Hematológiai és gyulladásos vizsgálatok 2009.03.05. 1 2 Ga-67 citrát/klorid Ga-67: Sarcoidosis Elıállítás: ciklotron termék (cink 20MeV proton besugárzással) Hatás mechanizmus: véráramba jutva a citrát leváliktranszferrinel komplex képzıdés Dózis: 80-370MBq (gyermek: 2 MBq/kg.) iv. Leképezés: 24-48 óra múlva (72óra!) Kollimátor: közepes energiájú Beállítás: egésztest, testtájék, SPECT Gamma kamera: legalább 2 csatornás győjtés (93, 185, 300, 394 kev) Számítógépes felvétel: teljes test: AP-PA 1,500 000 beütés/frame 10-20 min (256x1024 matrix) SPECT: 64x64 matrix, 30-40 sec/frame, 360 3 4 Ga-67 Gombás osteomyelitis: 67 Ga-citrát 5 6 Tüdıtályog: 67 Ga-citrát Fı indikációi: Lymphomák aktivitásának mérése chr. granulomatosus betegség aktivitása chr. gyulladások tályog ismeretlen eredető láz 7 8
Betegelıkészítés Ga-67 vizsgálathoz Nem kell éhezni! bél elıkészítés opcionális (laxativumok a vizsgálat elıtti napon legalább 18 órával a leképezés elıtt) vértranszfúzió és gadolinium MRI után legalább 24h t várni kell az injektálássalbefolyásolja az eloszlást kemoterápia után legalább 3-4 hét mozgás Hibaforrások fiziológiás felvétel félreértelmezése (emlı) residuális bélaktivitás pulmonális hiláris felvétel magas lehet kemoterápia után Gadolinium csökkenti a felvételét veseelégtelenségben magas lehet a felvétel 9 10 Jelzett leukocita Leukocita jelölés módszere: In-111 oxine Tc-99m HMPAO: passziv diffuzióval jut át a sejtmembránon-glutationnal redukálódik csapdába esik nem stabil a kötıdés: 1 órán belül 10% vesén ürül. Leokocita jelzés: Tc-HMPAO Vérvétel 50 ml fecskendıbe felszívni: 4 ml ACD-A-t + 6 ml Plasmasterilt + 40 (min. 20) ml vért dugattyút továbbhúzni, fecskendıt óvatosan átforgatni HMPAO-jelzés: 950-1000 MBq/1,5 ml (szükség esetén fiz. sóoldattal hígított) Tc-99m-Na-pertechnetát, ebbıl 1,0 ml-rel jelezni a leukocytákat. Szeparálás Az 50 ml fecskendıben lévı vért 30-60 -ig ülepítjük. Meghajlított 18 G-s tőn keresztül lassan egy steril centrifugacsıbe nyomjuk a felülúszót. 10 -ig centrifugáljuk 150 g-vel (T-23: 900 fordulat/perc). A felülúszót steril 20 ml fecskendıbe felszívjuk (kb. 80%-át hosszú tővel) és átnyomjuk a másik steril centrifugacsıbe, majd 2300 g-vel centrifugáljuk 10 -ig (T-23: 3500 fordulat/perc). A 150 g-s (900 fordulat/perc) centrifugálás üledékéhez (leukocyták) 1,0 ml jelzett HMPAO-t adunk, és ólomtokban rázatjuk (Vortex) 10 -ig szobahımérsékleten. A 2300 g-s (3500 fordulat/perc) centrifugálás után a felülúszóból leszívunk 3-3 ml-t egy-egy 5 ml-es fecskendıbe. Az egyik 3 ml felülúszót a HMPAO-val jelzett leukocytákhoz adjuk, óvatosan, kézzel, keverı mozdulattal homogenizáljuk, majd 150 g-n (T-23: 900 fordulat/perc) centrifugáljuk 10 -ig. 5 ml-es steril fecskendıbe leszívjuk a felülúszót (ólomtokos védelem, mert aktív), ennek az aktivitását és térfogatát megmérjük. Az üledékhez (a centrifugacsı kúpos részében marad jelzett leukocyták) hozzáadjuk a másik 3 ml nagy fordulaton centrifugált felülúszót, óvatosan, kézzel, keverı mozdulattal homogenizáljuk és a beadáshoz felszívjuk egy 5 cm3- es fecskendıbe. Ennek a beadandó mennyiségnek is megmérjük az aktivitását. 11 12 Fiziológiás eloszlás 1 órás képen : vese, késıbb hólyag 3 óra: epehólyag, belek 24 óra: az egész vastagbél kitöltött Leképezési idı hasról: 4-6 óra és 18-24 óra múlva ajánlott 13 14 Tályog Indikáció gyulladásos folyamatok-leukocitózissal ortopédiai infekciók érprotézis fertızés gyulladásos bélbetegségek ismeretlen eredető láz LEUCO-scan 3 ml-es injekciós üvegenként 0,31 mg szuleszomab (IMMU-MN3 murin eredető Fab -SH antigranulocita monoklonális antitest fragmentek), 99mTc-jelzett LeukoScan elkészítéséhez. A készlet nem tartalmazza a radioaktív izotópot. Segédanyagok: Szacharóz: 15 16
Az elkészítés módja 1. 900 ± 200 MBq aktivitású, frissen eluált 99mTc-pertechnetát eluátumot, amely eluálására az elmúlt 24 órában került sor. Fiziológiás sóoldat alkalmazásával egészítse ki az eluátum térfogatát 1,0 ml-re. 2. Alkoholos törlıvel tisztítsa meg mindegyik injekciós üveg gumidugóját. A liofilizált por feloldásához egy steril, egyszerhasználatos fecskendıvel adjon 0,50 ml fiziológiás sóoldatot a leárnyékolt LeukoScan 3 ml-es injekciós üvegbe. 3. Óvatosan forgassa és rázogassa az injekciós üveg tartalmát 30 másodpercen át, hogy a feloldódás lehetıvé váljon. Az izotóppal történı jelölésnek a készítmény feloldása után azonnal meg kell történnie. 4. Engedje az elıkészített eluátumot a leárnyékolt injekciós üvegbe, rázogassa és hagyja 10 percig, hogy a jelölési reakció végbemenjen. Az injekciós üvegben lévı teljes térfogat 1,5 ml. 5. Az aktivitás kalibrátorral mért aktivitás-érték alapján vegyen ki akkora részt a készítménybıl, amekkora tartalmazza a kívánt aktivitást (750 1100 MBq 99mTc, l. Adagolás és alkalmazás pont). A [99mTc] LeukoScan 10 perc után alkalmazható és az elkészítését követı 4 órán belül fel kell használni. A [99mTc] LeukoScan az elkészítést követıen szobahımérsékleten tárolandó, és nem hőthetı. 6. Beadás elıtt meg kell nézni, hogy láthatóak-e az oldatban szilárd részecskék vagy elszínezıdés, továbbá minıségellenırzést kell végezni (l. 12. pont). Ha bármelyik eset fennáll, a készítménytmeg kell semmisíteni. 17 Ajánlott képalkotási protokoll Az immunoszcintigráfiát az injekció beadása után 1 8 órával kell elvégezni. A képalkotó vizsgálatra az injekció beadását követı 1 8 óra között bármely idıpontban sor kerülhet többirányú planáris felvételek legalább 500 000 beütésszámmal vagy felvételenként 10 perces idıtartammal történı elvégzése szükséges. Analóg és/vagy digitális (word mode) képalkotás és legalább 128 128 mátrix ajánlott. SPECT (egyesfoton-emissziós kompúter tomográfia) képalkotó eljárás szintén alkalmazható és hozzájárulhat az osteomyelitis lágyrészfertızésektıl való elkülönítésében. A SPECT képalkotáshoz ajánlott paraméterek: 60 vetület 360 step and shoot technikával, felvételenként 30 másodperces győjtési idıvel, legalább 64 64 mátrixban. Az adatfeldolgozásnál filterezett visszavetítés ( filtered backprojection ) és három (transaxialis, coronalis és sagittalis) síkban való rekonstrukció ajánlott. 18 Akut pancreatitis-mőtét után egy héttel a változatlanul lázas, septicus beteg 650 MBq Tc-99m-mel jelzett BW250/183 antigranulocyta monoklonális antitestet kapott iv. Az egésztest-leképezés során a normális csontvelıi aktivitás mellett a felhasi régióban kiterjedt kóros granulocyta- (genny-) gyülem (nyíl) ábrázolódott. 19 20 Leukocita: terminális ileum gyulladása Crohn betegség: aktiv bélgyulladás (leukocyta jelzéssel) 21 22 Aortoduodenalis fistula: leukocyta jelzéssel Femoropolitealis bypass gennyesedése: leukocyta jelzéssel 23 24
Crohn betegség: aktiv bélgyulladás (leukocyta jelzéssel) Hibaforrás Fals pozitiv : hematoma, vérzés helye, - nem teljes a szeparálás! alacsony fvs szám magas fiziológiás felvétel : májban, lépben chr. vertebralis osteomyelitis kimutatására alacsony érzékenység~50% 25 26 F-18 FDG PET/-CT FDG felvétel: multifaktoriális folyamat PET képalkotás alapja: metabolikusan aktiv tumor Primer staging, restaging: vizuális értékelés!! Terápia monitorozás: vizuális vagy kvantatív?? Terápia tervezés: Kvantitatív mérés elengedhetetlen 27 28 [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/ PET-CT a terápiás válasz megítélésében Terápia után: FDG uptake responderek 70%-kal csökken Manhard: Cancer 73, 2680-2686 Tumor szövet: Glucose-6-phosphatase (G-6-P) hexokinase (HK) transmembrane glucose transporters FDG : viability / proliferation rate Csökken a tumor sejtek viabilitása/ a viabilis tumor sejtek száma Fiziológiás F18-FDG FDG uptake Agy Vesék, ureter, hólyag, Máj Szív, gyomor, GI Nyálmirigy Endometriu m (ciklus függı) Csontvelı: alacsony 29 30 FDG felvételt befolyásoló tényezık Növelik: Nagyobb malignitási fok Több viabilis sejt Nagyobb vérkeringés Gyulladás Tumor hypoxia Akut besugárzás Akut kemotherápia Mőtét után közvetlenül Csökkenti: Benignus lézió Nekrozis Alacsony malignitás Jól diff. Tumor Hyperglikémia Magas inzulin Chr. besugárzás Megelızı kemoth. heg. Colitis ulcerosa 31 32
Colitis reaktiv mesenteriummal Lymphoma 33 34 cect: nyaki, thoracalis és hasi vizsgálatokban a leggyakrabban használt modalitás DE: tumor viabilitásról nem nyújt információt! MRI: csontvelıi infiltráció ill. CNS érintettség kimutatása DE: szintén nem ad információt a tumor viabilitásról 35 36 Hodgkin-lymphoma: 67 Ga-citrát egésztest F18-FDG PET DEOEC Nukl.Med. Tanszék DEOEC PET Centrum 37 38 PET-CT 39 40
41 42 Staging: Lymphoma Staging: Lymphoma 43 44 Terápia követés: háttér Lymphomák szövettani különbözısége, eltérı FDG aviditás. FDG felvétel: multifaktoriális folyamat A lymphomák jelentıs része kezelhetı, ha adekvát terápiát alkalmaznak. Két fı tendencia a kezelésben: aggressiv kezelés kevésbé aggressiv kezelés. Positron emissziós tomográfiával (PET) egységes eseteket (stádium) becsülni. PET képalkotás alapja: metabolikusan aktiv tumor Primer staging, restaging: vizuális értékelés!! Terápia monitorozás: vizuális vagy kvantatív?? Terápia tervezés: Kvantitatív mérés elengedhetetlen 45 46 PET/ PET-CT a terápiás válasz megítélésében Hodgkin lymphoma [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) Tumor szövet: Glucose-6-phosphatase (G-6-P) hexokinase (HK) transmembrane glucose transporters FDG : viability / proliferation rate Terápia után: FDG uptake responderek 70%-kal csökken Manhard: Cancer 73, 2680-2686 Csökken a tumor sejtek viabilitása/ a viabilis tumor sejtek száma 47 48
Hodgkin lymphoma 49 50 PET for treatment management A viable tumor in residual mass Hodgkin s disease, II B st., after 6 cycles of chemotherapy 51 52 2007.10.08 1 éves PFS, ha PET-: 86% ha PET+: 0% 2008.01.22 53 1. vizsgálat 54 2. vizsgálat 2007.11.15. 55 2008.01.22 56
Terápia követés: Hodgkin-lymhoma 2 ciklus terápia után 57 58 Postirradiácios fibrosis FDG felvételt befolyásoló tényezık lymphomában szövettan gradus: indolens vs agressziv viabilis tumor sejt frakció tumorsejt proliferativ képessége glükózmetabolizmus szabályozása sejtszinten lokális perfúzió, környezeti tényezık follicularis Grade I: SUVmax:4,1 DLBLC SUVmax: 19,7 DLBLC: SUVmax:2,5 MALT: SUVmax:10,6 HD MC :SUVmax: 8,57 59 60 Terápiás válasz mérése FDG-vel Vizuális vagy kvantitativ értékelés? A standard kemoterápia végén: kiválasztani azokat a betegeket, akiknél residuális betegség áll fenn (non-responder) elkülöniteni a residuális terimét a viabilis tumortól pontosabban kijelölni a sugárterápiához a céltérfogatot a metabolikus aktivitás alapján A kemoterápiás ciklusok között: mérni a kezdeti terápiás választ, becsülve a kezelés kimenetelét 61 62