségével. Gyakorlat kivitelezése: a) 50,0 ml puffer oldatokhoz mérjen 0,25 g hatóanyagot (szalicilsav), keverjük 30 percig mágneses keverőn, vagy rázógépen (vagy megadott). b) A kiadott szalicilsav törzsoldatból 1,0; 3,0 ml; 6,0 ml; 10,0 ml; 30,0 ml mennyiségeket hígítsunk 100,0 ml-re mérőlombikban (vagy megadott). c) Vegyük fel a kalibrációs egyenest (Spektromom 195 D, 254 nm). d) A kiadott törzsoldatokból készítsünk puffer-rendszert a megadott mennyiségek szerint, a ph-értékét műszeresen ellenőrizzük (~ph 2,2 ; ph~5; ~ph 7) e) A megadott hatóanyag-mennyiséget oldja 100,0 ml pufferoldatban, 30 perces folytonos ke veréssel vagy(gépi/kézi) rázogatással. f) Mérjük meg az oldatok abszorbanciáját (szükség esetén megfelelő hígításban, 20x). Értékelés a) Olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat. b) Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét. Jellemezze a ph befolyását a hatóanyag oldékonyságára! 16

18 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.7 Feladat: A ph befolyása az oldékonyságra Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: az oldatkészítés során a közeg ph-ja befolyásolhatja az oldékonyságot. Lényeges ez a befolyás, ha egy gyenge sav vagy egy gyenge bázis típusú anyagot kell feloldani. Eszközök tisztasága, megfelelősége: 50 ml-es mérőlombikok Erlenmeyer-lombik Spektrofotométer Mérőhenger ph-mérő Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Kalibráció: Koncentráció [%] 0,1 %-os szalicilsav ad 100,0 ml Abszorbancia törzsoldat [ml] (254 nm) 0,001 1,00 Készen, 0,041 0,003 3,00 megadott 0,097 0,006 6,00 0,168 0,010 10,0 0,258 0,030 30,0 0,733 Pufferek: 100,0 ml ph 0,2 m Na 2 HPO 4 0,1 m [ml] citromsav [ml] ~2,2 2,00 98,0 ~5,0 51,50 48,50 ~7,0 82,35 17,65 Készítette ph ellenőrzés Ellenőrizte Oldási körülmények: Eszköz Időtartam (30 perc) -tól -ig perc Mérés: Puffer [ph] Acidum salicylicum [g] Keverés [perc], szűrés Hígítás 2,2 (100 ml) 0, x 5,0 (100 ml) 0, x 7,0 (100 ml) 0, x 9,0 (100 ml) 0, x Hígítást végezte Abszorbancia Mérte Diagrammok: Vegye fel a kalibrációs egyenest, olvassa le a görbéről az oldás utáni abszorbancia értékeknek megfelelő koncentrációkat! Adja meg g/100ml koncentráció egységben az oldódott szalicilsav mennyiségét! Értékelés: 17

19 B.I.i 1.8 Oldódási sebesség meghatározása konduktometriásan Bevezető / cél: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Gyakorlat kivitelezése: 1. kimérünk 0,50 g /illetve 0,80 g Cacisalt, és 50,0 ml desztillált vizet főzőpohárba üvegbottal elkeverjük, hogy a por nedvesedjen, illetve ha szükséges az elektróda beérése miatt minimum 80,0 ml vizet mérjünk be, 2. mágneses keverőre rakjuk, belehelyezzük a harangelektródot, úgy hogy ne ütközzenek, a stift ne törje el az elektródot. 3. elindítjuk a stoppert, másodpercenként leolvassuk a vezetőképességet. Vigyázni: a mérés pontatlan, ha a por rátapad az elektródára! Értékelés: 1. kiszámoljuk a vezetőképesség változást (ΔV ) pl.: t 20 -t 10, és az lnδv-t, 2. meghatározzuk a sebességi állandót (k), és szórást számolunk, 3. ábrázoljuk az lnδv t az idő (t) függvényében, 4. rövid megjegyzést írjon a folyamatról. 18

20 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.8 Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldódási folyamat sebességének növelése, az oldódás gyorsítása mechanikai módszerekkel, pl. keveréssel segíthető. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Főzőpohár Konduktométer Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye 10,0 g Cacisal összetétele: 7,80 g Acidum acetylsalicylicum 2,20 g Calcium carbonicum Mérés: Idő (t) [s]..0,0 ml desztillált víz + 0,..0 g Cacisal vezetőképessége (V) [mscm -1 ] ΔV lnδv I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag 10 X ( V ) V Vt ln k V 19

21 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Átlag k = Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 1.8 Feladat: Oldódási sebesség meghatározás konduktometriásan Feladatlap felelőse: k 1 V V ( x t i x) = ln i= 1 t V s = n 1 n 2 SD = Ábrázolja a lnδv-t az idő (t) függvényében! 20

22 B.I.i 1.9 Farmakonok disszociációs állandójának meghatározása Bevezető / cél: Egy farmakon - hatóanyag disszociációs állandója meghatározza az oldékonyságát, az oldásához szükséges ph-érték ismerete fontos a farmakon felszívódás helyének és mértékének meghatározásához. Gyakorlat kivitelezése: 1. A konduktométer cellaállandójának meghatározása kálium-klorid oldatokkal. A megadott összeméréseket elvégezve, mérje meg és számítsa ki a cellaállandót. 2. Két hatóanyag a benzoesav és a szalicilsav vezetőképességét határozza meg, a megadott koncentrációjú oldatok elkészítése és mérések után. 3. A grafikonokon ábrázolva, azokról leolvasva értékelje a kísérleteket. 21

23 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 1.9 Feladat: Farmakonok disszociációs állandójának meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: egy farmakon disszociációs állandója meghatározza az oldékonyságát, az oldásához szükséges ph-érték ismerete fontos a farmakon felszívódás helyének és mértékének meghatározásához Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Főzőpoharak Konduktométer Mérőlombikok Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Cellaállandó meghatározása: KCl [mol/l] KCl [g] Ad 100,0 ml Készítette: Mért vezetőképesség [S/m] Táblázati érték [S/m] 0,10 0,7455g 1,190 1, ,05 0,3727 0,645 0, ,02 0,1491 0,270 0,27668 K cella Táblázat [S/m] / Mért [S/m] Átlag K cella = Oldatkészítés: és Mérési eredmények : az adatok megadva a táblázatban: Acidum benzoicum törzsoldat: 0,20 % 0,20 g Acidum benzoicum 100 ml-es mérőlombikban Acidum salicylicum törzsoldat: 0,20 % 0,20 g Acidum salicylicum 100 ml-es mérőlombikban Törzs- Vezetőképessé Vezetőképesség Koncentráció oldat g [μscm -1 ] Törzsold Koncentráció [μscm -1 ] at [ml] [ml] ad % mmol/l Átlag (1-2-3) ad % mmol/l Átlag (1-2-3) 5,00 100,0 45 5,00 100, ,0 ml 69 10,0 ml , , , , , ,0 568 Moláris vezetőképesség meghatározás: Acidum benzoicum Moláris Fajlagos c vezetőképess [mol/m 3 vezetőképess 1/Λ ] ég (Λ ég (Λ) [S/m] mol ) [Sm 2 /mol] c [mol/m 3 ] Fajlagos vezetőképesség (Λ) [S/m] Acidum salicylicum Moláris vezetőképesség (Λ mol ) [Sm 2 /mol] 1/Λ Ábrázolja mindkét anyag moláris vezetőképességét (Λ mol ) az 1/ Λ függvényében! A metszéspontok értékét írja a táblázatba, majd számítsa ki a disszociációs állandó értékeit! x = y= Kc= [x y] = 22

24 pkc= -lgkc= Λ Λ = c mol K cella 23

25 B.I.i 2.1 Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük a megadott összetételű oldatokat Erlenmeyer-lombikokban, 2. meghatározzuk az oldatok sűrűségét piknométerrel, illetve digitális mérővel 20 C ill. 37 C-on. 3. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú glicerinoldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú oldat kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel, 20 C - ill. 37 C-on (ha a kifolyási idő jelentősen megnyúlik, nagyobb kapilláris átmérőjű viszkozimétert kell használni), 4. felírjuk a használt Ostwald-Fenske féle viszkoziméterek adatait (száma, kapilláris állandó). Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, kinematikai viszkozitás glicerin mennyiség (g/100 oldat) függvényt. 3. Meghatározzuk az ismeretlen oldat összetételét (g/100 g). 24

26 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.1 Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 200 ml-es Erlenmeyer lombikok Ostwald-Fenske féle viszkoziméter Pipetta Sűrűség meghatározás 50 ml-es piknométerrel (vagy 100 ml-es mérőlombikkal) illetve digitális méreszközzel: Piknométer tömege [g]: Víz sűrűsége [g/cm 3 ]: Mérés 20 C-on: Desztillált víz [g] Glicerin [g] Oldat + piknométer [g] Oldat (m) [g] Relatív sűrűség (ρ rel ) [g/cm 3 ] I. ismeretlen Mérés 37 C-on: Víz sűrűsége [g/cm 3 ]: Desztillált víz [g] Glicerin [g] Oldat + piknométer [g] Oldat (m) [g] Relatív sűrűség (ρ rel ) [g/cm 3 ] I. ismeretlen Lefolyási idők: Mérés 20 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Kapilláris száma Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] I. mérés [sec] II. mérés [sec] ρ ρ rel = ρ III. mérés [sec] oldat víz Átlag [sec]. ismeretlen 25

27 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.1 Feladat: Oldatok koncentrációjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Mérés 37 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Kapilláris száma Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] I. mérés [sec] II. mérés [sec] III. mérés [sec] Átlag [sec]. ismeretlen Viszkozitás: Mérés 20 C-on Desztillált víz [g] Képlet, jelmagyarázattal: K 20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő Glicerin [g] K t υ = 20 Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] η = υ ρ η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas]. ismeretlen Mérés 37 C-on Desztillált víz [g] Glicerin [g] Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas]. ismeretlen Diagrammok (ábrák): Dinamikai viszkozitás - oldatok Kinematikai viszkozitás - oldatok Határozza meg az ismeretlen oldat glicerin tartalmát (g/100g oldat mindkét grafikon alapján)! 26

28 B.I.i 2.2 Cukoroldatok koncentráció - viszkozitás összefüggése (Ostwald Fenske-féle viszkoziméter) Bevezető / cél: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk (ha szükséges, melegítéssel, kihűlés után) 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük, illetve 100,0 g-ra egészítjük ki. 2. Meghatározzuk a szacharóz oldatok sűrűségét piknométerrel vagy digitális sűrűségmérővel. 3. Felírjuk az Ostwald-Fenske féle viszkoziméter adatait (száma, kapilláris állandó). 4. Először megmérjük a desztillált víz, majd növekvő koncentrációjú cukoroldatok, végül az ismeretlen koncentrációjú szirup kifolyási idejét, 3 párhuzamos méréssel. Értékelés: 1. Kiszámítjuk a kinematikai, és dinamikai viszkozitás értékeket. 2. Ábrázoljuk a dinamikai-, és a kinematikai viszkozitás koncentráció függvényeket. 3. Meghatározzuk az ismeretlen töménységű oldat koncentrációját. Diagrammok: Ábrázolja a dinamikai viszkozitás-koncentráció, és a kinematikai viszkozitás-koncentráció összefüggéseket! Határozza meg az ismeretlen cukoroldat koncentrációját (mindkét grafikon alapján)! 27

29 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.2 Feladat: Cukoroldatok viszkozitás-koncentráció összefüggése (Ostwald-Fenske-féle viszkoziméter) Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: a Newton-féle oldatok viszkozitása egyenesen arányos az oldott anyag koncentrációjával, így a viszkozitás mérése felhasználható a koncentráció meghatározására Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz 200 ml-es Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter 10 ml-es piknométer Pipetta Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os cukoroldat Előírt mennyiség [g] , , , , ,0 Bemért mennyiség [g] Bemérő ad 100,0 ml / ad 100,0 g Ellenőrizte Sűrűség meghatározás digitális mérőeszközzel, típusa: ρ ρ rel = ρ oldat víz Kapilláris száma: K 20 = Viszkozitás: Koncentráció [%] Ismeretlen Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] Képlet, jelmagyarázattal: υ = K 20 t η = υ ρ K 20 : kapilláris állandó η : dinamikai viszkozitás t : lefolyási idő υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség 28

30 B.I.i 2.3 PEG / Makrogol / Polietilénglikol viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel A Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterben egy csőben, egy adott távolságban, golyó esési idejét mérjük, a vizsgálandó folyadékot meghatározott körülmények között helyezzük el. A készülék lényeges részei az ejtőcső, a temperálóköpeny és a hét golyóból álló sorozat. A különböző sűrűségű golyók sorozata lehetővé teszi, hogy széles viszkozitás tartományban dolgozzunk, így akár a mézhez/kátrányhoz hasonló viszkozitású folyadékok is mérhetőek. Az egyes golyóknál figyelembe veendő egy empirikus faktor, az ún. golyóállandó. Mérés: 1. Bemérjük a szükséges mennyiségű PEG 400, PEG 1540, PEG 4000 anyagokat ,0 ml-es mérőlombikban feloldjuk és jelre állítjuk, illetve 100,0 g-ra egészítjük ki az oldatokat (gyakorlatvezető utasítása szerint). 3. Automata sűrűségmérővel meghatározzuk az oldatok sűrűségét. 4. Höppler-féle ejtőgolyós viszkoziméterrel, 3 párhuzamos méréssel (henger elforgatással) megmérjük az esési időket, átlag-értékkel számoljon. 5. Felírjuk a méréshez használt golyó adatait. A viszkoziméter kezelése: csövét alul a gumidugóval lezárjuk, a vizsgálandó folyadékot légbuborékmentesen a csőbe töltjük, szintje kb. 2,5 cm-rel a felső perem alatt legyen. A golyót óvatosan rátesszük a folyadékra. A golyó alatti légbuborékokat a golyó üvegbottal történő enyhe nyomásával távolíthatjuk el. A csövet a homorú gumidugóval és a lapos gumilemezzel lezárjuk, majd rácsavarjuk a fém zárósapkát, pontos mérés esetén termosztáthoz csatlakoztatjuk a vízköpenyt. A viszkozimétert a hőmérséklet kiegyenlítéséhez kb. 10 perc alatt többször forgassuk meg. Minden esetben azonnal forgassuk vissza, nehogy az üvegtestet az állványból kicsavarja! Az egész viszkoziméter teljes, 180 C -os fordítása után a golyó esési idejét mérjük stopperórával, amely idő alatt a golyó a két jel közti utat teszi meg. A mérés befejeztével az üvegköpenyt ismét megfordítjuk, hogy a golyót megint a kiindulási helyzetébe hozzuk, így tetszés szerinti mérést lehet végezni anélkül, hogy újra kellene tölteni a csövet. A viszkozimétert a mérés alatt csavarral arretáljuk. A mérés befejezése után óvatosan engedjük ki folyadékot, és elvesszük a golyót (nem sérülhet, nem karcolódhat!). Az ejtőcsövet és a többi alkatrészt (golyók, dugók, stb.) többször öblítjük desztillált vízzel, és a levegőn megszárítjuk. 29

31 Számítás: 1. Kiszámítjuk a sűrűség értékeket. 2. A megadott képlet alapján kiszámítjuk a dinamikai viszkozitásokat, majd a kinematikai viszkozitásokat. 3. Egy diagrammon ábrázoljuk a 3 anyag koncentrációjának függvényében a kinematikai viszkozitás értékeket. Értékelés: Hasonlítsa össze (rövid magyarázat) a polietilénglikolok viszkozitását, mi okozza az eltérést? A mérések adataiból milyen következtetések vonhatóak le, illetve milyen meghatározásokra alkalmasak a görbék? 30

32 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.3 Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Erlenmeyer lombikok Höppler-féle viszkoziméter Sűrűségmérő készülék Gyógyszeres üvegek Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: 10,0 g/v% ill. g/g% 15,0 g/v% ill. g/g% 20,0 g/v% ill. g/g% 25,0 g/v% ill. g/g% Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte Előírt mennyiség Bemért mennyiség Bemérő Ellenőrizte PEG 400 Víz PEG 1540 Víz PEG 4000 Víz 10,0 g ad 100,0 10,0 g ad 100,0 10,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 15,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 20,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 25,0 g ad 100,0 Sűrűség és esési idők meghatározása: Víz sűrűsége. C-on: Relatív Sűrűség sűrűség [g/cm 3 ] (ρ 1 ) ([g/cm 3 ] PEG ,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG ,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG ,0% 15,0% Golyószám Esési idők (s) / Mérő kézjegye I.mérés II.mérés III.mérés Átlag esési idő (s) 31

33 20,0% 25,0% PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 2.3 Feladat: PEG viszkozitás-koncentráció összefüggés megállapítása Höppler-féle viszkoziméterrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Képlet, jelmagyarázattal: η : dinamikai viszkozitás t : esési idő ρ 1 : oldat sűrűség ρ 2 : golyósűrűség K : golyóállandó ( ρ ) 2 ρ K η = t 1 υ = η ρ 1 υ : kinematikai viszkozitás Oldatok (.%) PEG ,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG ,0% 15,0% 20,0% 25,0% PEG ,0% 15,0% 20,0% 25,0% Viszkozitás: Esési idő (t átlag ) [s] Oldat sűrűség (ρ 1 ) [g/cm 3 ] Golyósűrűség (ρ 2 ) [g/cm 3 ] ρ 1 -ρ 2 Golyóállandó (K) Dinamikai viszkozitás (η) [mpas] Kinematikai viszkozitás (υ) [m 2 s -1 ] Ábrázolja egy diagrammon a vizsgált anyagok kinematikai viszkozitását a koncentráció (%) függvényében! Értékelés: 32

34 B.I.i 2.4 Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása Bevezető / cél: Az optikai forgatóképesség, vagyis az optikai aktivitás egyes anyagoknak vagy egyes anyagok optikailag inaktív oldószerrel készült oldatainak az az optikai tulajdonsága, hogy a lineárisan polározott fény síkját jobbra (+) vagy balra (-) elforgatják. (VII.M.Gyk. I. B.20) Az elforgatási szög nagysága függ a vizsgált anyag szerkezetéből adódó optikai aktivitásra jellemző fajlagos forgatóképességtől ([α]), a polározott fény hullámhosszától (α), a hőmérséklettől (t) és a rétegvastagságtól (l). Oldatok esetében függ még az oldószertől és a koncentrációtól (ρ B ) is. A fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű szacharózt kimérjük, oldjuk, 100 ml-es mérőlombikban jelig töltjük. 2. Feltöltjük a polárcsövet buborékmentesen először desztillált vízzel. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalakat élesen lássuk. 4. Majd az analizátor fogantyúja segítségével, úgy állítjuk be a látómezőt, hogy a válaszvonalak eltűnjenek (null-pont). 5. A körosztályzaton olvassuk le a fokokat, a tizedes értéket a noniusz-skála mutatja. 6. Meghatározzuk a cukoroldatok forgatóképességét, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (először átöblítjük a polárcsövet az oldattal, és utána töltjük fel buborékmentesen), korrigálunk a null-ponttal, ha szükséges. 7. A méréseket felváltva az egyik, majd a másik oldalról végezzük. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét! 2. Ábrázoljuk a forgatóképességet koncentráció függvényében! 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját! 4. Az ismeretlen cukoroldatot javítsa meg, hogy megfeleljen a VII. Magyar Gyógyszerkönyv egyszerű szirup előirat minőségének (1kg javítandó készítmény)! 33

35 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.4 Feladat: Cukoroldatok forgatóképesség- koncentráció összefüggésének meghatározása Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A fajlagos forgatóképesség az adott feltételek mellett az anyagra jellemző állandó, így alkalmas optikailag aktív anyagok azonosítására, minőségük jellemzésére. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Polariméter Mérőlombikok Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os cukoroldat Előírt mennyiség [g] Deszt. víz ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 ad 100,0 Cukor Bemért mennyiség [g] Deszt. Cukor víz Bemérő Ellenőrizte Forgatóképesség: Koncentráció (%) Forgatóképesség [ ] I. II. III. Átlag Desztillált víz , , , , ,89 I. ismeretlen Ábrázolja a cukoroldatok forgatóképességét a koncentráció függvényében! Az ismeretlen cukoroldat / szirup koncentrációja: Javítási műveletek: 34

36 B.I.i 2.5 Szirupok koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A pontos törésmutató méréshez monokromatikus fény és izoterm környezeti feltétel szükséges. A refraktométer két prizmája közé cseppentett folyadék a prizmák összezárása után plánparalel réteget képez. A vizsgált folyadék törésmutatója kisebb a prizmák törésmutatójánál. Az egyik prizmára monokromatikus fényt bocsájtunk. A másik prizmára már csak a teljes visszaverődés szögével, vagy annál kisebb szöggel érkező fénysugarak jutnak, amelyeket távcső segítségével skálázott okulárra irányítjuk Az okulár skálája élesen elhatárolt világos és sötét részekből áll. A határvonal a teljes visszaverődés szögének felel meg. A skálázás pl. a törésmutatóra vonatkozhat közvetlenül. Nagysága 1,3 és 1,7 között lehet. Több prizma beépítésével a refraktométer megvilágítása izzólámpával is történhet. A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. 35

37 Gyakorlat kivitelezése: 1. Elkészítjük az adott koncentrációjú cukoroldatokat (10,0 g elegendő). Amennyiben melegítésre szükség van, az oldatokat lehűtve és ezután kb. 15 perces szobahőmérsékleten való temperálás után vizsgáljuk. 2. A prizmákat minden mérés előtt szétnyitva desztillált vízzel mossa le, majd puha kendővel vagy szűrőpapírral törölje szárazra! A prizmák felületéhez se kézzel, se kemény tárggyal (cseppentő) ne érjen hozzá! 3. A mérendő anyagot cseppentse a szétnyitott prizmára, majd zárja össze a prizmákat! A refraktométer csak akkor használható, ha a prizmák között folyadék van, különben a látótér sötét! A cseppentőt minden oldat után az új oldattal többször öblítse át, és csak azután vigye fel vele az új mérendő anyagot! 4. A prizmarendszert tükörrel világítjuk meg alulról. A közvetlen felette lévő (jobb oldali) távcsőben látható fonálkereszt metszéspontjára állítjuk a bal oldali nagy beállító csavarral a sötét-világos határvonalat. Ha ez a határvonal nem éles, hanem elmosódott és színes, akkor a távcső jobb oldalán lévő kompenzátor állítócsavarral a színszóródás megszüntethető és a határvonal élessé tehető. Miután az éles határvonalat pontosan a fonálkereszt metszéspontjára állítottuk, a másik távcsőbe, az úgynevezett mikroszkópba tekintve leolvasható a törésmutató, illetve nádcukor oldat esetén a szárazanyag százalékos koncentrációját. 5. Először a desztillált víz törésmutatóját határozza meg, olvassa le a nullpont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél is. (A desztillált víz elméleti törésmutatója: n = 1,3330) 6. Meghatározzuk a szirupok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen cukoroldat koncentrációját. 4. Kiszámítandó az ismeretlen cukorszirup javítása (1 kg-ra vonatkozóan), vagyis gyógyszerkönyvi összetételhez szükséges cukor mennyiség megadása. 36

38 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.5 Feladat: Szirup koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os szacharóz oldat 10,0 20,0 30,0 50,0 60,0 Előírt mennyiség [g] Deszt. víz szacharóz ad 100,0 10,0 ad 100,0 20,0 ad 100,0 30,0 ad 100,0 50,0 ad 100,0 60,0 Bemért mennyiség [g] Deszt. szacharóz víz Bemérő Ellenőrizte Törésmutató meghatározás: Koncentráció Törésmutató (%) I. II. III. Átlag 10,0 20,0 30,0 50,0 60,0 Ismeretlen Saját készítés gy.sz: Diagramm: Összefoglaló értékelés: Sirupus simplex (Ph. Hg. VII.) előállításhoz szükséges mennyiség (1 kg végtermékre -számítás): 37

39 B.I.i 2.6 Nátrium-klorid oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Bevezetés, cél: A törésmutató az anyag fénytörőképességének mértéke, a fény vákuumban és a vizsgálat anyagban (vagy annak megadott koncentrációjú oldatában) való terjedési sebességének hányadosa, ill. a beesési szög és a törési szög szinuszának viszonya (abszolút törésmutató). Ph.Hg.VII. I. B.19. A törésmutató meghatározásához a teljes visszaverődés határszögét mérő Abbé-rendszerű refraktométert használjuk. A desztillált víz törésmutatója: n = 1,3330 A törésmutató adott hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson oldatok esetében ezen felül még adott koncentrációban az anyagra jellemző. Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Gyakorlat kivitelezése: 1. Az előírt mennyiségű nátrium-kloridot kimérjük, oldjuk. A gyakorlat kezdetén külön feladatban meghatározva, hogy tömeg- vagy térfogatszázalékra készítik el az oldatokat. 2. A két prizma közé először desztillált vizet cseppentünk, összezárjuk. 3. A lencsét úgy állítjuk be, hogy a válaszvonalat élesen lássuk, és a két vonal kereszteződésén áthaladjon. 4. A másik okulárban leolvassuk a nullapont értéket, melyet figyelembe kell venni a többi mérésnél. 5. Meghatározzuk az NaCl oldatok törésmutatóját, három paralel méréssel, a legkisebb koncentrációval kezdve (mindig átmossuk a prizmákat desztillált vízzel), korrigálunk a null-ponttal (ha szükséges). 6. Tisztított vízzel gondosan lemossuk a prizmákat (védelem!!). Értékelés: 1. Átlagoljuk a három párhuzamos mérés eredményét. 2. Ábrázoljuk a törésmutatókat koncentráció függvényében. 3. Meghatározzuk az ismeretlen nátrium-klorid-oldat koncentrációját. 38

40 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.6 Feladat: NaCl oldat koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Az oldatok azonos hullámhosszon, hőmérsékleten és nyomáson mért törésmutatója a koncentrációval változik. A törésmutató folyadékok azonosítására, minőségük jellemzésére és bizonyos esetekben oldatok koncentrációjának a megállapítására használható. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: %-os NaCl oldat 5 ad 10,0 10 ad 10,0 15 ad 10,0 20 ad 10,0 Előírt mennyiség [g] Deszt. NaCl víz Bemért mennyiség [g] Deszt. NaCl víz Bemérő Ellenőrizte Törésmutató meghatározás: Koncentráció Törésmutató (%) I. II. III. Átlag Ismeretlen Diagramm: Összefoglaló értékelés: 39

41 B.I.i 2.7 Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata Bevezető / cél: A polimer anyagok oldódását a duzzadás (folyadékfelvétel hatására lejátszódó méret és térfogat növekedés) vezeti be. A duzzadás általában korlátlan, nincs éles határ a duzzadás és az oldódás között. A gyakorlat kivitelezése: 1. Mérjünk be 10 ml tisztított vizet mérőhengerbe / kémcsőbe. 2. A kimért 2,0 g /ill.1,0 g vizsgálandó anyagot, mintát szórjuk a víz tetejére. 3. Indítsuk el a stopper-órát. 4. A megadott időpontokban olvassák le a por és a folyadék határa által jelzett duzzadási térfogat változását. (papírvonalzó is elegendő) 5. A gyakorlat befejezése után az edényzet kimosását körültekintően kell elvégezni (a nagyfokú tapadás miatt)! Értékelés: Ábrázolja a duzzadási térfogat változását az idő függvényében! Jellemezze a vizsgált makromolekulás anyagokat! 40

42 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.7 Feladat: Makromolekulás anyagok duzzadásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: kémcsövek hőmérők Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérés: Metilcellulóz: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) Végzi /méri Ellenőrizte Hidroxi-etilcellulóz: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) Végzi /méri Ellenőrizte Polividon: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) Végzi /méri Ellenőrizte Zselatin: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) Végzi /méri Ellenőrizte Karmellóz-nátrium: Idő (perc) Magasság (leolvasott mm) Duzzasztási térfogat (cm 3 ) Végzi /méri Ellenőrizte Értékelés: 41

43 B.I.i 2.8 Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Bevezető / cél: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (ph-t, gyakran pi-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. A gyakorlat kivitelezése: 1. Készítsünk különböző pufferekben 50,0 50,0 g 2 %-os zselatin-oldatot. (A pufferek előre elkészítettek, az asszisztenciától kell elkérni a szükséges mennyiségeket. A munkalapon a ph pontos értékeit illetve mennyiségeit fel kell tüntetni.) 2. A zselatint 15 percig duzzasztjuk. 3. A duzzasztás után oldódásig kevergetjük, szükség esetén vízfürdőbe helyezve. 4. Oldódás után a kolloid oldatokat 30 C-os vízfürdőben kb. 15 percig temperáljuk. 5. Megmérjük az átfolyási időket, Ostwald-Fenske féle viszkoziméterrel, 3 párhuzamos mérést végezzenek. A mérés 30 C-on végzendő megjegyzés: a víz átfolyási idejét is meg kell mérni! 6. Az oldatok sűrűségét digitális sűrűségmérő eszközzel határozzuk meg. Értékelés: Ábrázolja a dinamikai viszkozitást a ph függvényében! Határozza meg az izoelektromos pontot! 42

44 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.8 Feladat: Zselatin izoelektromos pontjának meghatározása viszkozimetriás módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: Izoelektromos pontnak azt a kémhatás értéket (ph-t, gyakran pi-vel jelölve) nevezzük, amelyen a molekulában levő pozitív töltések száma megegyezik a negatív töltésekkel. A folyadék / az anyag oldatának a viszkozitása ezen a ponton éri el a minimumot. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Ostwald-Fenske féle viszkoziméter Erlenmeyer-lombikok Stopperóra Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: ph Zselatin [%] Előírt mennyiség [g] Bemért mennyiség [g] ad 50,0 g Bemérő Ellenőrizte Mérés: Sűrűségmérő típusa: Kapilláris száma: K 20 = Lefolyási idők: ph I. mérés [sec] II. mérés [sec] III. mérés [sec] Átlag (t) [sec] 4,34 2,06 4,61 1,93 4,92 1,81 5,30 2,05 5,73 2,12 6,16 2,15 Viszkozitás: ph Lefolyási idő (t) [s] Kapilláris állandó (K 20 ) [mm 2 /s 2 ] Kinematikai viszkozitás (υ) [mm 2 /s] Sűrűség (ρ) [g/cm 3 ] 1,0457 1,0471 1,0481 1,0488 1,0493 1,0510 Dinamikai viszkozitás (η) [Pas] Képlet, jelmagyarázattal: υ K t η = υ ρ = 20 Értékelés K 20 : kapilláris állandó t : lefolyási idő η : dinamikai viszkozitás υ : kinematikai viszkozitás ρ : sűrűség 43

45 B.I.i 2.9 Gélesedési idő vizsgálata Bevezető / cél: A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, ph, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kiszámítjuk a zselatin mennyiségeket, és elvégezzük a beméréseket. (Az edényzetbe legelőször folyadék, azaz víz kerül!!! A zselatin ráöntése után enyhén összerázzuk, homogenizáljuk a rendszert.) 2. A duzzasztást szobahőmérsékleten 15 percig végezzük. 3. A folyadékot 40 C-os os (ill.30 C gyakorlatvezető utasítása szerint vízfürdőben temperáljuk. 4. A vizsgálandó folyadékok - lassan szobahőmérsékletre visszahűtve gélesedési idejét határozzuk meg (az időmérést pl. lehet stopper - a visszahűtés kezdetekor indítjuk). Figyelem: a gyakorlaton eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Ábrázolja a gélesedési időket a koncentráció függvényében! Értékelje az eredményt! 44

46 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.9 Feladat: Gélesedési idő vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A gél képzésére alkalmas anyagok szol állapotból gél állapotba történő átmeneti állapotát gélesedésnek nevezzük. A folyamatot számos környezeti tényező befolyásolja (pl. hőmérséklet, ph, stb.). A folyamat jellemzője a gélesedési idő. Eszközök tisztasága, megfelelősége: kémcsövek hőmérők vízfürdő Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Zselatin koncentráció [%] Beméri Bemérés 10 mlhez [g] Párhuzamos mérések I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. Mérés: Zselatin koncentráció [%] Duzzasztási idő /-tól ig Végzi /méri Temperálás 40 C /-tól ig Végzi /méri Párhuzamos mérések [s] Végzi /méri Gélesedési idő [s] - átlag (szobahőmérsékletre visszahűtve) I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. I. II. Értékelés: 45

47 B.I.i 2.10 Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére Bevezető / cél: A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. ph) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit oldatok és cukrok, pl. a szacharóz, hatását a gélesedési hőmérsékletre. A gyakorlat kivitelezése: 1. Kémcsövekben mérjük össze a zselatin-oldatot, a cukrot és az elektrolitokat (megnézni, hogy van-e az előkészített oldat). 2. Temperáljuk a vizsgálandó mintákat 20 percig 40 C-on, vízfürdőben. 3. A kémcsöveket a vízfürdőből kivéve - lehetőleg minden egyesbe helyezzünk egy egy hőmérőt -, mérjük a hőmérsékletváltozást. 4. Szobahőmérsékleten rázogatva megfigyeljük, hogy a szolok mely hőfokon dermednek meg, ezeket az értékeket feljegyezzük. Figyelem: a gyakorlaton különböző anyagokkal és eltérő koncentrációkkal dolgoznak, melyeket a gyakorlat kezdetén ismertetnek (ill. kérjék meg)! Értékelés: Táblázatban foglalja össze a vizsgált anyagok zselatin-szolra kifejtett hatását! Jellemezze a megfigyeléseit! 46

48 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 2.10 Feladat: Elektrolitok és nemelektrolitok befolyása zselatin szol gélesedési hőmérsékletére Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A gélesedési hőmérsékletet a környezet hatásai mellett (pl. ph) számos anyag befolyásolhatja. Vizsgálja meg különböző koncentrációjú elektrolit oldatok és cukrok, pl. a szacharóz hatását a gélesedési hőmérsékletre! Eszközök tisztasága, megfelelősége: Kémcsövek Vízfürdő Hőmérők Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérések: 12 % zselatin [ml] 0,1 mol-os. [ml] 1 mol-os... [ml]. [g] Desztillált víz [ml] Készítő Ellenőrző Mérés: dermedési hőmérséklet leolvasása Párhuzamos mérések I. II. I. II. I. II. I. II. Gélesedés időtartama -tól -ig Végzi/ mérést végző Mérést ellenőrző Hőmérséklet [ C] Átlag: Értékelés Táblázatban foglaljuk össze a vizsgálat anyagok zselatin-szol gélesedési hőmérsékletére kifejtett hatását! Magyarázat: 47

49 B.I.i 3.1 Tiszta terek Minden gyártási művelet megkövetel egy bizonyos környezeti tisztasági fokozatot ahhoz, hogy a kezelt anyagok vagy a termék részecske-, illetve mikrobiológiai szennyeződésének a kockázata minimális legyen. A munkafolyamat alatti feltételek teljesüléséhez ezeket a tereket úgy kell megtervezni, hogy "nyugalmi" állapotban is elérjenek bizonyos előírt levegőtisztasági fokozatokat. "Nyugalmi" az az állapot, amikor a berendezés teljes, a gépek üzemelnek, de a kezelő személyzet nincs jelen. "Munkavégzés alatti" az az állapot, amikor az előírt személyzet a berendezésekkel meghatározott módon dolgozik. A gyógyszerkészítmények gyártásánál négy tisztasági fokozat különböztethető meg: Az "A" fokozat: az a terület, ahol a művelet végzése közben legnagyobb a kockázat (például töltési terület, edényzárás, nyitott ampullák és fiolák, aszeptikus csatlakozások létesítése). Általában lamináris légáramlású munkahelyek biztosítanak ilyen állapotokat. A lamináris levegőrendszerek a munkahelynél 0,45 m/s ±20% (ez irányérték) homogén légsebességet kell biztosítsanak. A "B" fokozat: aszeptikus előkészítés és töltés esetén az "A" fokozatú zónához ez a környezeti háttér besorolása. A "C" és "D" fokozat: a steril termékek kevésbé kritikus gyártási fázisainak elvégzésére rendelt tiszta helyiségek. A lebegő szemcsékre az alábbi táblázat adja meg a fokozatokhoz tartozó határértékeket: Fokozat Max. megengedett részecskeszám/m 3 az adott méretben, illetve a feletti méretben Nyugalmi állapot Munkavégzés alatti állapot 0,5 µm 5 µm 0,5 µm 5 µm A B(a) C(a) D(a) Nem meghatározott Nem meghatározott Megjegyzés: a) A "B", "C" és "D" levegőtisztasági fokozatok elérése érdekében a légcserék számát a helyiség méretével, a teremben lévő berendezésekkel és személyzettel összefüggésben kell meghatározni. A levegőrendszert az "A", "B", "C" és "D" fokozatokban megfelelő szűrőkkel (például HEPA-szűrők) kell ellátni. 48

50 b) A szabályokban a "nyugalmi" állapotra megadott maximálisan megengedett részecskeszám kb. az US Federal Standard 209E szabványnak és az ISO-besorolásnak a következők szerint: az "A" és "B" fokozatok a 100; M 3,5; ISO 5; a "C" fokozat a ; M 5,5; ISO 7; és a "D" fokozat , M 6,5; ISO 8 besorolásoknak felel meg. c) A D fokozat területére vonatkozó követelmény és határérték a végzett műveletek természetétől függ. Ahol aszeptikus műveleteket végeznek, ott gyakori ellenőrzés szükséges például szedimentációs lemezekkel (settle plate), volumetrikus levegő-, illetve felületi mintavétellel, (azaz mintavevő tamponokkal és kontaktlemezekkel). A működés közben alkalmazott mintavételi módszerek a helyiség védelmét nem ronthatják. Az ellenőrzések eredményeit a késztermék felszabadításnál a gyártási lapok áttekintésekor figyelembe kell venni. A felületeket és a személyzetet a kritikus műveletek után ellenőrizni kell. A gyártási műveleteken kívül további mikrobiológiai ellenőrzésre is szükség van, például a rendszerek validálása a tisztítási és a fertőtlenítési munkák elvégzése után. A működés közbeni tiszta terek mikrobiológiai ellenőrzéséhez ajánlott határértékek: Fokozat Ajánlott határértékek a mikrobiológiai szennyezésre (a) levegőminta CFU/m3 ülepítő lemez (átm. 90 mm) CFU/4 óra (b) 49 kontaktlemez (átm. 55 mm) CFU/lemez kesztyűs ujjlenyomat (5 ujj) CFU/kesztyű A <1 <1 <1 <1 B C D Ruhát váltani és mosakodni előírás szerint kell, hogy megakadályozzák a tiszta téri öltözet szennyeződését és a szennyezés bejuttatását a tiszta terekbe. Tiszta terekben karóra, arcfesték és ékszer nem viselhető. A ruházat kialakítása és minősége meg kell feleljen a folyamatnak és a munkaterület tisztasági osztályának. A ruházatot úgy kell viselni, hogy a szennyeződéstől védje a terméket. Az egyes tisztasági fokozatokhoz szükséges ruházat leírása az alábbiakban következik: "D" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat el kell takarni. Általános védőruházatot és megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell viselni. Megfelelő intézkedésekkel meg kell akadályozni a tiszta téren kívüli szennyezés bejutását. "C" fokozat: a hajat és - ahol indokolt - a szakállat és a bajuszt is el kell takarni. Egy- vagy kétrészes, nadrágos, csuklónál szorosan záródó és magas nyakú ruhát, megfelelő cipőt vagy cipővédőt kell hordani. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálacskákat vagy apró részecskéket. "A/B" fokozat: a haj és - ahol indokolt - a szakáll és a bajusz sem lóghat ki a kámzsa alól, amit az öltözet nyakrészébe kell begyűrni; arcmaszkot kell hordani a cseppecskék kijutását megakadályozandó. Megfelelően sterilezett, de be nem púderezett gumi- vagy műanyag kesztyűt és sterilezett vagy fertőtlenített lábbelit kell viselni. A nadrág szárait a lábbelibe, a ruhaujjat a kesztyűbe kell beletűrni. A védőruházat gyakorlatilag nem bocsáthat ki magából szálakat vagy apró szemcséket, és az emberi testről származó részecskéket sem szabad áteresztenie.

51 Az utcai ruházat nem vihető be a "B" és "C" fokozatú terekbe vezető öltözőhelyiségekbe. Az "A/B" fokozatú terekben minden dolgozó számára tiszta, steril (sterilezett vagy megfelelően fertőtlenített) védőruhát kell biztosítani minden egyes munkamenethez, vagy legalább naponta, ha ezt az ellenőrzési eredmények igazolják. A kesztyűket a műveletek közben rendszeresen fertőtleníteni kell. A maszkokat és a kesztyűket legalább műszakonként cserélni kell. Személyzet mint részecskeleadó forrás Mozgási helyzet Leadott részecske szám Nyugodt ülés vagy állás 1 x 10 5 Ülés könnyű testmozgással 1 x 10 6 Lassú járás 5 x 10 6 Gyors járás 1 x 10 7 Heves mozdulatok 3 x 10 7 Légellátás Az átöltöző helyiségeket légzsilipként alakítsák ki, és úgy is használják, hogy biztosítva legyen az átöltözés különböző fázisainak fizikai elkülönítése, és így minimálisra csökkenjen a védőruházat részecskeszennyeződése. Az öltözőket szűrt levegővel kell hatásosan átöblíteni. Az átöltöző utolsó része nyugalmi állapotban ugyanolyan fokozatú kell legyen, mint az a tér, amibe vezet. Néha kívánatos a tiszta terekbe való belépésnél és kilépésnél elkülönített átöltözőket használni. Kézmosókat általában csak az átöltözési folyamat első fázisához kell biztosítani. A légzsilip mindkét ajtaját nem szabad egyszerre kinyitni. Reteszelő rendszert vagy vizuális és/vagy hangjelző rendszert kell működtetni a két ajtó egyidejű nyitásának megakadályozása érdekében. Bizonyítani kell, hogy a légáramlási viszonyok nem jelentenek szennyezési veszélyt, például gondot kell arra fordítani, hogy a légáram biztosan ne szállítson részecskéket a részecskekibocsátó személytől, művelettől vagy géptől a veszélyeztetett termék zónájába. Gondoskodni kell jelzőrendszerről, amely jelzi a légellátás hibáját. A nyomáskülönbségérzékelőket azok között a terek között kell felszerelni, ahol fontosak ezek a különbségek. Ezeket a nyomáskülönbségeket rendszeresen fel kell jegyezni, vagy más módon dokumentálni kell. HEPA filter (= high-efficiency particulate air filter), ugyanis 99,97%-os hatékonysággal szűri ki 0,3 mikron nagyságig a por részecskéket, és csökkenti a porszívózás miatt a levegőben szálló allergének mennyiségét. 50

52 B.I.i 3.2 A steril, a sterilitás, mint fogalom definíciója Steril az a készítmény, eszköz, amely sem élő mikroorganizmust, sem azok szaporodóképes nyugvó formáit, sem annak spórás formáját nem tartalmazza. A steril készítmények előállításának főbb lépései: 1. Aszeptikus körülmények között mérünk be, végezzük el a technológiai műveleteket. 2. Baktériumszűrést végzünk, letöltés előtt a folyadékoknál. 3. A végső csomagolásban sterilezzük a készítményeket. INJEKCIÓ: Parenterális felhasználásra szánt, ampullába vagy más e célra megfelelő tartályba töltött, általában 50 ml mennyiséget meg nem haladó, aszeptikusan készült steril oldatok, kolloidoldatok, emulziók vagy szuszpenziók. Velük azonos elbírálás alá esnek az injekció céljára készített és közvetlenül felhasználás előtt alkalmas oldószerben feloldandó vagy diszpergálandó porampullák. INFÚZIÓ: Parenterális felhasználásra szánt és e célra készült tartályokba töltött, lezárt, általában ml mennyiséget meghaladó steril oldatok, esetleg finom diszperzitású kolloidoldatok, vagy infúzió készítéséhez töltött és lezárt, közvetlenül a felhasználás előtt feloldandó szilárd anyagok. Velük azonos elbírálás alá esnek a készítési és minőségi követelmények tekintetében a peritoneális dializáló oldatok, a perfúziós és a vérkonzerváló oldatok. Intravaszkuláris adagolhatóság feltétele: Vizes; valódi oldatok; izohidria (ph 3-8); izoionia (plazma ionok);izotónia; izozmózis (ca.300 mosm/l) Vizes, kolloid oldatok adagolhatóságának feltételei: Makromolekulás kolloidok (mólsúly: Dalton) O/V (mikro)emulziók Az olajcsepp mérete kritikus: (0,5-1 µm) Injekciók: egy kiszerelésben lévő térfogata nem több mint: egyadagos készítmény esetén 50 ml, többadagos injekcióknál 100 ml. Infúziók: egy kiszerelésben lévő térfogata 100 ml-3000 ml Injekciókkal, infúziókkal szembeni követelmények: Sterilitás Pirogén mentesség Fiziológiailag közömbös oldószer Izotónia : 300 mosm/l perifériásan beadható: 900 mosm/l-ig, centrális vénába kell adni: 900 mosm/l felett Izohidria: ph 7,4-7,6 (3-8) Szál-, illetve részecskementesség 51

53 Infúziók koncentráció számítása: g/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, g-ban kifejezett anyagmennyiség. Vegyes % = 100 ml-ben oldott g. úgynevezett fiziológiás a 0,9%-os NaCl-oldat, azaz 9,00 g nátrium-klorid van 1,0 liter infúziós oldatban. mmol/l koncentráció az 1 liter oldatban lévő, mg-ban kifejezett anyagmennyiségnek megfelelő mmol érték. a= 1 liter oldat hatóanyagtartalma mg-ban M r = az adott hatóanyag relatív molekulatömege mmol / l = a M r mval/l koncentráció: mmol/l koncentráció x ion töltésszáma, n=ionok vegyértéke. mval / l = a n M r Osmolaritás: mosm/l koncentráció: 1 mmol egyértékű ion, vagy nem disszociáló molekula1 liter oldatban mutatott ozmotikus aktivitása: 1 mosm/l Infúziók koncentráció számítása: Készítés és elnevezés: vegyes százalék! Illetve: g/l Az összetételt 1000 ml-re adják meg g-ban és mmol-ban. Segédanyagok - A készítmények és hatóanyagaik fizikai és kémiai állandóságának biztosítására e célra engedélyezett segédanyagok használhatók. - A segédanyagok mennyisége nem haladhatja meg a feltétlenül szükséges mennyiséget és a - szükséges koncentrációban sem lehetnek káros hatással. hidrotróp -oldást elősegítő izotonizáló felületaktív viszkozitást növelő antioxidáns puffer-rendszerek mikrobiológiai tartósítószer Oldószerek Aqua ad iniectabilia Nem vizes oldószerek Hidrofil alkoholok glicerin propilénglikol PEG butilénglikol benzilalkohol Lipofil növényi eredetű zsíros olajok etiloleát benzilbenzoát izopropilmirisztát oleum neutrale 52

54 Műveletek 1.Készítmény letöltése /injekciós/ fecskendővel és tűvel (pl. Cronwall f.) bürettával és töltőtűvel Hahn-pipettával automatikus adagolású töltőkészülékkel. Az injekciók deklarált mennyiségének tényleges hasznosíthatóság a miatt az ampullákba a jelzettnél több oldatot kell tölteni (pl. 5 ml jelzésnél 5,3 ml-t, stb.). Az erre vonatkozó adatokat a Gyógyszerkönyv táblázatba foglalta. 2. Az ampullák leforrasztása kétféle módon történhet. A kézi forrasztásnál az ún. lehúzásos módszert alkalmazzuk. Ilyenkor az ampulla végétől 0,5 cm-nyire az ampullanyakat fúvólánggal megmelegítjük. Az üveg meglágyulása után a nyak felső részét csipesszel megfogva az üveget kihúzzuk. A körforrasztásos eljárást általában a gépi forrasztásnál használják. A szúrólángot az ampullanyak végére irányítják, és ez az üveg megolvadásakor záródik. 3. Az injekciók sterilezése. 4. Az ampullák zárási próbája. Az autoklávból melegen (80 O C) kivett ampullákat szobahőmérsékletű metilén-kék oldatba (0,001 %-os) tesszük. A folyadék kihűlése és az ampullák lemosása után a belülről elszíneződött ampullákat megsemmisítjük. Redukálóanyagot tartalmazó ampullákat (pl. aszkorbinsav) a Gyógyszerkönyv előírása szerint ugyanilyen módon, de 0,001 %-os fluoreszcein vagy egyéb alkalmas festékoldattal vizsgáljuk. 5. Az injekciós készítmények vizsgálata szálmentességre, sterilitásra, pirogénmentességre. 6. Az ampullák szignálása. Injekciók, infúziók készítésének fázisai: I. Előkészületek I.1. Aszeptikus munkahely I.2. Személyzet I.3. Anyagok, oldószer I.4. Csomagolóanyagok II. Készítés II.1. Bemérés, segédanyagok II.2. Oldás II.3. Homogenizálás II.4. Szűrés, letöltés II.5. Lezárás II.6. Sterilezés II.7. Szálmentesség ellenőrzés, szignálás, mintavétel II.8. Csomagolás, dokumentáció III. Ellenőrzés III.1. Kémiai III.2. Sterilitás III.3. Pirogén 53

55 I. Injekció és infúziókészítés előkészületi lépései: 1. Aszeptikus munkahely előkészítése: Felületfertőtlenítésre:megfelelő szert, megfelelő koncentrációban, megfelelő ideig alkalmazunk. Frissen készült oldatot használunk! 2. Személyzet előkészülete, mely az öltözetcserére és higiénére terjed ki: Fejfedő, váltóruha, orr-szájmaszk, steril kesztyű, váltócipő, higiénés, kézfertőtlenítés. 3. Infúzió anyagai, oldószere Hatóanyagokat, segédanyagokat teljes gyógyszerkönyvi vizsgálattal ellenőrizünk: Azonosítás, tisztasági vizsgálatok, tartalmi meghatározás Kiemelt anyag: Aqua ad iniectabilia (Frissen desztillált vizet használunk, elvégzendők a tisztasági vizsgálatok.) 4. Közvetlen csomagolóanyagok Infúziós palackkal és gumidugókkal való tennivalók: - Mosás, öblítés - Desztillált vízzel öblítés - Sterilezés II. Injekció és infúziókészítés lépései: 1. Bemérés aszeptikus körülmények között történik. Ellenőrzött hatóanyagok bemérése, a hatóanyag-tartalmi értékkel számolni kell. Infúziókészítés segédanyagainak a következőket alkalmazzuk: a) Izotónia beállításához: nátrium klorid b) ph beállításához: Puffer rendszerek Foszfát puffer: dinátrium hidrogénfoszfát /nátrium dihidrogénfoszfát Citrát puffer: trinátrium citrát / citromsav Bikarbonát puffer: nátrium hidrogénkarbonát /szénsav Acidum chloratum Natrium hydroxydatum c) Antioxidáns: Inert gáz: nitrogén, széndioxid Natrium disulfurosum d) Emulgens: tojáslecitin ( foszfolipid ) e) Fém komplex képzés: nátrium-edta 4. Infúziós oldatokhoz alkalmazott szűrőanyagok: Előszűrésre: üvegszálas papír Pirogénmentesítésre: aktívált szénlap, v. por Baktériumszűrésre: cellulóz polimer (CA,CN) 0,45 µm, 0,22 µm 6. Sterilezés A mikroorganizmusok maradéktalan eltávolításának művelete. Sterilezésnek tekintjük azokat az eljárásokat, amelyek a mikroorganizmusoknak és összes nyugvó alakjainak elpusztítására alkalmasak. A gyógyszerek, kötözőszerek stb. a Gyógyszerkönyv szempontjából csak akkor tekinthetők sterilnek, ha azt a GyK-ben előírt módon sterilezték sterilitását biztosító eljárással készítették és a sterilitást fenntartó módon tartják, továbbá, ha a GyK-ben előírt sterilitási vizsgálatok során abból élő mikroorganizmusok nem voltak kitenyészthetők sem aerob, sem anaerob körülmények között. 54

56 Célja: a készítmény sterilitásának elérése Sterilitás: élő, vagy szaporodásra képes mikroorganizmusoktól való mentességet jelent, abszolút fogalom, nincsenek fokozatai Ellenőrzése: a sterilezési folyamat paramétereinek ellenőrzése (nyomás, hőmérséklet, indikátorok, lehetnek kémiai, -mikrobiológiai indikátorok). - IR-sugárzás A rendszer felmelegedését okozza, ez a hőhatás károsítja a rá érzékeny mikroorganizmusokat - UV-sugárzás Aszeptikus munkaterület légtér dezinficializálása Tisztított vizek mikrobiológiai stabilizálása Híg vizes oldatnál alkalmazunk Vízből oxidáló gyökök képződnek Fehérjék irreverzibilis kémiai változását okozza Szűréssel: szitahatáson alapuló vagy adszorpciós szűrés Anyaga: zsugorított üveg 5-ös jelzésű, 1-1,5 µm, szitahatás Seitz-szűrők EKS-1, 1-1,2 µm Anyaga: adszorpciós szűrés (azbeszt anyagú szűrő alkalmazása tiltott) Membránszűrők 0,2-0,45 µm, Anyaga: cellulóz polimer, szitahatás Sterilitási vizsgálat: célja: a készítményben levő élő vagy életképes mikroorganizmusok ill., azok szaporodóképes spóráinak kimutatása. (Vírusok kimutatására a módszer nem alkalmas.) Ph.Hg.VII. előírásai: - Aszeptikus körülmények között végezzük - Mintavételezés módja, mintaszám, minták előkészítése - Táptalajok típusai (4 baktérium táptalaj, aerob, anaerob; 1 gomba táptalaj) - Táptalajok sterilitásának és érzékenységének ellenőrzése - Inkubálás ideje és hőmérséklete: baktériumtenyésztés 7 nap, C; gombatenyésztés 7 nap, C; - Eredmények elbírálása - Antimikrobás hatású gyógyszerek vizsgálata a hatóanyag inaktiválásával: - átszűrni, szűrőről a hatóanyagot lemosni, majd a szűrőt leoltani - a hatóanyagot hígítani az antimikrobás hatás megszűnéséig - Membránszűréses vizsgálat 7.Vizsgálatok a VII. Magyar Gyógyszerkönyv szerint: 1. Sajátságok (leírás, elegyíthetőség) 2. Gyógyszerforma-vizsgálat 3. Összetétel-vizsgálat 4. Csomagolási követelmények 5. Eltartás 55

57 8. Csomagolási követelmények Az injekciókat a csomagolásra vonatkozó általános követelmények értelmében I.hidrolitikai osztályú, színtelen, átlátszó üvegből készült ampullákba, tartályokba, indokolt esetben felületkezelt üveg vagy megfelelő minőségű műanyag tartályokba és sterilitásukat biztosító módon kell letölteni. Az ampulla tartalmával kölcsönhatásba nem lépő anyaggal felületkezelt üvegampullák is használhatók. Színezett üveg- vagy műanyag tartály csak indokolt esetben és az Országos Gyógyszerészeti Intézet engedélyével használható. Az üveg- és egyes műanyag tartályok lezárásához csakis a követelményeknek megfelelő minőségű záróelemek (pl. gumidugók, gumilemezek) használhatók. A nem befecskendezhető oldatok ampulláit, tartályait (pl. ammónia párna, jódampulla) jól olvashatóan és könnyen el nem távolíthatóan "Nem injiciálható" felirattal kell ellátni. A csomagolási követelmények a tartályok (üveg, felületkezelt üveg, műanyag tartály), a záróanyagok (gumidugók, gumilemezek) és a szignálás vonatkozásaira utalnak, és a Gyógyszerkönyv megfelelő fejezetei a mérvadóak. A csomagolásnak a felhasználásig biztosítani kell a szennyeződésmentes és steril eltartást. A gyógyszerkönyvi stabilitásvizsgálatokon túlmenően egyes újabb előírások az ártalmatlanság ellenőrzésére toxicitási vizsgálat elvégzését is megkövetelik (toxikológiai stabilitás). Ph. Hg. VII.-ben hivatalos infúziós készítmények: INFUSIO GLUCOSI INFUSIO GLUCOSI CUM KALIO INFUSIO GLUCOSI SALINA INFUSIO MANNITI 100g/l INFUSIO MANNITI 200g/l INFUSIO NATRII CHLORATI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI INFUSIO NATRII HYDROGENCARBONICI 4,2% INFUSIO NATRII LACTICI INFUSIO NATRII LACTICI CUM KALIO INFUSIO NATRII LACTICI SALINA INFUSIO SALINA INFUSIO TROMETAMOLI CRYOSSICCATA Ph. Hg. VII.-ben hivatalos injekciós készítmények: XINJECTIO AETHYLMORPHINI CHLORATI 20 mg/l XXINJECTIO ATROPINI SULFURICI 1 mg/ml INJECTIO KALII CHLORATI 100 mg/ml INJECTIO NATRII CHLORATI 100 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 40 mg/ml X INJECTIO NATRII NITROSI 100 mg/ml X INJECTIO PROCAINII CHLORATI 20 mg/ml INJECTIO TRINATRII CITRICI 33 mg/ml 56

58 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 3.3 Injectio glucosi 20 % koncentrációjának meghatározása Abbe-féle refraktométerrel Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: az elméletet lásd B. I. i 2.5 alatt Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz Abbe-féle refraktométer Erlenmeyer lombikok Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Tőrésmutató meghatározás: Koncentráció (%) 10,0 15,0 18,0 22,0 25,0 30,0 Törésmutató Vizsgálat: Injectio glucosi 20 % Törésmutató: I. II. III. Átlag Mérés: Diagramm: Összefoglaló értékelés, minősítés, megjavítás lehetősége: 57

59 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B.I.i 3.4 Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata Csoport: Gyakorlatvezető: in vitro titrálásos módszerrel Feladatlap felelőse: Eszközök tisztasága, megfelelősége: Erlenmeyer lombikok Pipetta Büretta ph-mérő Eszköz Minősítés Nem Megfelelő megfelelő Ellenőrző kézjegye Szükséges tompítóelegyek: 1. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,05 mol/l 2. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,10 mol/l 3. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,15 mol/l 4. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,20 mol/l 5. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,0 0,25 mol/l 6. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,4 0,25 mol/l 7. nátrium-acetát:ecetsav ph = 4,6 0,25 mol/l 8. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,0 0,25 mol/l 9. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,6 0,25 mol/l 10. nátrium-acetát:ecetsav ph = 5,0 0,25 mol/l 11. dinátrium-hidrogénfoszfát:citromsav ph = 5,0 0,25 mol/l Tompítóelegyek elkészítése: Pufferkoncentráció Bemérendő (ad 50,0 ml) 1. 0,05 mol/l 0,35 g nátrium-acetát 2. 0,10 mol/l 0,68 g nátrium-acetát 3. 0,15 mol/l 1,02 g nátrium-acetát 4. 0,20 mol/l 1,36 g nátrium-acetát 5. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 6. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 7. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 8. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 9. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 10. 0,25 mol/l 1,7 g nátrium-acetát 11. 0,25 mol/l 4,47 g dinátrium-hidrogén-foszfát ph beállítás: Hozzáadott sav / mennyiség 1. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 2. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 3. ph = 4,0 2 m CH 3 COOH 4. ph = 4,0 30% CH 3 COOH 5. ph = 4,0 30% CH 3 COOH 6. ph = 4,4 30% CH 3 COOH 7. ph = 4,6 30% CH 3 COOH 8. ph = 5,0 30% CH 3 COOH 9. ph = 5,6 30% CH 3 COOH 10. ph = 5,0 0,5 m citromsav 11. ph = 5,0 0,5 m citromsav 58

60 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B.I.i 3.4 Parenterális készítmények izohidriás pufferkapacitásának vizsgálata in vitro titrálásos módszerrel Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Titrálás 0,6 n NaOH oldattal brómtimolkék indikátor mellett (10,0 ml): I. II. III. Átlag Diagramm: Fogyott NaOH térfogat ph = 4,0-es kémhatású Na-acetát-ecetsav puffer koncentrációja Fogyott NaOH térfogat 0,25 mol/l koncentrációjú Na-acetát-ecetsav puffer ph-értéke Összefoglaló értékelés: 59

61 Aszeptikus munka előkészítése PTE Gyógyszertechnológiai Intézet Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/3 Gyakorlat száma: B I.i. 3.5 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Feladatlap felelőse: Gyakorlatvezető: Gyakorlat célja: az aszeptikus gyógyszerkészítés előkészítő műveleteinek megismerése, gyakorlása, kiemelten kisüzemi, gyógyszertári körülmények között A feladatlap kitöltése szükséges vagy a gyakorlati elvégzése szerint vagy elvi műveleti paraméterekkel Eszközök tisztasága, megfelelősége: Eszköz szárítószekrény / hőlégsterilező alukláv manipulátor porfirizátor főzőpoharak, lombikok fémeszközök, kanalak, spatulák Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrizte:.. Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Aqua purificata Hydrogenii peroxidum 3per centum Benzalkonii chloridum Thiomersalum Hypo /nátrium-hipoklorit Felületfertőtlenítő /Bradosept alufólia Minősége /Gyk./ Vizsgálati /gyárt.száma Minősítése Ellenőrizte:.. Feladat: környezet, eszközök, anyagok fertőtlenítése a) helyiség, munkahelyek légtér / Germicid égő, aeroszolok munkaruha tisztálkodás Feladat időpont: végezte: Manipulátor fertőtlenítése: lemosás 5 %-os Hypo-tartalmú oldattal (felület). Germicid égővel 20 perces besugárzás (légtér). Munkaruhacsere: sterilezett vagy frissen vasalt fehér, csukott, hosszú ujjú munkaruha.. Ellenőrző kézjegye 60

62 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/3 Gyakorlat száma: B I. i. 3.5 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Kézfertőtlenítés. alapos, körömkefés mosás könyökig, majd kézfertőtlenítővel való bekenés az előírás szerinti rászáradási idővel. /mindenki számára/.. Ellenőrizte:.. b) eszközök, tartályok előre sterilezése Feladat időpont: végezte: Porfirizátor, üvegeszközök fertőtlenítése: Háromfázisú mosogatás /fertőtlenítőszeres áztatás, : mosószeres mosás, : öblítés:. Desztillált vízzel öblítés:. Csomagolás /egyenként, alufólia, cerátpapír/. Hőlégsterilezés /160 C, 3h/.-tól.ig Ellenőrizte:.. Alapanyagok, szűrők sterilezése ill.ellenőrzés Feladat előírás:hőfok, időtartam időpont: végezte: Bórsav. C, min.-tól.ig. Cink-szulfát. C, min.-tól.ig. Tisztított víz. C, min.-tól.ig. Membránszűrő. C, min.-tól.ig. Ellenőrizte:.. mikroorganizmus csökkentés Feladat időpont: végezte: Műanyag eszközök /pl.kártyák/ alkoholos lemosása... Kézimérleg serpenyő lemosása... Alkalmazott etanol %-a =..v/v%... Fémeszközök /pl. kanál, spatula/ leégetése (Bunsen-égő, láng) Ellenőrizte:.. 61

63 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 3/3 Gyakorlat száma: B I. i. 3.5 Feladat: Aszeptikus munka előkészítése Gyógyszertári receptúrai előkészítések. Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Baktériumszűrés Feladat időpont: végezte: Oldószer:..... Ellenőrizte:.. c) elsődleges csomagolóanyagok /ld.b)/ sterilezése ill.ellenőrzés Feladat előírás:hőfok, időtartam időpont: végezte:. C, min.-tól.ig. Gyógyszeres üveg, 10 ml. C, min.-tól.ig. Gyógyszeres tubus, 10 g,... C, min.-tól.ig. 100 g. C, min.-tól.ig. Palack 100 ml, 250 ml. C, min.-tól.ig. Szemcseppes szerelék /3 részes/ sterilezés ellenőrzése. Ellenőrizte:.. d) konzerválószerek, mikroorganizmusok fejlődését gátló szerek A FoNo-s készítmények előirataiból, valamint a szakirodalomból írja össze a konzerválószereket. Értékelés a) A fertőtlenítőszerek kémiai nevét, képletét hasonlítsa össze-táblázatos formában. pl. Név: Kémiai/ Ph.Hg.VIII. N-alkil-Nbenzil-n,ndimetil-ammónium-klorid, Benzalkonii chloridum Képlet /jellemző gyök kationaktív inkompatibilitás Alkalmazás, javaslat Savas közeg, nehézfémsók, nitrát,anion.tenz Hatásmecha nizmus, spektrum megjeg yzés b) Az előkészítés idő-, eszköz, anyagi igényét összesítse /áttekinthető forma, pl. táblázat/. pl. Anyag, eszköz neve Előkészítési idő Sterilezési idő Lehűlési idő Összes időigény Megjegyzés, Kb. költség porfirizátor 15 min 2 h 30 min 2h45' ~200 Ft 62

64 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B I. i. 3.6 Szemcsepphez való oldószerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti oldószerek, szemészeti gélalapkészítmények (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Eszköz Erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők palackok gumidugók, záróelemek hőlégsterilező Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási /vizsgálati száma Natrii chloridum Acidum boricum Borax Hydroxyethylcellulosum Carbomera Cetrimid Thiomersalum Benzalkonii chloridum Aqua ad iniectabilia Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye Mérés: Mérjünk 100,0-100,0 gramm mennyiséget a szemészeti oldószerekből, más-más mikrobiológiai tartósítószert alkalmazva, melyet feltüntetünk a szignatúrán: Solutio ophthalmica cum. Solvens pro oculoguttis cum Solvens viscosa pro oculoguttis Bemérés előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte előírt ténylege bemérte s s s Acidum boricum Borax Natrii chloridum Hydroxyethylcellulosum - - Tartósítószer neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, időtartam 120 C 20min Szignálta 120 C 20min 120 C 20min 63

65 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B I. i. 3.6 Feladat: Szemcsepphez való oldószerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis Aqua ad iniectabilia Bemérés előírt tényleges bemérte előírt tényle ges Acidum boricum Borax Natrii chloridum Carbomera Tartósítószer Neve, mennyisége: Aqua ad iniectabilia Az oldatot szűrte és letöltötte Sterilezés/ hőfok, időtartam Szignálta 120 C 20min 120 C 20min bemérte előírt tényle ges 120 C 20min bemérte Értékelés: Jellemezze a fenti oldószereket: alkalmazás /hatóanyagok, hatástartam/, élettani funkciók /fájdalomérzet/, inkompatibilitás szempontjából! 64

66 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B I. i. 3.7 Szemkenőcsökhöz való alapszerek készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A Gyógyszerkönyvben és a FoNo-ban hivatalos szemészeti alapkenőcsök (galenikumok) készítése és felhasználásuk Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Eszköz Megfelelő Nem megfelelő porfirizátor mozsarak, pisztillus patendulák, pisztillusok kanalak, spatulák gyógyszeres tubusok hőlégsterilező Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási Alcoholes adipis lanae Paraffinum liquidum Vaselinum album ophthalmicum Glyceroli monostearas Aqua ad iniectabilia /vizsgálati száma Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye Mérés: Mérjünk 100,0-100,0 gramm mennyiséget a szemészeti alapkenőcsökből! Oculentum simplex Oculentum hydrosum Oculentum basis Bemérés előírt tényleg es bemérte előírt tényleg es bemérte előírt tényleg es Alcoholes adipis lanae Paraffinum liqidum Glyceroli monostearas Vaselinum album - - ophthalmicum Oculentum simplex Aqua ad iniectabilia Megolvasztás és összekeverés Sterilezés/ hőfok, időtartam 140 C? 140 C 3 h 3 h Letöltés tubusba /max 100 g Szignálta Értékelés: Jellemezze a fenti galenikumokat: alkalmazás, készítési technológiák, inkompatibilitás szempontjából! bemérte 65

67 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 1/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 3.8 Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: A FoNo-ban hivatalos szemészeti előiratok készítése Eszközök tisztasága, megfelelősége /sterilezés megtörténte/: Minősítés Eszköz Megfelelő Nem megfelelő erlenmeyer-lombikok, főzőpoharak kanalak, üvegbotok membránszűrők szemcseppes szerelék szemcseppes üvegek 10 g záróelemek porfirizátor manipulátor laminar box Ellenőrző kézjegye Anyagok ellenőrzése: Anyag neve Minősége / Gyk. Gyártási /vizsgálati száma Argenti nitras Atropini sulfas Sulfadimidinum Rifampicinum Zinci sulfas heptahydricus Kalii nitras Hydrogelum carbomeri pro oculoguttis Solvens pro oculoguttis cum Solvens viscosa pro oculoguttis Solutio ophthalmica cum.. Aqua ad iniectabilia Oculentum basis Oculentum simplex Oculentum hydrosum Átvette /kézjegy Ellenőrző kézjegye 66

68 Laboratóriumi oktatás Oldalszám: 2/2 Gyakorlat száma: B. I. i. 3.8 Feladat: Szemcseppek, szemkenőcsök receptúrai méretben való készítése Csoport: Gyakorlatvezető: Feladatlap felelőse: Mérés: a) Az alábbi vényelőiratokat recept formájában írja le (mindenki, egyéni feladat!) Oculogutta argenti (magisztrális ei.) Oculogutta zinci Oculogutta atropini FoNo Oculentum antisepticum (magisztrális ei.) Oculogutta carbomeri FoNo Oculentum neomycini FoNo Oculogutta neonatorum FoNo Oculentum sulfadimidini (magisztrális ei.) Oculogutta rifampicini b) A vényelőiratok közül mindegyik elkészítendő /személyenként- 2 szemcsepp és 1 szemkenőcs készítendő/. Szignálás: a FoNo általános előirata szerint./életkor a javallat szerint: 2 napos, 5 éves, felnőtt, 80 éves/ Vizsgálat: Az elkészített szemcseppek fagyáspontját mérjék meg! Az elkészített szemkenőcsök homogenitását vizsgálja, szemcseméretét mérje meg! Értékelés: a) Írásban indokolja az egyes hatóanyagokhoz alkalmazott alapkészítmény/galenikum választását! b) A szemcseppek mért fagyáspont-csökkenése és az ehhez tartozó izotónia - táblázatban összefoglalva és értékelve a fájdalomérzet tekintetében. c) Ábrázolja a szemkenőcs szemcseméret-megoszlását oszlop-diagramban. Minősítse a gyógyszerkönyvi előírás szempontjából! 67

69 B.I. i 4.1 Szappanosítás folyamatának ellenőrzése A szappanok az alkálifémek zsírsavakkal képzett sói. A szappanosítás az a művelet, melynek során az észter jellegű trigliceridek és viaszok lúg hatására elbomlanak és az észterből pl. glicerin vagy viaszalkohol szabadul fel, és a fémek megfelelő zsírsav sói keletkeznek. Szappan készíthető a zsírsav megfelelő lúggal történő semlegesítésével is. A szappanosítás folyamata függ az elszappanosítható anyag és a lúg koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Mérés: 1. Kiszámítjuk mennyi anyagot kell összemérnünk. 2. Összeállítjuk a reakciót 200 ml-es Erlenmeyer lombikban. Meghatározott időpontokban mintát veszünk, 2-3 x 3,00 ml-t. 3. Fenolftalein indikátor mellett 0,02 n HCl-al titrálunk. Számítás: 1. Kiszámítjuk a kezdeti lúgkoncentrációt (mol/l), és a NaOH mol/l koncentrációját az egyes időpillanatokban. 2. Meghatározzuk a reakció sebességi állandót (k). 68

70 Laboratóriumi oktatás Csoport: Gyakorlatvezető: Oldalszám: 1/1 Gyakorlat száma: B.I.i 4.1 Feladat: Szappanosítás folyamatának ellenőrzése Feladatlap felelőse: Gyakorlat célja: készítmények/ galenikumok készítésénél gyakran találkozunk különféle szappantartalmú készítmények előállításával. (pl.: Ph.Hg.VII.: Spiritus saponatus). Az előállítás során szükséges a tökéletes elszappanosítás ellenőrzése. A szappanosítás folyamata nyilvánvalóan másodrendű folyamat, ugyanis a sebessége egyaránt függ az elszappanosítható anyag (ricinusolaj) és a lúg (NaOH) koncentrációjától. Meghatározva a reakciósebességi állandókat, kiszámítható az elszappanosítás időtartama. Eszközök tisztasága, megfelelősége: Erlenmeyer-lombik Pipetta Büretta Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Bemérés: Gy. sz. Előírt mennyiség Ricinusolaj 6,00 g izopropil-alkohol 40,0 ml 6,43 % NaOH 4,00 ml Szükséges mennyiség Bemérte Ellenőrizte Mérés: 3,00-3,00 ml minta vétele + 10,0 ml 50%-os alkohol; titrálás 0,02 n HCl val fenolftalein indikátor mellett Idő (t) [perc] Fogyások [ml] I. Mérte II. Mérte III. Mérte Átlag Számítás: 1 ml 0,02 n HCl oldat 0,8 mg NaOH-ot mér t NaOH [mg / 3,00 ml] NaOH [mg/l] NaOH (A) [mol/l] /A k Kezdeti lúgkoncentráció (A 0 ) [mol/l]: 1/A 0 : 1 1 k = t A 1 A 0 k : reakciósebességi állandó A : lúgkoncentráció t időpontban [mol/l] A 0 : kezdeti lúgkoncentráció [mol/l] A szappanosítási reakció reakciósebességi állandója: k átlag : 69

71 Gyártási lapok oldalszám Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. 70 Injectio acidi ascorbici 10% 73 Injectio glucosi 20% 77 +Mixtura pectoralis FoNo VII. 79 Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. 82 Sirupus simplex Ph. Hg. VII. 85 Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 87 Solutio acidi borici 2% FoNo VII

72 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható:.. évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Aluminium sulfuricum sol. 25% Aqua purificata Calcii carbonas Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Aluminium 300 sulfuricum sol. 25% Aqua purificata 605 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Calcii carbonas 36 Acid. aceticum dil. 20% Acid. tartaricum 135 q.s. 71

73 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 4./ KÉSZÍTÉS : Az aluminium-szulfát-oldatot a vízzel hígitjuk. Az oldathoz részletekben, állandó kevergetés közben szórjuk a kálcium-karbonátot, majd a heves pezsgés megszűnése után részletekben, kevergetés közben öntjük hozzá a 20%- os hígított ecetsavat. A folyadékot gyakran felkeverve szobahőmérsékleten addig hagyjuk állni, míg a gázfejlődés megszűnik, a csapadék pedig leülepszik. A folyadék tisztáját leöntjük, a csapadékot pedig vászonszűrőre (tenákulum) gyűjtve enyhén kipréseljük. Az egyesített folyadék minden 100 g-jában 1,75 g borkősavat oldunk. Az oldatot végül papírszűrőn megszűrjük. 5./ MŰVELETEK: Művelet Aluminium-szulfát-oldat hígítása vízzel Művelet ideje -tól -ig Műveletet végezte Ellenőrizte Kalcium-karbonát oldása Elegyítés hígított ecetsavval Ülepítés, keverés Szűrés vászonszűrőn Borkősav mennyiség kiszámítása szűredék: g Borkősav hozzáadása, oldása Szűrés papírszűrőn 6./OLDAT ELSZÁMOLÁS: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Aluminium aceticum tartaricum solutum vizsgálata: 1. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,023-1,033 Dátum Ellenőrizte 2. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte Z 4 A készítmény minősítése:. Csomagolásra: felszabadítva / nem felszabadítva 72

74 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Aluminium aceticum tartaricum solutum Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Gyártási idő: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 73

75 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Ampullaforrasztó 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum ascorbicum Natrii hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum ascorbicum 10,0 Tára (g) Bemért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Natrii 5,3 hydrogenocarbonas Natrii metabisulfis 0,1 Aqua ad iniectabilia ad 100,0 ml 74

76 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/3 4./ KÉSZÍTÉS : 80 ml injekcióhoz való desztillált vízben a nátrium-piroszulfitot és a nátrium-hidrogénkarbonátot, majd apró részletekben az aszkorbinsavat oldjuk, kiegészítjük 100,0 ml-re. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet A nátrium-piroszulfit oldása a vízben A nátrium-hidrogénkarbonát oldása a vízben Az aszkorbinsav oldása Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: Sterilezési folyamat minősítése: Művelet ideje -tól -ig Műveletet végezte 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelési % Végezte: Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Injectio acidi ascorbici 10% vizsgálata: 1. Bromatometriásan ellenőrizzük a bomlatlan aszkorbinsav mennyiségét sterilezés előtt, és után: 100 ml-es Erlenmeyer-lombikba mérünk 0,50 ml aszkorbinsav injekciót, melyet 5 ml vízzel 5 ml R-sósavval (2M) hígítunk. A folyadékba 0,5 g KBr-ot oldunk, majd az oldatot 0,1 n KBrO 3 oldattal titráljuk. Jelzőül a titrálás vége felé 1-2 csepp I-p-etoxikrizoidin oldatot használunk. 1 ml 0,1 n KBrO 3 oldat 8,806 mg aszkorbinsavat jelez. Sterilezés előtt [mg/ml]: Sterilezés után [mg/ml]: 2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 75

77 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 3/3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra: Injectio acidi ascorbici 10% Gyártási szám: Felhasználható: Szignálás Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 76

78 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Minősítés Megfelelő Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye Mérleg Főzőpohár Mérőlombik 100 ml Üvegbot Cornwall fecskendő v. Hahn-pipetta Certokláv Mágneses keverő Ampullaforrasztó 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Glucosum anhydricum Acidum chloratum 0,1 m Carbo activatus Aqua ad iniectabilia Ampulla 10 ml v. 5 ml v. 2 ml Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Glucosum anhydricum 20,0 Tára (g) Bemért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Acidum chloratum 0,1 m 5,0 g Aqua ad iniectabilia ad ml Carbo activatus 0,50 77

79 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/3 4./ KÉSZÍTÉS : A glukózt kb. 70 g injekciókészítésre alkalmas desztillált vízben oldjuk, elegyítjük a sósav-oldatot, majd az oldatot 20 C-on 100 ml-re kiegészítjük. Ezután alkalmas edényben 0,50 g aktivált szenet szórunk az oldatba, felmelegítjük kb. 60 C-ra és 5 percig intenzíven kever/tet/jük. A szenet szűrőpapíron Büchnertölcsérben, vákuumban távolítjuk el. Ezután G4 üvegszűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az ampullákba töltött és lezárt oldatot certoklávban 120 C-on 20 percig sterilezzük. 5./ MŰVELETEK: Művelet A glükóz oldása a vízben A glükóz oldat kiegészítése az előírt térfogatra Az aktív szén hozzáadása az oldathoz Az oldat keverése 60 C-on Szűrés szűrőpapíron Szűrés G4 üvegszűrőn Ampullák letöltése Az ampullák lezárása Sterilezés Az indikátor színe sterilezés után: Sterilezési folyamat minősítése: Művelet ideje -tól -ig Műveletet végezte 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelési % Végezte: Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Injectio glucosi 20% vizsgálata: 1. A glükóz bomlástermékének az 5-hidroximetil-furfuralnak mérése spektrofotométerrel: Sterilezés előtt, és után határozza meg, és hasonlítsa össze az injekciók bomlástermékének abszorbanciáját: Az injekció 10-szeres hígítása, 1 cm-es kvarcküvetta, 284 nm-en, abszorbancia: A sterilezés előtti: Sterilezés után: 2. Az ampullák épségének vizsgálata: a sterilezés után a meleg ampullákat helyezze kb. 1%-os metilénkék-oldatba. Ha az ampullában lévő oldat megkékül: nem megfelelő az ampulla zárása. 3. Szálmentesség vizsgálata: az ampullákat helyezze matt fekete ill. fehér háttér elé, és vizsgálja meg, van-e benne szál, oldhatatlan anyag. Megállapítás: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva / nem felszabadítva Aláírás dátum 78

80 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 3,3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült injekció ampulláit szignáljuk. Szignatúra: Injectio glucosi 20% Gyártási szám: Gyártási idő: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Csomagolás Db szám - kitermelési% Szignálás Műveletet végezte Ellenőrizte A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 79

81 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Ephedrini hydrochloridum Aqua purificata Tinctura ipecacuanhae Elixirium thymi compositum Solutio conservans Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Ephedrini 1,50 hydrochloridum Aqua purificata 223,5 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Tinctura 15,0 ipecacuanhae Elixirium thymi 750,0 comp. Solutio conservans 10,0 80

82 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 4./ KÉSZÍTÉS: Az efedrin-kloridot a vízben kevergetéssel oldjuk, majd az oldathoz adjuk az ipekakuána-tinktúrát. Az így nyert oldatot a kakukkfű elixírrel elegyítjük. Végül hozzáadjuk a tartósító oldatot, homogenizáljuk. 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Efedrin-klorid oldása vízben Ipekakuána-tinktúra hozzáadása Elegyítés a kakukkfű elixírrel Elegyítés a tartósító oldattal 6./ AZ OLDAT ELSZÁMOLÁSA: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült + Mixtura pectoralis vizsgálata [OGYI-A ]: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,119-1,129 Dátum Ellenőrizte 3. vizsgálata: Elegyíthetőség Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint vízzel 70 %-os alkohollal Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 81

83 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Mixtura pectoralis FoNo VII. Gyártási szám: Gyártási idő: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 82

84 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/2 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Patendula, pisztillus Hőmérő Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Methylcellulosum Aqua purificata Glycerolum 85% Solutio conservans Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Methylcellulosum 25,0 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Aqua purificata 865,0 Glycerolum 85% 100,0 Solutio conservans 10,0 4./ KÉSZÍTÉS : Kb. 400 g forró vízzel gondosan összekeverjük a metil-cellulózt és 15 percig állni hagyjuk. A glicerint és a konzerváló oldatot kb. 440 g vízzel hígítjuk és 10 0 C alatti hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldatot a metilcellulóz keverékhez öntjük, és további hűtés mellett addig keverjük, míg egynemű és átlátszó nyákot nem kapunk. A nyákot hideg vízzel az előírt tömegre kiegészítjük és újra egyneművé keverjük. 5./ MŰVELETEK: 83

85 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: 100 ml Oldalak: 2/2 Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz forralása Konzerváló oldat és glicerin elegyítése vízzel Metil-cellulóz és forró víz összekeverése Metil-cellulóz keverék duzzadása Az elegy hűtése A lehűtött oldat hozzáöntése a metil-cellulóz keverékhez Kiegészítés vízzel az előírt tömegre 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Mennyisége Kitermelés Elméleti (g) Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Mucilago methylcellulosi vizsgálata: Látszólagos viszkozitását a Ph. Hg. VII. (I. 110./B8.3.) szerint vizsgáljuk: Látszólagos viszkozitás Golyó Számítás képlete Minősítés Dátum Ellenőrizte Szabvány szerint Talált tömeg sűrűség mpa.s A készítmény minősítése (most a gyakorlaton organoleptikus vizsgálat alapján) : Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Mucilago methylcellulosi Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Gyártási idő: Felhasználható: Folyadéküveg tárálása Nyák letöltése Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 84

86 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: Ph. Hg. VII. Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI. Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum sorbicum Aqua purificata Saccharosum Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum sorbicum 0,50 Tára (g) Kimért tömeg (g) Bruttó (g) Bemérte: Ellenőrizte: Aqua purificata 369,5 Saccharosum 630,0 4./ KÉSZÍTÉS: Forró vízben először a szorbinsavat, majd a szacharózt oldjuk, és a szirupot felforraljuk. A lehűlt szirupot kiforralt és lehűtött vízzel az előírt tömegre kiegészítjük. 85

87 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz forralása Szorbinsav oldása a forró vízben Szacharóz oldása az oldatban Az oldat forralása a szacharóz feloldódásáig Derítés Az oldat hűtése Kiegészítés vízzel az előírt tömegre Szűrés szűrő anyaga:.. 6./ A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Sirupus simplex vizsgálata: 4. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Talált végezte Szabvány szerint 1,293-1,312 Dátum Ellenőrizte 5. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint B 2 S 2 3. Fénytörőképességét a Ph. Hg. (I. 126./B.19) szerint vizsgáljuk: Törésmutató Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1, Dátum Dátum Ellenőrizte Ellenőrizte 86

88 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 4. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C ) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte 61,0-65,0% 8./ CSOMAGOLÁS: A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Sirupus simplex Ph. Hg. VII. Gyártási szám: Gyártási idő: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte 87

89 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: OGYI-G21 Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Tinctura aurantii pro sirupo Sulfoguiacolum Saccharosum Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Tinctura aurantii 150,0 pro sirupo Sulfoguiacolum 15,0 Tára (g) Bruttó (g) Kimért tömeg (g) időpont Bemérte: Ellenőrizte: Saccharosum 600,0 Aqua purificata ad 1000,0 (235,0) 4./ KÉSZÍTÉS: A szaccharózt a tisztított vízben forralással oldjuk, majd lehűtjük 50 o C-ra. A narancs-tinktúrában 50 o C-ra melegítéssel oldjuk a sulfoguiacolt, majd elegyítjük a sziruppal, kiegészítjük 1000,0 g-ra. Végül papíros szűrőn szűrjük. 88

90 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Sacharóz oldása a vízben, forralás (derítés) A cukorszirup lehűtése kb. 50 o C-ra A narancs tinktúrában a szulfoquaiakol oldása enyhe melegítéssel / max. 50 o C-ra Az oldat lehűtése kb. 50 o C-ra A tinktúra elegyítése a sziruppal Tisztított vízzel kiegészítés az előírt tömegre Szűrés, szűrő anyaga:.. Bruttó Tára nettó 6./ A gyártásközi rész- kitermelés: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: Az elkészült Guajakolszulfonátos szirup vizsgálata: 6. Sűrűségét a Ph. Hg. VII. (I. 101./B5.2.1) szerint vizsgáljuk: Sűrűség érték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint 1,280-1,295 Dátum Ellenőrizte Mérések: I. II. III. átlag: piknométer/mérőlombik: ~ vízzel: ~ sziruppal: Sűrűség: : 89

91 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 (magisztrális előirat 05) Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 2. Szárazanyag-tartalmát a Ph. Hg. VII. (I. 195./C ) szerint vizsgáljuk: Szárazanyag tartalom Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Dátum Ellenőrizte % 8./ CSOMAGOLÁS: Mérések: I. II. III. átlag: szelence: ~ + bemért tömeg ~ + beszárítva: maradék tömeg: szárazanyag % A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva Aláírás dátum Az elkészült oldatot letárált, sötét, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Sirupus sulfoguiacoli OGYI-G21 Gyártási szám: Felhasználható: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte A készítmény minősítése: Felszabadítás: felszabadítva nem felszabadítva megjavítandó / selejt Aláírás dátum 90

92 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 1/3 Szabványelőírás: FoNo Gyártás kezdete: Gyártás befejezése Felhasználható: 1 évig, azaz Készítette: Dr. Mayer Jóváhagyta: Dr. Dévay MBO látta: Aláírás: ÉRVÉNYES: tól Felülvizsgálva: / A GYÁRTÁS RÉSZLETES LEÍRÁSA A gyártás valamennyi műveletét és jellemzőjét a gyártásban résztvevők a munkalapnak megfelelően kötelesek regisztrálni! 1./ ELŐKÉSZÍTÉS: A gyártás megkezdése előtt ellenőrizzük a felhasználni kívánt eszközök tisztaságát, használatra való alkalmasságát. Eszköz Lombikok, főzőpoharak Üvegbot Mérleg Tölcsér Szűrőeszközök Megfelelő Minősítés Nem megfelelő Ellenőrző kézjegye 2./ ALAPANYAGOK MINŐSÍTÉSE: Az alapanyagok azonosítása az azokon lévő címkék alapján történik. A gyártáshoz csak azonosított alapanyagokat szabad felhasználni. FELHASZNÁLHATÓ ALAPANYAGOK MINŐSÉGE: Ph.Hg.VII., Ph.Hg.VIII., Ph. Eur., OGYI Anyag Vizsgálati szám Azonosság Azonosította Dátum Acidum boricum Benzalkonium chloratum solutum 10% FoNo VII. Aqua purificata Az azonosítást ellenőrizte: 3./ BEMÉRÉS : Anyag Előírt tömeg (g) Acidum boricum 20,0 Tára (g) Bruttó (g) Kimért tömeg (g) Bemérte: Ellenőrizte: Benzalkonium chloratum 0,50 solutum 10% Aqua purificata 979,5 4./ KÉSZÍTÉS: A bórsavat a tisztított víz és a 10%-os benzalkónium-klorid-oldat elegyében melegítéssel oldjuk. Lehűlés után kiegészítjük. Az oldatot papiros szűrőn megszűrjük. 91

93 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 2/3 5./ MŰVELETEK Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Tisztított víz és 10%-os benzalkoniumkloridoldat elegyítése Bórsav hozzáadása az elegyhez Oldás melegítéssel Szűrés papírszűrőn Bruttó Tára nettó 6./ A gyártásközi rész- kitermelés: Kitermelés Elméleti (g) Mennyisége Tényleges (g) Veszteség (g) Kitermelési % Végezte: A veszteség / kitermelés indoklása: 7./ ELLENŐRZÉS: 7. Az elkészült oldat ph-jának ellenörzése (Ph.Hg.VII.349./G/b.2.4.) Univerz. indikátorpapír Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint savanyú Dátum Ellenőrizte 8. Mechanikai szennyezés, szín vizsgálata: Színmérték Minősítés A vizsgálatot Szabvány Talált végezte szerint Szintelen <Z7 Dátum Ellenőrizte A készítmény minősítése: Csomagolásra: felszabadítva nem felszabadítva (megjavítandó / selejt) Aláírás dátum 8./ CSOMAGOLÁS: 92

94 Üzemi laboratóriumi oktatási gyakorlat Solutio acidi borici 2% FoNo VII. Gyártás technológiai előirat és Gyártásellenőrző lap Gyártási szám: Gyártási tétel: Oldalak: 3/3 Az elkészült oldatot letárált, 1000 ml-es folyadéküvegbe töltjük, 1000 grammonként, majd szignáljuk. Szignatúra: Solutio acidi borici 2% FoNo VII Gyártási szám: Felhasználható: 9. A KÉSZÍTMÉNY ELSZÁMOLÁSA: Művelet Művelet ideje Műveletet végezte Ellenőrizte Folyadéküveg tárálása Oldat letöltése Szignatúra készítése, szignálás A gyártási, ellenőrzési és csomagolási műveletet ellenőrizte, a termék gyártási lapját lezárta: Dátum Aláírás A gyártási lapot ellenőrizte A készítmény minősítése: Felszabadítás: felszabadítva nem felszabadítva megjavítandó / selejt Aláírás dátum 2